CN113332299A - 红景天苷在缓解糖皮质激素性骨质疏松症中的应用 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种天然化合物红景天苷在缓解糖皮质激素性骨质疏松症中的应用。发现红景天苷在糖皮质激素所致成骨细胞损害的保护作用。红景天苷可升高糖皮质激素处理的成骨细胞中Runx2和OPN基因及蛋白水平，促进成骨细胞ERK磷酸化。红景天苷可进一步开发用于糖皮质激素性骨质疏松症的治疗或辅助治疗。

Description

红景天苷在缓解糖皮质激素性骨质疏松症中的应用
技术领域
本发明属于医药领域，涉及一种天然化合物在缓解糖皮质激素性骨质疏松症中的应用，特别地涉及红景天苷在缓解糖皮质激素性骨质疏松症中的应用。
背景技术
糖皮质激素是一种类固醇激素，能与糖皮质激素受体(GR)结合，GR广泛存在于各种类型的细胞，包括成骨细胞和破骨细胞，其下游信号通路参与调节细胞内各种生理过程，包括与骨细胞相关的生理过程，大约有1000～2000个基因对这个反应敏感，例如免疫反应和炎症反应的相关基因,还有一些与成骨分化联系紧密的基因，包括Runt相关转录因子2(runt-related transcription factor 2，Runx2)和骨桥蛋白(osteopontin，OPN)等。糖皮质激素长期使用可导致成骨细胞的稳态丧失，抑制成骨细胞分化，激活破骨细胞分化，改变骨细胞和破骨细胞中一系列关键基因的表达。从而显著降低骨密度，降低骨强度，并加剧骨质和微结构的丧失。与绝经后骨质疏松症不同，绝经后骨质疏松症的主要病因是雌激素缺乏导致骨吸收增加，而糖皮质激素性骨质疏松症主要病因是由于糖皮质激素抑制成骨细胞的功能，减少骨形成及骨基质的矿化。
Runx2又称核心结合因子α1，属于runt结构域基因家族的转录因子，为成骨特异性转录因子。在Runx2完全缺失的小鼠中，膜内成骨和软骨内成骨均被完全抑制；过表达Runx2可显著促进成骨细胞分化。OPN在骨中高度表达，是反映成骨细胞分化的主要蛋白之一。OPN有助于破骨细胞与骨表面的结合，在骨矿化过程中具有刺激成骨细胞增殖、调节破骨细胞功能和基质矿化等功能。
糖皮质激素是治疗各种炎症以及器官移植等不可缺少的药物。随着糖皮质激素的广泛应用，糖皮质激素性骨质疏松已经成为应用糖皮质激素引起的最常见、最严重和可预见性的不良反应。但是，临床仍缺乏特效的治疗糖皮质激素性骨质疏松症的药物。
红景天苷是红景天属植物中广泛存在的酚苷类化合物。红景天苷具有抗衰老、抗抑郁、抗氧化、抗炎、抗肿瘤等多种药理作用。作为一种资源丰富且天然的无毒化学物，具有极高的药用价值及广泛的应用前景。本发明的发明人经过创造性劳动，发现了红景天苷在糖皮质激素所致成骨细胞损害的保护作用，对于开发治疗糖皮质激素性骨质疏松症的药物具有重要的临床意义。
发明内容
本发明涉及一种天然化合物红景天苷在缓解糖皮质激素性骨质疏松症中的应用。发现红景天苷在糖皮质激素所致成骨细胞损害的保护作用。为临床治疗糖皮质激素性骨质疏松症的药物提供了新的药物。
具体地，本发明提出以下技术方案：
式I所示化合物或其药学上可接受的盐，或酯，或前药在制备缓解糖皮质激素性骨质疏松症药物中的用途：
Figure BDA0003087924800000021
在一方面，本发明还涉及缓解缓解糖皮质激素性骨质疏松症的治疗方法，所述方法包括向受试者施用有效量的式I所示化合物，或其药学上可接受的盐或酯，或其药学上可接受的前药。
优选地，所述缓解糖皮质激素性骨质疏松症通过调节Runx2蛋白表达实现。
优选地，所述缓解糖皮质激素性骨质疏松症通过调节OPN蛋白表达实现。
优选地，所述缓解糖皮质激素性骨质疏松症通过调节ERK磷酸化实现。
优选地，所述缓解糖皮质激素性骨质疏松症通过调节Runx2蛋白表达、调节OPN蛋白表达和调节ERK磷酸化实现。
在一方面，本发明还涉及式I所示化合物或其药学上可接受的盐，或酯，或前药在制备用于调节Runx2表达的试剂中的用途。
在一方面，本发明还涉及式I所示化合物或其药学上可接受的盐，或酯，或前药在制备用于调节OPN蛋白表达的试剂中的用途。
在一方面，本发明还涉及式I所示化合物或其药学上可接受的盐，或酯，或前药在制备用于调节ERK磷酸化的试剂中的用途。
附图说明
图1：红景天苷对MC3T3-E1细胞生存率的影响。
图2：红景天苷对MC3T3-E1细胞碱性磷酸酶的影响，A.碱性磷酸酶染色图，B.碱性磷酸酶活性；**与对照组比较，P<0.01；##与地塞米松组比较，P<0.01。
图3：红景天苷对MC3T3-E1细胞矿化的影响，A.茜素红染色图，B.钙结节定量；**与对照组比较，P<0.01；##与地塞米松组比较，P<0.01。
图4：红景天苷对MC3T3-E1细胞Runx2及OPN mRNA的影响；A.Runx2 mRNA相对表达，B.OPN mRNA相对表达；*与对照组比较，P<0.05，**与对照组比较，P<0.01；##与地塞米松组比较，P<0.01。
图5：红景天苷对MC3T3-E1细胞OPN及Runx2蛋白表达的影响，A.Runx2和OPN蛋白表达图(Western Blot)，B.Runx2蛋白相对表达，C.OPN蛋白相对表达；*与对照组比较，P<0.05；**与对照组比较，P<0.01；##与地塞米松组比较，P<0.01。
图6：红景天苷对MC3T3-E1细胞ERK磷酸化的影响，A.ERK和p-ERK蛋白表达图(Western Blot)，B.p-ERK与ERK比值；**与对照组比较；P<0.01；##与地塞米松组比较，P<0.01。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明的实施方案进行详细描述，但本发明的保护范围不仅限于这些实施例。
本发明的第一个方面，涉及式I所示化合物或其药学上可接受的盐，或酯，或前药在制备缓解糖皮质激素性骨质疏松症药物中的用途：
Figure BDA0003087924800000031
本发明的第二个方面，涉及缓解缓解糖皮质激素性骨质疏松症的治疗方法，所述方法包括向受试者施用有效量的式I所示化合物，或其药学上可接受的盐或酯，或其药学上可接受的前药。
根据前述任一方面，所述缓解糖皮质激素性骨质疏松症通过调节Runx2蛋白表达实现。
根据前述任一方面，所述缓解糖皮质激素性骨质疏松症通过调节OPN蛋白表达实现。
根据前述任一方面，所述缓解糖皮质激素性骨质疏松症通过调节ERK磷酸化实现。
根据前述任一方面，所述缓解糖皮质激素性骨质疏松症通过同时调节Runx2蛋白表达、调节OPN蛋白表达和调节ERK磷酸化实现。
根据前述任一方面，所述调节Runx2蛋白表达包括提高Runx2 mRNA含量和/或提高细胞内Runx2蛋白含量，所述调节OPN蛋白表达包括提高OPN mRNA含量和/或提高细胞内OPN蛋白含量。
本发明的第三个方面，还涉及式I所示化合物或其药学上可接受的盐，或酯，或前药在制备用于调节Runx2表达的试剂，和/或调节OPN蛋白表达的试剂，和/或调节ERK磷酸化的试剂中的用途。
实施例1：红景天苷对MC3T3-E1细胞生存率的影响
为了检测红景天苷对MC3T3-E1细胞是否有毒性作用，在不同浓度红景天苷处理MC3T3-E1细胞的第1、2、3、7天检测细胞生存率。
取对数生长期的细胞进行消化，用α-MEM完全培养基混匀细胞，以2500个/孔的密度将细胞均匀接种至96孔板，每孔的细胞混悬液体积为100μl。不同浓度红景天苷处理MC3T3-E1细胞后，将96孔板中培养基弃去，每孔加入CCK-8工作液100μl，细胞培养箱中孵育1.5h；孵育结束后，于酶标仪450nm处测定吸光度(OD)值。
结果如图1所示，当浓度处于1μM～100μM范围内时，红景天苷对MC3T3-E1细胞没有显著毒性。
实施例2：红景天苷对MC3T3-E1细胞碱性磷酸酶活性的影响
取对数生长期的细胞进行消化，用α-MEM完全培养基混匀细胞，以5×104个/孔的密度将细胞均匀接种于24孔板。待细胞融合至80％汇合度，分别用地塞米松及不同浓度红景天苷处理细胞，第6天进行碱性磷酸酶染色及活性测定。
碱性磷酸酶染色具体步骤为：吸弃原有培养基，PBS洗涤两次；70％乙醇固定15min；除去固定液，PBS洗涤两次，碱性磷酸酶缓冲液平衡两次，5min/次；每孔加入300μlNBT/BCIP染色液，避光孵育15min～30min，至显示蓝色；吸弃染色液，每孔加入1ml蒸馏水终止反应，晾干，拍照。磷酸酶活性测定步骤为每孔加入100μl细胞裂解液，裂解细胞，离心，取上清采用磷酸酶活性测定试剂盒进行测定。
碱性磷酸酶活性增加是成骨细胞成骨分化的早期标志，本实验采用碱性磷酸酶染色法和碱性磷酸酶活性检测法检测地塞米松对成骨细胞的影响及红景天苷的作用。结果如图2所示，地塞米松在1μM浓度下显著降低MC3T3-E1细胞的碱性磷酸酶活性，不同浓度红景天苷与地塞米松同时处理MC3T3-E1细胞时，随着红景天苷浓度的升高，碱性磷酸酶活性逐渐增加，说明红景天苷能浓度依赖性地缓解地塞米松导致的碱性磷酸酶活性抑制作用，此结果表明红景天苷能缓解地塞米松导致的MC3T3-E1细胞碱性磷酸酶活性下降。
实施例3：红景天苷对MC3T3-E1细胞矿化的影响
取对数生长期的细胞进行消化，用α-MEM完全培养基混匀细胞，以5×104个/孔的密度将细胞均匀接种于24孔板。待细胞融合至80％汇合度，分别用地塞米松及不同浓度红景天苷处理细胞。第14天进行茜素红染色及钙结节定量测定。
茜素红染色步骤如下：吸弃原来的培养基，PBS洗涤2次，70％乙醇固定15min；吸弃固定液，每孔加入500μl茜素红溶液；避光孵育15min～30min至橘红色出现；吸弃染色液，加入蒸馏水终止反应；晾干，拍照。钙结节定量测定试验：每孔加入500μl 10％氯化十六烷基吡啶溶液，室温孵育30min；摇床上低速震荡30min，使结晶物充分溶解；溶解完成后在酶标仪562nm波长处测量各孔的吸光度。
矿化是成骨细胞成骨分化后期阶段的标志物，标志着成骨细胞分化成熟。结果如图3所示，地塞米松在1μM浓度下显著抑制MC3T3-E1细胞矿化，不同浓度红景天苷与地塞米松同时处理MC3T3-E1细胞时，随着红景天苷浓度的升高，矿化逐渐增加，说明红景天苷能浓度依赖性地缓解地塞米松导致的矿化抑制作用，结果表明红景天苷能缓解地塞米松导致的MC3T3-E1细胞矿化能力下降。
实施例4：红景天苷对MC3T3-E1细胞成骨相关基因表达的影响
取对数生长期的细胞进行消化，将消化后的细胞均匀接种至6孔板，待细胞融合至80％汇合度，分别用地塞米松及不同浓度红景天苷处理细胞。第3天定量PCR检测Runx2和OPN基因表达。
结果如图4所示，地塞米松显著降低成骨分化的关键基因Runx2和OPN的水平，说明地塞米松通过降低Runx2和OPN基因水平进而阻碍MC3T3-E1的成骨分化。然而，地塞米松和红景天苷同时处理MC3T3-E1细胞，红景天苷能浓度依赖性地提高地塞米松处理的MC3T3-E1细胞中Runx2和OPN基因水平。结果表明红景天苷可能是通过上调Runx2和OPN基因水平来缓解地塞米松导致的MC3T3-E1细胞成骨分化抑制。
实施例5：红景天苷对MC3T3-E1细胞成骨相关蛋白表达的影响
取对数生长期的细胞进行消化，将消化后的细胞均匀接种至6孔板，待细胞融合至80％汇合度，分别用地塞米松及不同浓度红景天苷处理细胞。第5天Western-blot实验检测Runx2和OPN蛋白表达水平。
结果如图5所示，地塞米松显著抑制了成骨相关蛋白Runx2和OPN的表达。红景天苷能浓度依赖性地恢复地塞米松导致的Runx2和OPN蛋白表达下调。
实施例6：红景天苷对MC3T3-E1细胞ERK信号通路的影响
取对数生长期的细胞进行消化，将消化后的细胞均匀接种至6孔板，待细胞融合至80％～90％汇合度，分别用地塞米松及不同浓度红景天苷处理细胞。第3天Western-blot实验进行蛋白测定。
结果如图6所示，与诱导组相比，地塞米松组磷酸化ERK(p-ERK)与ERK的比值明显下降，表示ERK信号通路的活化受到抑制。当加入不同剂量的红景天苷后，与地塞米松组相比，红景天苷组p-ERK与ERK的比值显著升高，表明红景天苷能够在一定程度上缓解地塞米松导致的ERK信号通路活化抑制现象。

Claims (6)

1.式I所示化合物或其药学上可接受的盐，或酯，或前药在制备缓解糖皮质激素性骨质疏松症药物中的用途：
Figure FDA0003087924790000011
2.根据权利要求1的用途，所述缓解糖皮质激素性骨质疏松症通过调节Runx2蛋白表达、调节OPN蛋白表达、调节ERK磷酸化中的一种或多种实现。
3.根据权利要求1或2的用途，所述缓解糖皮质激素性骨质疏松症通过调节Runx2蛋白表达、调节OPN蛋白表达和调节ERK磷酸化实现。
4.式I所示化合物或其药学上可接受的盐，或酯，或前药在制备用于调节Runx2表达的试剂中的用途。
5.式I所示化合物或其药学上可接受的盐，或酯，或前药在制备用于调节OPN蛋白表达的试剂中的用途。
6.式I所示化合物或其药学上可接受的盐，或酯，或前药在制备用于调节ERK磷酸化的试剂中的用途。
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Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1998048785A2 (en) * 1997-04-29 1998-11-05 Kenneth Blum, Inc. Allelic polygene diagnosis of reward deficiency syndrome and treatment
CN101543502A (zh) * 2009-04-30 2009-09-30 中国医学科学院医药生物技术研究所 红景天苷防治骨质疏松的新用途
CN110051677A (zh) * 2019-01-11 2019-07-26 广东医科大学 一种栀子苷在缓解糖皮质激素副作用方面的应用

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1998048785A2 (en) * 1997-04-29 1998-11-05 Kenneth Blum, Inc. Allelic polygene diagnosis of reward deficiency syndrome and treatment
CN101543502A (zh) * 2009-04-30 2009-09-30 中国医学科学院医药生物技术研究所 红景天苷防治骨质疏松的新用途
CN110051677A (zh) * 2019-01-11 2019-07-26 广东医科大学 一种栀子苷在缓解糖皮质激素副作用方面的应用

Non-Patent Citations (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
XING‑HE XUE等: "Salidroside inhibits steroid‑induced avascular necrosis of the femoral head via the PI3K/Akt signaling pathway: In vitro and in vivo studies", 《MOLECULAR MEDICINE REPORTS》 *
于晓: "《现代内分泌疾病学》", 31 January 2013, 科学技术文献出版社 *
张明发等: "女贞子及其活性成分促生长增体质作用的研究进展", 《药物评价研究》 *
梁祖建等: "《骨质疏松研究丛书 原发性骨质疏松症治疗》", 30 November 2018, 广东科技出版社 *
邢小燕等: "《骨质疏松症邢小燕 卜石2019观点》", 31 March 2019, 科学技术文献出版 *
陈刚等: "红景天苷对低氧环境下大鼠阴茎海绵体平滑肌细胞α-肌动蛋白和骨桥蛋白表达的影响", 《中华男科学杂志》 *
韩雪娇等: "红景天苷药理作用及其作用机理研究进展", 《中国生化药物杂志》 *
黄宏兴等: "《骨质疏松实验研究概论技》", 31 July 2018, 广东科技出版社 *

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