CN113272917B - 用于生产镓放射性核素的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种用于生产镓放射性核素的方法，该方法包括用质子束辐照陶瓷磷酸锌靶。
Description
技术领域
本发明涉及用于生产镓放射性核素的方法。特别地，本发明涉及包括用质子束辐照陶瓷磷酸锌靶的用于生产镓放射性核素的方法。该方法特别适用于下述应用：在这些应用中，质子束由回旋加速器提供。本发明还涉及陶瓷磷酸锌作为靶在生产镓放射性核素中的用途。
背景技术
2016年，核医学的全球使用价值达96亿美元，每年使用该过程超过4000万。全球放射性同位素市场以预期的每年5％的速度增长，预计到2021年达到170亿美元。医用放射性同位素占全球放射性同位素市场的80％。医用放射性同位素可以用作用于放射治疗或标记诸如小分子量有机化合物、肽、蛋白质和抗体之类的生物学上重要的分子的治疗剂或成像剂。
正电子发射断层成像(PET)技术具有提供功能及定量成像的能力。PET是一种可用于产生高分辨率图像的非侵入性医学成像技术，该高分辨率图像可以用于例如肿瘤、神经病学和心脏病学领域的诊断应用。单光子发射计算机断层成像(SPECT)是主要用于使用99mTc的核心脏病学领域的另一种重要的成像技术。这种放射性核素(来自99Mo)的生产相对容易，并且其成本相对较低，导致核心脏病学领域的所有核医学过程中的约80％都采用了该技术，但是在体内定量方面存在限制。在诸如肿瘤学之类的其它应用中，需要进行定量成像意味着PET示踪剂是优选的。
预计在未来几年中，用于99mTc发生器的99Mo的供应将大大减少，部分原因是核反应堆生产设备的退役。加上99mTc的受限的多功能性，这促使PET方法得到显著的技术发展，包括更高效的回旋加速器以提高PET同位素的利用率。结果，出现了更具成本效益的PET放射性药物，从而导致全世界PET设施、特别是带有回旋加速器以用于内部生产短暂的PET放射性核素的PET设施的增加。
用于生产[18F]氟脱氧葡萄糖(FDG)的最常用的PET放射性核素是18F(t1/2＝109.7m)，所有PET研究中的约80％使用该放射性药物。2005年开发的68Ga(t1/2＝67.6m)发生器导致有机会生产化学作用几乎与99mTc螯合化学作用一样简单的PET示踪剂。与PET示踪剂生产中麻烦得多的18F标记化学作用相比，螯合化学作用通常是定量且简单的。阻碍68Ga的利用率达到与18F相似的规模的一个限制因素是当前的发生器技术，当前的发生器技术具有较低的输出和容量、以及较高的成本(70kEUR至80kEUR)。符合良好生产规范(GMP)的商用68Ga发生器在交付时限于50mCi(1.9GBq)。当商用68Ga发生器是新的时，商用68Ga发生器一天最多可以生产三个患者的剂量，但是仅四个月(即退役前两个月)后便会失去一半的容量。68Ga发生器的低的性能和高的价格因此阻碍了实现68Ga的全部潜力以生产以及将患者剂量的68Ga PET示踪剂输送至外部核医学中心的机会。
最近，带有内部回旋加速器的PET设施已经开始研究直接从68Zn生产68Ga。至少两家大型回旋加速器供应商——IBA和GE Healthcare——提供基于液态68Zn溶液的回旋加速器靶。在例如WO 2015/175972中描述了这些液体靶。液体靶提供了<4GBq的68Ga，生产速率约为192.5MBq/μAh，与通过两台新的68Ge/68Ga发生器获得的初始活度水平相当。此外，用于68Ga的这些商业液体靶不允许以分配合适患者剂量的PET示踪剂所必需的水平进行生产。
另一回旋加速器靶选择是金属68Zn靶(如例如WO 2016/197084中所描述的)，其已显示出较高的68Ga(5.032GBq/μAh)的生产能力。然而，该策略具有与对靶进行繁琐的辐照前和辐照后处理需求相关的实际挑战。金属锌还具有相对较低的熔点(419℃)的局限性，该相对较低的熔点禁止使用大规模生产68Ga所需的较高束流。
因此，仍然需要开发用于生产镓放射性核素的新靶。期望任何这样的靶具有良好的耐热性，从而能够实现更高的生产效率。广泛可商购的或可以常规制备的靶是期望的。
本发明人惊奇地发现，陶瓷磷酸锌靶提供了有吸引力的解决方案。该靶可以包含天然锌(natZn)或者可以富含特定的锌同位素。
发明内容
因此，从第一方面来看，本发明提供了一种生产镓放射性核素的方法，该方法包括用质子束辐照陶瓷磷酸锌靶。
在特定方面中，本发明提供了一种如前文限定的方法，该方法包括：
提供具有凹陷部分的板，其中，凹陷部分具有陶瓷或金属的表面；
将所述靶放置在凹陷部分中；
用箔覆盖靶，使得靶由箔和凹陷部分的表面包封，
将箔固定至板，使得靶相对于板固定；
其中，箔具有比靶高的熔融温度；以及
用加速粒子束辐照所包封的靶。
从另一方面来看，本发明提供了陶瓷磷酸锌靶在用于生产镓放射性核素的方法中的用途。
从另一方面来看，本发明提供了陶瓷磷酸锌作为靶在用于生产放射性核素的方法中的用途。
在另一方面中，本发明提供了一种用于生产镓放射性核素的方法，该方法包括用质子束辐照陶瓷锌靶，其中，所述陶瓷锌靶通过氧化锌与无机或有机酸之间的酸碱反应来生产。
定义
术语“靶”和“靶材料”在本文中可互换用于指代用质子束辐照以生产镓放射性核素的材料。
具体实施方式
本发明涉及一种用于生产镓放射性核素的方法，该方法包括用质子束辐照陶瓷磷酸锌靶。
陶瓷磷酸锌靶
陶瓷磷酸锌靶可以包括含有锌、磷和氧的任何合适的无机材料。将理解的是，术语“陶瓷”在本文中用于表示非金属固体材料，其包括通过离子键和/或共价键结合在一起的无机化合物。
在优选实施方式中，磷酸锌靶具有式Zn3(PO4)2.xH2O，其中，x是0至4范围内的整数。理想地，x为零，即，磷酸锌靶不包含任何水。因此，磷酸锌靶优选地由锌、磷和氧组成。
图1示出了Zn3(PO4)2中的锌、磷和氧的相对重量百分比。在用质子束辐照后，锌原子发生转变而产生镓放射性核素。除了51wt％的锌之外，靶还含有磷和氧，磷和氧在与质子束反应后也将产生放射性材料。然而，这些元素发出的放射活度通常是非常短暂的。例如，31P通常会从31P(p,xn)29-31S反应中产生29-31S，其半衰期少于2.5分钟。在纯化期间，可以从最终的Ga产物中消除任何放射性副产物，这通常是通过在色谱处理之前将靶在酸性或碱性溶液中溶解并在酸性或碱性溶液中处理而发生的。
靶可以包含天然锌(natZn)或者可以富含特定的锌同位素。技术人员将理解的是，可以根据所需的镓产物同位素来选择合适的锌同位素。
天然锌由五个稳定的同位素组成，如图2所示。在制造诊断性放射性药物——66Zn、67Zn和68Zn——的背景下，这五个稳定的同位素中的三个稳定的同位素作为Zn(p,n)Ga核反应的靶材料特别引人关注。技术人员将理解的是，“(p,n)”反应是指核反应，在该核反应期间，质子被添加至原子核，而中子失去。在用质子束辐照后，68Zn经历68Zn(p,n)68Ga反应而产生68Ga。类似地，67Zn经历67Zn(p,n)67Ga反应而产生67Ga，并且66Zn经历66Zn(p,n)66Ga反应而产生66Ga。因此，在优选实施方式中，磷酸锌靶材料包含已经富含68Zn或67Zn或66Zn的Zn。在特别优选实施方式中，靶材料中的Zn包含＞99％的68Zn。
靶材料可以通过本领域已知的任何合适的方法来制造。通常，靶材料通过将氧化锌(ZnO)与稀亚磷酸(H3PO4)混合以产生水合磷酸锌盐来生产。如果期望从盐中除去水，则这通常通过加热来实现。在期望富含同位素的靶材料的实施方式中，这通常通过采用适当富集的ZnO起始材料来获得。
靶材料可以生产成不同的形状。通常，靶表面积应当大于束截距的延伸范围，以覆盖所有入射的质子。因此，将理解的是，合适的靶材料的形状和尺寸将随着束扩展以及靶保持器的选择而相应地不同。一方面，将靶材料制备为用于在本发明的方法中使用的盘。在一个优选实施方式中，靶呈直径为17mm的盘的形式。
优选地，盘的厚度在一定范围内，以提供“厚靶产率”。“厚靶产率”是指给出了所讨论的核反应的最大产率的靶的厚度。将理解的是，该厚度将随着不同的束能量和不同的靶密度而变化，例如对于16MeV的质子束，厚靶的厚度通常为约2mm。
磷酸锌靶材料的密度通常为0.1g/cm3至4g/cm3，优选地为1.5g/cm3至3g/cm3。
靶材料优选地具有处于50mg/cm2至350mg/cm2的范围内的质量面积比，优选地处于200mg/cm2至290mg/cm2的范围内。
本发明人惊奇地发现，陶瓷磷酸锌的靶具有大于约900℃的非常高的温度耐受性，从而允许与先前已知的锌靶相比施加更高的质子强度。质子强度增加会导致更高的热量沉积，这是由于与入射粒子束的相互作用以及将锌转化为镓的核反应引起的，因此自然地，靶所能承受的热越多，可以使用的质子强度就越大。
方法
本发明的方法可以是本领域已知的用于生产镓放射性核素的任何合适的方法，该方法包括用质子束辐照陶瓷磷酸锌靶。通常，质子束由粒子加速器、特别是回旋加速器提供。技术人员将熟悉这样的方法及其中使用的仪器。
质子束的能级通常处于4MeV至30MeV的范围内，优选地处于10MeV至16MeV的范围内。
质子束强度(也称为“束电流”)优选地处于10至1000μA的范围内，更优选地处于50至300μA的范围内。
通过本发明的方法生产的镓放射性核素可以具有在0.1至10TBq范围内的活度。
本发明的方法优选地以大于100MBq/μAh的速率生产镓放射性核素。
在一个优选实施方式中，当靶包含natZn时，本发明的方法以大于1GBq/μAh的速率生产镓-68放射性核素。在靶包含已富含68Zn的Zn的实施方式中，该方法优选以大于6GBq/μAh的生产速率生产68Ga。在靶包含呈＞99％的68Zn的形式的Zn的特别优选实施方式中，该方法可以以大于8GBq/μAh的生产速率生产68Ga。
在一个实施方式中，本发明的方法可以采用100μA的质子束电流来生产500GBq至1000GBq的68Ga。
在用质子束辐照陶瓷磷酸锌靶之后，通常优选通过液相色谱法将镓放射性核素产物与任何未反应的磷酸锌和/或其它副产物分离。
辐照时间通常处于10分钟至300分钟，优选地处于30分钟至120分钟的范围内。
在特定方面中，本发明提供了一种如前文限定的方法，该方法包括：
提供具有凹陷部分的板，其中，凹陷部分具有陶瓷或金属的表面；
将所述陶瓷磷酸锌靶放置在凹陷部分中；
用箔覆盖靶，使得靶由箔和凹陷部分的表面包封，
将箔固定至板，使得靶相对于板固定；
其中，箔具有比靶高的熔融温度；以及
用质子束辐照所包封的靶。
当靶的熔融温度低于1000℃时，箔的熔融温度可以高于1000℃。箔的平均厚度可以为4μm至500μm。箔可以是含钴的箔，优选地为由42.5％至零的Co、20％至零的Cr、13％至零的Ni以及余量的Fe、W、Mo、Mn和杂质的HavarTM箔。
靶材料部件可以是尺寸适于位于凹陷部分中的大致平坦的靶材料部件，优选地，其中，大致平坦的靶部件的厚度介于0.3mm至3mm之间，并且大致平坦的靶部件的最大尺寸介于0.2cm至10cm之间。
板可以是包含铝的板。
所包封的靶可以通过盖相对于板固持，该盖具有开孔。开孔尺寸为大于质子束的束直径以辐照所包封的靶。
板可以在辐照过程的一些或全部持续时间内被冷却。冷却可以通过任何合适的方式、例如通过使用恒定的水流进行。靶的冷却优选地可以从靶的两侧进行。在商业供应商的靶站的当前设计中，靶的后部可以用水冷却，并且靶的前部可以使用He气体冷却。替代性方法是在靶的两侧上使用水甚至将靶浸入水中。
下面参照图3至图9更详细地描述该优选实施方式。
图3示出了具有开孔12的盖10。该开孔优选位于盖10的中央部中。盖10可以由金属制成。优选地，金属具有高熔点和高传热能力，例如为钽、铝、金或铜。由于铝的低成本、合适的机械性能和质子辐照引起的短暂活化产物，下面将更详细地描述铝。
图3的盖10可以是近似正方形的(即，在图3中，长度24＝长度22)，并且在每个拐角中具有组装孔16。这些组装孔16用于接纳诸如螺钉或销之类的紧固件15，以将盖10保持至图4所示的板30。
如图4所示，板30可以是大致正方形的，并且在每个拐角中具有组装孔36，以将盖10接合至板30。当盖10放置在板30的顶部上时，盖10的组装孔15应当与板30上的组装孔36对准。板优选地由铝制成。
如图6所示，板30可以在中央部中具有凹陷部分32，使得当盖10附接至板30时，凹陷部分32的中心与盖10的开孔12的中心是同轴的。在一个实施方式中，凹陷部分32是圆形的，并且开孔12是圆形的。在该实施方式中，凹陷部分32的直径38可以大于开孔12的直径18。替代性地，凹陷部分32的直径38可以等于或小于开孔12的直径18。凹陷部分32没有延伸穿过板30的整个厚度。换言之，凹陷部分32可以采取板30中的盲孔的形式。
替代性地，板30和/或凹陷部分32可以由其它材料制成。设想的是，许多陶瓷材料是合适的。此外，板30和/或凹陷部分32可以由在靶(至少在靶的熔融温度下)和所产生的放射性核素的存在下呈惰性的金属形成。凹陷部分可以是氧化铝的表面。
诸如O形环之类的密封环14可以设置在盖10中。诸如O形环之类的密封环34可以设置在板30中。优选地，两个密封环14、34具有相同的尺寸并且定位成在盖被放置在板的顶部上并紧固至板的顶部时是同轴的。当盖10紧固至板30时，密封环14、34将有助于抓持和密封。
密封环14、34可以是橡胶。替代性地，密封环14、34可以是惰性的、耐热的(达到目标温度的程度)并且能够在盖10紧固至板30时充分压缩/密封以在密封环14、34在被压缩而压紧时防止气体泄漏的任何其它材料。
靶50可以放置在凹陷部分32中。如图7所示，靶50可呈硬币形状，该硬币的直径小于或等于凹陷部分32的直径38。还设想靶50的其它形状。优选地，靶50形状适于匹配凹陷部分32的形状。靶材料可以作为尺寸适于配装在凹陷部分中的硬币、或者作为多个部件或以粉末形式插入。
在将靶50放置在板30的凹陷部分32中之后，可以将箔52放置在靶50的顶部上。箔52可以具有高于靶的熔点的熔化温度，并且箔52优选地由将不会与靶50反应的材料制成。优选地，箔将不与质子束相互作用或者仅最小程度地相互作用。例如，箔52可以是钴合金箔。一种合适的钴合金箔是由42.5％至零的Co、20％至零的Cr、13％至零的Ni以及余量的Fe、W、Mo、Mn和杂质组成的可商购的HavarTM箔52。该箔52的熔化温度为1480℃，并且该箔52的厚度既适合于将靶材料保持就位又适合于将入射的质子能量降低至合适的值，比如10μm以上。箔52可以使用其它合适的材料，例如，Inconel合金或铝的箔可以是合适的。此外，可以使用不同厚度的箔。箔将减少入射粒子束的能量。因此，控制箔材料和厚度的选择的一个标准是基于粒子束的能量。优选地，箔材料将具有低的制动力以及在加热的靶材料的存在下为化学惰性且物理稳定的组合。
箔52可以定尺寸成使得箔52可以覆盖在板30的密封环14、34上并且在每个点处都与密封环接触。换言之，箔52可以大于密封环边界。例如，图7所示的箔是正方形的，并且其侧面长度大于图3至图6所示的密封环14、34的直径20。优选地，密封环能够充分压缩，使得当盖10紧固至板30时，箔52由盖10和板30两者接触并保持。
替代性地，箔52可以与盖10一体地设置。在该实施方式中，开孔12由盖的薄部分构成，该薄部分由与盖10相同的材料制成或者由接合至盖的单独的材料制成。盖10的该薄部分是薄的，以限制穿过开孔的辐照的能量损失，使得辐照可以在盖10的开孔12的薄部分之下与保持在凹陷部分中的靶核素相互作用。
在组装期间，可以将靶50放置在凹陷部分32中。然后可以将箔52放置在靶50的顶部上。然后可以将盖10放置在板30和箔52的顶部上，使得盖10的密封环14将箔52压入到板30的密封环34中。然后可以将盖10紧固至板30。
从盖10到箔52上以及从箔52到靶50上的压力可以将靶50在板30的凹陷部分32内保持就位。整个组件然后可以在空间上定向并且靶50将在凹部内保持就位。换言之，靶被包封在由箔和凹陷部分限定的区域中。如果靶50延伸得高于凹陷部分32的深度，则板的在凹陷部分34与密封环34之间的一部分也可以形成包封区域的一部分。例如，板30可以竖向地定向成使得从凹陷部分32的基部开始的法线水平地指向。替代性地，板30可以放平，使得从凹陷部分32的基部开始的法线竖向向上或向下地指向。换言之，靶可以以任何空间取向使用，这可以增加可以与靶一起使用的合适的回旋加速器的数量。
上述设备可以作为靶呈现在回旋加速器或其它粒子加速器的输出处。在下文中，本公开将涉及回旋加速器，但是应当理解的是，本发明不限于此，并且可以适当地使用其它粒子加速器。
箔52可以具有比靶高得多的熔化温度。箔52还可以防止放射性核素向大气的任何释放。这可能是该设计固有的有用安全特征。
在由质子辐照之后，可以将设备从回旋加速器移除。箔52优选地选择为相对于靶是惰性的。此外，箔优选地选择为在靶核素的预期加热下是物理稳定的。例如，箔的熔化温度可以比靶的熔化温度高，优选地比靶的熔化温度高得多。在这种情况下，如果辐照的锌/镓混合物熔化并重新固化，则辐照的锌/镓混合物容易地与凹陷部分32和箔52分开。
作为非限制性示例，板30和盖10可以各自为40×40mm，并且盖10的开孔12可以具有10mm至20mm、优选地为17mm的直径18。凹陷部分可以具有20mm至22mm的直径38和1.3mm的深度。靶材料部件50可以是具有17mm的直径和1.68mm的厚度的圆柱体。箔52可以是25×25mm和0.01mm厚。因此，当将靶材料部件50放置在凹陷部分32中时，靶材料部件50延伸得比凹部的边缘高0.38mm，并且箔52的厚度增加了额外的0.01mm。当盖10紧固至板30时，通过来自将箔52保持抵靠板30的盖10的压力，靶材料50牢固地保持在凹陷部分32中。
在另一实施方式中，本发明涉及一种用于生产镓放射性核素的方法，该方法包括用质子束辐照陶瓷锌靶，其中，所述陶瓷锌靶通过氧化锌与无机或有机酸之间的酸碱反应来生产。在该实施方式中，锌靶可以选自由硫酸锌、硫化锌、碳酸锌、乙酸锌、丙酸锌、三甲基乙酸锌及其混合物组成的组。将理解的是，以上在磷酸锌靶中的锌和采用所述靶的方法的上下文中讨论的所有优选方面同样适用于该进一步的实施方式。
现在将参考以下非限制性实施例和附图来描述本发明。
图1：磷酸锌靶中的元素的重量百分比
图2：天然锌中的同位素分布
图3：本发明的一个实施方式中的具有开孔的盖的平面图
图4：本发明的一个实施方式中的具有凹陷部分的板的平面图
图5：图3的盖的侧视图
图6：图4的板的侧视图
图7：靶材料部件和箔部件
图8：本发明的一个实施方式中的由盖、板、靶核素和箔形成的设备的侧视图和放大侧视图
图9：本发明的一个实施方式中的由盖、密封环、板、箔和靶核素形成的设备的分解图
图10：陶瓷锌靶(中)示出为在靶保持器的底部(左)与顶部(右)之间
图11：生产速率与不同质量面积比的靶
图12：图像示出了在目标箔上用16MeV的质子束撞击后的表面标记。毫米分辨率的叠加线网表示撞击面积。
实施例
质子束
质子束由Cyclotron Scanditronix MC-35仪器产生。夹持靶保持器的靶站是用于将尺寸为42×40×3mm的靶保持器固定的定制装置。靶表面保持垂直于束入射管。靶保持器的背部由恒定的水流冷却。
剂量校准器
活度测量是在Capintec CRC 55tW剂量校准器上进行的。
为了测试靶的物理性质和放射性同位素的生产参数，已经由天然锌(natZn)制成靶。
靶材料的制备
通过将氧化锌(ZnO)与稀亚磷酸(H3PO4)混合来制备靶材料。所得到的由Zn3(PO4)2.4H2O组成的水泥通过在其自发固化之前成型为致密的陶瓷盘或硬币来成型。模制硬币尺寸的直径为17mm，厚度可变，通常处于0.2mm至2.0mm之间，以配装在靶保持器内。通过在高温下烘烤以脱水而将结晶水从陶瓷硬币中除去。所得到的脱水陶瓷靶(图10)主要由式为Zn3(PO4)2的磷酸锌组成。
由于在磷酸和氧化锌混合后发生的快速且不可逆的固化过程，靶的当前模制过程一次只能生产一个靶。
如果结晶水残留在靶中，结晶水将在辐照期间被释放并导致箔下方的气体压力升高。模制靶的脱水烘烤步骤(500℃至900℃)必须基本上是定量的，这是因为靶暴露在加速质子束中，每次暴露之后均显示出完整的Havar箔。
与natZn的陶瓷靶的核反应
天然锌包含五个不同的同位素。因此，natZn的靶上的质子反应会导致放射性镓同位素具有不同的半衰期。在此，对质子诱导反应的产率的研究是通过轰击结束后约一天之后在68Ga衰变时对较长的半衰期同位素66Ga进行定量来进行的。所有定量测量均由剂量校准器完成，该剂量校准器具有针对66Ga的预设校准值。
将厚度在0.25与1.68(70mg/cm2至289mg/cm2)之间的靶暴露于16MeV的质子，这些质子具有不同的聚焦区域以及2.1μA与2.58μA之间的电流。
表1在磷酸锌靶上进行的五次辐照任务的生产数据
注意：由于检测器中辐照的自吸收，所有测得的活度均比真实值低35％。任务三包括两个盘的靶夹置，其中，3.1为两个盘的靶夹置在顶部上而紧靠束入口。
所得到的活度量(Bq)与轰击期间的电流(μA)和辐照时间(h)归一化为生产速率(Bq/μAh)。将所有任务的计算值相对于各自的质量面积比(mg/cm2)作图以显示不同靶密度的效果(图11)。质量面积比是由靶重量除以圆形靶盘的面积(2.27cm2)得出的。靶中的呈天然锌的锌的真实质量为基于靶总重量的计算值的51％。
图11示出了质量面积比中的上至约150mg/cm2的66Ga的生产速率的线性增加。在靶质量面积比的较高值处，斜率的减小表示所用的质子能量接近预期的厚靶产率(总计200mg/cm2至300mg/cm2之间，或与锌含量有关的100mg/cm2至200mg/cm2)。厚靶产率是表示在达到最大生产速率时的最小质量面积比的常数。
68Ga的生产速率的计算
目前，使用我们初步的天然锌靶测得的66Ga的最高生产速率为163.6MBq/μAh，靶为282mg/cm2(值已针对检测器效率进行了校正)。使用天然锌金属靶，Engle等人(2012年)证明：68Ga的生产效率是利用13MeV质子的66Ga的生产效率的10倍。将其外推至对66Ga的目标值，可以得出在利用本发明的1.636GBq/μAh(163.6MBq/μAh×10)的天然锌陶瓷靶的情况下的68Ga的生产速率。
回旋加速器生产用于临床用途的68Ga需要富含同位素的[68Zn]锌，以避免产物中存在其它镓同位素。基于natZn中的68Zn的同位素百分比(19.024％)，计算出Zn为100％68Zn的陶瓷靶的产率为8.61GBq/μAh的68Ga，是锌同位素的自然比例的情况下的靶的产率的5.26倍。
束强度
到目前为止，在外部靶位置处的当前可用的最大束电流约为2.6μA。目前标记的由液态靶生产68Ga的文献数据限于40μA以及192.5MBq/μAh的相对较低的生产速率。对于具有8GBq/μAh的高得多的生产速率的诸如陶瓷靶之类的靶，用于临床规模生产的更现实的生产设置将在40μA至100μA的范围内。
使用2.3μA的聚焦质子射束(图12)进行的实验能够研究针对高的束电流的靶材料完整性。使用2.3μA的束的结果表明，在4mm2的撞击区域上，如果均匀地分布在227mm2的可用靶区域上，则靶可以承受57倍高的电流。因此，这些公差实验的结果表明，在100μA的质子束范围内的大电流下，靶电阻足以产生500GBq至1000GBq的68Ga。该活度水平允许多剂量生产和卫星中心分配。
根据对新靶的初步结果，估计68Ga的预测生产速率为约8GBq/μAh，这高于先前报道的金属靶的约5GBq/μAh的生产速率。
新发明的靶材料与靶保持器的结合，使得质子束能够具有大规模生产核素、500GBq至1000GBq的68Ga所需的质子电流。
Claims (12)
1.陶瓷磷酸锌作为靶材料在生产镓放射性核素中的用途。
2.根据权利要求1所述的用途，其中，所述陶瓷磷酸锌具有式Zn3(PO4)2.xH2O，其中，x是0至4的范围内的整数。
3.根据权利要求1所述的用途，其中，所述靶材料包含天然锌(natZn)或富含锌同位素。
4.根据权利要求1所述的用途，其中，所述靶材料包含已经富含68Zn或67Zn或66Zn的Zn。
5.根据权利要求1所述的用途，其中，所述Zn包含>99％的68Zn。
6.根据权利要求1所述的用途，其中，所述陶瓷磷酸锌的密度处于0.1g/cm3至4g/cm3的范围内。
7.根据权利要求6所述的用途，其中，所述陶瓷磷酸锌的密度处于1.5g/cm3至3g/cm3的范围内。
8.一种靶保持器，包括在生产镓放射性核素中使用的陶瓷磷酸锌靶材料。
9.根据权利要求8所述的靶保持器，其中所述陶瓷磷酸锌靶材料为权利要求2至7中任一项所述的靶材料。
10.根据权利要求8或9所述的靶保持器，其中所述靶保持器包括：
具有凹陷部分的板，其中，所述凹陷部分具有陶瓷或金属的表面；
放置在所述板的所述凹陷部分中的陶瓷磷酸锌靶；
覆盖所述靶的箔，使得所述靶由所述箔和所述凹陷部分的所述表面包封；以及
将所述箔固定至所述板的设备，使得所述靶相对于所述板固定；
其中，所述箔具有比所述靶高的熔融温度。
11.一种在生产镓放射性核素中使用的陶瓷磷酸锌靶材料，其中所述靶材料富含锌同位素。
12.根据权利要求11所述的陶瓷磷酸锌靶材料，其中所述靶材料为权利要求2或4至7中任一项所述的靶材料。
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Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB202017229D0 (en) | 2020-10-30 | 2020-12-16 | Univ Oslo | Phosphate based targets |
| WO2022099420A1 (en) * | 2020-11-16 | 2022-05-19 | The Governors Of The University Of Alberta | Cyclotron target and lanthanum theranostic pair for nuclear medicine |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1771058A (zh) * | 2003-04-11 | 2006-05-10 | 通用电气健康护理有限公司 | 制备放射性标记的镓络合物的微波方法 |
| TW200702306A (en) * | 2005-07-08 | 2007-01-16 | Atomic Energy Council Instituteof Nuclear Energy Res | Method for recycling Zn-68 from residuary solution of radioactive isotope Ga-67 |
| JP2017040501A (ja) * | 2015-08-18 | 2017-02-23 | 日本メジフィジックス株式会社 | 放射性ガリウムを製造する方法 |
| CN107112061A (zh) * | 2014-12-29 | 2017-08-29 | 泰拉能源公司 | 制靶法结合的分离 |
| WO2018007643A1 (en) * | 2016-07-08 | 2018-01-11 | Universitetet I Oslo | Method of producing radionuclides and apparatus therefore |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1452185A1 (en) * | 2003-02-28 | 2004-09-01 | Euratom | Activation and production of radiolabeled particles |
| JP2005302753A (ja) * | 2004-04-06 | 2005-10-27 | Fuji Electric Holdings Co Ltd | 薄膜半導体素子の製造方法 |
| JP5389928B2 (ja) * | 2008-09-25 | 2014-01-15 | ヨーロピアン オーガナイゼーション フォー ニュークリア リサーチ | 同位体生成用ナノ構造ターゲットおよびその製造方法 |
| US20110214995A1 (en) * | 2010-03-05 | 2011-09-08 | Atomic Energy Council-Institute Of Nuclear Energy Research | Method for Making Radioactive Isotopic Gallium-67 |
| WO2012073966A1 (ja) * | 2010-11-29 | 2012-06-07 | 大学共同利用機関法人 高エネルギー加速器研究機構 | 複合型ターゲット、複合型ターゲットを用いる中性子発生方法、及び複合型ターゲットを用いる中性子発生装置 |
| WO2015175972A2 (en) | 2014-05-15 | 2015-11-19 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | Solution target for cyclotron production of radiometals |
| US10006101B2 (en) * | 2014-08-08 | 2018-06-26 | Idaho State University | Production of copper-67 from an enriched zinc-68 target |
| EP3101660B1 (en) * | 2015-06-05 | 2017-08-09 | Universidade de Coimbra | Process for producing gallium-68 through the irradiation of a solution target |
| US20180158559A1 (en) * | 2015-06-05 | 2018-06-07 | Ncm Usa Bronx Llc | Method and system for producing gallium-68 radioisotope by solid targeting in a cyclotron |
| EP3662728B1 (en) * | 2017-07-31 | 2024-05-08 | Triumf Inc. | System, apparatus and method for producing gallium radioisotopes on particle accelerators using solid targets and ga-68 composition produced by same |
| JP7312621B2 (ja) * | 2019-06-26 | 2023-07-21 | 株式会社日立製作所 | 放射性核種の製造方法および放射性核種の製造システム |
-
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Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1771058A (zh) * | 2003-04-11 | 2006-05-10 | 通用电气健康护理有限公司 | 制备放射性标记的镓络合物的微波方法 |
| TW200702306A (en) * | 2005-07-08 | 2007-01-16 | Atomic Energy Council Instituteof Nuclear Energy Res | Method for recycling Zn-68 from residuary solution of radioactive isotope Ga-67 |
| CN107112061A (zh) * | 2014-12-29 | 2017-08-29 | 泰拉能源公司 | 制靶法结合的分离 |
| JP2017040501A (ja) * | 2015-08-18 | 2017-02-23 | 日本メジフィジックス株式会社 | 放射性ガリウムを製造する方法 |
| WO2018007643A1 (en) * | 2016-07-08 | 2018-01-11 | Universitetet I Oslo | Method of producing radionuclides and apparatus therefore |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| Development of [66Ga]oxine complex；a possible PET tracer;Amir R. Jalilian et al;NUKLEONIKA;第51卷(第3期);第155-159页 * |
| 枸橼酸镓-67Ga 的制备;刘正浩 等;核化学与放射化学;第23卷(第1期);第46-50页 * |
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