CN113304264A - 一种槲皮素碲纳米粒及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种槲皮素碲纳米粒及其制备方法。一方面，通过简单的一步合成构建了粒径分布适宜，具有高生物相容性、光热稳定性和光热转换效率的槲皮素碲纳米粒，制备方法简单、耗时较短和重现性好。另一方面，通过槲皮素抑制热休克蛋白的表达，降低了肿瘤细胞对光热治疗的耐受性，通过温和的光热效应达到良好的治疗效果，避免了光热效应产生的高温对正常细胞的副作用。所以，本次构建的槲皮素碲纳米粒有望能够满足温和光热治疗与化学药物治疗一体化的需求，提高对肿瘤细胞的治疗效果，大大增强其在光热治疗领域的应用。

Description

一种槲皮素碲纳米粒及其制备方法
技术领域
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种槲皮素碲纳米粒及其制备方法。
背景技术
目前，恶性肿瘤成为危害人类健康的头号杀手，临床上针对肿瘤的传统治疗方法主要有手术切除、放射疗法和化学疗法，但是存在手术风险较高、放疗和化疗不良反应大、易出现多药耐药性及增加第二肿瘤发病率的风险等问题，治疗效果往往并不理想。光热治疗是将光热剂富集到肿瘤部位后，用近红外光激发，将光能转化成热造成局部过热，最终杀死肿瘤细胞或间接引起肿瘤细胞凋亡的一种新兴治疗技术。
光热剂种类繁多，主要分为有机聚合物纳米粒子和无机纳米粒子。已报道的一些光热剂存在光热稳定性差、光热转换效率低的缺点，而无机纳米粒子在近红外处具有较高光热吸收系数，且制备方法简单、形貌可控，在生物医学领域应用广泛，如贵金属纳米粒子、碳纳米材料和半导体纳米粒子等。但是无机纳米粒子在制备过程过程中容易引入有毒性的配体使其生物相容性降低而限制了应用。另外，单一的治疗模式难以消融边缘肿瘤组织，将光热治疗与其他疗法结合，能够实现多模式协同治疗，克服单一疗法的局限性。
元素碲(Te)是VIA族元素，一种p型半导体，在抗氧化、抗菌、抗肿瘤方面的生物活性已有报道。碲纳米粒在近红外区域有很强的吸收，可以作为光热剂应用于肿瘤光热治疗。槲皮素是一种黄酮类化合物，具有消炎、抑菌、清除自由基、抑制多种肿瘤细胞的增殖作用，并且可以逆转肿瘤细胞的耐药性，是颇具应用前景的抗癌药物之一。同时，也被认为是最有效的小分子热休克蛋白抑制剂之一，通过干扰热休克转录因子的磷酸化来抑制热休克蛋白的表达，降低肿瘤细胞对光热治疗的耐受性，通过温和的光热效应达到良好的治疗效果，避免光热引起的高温对正常细胞的副作用。
我们首次构建了一种槲皮素碲纳米粒，其粒径分布适宜，生物相容性好，且光热稳定性和光热转换效率较高。另外，通过一步合成得到槲皮素碲纳米粒，具有制备方法简单、耗时短和重现性好等优点，可实现温和光热治疗与化学药物治疗一体化的抗肿瘤治疗。
发明内容
本发明的目的在于提供一种槲皮素碲纳米粒及其制备方法，通过简单的一步合成构建了具有高生物相容性、光热稳定性和光热转换效率的槲皮素碲纳米粒，使其能够满足温和光热治疗与化学药物治疗一体化的需求，提高对肿瘤的治疗效果。
为实现上述目的，本发明采用的技术方案是：
一种槲皮素碲纳米粒的制备方法，包括以下步骤：
(1)将槲皮素分散在水中，在搅拌条件下加入氢氧化钠溶液，形成槲皮素混合液；
(2)将亚碲酸钠溶解在水中，加入到步骤(1)所得的槲皮素混合液中，然后加入硼氢化钠溶液，升温至37～55℃，避光搅拌反应，离心洗涤后即得槲皮素碲纳米粒。
作为本发明的进一步改进，所述步骤(1)具体为：将9.06～453mg槲皮素分散在2～100mL水中，在搅拌条件下加入0.08～4mL的1mol/L氢氧化钠溶液，形成槲皮素混合液。
作为本发明的进一步改进，所述步骤(2)具体为：将1.77～88.6mg亚碲酸钠溶解在0.4～20mL的水中，加入到步骤(1)所得的槲皮素混合液中，然后加入0.16～8mL的0.1mol/L硼氢化钠溶液，升温至37～55℃，避光搅拌反应1～6h，离心洗涤后即得槲皮素碲纳米粒。
本发明的优点在于：
(1)本发明提供的槲皮素碲纳米粒，通过简单的一步合成得到了粒径分布适宜的槲皮素碲纳米粒，制备方法简单、耗时较短和重现性好。
(2)本发明提供的槲皮素碲纳米粒，克服了现有光热材料的不足，具有生物相容性好、光热转换效率高和光热稳定性好等优点。
(3)本发明提供的槲皮素碲纳米粒，通过槲皮素抑制热休克蛋白的表达，降低肿瘤细胞对光热治疗的耐受性，避免了光热引起的高温对正常细胞的副作用，可实现温和光热治疗与化学药物治疗一体化的抗肿瘤治疗。
附图说明
图1为槲皮素碲纳米粒的外观图；
图2为槲皮素碲纳米粒的粒径分布图；
图3为槲皮素碲纳米粒的体外光热效应图；
图4为槲皮素碲纳米粒的体外光热稳定性图；
图5为槲皮素碲纳米粒的细胞生物相容性图。
具体实施方式
以下通过实施例对本发明进一步详细说明：
实施例1
本实施例为槲皮素碲纳米粒的制备方法，包括以下步骤：
(1)将22.67mg槲皮素分散在5mL水中，在搅拌条件下加入0.2mL的1mol/L氢氧化钠溶液，形成槲皮素混合液。
(2)将4.43mg亚碲酸钠溶解在1mL的水中，加入到步骤(1)所得的槲皮素混合液中，然后加入0.4mL的0.1mol/L硼氢化钠溶液，升温至37℃，避光搅拌反应1h，离心洗涤后即得槲皮素碲纳米粒。
实施例2
本实施例为槲皮素碲纳米粒的制备方法，包括以下步骤：
(1)将22.67mg槲皮素分散在5mL水中，在搅拌条件下加入0.2mL的1mol/L氢氧化钠溶液，形成槲皮素混合液。
(2)将4.43mg亚碲酸钠溶解在1mL的水中，加入到步骤(1)所得的槲皮素混合液中，然后加入0.4mL的0.1mol/L硼氢化钠溶液，升温至37℃，避光搅拌反应4h，离心洗涤后即得槲皮素碲纳米粒。
实施例3
本实施例为槲皮素碲纳米粒的制备方法，包括以下步骤：
(1)将22.67mg槲皮素分散在5mL水中，在搅拌条件下加入0.2mL的1mol/L氢氧化钠溶液，形成槲皮素混合液。
(2)将4.43mg亚碲酸钠溶解在1mL的水中，加入到步骤(1)所得的槲皮素混合液中，然后加入0.4mL的0.1mol/L硼氢化钠溶液，升温至55℃，避光搅拌反应1h，离心洗涤后即得槲皮素碲纳米粒。
实施例4
本实施例为槲皮素碲纳米粒的制备方法，包括以下步骤：
(1)将22.67mg槲皮素分散在5mL水中，在搅拌条件下加入0.2mL的1mol/L氢氧化钠溶液，形成槲皮素混合液。
(2)将4.43mg亚碲酸钠溶解在1mL的水中，加入到步骤(1)所得的槲皮素混合液中，然后加入0.4mL的0.1mol/L硼氢化钠溶液，升温至55℃，避光搅拌反应6h，离心洗涤后即得槲皮素碲纳米粒。
实施例5
本实施例为槲皮素碲纳米粒的制备方法，包括以下步骤：
(1)将45.3mg槲皮素分散在10mL水中，在搅拌条件下加入0.4mL的1mol/L氢氧化钠溶液，形成槲皮素混合液。
(2)将8.86mg亚碲酸钠溶解在2mL的水中，加入到步骤(1)所得的槲皮素混合液中，然后加入0.8mL的0.1mol/L硼氢化钠溶液，升温至55℃，避光搅拌反应2h，离心洗涤后即得槲皮素碲纳米粒，其外观图如图1所示。
实施例6
本实施例为槲皮素碲纳米粒的制备方法，包括以下步骤：
(1)将453mg槲皮素分散在100mL水中，在搅拌条件下加入4mL的1mol/L氢氧化钠溶液，形成槲皮素混合液。
(2)将88.6mg亚碲酸钠溶解在20mL的水中，加入到步骤(1)所得的槲皮素混合液中，然后加入8mL的0.1mol/L硼氢化钠溶液，升温至55℃，避光搅拌反应1h，离心洗涤后即得槲皮素碲纳米粒。
实施例7
本实施例为槲皮素碲纳米粒的制备方法，包括以下步骤：
(1)将453mg槲皮素分散在100mL水中，在搅拌条件下加入4mL的1mol/L氢氧化钠溶液，形成槲皮素混合液。
(2)将88.6mg亚碲酸钠溶解在20mL的水中，加入到步骤(1)所得的槲皮素混合液中，然后加入8mL的0.1mol/L硼氢化钠溶液，升温至55℃，避光搅拌反应6h，离心洗涤后即得槲皮素碲纳米粒。
实施例8
采用粒度仪对槲皮素碲纳米粒的粒径分布进行考察。将槲皮素碲纳米粒分散于水中，测其粒径分布。实验结果如图2所示，槲皮素碲纳米粒的粒径较小，且分布均匀。
实施例9
采用功率密度为1.0W/cm2的808nm近红外激光考察不同浓度槲皮素碲纳米粒的光热效应，以及反复激光照射的光热稳定性。实验结果如图3所示，随着槲皮素碲纳米粒浓度的增大和激光照射时间的增加，样品的温度逐渐升高，最大样品浓度条件下升高温度可达到30℃左右，表现出浓度依赖性和时间依赖性。且经激光反复照射后，光热效应仍维持稳定，表现出良好的光热稳定性，如图4所示。所以，槲皮素碲纳米粒具有良好的光热性能，光热转换效率高，光热稳定性好。
实施例10
采用MTT法考察不同浓度的槲皮素碲纳米粒对人脐静脉内皮细胞的生物相容性。将不加药物组作为对照组，以相对细胞存活率作为考察指标，考察人脐静脉内皮细胞在不同浓度槲皮素碲纳米粒作用下的细胞活力。实验结果如图5所示。当槲皮素碲纳米粒浓度为100μg/mL时，细胞活力仍然在90％以上，表明槲皮素碲纳米粒具有良好的生物相容性，有望用于肿瘤的温和光热治疗联合化学药物治疗。

Claims (4)

1.一种槲皮素碲纳米粒，其特征在于，所述的槲皮素碲纳米粒的组成包括槲皮素和碲。
2.如权利要求1所述的槲皮素碲纳米粒，其特征在于，其制备方法包括以下步骤：
(1)将槲皮素分散在水中，在搅拌条件下加入氢氧化钠溶液，形成槲皮素混合液；
(2)将亚碲酸钠溶解在水中，加入到步骤(1)所得的槲皮素混合液中，然后加入硼氢化钠溶液，升温至37～55℃，避光搅拌反应，离心洗涤后即得槲皮素碲纳米粒。
3.如权利要求1和2所述的槲皮素碲纳米粒，其特征在于，其制备步骤具体为：
(1)将9.06～453mg槲皮素分散在2～100mL水中，在搅拌条件下加入0.08～4mL的1mol/L氢氧化钠溶液，形成槲皮素混合液；
(2)将1.77～88.6mg亚碲酸钠溶解在0.4～20mL的水中，加入到步骤(1)所得的槲皮素混合液中，然后加入0.16～8mL的0.1mol/L硼氢化钠溶液，升温至37～55℃，避光搅拌反应1～6h，离心洗涤后即得槲皮素碲纳米粒。
4.一种如权利要求1和2所述的槲皮素碲纳米粒，其特征在于，其可用作肿瘤的温和光热治疗联合化学药物治疗。
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