CN112933246A - 一种可显影的油制剂及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明所述的可显影的油制剂，包括可靶向恶性肿瘤组织的油载体组分、及显影组分，所述油载体组分包括植物油和/或动物油、或植物油和/或动物油的成分及其衍生物，所述显影组分包括X线下显影的显影剂和/或MRI下显影的显影剂和/或PET‑CT及PET‑MRI下显影的核素显影剂。本发明中显影剂均匀分散在油载体中，也可以制成水包油型乳剂或水包油包水型乳剂。本发明中油载体使显影剂靶向肿瘤组织，同时油也可以治疗肿瘤，显影剂用于油和肿瘤组织的示踪。本发明的油制剂既可用于诊断和发现肿瘤病灶，又可同时进行治疗。
Description
技术领域
本发明涉及肿瘤诊断治疗制剂技术领域，更具体地，涉及一种X 线下显影和/或磁共振下显影和/或PET-CT和/或PET-MRI下显影的油或其成分的制剂及其制备的方法。
背景技术
目前恶性肿瘤的影像诊断的方法包括了超声、CT、MRI、PET-CT、 PET-MRI，各个手段和技术各有不足，在临床诊断中，为了提高精确度，往往多种方法联合使用以弥补相互间的不足，但即使这样，仍然有早期恶性肿瘤不能及时做出准确诊断，尤其是发现早期肿瘤转移仍然有一定的困难。
使用碘化油介入治疗中晚期肝癌是一种有效的方法，碘油由于其可以在肝恶性肿瘤组织内汇聚沉积的特性，除了用于肝癌的介入治疗，也可以用于早期肝肿瘤的发现和术后的示踪，判断肿瘤复发情况，但因其安全性的问题只能经肝动脉使用，而不能用于其他血管，而且碘油在MRI下显影不好，在X线下显影明显。
PET-CT是正电子发射计算机断层显像，是将CT影像和正电子核素扫描相结合，PET-MRI是将MRI影像和正电子核素扫描相结合。目前PET-CT及PET-MRI均不能在诊断的同时进行治疗。所携带的核素由于半衰期短只能用于诊断，不能用于治疗。
在肝癌介入治疗中，碘油能够长时间停留在肝肿瘤区域，而且需要很长时间才能被机体清除，但由于其安全性的原因，往往只能用于经肝动脉的肝癌介入治疗。中国发明专利CN 109663145 A一种碘油靶向药物复合物利用植物油的靶向性将靶向药物带入肿瘤区域，本发明的制剂利用植物油的靶向性，将显影剂靶向带到肿瘤区域，负载X 线显影剂和/或MRI显影剂和/或PET-CT及PET-MRI下显影的正电子核素显影剂，用于不同部位的恶性肿瘤的诊断和治疗。
发明内容
本发明的首要目的在于针对上述缺陷和不足，解决现有技术中肿瘤治疗制剂无法将诊断和靶向治疗集于一体的技术问题，提供一种既可用于肿瘤诊断，又可用于肿瘤靶向治疗用可显影的油制剂。
为了实现上述目的，本发明采用的具体技术方案为：
本发明所述的一种可显影的油制剂，该制剂包括用于靶向恶性肿瘤组织的油载体组分和及显影组分；
所述油载体组分包括植物油和/或动物油，或植物油和/或动物油成分及其衍生物；所述显影组分包括单独的或混合的用于X线下显影的显影剂和/或用于MRI下的显影剂和/或PET-CT及PET-MRI显影的核素显影剂。
本发明所述的一种可显影的油制剂中，包括以下三种制剂形式：
(1)是显影剂均匀分散在油里面，显影剂为分散相，油为连续相；
(2)是在(1)的基础上形成水包油型乳剂，其中水相为生理盐水、葡萄糖溶液或平衡盐溶液；
(3)是水溶性的显影剂溶解在水中再与油形成水包油包水型乳剂，其中显影剂溶液为内水相，生理盐水、葡萄糖溶液或平衡盐溶液为外水相。
优选的，所述X线下的显影剂包括含碘化合物；所述核磁共振下的显影剂包括含钆、铁、锰的化合物中的一种或多种。
优选的，所述PET-CT及PET-MRI下的核素显影剂包括含氟[18F] 化合物、含碳[11C]化合物、含氮[13N]化合物、含氧[15O]化合物、铷[85Rb]、含锝[99mTc]化合物中的一种或多种。
所述含氟[18F]化合物包括18F-FDG、18F-FLT、18F-FTHA、18F-FES、18F-FMISO、18F-奥曲肽，18F-甲基酪氨酸、18F-乙基酪氨酸、18F-脱氧尿嘧啶、18F-双氢睾酮、18F-多巴、18F-CFX、18F-氟马西尼、18F-右旋苄哌酮苯哌酮、或18F-胆碱中的一种或多种；
含碳[11C]化合物包括11C-蛋氨酸、11C-胆碱、11C-二氧化碳、11C- 一氧化碳、11C-醋酸盐、11C-卡芬太尼、11C-甲基那曲吲哚、11C-二丙诺菲、或11C-那曲酮中的一种或多种；
含氮[13N]化合物为13N-氨水；
含氧[15O]化合物为15O-水；
含锝[99mTc]化合物为锝[99mTc]标记的甲氧基异丁基异腈(MIBI)。
优选的，显影的情况分为种：一是X线下显影；二是MRI下显影；三是X线和MRI下双显影；四是PET-CT及PET-MRI下显影。
优选的，所述植物油包括：粟米油、菜籽油、花生油、火麻油、玉米油、橄榄油、茶树油如山茶油、茶籽油、棕榈液油、芥花子油、葵花子油、大豆油、蓖麻油、芝麻油、亚麻籽油、葡萄籽油、核桃油、牡丹籽油、棉籽油、米糠油、小麦胚芽油、杏仁油、南瓜籽油、石榴籽油、橘子籽油、樱桃籽油、沙棘油、花椒油、青刺果仁油、松子油、大蒜油、洋葱油、生姜油、罂粟籽油、苹果油、薏苡仁油、紫苏籽油、迷迭香油、木香子油、滇牡丹油、芸香草油、罗勒油、红花籽油或霍霍巴油中的一种或多种。
优选的，所述植物油的成分包括构成植物油的脂肪酸以及脂肪酸与甘油形成的酯，所述脂肪酸包括软脂酸、硬脂酸、油酸、芥酸、桐油酸、蓖麻油酸、亚油酸、或α-亚麻酸中的一种或多种。
优选的，所述动物油包括鱼油和/或海豹油，所述动物油的成分包括脂肪酸以及脂肪酸与甘油形成的酯，所述脂肪酸包括二十碳五烯酸和/或二十二碳六烯酸。
优选的，所述油制剂还包括乳化剂载体，所述乳化剂载体的质量配比为总体系的0.5-25％，所述乳化剂载体包括脂质结构、细胞膜成分、磷脂和胆固醇类、固体脂质类如聚乙二醇羟基硬脂酸酯、液体脂质类如辛酸/癸酸甘油三酯类或亲水性表面活性剂如泊洛沙姆、聚山梨醇酯中的一种或多种。
优选的，所述磷脂与胆固醇类的质量比为1-7：0-3。
优选的，具体制备方法包括高压反应釜法、超临界反应、亚临界反应、微流控反应、常压或高压均质法中的一种或多种方法合用。
本发明与现有技术相比，具有以下有益效果：
本发明开发出一种具有显影功能的油制剂，油载体在治疗恶性肿瘤的同时可以作为显影剂的靶向载体，使显影剂随着油富集在肿瘤组织，并在肿瘤组织内停留，利用其在X线下和/或MRI下、PET-CT 及PET-MRI显影的特点，用于肿瘤的诊断和治疗以及油的示踪。经过乳化制备的水包油型乳剂和水包油包水型乳剂使其具有安全性的特点，可静脉或动脉注射到生物体血液循环中。综上，本发明具有显影、靶向、治疗于一体的特点。
下面结合附图对本发明作进一步的说明。
附图说明
图1：实施例1中碘佛醇-油酸乳剂的透射电镜下观察图。
图2：实施例1中碘佛醇-油酸乳剂的粒径分布图。
图3：实施例1中碘佛醇-油酸乳剂的X线(CT)下显影图。
图4：实施例2中碘化钠-油酸、亚油酸混合物乳剂在肿瘤模型小鼠体内的X线(CT)下显影图。
图5：实施例3中碘油乳剂治疗后肿瘤模型小鼠肿瘤大小变化柱状图。
图6：实施例4中碘佛醇-小麦胚芽油乳剂的透射电镜下观察图。
图7：实施例4中碘佛醇-小麦胚芽油乳剂的粒径分布图。
图8：实施例4中碘佛醇-小麦胚芽油乳剂的X线(CT)下显影图。
图9：实施例4中碘佛醇-小麦胚芽油乳剂在肿瘤模型小鼠体内的前后肿瘤大小变化对比图。
图10：实施例6中精制碘化油的13C谱。
图11：实施例7中小鼠体内的X线(CT)下显影图。
图12：实施例9中载超顺磁流体油酸的外观图。
图13：实施例9中载超顺磁流体油酸的透射电镜下观察图。
图14：实施例9中载超顺磁流体油酸的核磁共振下(MRI)显影图。
图15：实施例9中载超顺磁流体油酸的肿瘤治疗对比HE染色图。
图16：实施例10中载锰螯合物的玉米油乳剂粒径分布图。
图17：实施例10中载锰螯合物的玉米油乳剂的透射电镜下观察图。
图18：实施例12中载碘、Gd的蓖麻籽油乳剂的粒径分布图。
图19：实施例12中载碘、Gd的蓖麻籽油乳剂的透射电镜观察图。
图20：实施例12中载碘、Gd的蓖麻籽油乳剂的MRI(核磁共振)图。
图21：实施例12中载碘、Gd的蓖麻籽油乳剂的CT(X线下显影)图。
图22：实施例12中载碘、Gd的蓖麻籽油乳剂在荷瘤小鼠的肿瘤部位显影图。
图23：实施例13中载碘、超顺磁流体的葵花籽油外观图。
图24：实施例13中载碘、超顺磁流体的葵花籽油的透射电镜观察图。
图25：实施例13中载碘、超顺磁流体的葵花籽油在荷瘤小鼠的肿瘤部位显影图。
具体实施方式
下面通过具体实施方式对本发明做进一步的解释及说明，应当理解下面的实施方式的目的是为了使本发明的技术方案更加清楚、易于理解，并不限制权利要求的保护范围。
实施例1碘佛醇-油酸乳剂
称取大豆磷脂660mg与胆固醇220mg于烧杯中，加入油酸4ml 和20mg Tween-80，以及5ml无水乙醇，置于40℃，使其充分溶解。将溶解好的脂质溶液注入到6ml碘佛醇350的溶液中，然后将其转移到茄形瓶中，置于40℃水浴中真空旋转蒸发除去乙醇，真空度为 -0.1MPa，处理时间30min，转移到50ml的离心管或烧杯中，再在250W 超声30min，直至形成均匀乳液。透射电镜图见图1，粒径分布图见图2，CT图见图3。
实施例2碘化钠-油酸、亚油酸(4：1)混合物的乳剂
称取大豆磷脂660mg与胆固醇220mg于烧杯中，加入油酸、亚油酸(4：1)混合物4ml和20mg Tween-80，以及5ml无水乙醇，置于40℃，使其充分溶解。将溶解好的脂质溶液注入到6ml含有 800mg/ml碘化钠的磷酸盐缓冲液(pH＝6.0，0.05mol/L)中，然后将其转移到茄形瓶中，置于45℃水浴中真空旋转蒸发除去乙醇，真空度为-0.1MPa，处理时间20min，转移到50ml的离心管或烧杯中，再在250W超声20min，直至形成均匀乳液。乳液静脉注射到肿瘤模型的小鼠体内，1天后的ct扫描图见图4。
实施例3碘油乳剂
称取大豆磷脂1000mg与胆固醇220mg于烧杯中，加入碘油 500μL，以及4ml无水乙醇，置于50℃，使其充分溶解。将溶解好的脂质溶液吹打均匀后注入到6ml磷酸盐缓冲液(pH6.6，0.05mol/L) 中，然后将其转移到茄形瓶中，置于50-60℃水浴中真空旋转蒸发除去乙醇，真空度为-0.08MPa，处理时间20min，转移到含有10mg吐温-80的离心管或烧杯中，再在240W超声24min，直至形成均匀乳液。乳液静脉注射到肿瘤模型的小鼠体内，肿瘤大小变化见图5，肿瘤变小，具有统计学意义。
实施例4碘佛醇-小麦胚芽油
准确称取20mg的Span-80于烧杯中，加入小麦胚芽油5ml，通过内径为1μm的微流控管道，含有碘佛醇的磷酸盐缓冲液(pH6.6， 0.05mol/L)5ml通过内径为0.2um的微流控管道，两种微流量液体在交汇处混合，水油相初步混合，继续在0.5um的微流控管道流动，以0.1ml/h的速度滴入匀速搅拌的40ml磷酸盐缓冲液中，再在248W超声30min，直至形成均匀乳液。透射电镜图见图6，粒径分布见图7， CT显影见图8，动物实验同实施例4，肿瘤大小变化见图9。
实施例5碘甾醇-蓖麻籽油
准确称取卵磷脂900mg、胆固醇160mg和400mg碘甾醇于烧杯中，加入蓖麻籽油6ml，以及3ml无水乙醇，置于50℃，使其充分溶解。再在超临界流体的作用下导入置于高压装置中，20MPa，常温下反应8-16h，除去乙醇，即可得到载有碘甾醇的蓖麻籽油。
实施例6
将氢碘酸与罂粟籽油摩尔比为2：1进行密闭搅拌反应，分别在室温搅拌反应1、2、4、6、24h，静置满24h后进行精制干燥即得碘化油。采用在密闭混合搅拌24h、超声5次(每次5min)合成条件下，分别按氢碘酸与罂粟籽油的质量比为2：1、4：1、6：1和8： 1反应后精制干燥即得碘化油，13C谱见图10。
实施例7
称取大豆磷脂1g与胆固醇350mg于烧杯中，加入碘化油酸甲酯 4ml(烧瓶中加入溶剂氯仿、亚油酸、氯化碘乙酸溶液，在室温下磁力搅拌10-30min，反应液经亚硫酸钠溶液洗涤至无色后，以乙酸乙酯萃取，有机层经饱和食盐水洗涤、无水硫酸钠干燥后，减压蒸去溶剂得到无色液体，即为碘化油酸甲酯；氯仿与亚油酸的摩尔比为25-250： 1，一氯化碘与油酸甲酯摩尔比为2-12：1，乙酸与亚油酸的摩尔比为 20-180：1，亚硫酸钠溶液的浓度为10-20％)，注射用Tween 80 30mg 以及25mL无水乙醇置于45℃，使其充分溶解。将溶解好的脂质溶液注入到含有1g碘化钠的50ml磷酸盐缓冲液(pH＝6.6)中，然后将其转移到茄形瓶中，置于60℃水浴中真空旋转蒸发除去乙醇和水，真空度为-0.08MPa，处理时间20min，形成脂质层膜，之后加入5mL 磷酸盐缓冲液(pH＝7.4)继续常温常压下旋转10min，之后将其转移到50mL的离心管或烧杯中，再在250W超声20min，直至形成均匀乳液。再将上述乳液通过膜挤压装置挤压至10mL磷酸盐缓冲液中，分散均匀，得到均匀的载碘125的油酸乳液。
裸小鼠右肩种植5×106的7721细胞(肝癌细胞)建成瘤模型，一个月后成瘤，尾静脉注射以上乳剂，观察在肿瘤部位的显影情况，图11为注射乳剂后一天的CT显影情况。
实施例8：载Gd螯合物的菜籽油乳剂的制备
准确称取100mg Gd-DTPA、20mg Tween 80、1ml甘油于烧杯中，加入菜籽油4ml，以及5ml无水乙醇，使其充分溶解后混合均匀。将溶解好的Gd螯合物的菜籽油混合乙醇溶液逐滴缓慢注入到46ml磷酸盐缓冲液(pH6.6，0.05mol/L)中，沿着一个方向震荡，震荡均匀，在超临界流体的作用下导入于高压装置中，10.8MPa，作用8-16h，除去乙醇，即可得到Gd螯合物的菜籽油乳剂制剂。
实施例9：载超顺磁流体的油酸乙酯的制备方法
超顺磁流体的制备①油酸铁配合物的合成：用金属氯化物和油酸钠反应制备金属-油酸盐络合物。10.8g氯化铁(FeCl3·6H2O,40mmol)， 36.5g油酸钠(120mmol,TCI,95％)溶于混合溶剂(80ml乙醇，60ml 蒸馏水和140ml己烷)中。得到的溶液被加热到70℃并保持在这个温度四小时。反应完成时，上层有机层含有油酸铁络合物，用30毫升蒸馏水在分离漏斗中洗涤三次。洗净后，己烷被蒸发掉，形成蜡状的油酸铁络合物。②氧化铁纳米晶体的合成：合成的36g(40mmol) 的油酸铁络合物，5.7g油酸(20mmol)在室温下溶于200g 1-十八烯。将反应混合物加热至320℃，加热速率不变3.3℃/min，待反应温度达到320℃时保持30min，反应剧烈，透明溶液开始变浑浊，呈褐色黑色。得到的含有纳米晶体的溶液被冷却到室温向溶液中加入500毫升乙醇以沉淀纳米晶体。纳米晶体通过离心分离，即为以上制备的超顺磁流体膏体。
准确称取1g超顺磁流体膏体溶于己烷5ml于烧杯中，加入花生油5ml，使其充分溶解后混合均匀。在超临界流体的作用下置于高压装置中，7.28MPa，作用8-16h，除去己烷，即可得到载超顺磁流体的油酸制剂。外观图见图12，透射电镜图见图13，核磁共振下的显影见图14。
ICR小鼠右腿种植5×106的h22细胞(肝癌细胞)建成瘤模型， 1周后成瘤，尾静脉注射以上乳剂，每天每次100ul，观察肿瘤大小及结构，连续注射4周后，肿瘤虽无明显减小，但也没有长大，取材与未注射油酸的小鼠肿瘤比对，实验组小鼠的肿瘤内部有坏死部分。见图15，A为实验组，B为对照组。
实施例10：载锰螯合物的玉米油乳剂的制备方法
称取大豆磷脂660mg、与胆固醇220mg于烧杯中，加入玉米油4ml和20mg Tween-80，以及5ml无水乙醇，置于40℃，使其充分溶解。将溶解好的脂质溶液注入到6ml含6-10mmol的锰螯合物的磷酸盐缓冲液(pH6.6，0.05mol/L)中，然后将其转移到茄形瓶中，置于 40℃水浴中真空旋转蒸发除去乙醇，真空度为-0.1MPa，处理时间 20min，转移到50ml的离心管或烧杯中，再在141W超声20min，直至形成均匀乳液。得到载锰螯合物的玉米油乳剂，乳剂粒径分布和透射电镜下观察图分别见图16和17。
实施例11：载超顺磁流体的花生油的制备方法
超顺磁流体的制备如同实施例9。
准确称取100mg超顺磁流体、10mg EDC(碳二亚胺)、1ml甘油和50mg NHS(N-羟基琥珀酰亚胺)于烧杯中，加入花生油3ml，以及5ml己烷，使其充分溶解后混合均匀。将溶解好的超顺磁流体花生油混合己烷溶液逐滴缓慢注入到6ml磷酸盐缓冲液(pH6.6，0.05mol/L)中，沿着一个方向震荡，震荡均匀，在超临界流体的作用下置于高压装置中，10MPa，作用8-16h，除去己烷，即可得到载超顺磁流体的花生油制剂。
实施例12：载碘、Gd的蓖麻籽油乳剂的制备方法
称取大豆磷脂660mg、与胆固醇220mg于烧杯中，加入蓖麻籽油4ml和20mg Tween-80，以及5ml无水乙醇，置于40℃，使其充分溶解。将溶解好的脂质溶液注入到6ml含6-10mmol的二乙三胺五醋酸Gd碘化钠的磷酸盐缓冲液(pH6.6，0.05mol/L)中，然后将其转移到茄形瓶中，置于40℃水浴中真空旋转蒸发除去乙醇，真空度为 -0.1MPa，处理时间20min，转移到50ml的离心管或烧杯中，再在141W 超声20min，直至形成均匀乳液。得到载碘、Gd的蓖麻籽油乳剂，乳剂粒径分布和透射电镜下观察图分别见图18和19，MRI(核磁共振)图见图20，乳剂的CT(X线下显影)图见图21，荷瘤小鼠的肿瘤部位显影见图22。
实施例13：载碘、超顺磁流体的葵花籽油的制备方法
超顺磁流体的制备如同实施例9。
准确称取100mg超顺磁流体于烧杯中，加入花生油3ml，以及 5ml己烷，使其充分溶解后混合均匀。沿着一个方向震荡，震荡均匀，在超临界流体的作用下置于高压装置中，高压为20倍大气压，作用 8-16h，除去己烷，即可得到载有阿霉素的花生油制剂。外观图见23，透射电镜下观察图见图24。荷瘤小鼠尾静脉注射前后1天的体内X 线下显影见图25。
实施例14：载碘、锰螯合物(Mn-DPDP，商品名为Telsascan，泰勒影)的罂粟籽油乙酯的制备方法
准确称取25mg EDC(碳二亚胺)、1ml甘油和50mg NHS(N- 羟基琥珀酰亚胺)于烧杯中，加入罂粟籽油乙酯3ml，以及5ml无水乙醇，使其充分溶解后混合均匀。将溶解好的锰螯合物和碘的植物油混合乙醇溶液逐滴缓慢注入到6ml磷酸盐缓冲液(pH6.6，0.05mol/L)中，沿着一个方向震荡，震荡均匀，在超临界流体的作用下置于高压装置中，10倍大气压，作用8-16h，除去乙醇，即可得到载碘、锰螯合物(Mn-DPDP，商品名为Telsascan，泰勒影)的罂粟籽油乙酯的制剂。
实施例15：载超顺磁流体的碘油的制备方法
超顺磁流体的制备如同实施例9。
准确称取100mg超顺磁流体于茄形瓶中，加入碘油4ml，以及 5ml己烷，使其充分溶解后混合均匀。沿着一个方向震荡，震荡均匀，旋转蒸发，真空度为-0.02MPa，作用0.5-2h，祛除溶剂己烷，即可得到载超顺磁流体的碘油。
实施例16：载18F-FDG(氟[18F]脱氧葡萄糖)的橄榄油乳液
将乳化剂及助乳化剂加蒸馏水超声分散作为水相，固/液脂质加热搅拌至熔融后加入适量的橄榄油作为油相，然后将等温的水相缓慢的加到油相中，搅拌形成初乳。将初乳放入超声破碎仪超声分散，冷却固化，0.45μm微孔滤膜过滤，即得载有氟[18F]脱氧葡萄糖的橄榄油乳液。
处方：泊洛沙姆188 0.45g，蛋黄卵磷脂0.15g，单硬脂酸甘油酯0.1g，辛酸/癸酸甘油三酯0.1g，橄榄油0.1g，蒸馏水至20mL。
工艺：初乳搅拌时间为10min，超声时间为15min，超声振幅 100％。
本发明是通过实施例来描述的，但并不对本发明构成限制，参照本发明的描述，所公开的实施例的其他变化，如对于本领域的专业人士是容易想到的，这样的变化应该属于本发明权利要求限定的范围之内。
Claims (9)
1.一种可显影的油制剂，其特征在于：
包括用于靶向恶性肿瘤组织的油载体组分、及显影组分；
所述油载体组分包括植物油和/或动物油、或植物油和/或动物油成分及其衍生物；
所述显影组分包括单独的或混合的用于X线下显影的显影剂和/或用于MRI下显影的显影剂和/或PET-CT及PET-MRI下显影的核素显影剂。
2.根据权利要求1所述的可显影的油制剂，其特征在于：
所述显影组分与油载体组分的质量体积比为0.05～2g：4ml。
3.根据权利要求2所述的可显影的油制剂，其特征在于：
所述显影组分与油载体组分的质量体积比为0.1～1g：4ml。
4.根据权利要求1所述的可显影的油制剂，其特征在于：
所述X线下显影的显影剂包括含碘化合物；
所述MRI下显影的显影剂包括含钆、铁、锰的化合物中的一种或多种；
所述PET-CT及PET-MRI下的核素显影剂包括含氟[18F]化合物、含碳[11C]化合物、含氮[13N]化合物、含氧[15O]化合物、铷[85Rb]、含锝
化合物中的一种或多种。
5.根据权利要求4所述的可显影的油制剂，其特征在于：
所述含氟[18F]化合物包括18F-FDG、18F-FLT、18F-FTHA、18F-FES、18F-FMISO、18F-奥曲肽，18F-甲基酪氨酸、18F-乙基酪氨酸、18F-脱氧尿嘧啶、18F-双氢睾酮、18F-多巴、18F-CFX、18F-氟马西尼、18F-右旋苄哌酮苯哌酮、或18F-胆碱中的一种或多种；
含碳[11C]化合物包括11C-蛋氨酸、11C-胆碱、11C-二氧化碳、11C-一氧化碳、11C-醋酸盐、11C-卡芬太尼、11C-甲基那曲吲哚、11C-二丙诺菲、或11C-那曲酮中的一种或多种；
含氮[13N]化合物为13N-氨水；
含氧[15O]化合物为15O-水；
含锝[99mTc]化合物为锝[99mTc]标记的甲氧基异丁基异腈。
6.根据权利要求1所述的可显影的油制剂，其特征在于：
所述植物油包括粟米油、菜籽油、花生油、火麻油、玉米油、橄榄油、茶树油如山茶油、茶籽油、棕榈液油、芥花子油、葵花子油、大豆油、蓖麻油、芝麻油、亚麻籽油、葡萄籽油、核桃油、牡丹籽油、棉籽油、米糠油、小麦胚芽油、杏仁油、南瓜籽油、石榴籽油、橘子籽油、樱桃籽油、沙棘油、花椒油、青刺果仁油、松子油、大蒜油、洋葱油、生姜油、罂粟籽油、苹果油、薏苡仁油、紫苏籽油、迷迭香油、木香子油、滇牡丹油、芸香草油、罗勒油、红花籽油或霍霍巴油及其衍生物中的一种或多种；
所述植物油的成分包括脂肪酸以及脂肪酸与甘油形成的酯及其衍生物；所述脂肪酸包括软脂酸、硬脂酸、油酸、芥酸、桐油酸、蓖麻油酸、亚油酸、或α-亚麻酸中的一种或多种。
7.根据权利要求1所述的可显影的油制剂，其特征在于：
所述动物油包括鱼油和/或海豹油；
所述动物油成分包括脂肪酸以及脂肪酸与甘油形成的酯及其衍生物；所述脂肪酸包括二十碳五烯酸和/或二十二碳六烯酸。
8.根据权利要求1～7任一项所述的可显影的油制剂，其特征在于：
还包括乳化剂载体，所述乳化剂载体的质量配比为总体系的5-25％，
所述乳化剂载体包括脂质结构、细胞膜成分、磷脂和胆固醇类、脂质类、或助乳化剂中的一种或多种。
9.根据权利要求8所述的可显影的油制剂，其特征在于：
所述磷脂与胆固醇类的质量比为1-7：0-3。
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