CN113286583A - 包含包括磺基甜菜碱的抗微生物增强剂的组合物以及增加组合物的抗微生物效力的方法 - Google Patents
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Abstract
抗微生物组合物可以包含增加所述组合物的抗微生物效力的抗微生物增强剂。组合物可以包含占所述组合物的总重量的至少90%的载剂和抗微生物剂。所述组合物还可以包含抗微生物增强剂,所述抗微生物增强剂包括磺基甜菜碱。所述抗微生物增强剂可以占所述组合物的总重量的1.0%或更少。所述组合物可以基本上不含短链醇。
Description
技术领域
本发明公开了抗微生物组合物和抑制微生物生长的方法。更具体而言,本发明公开了一种抗微生物组合物,所述抗微生物组合物包含抗微生物剂和抗微生物增强剂,所述抗微生物增强剂包含提供增强的抗微生物效力的磺基甜菜碱。该抗微生物组合物可以施加于制品(诸如擦拭物)或掺入到制品中,或者掺入到溶液、软膏剂、洗剂、霜剂、油膏、气溶胶剂、凝胶剂、混悬剂、喷雾剂、泡沫、洗涤剂等中。
背景技术
防腐剂是化妆品产品、药物产品、家庭、工业和个人护理产品中经常利用的组分,用于确保产品在货架上保持新鲜、不发生腐败,并且保持无细菌生长。特别地,由于个人护理产品可以用于直接接触皮肤或粘膜(诸如身体孔口周围的皮肤或粘膜),在该皮肤或粘膜处可能存在物质从该产品转移到消费者的问题,因而以每一种可能的方式减少该产品的污染通常是良好的做法。控制微生物生长,这一需要在水基产品(诸如非离子水包油型乳剂)和预浸渍擦拭物(诸如湿擦拭物)中特别迫切。
防止微生物生长的抗微生物剂的多种选择(诸如甲醛供体或对羟基苯甲酸酯)在历史上一直存在,这些抗微生物剂非常有效,并且允许相对容易地保存个人护理产品。最近,鉴于新的法规和消费者的认知,传统抗微生物剂在个人护理产品中已经成为不太理想的组分,因而限制了用于防止某些产品中的微生物生长的选择。另外,近来越来越多的消费者期望具有低浓度的非水成分从而具有高浓度的水分的产品。同时,这些消费者仍然期望获得高水平的产品性能,而这些性能只有通过使用特殊成分才能有效地提供。所以,鉴定出可以提供高水平的产品有益效果或可以提供多种产品有益效果的成分将是非常有利的。降低非水成分的浓度通常还提供降低原材料成本的附加有益效果。
替代性抗微生物剂已有所研究。例如,一些有机酸及其衍生物已被用于抗微生物作用,并且除了其他目的之外,还提供抗微生物作用的其他成分(称为“多功能成分”)也已被使用。然而,这些替代性抗微生物剂通常具有局限性。作为主要观点,这些替代性抗微生物剂通常具有降低的功效,从而需要以更高的浓度使用它们来维持可接受的抗微生物功效,这会产生较高的成本,因为它们通常比传统防腐剂更昂贵。具有抗微生物作用的有机酸和一些多功能成分也往往会具有固有的气味,从而限制了在不给产品的总体嗅觉带来不利影响的情况下的可使用的浓度。很多有机酸的另一个缺点是它们通常仅在酸的形式下有效,从而限制它们在具有窄且低的pH范围的组合物中的用途。很多提供抗微生物作用的多功能成分以及有机酸常常表现出有限的水溶性特征。此外,很多具有抗微生物作用的多功能成分可以具有较差的触觉属性,从而限制了可以使用并且仍然提供消费者可接受的制剂的量。由于这些缺点,在抗微生物功效的需要和抗微生物组合物的消费者可接受性之间找到可接受的平衡变得非常困难。
因此,仍然需要包含抗微生物剂和抗微生物增强剂的抗微生物组合物,所述抗微生物增强剂可以用于组合物中,以增加组合物的抗微生物作用,从而允许使用温和的抗微生物剂以及在较低的浓度下提供令人满意的抗微生物功效和降低的成本,同时仍然维持可接受的稳定性和产品美观性。
发明内容
在本公开的一个方面,一种组合物可以包含占所述组合物的总重量的至少90%的载剂。所述组合物可以另外包含抗微生物剂。所述组合物可以另外包含抗微生物增强剂。所述抗微生物增强剂可以包括磺基甜菜碱。所述抗微生物增强剂可以占所述组合物的总重量的1.0%或更少。所述组合物可以基本上不含短链醇。
在另一个方面,提供了一种增加抗微生物组合物的效力的方法。所述方法可以包括提供抗微生物组合物。所述抗微生物组合物可以包含载剂。所述抗微生物组合物可以包含抗微生物剂。所述组合物可以基本上不含短链醇。所述方法可以另外包括选择包括磺基甜菜碱的抗微生物增强剂。可以选择所述抗微生物增强剂以增加所述抗微生物剂的抗微生物效力。所述方法另外可以包括将所述抗微生物增强剂添加至所述抗微生物组合物,以增加所述抗微生物组合物的抗微生物效力。
在又一个方面,提供了一种湿擦拭物。所述湿擦拭物可以包括基材和润湿组合物。所述润湿组合物可以施加于所述基材上。所述润湿组合物可以包含载剂。所述载剂可以占所述润湿组合物的总重量的至少90%。所述润湿组合物可以另外包含抗微生物剂。所述润湿组合物可以另外包含抗微生物增强剂。所述抗微生物增强剂可以包括磺基甜菜碱。所述抗微生物增强剂可以占所述润湿组合物的总重量的1.0%或更少。所述润湿组合物可以基本上不含短链醇。
附图说明
图1是显示组合物的最小有效浓度(MEC)测试结果的图,所述组合物包含乳酸抗微生物剂和月桂基羟基磺基甜菜碱抗微生物剂以及不同浓度的抗微生物增强剂的图。
图2展示了显示组合物的MEC测试结果的图,所述组合物包含羟基苯乙酮抗微生物剂和月桂基羟基磺基甜菜碱抗微生物剂以及不同浓度的抗微生物增强剂。
具体实施方式
本公开涉及抗微生物组合物以及抑制微生物生长的方法,其中抗微生物组合物包含抗微生物剂和抗微生物增强剂,所述抗微生物增强剂包括磺基甜菜碱。在优选的实施方案中,包含抗微生物增强剂的抗微生物组合物可以基本上不含短链醇。这些抗微生物组合物可以用于多种化妆品产品、药物产品、家庭、工业和个人护理产品中。合适的产品可以包括但不限于:香波、调理剂、皂、保湿剂、皮肤保护剂、皮肤修复剂和皮肤强化产品、洗手液、皮肤和身体清洁剂、除臭剂、防晒剂、唇香膏、唇膏、消毒剂、硬表面清洁剂、洗碗皂、洗衣液等。这些产品可以采用多种形式,包括但不限于水稀薄液体、水性溶液、凝胶、香膏、洗剂、软膏剂、混悬剂、霜剂、乳、油膏、软膏剂、糊剂、粉末、气溶胶剂、喷雾剂、雾、摩丝、乳剂、油、泡沫、洗涤剂、固体棒状物、气溶胶剂,水、油或有机硅溶液或乳剂(包括油包水型、水包油型、水包有机硅型、有机硅包水型)等。此外,如下文将进一步详细描述的,所述形式的这些产品可以连同基材使用,使得可以将溶液添加到基材上以便递送。合适的基于基材的产品包括但不限于:擦拭物、面巾纸、卫生纸、纸巾、餐巾纸、尿布、尿布裤、女性卫生产品(棉塞、衬垫)、手套、袜子、面罩或它们的组合。
在上述预想的每一种产品中,抗微生物增强剂可以与化妆品产品、药物产品、家庭、工业和个人护理产品中所利用的多种成分一起使用。合适的成分(其中一些将在本文中进一步详细描述)可以来自广泛的类别范围,包括但不限于抗微生物剂/防腐剂、水性溶剂、非水性溶剂、湿润剂、润肤剂、表面活性剂、乳化剂、助洗剂、多价螯合剂、螯合剂、防腐剂、pH调节剂、消毒剂、着色剂、流变改性剂、抗氧化剂、抗寄生生物剂、止痒剂、抗真菌剂、防腐活性物质、生物活性物质、收敛剂、角质层分离活性物质、局部麻醉剂、抗刺痛剂、抗红肿剂、皮肤抚慰剂、外用止痛剂、成膜剂、皮屑脱落剂、防晒剂、除臭剂、止汗剂、芳香剂,以及本领域技术人员已知的各种其他任选成分。
术语“熔喷”在本文中是指通过将熔融热塑性材料通过多个细的、通常圆形的模具毛细管挤出为熔融线或丝到汇聚的高速受热气(例如空气)流中而形成的纤维,高速受热气流使熔融热塑性材料的丝变细以减小其直径,所述直径可以是微纤维直径。此后,熔喷纤维由高速气流携载并且沉积在收集表面上以形成随机分散的熔喷纤维网。这种过程例如在授予Butin等人的第3,849,241号美国专利中公开,所述美国专利以引用的方式并入本文中。熔喷纤维是微纤维,所述微纤维可以是连续的或非连续的,通常小于约0.6旦尼尔,并且当沉积在收集表面上时可以是发黏的和自粘的。
术语“非织造”在本文中是指在不借助于织物机织或针织过程的情况下形成的材料或材料网。所述材料或材料网可具有单独的纤维、丝或线(统称为“纤维”)的结构,其可以是嵌插的(interlaid),但与针织物中的可识别方式不同。非织造材料或网可由许多工艺形成,例如但不限于熔喷工艺、纺粘工艺、梳理网工艺等。
抗微生物剂
本公开的抗微生物组合物可以包含一种或多种抗微生物剂。抗微生物组合物所用的抗微生物剂可以是“传统抗微生物剂”,是指历史上已被监管机构认可为提供抗微生物作用的化合物,诸如在欧盟附录V化妆品准用防腐剂清单中列出的那些。传统抗微生物剂包括但不限于:丙酸及其盐;水杨酸及其盐;山梨酸及其盐;苯甲酸及其盐和酯;甲醛;多聚甲醛;邻苯基苯酚及其盐;吡啶硫酮锌;无机亚硫酸盐;亚硫酸氢盐;氯代丁醇;苯甲酸对羟基苯甲酸酯,诸如对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸丁酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸异丙酯、对羟基苯甲酸异丁酯、对羟基苯甲酸苄酯、对羟基苯甲酸甲酯钠和对羟基苯甲酸丙酯钠;脱氢乙酸及其盐;甲酸及其盐;二溴己脒定羟乙基磺酸盐;硫柳汞;苯汞盐;十一碳烯酸及其盐;海克替啶;5-溴-5-硝基-1,3-二氧六环;2-溴-2-硝基丙烷-1,3-二醇;二氯苄醇;三氯卡班;对氯间甲酚;三氯生;氯二甲苯酚;咪唑烷基脲;聚氨丙基双胍;苯氧乙醇,乌洛托品;季铵盐-15;氯咪巴唑;DMDM乙内酰脲;苄醇;羟甲辛吡酮乙醇胺;溴氯芬;o-伞花烃-5-醇;甲基氯异噻唑啉酮;甲基异噻唑啉酮;苄氯酚;氯乙酰胺;洗必泰;氯己定二醋酸盐;氯己定二葡萄糖酸盐;氯己定二盐酸盐;苯氧异丙醇;烷基(C12-C22)三甲基溴化铵和氯化铵;二甲基噁唑烷;二偶氯烷基脲;己脒定;己脒定二羟乙基磺酸盐;戊二醛;7-乙基二环噁唑啉;氯苯甘醚;羟甲基甘氨酸钠;氯化银;苄索氯铵;苯扎氯铵;苯扎溴铵;甲醛苄醇半缩醛;碘代丙炔基丁基氨基甲酸酯;乙基月桂酰精氨酸盐酸盐;柠檬酸;以及柠檬酸银。
另外地或可替代地,非传统抗微生物剂可以在本公开的抗微生物组合物中用作抗微生物剂。如本文所用,非传统抗微生物剂可以是已知除了主要功能之外还表现出抗微生物作用,但是在历史上尚未被监管机构(诸如在欧盟附录V清单上)认可为抗微生物剂的化合物。这些非传统抗微生物剂的实例包括但不限于羟基苯乙酮、辛甘醇、椰油脂基PG-二甲基氯化铵磷酸酯钠、苯丙醇、乳酸及其盐、辛基异羟肟酸、乙酰丙酸及其盐、月桂酰乳酰乳酸钠、苯乙醇、脱水山梨糖醇辛酸酯、甘油癸酸酯、甘油辛酸酯、乙基己基甘油、对茴香酸及其盐、葡糖酸内酯、癸二醇、1,2-己二醇、葡萄糖氧化酶和乳过氧化物酶、明串珠菌属(1euconostoc)/萝卜根发酵产物滤液、甘油月桂酸酯、苯甲酸酯、二酰异羟肟酸、以及酰基乳酸和二醇。
抗微生物组合物中的抗微生物剂的量取决于组合物内存在的其他组分的相对量。例如,在一些实施方案中,抗微生物剂在组合物中的存在量可介于约0.001%至约5%之间(以组合物的总重量计),在一些实施方案中,介于约0.01%至约3%之间(以组合物的总重量计),并且在一些实施方案中,介于约0.01%至约1.0%之间(以组合物的总重量计)。如本文所用,组合物中提供的抗微生物剂的量是以组合物的总重量计抗微生物剂的有效重量。
抗微生物增强剂
本公开的抗微生物组合物可以另外包含一种或多种抗微生物增强剂。所述抗微生物增强剂可以包括磺基甜菜碱。通过广泛的测试,这将在下文更详细地描述,出乎意料地发现,一些磺基甜菜碱可以用作抗微生物增强剂,以增加抗微生物组合物中所用的抗微生物剂的效力。磺基甜菜碱是高度水溶性的,并且由于其有助于增溶其他组合物成分的能力,以及由于其提供其他表面活性剂性质(诸如降低表面张力)的能力,此前已在组合物中用作表面活性剂。然而,测试表明,即使以低浓度使用,某些磺基甜菜碱也可以是非常有效的抗微生物增强剂,例如,占抗微生物组合物的小于1.0%(以组合物的总重量计),或甚至在一些实施方案中,占抗微生物组合物的小于0.1%(以组合物的总重量计)。因此,一些磺基甜菜碱可以为抗微生物组合物提供多功能成分,因为一些磺基甜菜碱可以作为抗微生物增强剂,所述抗微生物增强剂被构造为加强组合物中的抗微生物剂的效力,以及作为表面活性剂,以为组合物提供有利的性质,就此而言,例如减小表面张力以及有助于溶解。
进行初始测试,以筛选多种表面活性剂,用于研究潜在的抗微生物增强剂。初始测试遵循本文的“测试方法”部分所述的最小有效浓度(“MEC”)测试方法中所述的方法。总而言之,MEC测试将多种潜在的抗微生物增强剂与多种已知的抗微生物剂配对,以确定必须用于提供有效抗微生物结果的相应的抗微生物剂的MEC,如“测试方法”部分所进一步详细描述。抗微生物增强剂的加强特征越强,则配对的抗微生物剂所需的MEC越低。下表1中显示了对所筛选的一些表面活性剂的MEC测试的结果。值得注意的是,表1中列出的摩尔浓度是根据成分的估计活性和活性成分的分子量计算的近似值。在确切活性无法用于成分共混物的情况下,将成分共混物的活性估算为此类共混物的制造商提供的规格的上限和下限的平均值。在无法计算确切分子量的情况下(例如,在来源于天然油(如椰子油)的化合物中),活性物质的分子量根据组成物类的分子量的加权平均值来估算。
表1:最小有效浓度测试筛选潜在的抗微生物增强剂。
表1所示的MEC测试结果提供了一些有趣的原理。所测试的一些表面活性剂不能很好地用作抗微生物增强剂,诸如PEG-40氢化蓖麻油、聚山梨醇酯20、椰油基羟乙基磺酸钠、椰油酰葡萄糖苷和椰油酰胺DIPA。另外,所测试的若干不同的磺基甜菜剂与至少一种配对的抗微生物剂提供至少一些抗微生物增强作用。这些磺基甜菜碱包括:月桂基羟基磺基甜菜碱、癸基磺基甜菜碱、月桂基磺基甜菜碱、月桂酰胺丙基羟基磺基磺基甜菜碱、肉豆蔻基磺基甜菜碱、苄基磺基磺酸盐、辛基磺基甜菜碱和椰油酰胺丙基羟基磺基甜菜碱。然而,从MEC试验的筛选结果来看,很明显,某些磺基甜菜碱提供了更优选的抗微生物增强特性,使得对配对的抗微生物剂的MEC可显著降低,以及在与各种不同的抗微生物剂一起使用时具有更一致的抗微生物增强特性。例如,月桂基羟基磺基甜菜碱、癸基磺基甜菜碱、肉豆蔻基磺基甜菜碱和月桂基磺基甜菜碱提供优选的抗微生物增强剂。
图1和图2展示了关于包含抗微生物剂和抗微生物增强剂(包括磺基甜菜碱)的抗微生物组合物的另一个有趣的性质。例如,图1展示了显示类似于上表1的MEC测试结果的图,所述组合物包含乳酸抗微生物剂和月桂基羟基磺基甜菜碱抗微生物剂。图2展示了显示类似于上表1的MEC测试结果的图,所述组合物包含羟基苯乙酮抗微生物剂和月桂基羟基磺基甜菜碱抗微生物剂。在图1和图2两者中,MEC数据表明,提高抗微生物增强剂的浓度不会导致提供最小有效浓度测试方法定义的令人满意的抗微生物作用所需的抗微生物剂的最小有效浓度的线性降低,或可能甚至根本不会降低。相反,提供令人满意的抗微生物作用所需的抗微生物剂的最低最小有效浓度最初随着抗微生物增强剂以逐渐增加的浓度添加至组合物中而降低,但是随后发现当与相当低浓度的抗微生物增强剂结合时,抗微生物剂提供最大有效浓度。提供超过该点的更高浓度的抗微生物增强剂最好保持抗微生物剂恒定的最低有效浓度,或在一些情况下(诸如图1中),甚至可增加提供令人满意的抗微生物作用所需的抗微生物剂的最低有效浓度。因此,当抗微生物增强剂以较低浓度用于抗微生物组合物中时,抗微生物增强剂的抗微生物加强性质可以达到其最大效率。
对某些磺基甜菜碱进行另外的测试,这些磺基甜菜碱提供了在上文所述的初始筛选过程中发现的抗微生物加强性质。该测试根据本文的“测试方法”部分所述的抗微生物功效测试进行,该测试专注于测试各种抗微生物增强剂(包括磺基甜菜碱),并且以不同的浓度与各种抗微生物剂配对,以确定它们对四种不同的细菌物种和两种不同的真菌物种的抗微生物效力。如下文所进一步讨论,该测试不仅专注于测试包含抗微生物剂和抗微生物增强剂的抗微生物组合物的效力,而且还专注于施加于基材的此类组合物。此类测试的结果及其讨论如下文所述。对于下文列出的所有组合物,将组合物成分与去离子水共混并且测试所得的组合物的pH。然后除非另有说明,否则用HCl或NaOH溶液调整pH以达到大约4.5的最终pH。
非芳族化合物辛基异羟肟酸的抗微生物剂是在1.表2提供了作为该抗微生物剂的对照实验的抗微生物功效测试结果。如表2所示,6mmol/L(0.10%)浓度的辛基异羟肟酸抗微生物剂在第28天对所有生物体均具有足够的抗微生物效力,然而,它不能提供快速、广谱的效力,因为它在第7天与若干生物对抗,包括白色念珠菌(C.albicans)和巴西曲霉(A.brasiliensis)。
1号示例性组合物:
·抗微生物剂:辛基异羟肟酸(Zeastat)
·抗微生物剂浓度:6mmol/L
·抗微生物剂共混物重量%:1.27%
·抗微生物剂有效重量%:0.10%
·抗微生物增强剂:无
表2:1号示例性组合物的抗微生物功效测试结果。
表3提供了抗微生物增强剂月桂基羟基磺基甜菜碱的测试的对照实验。从表3中的抗微生物功效测试的结果可以看出,月桂基羟基磺基甜菜碱抗微生物增强剂本身并不能提供快速、广泛种类的抗微生物作用。特别地,月桂基羟基磺基甜菜碱未能提供令人满意的抗洋葱伯克霍尔德菌(B.cepacia.)的抗微生物作用。
2号示例性组合物:
·抗微生物剂:无
·抗微生物增强剂:月桂基羟基磺基甜菜碱(Mackam LHS-E)
·抗微生物增强剂浓度:5mmol/L
·抗微生物增强剂共混物重量%:0.37%
·抗微生物增强剂有效重量%:0.18%
表3:2号示例性组合物的抗微生物功效测试结果。
表4提供了3号示例性组合物的测试结果,该组合物采用辛基异羟肟酸抗微生物剂以及月桂基羟基磺基甜菜碱抗微生物增强剂。该组合物过夜不稳定,因此,在每一类测试中列出了N/S,表明由于缺乏稳定性而没有记录到结果。因此,证明了包括磺基甜菜碱在内的任何抗微生物增强剂都不能与任何抗微生物剂组合,仍然能提供稳定的制剂。
3号示例性组合物:
·抗微生物剂:辛基异羟肟酸(Zeastat)
·抗微生物剂浓度:6mmol/L
·抗微生物剂共混物重量%:1.27%
·抗微生物剂有效重量%:0.10%
·抗微生物增强剂:月桂基羟基磺基甜菜碱(Mackam LHS-E)
·抗微生物增强剂浓度:5mmol/L
·抗微生物增强剂共混物重量%:0.37%
·抗微生物增强剂有效重量%:0.18%
表4:3号示例性组合物的抗微生物功效测试结果。
所测试的下一代抗微生物剂是羟基苯乙酮(一种芳族化合物)。4号示例性组合物提供了在不存在任何抗微生物增强剂的情况下,10mmol/L的该抗微生物剂的对照实验,结果如表5所示。如表5所示,这种抗微生物剂并未提供快速、广谱的抗微生物效力,因为几种生物体在第7天时存活,包括白色念珠菌、巴西曲霉和洋葱伯克霍尔德菌。
4号示例性组合物:
·抗微生物剂:羟基苯乙酮(Symsave H)
·抗微生物剂浓度:10mmol/L
·抗微生物剂共混物重量%:0.14%
·抗微生物剂有效重量%:0.14%
·抗微生物增强剂:无
表5:4号示例性组合物的抗微生物功效测试结果。
5号和6号示例性组合物用两种不同浓度的月桂基羟基磺基甜菜碱抗微生物增强剂测试了羟基苯乙酮抗微生物剂(结果示于表6和7中)。5号和6号示例性组合物仅测试至第7天,未完成针对大肠杆菌和铜绿假单胞菌(P.aeruginosa)生物的测试(未测试的细胞被标记为“N/T”)。如表6和表7的结果所示,与仅含有羟基苯乙酮抗微生物剂的4号组合物相比,月桂基羟基磺基甜菜碱抗微生物增强剂与羟基苯乙酮抗微生物剂一起使用,增加了抗白色念珠菌、巴西曲霉和洋葱伯克霍尔德菌的抗微生物效力。因为上述使用月桂基羟基磺基甜菜碱的2号组合物(表3)本身不能提供满意的抗巴西曲霉或洋葱伯克霍尔德菌的抗微生物效力,所以羟基苯乙酮抗微生物剂和月桂基羟基磺基甜菜碱抗微生物增强剂的组合显示出令人惊奇的协同结果。
5号示例性组合物:
·抗微生物剂:羟基苯乙酮(Symsave H)
·抗微生物剂浓度:10mmol/L
·抗微生物剂共混物重量%:0.14%
·抗微生物剂有效重量%:0.14%
·抗微生物增强剂:月桂基羟基磺基甜菜碱(Mackam LHS-E)
·抗微生物增强剂浓度:5mmol/L
·抗微生物增强剂共混物重量%:0.37%
·抗微生物增强剂有效重量%:0.18%
表6:5号示例性组合物的抗微生物功效测试结果。
6号示例性组合物:
·抗微生物剂:羟基苯乙酮(Symsave H)
·抗微生物剂浓度:10mmol/L
·抗微生物剂共混物重量%:0.14%
·抗微生物剂有效重量%:0.14%
·抗微生物增强剂:月桂基羟基磺基甜菜碱(Mackam LHS-E)
·抗微生物增强剂浓度:2.5mmol/L
·抗微生物增强剂共混物重量%:0.187%
·抗微生物增强剂有效重量%:0.09%
表7:6号示例性组合物的抗微生物功效测试结果。
还针对7.5mmol/L浓度的羟基苯乙酮抗微生物剂进行了测试。7号示例性组合物是该抗微生物剂在该浓度水平下的对照实验,并且如表8所示。测试了该浓度水平下的该抗微生物剂以及表9中的8号示例性组合物中的月桂基羟基磺基甜菜碱抗微生物增强剂。如表8和9所示,通过将浓度为7.5mmol/L(0.10%重量)的羟基苯乙酮抗微生物剂与月桂基羟基磺基甜菜碱抗微生物增强剂组合使用,证明了对金黄色葡萄球菌(Saureus)、大肠杆菌、白色念珠菌、巴西曲霉和洋葱伯克霍尔德菌的改善。如上所述,2号组合物(表3)本身不能提供满意的抗巴西曲霉或洋葱伯克霍尔德菌的抗微生物效力,所以羟基苯乙酮抗微生物剂和月桂基羟基磺基甜菜碱抗微生物增强剂的组合显示出协同结果。
7号示例性组合物:
·抗微生物剂:羟基苯乙酮(Symsave H)
·抗微生物剂浓度:7.5mmol/L
·抗微生物剂共混物重量%:0.10%
·抗微生物剂有效重量%:0.10%
·抗微生物增强剂:无
表8:7号示例性组合物的抗微生物功效测试结果。
8号示例性组合物:
·抗微生物剂:羟基苯乙酮(Symsave H)
·抗微生物剂浓度:7.5mmol/L
·抗微生物剂共混物重量%:0.10%
·抗微生物剂有效重量%:0.10%
·抗微生物增强剂:月桂基羟基磺基甜菜碱(Mackam LHS-E)
·抗微生物增强剂浓度:5mmol/L
·抗微生物增强剂共混物重量%:0.37%
·抗微生物增强剂有效重量%:0.18%
表9:8号示例性组合物的抗微生物功效测试结果。
还针对5.0mmol/L浓度的羟基苯乙酮抗微生物增强剂进行了测试。9号示例性组合物是该抗微生物剂在该浓度水平下的对照实验,并且如表10所示。将此浓度水平下的这种抗微生物剂与两种不同浓度的月桂基羟基磺基甜菜碱抗微生物增强剂一起进行测试。10号示例性组合物(表11)和11号示例性组合物(表12)具有浓度为5.0mmol/L的羟基苯乙酮抗微生物剂,并且月桂基羟基磺基甜菜碱抗微生物增强剂分别为5mmol/L(0.18%)和2.5mmol/L(0.09%)。如表10-12中所示,羟基苯乙酮抗微生物剂和月桂基羟基磺基甜菜碱抗微生物增强剂的组合改善了对金黄色葡萄球菌、白色念珠菌、巴西曲霉和洋葱伯克霍尔德菌的的抗微生物效力。由于上述对月桂基羟基磺基甜菜碱的协同作用,增加了抗巴西曲霉和洋葱伯克霍尔德菌的抗微生物效力是特别令人惊奇的。
9号示例性组合物:
·抗微生物剂:羟基苯乙酮(Symsave H)
·抗微生物剂浓度:5.0mmol/L
·抗微生物剂共混物重量%:0.07%
·抗微生物剂有效重量%:0.07%
·抗微生物增强剂:无
表10:9号示例性组合物的抗微生物功效测试结果。
10号示例性组合物:
·抗微生物剂:羟基苯乙酮(Symsave H)
·抗微生物剂浓度:5.0mmol/L
·抗微生物剂共混物重量%:0.07%
·抗微生物增强剂:月桂基羟基磺基甜菜碱(Mackam LHS-E)
·抗微生物增强剂浓度:5mmol/L
·抗微生物增强剂共混物重量%:0.37%
·抗微生物增强剂有效重量%:0.18%
表11:10号示例性组合物的抗微生物功效测试结果。
11号示例性组合物:
·抗微生物剂:羟基苯乙酮(Symsave H)
·抗微生物剂浓度:5.0mmol/L
·抗微生物剂共混物重量%:0.07%
·抗微生物剂有效重量%:0.07%
·抗微生物增强剂:月桂基羟基磺基甜菜碱(Mackam LHS-E)
·抗微生物增强剂浓度:2.5mmol/L
·抗微生物增强剂共混物重量%:0.19%
·抗微生物增强剂有效重量%:0.09%
表12:11号示例性组合物的抗微生物功效测试结果。
将又一种抗微生物剂苯甲酸钠在抗微生物功效测试中与各种抗微生物增强剂(包括磺基甜菜碱)一起进行测试。苯甲酸钠是一种芳族有机酸。该测试涉及在对照实验中以3.5mmol/L(0.05%)的浓度,在12.如表13中的结果所示,该抗微生物剂没有提供令人满意的抗洋葱伯克霍尔德菌的抗微生物效力,并且仅提供了抗白色念珠菌和巴西曲霉的边际结果。
12号示例性组合物:
·抗微生物剂:苯甲酸钠
·抗微生物剂浓度:3.5mmol/L
·抗微生物剂共混物重量%:0.05%
·抗微生物剂有效重量%:0.05%
·抗微生物增强剂:无
表13:12号示例性组合物的抗微生物功效测试结果。
将3.5mmol/L(0.05%)的苯甲酸钠抗微生物剂与包括磺基甜菜碱的几种不同的抗微生物增强剂组合进行测试。苯甲酸钠用13号示例性组合物中的辛酰基磺基甜菜碱抗微生物增强剂以5mmol/L(0.14%)的浓度进行测试,还用14号示例性组合物中的肉豆蔻基磺基甜菜碱抗微生物增强剂以5mmol/L(0.18%)的浓度进行测试。还使用浓度为8.6mmol/L(15号组合物)和5mmol/L(16号组合物)的月桂基羟基磺基甜菜碱抗微生物增强剂测试苯甲酸钠。如表14的结果所示,辛酰基磺基甜菜碱抗微生物增强剂与苯甲酸钠抗微生物剂组合未能提供令人满意的抗巴西曲霉和洋葱伯克霍尔德菌的抗微生物效力,从而使苯甲酸钠抗微生物剂的增强作用最小。此外,与单独使用苯甲酸钠(12号组合物-表13)相比,辛酰基磺基甜菜碱与苯甲酸钠的组合实际上对白色念珠菌提供了负面作用。
然而,肉豆蔻基磺基甜菜碱和月桂基羟基磺基甜菜碱抗微生物增强剂改善了抗微生物效力。例如,如表15所示,与单独使用苯甲酸钠抗微生物剂(12号组合物-表13)相比,与苯甲酸钠抗微生物剂组合的肉豆蔻基磺基甜菜碱抗微生物增强剂增加了抗白色念珠菌、巴西曲霉和洋葱伯克霍尔德菌的抗微生物效力。如表16和表17的结果所示,与单独使用苯甲酸钠抗微生物剂(12号组合物-表13)相比,肉豆蔻基磺基甜菜碱抗微生物增强剂改善了抗白色念珠菌、巴西曲霉和洋葱伯克霍尔德菌的抗微生物效力。如上所述,关于月桂基羟基磺基甜菜碱抗微生物增强剂,苯甲酸钠抗微生物剂和月桂基羟基磺基甜菜碱抗微生物增强剂的组合对巴西曲霉或洋葱伯克霍尔德菌的结果是特别令人惊奇的,因为单独使用月桂基羟基磺基甜菜碱本身(2号组合物-表3)对巴西曲霉或洋葱伯克霍尔德菌无效。因此,包括苯甲酸钠的这种抗微生物效力测试的结果表明,一些抗微生物剂对作为抗微生物增强剂的不同磺基甜菜碱敏感,并且通过选择抗微生物剂和包括磺基甜菜碱的抗微生物增强剂的适当组合可以获得一些协同结果。
13号示例性组合物:
·抗微生物剂:苯甲酸钠
·抗微生物剂浓度:3.5mmol/L
·抗微生物剂共混物重量%:0.05%
·抗微生物剂有效重量%:0.05%
·抗微生物增强剂:辛酰基磺基磺酸盐(3-(N,N-二甲基辛基铵)丙磺酸内盐)
·抗微生物增强剂浓度:5.0mmol/L
·抗微生物增强剂共混物重量%:0.14%
·抗微生物增强剂有效重量%:0.14%
表14:13号示例性组合物的抗微生物功效测试结果。
14号示例性组合物:
·抗微生物剂:苯甲酸钠
·抗微生物剂浓度:3.5mmol/L
·抗微生物剂共混物重量%:0.05%
·抗微生物剂有效重量%:0.05%
·抗微生物增强剂:肉豆蔻基磺基甜菜碱(3-(N,N-二甲基肉豆蔻基铵)丙磺酸盐)
·抗微生物增强剂浓度:5.0mmol/L
·抗微生物增强剂共混物重量%:0.18%
·抗微生物增强剂有效重量%:0.18%
表15:14号示例性组合物的抗微生物功效测试结果。
15号示例性组合物:
·抗微生物剂:苯甲酸钠
·抗微生物剂浓度:3.5mmol/L
·抗微生物剂共混物重量%:0.05%
·抗微生物剂有效重量%:0.05%
·抗微生物增强剂:月桂基羟基磺基甜菜碱(Mackam LHS-E)
·抗微生物增强剂浓度:8.6mmol/L
·抗微生物增强剂共混物重量%:0.64%
·抗微生物增强剂有效重量%:0.30%
表16:15号示例性组合物的抗微生物功效测试结果。
16号示例性组合物:
·抗微生物剂:苯甲酸钠
·抗微生物剂浓度:3.5mmol/L
·抗微生物剂共混物重量%:0.05%
·抗微生物剂有效重量%:0.05%
·抗微生物增强剂:月桂基羟基磺基甜菜碱(Mackam LHS-E)
·抗微生物增强剂浓度:5.0mmol/L
·抗微生物增强剂共混物重量%:0.37%
·抗微生物增强剂有效重量%:0.18%
表17:16号示例性组合物的抗微生物功效测试结果。
还针对其他表面活性剂测试了苯甲酸钠抗微生物剂,所述表面活性剂可以潜在作为抗微生物增强剂,诸如17号示例性组合物中的月桂基葡萄糖苷和18.如表18的结果所示,苯甲酸钠抗微生物剂和月桂基葡萄糖苷的组合未提供令人满意的苯甲酸钠抗白色念珠菌或巴西曲霉化合物的抗微生物性能增加,以及苯甲酸钠抗洋葱伯克霍尔德菌的抗微生物效力减少。然而,如表19的结果所示,苯甲酸钠抗微生物剂和甲基椰油基牛磺酸钠的组合(组合物18)确实改善了苯甲酸钠抗白色念珠菌、巴西曲霉和洋葱伯克霍尔德菌的抗微生物效力。
17号示例性组合物:
·抗微生物剂:苯甲酸钠
·抗微生物剂浓度:3.5mmol/L
·抗微生物剂共混物重量%:0.05%
·抗微生物剂有效重量%:0.05%
·抗微生物增强剂:月桂基葡萄糖苷(Plantaren 1200 N UP)
·抗微生物增强剂浓度:5.0mmol/L
·抗微生物增强剂共混物重量%:0.34%
·抗微生物增强剂有效重量%:0.17%
表18:17号示例性组合物的抗微生物功效测试结果。
18号示例性组合物:
·抗微生物剂:苯甲酸钠
·抗微生物剂浓度:3.5mmol/L
·抗微生物剂共混物重量%:0.05%
·抗微生物剂有效重量%:0.05%
·抗微生物增强剂:甲基椰油基牛磺酸钠(Hostapon CT Paste)
·抗微生物增强剂浓度:8.9mmol/L
·抗微生物增强剂共混物重量%:1.00%
·抗微生物增强剂有效重量%:1.00%
表19:18号示例性组合物的抗微生物功效测试结果。
还以显著较高的浓度对苯甲酸钠本身进行了测试,以观察在不存在任何增强剂的情况下抗微生物效力是否增强。以下组合物19和20分别以10.5mmol/L(0.15%)和17.5mmol/L(0.25%)的浓度测试苯甲酸钠。如表20和表21所示,与组合物12(表13)中所用的3.5mmol/L(0.05%)相比,苯甲酸钠抗微生物剂的浓度增加确实增加了抗白色念珠菌、巴西曲霉和洋葱伯克霍尔德菌的抗微生物效力。然而,抗微生物剂在制剂中的组成百分比增加具有很多缺点,如上文所述,诸如,降低制剂的水含量和增加恶臭,使得制剂对消费者的吸引力降低。抗微生物剂在制剂中的浓度增加还增加了制剂的成本,而将包括抗微生物增强剂在内通常对产品成本具有较低的影响,因为它可以同时作为表面活性剂和抗微生物增强剂。
19号示例性组合物:
·抗微生物剂:苯甲酸钠
·抗微生物剂浓度:10.5mmol/L
·抗微生物剂共混物重量%:0.15%
·抗微生物剂有效重量%:0.15%
·抗微生物增强剂:无
表20:19号示例性组合物的抗微生物功效测试结果。
20号示例性组合物:
·抗微生物剂:苯甲酸钠
·抗微生物剂浓度:17.5mmol/L
·抗微生物剂共混物重量%:0.25%
·抗微生物剂有效重量%:0.25%
·抗微生物增强剂:无
表21:20号示例性组合物的抗微生物功效测试结果。
还通过在基材上使用各种组合物来完成抗微生物功效测试。所测试的第一基材是共成形基材,它是熔喷纤维基质和吸收材料(例如,纸浆纤维)的复合物。此类基材已在多种应用中用作吸收层,包括但不限于吸收制品、吸收性干擦拭物、湿擦拭物和拖把。通过将示例性组合物以每克干基片3.3克制剂的比率施加于基重为64g/m2的共成形基材上来完成对共成形基材上的示例性组合物的测试。
将上文所述的包含10mmol/L浓度(0.14%)的羟基苯乙酮抗微生物剂但不含抗微生物增强剂的4号示例性组合物(表5)施加于如上文所述的共成形基材上。结果显示于表23中,并且表明抗微生物性能缺陷与表5中针对白色念珠菌和巴西曲霉的类似,但是抗洋葱伯克霍尔德菌的抗微生物功效令人不满意,并且抗大肠杆菌的功效较慢。
基材上的4号示例性组合物:
·抗微生物剂:羟基苯乙酮(Symsave H)
·抗微生物剂浓度:10mmol/L
·抗微生物剂共混物重量%:0.14%
·抗微生物剂有效重量%:0.14%
·抗微生物增强剂:无
·基材:共成形
表22:共成形基材上的4号示例性组合物的抗微生物功效测试结果。
将包括浓度为5mmol/L(0.18%)的月桂基羟基磺基甜菜碱抗微生物增强剂但不包括抗微生物剂的2号示例性组合物也施加到共成形基材上并进行测试,结果示于表23中。如表23所示,示例性组合物2显示了令人不满意的巴西曲霉和洋葱伯克霍尔德菌的抗微生物效率,如表3所示,但当在共形成基材上测试时,也显示了不良的抗大肠杆菌和白色念珠菌的抗微生物效率。
基材上的2号示例性组合物:
·抗微生物剂:无
·抗微生物增强剂:月桂基羟基磺基甜菜碱(Mackam LHS-E)
·抗微生物增强剂浓度:5mmol/L
·抗微生物增强剂共混物重量%:0.37%
·抗微生物增强剂有效重量%:0.18%
·基材:共成形
表23:共成形基材上的2号示例性组合物的抗微生物功效测试结果。
将包括10mmol/L浓度(0.14%)的羟基苯乙酮抗微生物剂和5mmol/L浓度(0.18%)的抗微生物增强剂月桂基羟基磺基甜菜碱的示例性组合物5施加到共成形基材上,并测试抗微生物功效。结果显示于下表24中,并且表明月桂基羟基磺基甜菜碱抗微生物增强剂增加了羟基苯乙酮抗微生物剂对大肠杆菌、白色念珠菌、巴西曲霉和洋葱伯克霍尔德菌的抗微生物功效。
基材上的5号示例性组合物:
·抗微生物剂:羟基苯乙酮(Symsave H)
·抗微生物剂浓度:10mmol/L
·抗微生物剂共混物重量%:0.14%
·抗微生物剂有效重量%:0.14%
·抗微生物增强剂:月桂基羟基磺基甜菜碱(Mackam LHS-E)
·抗微生物增强剂浓度:5mmol/L
·抗微生物增强剂共混物重量%:0.37%
·抗微生物增强剂有效重量%:0.18%
·基材:共成形
表24:共成形基材上的5号示例性组合物的抗微生物功效测试结果。
还使用包含施加于共成形物的苯甲酸钠抗微生物剂的组合物来进行抗微生物功效测试。例如,12号示例性组合物包含3.5mmol/L(0.05%)浓度的苯甲酸钠、不含抗微生物增强剂,将该示例性组合物施加于共成形物并进行测试,结果显示于下表25中。施加于共成形物的12号示例性组合物展示出与上表13针对组合物本身的类似结果,该组合物具有令人不满意的针对巴西曲霉和洋葱伯克霍尔德菌生物的抗微生物性能,然而当施加于共成形基材时还具有令人不满意的抗金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、铜绿假单胞菌和白色念珠菌生物的性能。
基材上的12号示例性组合物:
·抗微生物剂:苯甲酸钠
·抗微生物剂浓度:3.5mmol/L
·抗微生物剂共混物重量%:0.05%
·抗微生物剂有效重量%:0.05%
·抗微生物增强剂:无
·基材:共成形
表25:共成形基材上的12号示例性组合物的抗微生物功效测试结果。
16号示例性组合物包含3.5mmol/L(0.05%)浓度的苯甲酸钠和5mmol/L(0.18%)浓度的月桂基羟基磺基甜菜碱抗微生物增强剂,将该示例性组合物另外施加于共成形物并进行测试,结果显示于下表26中。如上表17中所示的示例性组合物16,当组合物被施加于共成形基材时,月桂基羟基磺基甜菜碱抗微生物增强剂为苯甲酸钠抗微生物剂提供了抗金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、白色念珠菌、巴西曲霉和洋葱伯克霍尔德菌的改善的抗微生物功效。
基材上的16号示例性组合物:
·抗微生物剂:苯甲酸钠
·抗微生物剂浓度:3.5mmol/L
·抗微生物剂共混物重量%:0.05%
·抗微生物剂有效重量%:0.05%
·抗微生物增强剂:月桂基羟基磺基甜菜碱(Mackam LHS-E)
·抗微生物增强剂浓度:5.0mmol/L
·抗微生物增强剂共混物重量%:0.37%
·抗微生物增强剂有效重量%:0.18%
·基材:共成形
表26:共成形基材上的16号示例性组合物的抗微生物功效测试结果。
类似于另外的表面活性剂针对上文所述的潜在抗微生物增强剂的能力的测试,示例性组合物18包含苯甲酸钠抗微生物剂和甲基椰油基牛磺酸钠抗微生物增强剂,将该示例性组合物另外施加于共成形基材并进行测试。出乎意料的是,如上表19所示,虽然甲基椰油基牛磺酸钠为组合物中的苯甲酸钠提供了改善的抗微生物特征,但是如下表27所示,当用于共成形基材时,甲基椰油基牛磺酸钠未提供作为抗微生物有益效果的积极结果。具体而言,当组合物用于基材时,18号示例性组合物未提供令人满意的抗巴西曲霉或洋葱伯克霍尔德菌生物的抗微生物作用,如组合物形式所示(比较表19和表27)。
基材上的18号示例性组合物:
·抗微生物剂:苯甲酸钠
·抗微生物剂浓度:3.5mmol/L
·抗微生物剂共混物重量%:0.05%
·抗微生物剂有效重量%:0.05%
·抗微生物增强剂:甲基椰油基牛磺酸钠(Hostapon CT Paste)
·抗微生物增强剂浓度:8.9mmol/L
·抗微生物增强剂共混物重量%:1.00%
·抗微生物增强剂有效重量%:0.30%
·基材:共成形
表27:共成形基材上的18号示例性组合物的抗微生物功效测试结果。
如在组合物形式的抗微生物功效测试中所进行的那样,当施加于共成形基材时,还以显著较高浓度的组合物本身测试了苯甲酸钠,以确定在不存在任何增强剂的情况下抗微生物效力是否得以增强。上文所述的示例性组合物19和20分别提供了10.5mmol/L(0.15%)和17.5mmol/L(0.25%)浓度的苯甲酸钠,将该示例性组合物施加于共成形基材。如表28和表29所示,与组合物12中所用的3.5mmol/L(0.05%)相比,当施加于共成形基材时(表25),在共成形基材上的两种组合物中,苯甲酸钠抗微生物剂的浓度增加确实增加了抗金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、铜绿假单胞菌、白色念珠菌和洋葱伯克霍尔德菌的抗微生物效力(参见表28和29)。如表28所示,将抗微生物剂苯甲酸钠的浓度增加至仅10.5mmol/L(0.15%)未显示出抗巴西曲霉的抗微生物效力的任何增加,而将苯甲酸钠的浓度增加至17.5mmol/L(0.25%)确实充分增加了抗巴西曲霉的抗微生物效力(如表29所示)。然而,即使在抗微生物剂苯甲酸钠浓度为17.5mmol/L(0.25%)时,抗洋葱伯克霍尔德菌的功效仍然低于3.5mmol/L(0.05%)的抗微生物剂苯甲酸钠与5.0mmol/L(0.18%)的抗菌增强剂月桂基羟基磺基甜菜碱的组合(见表26和29)。这表明通过将抗微生物剂与月桂基羟基磺基甜菜碱抗微生物增强剂组合可以实现等于或更好的抗微生物剂水平的功效。
基材上的19号示例性组合物:
·抗微生物剂:苯甲酸钠
·抗微生物剂浓度:10.5mmol/L
·抗微生物剂共混物重量%:0.15%
·抗微生物剂有效重量%:0.15%
·抗微生物增强剂:无
·基材:共成形
表28:共成形基材上的19号示例性组合物的抗微生物功效测试结果。
基材上的20号示例性组合物:
·抗微生物剂:苯甲酸钠
·抗微生物剂浓度:17.5mmol/L
·抗微生物剂共混物重量%:0.25%
·抗微生物剂有效重量%:0.25%
·抗微生物增强剂:无
·基材:共成形
表29:共成形基材上的20号示例性组合物的抗微生物功效测试结果。
还在气流成网基材上完成了对包括两种不同抗微生物剂的组合物以及包括这些抗微生物剂和月桂基羟基磺基甜菜碱抗微生物增强剂的组合物的抗菌功效测试。用于测试的气流成网基材为复合气流成网/不起绉的空气穿透干燥的薄纸基材。通过将示例性组合物以每克干基片2.3克制剂的比率施加于基重为87g/m2的气流成网基材上来完成对气流成网基材上的示例性组合物的测试。
将包括10mmol/L(0.14%)羟基苯乙酮的4号示例性组合物如上所述施加于气流成网基材上并进行测试,其结果示于表30中。如表30中所记录的,当位于气流成网基材上时,羟基苯乙酮抗微生物剂未能提供令人满意的抗巴西曲霉的抗微生物效力。
基材上的4号示例性组合物:
·抗微生物剂:羟基苯乙酮(Symsave H)
·抗微生物剂浓度:10mmol/L
·抗微生物剂共混物重量%:0.14%
·抗微生物剂有效重量%:0.14%
·抗微生物增强剂:无
·基材:气流成网
表30:气流成网基材上的4号示例性组合物的抗微生物功效测试结果。
还在气流成网基材上测试了5号示例性组合物,该示例性组合物包括羟基苯乙酮抗微生物剂和浓度为5mmol/L(0.18%)的月桂基羟基磺基甜菜碱抗微生物增强剂。如表31结果所示,当在气流成网基材上测试时,月桂基羟基磺基甜菜碱抗微生物增强剂与羟基苯乙酮抗微生物剂一起使用,与仅包括羟基苯乙酮抗微生物剂并施加到气流成网基材上的4号示例性组合物相比,增加了抗大肠杆菌、白色念珠菌和巴西曲霉的抗菌效力(参见表30)。这提供了与上述趋势相似的关于羟基苯乙酮抗微生物剂和月桂基羟基磺基甜菜碱抗微生物增强剂之间的协同结果。
基材上的5号示例性组合物:
·抗微生物剂:羟基苯乙酮(Symsave H)
·抗微生物剂浓度:10mmol/L
·抗微生物剂共混物重量%:0.14%
·抗微生物剂有效重量%:0.14%
·抗微生物增强剂:月桂基羟基磺基甜菜碱(Mackam LHS-E)
·抗微生物增强剂浓度:5mmol/L
·抗微生物增强剂共混物重量%:0.37%
·抗微生物增强剂有效重量%:0.18%
·基材:气流成网
表31:气流成网基材上的5号示例性组合物的抗微生物功效测试结果。
当施加于气流成网基材时,还测试了12号示例性组合物,该示例性组合物包括浓度为3.5mmol/L(0.050%)的苯甲酸钠抗微生物剂。如下表32所示,该组合物没有提供令人满意的抗白色念珠菌、巴西曲霉或洋葱伯克霍尔德菌白色念珠菌、巴西曲霉或洋葱伯克霍尔德菌的抗微生物功效,这与在无底物上测试该组合物时的测试结果相似,并且记录在表13中。
基材上的12号示例性组合物:
·抗微生物剂:苯甲酸钠
·抗微生物剂浓度:3.5mmol/L
·抗微生物剂共混物重量%:0.05%
·抗微生物剂有效重量%:0.05%
·抗微生物增强剂:无
·组合物pH靶标:4.1
·基材:气流成网
表32:气流成网基材上的12号示例性组合物的抗微生物功效测试结果。
还在气流成网基材上测试了16号示例性组合物,该示例性组合物包括浓度为3.5mmol/L(0.05%)的苯甲酸钠抗微生物剂以及5mmol/L(0.18%)月桂基羟基磺基磺酸钠。如表33所示,与仅包括苯甲酸钠抗微生物剂并被施加到气流成网基材的示例性组合物12相比,施加于气流成网基材的包括苯甲酸钠抗微生物剂和月桂基羟基磺基甜菜碱抗微生物增强剂的组合物增加了抗白色念珠菌、巴西曲霉和洋葱伯克霍尔德菌的抗微生物效力(参见表32)。这提供了与上述趋势相似的关于苯甲酸钠抗微生物剂和月桂基羟基磺基甜菜碱抗微生物增强剂之间的协同结果。
基材上的16号示例性组合物:
·抗微生物剂:苯甲酸钠
·抗微生物剂浓度:3.5mmol/L
·抗微生物剂共混物重量%:0.05%
·抗微生物剂有效重量%:0.05%
·抗微生物增强剂:月桂基羟基磺基甜菜碱(Mackam LHS-E)
·抗微生物增强剂浓度:5.0mmol/L
·抗微生物增强剂共混物重量%:0.37%
·抗微生物增强剂有效重量%:0.18%
·组合物pH靶标:4.1
·基材:气流成网
表33:气流成网基材上的16号示例性组合物的抗微生物功效测试结果。
从本文所述的测试中,可以发现已证实磺基甜菜碱可以成功地为抗微生物剂提供抗微生物增强作用,并且在一些情况下,提供了协同结果。可充当抗微生物增强剂的优选的磺基甜菜剂可包括但不限于月桂基羟基磺基甜菜碱、癸基磺基磺酸酯、月桂基磺基甜菜碱、月桂酰胺丙基羟基磺基磺基甜菜碱、肉豆蔻基磺基甜菜碱、苄基磺基磺酸盐、辛基磺基甜菜碱和椰油酰胺丙基羟基磺基甜菜碱。
在一些实施方案中,作为抗微生物增强剂的磺基甜菜碱可以呈下文所示形式:
在此结构中,R可以是长度为10至16个碳的碳链,X可以是氢或氢氧根基团。作为抗微生物增强剂的甚至更优选的磺基甜菜剂包括月桂基羟基磺基甜菜碱、癸基磺基甜菜碱和月桂基磺基甜菜碱。
在一些实施方案中,抗微生物增强剂可以占约0.001%至约1.00%(以组合物的总重量计),在一些实施方案中占约0.01%至约0.90%之间(以组合物的总重量计),并且在一些实施方案中占约0.01%至约0.75%之间(以组合物的总重量计)。如本文所用,组合物中提供的抗微生物增强剂的量是以组合物的总重量计抗微生物增强剂的有效重量。
载剂
本公开的抗微生物组合物可以与一种或多种常规且相容的载剂材料一起配制。该抗微生物组合物可以采用多种形式,包括但不限于水性溶液、凝胶、香膏、洗剂、混悬剂、霜剂、乳、油膏、软膏剂、喷雾剂、乳剂、油、树脂、泡沫、固体棒状物、气溶胶剂等。适用于本公开的液体载剂材料包括熟知的在化妆品领域、药物领域和医学领域用作软膏剂、洗剂、霜剂、药膏剂、气雾剂、凝胶剂、混悬剂、喷雾剂、泡沫剂、洗涤剂等等的基料的那些,并且可以按照已建立的水平使用。载剂可以占约0.01%至约99.98%(按组合物的总重量计),具体取决于所用的载剂。在优选的实施方案中,载剂可以占组合物的大于90%(以组合物的总重量计)。在一些优选的实施方案中,载剂可以占组合物的约92%-99.98%之间(以组合物的总重量计)。
优选的载剂材料包括极性溶剂材料,诸如水。其他潜在的载剂包括润肤剂、湿润剂、多元醇、表面活性剂、酯、全氟化碳、有机硅和其他药学上可接受的载剂材料。在一个实施方案中,载剂是挥发性的,从而允许抗微生物成分立即沉积到所需的表面,同时通过缩短干性时间来改善产品的总体使用体验。这些挥发性载剂的非限制性实例包括5厘沲聚二甲基硅氧烷、环状聚甲基硅氧烷(Cyclomethicone)、甲基全氟异丁基醚、甲基全氟丁基醚、乙基全氟异丁基醚和乙基全氟丁基醚。与常规的挥发性载剂(诸如乙醇或异丙醇)不同,这些载剂不具有抗微生物作用。
在一个实施方案中,该抗微生物组合物可以任选地包含一种或多种润肤剂,所述润肤剂典型地起到软化、抚慰和以其他方式润滑和/或润湿皮肤的作用。可以掺入到该组合物中的合适润肤剂包括油,诸如烷基聚二甲基硅氧烷、烷基聚甲基硅氧烷、烷基聚二甲基硅氧烷共聚醇、苯基有机硅、烷基三甲基硅烷、聚二甲基硅氧烷、聚二甲基硅氧烷交联聚合物、环状聚甲基硅氧烷、羊毛脂及其衍生物、脂肪酯、脂肪酸、甘油酯和衍生物、丙二醇酯和衍生物、烷氧基化羧酸、烷氧基化醇、脂肪醇,以及它们的组合。
该抗微生物组合物的一些实施方案可以包含一种或多种润肤剂,其中润肤剂的量为约0.01%(按该组合物的总重量计)至约20%(按该组合物的总重量计)、或约0.05%(按该组合物的总重量计)至约10%(按该组合物的总重量计)、或约0.10%(按该组合物的总重量计)至约5%(按该组合物的总重量计)。
在一些实施方案中,抗微生物组合物包含一种或多种酯。这些酯可以选自棕榈酸鲸蜡酯、棕榈酸硬脂酯、硬脂酸鲸蜡酯、月桂酸异丙酯、肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯,以及它们的组合。脂肪醇包括辛基十二烷醇、月桂醇、肉豆蔻醇、鲸蜡醇、硬脂醇、山嵛醇,以及它们的组合。脂肪酸可以包括但不限于癸酸、十一碳烯酸、月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸、油酸、亚油酸、花生酸和山嵛酸。醚诸如桉叶脑、鲸蜡硬脂基葡糖苷、二甲基异山梨聚甘油基-3鲸蜡基醚、聚甘油基-3癸基十四烷醇、丙二醇肉豆蔻基醚以及它们的组合也可以适合用作润肤剂。在抗微生物组合物或本公开中使用的其他合适的酯化合物列于以下文献中:International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook,11th Edition,CTFA,(January,2006)ISBN-10:1882621360、ISBN-13:978-1882621361,以及2007 Cosmetic Bench Reference,Allured Pub.Corporation(2007年7月15日)ISBN-10:1932633278、ISBN-13:978-1932633276,这两份文献均以引用方式并入本文,达到与本文相符的程度。
适合作为本公开的抗微生物组合物中的载剂的湿润剂包括例如甘油、甘油衍生物、透明质酸、透明质酸衍生物、甜菜碱、甜菜碱衍生物、氨基酸、氨基酸衍生物、糖胺聚糖、二醇、多元醇、糖、糖醇、氢化淀粉水解物、羟基酸、羟基酸衍生物、PCA的盐等,以及它们的组合。合适的湿润剂的具体实例包括蜂蜜、山梨醇、透明质酸、透明质酸钠、甜菜碱、乳酸、柠檬酸、柠檬酸钠、乙醇酸、乙醇酸钠、乳酰钠、尿素、丙二醇、丁二醇、戊二醇、乙氧基二甘醇、甲基葡糖醇聚醚-10、甲基葡糖醇聚醚-20、聚乙二醇(如International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook中所列出,诸如PEG-2至PEG10)、丙二醇、木糖醇、麦芽糖醇或它们的组合。
本公开的抗微生物组合物可以包含一种或多种湿润剂,其中湿润剂的量为约0.01%(按该组合物的总重量计)至约20%(按该组合物的总重量计)、或约0.05%(按该组合物的总重量计)至约10%(按该组合物的总重量计)、或约0.1%(按该组合物的总重量计)至约5.0%(按该组合物的总重量计)。
这些抗微生物组合物可以包含水。例如,在抗微生物组合物是润湿组合物的情况下,诸如下文描述的与湿擦拭物一起使用的润湿组合物,该组合物典型地将包含水。这些抗微生物组合物可以适当地包含水,其中水的量为约0.01%(按该组合物的总重量计)至约99.98%(按该组合物的总重量计)、或约1.00%(按该组合物的总重量计)至约99.98%(按该组合物的总重量计)、或约50.00%(按该组合物的总重量计)至约99.98%(按该组合物的总重量计)、或约75.00%(按该组合物的总重量计)至约99.98%(按该组合物的总重量计)。在一些实施方案中,水的量可以占约50.00%(按该组合物的总重量计)至约70.00%(按该组合物的总重量计)。在一些实施方案中,水可以占大于90.00%(以组合物的总重量计)至约99.98%的量。
在抗微生物组合物充当洗涤剂(例如香波;表面清洁剂;或手部、面部或身体洗涤剂)的一个实施方案中,该抗微生物组合物将可能包含一种或多种表面活性剂。在抗微生物组合物被包含在擦拭物中的一个实施方案中,该抗微生物组合物还可能包含一种或多种表面活性剂。这些表面活性剂可以选自阴离子表面活性剂、阳离子表面活性剂、非离子表面活性剂、两性离子表面活性剂和两性表面活性剂。表面活性剂的量按组合物的总重量计可以在0.01%至30%、或10%至30%、或0.05%至20%、或0.10%至15%的范围内。在一些实施方案中,诸如当润湿组合物与擦拭物一起使用时,表面活性剂可以占润湿组合物总重量的小于5%。
合适的阴离子表面活性剂包括但不限于C8至C22烷烃硫酸盐、醚硫酸盐和磺酸盐。合适的磺酸盐包括伯C8至C22烷烃磺酸盐、伯C8至C22烷烃二磺酸盐、C8至C22烯烃磺酸盐、C8至C22羟基烷烃磺酸盐或烷基甘油基醚磺酸盐。阴离子表面活性剂的具体实例包括月桂基硫酸铵、月桂基聚氧乙烯醚硫酸铵、月桂基硫酸三乙胺、月桂基聚氧乙烯醚硫酸三乙胺、月桂基硫酸三乙醇胺、月桂基聚氧乙烯醚硫酸三乙醇胺、月桂基硫酸单乙醇胺、月桂基聚氧乙烯醚硫酸单乙醇胺、月桂基硫酸二乙醇胺、月桂基聚氧乙烯醚硫酸二乙醇胺、月桂酸甘油单酯硫酸钠、月桂基硫酸钠、月桂基聚氧乙烯醚硫酸钠、月桂基聚氧乙烯醚硫酸钾、月桂基肌氨酸钠、月桂酰肌氨酸钠、月桂基硫酸钾、聚氧乙烯十三烷基醚硫酸钠、甲基月桂酰基牛磺酸钠、月桂酰基羟乙基磺酸钠、月桂基聚氧乙烯醚磺基琥珀酸钠、月桂酰基磺基琥珀酸钠、十三烷基苯磺酸钠、十二烷基苯磺酸钠、月桂基两性醋酸钠,以及它们的混合物。其他阴离子表面活性剂包括C8至C22酰基甘氨酸盐。合适的甘氨酸盐包括椰油酰甘氨酸钠、椰油酰甘氨酸钾、月桂酰甘氨酸钠、月桂酰甘氨酸钾、肉豆蔻酰甘氨酸钠、肉豆蔻酰甘氨酸钾、棕榈酰甘氨酸钠、棕榈酰甘氨酸钾、硬脂酰甘氨酸钠、硬脂酰甘氨酸钾、椰油酰甘氨酸铵,以及它们的混合物。用于形成甘氨酸盐的阳离子抗衡离子可以选自钠、钾、铵、烷醇铵和这些阳离子的混合物。
合适的阳离子表面活性剂包括但不限于烷基二甲基胺、烷基酰胺基丙基胺、烷基咪唑啉衍生物、季铵化胺乙氧基化物和季铵化合物。
合适的非离子表面活性剂包括但不限于与环氧烷,特别是与单独的环氧乙烷或与环氧乙烷和环氧丙烷一起反应的醇、酸、酰胺或烷基酚。具体的非离子表面活性剂是C6至C22烷基酚-环氧乙烷缩合物、C8至C13脂族伯或仲直链或支链醇与环氧乙烷的缩合产物,以及通过将环氧乙烷与环氧丙烷和乙二胺的反应产物缩合而制成的产物。其他非离子表面活性剂包括长链叔胺氧化物、长链叔膦氧化物和二烷基亚砜、烷基多糖、氧化胺、嵌段共聚物、蓖麻油乙氧基化物、十六油基醇乙氧基化物、十六硬脂基醇乙氧基化物、癸醇乙氧基化物、二壬基苯酚乙氧基化物、十二烷基苯酚乙氧基化物、封端乙氧基化物、醚胺衍生物、乙氧基化烷醇酰胺、乙二醇酯、脂肪酸烷醇酰胺、脂肪醇烷氧基化物、月桂醇乙氧基化物、单支链醇乙氧基化物、天然醇乙氧基化物、壬基苯酚乙氧基化物、辛基苯酚乙氧基化物、油基胺乙氧基化物、无规共聚物烷氧基化物、脱水山梨糖醇酯乙氧基化物、硬脂酸乙氧基化物、硬脂胺乙氧基化物、合成醇乙氧基化物、妥尔油脂肪酸乙氧基化物、牛脂胺乙氧基化物和十三烷醇乙氧基化物。
合适的两性离子表面活性剂包括例如烷基氧化胺、烷基羟基磺基甜菜碱、有机硅氧化胺,以及它们的组合。合适的两性离子表面活性剂的具体实例包括例如4-[N,N-二(2-羟乙基)-N-十八烷基铵]-丁烷-1-羧酸盐、S-[S-3-羟丙基-S-十六烷基锍]-3-羟基戊烷-1-硫酸盐、3-[P,P-二乙基-P-3,6,9-三氧杂十四烷基磷鎓]-2-羟基丙烷-1-磷酸盐、3-[N,N-二丙基-N-3-十二烷氧基-2-羟丙基铵]-丙烷-1-膦酸盐、3-(N,N-二甲基-N-十六烷基铵)丙烷-1-磺酸盐、3-(N,N-二甲基-N-十六烷基铵)-2-羟基丙烷-1-磺酸盐、4-[N,N-二(2-羟乙基)-N-(2-羟基十二烷基)铵]-丁烷-1-羧酸盐、3-[S-乙基-S-(3-十二烷氧基-2-羟丙基)锍]-丙烷-1-磷酸盐、3-[P,P-二甲基-P-十二烷基磷鎓]-丙烷-1-膦酸盐、5-[N,N-二(3-羟丙基)-N-十六烷基铵]-2-羟基-戊烷-1-硫酸盐,以及它们的组合。
合适的两性表面活性剂包括但不限于脂族季铵化合物、鏻鎓化合物和锍化合物的衍生物,其中脂族基团可以是直链或支链,并且其中脂族取代基之一含有约8至约18个碳原子,并且一个取代基含有阴离子基团,例如,羧基、磺酸根、硫酸根、磷酸根或膦酸根。说明性的两性表面活性剂是椰油二甲基羧甲基甜菜碱、椰油酰胺丙基甜菜碱、椰油基甜菜碱、油基甜菜碱、鲸蜡基二甲基羧甲基甜菜碱、月桂基双-(2-羟乙基)羧甲基甜菜碱、硬脂酰双-(2-羟丙基)羧甲基甜菜碱、油基二甲基γ-羧基丙基甜菜碱、月桂基双-(2-羟丙基)α-羧乙基甜菜碱、椰油酰两性基乙酸盐,以及它们的组合。磺基甜菜碱可以包括硬脂酰二甲基磺基丙基甜菜碱、月桂基二甲基磺基乙基甜菜碱、月桂基双-(2-羟乙基)磺基丙基甜菜碱,以及它们的组合。
流变改性剂
任选地,可以向抗微生物组合物中添加一种或多种流变改性剂,诸如增稠剂。合适的流变改性剂与抗微生物剂相容。如本文所用,“相容”是指当与抗微生物剂混合时不会不利地影响其抗微生物特性的化合物。
在抗微生物组合物中使用增稠体系来调节组合物的粘性和稳定性。具体地,增稠体系防止组合物在分配和使用该组合物期间从手或身体流走。当抗微生物组合物与擦拭物产品一起使用时,可以使用较稠的制剂来防止该组合物从擦拭物基材迁移。
该增稠体系应当与本公开中所使用的化合物相容;也就是说,该增稠体系在与抗微生物化合物组合使用时,不应当沉淀出来、不应当形成凝聚层,也不应当阻止使用者感知即将从该组合物获得的调理有益效果(或其他所需的有益效果)。该增稠体系可以包含增稠剂,增稠剂既可以提供该增稠体系所需的增稠效果,又可以提供对使用者皮肤的调理效果。
增稠剂可以包括纤维素、树胶、丙烯酸酯、淀粉和各种聚合物。合适的实例包括但不限于羟乙基纤维素、黄原胶、瓜尔胶、马铃薯淀粉和玉米淀粉。在一些实施方案中,PEG-150硬脂酸酯、PEG-150二硬脂酸酯、PEG-175二异硬脂酸酯、聚甘油基-10山嵛酸酯二十烷二酸酯、二硬脂醇聚醚-100 IPDI、聚丙烯酰胺基甲基丙烷磺酸、丁基化PVP以及它们的组合可能是合适的。
虽然组合物的粘度典型地将取决于所使用的增稠剂和组合物的其他组分,但组合物的增稠剂适当地提供粘度在大于1cP至约30,000cP或更高范围内的组合物。在另一个实施方案中,增稠剂提供粘度为约100cP至约20,000cP的组合物。在又一个实施方案中,增稠剂提供粘度为约200cP至约15,000cP的组合物。在组合物被包含在擦拭物中的实施方案中,粘度可以在约1cP至约2000cP范围内。在一些实施方案中,优选使组合物的粘度小于500cP。
典型地,本公开的抗微生物组合物包含增稠体系,其中该增稠体系的量不超过约20%(按该组合物的总重量计),或为约0.01%(按该组合物的总重量计)至约20%(按该组合物的总重量计)。在另一方面,该增稠体系在抗微生物组合物中的存在量为约0.10%(按该组合物的总重量计)至约10%(按该组合物的总重量计)、或约0.25%(按该组合物的总重量计)至约5%(按该组合物的总重量计)、或约0.5%(按该组合物的总重量计)至约2%(按该组合物的总重量计)。
乳化剂
在一个实施方案中,抗微生物组合物可以包含疏水成分和亲水成分,诸如洗剂或霜剂。通常,这些乳剂具有分散相和连续相,并且通常利用添加表面活性剂或具有不同亲水/亲油平衡值(HLB)的表面活性剂的组合来形成。合适的乳化剂包括HLB值为0至20、或2至18的表面活性剂。合适的非限制性实例包括鲸蜡硬脂基聚氧乙烯醚-20、鲸蜡硬脂基葡糖苷、十六烷基聚氧乙烯醚-10、十六烷基聚氧乙烯醚-2、十六烷基聚氧乙烯醚-20、椰油酰胺MEA、甘油月桂酸酯、甘油硬脂酸酯、PEG-100硬脂酸酯、甘油硬脂酸酯、甘油硬脂酸酯SE、乙二醇二硬脂酸酯、乙二醇硬脂酸酯、异硬脂醇聚醚-20、月桂基聚氧乙烯醚-23、月桂基聚氧乙烯醚-4、卵磷脂、甲基葡萄糖倍半硬脂酸酯、油基聚氧乙烯醚-10、油基聚氧乙烯醚-2、油基聚氧乙烯醚-20、PEG-100硬脂酸酯、PEG-20杏仁甘油酯、PEG-20甲基葡萄糖倍半硬脂酸酯、PEG-25氢化蓖麻油、PEG-30二多羟基硬脂酸酯、PEG-4二月桂酸酯、PEG-40脱水山梨糖醇全油酸酯、PEG-60杏仁甘油酯、PEG-7橄榄油酸酯、PEG-7甘油基椰油酸酯、PEG-8二油酸酯、PEG-8月桂酸酯、PEG-8油酸酯、PEG-80脱水山梨糖醇月桂酸酯、聚山梨醇酯20、聚山梨醇酯60、聚山梨醇酯80、聚山梨醇酯85、丙二醇异硬脂酸酯、脱水山梨糖醇异硬脂酸酯、脱水山梨糖醇月桂酸酯、脱水山梨糖醇单硬脂酸酯、脱水山梨糖醇油酸酯、脱水山梨糖醇倍半油酸酯、脱水山梨糖醇硬脂酸酯、脱水山梨糖醇三油酸酯、硬脂酰胺MEA、硬脂醇聚醚-100、硬脂醇聚醚-2、硬脂醇聚醚-20、硬脂醇聚醚-21。这些组合物还可以包含产生液晶网络或脂质体网络的表面活性剂或表面活性剂组合。合适的非限制性实例包括OLIVEM 1000(INCI:鲸蜡硬脂基橄榄油酸酯(和)脱水山梨糖醇橄榄油酸酯(可从HallStar Company(Chicago,IL)获得);ARLACEL LC(INCI:脱水山梨糖醇硬脂酸酯(和)山梨醇月桂酸酯,可从Croda(Edison,NJ)商购获得);CRYSTALCAST MM(INCI:β谷甾醇(和)蔗糖硬脂酸酯(和)蔗糖二硬脂酸酯(和)鲸蜡醇(和)硬脂醇,可从MMP Inc.(South Plainfield,NJ)商购获得);UNIOX CRISTAL(INCI:鲸蜡硬脂醇(和)聚山梨醇酯60(和)鲸蜡硬脂基葡糖苷,可从Chemyunion(SàoPaulo,Brazil)商购获得)。其他合适的乳化剂包括卵磷脂、氢化卵磷脂、溶血卵磷脂、磷脂酰胆碱、磷脂,以及它们的组合。
助剂成分
本公开的抗微生物组合物可以附加包含以既定的方式并且以既定的水平常规地存在于化妆品、药物、医学、家庭、工业或个人护理组合物/产品中的助剂成分。例如,抗微生物组合物可以包含用于联合疗法的附加的相容药物活性材料和相容材料,诸如抗氧化剂、抗寄生生物剂、止痒剂、抗真菌剂、防腐活性物质、生物活性物质、收敛剂、角质层分离活性物质、局部麻醉剂、抗刺痛剂、抗红肿剂、皮肤抚慰剂、外用止痛剂、成膜剂、皮屑脱落剂、防晒剂,以及它们的组合。
可以包括在本公开的抗微生物组合物中的其他合适的添加剂包括相容的着色剂、除臭剂、乳化剂、消泡剂(当不需要泡沫时)、润滑剂、皮肤调理剂、皮肤保护剂和皮肤有益剂(例如,芦荟和生育酚乙酸酯)、溶剂(例如,水溶性乙二醇和乙二醇醚、甘油、水溶性聚乙二醇、水溶性聚乙二醇醚、水溶性聚丙二醇、水溶性聚丙二醇醚、二甲基异山梨醇)、增溶剂、悬浮剂、助洗剂(例如,碳酸盐、碳酸氢盐、磷酸盐、磷酸氢盐、磷酸二氢盐、硫酸氢盐的碱金属和碱土金属盐)、润湿剂、pH调节成分(组合物的合适pH范围可以为约3.5至约8)、螯合剂、推进剂、染料和/或颜料,以及它们的组合。
可以适合于添加到抗微生物组合物中的另一种组分是芳香剂。可以使用任何相容的芳香剂。典型地,芳香剂的存在量为约0%(按该组合物的重量计)至约5%(按该组合物的重量计),更典型地为约0.01%(按该组合物的重量计)至约3%(按该组合物的重量计)。在一个理想的实施方案中,芳香剂将具有干净、新鲜和/或中性的香味,从而产生对最终消费者有吸引力的递送媒介物。
可以存在于抗微生物组合物中的有机防晒剂包括甲氧基肉桂酸乙基己酯、阿伏苯宗、氰双苯丙烯酸辛酯、二苯甲酮-4、苯基苯并咪唑磺酸、胡莫柳酯、氧苯酮、二苯甲酮-3、水杨酸乙基己酯,以及它们的混合物。
在一些实施方案中,抗微生物组合物基本上不含短链醇。如本文所用,“基本上不含”是指在组合物中存在0.01%或更少的短链醇(以组合物的总重量计)。如本文所用,“短链醇”是指具有单个羟基基团和在一和五之间(包括端值在内)的碳原子总数的醇。短链醇的非限制性实例包括甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇、叔丁醇、2-丁醇、戊醇或它们的组合。
递送媒介物
本公开的抗微生物组合物可以与可以充当该抗微生物组合物的递送媒介物的产品组合使用。例如,抗微生物组合物可以掺入到基材中或基材上,所述基材诸如擦拭物基材、吸收基材、织物或布基材、薄纸或纸巾基材等。在一个实施方案中,抗微生物组合物可以与擦拭物基材组合使用以形成湿擦拭物,或者可以是用于与可以具有分散性的擦拭物组合使用的润湿组合物。在其他实施方案中,抗微生物组合物可以掺入到擦拭物中,所述擦拭物诸如湿擦拭物、手部擦拭物、面部擦拭物、化妆品擦拭物、布等。在还有其他实施方案中,本文所述的抗微生物组合物可以与许多个人护理产品(诸如吸收制品)组合使用。感兴趣的吸收制品是尿布、训练裤、成人失禁产品、女性卫生产品等;卫生纸或面巾纸;以及纸巾。感兴趣的个人防护装备制品包括但不限于面罩、罩衣、手套、帽子等。
在一个实施方案中,湿擦拭物可以包含用称为“润湿组合物”的水性溶液润湿的非织造材料,该水性溶液可以包含本文所公开的抗细菌组合物、或完全由本文所公开的抗微生物组合物组成。如本文所用,非织造材料包括纤维材料或基材,其中该纤维材料或基材包括具有以垫状方式随机排列的一根根纤维或长丝的结构的片材。非织造材料可以由多种工艺制成,包括但不限于气流成网工艺、湿法成网工艺(诸如使用基于纤维素的薄纸或纸巾)、水力缠结工艺、短纤维梳理和粘结、熔喷,以及溶液纺丝。
形成该纤维材料的纤维可以由多种材料制成,包括天然纤维、合成纤维以及它们的组合。对纤维的选择可以取决于例如最终基材的预期最终用途和纤维成本。例如,合适的纤维可以包括但不限于天然纤维,诸如棉、亚麻、黄麻、大麻、羊毛、木浆等。类似地,合适的纤维还可以包括:再生纤维素纤维,诸如粘胶人造丝和铜铵人造丝;改性纤维素纤维,诸如醋酸纤维素;或合成纤维,诸如衍生自聚丙烯、聚乙烯、聚烯烃、聚酯、聚酰胺、聚丙烯酸等的那些。如上文简要讨论的,再生纤维素纤维包括所有种类的人造丝,以及衍生自粘胶纤维或化学改性纤维素的其他纤维,包括再生纤维素和溶剂纺丝纤维素,诸如Lyocell。在木浆纤维中,可以使用任何已知的造纸纤维,包括软木纤维和硬木纤维。例如,纤维可以是化学制浆或机械制浆的、漂白或未漂白的、原浆或回收的、高收率或低收率的,等等。可以使用经化学处理的天然纤维素纤维,诸如丝光纸浆、化学硬化或交联的纤维,或者磺化纤维。
此外,可以使用由微生物产生的纤维素和其他纤维素衍生物。如本文所用,术语“纤维素”旨在包括具有纤维素作为主要成分,并且具体地,至少包含50重量%的纤维素或纤维素衍生物的任何材料。因此,该术语包括棉、典型的木浆、非木质纤维素纤维、醋酸纤维素、三醋酸纤维素、人造丝、热机械木浆、化学木浆、脱粘化学木浆、马利筋属植物或细菌纤维素。如果需要,也可以使用任何前述纤维中的一种或多种的共混物。
该纤维材料可以由单层或多层形成。在多层的情况下,这些层通常以并置或面对面的关系定位,并且这些层的全部或一部分可以与相邻层结合。该纤维材料也可以由多种单独的纤维材料形成,其中这些单独的纤维材料中的每一种都可以由不同类型的纤维形成。
气流成网非织造织物特别适合于用作湿擦拭物。气流成网非织造织物的基重可以在约20至约200克/平方米(gsm)范围内,且短纤维的旦尼尔数为约0.5至约10、长度为约6至约15毫米。湿擦拭物通常可以具有约0.025g/cc至约0.2g/cc的纤维密度。湿擦拭物通常可以具有约20gsm至约150gsm的基重。更理想地,基重可以为约30gsm至约90gsm。甚至更理想地,基重可以为约50gsm至约75gsm。
用于生产气流成网非织造基片的方法在例如公布的美国专利申请号2006/0008621中有所描述,该专利申请以引用方式并入本文,达到与本文相符的程度。
在一些实施方案中,当将抗微生物组合物用作与基材一起的润湿组合物时,可以以约30%至约500%、或约125%至约400%、或约150%至约350%的添加百分比将润湿组合物施加于基材。
测试方法
最小有效浓度测试方法
通过将洋葱伯克霍尔德菌(ATCC 25416)培养物以大约5×106CFU/mL的终浓度添加至所挑战的组合物来开始本文讨论最小有效浓度测试方法。然后将挑战的组合物在室温下温育24小时。在24小时后,将防腐剂中和培养液添加至混合物中,然后进行测量以确定在暴露于测试组合物后仍然残留的洋葱伯克霍尔德菌的浓度。
通过对具有相同浓度的抗微生物增强剂但具有不同浓度的抗微生物剂的一系列组合物进行上文所述的过程来确定最小有效浓度。针对抗微生物增强剂的任何给定值的抗微生物剂的最小有效浓度被定义为将洋葱伯克霍尔德菌的浓度降低至低于测试方法的检测阈值的水平(大约100CFU/mL)所需的抗微生物剂的最小浓度。在完成多轮最小有效浓度测试的情况下,报告值是每个单独测试系列生成的最小有效浓度值的平均值。
抗微生物功效测试
本文讨论的抗微生物功效测试是根据美国药典(USP 51)第51章的标准抗微生物效力测试完成的,其中可以对至少五种微生物(包括细菌和真菌)进行抗微生物组合物测试。在本文进行的抗微生物功效测试中,利用了以下细菌:金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、铜绿假单胞菌和洋葱伯克霍尔德菌;并且利用了以下真菌:白色念珠菌和.巴西曲霉。尽管本领域普通技术人员可以通过完成USP51方案来重复进行此类抗微生物功效测试,但简要的概要是,在室温下对每种抗微生物组合物样品进行针对每种微生物的28天过程的测试,并以特定间隔在测试开始(初始)、第7天、第14天和第28天对每种样品进行评估。在每个间隔对测试样品菌落进行计数以确定存活的微生物的数量。报告在每个间隔每种微生物的对数减少量。抗微生物剂样品的效力基于USP 51通过标准。
实施方案
实施方案1:一种组合物,包含:载剂,所述载剂占所述组合物的总重量的至少90%;抗微生物剂;以及抗微生物增强剂,所述抗微生物增强剂包括磺基甜菜碱,所述抗微生物增强剂占所述组合物的总重量的1.0%或更少;其中所述组合物基本上不含短链醇。
实施方案2:如实施方案1所述的组合物,其中所述磺基甜菜碱包括:
其中R是长度为10至16个碳的碳链。
实施方案3:如实施方案2所述的组合物,其中X是氢或氢氧根基团。
实施方案4:根据前述实施方案中任一项所述的组合物,其中所述磺基甜菜碱包括月桂基羟基磺基甜菜碱、癸基磺基甜菜碱、肉豆蔻基磺基甜菜碱或月桂基磺基甜菜碱。
实施方案5:如前述实施方案中任一项所述的组合物,其中所述抗微生物剂占所述组合物的总重量的约0.01%至约1.0%之间(以所述组合物的总重量计)。
实施方案6:如前述实施方案中任一项所述的组合物,其中所述抗微生物增强剂剂占所述组合物的总重量的约0.01%至约0.75%之间(以所述组合物的总重量计)。
实施方案7:如前述实施方案中任一项所述的组合物,其中所述载剂是水,并且其中水占所述组合物的约92%至约99.98%之间(以所述组合物的总重量计)。
实施方案8:一种增加抗微生物组合物的抗微生物效力的方法,所述方法包括:提供抗微生物组合物;载剂;以及抗微生物剂;其中所述组合物基本上不含短链醇;选择抗微生物增强剂,所述抗微生物增强剂包括磺基甜菜碱,所述抗微生物增强剂被选择用于增加所述抗微生物剂的抗微生物效力;以及将所述抗微生物增强剂添加至所述抗微生物组合物,以增加所述抗微生物组合物的抗微生物效力。
实施方案9:如实施方案8所述的方法,其中所述载剂占所述组合物的至少90%。
实施方案10:如实施方案8或实施方案9所述的方法,所述抗微生物增强剂占所述组合物的总重量的1.0%或更少。
实施方案11:如实施方案8-10中任一项所述的方法,其中所述磺基甜菜碱包括:
其中R是长度为10至16个碳的碳链,并且其中X是氢或氢氧根基团。
实施方案12:如实施方案8-11中任一项所述的方法,其中所述磺基甜菜碱包括月桂基羟基磺基甜菜碱、癸基磺基甜菜碱、肉豆蔻基磺基甜菜碱或月桂基磺基甜菜碱。
实施方案13:如实施方案8-12中任一项所述的方法,其中所述抗微生物剂占所述组合物的总重量的约0.01%至约1.0%之间(以所述组合物的总重量计)。
实施方案14:如实施方案8-13中任一项所述的方法,其中所述抗微生物增强剂占所述组合物的总重量的约0.01%至约0.75%之间(以所述组合物的总重量计)。
实施方案15:如实施方案8-14中任一项所述的方法,其中所述载剂是水。
实施方案16:如实施方案15所述的方法,其中水占所述组合物的约92%至约99.98%之间(以所述组合物的总重量计)。
实施方案17:一种湿擦拭物,包括:基材;以及润湿组合物,所述润湿组合物施加于所述基材,所述润湿组合物包含:载剂,所述载剂占所述润湿组合物的总重量的至少90%;抗微生物剂;以及抗微生物增强剂,所述抗微生物增强剂包括两性羧酸盐,所述抗微生物增强剂占所述润湿组合物的总重量的1.0%或更少;其中所述润湿组合物基本上不含短链醇。
实施方案18:如实施方案17所述的湿擦拭物,其中所述磺基甜菜碱包括:
其中R是长度为10至16个碳的碳链,并且其中X是氢或氢氧根基团。
实施方案19:如实施方案17或实施方案18的湿擦拭物,其中所述磺基甜菜碱包括月桂基羟基磺基甜菜碱或肉豆蔻基磺基甜菜碱。
实施方案20:如实施方案17-19中任一项所述的湿擦拭物,其中所述载剂是水,并且占所述组合物的92%至99.98%之间(以所述组合物的总重量计),并且其中所述抗微生物剂占所述组合物的总重量的约0.01%至约0.75%之间(以所述组合物的总重量计)。
在介绍本公开的元素时,冠词“一个”、“一种”、“该”和“所述”旨在表示存在一个或多个这些元素。词语“包括”、“包含”和“具有”旨在为包含性的,意指可能存在所列元件之外的额外元件。在不脱离本公开的精神和范围的情况下,可对本公开进行许多修改和变化。因此,上述示例性实施方案不应当用来限制本公开的范围。
Claims (20)
1.一种组合物,包含:
载剂,所述载剂占所述组合物的总重量的至少90%;
抗微生物剂;和
抗微生物增强剂,所述抗微生物增强剂包括磺基甜菜碱,所述抗微生物增强剂占所述组合物的总重量的1.0%或更少;
其中所述组合物基本上不含短链醇。
3.如权利要求2所述的组合物,其中X是氢或氢氧根基团。
4.如权利要求1所述的组合物,其中所述磺基甜菜碱包括月桂基羟基磺基甜菜碱、癸基磺基甜菜碱、肉豆蔻基磺基甜菜碱或月桂基磺基甜菜碱。
5.如权利要求1所述的组合物,其中所述抗微生物剂占所述组合物的总重量的约0.01%至约1.0%之间(以所述组合物的总重量计)。
6.如权利要求5所述的组合物,其中所述抗微生物增强剂占所述组合物的总重量的约0.01%至约0.75%之间(以所述组合物的总重量计)。
7.如权利要求1所述的组合物,其中所述载剂是水,并且水占所述组合物的约92%至约99.98%之间(以所述组合物的总重量计)。
8.一种增加抗微生物组合物的抗微生物效力的方法,所述方法包括:
提供抗微生物组合物,所述抗微生物组合物包含:
载剂;和
抗微生物剂;
其中所述组合物基本上不含短链醇;
选择包括磺基甜菜碱的抗微生物增强剂,所述抗微生物增强
剂被选择用于增加所述抗微生物剂的抗微生物效力;以及
将所述抗微生物增强剂添加至所述抗微生物组合物,以增加所述抗微生物组合物的抗微生物效力。
9.如权利要求8所述的方法,其中所述载剂占所述组合物的总重量的至少90%。
10.如权利要求8所述的方法,所述抗微生物增强剂占所述组合物的总重量的1.0%或更少。
12.如权利要求8所述的方法,其中所述磺基甜菜碱包括月桂基羟基磺基甜菜碱、癸基磺基甜菜碱、肉豆蔻基磺基甜菜碱或月桂基磺基甜菜碱。
13.如权利要求8所述的方法,其中所述抗微生物剂占所述组合物的总重量的约0.01%至约1.0%之间(以所述组合物的总重量计)。
14.如权利要求13所述的方法,其中所述抗微生物增强剂占所述组合物的总重量的约0.01%至约0.75%之间(以所述组合物的总重量计)。
15.如权利要求8所述的方法,其中所述载剂是水。
16.如权利要求15所述的方法,其中水占所述组合物的约92%至约99.98%之间(以所述组合物的总重量计)。
17.一种湿擦拭物,包括:
基材;以及
施加于所述基材的润湿组合物,所述润湿组合物包含:
载剂,所述载剂占所述润湿组合物的总重量的至少90%;
抗微生物剂;和
抗微生物增强剂,所述抗微生物增强剂包括磺基甜菜碱,所述抗微生物增强剂占所述润湿组合物的总重量的1.0%或更少;其中所述润湿组合物基本上不含短链醇。
19.如权利要求17所述的湿擦拭物,其中所述磺基甜菜碱包括月桂基羟基磺基甜菜碱或肉豆蔻基磺基甜菜碱。
20.如权利要求17所述的湿擦拭物,其中所述载剂是水并且占所述组合物的92%至99.98%之间(以所述组合物的总重量计),并且其中所述抗微生物剂占所述组合物的总重量的约0.01%至约0.75%f之间(以所述组合物的总重量计)。
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