CN113163832A - 用于增强胰腺成熟和胰岛素生物合成的婴儿营养组合物 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及包含至少一种岩藻糖基化低聚糖优选2FL的营养组合物，该营养组合物用于增强婴儿的胰腺发育和/或胰腺成熟，和/或在营养干预期间或在以后的生命中增强胰岛素生物合成和/或预防代谢障碍或相关疾病和/或血糖管理。组合物可为婴儿配方食品。组合物还可包含至少一种N‑乙酰化低聚糖，优选LnNT。

Description

用于增强胰腺成熟和胰岛素生物合成的婴儿营养组合物
技术领域
本发明涉及包含至少一种人乳低聚糖(HMO)的营养组合物，该营养组合物用于增强婴儿的胰腺发育和/或胰腺成熟。本发明还涉及改善血糖管理，并且涉及最终帮助预防和/或改善婴儿、幼儿或个体在以后的生命中的相关健康障碍(诸如肥胖或2型糖尿病)。
背景技术
功能器官的最佳发育对于所有婴儿尤其是处于风险中的婴儿而言非常重要，因为婴儿的总体发育受到一些遗传因素、外部因素、感染、代谢障碍、疾病或亚健康状况的影响。此类发育明显地在子宫内开始，但也在出生后继续。因此，婴儿的营养状况在子宫内是至关重要的(因为其可影响母亲的健康状况，从而影响经由脐带供应的营养物质)，并且在出生后也很重要。在头几天/头几个月内，营养状态取决于所提供的营养物质供应(母乳喂养、婴儿配方食品)，但也取决于婴儿摄入(吸奶能力)、消化(胃肠功能)、吸收和利用营养物质的能力。
胰腺产生分泌到小肠中的各种酶，在小肠中这些酶有助于消化功能。胰腺还产生各种激素，特别是分泌到血流中的胰岛素，在血流中胰岛素调节身体的葡萄糖水平或糖水平。因此，胰腺参与至少2种极其重要的代谢功能：肠消化功能和血糖管理。这些功能中的一者或两者的失调对个体在发生功能障碍时和在以后的生命中的健康状况具有直接影响。例如，肠道营养吸收不良可引起生长迟缓、神经发育不良，但也影响短期和在以后的生命中的免疫防御。胰腺的低胰岛素生物合成可立即诱导高循环葡萄糖水平并降低对与脑或肌肉一样重要的针对器官的葡萄糖可用性，但也诱导代谢障碍，诸如糖尿病或在以后的生命中的超重/肥胖。
胰腺发育在子宫内开始，但在婴儿期、儿童期和成年期继续。如Susan Bonner-Weir等人所解释(Dynamic development of the pancreas from birth to adulthood，Ups J Med Sci，2016年5月，121(2)：第155-158页，PMID：260088′6)，内分泌胰腺在出生后继续其发育，这是一个涉及胰岛细胞成熟及其数量显著扩增两种情况的复杂过程。新的β细胞通过先前存在的细胞的复制以及通过出生后头几周的新分化(新生)两种机制形成，结果是即使在离乳后，β细胞也具有不同的成熟阶段。
因此，需要确保所有婴儿在长时间内具有最充分的胰腺发育和成熟。更具体地讲，需要确保尤其是处于风险中的婴儿的最佳胰腺发育和成熟，这类婴儿如早产婴儿(因此在子宫内尚未完成其预期胰腺发育)、娇弱婴儿(小于胎龄，低出生体重婴儿，极低或超低出生体重的婴儿)、健康状况差、受到感染或患有疾病的婴儿、具有特定遗传易感性的婴儿或由因健康状况差而未确保其婴儿在子宫内发育最佳的母亲所生的婴儿。
已知胰腺的胰岛素生物合成(产生)和胰岛素分泌受到若干因素的影响，诸如遗传因素、血浆葡萄糖水平或一些肽诸如生长素释放肽(参见“Ghrelin，A NewGastrointestinal Endocrine Peptide that Stimulates Insulin Secretion：EntericDistribution，Ontogeny，Influence of Endocrine，and Dietary Manipulations”，Heung-Man Lee、Guiyun Wang、Ella等人，Endocrinology，43-1，第185-190页，1-1-2012)。
胰腺的胰岛素生物合成和分泌也可直接或间接地受到个体营养(例如糖摄入)的影响，但对于这些方面人们知之甚少。
具体地讲，已经描述了胰岛素的分泌受到包含二糖或低聚糖的营养组合物的影响(EPl332759A，协和发酵工业株式会社(Kyowa Hakko Kogyo Co.LTD)，公开于2003年6月8日)，而胰腺细胞胰岛对胰岛素生物合成/产生的影响没有描述。
重要的是，胰腺β细胞对胰岛素的分泌和胰腺(胰岛)产生胰岛素的能力由两种不同的途径进行调节。胰岛素生物合成由葡萄糖和其它营养物质水平以及由转录水平和翻译水平两者的效应器进行调节。胰岛素分泌主要由葡萄糖水平进行调节并且由其它营养物质和激素信号进行调制。胰岛素分泌是由细胞信号转导途径以及由胰岛素颗粒的融合/转运/对接产生的(“Regulation of Insulin Synthesis and Secretion and PancreaticBeta-Cell Dysfunction in Diabetes”，Zhuo Fu、E.R.Gilbert和Dongmin Lui，Curr.Diabetes Rev，2013年1月1日；9(1)：25-53)。
对胰腺分泌胰岛素起作用的效应器中的一些效应器实际上可能与对胰腺细胞生物合成胰岛素起作用的效应器不同。这些效应器可经由与涉及胰腺细胞生物合成胰岛素的那些机制不同的机制起作用。类似地，增强胰腺胰岛对胰岛素的生物合成可能或可能不促进分泌，因为胰腺也充当胰岛素的储库。然而，不受理论的约束，一般认为增强胰岛素生物合成对在生命周期期间随着时间推移胰岛素分泌到血流中的能力具有影响。相反，分泌机制主要涉及短期能力以增加血液胰岛素浓度，直到储存胰腺容量耗尽。简单地说，它们清空储库但不允许其补充。由于途径在机制上不同，分泌的一个效应器不一定是胰腺细胞生物合成胰岛素的效应器。
因此，重要的是促进早期胰腺发育和/或成熟，优选采用非侵入性(对其它代谢途径而言)的温和方式，并且不引起副作用或最小化副作用。不受理论的约束，一般认为胰腺发育和/或胰腺成熟的这种促进可至少在3个水平上相互作用：胰腺β细胞数量的增加、单个细胞的成熟和/或每个细胞的胰岛素合成量的增加。全部三种途径都具有诱导胰岛素分泌的期望总体促进的潜力，并且因此也对个体的血糖管理具有长期影响。
在这种情况下，营养干预是用于此类健康状况优化的可选工具。
需要鉴定和利用特别靶向的营养成分或营养组合物来诱导胰腺和/或胰腺功能的增强或最佳发育或成熟。
需要在婴儿期的最早可能阶段递送此类效果，并且优选还在以后的生命中观察此类营养干预的有益效果。
需要促进婴儿胰腺胰岛的胰岛素生物合成，并且增强胰岛素生物合成的水平。
需要影响营养干预时和在以后的生命中的血糖管理，并且降低相关代谢障碍诸如糖尿病(2型)、肥胖或超重的风险、预防和/或治疗此类代谢障碍。
特别需要在受影响或处于受次优胰腺发育或成熟影响的风险中的婴儿中诱导这些有益效果。
特别需要在娇弱、早产、低出生体重、极低或超低出生体重的婴儿或具有胰腺成熟不足或受到次优血糖管理(或相关疾病)影响的风险(包括遗传风险)的婴儿中诱导这些有益效果。
需要以不使其它代谢或发育途径不平衡和/或不诱导不期望的副作用的方式递送此类有益健康效果。
需要以能够抵抗穿过胃肠道的方式经由肠内营养递送此类健康有益效果。
需要在每当婴儿偏离正常发育时将其胰腺发育和/或成熟和/或相关胰腺胰岛素生物合成水平带回正常区。
母乳和母乳喂养是最好的并且被推荐用于所有婴儿。然而，在一些情况下，由于某些医学原因，母乳喂养并不足够或不成功，或者母亲不选择母乳喂养。已针对这些情况研发了婴儿配方食品。还研发了用特殊成分丰富母乳或婴儿配方食品的强化剂。
显然需要开发用于增强胰腺发育和/或成熟和/或增加/增强胰腺胰岛素生物合成/产生的水平的营养组合物。
此外，由于这类婴儿或幼儿特别娇弱，因此还需要递送此类健康有益效果的方式应当是特别适合年幼个体(婴儿和幼儿)的方式，不涉及传统的药物干预的方式。需要以下列方式向这些婴儿或幼儿递送此类健康有益效果：不引发副作用的方式和/或不仅容易递送还能获得父母或健康护理人员广泛认可的方式。
还需要以保持此类递送价格合理且大多数人可负担的方式递送此类有益效果。需要以方便使用且个体将容易坚持的方式递送目标有益效果和组合物。
发明内容
本发明人已发现，包含至少一种岩藻糖基化低聚糖(优选2FL)的营养组合物可有利地用于促进和/或增强婴儿胰腺发育和/或成熟。在一个方面，本发明的组合物促进/增加/增强胰腺细胞对胰岛素的胰腺生物合成/产生。在一个方面，组合物是婴儿配方食品、补充剂或人乳强化剂，并且对娇弱的或早产的婴儿尤其有益。在一个方面，本发明的组合物还包含其它低聚糖，诸如LnNT。在一个方面，本发明涉及此类组合物用于诱导或促进胰腺发育或成熟的用途，这可能伴有增强胰岛素生物合成。
附图说明
图1表示出生后第57天的大鼠胰腺中的胰岛素浓度，在各组中：
·IUGR大鼠：IUGR(宫内生长受限的)大鼠；从第7天至第21天用3g/kg/BW的麦芽糖糊精灌服，并且从第22天至第57天用对照饮食喂养。
IUGR大鼠/2FL：从第7天至第21天用3g/kg/BW的2FL灌服IUGR大鼠，并且从第22天至第57天用补充有4.5重量％人乳低聚糖2FL的饮食喂养。
·IUGR大鼠/LNnT：从第7天至第21天用3g/kg/BW的LNnT灌服IUGR大鼠，并且从第22天至第57天用补充有4.5重量％人乳低聚糖LNnT的饮食喂养。
·IUGR大鼠/HMO混合物：从第7天至第21天用3g/kg/BW的HMO混合物灌服IUGR大鼠，并且从第22天至第57天用补充有4.5重量％人乳低聚糖的饮食(2FL+LNnT的重量比为2∶1)喂养。
指示标记(*)意指*P＜0.05。
具体实施方式
定义：
如本文所用，下列术语具有下列含义。
术语“婴儿”是指年龄在12个月以下的儿童。表述“幼儿”是指年龄介于一岁和三岁之间的儿童，也称为学步儿童。表述“儿童”是指介于三岁和七岁之间的儿童。
“剖腹产出生的婴儿或幼儿”是指通过剖腹产术分娩的婴儿或幼儿。这意味着婴儿或幼儿不是经阴道分娩的。
“阴道娩出婴儿或幼儿”是指经阴道分娩而不是通过剖腹产术分娩的婴儿或幼儿。
“早产儿”是指不足月出生的婴儿或幼儿。通常是指在妊娠满37周之前出生的婴儿或幼儿。
“低出生体重婴儿”是指由于早产或胎儿生长受限，体重低于2500g(5.5磅)的新生婴儿。因此其涵盖：
-出生时体重为1500g至2500g的婴儿或幼儿(通常称为“低出生体重”或LBW)
-出生时体重为1000g至1500g的婴儿或幼儿(称为“极低出生体重”或VLBW)
-出生时体重不足1000g的婴儿或幼儿(称为“超低出生体重”或ELBW)。
“小于胎龄出生的婴儿(SGA)”是指出生体重低于相同胎龄婴儿的第10个百分位数的婴孩。
表述“营养组合物”是指供给个体养分的组合物。该营养组合物通常经口服摄入。在一些情况下，其可经静脉内提供。其通常包含脂质或脂肪源和/或蛋白质源。该营养组合物旨在施用于个体。
本发明的营养组合物是人造的，即，其可例如由人从成分(天然存在的、生物的或化学的化合物)配制而成，或其可例如衍生自生物流体但通过人为干预进行加工。本发明的营养组合物不是人母乳。在一个具体实施方案中，本发明的营养组合物是“合成营养组合物”。表述“合成的营养组合物”是指通过化学和/或生物方法所获得的混合物，该混合物的化学性质可能与哺乳动物乳汁中天然存在的混合物类似或相同(也就是说，合成的组合物不是人母乳)。
在一个具体实施方案中，本发明的组合物是低变应原营养组合物。表述“低变应原营养组合物”是指不大可能引起过敏反应的营养组合物。
如本文所用，表述“婴儿配方食品”是指旨在专用于供给在生命的头几个月期间的婴儿营养，而且本身满足这类人的多种营养需求的食料(符合欧盟委员会2006年12月22日颁发的针对婴儿配方食品和较大婴儿配方食品的第91/321/EEC 2006/141/EC号指令中第2(c)条的规定)。也是指旨在用于婴儿的营养组合物，并且如在食品法典委员会(法典STAN72-1981)和婴儿特殊品(包括针对特殊医学目的的食物)中所定义。表述“婴儿配方食品”既涵盖“一段婴儿配方食品”，也涵盖“二段婴儿配方食品”或“较大婴儿配方食品”。
“二段婴儿配方食品”或“较大婴儿配方食品”从第6个月开始给予。婴儿配方食品构成了这类人逐渐多样化饮食中的主要液体元素。
表述“婴孩食物”是指旨在专用于供给在生命的头一年期间的婴儿或幼儿营养的食料。
表述“婴儿谷物组合物”是指旨在专用于供给在生命的头一年期间的婴儿或幼儿营养的食料。
表述“成长乳”(或GUM)是指通常添加有维生素和矿物质的乳基饮料，其旨在用于幼儿(自一岁起，并且通常最大三岁)或儿童(最大七岁)。
术语“强化剂”是指适于与母乳或婴儿配方食品混合的液体或固体营养组合物。
表述“离乳期”是指在婴儿或幼儿的饮食中逐步用其它食物替代母乳期间的时期。
表述“天龄/周龄/月龄/年龄”和“出生天数/周数/月数/年数”可互换使用。
“母乳”应理解为母亲的乳汁或初乳。
“低聚糖”为含有少量(通常三份至十份)普通糖(单糖)的糖类聚合物。
术语“HMO”是指人乳低聚糖。这些碳水化合物高度耐受酶促水解，这表明其表现的重要功能可能不与其热值直接相关。本领域已特别指出，这些碳水化合物在婴儿和幼儿的早期发育(诸如，免疫系统的成熟)过程中发挥关键作用。在人乳中发现了许多不同种类的HMO。每种单独的低聚糖都基于葡萄糖、半乳糖、唾液酸(N-乙酰神经氨酸)、岩藻糖和/或N-乙酰基葡糖胺与这些分子间各式各样的键的组合，因此人乳含有大量种类各不相同的低聚糖，迄今已鉴定出逾130种此类结构。几乎所有低聚糖的还原端都有乳糖分子，且非还原端的末端位置都由唾液酸和/或岩藻糖(如果有的话)占据。HMO可以呈酸性(例如，含带电唾液酸的低聚糖)或呈中性(例如，岩藻糖基化低聚糖)。
“岩藻糖基化低聚糖”是具有岩藻糖残基的低聚糖。这种低聚糖呈中性。一些示例为2-FL(2′-岩藻糖基乳糖)、3-FL(3-岩藻糖基乳糖)、二岩藻糖基乳糖、乳糖-N-岩藻五糖(例如，乳糖-N-岩藻五糖I、乳糖-N-岩藻五糖II、乳糖-N-岩藻五糖III、乳糖-N-岩藻五糖V)、乳糖-N-岩藻六糖、乳糖-N-二岩藻六糖I、岩藻糖基乳糖-N-六糖、岩藻糖基乳糖-N-新六糖、二岩藻糖基乳糖-N-六糖I、二岩藻糖基乳糖-N-新六糖II以及这些物质的任意组合。尽管不希望受理论约束，但据信，岩藻糖基化低聚糖的岩藻糖基表位可在粘膜表面处充当“诱饵(decoy)”。该表位可利用竞争效应来防止并/或限制致感染的病原体(病毒或细菌来源)或病原体所分泌物质(如毒素)发挥作用，尤其是避免病原体或病原体所分泌物质与天然配体结合，并且不希望受理论约束，但据信这将因此降低感染/炎症风险，特别是LRT/耳部感染和/或炎症风险。另外，岩藻糖基化低聚糖被认为可促进特定共生微生物的生长和代谢活动，从而降低炎症反应并形成不利于病原体的环境，因此产生定植抗力。
表述“包含2′-岩藻糖基表位的岩藻糖基化低聚糖”和“2-岩藻糖基化低聚糖”涵盖了具有一定同源形式的岩藻糖基化低聚糖，这些同源形式的岩藻糖基化低聚糖都含有2’-岩藻糖基表位，因而可推测它们具有一定同源功能。不希望受理论约束，但据信，这些岩藻糖基化低聚糖的2’-岩藻糖基表位特别针对与LRT和/或耳部感染相关的病原体(或病原体所分泌物质)。术语2FL、2′FL、2-FL、2′-FL、2-岩藻糖基乳糖和2′-岩藻糖基乳糖具有相同含义，可互换使用。
表述“N-乙酰化低聚糖”涵盖“N-乙酰基-乳糖胺”和“含N-乙酰基-乳糖胺的低聚糖”两者。这种低聚糖是具有N-乙酰基-氨基乳糖苷残基的中性低聚糖。合适的示例为LNT(乳糖-N-四糖)、对-乳糖-N-新六糖(对-LNnH)、LNnT(乳糖-N-新四糖)、二唾液酸乳糖-N-四糖(DSLNT)及其任意组合。其它示例为乳糖-N-六糖、乳糖-N-新六糖、对-乳糖-N-六糖、对-乳糖-N-新六糖、乳糖-N-八糖、乳糖-N-新八糖、异-乳糖-N-八糖、对-乳糖-N-八糖和乳糖-N-十糖。
表述“至少一种岩藻糖基化低聚糖”和“至少一种N-乙酰化低聚糖”是指“至少一种类型的岩藻糖基化低聚糖”和“至少一种类型的N-乙酰化低聚糖”。
“HMO前体”是干涉制造HMO的关键化合物，诸如唾液酸和/或岩藻糖。
“唾液酸化低聚糖”是含带电唾液酸的低聚糖，即具有唾液酸残基的低聚糖。这种低聚糖呈酸性。一些示例为3-SL(3′唾液酸乳糖)和6-SL(6′唾液酸乳糖)。
术语“益生元”是指通过选择地刺激健康细菌(诸如，人结肠中的双歧杆菌)的生长和/或其活性，而对宿主产生有利作用的非消化性碳水化合物(Gibson GR，RoberfroidMB.Dietary modulation of the human colonic microbiota：introducing the conceptof prebiotics.JNutr.1995；125：1401-12)。
术语“益生菌”是指对宿主的健康或良好状态具有有益效果的微生物细胞制剂或微生物细胞组分。(Salminen S，Ouwehand A.Benno Y.等人，“Probiotics：how shouldthey be defined”Trends Food Sci.Technol.1999：10107—10)。微生物细胞一般为细菌或酵母。益生菌可为活的形式(复制)或非复制形式。
术语“cfu”应理解为菌落形成单位。除非另外指明，否则所有百分比均按重量计。
另外，在本发明的上下文中，术语“包含”或“包括”不排除其它可能的要素。本发明的组合物(包括本文所述的多个实施方案)可包含下列要素、由或基本上由下列要素组成：本文所述的本发明的基本要素和必要限制，以及本文所述的或视需求而定的任何另外的或任选的成分、组分或限制。
组合物的形式：
本发明的营养组合物可为固体形式(例如，粉末)或液体形式。各种成分(例如低聚糖)的量在组合物为固体形式(例如粉末)时可按照以干重计的g/100g组合物来表示，或者在组合物是指液体形式时表示为g/L组合物的浓度(后者还涵盖可由粉末在液体(诸如乳、水......)中重构之后获得的液体组合物，例如重构的婴儿配方食品或较大/二段婴儿配方食品或成长乳或婴儿谷物产品或任何其它被设计用于为婴儿提供营养的配制物)。当g/L用于涉及粉末(干燥)产品时，g/L量是指以适合预期用途的方式(即，根据说明书)在重构为即用型产品之后以液体形式存在的量。
根据本发明的营养组合物可为例如婴儿配方食品、一段婴儿配方食品、较大婴儿配方食品或二段婴儿配方食品、强化剂(诸如人乳强化剂)或补充剂。在一个实施方案中，本发明的营养组合物是成长乳。次优选地，本发明还可应用于婴孩食物和婴儿谷物组合物。
在一个实施方案中，本发明的营养组合物是完全营养组合物(满足个体全部或大部分营养需求)。在另一个实施方案中，营养组合物是用来例如补充人乳或者补充婴儿配方食品或较大/二段婴儿配方食品的补充剂或强化剂。
在一些具体实施方案中，本发明的组合物为可旨在针对4月龄、6月龄或12月龄的婴儿配方食品、强化剂或补充剂。在一个优选的实施方案中，本发明的营养组合物是婴儿配方食品。实际上据信，本发明的营养干预在生命的早期阶段(例如，1月龄、4月龄、6月龄或12月龄)进行时可能最为有效，因为其对胰腺发育和成熟具有更大影响，从而对胰岛素合成和血糖管理具有更大影响，特别是在以后的生命中。
在一些其他实施方案中，本发明的营养组合物是强化剂。强化剂可为母乳强化剂(例如，人乳强化剂)或配方食品强化剂(诸如婴儿配方食品强化剂或较大/二段婴儿配方食品强化剂)。
当营养组合物是补充剂时，其可以单位剂量的形式提供。在此类情况下，特别有用的是，根据施用给婴儿或幼儿的每日剂量来限定主题低聚糖和任选其它低聚糖的量，诸如上文所述。
本发明的营养组合物可为固体(例如粉末)、液体或凝胶形式。
在一个具体实施方案中，营养组合物是粉末形式的补充剂，并且在小袋中提供或以糖浆形式提供。当补充剂为粉末形式时，其可包含载体。然而，优选的是补充剂不含载体。当补充剂为糖浆形式时，HMO优选溶解或悬浮于用柠檬酸盐酸化的水中。
补充剂
在另一个实施方案中，本发明的组合物可为补充剂。补充剂可以是例如片剂、胶囊、锭剂或液体的形式。补充剂可还含有保护性亲水胶体(诸如胶类、蛋白质、改性淀粉)、粘结剂、成膜剂、包囊剂/材料、壁/壳材料、基质化合物、包衣、乳化剂、表面活性剂、增溶剂(油类、脂肪类、蜡类、卵磷脂类等)、吸附剂、载体、填充剂、共化合物、分散剂、润湿剂、加工助剂(溶剂)、流动剂、掩味剂、增重剂、胶凝剂和凝胶形成剂。补充剂可还含有常规的药物添加剂和佐剂、赋形剂和稀释剂，包括但不限于：水、任何来源的明胶、植物胶、木素磺酸盐、滑石、糖类、淀粉、阿拉伯树胶、植物油、聚亚烷基二醇、风味剂、防腐剂、稳定剂、乳化剂、缓冲剂、润滑剂、着色剂、润湿剂、填充剂等。
另外，补充剂可含有适用于口服或非肠道施用的有机或无机载体材料，以及维生素、矿物质痕量元素和根据政府机构(诸如USRDA)推荐的其它微量营养素。
组合物的施用方案
在一些实施方案中，根据本发明的组合物可用于离乳期之前和/或离乳期期间中。
营养组合物的施用(或给予或喂食)年龄和持续时间可根据需要而确定。
营养组合物可例如在婴儿出生后立即提供。本发明的组合物可还在婴儿的生命的头1周期间、或在生命的头2周期间、或在生命的头3周期间、或在生命的头1个月期间、或在生命的头2个月期间、或在生命的头3个月期间、或在生命的头4个月期间、或在生命的头6个月期间、或在生命的头8个月期间、或在生命的头10个月期间、或在生命的头1年期间、或在生命的头2年期间、或甚至更长时间内给予。在本发明的一些特别有利的实施方案中，营养组合物在婴儿出生后头4、6或12个月内给予(或施用于)所述婴儿。在一些其他实施方案中，本发明的营养组合物在出生之后几天(例如，1天、2天、3天、5天、10天、15天、20天…)、或几周(例如，1周、2周、3周、4周、5周、6周、7周、8周、9周、10周…)或几个月(例如，1个月、2个月、3个月、4个月、5个月、6个月、7个月、8个月、9个月、10个月…)给予。这可以尤其指婴儿是早产儿的情况，但这并不是必需的。
在一个实施方案中，将本发明的组合物作为母乳的补充组合物给予婴儿或幼儿。在一些实施方案中，婴儿或幼儿在至少头2周、头1个月、头2个月、头4个月或头6个月期间接收母乳。在一个实施方案中，本发明的营养组合物在用母乳提供营养的这段时间之后给予婴儿或幼儿，或者在用母乳提供营养这段时间内与母乳一起给予婴儿或幼儿。在另一个实施方案中，在至少一段时间期间(例如，在生命的第1个月、第2个月、第4个月之后)，在至少1个月、2个月、4个月或6个月期间，将该组合物作为唯一或主要的营养组合物给予婴儿或幼儿。
其它成分
益生菌
本发明的营养组合物可还包含至少一种益生菌(或益生菌菌株)，诸如益生细菌菌株。
最常用的益生微生物主要是以下属的大部分细菌和酵母：乳酸杆菌属菌种(Lactobacillus spp.)、链球菌属菌种(Streptococcus spp.)、肠球菌属菌种(Enterococcus spp.)、双歧杆菌属菌种(Bifidobacterium spp.)和酵母属菌种(Saccharomyces spp.)。
在一些具体实施方案中，益生菌为益生细菌菌株。在一些特定实施方案中，其具体地为双歧杆菌(Bifidobacteria)和/或乳酸杆菌(Lactobacilli)。
合适的益生细菌菌株包括得自芬兰瓦利奥公司(Valio Oy，Finland)的商标为LGG的鼠李糖乳杆菌(Lactobacillus rhamnosus)ATCC 53103、鼠李糖乳杆菌CGMCC 1.3724、副干酪乳杆菌(Lactobacillus paracasei)CNCM I-2116、约氏乳杆菌(Lactobacillusjohnsonii)CNCM I-1225、新西兰BLIS科技有限公司(BLIS Technologies Limited，NewZealand)以商品名KI2销售的唾液链球菌(Streptococcus salivarius)DSM 13084、丹麦克里斯蒂安汉森公司(Christian Hansen company，Denmark)以商标Bb 12特别销售的乳酸双歧杆菌(Bifidobacterium lactis)CNCM 1-3446、日本森永乳业株式会社(Morinaga MilkIndustry Co.Ltd.，Japan)以商标BB536销售的长双歧杆菌(Bifidobacterium longum)ATCC BAA-999、丹尼斯克公司(Danisco)以商标Bb-03销售的短双歧杆菌(Bifidobacteriumbreve)、森永(Morinaga)以商标M-16V销售的短双歧杆菌、宝洁公司(Procter&GambIe Co.)以商标Bifantis销售的婴儿双歧杆菌(Bifidobacterium infantis)，以及加拿大Rosell生物研究所(Institut Rosell-Lallemand)以商标R0070销售的短双歧杆菌。
以干重计，根据本发明的营养组合物每g组合物可含有103cfu至1012cfu的益生菌菌株，更优选介于107cfu和1012cfu之间，诸如介于108cfu和1010cfu之间的益生菌菌株。
在一个实施方案中，益生菌是能活的(即，活的；即，能够进行复制)。在另一个实施方案中，益生菌是非复制的(即，失活的)。可通过本领域已知的任何靶向处理使益生菌成为非复制的(失活的)，并且优选地此类处理包括热处理或由热处理组成。在一些其它实施方案中，可同时存在活的益生菌和失活的益生菌。还可添加益生菌组分和代谢物。
碳水化合物源
根据本发明的营养组合物通常含有碳水化合物源。这在本发明的营养组合物为婴儿配方食品的情况下是特别优选的。在这种情况下，可使用通常存在于婴儿配方食品中的任何碳水化合物源，诸如乳糖、蔗糖(sucrose)、糖精(saccharose)、麦芽糖糊精、淀粉以及它们的混合物，但是优选的碳水化合物源之一是乳糖。
脂质源
根据本发明的营养组合物通常含有脂质源。这在本发明的营养组合物为婴儿配方食品的情况下为特别相关的。在这种情况下，脂质源可为适合用于婴儿配方食品的任何脂质或脂肪。一些合适的脂肪源包括棕榈油、结构化甘油三酯油、高油酸葵花油和高油酸红花油、中链甘油三酯油。也可添加必需脂肪酸亚油酸和α-亚麻酸，以及少量含有大量预先形成的花生四烯酸和二十二碳六烯酸的油，诸如鱼油或微生物油。脂肪源中n-6脂肪酸与n-3脂肪酸的比例可为约5∶1至约15∶1；例如约8∶1至约10∶1。
蛋白质源
根据本发明的营养组合物通常含有蛋白质源。在一些实施方案中，蛋白质的量可为1.6g/100kcal至3g/100kcal。在一些实施方案中，特别是当组合物旨在用于早产婴儿时，蛋白质的量可介于2.4g/100kcal和4g/100kcal之间或超过3.6g/100kcal。在一些其它实施方案中，特别是当组合物是婴儿配方食品时，蛋白质的量可低于2.0g/100kcal，例如介于1.8g/100kcal至2g/100kcal之间，或者量低于1.8g/100kcal。
只要满足必需氨基酸含量的最低要求并确保令人满意的生长，蛋白质的类型被认为对本发明无关紧要。因此，可使用基于乳清、酪蛋白以及其混合物的蛋白质源，也可使用基于大豆的蛋白质源。就所关注的乳清蛋白质而言，蛋白质源可基于酸乳清或甜乳清或其混合物，并且可包含任何所需比例的α-乳白蛋白和β-乳球蛋白。
在一些有利的实施方案中，蛋白质源以乳清为主(即超过50％的蛋白质来自乳清蛋白质，诸如60％或70％)。
该蛋白质可为完整的或水解的，或为完整蛋白质和水解蛋白质的混合物。所谓的术语“完整的”是指蛋白质的主要部分是完整的，即分子结构未发生改变，例如至少80％的蛋白质未发生改变，诸如至少85％的蛋白质未发生改变，优选至少90％的蛋白质未发生改变，甚至更优选至少95％的蛋白质未发生改变，诸如至少98％的蛋白质未发生改变。在一个具体实施方案中，100％的蛋白质未发生改变。
术语“水解的”是指在本发明的上下文中，蛋白质已被水解或分解成其组成氨基酸。该蛋白质可以是完全水解或部分水解的。例如，对于被认为处于发生牛乳变应性风险的婴儿或幼儿而言，提供部分水解的蛋白质(水解程度介于2％和20％之间)可能是可取的。如果需要水解的蛋白质，则可根据需要并且如本领域已知的那样进行水解过程。例如，可通过在一个或多个步骤中对乳清级分进行酶法水解来制备乳清蛋白质水解产物。如果用作原料的乳清级分基本上不含乳糖，则发现该蛋白质在水解过程期间经受少得多的赖氨酸封闭(lysine blockage)。这使得能够将赖氨酸封闭的程度从约15重量％的总赖氨酸减少至小于约10重量％的赖氨酸；例如约7重量％的赖氨酸，这大大地改善蛋白质源的营养质量。
在本发明的一个实施方案中，至少70％的蛋白质被水解，优选至少80％的蛋白质被水解，诸如至少85％的蛋白质被水解，甚至更优选至少90％的蛋白质被水解，诸如至少95％的蛋白质被水解，特别地至少98％的蛋白质被水解。在一个具体实施方案中，100％的蛋白质被水解。
在一个具体实施方案中，营养组合物的蛋白质是水解的、完全水解的或部分水解的。蛋白质的水解程度(DH)可为介于8和40之间、或介于20和60之间、或介于20和80之间，或超过10、20、40、60、80或90。
另选地，蛋白质组分可替换为游离氨基酸的混合物，例如用于早产或低出生体重婴儿。游离氨基酸可通过蛋白质的完全水解(DH为100)获得，或者可为合成氨基酸。
在一个具体实施方案中，根据本发明的营养组合物是低变应原组合物。在另一个具体实施方案中，根据本发明的组合物是低变应原营养组合物。
维生素和矿物质
本发明的营养组合物可还含有被认为是日常饮食所必需的且以营养显著量的所必需的所有维生素和矿物质。已确定某些维生素和矿物质的最低需求。矿物质、维生素和任选地存在于本发明组合物中的其他营养物质的示例包括维生素A、维生素B1、维生素B2、维生素B6、维生素B12、维生素E、维生素K、维生素C、维生素D、叶酸、肌醇、烟酸、生物素、泛酸、胆碱、钙、磷、碘、铁、镁、铜、锌、锰、氯、钾、钠、硒、铬、钼、牛磺酸和左旋肉碱。矿物质通常呈盐形式添加。特定矿物质和其它维生素的存在和量将根据目标群体而有所不同。
其它营养物质：
如有必要，本发明的营养组合物可含有乳化剂和稳定剂，诸如大豆、卵磷脂、柠檬酸甘油单酯和柠檬酸甘油二酯等。
本发明的营养组合物可还含有可能具有有益效果的其它物质，诸如乳铁蛋白、核苷酸、核苷等。
本发明的营养组合物可还含有类胡萝卜素。在本发明的一些具体实施方案中，本发明的营养组合物不包含任何类胡萝卜素。
其它低聚糖
根据本发明的营养组合物还可包含至少一种其它低聚糖(即，除必须存在于组合物中的岩藻糖基化低聚糖之外)和/或至少一种纤维和/或它们的至少一种前体。其它低聚糖和/或纤维和/或它们的前体可选自包括以下项的列表：N-乙酰化低聚糖、(其它)岩藻糖基化低聚糖、低聚半乳糖(GOS)、低聚果糖(FOS)、菊粉、低聚木糖(XOS)、聚右旋糖、唾液酸化低聚糖、唾液酸、岩藻糖以及它们的任意组合。它们的量可介于组合物的0重量％和10重量％之间。在一个具体实施方案中，营养组合物还可包含至少一种BMO(牛乳低聚糖)。
除了包含在低聚糖混合物中的低聚糖外，可用以制备根据本发明的营养组合物的合适商用产品包括FOS与菊粉的组合，诸如由BENEO公司以商标Orafti出售的产品，或者由泰莱公司(Tate&Lyle)以商标
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出售的聚右旋糖。
唾液酸化低聚糖
在另一个具体实施方案中，根据本发明的营养组合物可包含唾液酸化低聚糖。可存在一种或若干种唾液酸化低聚糖。该唾液酸化低聚糖可选自包括下列各项的组：3′-唾液酸基乳糖(3-SL)、6′-唾液酸基乳糖(6-SL)以及它们的任意组合。在本发明的一些实施方案中，该组合物包含3-SL和6-SL。在一些具体实施方案中，3′-唾液酸乳糖(3-SL)和6′-唾液酸乳糖(6-SL)之间的比率的范围可介于5∶1和1∶10之间、或介于3∶1和1∶1之间、或介于1∶1至1∶10之间。在一些特定实施方案中，组合物中的唾液酸化低聚糖为6′-唾液酸乳糖(6-SL)。
可通过色谱技术或过滤技术从天然源诸如动物乳分离唾液酸化低聚糖。另选地，也可使用特定唾液酸基转移酶或唾液酸酶、神经氨酸苷酶，通过生物技术手段，通过基于酶(重组酶或天然酶)的发酵技术、通过化学合成或通过微生物发酵技术，来制备唾液酸化低聚糖。在后一种情况下，微生物可表达其天然酶和底物，或者可经工程化以产生相应的底物和酶。可使用单一微生物培养物或混合培养物。可以最初具有任意聚合度(DP)的受体底物开始形成唾液酸基低聚糖，从DP＝1开始。另选地，可通过由乳糖和游离N′-乙酰神经氨酸(唾液酸)的化学合成来产生唾液酸基乳糖。唾液酸基乳糖也可从例如日本的Kyowa HakkoKogyo商购获得。
在本发明的另一个优选实施方案中，营养组合物可包含0.005g/L-5g/L、或0.008g/L-2.5g/L、或0.01g/L-1g/L、或0.02g/L-0.7g/L、例如0.03g/L-0.5g/L的唾液酸化低聚糖。
以干重计，根据本发明的营养组合物可含有0.004g-3.8g唾液酸化低聚糖/100g组合物，例如以干重计0.006g-1.9g或0.008g-0.8g或0.015g-0.5g唾液酸化低聚糖/100g组合物，例如0.023g-0.4g唾液酸化低聚糖/100g组合物。
在本发明的一些具体实施方案中，以干重计，营养组合物包含量低于0.1g/100g组合物的唾液酸化低聚糖。
在一个具体实施方案中，唾液酸化低聚糖以一定量提供于本发明的营养组合物中，使得营养组合物的正常食用将提供给婴儿或幼儿(相应的儿童)食用0.003g/天-6.5g/天、优选0.005g/天-3.3g/天或0.006g/天-1.3g/天或0.01g/天-0.9g/天、例如0.018g/天-0.65g/天的总日剂量。
在本发明的一些具体实施方案中，营养组合物不含任何唾液酸化低聚糖。
根据本发明的营养组合物可任选地还包含至少一种低聚糖前体。可存在一种或若干种低聚糖前体。例如，人乳低聚糖的前体为唾液酸、岩藻糖或者它们的混合物。在一些具体实施方案中，该组合物包含唾液酸。
在具体示例中，营养组合物包含0g/L至3g/L的低聚糖前体，或0g/L至2g/L、或0g/L至1g/L、或0g/L至0.7g/L、或0g/L至0.5g/L、或0g/L至0.3g/L、或0g/L至0.2g/L的低聚糖前体。以干重计，根据本发明的组合物可含有0g至2.1g低聚糖前体/100g组合物，例如以干重计0g至1.5g、或0g至0.8g、或0g至0.15g低聚糖前体/100g组合物。
岩藻糖基化低聚糖
本发明的营养组合物含有至少一种人乳低聚糖。其包含至少一种岩藻糖基化低聚糖。可存在一种或若干种类型的岩藻糖基化低聚糖。岩藻糖基化低聚糖实际上可选自包括以下项的列表：2′-岩藻糖基乳糖、3′-岩藻糖基乳糖、二岩藻糖基乳糖、乳糖-N-岩藻五糖(诸如，乳糖-N-岩藻五糖I、乳糖-N-岩藻五糖II、乳糖-N-岩藻五糖III、乳糖-N-岩藻五糖v)、乳糖-N-岩藻六糖、乳糖-N-二岩藻六糖I、岩藻糖基乳糖-N-六糖、岩藻糖基乳糖-N-新六糖(诸如，岩藻糖基乳糖-N-新六糖I、岩藻糖基乳糖-N-新六糖II)、二岩藻糖基乳糖-N-六糖I、二岩藻糖基-乳糖-N-新六糖、二岩藻糖基乳糖-N-新六糖I、二岩藻糖基乳糖-N-新六糖II、岩藻糖基-对-乳糖-N-六糖、三岩藻基-对-乳糖-N-六糖I以及它们的任意组合。
在一些具体实施方案中，岩藻糖基化低聚糖包含2′-岩藻糖基表位。岩藻糖基化低聚糖例如可选自包括以下项的列表：2′-岩藻糖基乳糖、二岩藻糖基乳糖、乳糖-N-岩藻五糖、乳糖-N-岩藻六糖、乳糖-N-二岩藻六糖、岩藻糖基乳糖-N-六糖、岩藻糖基乳糖-N-新六糖、二岩藻糖基乳糖-N-六糖、二岩藻糖基-乳糖-N-新六糖、二岩藻糖基乳糖-N-新六糖、岩藻糖基-对-乳糖-N-六糖以及它们的任意组合。
在一个具体优选实施方案中，根据本发明的营养组合物包含2′-岩藻糖基乳糖(或2FL、或2′FL、或2-FL或2′-FL)。据信，2FL是本发明上下文中的最佳岩藻糖基化低聚糖，其天然地包含在人母乳中的含量相对较高。
在一个具体实施方案中，不存在除2′-岩藻糖基乳糖以外的其它类型的岩藻糖基化低聚糖，即，本发明的营养组合物仅包含2′-岩藻糖基乳糖作为岩藻糖基化低聚糖。
可通过色谱技术或过滤技术从天然源诸如动物乳来分离岩藻糖基化低聚糖。另选地，也可使用特定岩藻糖基转移酶和/或岩藻糖苷酶，通过生物技术手段，通过使用基于酶(重组酶或天然酶)的发酵技术或微生物发酵技术，来制备岩藻糖基化低聚糖。在后一种情况下，微生物可表达其天然酶和底物，或者可经工程化以产生相应的底物和酶。可使用单一微生物培养物和/或混合培养物。可以最初具有任意聚合度(DP)的受体底物开始形成岩藻糖基化低聚糖，从DP＝1开始。另选地，可以通过由乳糖和游离岩藻糖化学合成来制备岩藻糖基化低聚糖。岩藻糖基化低聚糖也可从例如日本协和发酵工业株式会社(Kyowa，Hakko，Kogyo)购得。
岩藻糖基化低聚糖可以0.75g/L-1.65g/L组合物的总量存在于根据本发明的营养组合物中。在一些实施方案中，岩藻糖基化低聚糖的总量可为0.005g/L-5g/L组合物，诸如0.01g/L-3g/L组合物、或0.02g/L-2g/L组合物、或0.1g/L-2.5g/L组合物、或0.15g/L-2g/L组合物、或0.25g/L-1.9g/L组合物。在一个具体实施方案中，岩藻糖基化低聚糖的总量为1g/L组合物。在另一个具体实施方案中，岩藻糖基化低聚糖的总量为0.25g/L或0.26g/L组合物。在一个实施方案中，岩藻糖基化低聚糖的总量大于0.1g/L并且任选地小于1g/L或大于0.2g/L且小于0.8g/L。在一个实施方案中，岩藻糖基化低聚糖的总量为至少0.1g/L、至少0.25g/L、至少0.26g/L、至少0.5g/L、至少0.7g/L、至少0.8g/L、至少1g/L、至少1.25g/L、至少1.5g/L、至少1.5g/L或至少2g/L。
以干重计，岩藻糖基化低聚糖可以0.004g/100g组合物-3.8g/100g组合物的总量存在于营养组合物中。岩藻糖基化低聚糖的总量可为0.008g/100g组合物-2.3g/100g组合物，诸如0.015g/100g组合物-1.5g/100g组合物、或0.08g/100g组合物-1.9g/100g组合物、或0.12g/100g组合物-1.5g/100g组合物、或0.15g/100g组合物-1.5g/100g组合物、或0.19g/100g组合物-1.5g/100g组合物。在一个具体实施方案中，岩藻糖基化低聚糖的总量为0.075g/100g组合物或0.78g/100g组合物。在另一个具体实施方案中，岩藻糖基化低聚糖的总量为0.2g/100g组合物。在一个具体实施方案中，岩藻糖基化低聚糖的总量为至少0.01g/100g组合物、至少0.02g/100g组合物、至少0.05g/100g组合物、至少0.1g/100g组合物、至少0.2g/100g组合物、至少0.25g/100g组合物、至少0.4g/100g组合物、至少0.5g/100g组合物、至少0.75g/100g组合物、至少0.9g/100g组合物、至少1g/100g组合物、至少1.5g/100g组合物、至少2g/100g组合物或至少3g/100g组合物。
在一个具体实施方案中，岩藻糖基化低聚糖以一定量提供于本发明的营养组合物中，使得营养组合物的正常食用将提供给婴儿或幼儿(相应的儿重)食用0.003g/天-6.5g/天、优选0.006g/天-3.9g/天、例如0.012g/天-2.6g/天的总日剂量。据信，需要最小量的岩藻糖基化低聚糖，从而以可测量的方式具有期望的效果。
对于早产、低出生体重和小于胎龄婴儿，岩藻糖基化低聚糖的日剂量优选为0.05g/kg体重/天至1g/kg体重/天，优选0.06g/kg体重/天至0.9g/kg体重/天或0.07g/kg-0.8g/kg体重/天或0.08g/kg-0.7g/kg体重/天或0.09g/kg-0.6g/kg体重/天或0.1g/kg-0.5g/kg体重/天或0.2g/kg-0.4g/kg体重/天，最优选0.34g/kg体重/天。
当存在岩藻糖基化低聚糖和N-乙酰化低聚糖两者时，根据本发明的营养组合物中包含的岩藻糖基化低聚糖和N-乙酰化低聚糖通常以1∶20至2∶1、优选1∶15至1∶1、最优选1∶10至1∶2的N-乙酰化低聚糖：岩藻糖基化低聚糖存在。在一个特别有利的实施方案中，该比率为(或为约)1∶2、1∶5或1∶10。
在本发明的一个具体实施方案中，营养组合物包含2′-岩藻糖基乳糖(2FL)并且不包含其它低聚糖。在本发明的单独实施方案中，营养组合物包含2′-岩藻糖基乳糖(2FL)和另一种低聚糖，优选人乳低聚糖，更优选乳糖-N-新四糖(LNnT)或LNT(乳糖-N-四糖)。
在本发明的一个具体实施方案中，营养组合物包含2′-岩藻糖基乳糖(2FL)和乳糖-N-新四糖(LNnT)。
在特定实施方案中，本发明的营养组合物包含由2′-岩藻糖基乳糖(2-FL)与乳糖-N-新四糖(LNnT)组成的低聚糖混合物。换句话讲，本发明的营养组合物仅包含2’-岩藻糖基乳糖(2-FL)作为岩藻糖基化低聚糖并且仅包含乳糖-N-新四糖(LNnT)作为N-乙酰化低聚糖。
N-乙酰化低聚糖
在一个实施方案中，本发明的组合物包含至少一种N-乙酰化低聚糖。N-乙酰化低聚糖优选为LnNT。本发明人已发现，不受理论的约束，LnNT与肠道菌群产生最佳相互作用并促进所述效果。
在一个实施方案中，N-乙酰化低聚糖为乳糖-N-新四糖(LNnT)、乳糖-N-四糖(LNT)、对-乳糖-N-新六糖(对-LNnH)、二唾液酸乳糖-N-四糖(DSLNT)或它们的任意组合。
在一个实施方案中，以干重计，N-乙酰化低聚糖以介于0.025g/L组合物-1.5g/L组合物之间、优选至少0.1g/L组合物或至少0.25g/L组合物的总量存在，和/或以介于0.003g/100g组合物-0.23g/100g组合物之间、优选至少0.015g/100g组合物或至少0.03g/100g组合物的总量存在。
N-乙酰化低聚糖可采用酶转移法，即使用糖基转移酶将供体部分的糖单元转移到受体部分来化学合成，如例如美国专利号5,288,637和WO 96/10086所述。另选地，LNT和LNnT可通过将游离的或与低聚糖(例如，乳果糖)结合的酮-六糖(例如，果糖)化学转化成N-乙酰六糖胺或包含N-乙酰六糖胺的低聚糖来制备，如Wrodnigg，T.M.；Stutz，A.E.(1999)Angew.Chem.Int.Ed.38：827-828)。然后可将用这种方式制得的N-乙酰基-乳糖胺转移到作为受体部分的乳糖。
在本发明的一个特别有利的实施方案中，N-乙酰化低聚糖以一些具体量存在于营养组合物中。除非另外指明，否则术语“量”是指营养组合物中这两种组分中每一者的总量。因此，除非存在这些组分的单个类型(在这种情况下总量和单个量相等)，否则它不指单个量。这同样适用于本发明的所有化合物/成分。作为示例性示例，如果组合物中存在仅一种(即，仅一种类型的)N-乙酰化低聚糖(例如LNnT)，则其单个量(及因此N-乙酰化低聚糖的总量)将在0.75g/L-1.65g/L的范围内。如果存在若干种(即，若干种类型的)N-乙酰化低聚糖，则其单个量将较低(例如，如果存在2种不同类型的N-乙酰化低聚糖例如LNnT+LNT，则每一者可例如具有0.5g/L的单个量)，但N-乙酰化低聚糖的总量将在0.75g/L-1.65g/L的范围内。
在一个具体实施方案中，N-乙酰化低聚糖以一定量提供于本发明的营养组合物中，使得营养组合物的正常食用将提供给婴儿或幼儿(相应的儿童)食用0.003g/天-3.9g/天、优选0.006g/天-3.25g/天或0.03g/天-1.95g/天或0.03g/天-1.3g/天或0.03g/天-1g/天、例如0.05g/天-1g/天的总日剂量。
对于早产、低出生体重和小于胎龄婴儿，日剂量优选为0.005g/kg体重/天至0.1g/kg体重/天，优选0.006g/kg-0.09g/kg体重/天或0.007g/kg-0.08g/kg体重/天或0.008g/kg-0.07g/kg体重/天或0.009g/kg-0.06g/kg体重/天或0.01g/kg-0.05g/kg体重/天或0.02g/kg-0.04g/kg体重/天，最优选0.034g/kg体重/天。
组合物的用途和效果
因此，本发明的第一目的在于包含至少一种岩藻糖基化低聚糖、任选地还包含至少一种N-乙酰化低聚糖的营养组合物，该营养组合物用于增强婴儿的胰腺发育和/或胰腺成熟。据信，胰腺发育和胰腺成熟具有非常紧密的关联和联系，因为成熟器官对激素和酶的生物合成、储存和排泄(或主动分泌)的功能取决于其发育。
在一个实施方案中，该营养组合物包含至少一种岩藻糖基化低聚糖，以干重计该岩藻糖基化低聚糖以介于0.05g/L组合物-3g/L组合物之间、优选至少0.2g/L组合物或至少0.5g/L组合物的总量存在，和/或以介于0.007g/100g组合物-0.45g/100g组合物之间、优选至少0.03g/100g组合物或至少0.075g/100g组合物的总量存在。
目标年龄
在一个实施方案中，本发明的营养组合物特别旨在并设计用于0个月至12个月之间、优选0个月至6个月之间的婴儿。据信，早期(6月龄或12月龄以下)的干预具有更大的潜力来产生效果。在一个实施方案中，本发明用于最大3岁的幼儿(学步儿)。不受理论的约束，本发明人相信，不仅可以积极地预期本发明针对婴儿的效果，而且可以积极地预期针对最大3岁幼儿的效果(基于在本文所述的实验中将大鼠的相应年龄外推到婴儿/幼儿)。
效果
在一个实施方案中，营养组合物通过诱导增强或增加婴儿胰腺细胞的胰岛素生物合成水平或由增强或增加婴儿胰腺细胞的胰岛素生物合成水平介导或伴有增强或增加婴儿胰腺细胞的胰岛素生物合成水平来诱导增强胰腺发育或成熟。所谓“增强”应当理解为，胰岛素的生物合成水平增加(与未接受本发明的营养组合物的个体相比)。这种增强可与(产生胰岛素的)胰腺β细胞的数量增加和/或其(大量)合成胰岛素的能力和/或更一般地讲其成熟程度相关。重要的是，此类增加的生物合成可以或可以不伴有胰腺分泌或排泄的胰岛素的增加。不受理论的约束，实际上据信，胰岛素的生物合成和分泌受到不同效应器的调节。还据信，随着分泌(没有增加的生物合成)非常快速地达到一个平台(“空储库效应”)，增加胰腺β细胞的生物合成水平在中期和长期提供增强的健康效应(与增加分泌相比)。
本发明人得出结论，胰腺β细胞的此类改善的成熟和此类增加的生物合成有助于改善婴儿在施用期期间和/或在婴儿期和/或在以后的生命中的血糖管理。因此减少和预防了相关的负面健康状况，诸如糖尿病(2型)、肥胖和/或超重的风险。
不受理论的约束，本发明人相信，与促进胰岛素分泌相比，胰腺细胞增加的胰岛素生物合成是短期和长期健康有益效果的更好指标。仅促进胰岛素分泌不能具有与由对应于由胰腺细胞生物合成的限制量的胰岛素的平台效应所限制的那些最佳有益效果相同的最佳有益效果(分泌只能提供生物合成的量；而增加的生物合成不可避免地导致较长期的大量循环胰岛素)。
在一个实施方案中，婴儿是有需要的个体和/或处于胰腺发育不全的风险中和/或早产和/或患有宫内生长迟缓(IUGR)和/或出生时具有低出生体重(LBW)、极低出生体重(VLBW)或超低出生体重(ELBW)。不受理论的约束，本发明人相信，婴儿越娇弱(例如，出生体重越低或它们越早产)，婴儿可越多受益于本发明。实际上据信，那些婴儿不能产生最佳量的胰岛素(或处于不能产生最佳量的胰岛素的风险中)(由于其胰腺功能不成熟)。此类亚正常胰腺功能极难调节，但可诱导多种血糖管理相关的病理。其中，可观察到短期的高血糖/低胰岛素血浆。长期来看，其与糖尿病(2型)、肥胖和/或超重风险以及所有相关的心血管疾病相关联。本发明人已发现，本发明的营养干预可导致更快/更优化地建立胰腺功能，特别是对于那些处于风险中的婴儿而言，以及可导致降低相关疾病或病理状况(长期和短期)的风险。
组合物的制备
根据本发明的营养组合物可以任何合适的方式制备。现将以举例的方式描述组合物。
例如，可通过将蛋白质源、碳水化合物源和脂肪源以适当的比例共混在一起来制备配方食品诸如婴儿配方食品。如果使用，则乳化剂可在此时加入。可在此时添加维生素和矿物质，但其通常在以后添加以避免热降解。在共混之前，可先将任何亲脂性维生素、乳化剂等溶解于脂肪源中。然后可混入水(优选经受反渗透的水)，以形成液体混合物。水温适宜地在约50℃至约80℃的范围内以有助于分散成分。可使用可商购获得的液化剂来形成液体混合物。
尤其是如果最终产物是液体形式，则可在此阶段添加岩藻糖基化低聚糖和/或N-乙酰化低聚糖。如果最终产物为粉末，可根据需要同样在此阶段添加这些成分。
然后，例如以两个阶段对液体混合物进行均质化。
然后，可对液体混合物进行热处理以减少细菌载量，例如通过将液体混合物快速加热至约80℃至约150℃的范围内的温度持续介于约5秒和约5分钟之间的持续时间。这可通过蒸汽注入、高压灭菌器或热交换器(例如，板式热交换器)来进行。
然后，例如通过急速冷却将液体混合物冷却至介于约60℃至约85℃之间。然后再次例如分两个阶段对液体混合物进行均质化，其中第一阶段的压力为介于约10MPa至约30MPa，并且第二阶段的压力为介于约2MPa至约10MPa之间。然后可将匀化后的混合物进一步冷却，以便添加任何热敏组分，诸如维生素和矿物质。此时便利地调节均质化的混合物的pH和固体含量。
如果最终产物为粉末，则将该均质化的混合物转移至合适的干燥装置，诸如喷雾干燥器或冷冻干燥器且将其转化为粉末。该粉末的水分含量应小于约5重量％。还可以或作为替代在此阶段加入岩藻糖基化低聚糖和N-乙酰化低聚糖，方法是通过将其与益生菌菌株(如果使用)干混，或通过以晶体的糖浆形式与益生菌菌株共混，然后对混合物进行喷雾干燥或冷冻干燥。
如果优选液体组合物，可对该均质化的混合物进行灭菌，然后在无菌条件下将其填充至合适的容器中或者先将其填充至容器中并且然后进行蒸馏。
组合物的目标个体
本发明的营养组合物可还用于剖腹产出生或经阴道分娩的婴儿或幼儿。
根据本发明的营养组合物用于婴儿或幼儿。婴儿或幼儿可为足月儿或早产儿。在一个具体实施方案中，本发明的营养组合物用于早产、具有低出生体重和/或小于胎龄出生(SGA)的婴儿或幼儿。在一个具体实施方案中，本发明的营养组合物用于早产婴儿、低出生体重婴儿和/或小于胎龄出生的婴儿(SGA)。据信，早产婴儿或低出生体重婴儿不可避免地在子宫内实现较低的发育阶段，因此可受益于本发明的营养干预。
需要最佳胰腺发育或成熟的婴儿是本发明的具体目标。此类婴儿可能表现出出生时胰腺发育不全或成熟不足的风险或可测量的风险。因此，此类婴儿可最好地受益于本主题发明。本发明对需要补偿其胰腺功能发育不全或成熟不足的个体有帮助，具体地通过促进(通过本发明的营养干预诱导)更快的出生后成熟/发育，从而促进胰腺细胞的最佳功能，特别是促进胰岛素的生物合成。
早产婴儿(正常足月前出生的婴儿)、低出生体重婴儿或生长迟缓的婴儿是本发明的具体目标。一般来讲，婴儿越早产或出生体重越低，本发明对其短期和长期血糖管理的有益效果就越高。
不能将本说明书中对现有技术文献中的任何参考视为承认此类现有技术为众所周知的技术或形成本领域普遍常识的一部分。
现在开始更详细描述本发明。应当注意，本申请中描述的各个方面、特征、实施例和实施方案可以相容和/或可以组合在一起。
实施例
以下实施例示出了根据本发明所使用的组合物的一些特定实施方案。给出实施例仅出于说明目的，不应被理解为是对本发明的限制。
实施例1
下表1给出了根据本发明的营养组合物(例如，婴儿配方食品)的组成的示例。该组合物仅以例证的方式给出。
表1：实施例1的婴儿配方食品的组成
Figure BDA0003066045160000241
Figure BDA0003066045160000251
实施例2
下表2给出了根据本发明的营养组合物(例如，婴儿配方食品)的组成的示例。该组合物仅以例证的方式给出。
表2：实施例2的婴儿配方食品的组成
Figure BDA0003066045160000252
Figure BDA0003066045160000261
实施例3
研究说明
从查尔斯河实验室(Charles River Laboratories)购买三组时间配对的怀孕斯普拉-道来(Sprague-Dawley)雌性大鼠。在妊娠期的最后10天期间，使一组经受60％的食物限制，并且将它们的后代与正常喂食的大鼠交叉繁殖。对第二组怀孕雌鼠进行正常喂食，并且其后代由同一组雌鼠进行交叉抚育。紧接出生后(出生后第2天(d＝2))，将出生的大鼠仔(实验个体)分配给以下组中的一组：
·IUGR组(阴性对照；N＝20)：在出生后用正常饮食喂食的IUGR大鼠；
·IUGR大鼠+HMO(测试组)：实验期间，幼崽由母鼠喂养21天，并补充HMO(2-FL、LNnT或2-FL和LNnT和混合物)。离乳期间，幼崽的喂养食谱以相同的HMO补充，参见以下细节。共有三个不同组：
-IUGR/2FL组(n＝10)：仅补充有2-FL；
-IUGR/LNnT组(n＝10)：仅补充有LNnT；以及
-IUGR/HMO混合组(n＝10)：补充有重量比为1∶2的LNnT和2FL。
根据以下方案，从出生(d＝1)至多达出生后第57天(d＝57)喂养所有大鼠仔鼠：
·第1天至第6天：由雌鼠哺育所有组的大鼠(仅母乳)
·第7天至第21天：由雌鼠哺育所有大鼠(仅母乳)。但它们还经由灌服进行以下补充：测试组为3g/kg体重的HMO或对照组为麦芽糖糊精：
-IUGR/2FL组为3g/kg体重的2-FL；
-IUGR/LNnT组为3g/kg体重的LNnT；
-IUGR/HMO混合组为3g/kg体重的LNnT和2FL的混合物，重量比为1：2；
·第22天至第57天：给所有大鼠喂食如下表3中详述的饮食。
表3：从第22天至第57天喂食给不同组的饮食的组成
Figure BDA0003066045160000271
Figure BDA0003066045160000281
*来自研究饮食有限公司(Research Diets，Inc.)
在第57天(出生后第57＝p57天)时在6小时空腹期后处死大鼠，解剖胰腺，并且使用酸-乙醇溶液提取其胰岛素含量，并且使用超灵敏胰岛素ELISA试剂盒(Crystal Inc.，Downer Grove，IL，USA)进行定量，批间CV为4.0％。
结论
处死后(第57天＝p57)，分析大鼠胰腺的胰岛素含量并报告于图1中。浓度表示为每克胰腺组织的胰岛素的量(μg)。对照IUGR大鼠表达了约50μg胰岛素/g胰腺组织的胰岛素值。喂食LNnT的大鼠组也表达了大约相同水平的胰岛素。
喂食2FL的大鼠令人惊讶地表达了其胰腺组织中具有显著更高的胰岛素值。甚至更令人惊讶的是，用2FL和LNnT的混合物喂食的大鼠也表达了其胰腺组织中具有高胰岛素值。
发明人得出结论，在特定群体中含有2FL的饮食增强了胰腺细胞的发育和/或成熟，从而增强了胰岛素的生物合成。本发明还得出结论，并非所有HMO都具有类似的效果(例如单独的LNnT似乎不促进胰岛素生物合成)。令人惊讶的是，与单独的2FL(或单独的LNnT)相比，饮食中2FL和LNnT的组合也倾向于以协同方式促进了胰岛素的生物合成。最低程度上说，LNnT的存在不抑制饮食中的2FL的胰岛素合成促进效应。不受理论的约束，这可指示每种HMO(2FL，LNnT)利用不同的机制导致增强胰岛素的生物合成。总之，这些结果表明，单独的2FL或其与LNnT的组合成功地增加了胰岛素的生物合成。
通过选择最适当的HMO并向个体喂食所选择的HMO，本发明人因此实现了增强胰腺成熟，并且因此实现了促进胰岛素分泌。
这表明，用所选择的生物活性营养物质进行营养干预可在胰腺发育阶段期间诱导胰腺胰岛素含量的可测量变化，并且因此可影响胰腺成熟。基于这些观察结果，取决于胰腺成熟和/或胰岛素生物合成水平，非常有可能在此类条件下预见长期效果。
实施例4
制备用于早产婴儿的补充剂，诸如以提供以下日剂量：
-0.34g/kg体重/天的2-FL和
-任选的0.034g/kg体重/天的LNnT。

Claims (16)

1.包含至少一种岩藻糖基化低聚糖的营养组合物，所述营养组合物用于增强婴儿或幼儿的胰腺发育和/或胰腺成熟。
2.根据权利要求1所述的营养组合物，其中以干重计，所述至少一种岩藻糖基化低聚糖以介于0.05g/L所述组合物-3g/L所述组合物、优选至少0.2g/L所述组合物或至少0.5g/L所述组合物的总量存在，和/或以介于0.007g/100g所述组合物-0.45g/100g所述组合物、优选至少0.03g/100g所述组合物或至少0.075g/100g所述组合物的总量存在。
3.根据前述权利要求中任一项所述的营养组合物，其中所述岩藻糖基化低聚糖为2FL。
4.根据前述权利要求中任一项所述的营养组合物，其中所述组合物包含N-乙酰化低聚糖。
5.根据前述权利要求中任一项所述的营养组合物，其中所述N-乙酰化低聚糖为乳糖-N-新四糖(LNnT)、乳糖-N-四糖(LNT)、对-乳糖-N-新六糖(对-LNnH)、二唾液酸乳糖-N-四糖(DSLNT)或它们的任意组合。
6.根据前述权利要求中任一项所述的营养组合物，其中以干重计，所述N-乙酰化低聚糖以介于0.025g/L所述组合物-1.5g/L所述组合物之间、优选至少0.1g/L所述组合物或至少0.25g/L所述组合物的总量存在，和/或以介于0.003g/100g所述组合物-0.23g/100g所述组合物之间、优选至少0.015g/100g所述组合物或至少0.03g/100g所述组合物的总量存在。
7.根据前述权利要求中任一项所述的营养组合物，其中所述婴儿介于0个月和12个月之间。
8.根据前述权利要求中任一项所述的营养组合物，其中所述增强胰腺发育或成熟还包括增强婴儿或幼儿的胰腺细胞的胰岛素生物合成水平或者由增强婴儿或幼儿的胰腺细胞的胰岛素生物合成水平介导或者伴有增强婴儿或幼儿的胰腺细胞的胰岛素生物合成水平。
9.根据前述权利要求中任一项所述的营养组合物，所述营养组合物还用于改善所述婴儿在施用期期间和/或在婴儿期和/或在以后的生命中的血糖管理，优选地降低2型糖尿病和/或肥胖的风险。
10.根据前述权利要求中任一项所述的营养组合物，其中所述婴儿是有需要的个体和/或处于胰腺发育不全的风险中和/或早产和/或患有宫内生长迟缓(IUGR)和/或出生时具有低出生体重(LBW)、极低出生体重(VLBW)或超低出生体重(ELBW)。
11.根据前述权利要求中任一项所述的营养组合物，其中所述营养组合物是婴儿配方食品、或婴儿或幼儿补充剂、或人母乳强化剂、或较大婴儿配方食品、或成长乳。
12.根据前述权利要求中任一项所述的营养组合物，其中所述组合物在生命的头1个月、头2个月、头3个月、头6个月或头12个月期间施用，和/或以足以诱导所述婴儿的胰腺发育或胰腺成熟的可测量的增强的量和/或持续时间施用。
13.根据前述权利要求中任一项所述的营养组合物，其中所述组合物还包含唾液酸乳糖，优选3SL或6SL。
14.根据前述权利要求中任一项所述的营养组合物，所述组合物包含选自包括以下项的列表的至少一种另外的低聚糖和/或纤维和/或它们的前体：低聚半乳糖(GOS)、低聚果糖(FOS)、低聚木糖(XOS)、菊粉、聚右旋糖、唾液酸化低聚糖、唾液酸、岩藻糖以及它们的任意组合。
15.根据前述权利要求中任一项所述的营养组合物，所述组合物还包含至少一种活的或非复制形式的益生菌，所述益生菌的量为103cfu/g所述组合物至1012cfu/g所述组合物(干重)。
16.根据前述权利要求中任一项所述的营养组合物，其中所述组合物为婴儿配方食品，所述N-乙酰化低聚糖为LNnT，并且所述岩藻糖基化低聚糖为2FL，并且其中所述婴儿为早产婴儿，任选地所述组合物在生命的头6个月期间喂食给所述婴儿。
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Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US11849747B1 (en) 2019-06-24 2023-12-26 PBM Nutritionals, LLC Nutritional compositions with MFGM and certain human milk oligosaccharides and uses thereof
CN116583187A (zh) * 2020-12-18 2023-08-11 雀巢产品有限公司 用于促进幼儿中加速的丁酸盐生产的组合物

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5180674A (en) 1990-04-16 1993-01-19 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Saccharide compositions, methods and apparatus for their synthesis
US5545553A (en) 1994-09-26 1996-08-13 The Rockefeller University Glycosyltransferases for biosynthesis of oligosaccharides, and genes encoding them
DE60301677T2 (de) 2002-02-04 2006-07-06 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Pharmazeutische und Lebenmittelzusammensetzungen mit einem Di- oder Oligosaccharid, das die Insulinfreisetzung steigert
CN103369974A (zh) * 2010-12-31 2013-10-23 雅培制药有限公司 包含人乳低聚糖和长链多不饱和脂肪酸的营养型制剂以及其用途
RU2604503C2 (ru) * 2011-10-18 2016-12-10 Нестек С.А. Композиция для применения при повышении чувствительности к инсулину и/или снижении инсулинорезистентности
AU2014350419B2 (en) * 2013-11-15 2019-10-24 Société des Produits Nestlé S.A. Compositions for preventing or treating allergies in infants from or fed by non secretor mothers by providing fucosylated-oligosaccharides in particular among infants at risk or born by C-section
AU2014356485A1 (en) * 2013-11-29 2016-03-03 Nestec S.A. Infant nutrition for improvement in insulin sensitivity later in life
ES2725464T3 (es) * 2014-09-25 2019-09-24 Nestle Sa Sistema de fórmula infantil con niveles adaptativos de oligosacáridos de leche humana (OLH)
CN108495634A (zh) * 2016-01-26 2018-09-04 雀巢产品技术援助有限公司 用于通过增加glp-1分泌来预防或治疗婴儿或幼儿的健康障碍的包含人乳低聚糖的组合物
WO2017129650A1 (en) * 2016-01-26 2017-08-03 Nestec S.A. Compositions comprising 2fl and lnnt for use in infants or young children to prevent later in life obesity or related comorbidities
US20180333426A1 (en) * 2017-05-17 2018-11-22 Mead Johnson Nutrition Company Nutritional composition with human milk oligosaccharides and uses thereof
EP3629770A1 (en) * 2017-05-24 2020-04-08 Société des Produits Nestlé S.A. Composition comprising oligofructose (of) for use in the improvement of short term memory and other cognitive benefits

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