CN113260403A - 用于递送药剂的组件 - Google Patents

Abstract

一种用于递送药剂的组件包括导管(10)和供应系统(12)。导管(10)包括导管本体(11)和第一出口(133)，该导管本体包括从近端(101)延伸到远端(102)并限定纵向轴线(103)的第一管腔(112)，该第一出口邻近于远端并与第一管腔(112)处于流体连通。供应系统(12)包括用于载送流体的第一入口端口(122)、用于药剂的第二入口端口(129)、以及在近端(101)处与第一入口端口和第二入口端口以及与第一管腔(112)处于流体连通的输出端口(125)。供应系统(12)包括从第一入口端口(122)到输出端口(125)的流体路径，该流体路径包括在第二入口端口(124)附近的收缩部，该收缩部被配置为通过文丘里效应从第二入口端口抽吸药剂。导管(10)包括邻近第一出口(133)布置并与第一管腔(112)处于流体连通的阀(14)。阀包括阀座(140)和压力敏感阀构件(141)。

Description

用于递送药剂的组件

技术领域

本发明涉及用于将比如药物或其他治疗剂等药剂递送到人类或动物身体的内腔中的组件。药剂使用载送流体以粉末形式供应。本发明尤其涉及用于在胃肠(GI)道中递送药剂的组件。

背景技术

从2009年11月12日的US 2009/0281486和2015年4月2日的US 2015/0094649中已知用于递送粉末形式的治疗剂的组件。这些组件包括用于容纳治疗剂的容器和加压流体源。两者通过连接构件流体地联接到导管，该连接构件具有联接到容器的第一入口端口、联接到加压流体源的第二入口端口、以及联接到导管的出口端口。连接构件利用伯努利流体动力学原理在第一入口端口附近提供局部低压系统。穿过连接构件的加压流体在穿过第一入口端口时将形成强大的吸力。结果是，治疗剂从第一入口端口朝向导管被吸取。

在使用上述类型的组件时观察到的一个问题是导管在远侧区域有堵塞的趋势。

胃肠道(尤其是食道和胃)出血如果不及时治疗可能会产生严重后果。医疗指南提倡在患者出现症状后12小时内进行治疗。然而，数据显示，大部分患者在接受内窥镜检查之前有超过24小时的延迟。上GI道中的急性静脉曲张出血的死亡率在六周时约为20％。(来源：Early application of haemostatic powder added to standard management foroesophagogastric variceal bleeding:a randomised trial[添加到食管胃静脉曲张出血的标准管理的止血粉早期施加：随机试验]，Mostafa Ibrahim等人，Gut 2018；0:1-10；doi:10.1136/gutjnl-2017-314653)

胃肠道止血的急救措施是向出血部位提供主要呈粉末形式的止血剂。已经发现早期(例如在两小时内)施加止血粉改善临床和内窥镜止血。然而，当导管被堵塞时，这给患者带来严重的风险，因为递送的止血粉量将是不足的。

另一个困难是这种导管需要看到内部管腔以将粉末递送到合适的部位。为此，需要内窥镜医师在场。然而，患者可能需要等待很长时间才能获得此类受过训练的人员，这可能导致死亡概率增加。另一个困难是GI道中的某些部位、尤其是胃中的某些部位是导管的喷射孔难以到达的。这些部位位于导管的后部，并且需要将导管向后弯曲。然而，如果没有穿过内窥镜的视觉，这将导致困难且耗时的任务。

发明内容

因此，本发明的目的是提供一种克服了上述一个或多个问题的组件，该组件允许将特别是粉末形式的药剂递送到人类或动物身体内。目的是提供这样的组件，其在递送治疗剂时更可靠，特别是降低导管被递送的药剂堵塞的风险。目的是即使在难以到达和/或不再需要视觉的腔内区域中也能够容易地供应期望的药剂。因此，本发明的目的是提供用于在身体管腔内递送药剂的组件，这些组件可能不需要受过训练的内窥镜医师。目的是提供这样的组件，其允许更快且更有效地递送药剂以便更早地止血并且潜在地为患者提供更高存活率，特别是在胃肠道出血的情况下。

根据本发明的方面，因此提供了如所附权利要求中所述的组件。根据本发明的组件包括导管，该导管包括导管本体，该导管本体包括从近端延伸到远端的第一管腔。第一管腔限定了纵向轴线，该纵向轴线可以与导管本体的纵向轴线相同。导管进一步包括邻近该远端并与第一管腔处于流体连通的第一出口。

根据第一方面，该组件包括一种特别是用于递送药剂和载送流体(特别是气体)的混合物的供应系统。供应系统包括用于载送流体的第一入口端口、用于药剂的第二入口端口、以及在近端处与第一入口端口和第二入口端口以及与第一管腔处于流体连通的输出端口。供应系统包括从第一入口端口到输出端口布置的流体通道或路径，该流体通道或流体路径包括在第二入口端口附近的收缩部，该收缩部被配置为通过文丘里效应从第二入口端口抽吸药剂。流体通道或流体路径的收缩部分在下文中被称为文丘里通道。

根据可以结合或独立于上述第一方面而提供的第二方面，导管包括被配置为从外部环境关闭第一管腔的阀。阀可以在远侧、比如在第一出口端口处或在更上游处关闭第一管腔。阀有利地是压力敏感阀，其在第一管腔中达到阈值(差异)压力水平时打开。为此，阀可以包括阀座和有利地包围阀座的压力敏感阀构件，比如弹性和/或柔性膜。阀可以被配置为一旦第一管腔中的(差异)压力降到低于阈值而再次关闭。

使用这种阀系统，可以关闭第一管腔以避免在导管引入身体内和操纵期间第一管腔内的药剂暴露于体液和湿气。结果是，大大降低或避免了由于(粉状)药剂与外部流体的反应而导致管腔堵塞的风险。

令人惊讶地发现，根据上述第一方面的供应系统和根据上述第二方面的阀的组合提供了协同效应，因为供应系统防止或至少减少了管腔在远侧的堵塞。此外，在发生堵塞的情况下，如上所述的阀和供应系统的组合减小了堵塞的尺寸并有助于从管腔排空堵塞。供应系统将只在产生载送流体流动时将药剂从其储器中抽吸到导管中，这发生在阀打开时。因此，防止了药剂在管腔中的堆积，这大大减少了堵塞。在导管的管腔中发生堵塞的情况下，载送流体的流动将停止，从而防止了药剂在堵塞处堆积。因此，堵塞的尺寸不会增加。同时，管腔中的压力将增加，这有助于从管腔中排空堵塞。因此，供应系统允许以可靠的方式在如本文所述的组件中使用压力敏感阀系统。

有利地，压力敏感阀构件是沿周向附接到导管本体的弹性膜。有利地，弹性膜包括限定弹性膜的圆周的外边缘。弹性膜的一部分(例如邻近于外边缘的部分)可以被成形为可能大致圆柱形的套筒，该套筒被制成例如在其周边或圆周处抵靠导管本体密封。套管的密封部分因此附接到导管本体。有利地，弹性膜包括贯通开口，并且膜的内边缘限定贯通开口的周边。内边缘在阀的关闭状态下抵靠阀座密封、并且在阀的打开状态下从阀座偏转。有利地，在阀的关闭状态下，内边缘与弹性膜的到导管本体的附接部分轴向间隔开。当沿着导管本体的周边或圆周附接阀构件并提供中央贯通开口时，由于压差而获得改进的阀构件变形。阀构件将通过轴向伸长和径向鼓胀之一或其组合而变形。

有利地，在供应系统中，第二入口端口和输出端口具有平行轴线，这些平行轴线可以彼此偏移或不偏移。已经观察到，通过这些端口的这种布置，可以获得药剂粉末抽吸的最佳文丘里效应，这进一步防止了供应系统本身和更下游的管腔的堵塞。第一入口端口的轴线可以平行于第二入口端口和输出端口之一或两者的轴线。有利地，文丘里通道和第二入口端口是同心的。然而，可以替代性地将文丘里通道和第二入口端口相对于彼此偏心地布置。通过在供应系统中的任何上述布置，已经观察到可以产生具有更高药剂与流体比率的载送流体/药剂混合物。在相当的流体体积中具有相对较高量的药剂的混合物是优选的，因为这将使得在治疗患者时降低吹入危险。将方便地注意到，根据本发明的方面的供应系统可以容易地调整以用于具有不同粒径的粉末。

根据可以与上述第一方面和第二方面组合地提供或单独提供的第三方面，导管包括流体偏转装置，该流体偏转装置被配置为使从第一出口排出的药剂(医疗药剂或治疗剂)的流动在相对于第一管腔中的药剂的流动向后以及可能的径向方向上偏转。因此，由流体偏转装置偏转的流动的(平均)速度具有沿着纵向轴线相对于穿过第一管腔的流动向后定向的分量，该分量指向近端。此外，(平均)流速可以具有相对于纵向轴线的法向分量(即，径向分量)。有利地，流体偏转装置包括有利地与第一管腔的出口相对(即，面对)布置的流体偏转表面，该出口可以是第一出口或附加出口。有利地，流体偏转表面相对于纵向轴线以从纵向轴线的远侧测量的在95°和180°之间、有利地在105°和175°之间的角度倾斜。流体偏转表面可以以固定取向安装，或者可以相对于纵向轴线在不同取向之间可移动，例如采用具有如上所指示取向的展开构型和非展开构型(例如用于减小体积)。

流体偏转表面的这种布置允许在向后和可能的径向方向上使穿过导管递送的药剂偏转，使得药剂可以很容易地到达导管后部的区域，而无需弯曲或过度操纵导管本体。将方便地注意到，使导管(比如现有技术中的那些导管)弯曲会增加其阻塞和堵塞的可能性。

有利地，第一流体偏转装置由在第一管腔的出口与第一出口之间延伸的流体通道或腔室形成或者包括该流体通道或腔室，与第一管腔的出口相比，该第一出口布置在近侧。第一管腔的出口因此形成流体通道的入口端口。第一管腔的出口可以布置在第一管腔的侧壁中或者布置在第一管腔的远端。流体通道有利地平行于第一管腔(例如，平行于纵向轴线)延伸。有利地，流体通道可以完全包围第一管腔，例如第一通道可以与第一管腔同心。通过这种布置，流体通道的与第一出口相对的壁充当流体偏转表面。举例而言，第一流体偏转装置可以被配置为对从第一管腔排出的流动施加180°的流动方向变化。

有利地，在可能布置在第一管腔的出口下游的第一出口处，可以因此在(第一)流体偏转表面的下游提供另外的流体偏转台阶。与由第一流体偏转装置施加的方向变化相比，第二流体偏转台阶可以被配置为施加相反的流动方向变化，例如，与由第一流体偏转装置施加的流动方向相比，相反地施加在5°和85°之间的角度、有利地在15°和65°之间的角度。结果是，除了向后分量之外，还向流体施加径向分量。与第一管腔中的流动方向相比，第一出口处的流动方向的总变化可以在95°和175°之间。

为了提供第二流体偏转台阶，流体偏转装置可以包括沿导管本体径向延伸的突起。突起有利地与第一出口相对地布置。突起包括与第一出口相对的流体偏转表面，该流体偏转表面用作流体冲击表面并且被配置为施加上文指示的流动方向变化。

因此，这种第二流体偏转装置允许获得两级流体偏转，这使得在流体偏转表面处的偏转更容易且更高效。此外，可以更有效地保护第二流体偏转装置中的药剂流动免受外部环境影响，从而改进操作性能并降低由于暴露于外部因素而导致堵塞的风险。

描述了治疗人类或动物身体的医学病症的方法。这些方法通过利用本文所述的组件来供应粉末形式的药剂来操作。可能的医学病症是治疗由内窥镜治疗引起的胃肠道出血，比如治疗憩室、息肉或瘘管或由溃疡、撕裂或静脉曲张引起的自发性出血。根据本发明的方面的组件可以用于GI道以外的其他身体部位，例如治疗泌尿道、性器官和呼吸道、特别是气管和肺(支气管、肺泡管、肺泡囊)。将方便地注意到，导管也可以用于兽医应用。

附图说明

现在将参考附图更详细地描述本发明的方面，其中，相同的附图标记展示了相同的特征，并且在附图中：

图1表示了根据本发明的方面的组件的零件的概览；

图2表示了根据第一实施例的用于药剂的腔内递送的递送系统的侧视图；

图3表示了图2的递送系统沿剖面线A-A的截面视图；

图4表示了根据本发明的替代性递送系统的截面视图；

图5表示了导管的远端的截面视图，该导管包括连接到同一递送管腔的两个递送系统，以用于沿向前和向后方向喷射药剂；

图6表示了根据第二实施例的用于药剂的腔内递送的递送系统的侧视图；

图7表示了图6的递送系统沿剖面线B-B的截面视图；

图8表示了根据第三实施例的用于医疗药剂的腔内递送的递送系统的透视图；

图9表示了图8的递送系统沿剖面线C-C的截面视图；

图10表示了根据第四实施例的用于医疗药剂的腔内递送的递送系统的透视图；

图11表示了图10的递送系统沿剖面线D-D的截面视图；

图12表示了用于与如本文所述的递送系统一起使用的根据第一实施例的供应系统的截面视图；

图13表示了根据本发明的方面的导管插入其中的胃的视图；

图14表示了根据本发明的方面的另一个组件的示意图；

图15表示了适用于图14的组件的根据第五实施例的药剂的递送系统的透视且局部剖切视图；

图16表示了图15的递送系统在阀的关闭状态下的轴向剖视图；

图17表示了图15的递送系统在阀的打开状态下的轴向剖视图；

图18表示了根据另一个示例性实施例的递送系统的透视且局部剖切视图；

图19表示了根据又一示例性实施例的递送系统的透视且局部剖切视图；

图20表示了用于与如本文所述的递送系统一起使用的根据第二实施例的供应系统的截面视图；

图21表示了用于与如本文所述的递送系统一起使用的根据第三实施例的供应系统的截面视图。

具体实施方式

参考图1，根据本发明的方面的组件10包括从近端101延伸到远端102的导管本体11。导管本体11有利地构造成通过天然孔口、例如通过鼻腔插入到人类或动物身体的管腔或腔中，或者可以通过内窥镜的器械通道插入。导管本体11可以在近端101包括比如连接器111等附接装置，该附接装置用于附接到用于供应医疗药剂或其他药剂(例如治疗剂)的供应系统12。在远端102，导管本体11设置有用于将药剂递送至身体的递送系统13。导管本体11包括从近端101延伸到递送系统13并与供应系统12流体连接的递送管腔。

参考图14，组件10可以联接到有利地被加压的载送流体(尤其是载送气体，比如CO₂气体)源1。源1通过合适的管道系统5和可能的压力调节阀2流体地联接到供应系统12的第一入口端口。包含要递送药剂的储器3通过合适的管道系统4流体地联接到供应系统12的第二入口端口。供应系统12被配置为从储器3取出药剂并且通过载送流体将药剂输送到导管本体11，如下文将进一步描述的。

该组件可以通过布置在载送流体的流体路径(管道系统5)中、有利地在供应系统12的第一入口端口的上游的开关阀6来操作。开关阀6有利地是关闭载送流体的流体路径的常闭阀，其中断药剂从储器3到导管本体11的流动。开关阀6可以包括按钮8，从而允许打开载送流体的流体路径，这开始药剂朝向导管本体11的流动。源1、储器3和供应系统12可以形成为手持件9，而导管本体11和递送系统13被配置用于插入患者体内。

参考图15、图16和图17，递送系统13布置在导管本体11的远端102处。递送管腔112延伸穿过导管本体11直到远端102，递送管腔112的出口133设置在该远端。递送管腔112和导管本体11限定了纵向轴线103并且被配置为将药剂输送到身体内部的治疗部位。阀14布置在出口133处并且可操作以关闭出口133并因此关闭递送管腔112以免受周围环境影响。阀14有利地防止体液和湿气进入导管和递送系统13，特别是在将导管插入身体内期间和在导管操纵期间，直到其到达期望的治疗部位为止。当要施用的药剂为粉末形式并且可能在这些外部流体的影响下发生反应时，这是特别有利的，因为如果体液或湿气进入导管，则存在堵塞导管的风险。

弹性膜141形成阀构件并且在阀14的关闭状态下阻塞出口133。弹性膜141有利地包括附接到导管本体11、例如附接到导管本体11的侧壁的套筒部分143。弹性膜141的收缩部分144从套筒部分143朝向阀座140延伸。贯通开口149穿过弹性膜141形成。贯通开口的周边形成内边缘145，当阀处于关闭状态时，该内边缘以密封接触方式搁置在阀座140上。在图中，收缩部分144表示为大致圆锥形或截头圆锥形，然而其他形状、比如大致球形也是可能的。

如图16详细所示，在阀14的关闭状态下，收缩部分141从弹性膜的套筒部分143朝向阀座140渐缩，在阀座140处抵靠其形成密封。当递送管腔中的压力增加时，弹性膜141有利地经受由递送管腔中的流体压力产生的力，该力可以在远侧(轴向)方向上朝向阀座140、在径向方向上朝向外侧或同时在轴向和径向上作用。结果是，如图17所示，弹性膜可以沿轴向方向扩张和/或沿径向方向鼓胀。当递送管腔112中的压差与递送系统13外部(例如在治疗部位处)的压力相比超过可以预先确定的阈值时，内边缘145与阀座分离，致使阀14打开。因此，阀14有利地是压力敏感阀。

对于压力敏感阀，用于打开阀的阈值压力水平可以有利地设置为供应系统12的工作压力水平，例如在约1巴和约8巴之间，使得阀在供应系统开启时打开。

阀座140可以具有任何合适的形状，比如球形或圆锥形，有利地具有倒圆(防创伤)端头。该阀座有利地在垂直于纵向轴线103的平面中具有圆形截面。阀座140从出口133朝向远侧突出并且可以固定地附接到导管本体11，同时当阀打开时能够使流体从出口133通向环境。

在一个示例性实施例中，如图15至图17所示，阀座140附接到杆146的端头端，杆继而附接到附接构件147，附接构件附接到递送管腔112的内壁。附接构件147包括贯通开口148，以允许载送流体和药剂通向出口133。

参考图18，杆146可以是中空的并且向远侧延伸经过阀座140并且在递送管腔112内向近侧一直延伸到近端。阀构件141和阀座可以与图15至图17的实施例相同。中空杆146有利地产生用于导丝或任何其他合适器械穿过的管腔212。管腔212有利地与递送管腔112流体地隔离并且不妨碍阀14的操作。管腔212可以用作用于根据需要来吸取、吹入或注射任何有用物质的通道。

参考图19，在又一替代性实施例中，阀构件14与前述实施例相同，而阀座140附接到杆246的远端，该杆可沿轴向方向相对于导管本体11移动，如箭头203所示。杆246可以例如相对于设置在递送管腔112中并附接到导管本体11的支承构件(未示出)是可滑动的。这种支承构件可以与图15中的附接构件147基本相似，不同之处在于杆246被配置为在支承构件中轴向滑动。杆246有利地延伸穿过递送管腔112直到近端。在这种情况下，杆246可以形成为推杆，其可以相对于递送管腔112可固定在一个或多个轴向位置。这对于扩大或打开阀14可以是有用的，例如通过向近侧拉动杆从而使阀座与阀构件分离来临时促进递送到目标部位的药剂的流动。另一方面，可以在远侧方向推动杆，例如以确保更好地关闭阀。

与递送管腔中的流动相比，上文阐述的实施例的递送系统允许在向前(远侧)方向递送或喷射药剂。然而，本发明还考虑允许向后喷射药剂的递送系统。参考图2和图3，递送系统13的另一个实施例具有穿过导管本体11延伸直至远端102的递送管腔112。管腔112限定了纵向轴线103并且被配置为将药剂输送到身体内部的治疗部位。管腔112有利地在远端包括封闭端头136。递送系统13包括流体偏转系统131，该流体偏转系统被配置为将药剂的向前流动偏转为径向和向后流动。流体偏转系统131包括流体通道或腔室132，该流体通道或腔室布置在管腔112的圆周处并且有利地在远端完全包围管腔112。管腔112包括用于与流体腔室132流体连通的出口113。出口113可以形成为设置在管腔112的壁中的一个或多个狭槽或孔。多个这种狭槽或孔可以围绕管腔112的壁布置在不同的角位置。替代性地或另外，可以朝向流体腔室132打开管腔112的端头136。

流体腔室132从管腔112的端头136延伸到递送系统13的与端头136相比布置在近侧的出口133。出口133有利地设置在流体腔室132的与递送管腔112的出口113相对的端部处。出口133通向身体管腔或体腔以递送药剂。

如图2和图3中所示的递送系统13有利地关于轴线103旋转对称，例如旋转角为180°、120°、90°或45°的对称。将出口133以及流体冲击表面135制成包围管腔112的圆形孔眼以便在围绕轴线103的360°方向上递送医疗药剂可能是方便的。

气态、液体或粉末形式的药剂有利地与承载流体一起输送穿过管腔112，该承载流体可以是液体或气态的，比如CO₂。合适的流体/药剂混合物有利地在供应系统12中制备。在远端，流体/药剂混合物通过出口113离开管腔112并进入流体腔室132。流体腔室132的外壁137有利地与出口113相对布置以将从出口113排出的流体和药剂朝向出口133偏转。流体/药剂混合物然后从递送管腔出口113流到出口133，并从该出口排出。因此，流体/药剂混合物的流动方向在出口113附近进行180°转向，因为流体腔室132中的流体流动将与管腔112中的流体流动方向相反，如图3中的箭头所指示。在出口133处，流体/药剂混合物从流体腔室132排出以有利地到达位于递送系统13后方的治疗部位。

流体偏转构件134有利地布置为邻近出口133。流体偏转构件134包括面向出口133的流体冲击表面135。通过出口133离开流体腔室132的流体冲击在表面135上并且有利地沿径向方向偏转。因此，流体冲击表面135对流过流体腔室132的流体增加了进一步的方向变化，例如以增加喷射角。流体冲击表面135有利地相对于纵向轴线103以从纵向轴线103的远(前)侧测量的角度α倾斜，该角度有利地落在95°和175°之间、有利地在100°和170°之间、有利地在105°和165°之间、有利地在110°和160°之间、有利地在115°和155°之间。通过这样做，有利地获得了宽喷射角，从而允许有效地治疗GI道的位于递送系统13后部的区域并且不必使导管本体弯曲或偏转。药剂递送期间不需要内窥镜观察，因为确保了位于递送系统后部的目标区域得到治疗。此外，导管操纵变得容易，减少了治疗时间。

阀14有利地布置在出口133处，或者可能布置在流体腔室132中的上游位置处。阀14有利地是压力敏感阀，其布置成当流体腔室132中达到预定压力水平时打开出口133。替代性地，阀14可以是比如通过致动线缆例如连接到近端的远程致动阀，以在需要时打开阀14。阀14的操作类似于以上关于图18描述的阀，其中管腔212将是递送管腔112并且递送管腔112将由流体腔室132代替。

作为替代方案，可以提供密封件来代替阀14以关闭出口133。密封件有利地是压力敏感的，即一旦在流体腔室132中达到预定压力水平它就打开出口。密封件典型地是一次性使用的，因为它可能无法在治疗结束时和/或当流体腔室132中的压力降低时再次关闭出口，例如密封件在预定压力水平下是易碎的。

在又一替代性情况下，阀14或密封件可以设置在递送管腔112的出口113处，而不是出口133处。

又替代性地，参考图4，可以通过由相对于彼此可移动的两个部分形成递送系统来形成阀，以便打开和关闭出口133和/或(第一)出口113。递送系统23与递送系统13的不同之处在于，流体偏转构件134固定地附接到外护套231，该外护套可以一直延伸到近端101。管腔112由滑动地布置在外护套231中的内管232提供。流体腔室132固定地附接到内管232。通过相对于外护套231滑动内管232，例如直到流体腔室132的外壁137(即，出口133的边缘142)抵靠流体偏转构件134，出口133可以被关闭。沿相反方向滑动则打开出口133，而流体偏转构件134用作流体偏转器，以在径向方向上沿着冲击表面135引导从流体腔室132排出的流体。递送系统23中的流体偏转系统在其他方面与流体递送系统13相同。将方便地注意到，外壁137可以制成弹性和/或柔性的并且配置为从流体偏转构件134鼓胀或分离。结果是，与本文所述的其他示例一样，获得了压力敏感阀。

可以设想在管腔112中的端头136或流体腔室132处设置第三出口(例如具有在远侧方向上开口的喷嘴)。在这种情况下，递送系统将允许同时向前和向后喷射医疗药剂。第三出口可以设置有如图15至图19的实施例所述的阀系统。

递送系统13、特别是管腔112和流体腔室132可以由柔性材料制成，因为这将易于引导导管穿过身体管腔或体腔。替代性地或另外，腔室132可以由可膨胀材料制成、配置为由于从出口113排出的流体施加的压力而膨胀。

导管可以包括多个递送系统，比如系统13或23。这些递送系统可以定位在不同的轴向位置并且可以联接到同一递送管腔112，或连接到分开的递送管腔。该多个递送系统可以具有不同的流体偏转角和/或被配置为沿不同方向喷射。参考图5，导管可以包括在不同的轴向位置(例如沿导管本体11的纵向轴线彼此间隔开)附接到导管本体11的两个递送系统13a、13b。这两个递送系统13a、13b都流体地联接到递送管腔112以接纳药剂/流体混合物。第一递送系统13a布置在第二递送系统13b的近侧。第二递送系统13b可以与先前描述的那些相同。第一递送系统13a以相反的方式连接到管腔112，例如端头136布置在递送系统的近侧，并且出口133布置在递送系统的远侧。第一递送系统13a在远侧端头136处开口，在远侧端头处，第一递送系统与管腔112的近侧部分流体连接。在远侧，管腔112跨过第一递送系统13a并且进一步继续到达第二递送系统13b。流体/药剂混合物的流动由箭头指示，与管腔112中的流动方向相比，第一递送系统13a被布置成沿向前方向(与管腔112中的流动相同的方向)喷射，而第二递送系统13b被布置成沿向后方向喷射，如图5中虚线所示。这种配置有利地允许一次将流体/药剂混合物递送到更大的区域，从而覆盖第一递送系统与第二递送系统之间的空间。

参考图6和图7，替代性递送系统33包括与图2至图4的流体偏转系统131相比稍微不同的流体偏转系统331。递送系统331包括形成在导管本体11中的递送管腔112。内管腔332布置在递送管腔112内。内管腔332可以与递送管腔112同轴，并且递送管腔112可以完全包围内管腔332。内管腔332由流体供应管道337形成，该流体供应管道有利地将内管腔332与递送管腔112分开。替代性地，多个递送管腔可以布置在流体供应管道337的圆周处，例如，布置在分开的角位置处。

递送管腔112沿远侧方向一直延伸到出口333，流体/药剂混合物从该出口排出。流体供应管道337有利地沿远侧方向一直延伸到经过出口333并且在流体出口338处排出。流体出口338有利地布置在沿纵向轴线103的某个位置处，该位置比出口333的位置更远。流体偏转系统进一步包括流体偏转构件334，该流体偏转构件具有用作流体冲击表面335的内表面，该内表面至少在整个流体出口338上延伸(并覆盖流体出口)，并且优选地也在整个出口333上延伸。流体偏转构件334有利地形成为圆顶形帽以覆盖流体出口338(流体供应管道337)并且优选地还覆盖出口333(导管本体11)。在这种情况下，圆顶形帽的内表面由冲击表面335形成。冲击表面335因此至少面向流体出口338。

推杆336附接到流体偏转构件334。推杆336沿着导管本体11例如在内管腔332内一直延伸到近端102，该推杆可以被致动以相对于导管本体11从近端移动流体偏转构件334。有利地，流体偏转构件(帽)334的周边边沿341适形于导管本体11的周边边缘，特别是适形于出口333的周向边缘342。有利地，流体偏转构件的周边边沿341的直径基本上等于导管本体的外直径。通过这样做，流体偏转构件334可以被推杆336拉动以关闭出口333，以防止体液或湿气进入递送管腔112内，这可能使要递送的药剂变质。在治疗部位，杆336可以相对于导管本体11在远侧方向上被推动以打开出口333。结果是，流体偏转构件334和推杆336可以用作阀系统。

在使用中，可以是气体或液体的流体通过内管腔332供应并从流体出口338排出。由于冲击表面335与流体出口338相对布置，流体冲击在表面335上并且径向向外偏转，从而经过出口333，在该出口处，该流体与通过出口333排出的药剂、或流体/药剂混合物相交。来自出口338并被表面335偏转的流体因此将朝径向向外方向夹带从出口333排出的任何流体/药剂混合物。结果是，由于冲击表面335的取向，药剂沿径向和向后方向喷射。

有利地，通过内管腔仅供应流体(比如气体)，而不供应药剂。有利地，仅通过递送管腔112供应药剂。内管腔332的一个优点是它改善了在出口333处从递送管腔排出的粉状药剂的排空，避免了粉末在出口333与冲击表面之间堆积。这通过具有非常紧凑尺寸(例如尺寸不超过导管本体11的尺寸)的递送系统33获得。因此，将方便地注意到，递送系统33有利地具有外圆柱形状，没有突起，并且在远端具有大致弓形、球形或至少防创伤的帽。

冲击表面335相对于纵向轴线103适当倾斜，以获得相对于管腔112和332中的流体流动径向向外和在向后方向上的流体偏转。有利地，冲击表面335以如上文所指示并从纵向轴线103的远(前)侧测量的角度α倾斜。

参考图8和图9，根据本发明的方面的又一递送系统43与递送系统33的不同之处在于，流体偏转系统431包括固定地附接到导管本体11的流体偏转构件434。流体偏转构件434形成覆盖递送管腔112的圆顶形帽。递送管腔112和内管腔332均有利地为圆柱形且同心。

多个出口孔435布置成穿过流体偏转构件434，有利地位于围绕构件的周向位置处。出口孔435与递送管腔112的出口333和内管腔332的流体出口338处于流体连通。有利地，出口孔435沿纵向轴线103定位在出口333与流体出口338之间的中间位置，并且这些出口孔可以向远侧延伸经过出口338。有利地，出口孔435布置在与出口333基本对应的径向位置处，并且可以布置成径向经过出口333。

出口孔435包括形成出口孔的内壁的流体偏转表面436。流体偏转表面特别地由出口孔的内壁的远侧部分形成。流体偏转表面436倾斜以将从流体出口338排出的流体偏转至出口孔435。通过这样做，流体流动跨过从出口333排出的流体/药剂混合物并将其朝向出口孔435夹带，药剂将从这些出口孔沿径向向外方向喷射、并且向后朝向近侧喷射。流体偏转表面436的倾斜角α有利地如上文关于先前描述的实施例所指示的。

从流体出口338排出的流体被流体偏转构件434的圆顶形内壁朝向出口孔435偏转。流体将沿着构件434的内壁朝向出口孔435夹带由递送管腔112供应的流体/药剂混合物，与近侧-远侧方向相比，流体从出口孔沿径向向外和向后的方向离开递送系统43。流体偏转构件434可以进一步包括一个或多个孔，该一个或多个孔被配置为沿向前方向喷射流体/药剂混合物。这些孔可以例如与出口孔435交错。

递送系统43不包括阀，但是可以设想关闭出口孔435的压力敏感阀。夹带流体(比如二氧化碳气体)可以在导管插入身体内和操纵期间通过内管腔332连续供应，以防止体液或湿气通过出口孔435进入。这种递送系统43可以与吸取系统(例如吸取管)一起使用，以从身体排空所供应的夹带流体并防止过度吹入对身体管腔或体腔造成损害。

参考图10和图11，示出了可以在根据本发明的方面的导管10中使用的替代性递送系统53。递送系统53与递送系统43的不同之处在于，流体偏转系统531包括有利的圆顶形的流体偏转构件534。流体偏转构件534的有利的凹形表面536以间隔开的距离面向递送管腔112的出口333。有利地，凹形表面536径向延伸超过导管本体11。即，流体偏转构件534的外边沿的直径有利地比导管本体11的外直径或递送管腔112的直径大，例如是其至少1.2倍。流体供应管腔332设置在内管道337中，如同图6和图7以及图8和图9的实施例。内管道337在远侧方向上延伸经过递送管腔112的出口333。内管道337可以与限定递送管腔112的导管本体11同轴并有利地同心。

流体偏转构件534有利地附接在内管道337的远端处。流体供应管腔332有利地一直延伸到流体偏转构件534。流体供应管腔332有利地包括相对于纵向轴线103基本上径向向外延伸以与凹形表面536流体地连通的多个出口通道538。出口通道538可以与凹形表面536齐平地开口。递送系统53可以关于纵向轴线103旋转对称，特别是旋转角为180°、120°、90°或可能45°的旋转对称。通过这种配置，从出口通道538排出的流体和从出口333排出的流体将在出口333与表面536之间的空间中交叉。

在使用中，流体(比如二氧化碳气体)通过流体供应管腔332吹入。流体通过出口通道538离开流体供应管腔，这些出口通道将流体运送到凹形表面536上。凹形表面536有利地沿径向和向后(近侧)方向引导流体。凹形表面536、特别是凹形表面的流体从其分离的外边缘部分有利地相对于纵向轴线以角度α倾斜，如上文所指示。同时，药剂(例如与承载流体一起作为药剂/流体混合物)输送穿过递送管腔112。承载流体可以是与穿过流体供应管腔332的流体相同的流体。当药剂沿朝向凹形表面536的方向从出口333排出时，它有利地被离开出口通道538的流体夹带，并且沿径向和向后方向偏转以到达布置在递送系统53后部的治疗区。此外，出口通道538有利地去除可能冲击在凹形表面536上的任何药剂。

因为只有流体穿过出口通道538，所以可以将这些出口通道适当地制造得小，因为堵塞的风险降低。与前述实施例一样，可以设想在出口333处设置阀(未示出)以防止在导管插入身体内和操纵期间体液进入递送管腔112。然而，将方便地注意到，由于管腔112有利地在远端是直的并且出口333的孔眼位于与纵向轴线103基本正交的平面中，因此可以省略阀。因此，在递送系统53中，使药剂的偏转发生在出口333与凹形表面536之间、并因此发生在系统外部，使得在例如粉状药剂的情况下药剂堵塞的风险被最小化。

流体偏转构件534可以由柔性或弹性材料制成。可以设想使构件可展开，以便在通过身体孔口插入期间减小体积。

任何上述递送系统有利地与如图12所表示的供应系统12结合使用。供应系统12有利地配置为以合适的比例制备药剂和承载流体的混合物。流体有利地是气体(比如二氧化碳)，但可以替代性地是液体。药剂有利地是粉末，但可以替代性地是液体(在这种情况下可以获得气溶胶)或者甚至是气体。

如图12所表示的供应系统12有利地适用于制备气体和粉末药剂的混合物。该供应系统包括具有流体(气体)输入端口122的流体腔室121。文丘里混合设备123(即利用文丘里效应来抽吸药剂的混合设备)包括布置在流体腔室121的出口处的收缩部124，称为文丘里通道。收缩部124围绕药剂供应管129同心地布置。文丘里通道124在其入口处与流体腔室121处于流体连通。文丘里通道124和药剂供应管129均与输出端口125处于流体连通，该输出端口递送分别从输入端口122和供应管129供应的气体和药剂的混合物。该混合物是由载送流体流过收缩部124产生的文丘里效应获得的，该收缩部将药剂从供应管129中抽吸出。文丘里混合设备123有利地容置在流体腔室121内。输出端口125有利地例如通过连接器111(见图1)连接到导管本体11的递送管腔112。

文丘里混合设备的一个优点是它是自调节系统。当载送流体的流动例如通过操作图14中的开关阀6或由于递送管腔中发生堵塞而停止时，通过文丘里通道的气体流动停止，这将自动停止从供应管129抽吸药剂。这可以防止递送管腔被粉末堵塞。已经发现，当设置阀14以防止湿气和体液进入时，文丘里混合设备防止递送系统13堵塞。此外，当阀14是压力敏感阀时，本文所述的文丘里混合设备仅在阀打开时才允许开始递送药剂，因为这将夹带载送流体的流。因此，文丘里混合设备防止在压力累积时且在阀打开之前将药剂抽吸到递送管腔中。

已经发现，通过如本文所述的文丘里设计改进了上述协同作用。特别地，当文丘里通道设置在药剂的输入端口129周围并且有利地与药剂的输入端口同心时。有利地，文丘里通道124的轴线与输出端口125的轴线成0°和45°之间的角度。

参考图20，示出了与图12的供应系统相类似的供应系统12的另一种有益构型。在图20的供应系统中，与图12的供应系统一样，药剂的供应管129和混合物的输出口125有利地对准。图20中用于产生文丘里效应的收缩部124稍微短一些，但仍与供应管129同心。

供应系统的替代性有益构型在图21中示出。供应系统22包括流体地联接到药剂的储器3的供应管229、和可以流体地联接到源1的用于载送流体的输入管道222。输入管道222与输出端口125对准。供应管229包括外出端口230，该外出端口还具有与输入管道222和输出端口125的轴线平行的轴线。外出端口230的轴线与输出端口125和/或输入管道222的轴线偏移。用于文丘里效应的收缩部124由突出到输入管道222中的外出端口230产生，并且因此收缩部124与外出端口230不同心。

再次参考图12，对于图6和图7、图8和图9、图10和图11、以及图18的实施例，供应系统12和/或22可以另外包括有利地布置在流体腔室121的壁中的辅助流体(气体)供应端口126。辅助流体供应端口126通过管道127与辅助流体输出端口128处于流体连通，该管道有利地与流体腔室121流体地隔离。流体输出端口128被配置用于通过本领域已知的合适的连接系统(例如卢尔锁)连接到流体供应管腔332。

参考图13，本文所述的设备特别有利于通过递送止血剂治疗胃肠道出血。为此，附接在导管本体的远端处的递送系统有利地通过鼻腔被引入身体内进入GI道。导管本体可以被进一步引入，直到它到达治疗部位，例如胃9。导管本体在身体内的位置可以根据不同的方法进行调整。在一个示例中，在导管本体上提供刻度以指示插入的长度，从而允许从业者根据患者的肥胖来调整插入的深度。对于胃中的治疗，导管的(最远侧)递送系统的输出应插入到距离牙弓约55cm(对于高大的人)和最小约45cm(对于较小的人)。替代性地，可膨胀的球囊附接到导管，当球囊在胃内时可以膨胀。球囊相对于递送系统定位，使得当从业者拉动导管本体直到球囊接触贲门时，导管将处于上胃肠道内的正确位置。然后可以将球囊泄气。又替代性地，气体通过供应系统12供应，或者通过递送管腔112、流体供应管腔332或者通过这两者供应并且不递送药剂。使用听诊器可以听到气体流接触胃壁的声音，并且操作者可以知道递送系统何时到达治疗部位(例如胃)。可以设想在不需要视觉的情况下将导管正确定位在GI道内的其他技术。

此时，药剂可以被供应到供应系统12，该供应系统可以制备被递送到递送系统13的流体/药剂混合物，从递送系统，该混合物被递送到出血部位91。如图13所示，出血部位91可以很好地位于递送系统的后部，例如出血部位可以包围贲门，并且如本文所述的导管尤其适合在难以到达且无需弯曲导管且无需视觉反馈的这种部位处递送这种药剂。可能地，在之后或同时，例如从与一个递送系统相比位于近侧的另一递送系统向远侧喷射药剂，例如以将药剂递送到食道中。替代性地，可以使用相同的递送系统，这也允许沿向前(远侧)方向喷射。后面的步骤可以重复若干次或连续执行，同时将导管本体拉动若干厘米，直到距离牙弓30cm。最后，可以以无创伤的方式拔出导管。

导管本体和/或递送系统有利地由生物相容性材料制成，特别是生物相容性聚合物或金属，比如不锈钢或钛合金。这种聚合物的合适示例是聚氨酯、聚氯乙烯、聚四氟乙烯、聚酰胺(比如尼龙)、聚对苯二甲酸乙二醇酯和聚乙烯(以其任何形式，例如高、中或低密度)。替代性地，也可以使用弹性体生物相容性材料，比如天然橡胶或热塑性弹性体。

导管本体和递送系统的尺寸有利地适于将导管引入身体内所穿过的天然孔口的尺寸。有利地，导管本体11具有至多6mm、有利地至多5.5mm、有利地至多5.33mm(即16French)的外直径。当在内窥镜的器械通道中使用时，导管本体11的外直径有利地为至多10French、有利地至多7French、有利地至多5French。递送系统53的流体偏转构件534有利地由柔性且弹性的材料、特别是弹性体材料制成，并且因此可以大于导管本体的直径。导管本体可以具有在65和85cm之间的长度。替代性地，导管本体可以具有至少103cm、有利地至少135cm、有利地至少200cm的长度。阀构件的弹性膜可以由硅酮或聚氨酯材料制成。

本文所述的方面在以下编号条款中阐述：

A.一种用于递送药剂的导管(10)，包括：

导管本体(11)，该导管本体包括从近端(101)延伸到远端(102)并限定纵向轴线(103)的第一管腔(112)，

第一出口(113，333)，该第一出口邻近该远端并与该第一管腔(112)处于流体连通，

其中，该导管包括流体偏转装置(132，331，431，531)，该流体偏转装置被配置为使从该第一出口(113，333)排出的药剂的流动在相对于该第一管腔中的流动具有向后分量的方向上偏转，该流体偏转装置包括与该第一出口(113，333)相对布置的流体偏转表面(137，335，436，536)。

B.如条款A所述的导管，其中，该流体偏转表面相对于该纵向轴线以从该纵向轴线(103)的远侧测量的在95°和180°之间的角度倾斜。

C.如条款A或B所述的导管，包括阀(14)，该阀被配置为关闭该第一管腔(112)以免受周围环境影响。

D.如前述条款A至C中任一项所述的导管，其中，该流体偏转装置包括流体通道(132)，该流体通道具有与该第一出口(113)相比布置在近侧的第二出口(133)，其中，该流体通道在该第一出口(113)与该第二出口(133)之间平行于该第一管腔延伸。

E.如条款D所述的导管，其中，该第一出口布置在该第一管腔的侧壁中，并且其中，该流体通道(132)的侧壁(137)形成该流体偏转表面。

F.如条款D或E所述的导管，其中，该流体偏转装置包括与该第二出口(133)相对布置的第二流体偏转表面(135)，其中，该第二流体偏转表面(135)布置成与穿过该流体通道(132)的药剂的流动相比对从该第二出口(133)排出的药剂的流动施加方向改变。

G.如条款F所述的导管，其中，该流体偏转装置(131)包括附接到该导管本体(11)的径向突起(134)，该第二流体偏转表面(135)是该径向突起的表面。

H.如前述条款A至G中任一项所述的导管，其中，该流体偏转装置(331，431，531)包括从该近端(101)延伸到该远端(102)并且与该第一管腔相邻的第二管腔(332)、和流体偏转构件(334，434，534)，其中，该第二管腔包括第二出口(338，538)，其中，该流体偏转构件被配置为将从该第二出口(338，538)排出的流体朝向该第一管腔的出口(113，333)偏转，从而与离开该第一管腔的流体路径相交。

I.如条款H所述的导管，其中，该第一管腔的出口是该第一出口(133)，其中，该流体偏转构件是与该第二出口(338)相对布置并与该第二出口(338，538)间隔开的帽(334，434，534)。

J.如条款I所述的导管，其中，该流体偏转表面(335，436，536)在该帽(334，434，534)的边缘处延伸。

K.如条款I或J所述的导管，其中，该帽(436，536)固定到该导管本体(11)。

L.如条款K所述的导管，其中，该流体偏转表面(436)形成穿过该帽(434)的孔(435)的内壁的一部分。

M.如条款I至L中任一项所述的导管，其中，该帽(534)为圆顶形并且与该第一出口(333)间隔开。

N.如条款A至L中任一项所述的导管，其中，该流体偏转表面能够在第一位置与第二位置之间移动，在该第一位置，该流体偏转表面(135，335)抵靠该第一出口的边缘(142，342)，在该第二位置，该流体偏转表面与该第一出口间隔开。

O.一种用于递送药剂的组件，包括如前述条款A至N中任一项所述的导管(10)、以及供应系统(12)，该供应系统包括输出端口，该输出端口被配置用于在该近侧(101)连接到该导管本体(11)，其中，该供应系统包括被配置为制备流体和该药剂的混合物的文丘里混合设备(123)，其中，该文丘里混合设备的输出与该第一管腔(112)流体地联接。

Claims (20)

1.一种用于递送药剂的组件，包括导管(10)和供应系统(12)，

其中，该导管(10)包括：

导管本体(11)，该导管本体包括从近端(101)延伸到远端(102)并限定纵向轴线(103)的第一管腔(112)，以及

第一出口(133)，该第一出口邻近该远端并与该第一管腔(112)处于流体连通，

其中，该供应系统(12)布置在该第一管腔的近端并且包括用于载送流体的第一入口端口(122)、用于该药剂的第二入口端口(129)、以及与该第一入口端口和该第二入口端口以及与该第一管腔(112)处于流体连通的输出端口(125)，

其中，该供应系统(12)包括从该第一入口端口(122)到该输出端口(125)的流体路径，该流体路径包括在该第二入口端口(129)附近的收缩部(124)，该收缩部被配置为通过文丘里效应从该第二入口端口抽吸该药剂，

其特征在于，该导管(10)包括邻近该第一出口(133)布置并与该第一管腔(112)处于流体连通的阀(14)，其中，该阀包括阀座(140)和压力敏感阀构件(141)。

2.如权利要求1所述的组件，其中，该压力敏感阀构件是沿周向附接到该导管本体(11)并包围该阀座(140)的弹性膜(141)。

3.如权利要求2所述的组件，其中，该弹性膜(141)的一部分被成形为抵靠该导管本体(11)密封的套筒(143)。

4.如权利要求3所述的组件，其中，该套筒(143)是大致圆柱形的。

5.如前述权利要求中任一项所述的组件，其中，该压力敏感阀构件是具有贯通开口(149)的弹性膜(141)，其中，该弹性膜包括限定该贯通开口(149)的周边的内边缘(145)，其中，该内边缘(145)在该阀的关闭状态下抵靠该阀座(140)密封并且在该阀的打开状态下从该阀座偏转。

6.如权利要求5所述的组件，其中，在该阀的关闭状态下，该内边缘(145)与该弹性膜的到该导管本体的附接部分轴向间隔开。

7.如权利要求5或6所述的组件，其中，该弹性膜(141)包括邻近该内边缘(145)的远侧部分(144)，该弹性膜的远侧部分具有朝向该阀座(140)渐缩的形状。

8.如前述权利要求中任一项所述的组件，其中，该阀座(140)与该第一出口(133)基本上同心。

9.如前述权利要求中任一项所述的组件，其中，该阀座(140)具有圆形截面。

10.如前述权利要求中任一项所述的组件，其中，该导管本体(11)包括被该第一管腔包围的第二管腔(212)，其中，该阀座(140)包围该第二管腔。

11.如前述权利要求中任一项所述的组件，其中，该阀座(140)附接到沿着该导管本体延伸的杆(246)，该杆允许该阀座相对于该导管本体轴向移动。

12.如前述权利要求中任一项所述的组件，其中，该压力敏感阀构件布置成具有暴露于环境的外表面。

13.如前述权利要求中任一项所述的组件，其中，该第二入口端口(129，230)和该出口端口(125)具有平行轴线。

14.如权利要求13所述的组件，其中，该收缩部(124)的轴线与该出口端口的轴线成0°和45°之间的角度。

15.如前述权利要求中任一项所述的组件，其中，该收缩部(124)和该第二入口端口(129，230)是同心的。

16.如权利要求15所述的组件，其中，该收缩部(124)完全包围该输出端口(125)。

17.如前述权利要求中任一项所述的组件，其中，该导管包括流体偏转装置(131)，该流体偏转装置被配置为使从该第一管腔(112)排出的药剂的流动在相对于该第一管腔中的流动具有向后分量的方向上偏转，其中，该流体偏转装置包括与该第一管腔(112)的外出端口(113)处于流体连通的流体通道(132)，其中，该流体通道在该外出端口(113)与该第一出口(133)之间平行于该第一管腔(112)延伸，其中，该第一出口(133)与该外出端口(113)相比布置在近侧，其中，该流体偏转装置包括第一流体偏转表面(137)，该第一流体偏转表面与该外出端口(113)相对地布置以用于使从该外出端口(113)排出的流动朝向该第一出口(133)偏转，其中，该流体偏转装置包括第二流体偏转表面(135)，该第二流体偏转表面与该第一出口(133)相对地布置并且被配置为与穿过该流体通道(132)的流动相比对从该第一出口(133)排出的流动施加方向改变。

18.如权利要求17所述的组件，其中，该外出端口(113)布置在该第一管腔(112)的侧壁中，并且其中，该流体通道(132)的侧壁(137)形成该流体偏转表面。

19.如权利要求17或18所述的组件，其中，该流体偏转装置(131)包括附接到该导管本体(11)的径向突起(134)，该第二流体偏转表面(135)是该径向突起的表面。

20.如权利要求17至19中任一项所述的组件，其中，该第一管腔(112)的壁形成该阀座(140)。

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