CN112903797A - 一种人脑胶质母细胞瘤质谱分析方法、鉴别方法及其装置 - Google Patents

一种人脑胶质母细胞瘤质谱分析方法、鉴别方法及其装置 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种人脑胶质母细胞瘤质谱分析方法、鉴别方法及其装置，该分析方法是通过将双极电凝镊作用于人脑胶质母细胞瘤样本，使人脑胶质母细胞瘤样本在电凝过程中产生充足的带电气溶胶，再利用聚四氟乙烯离子传输管将带电气溶胶导入快速蒸发质谱仪进行质谱分析检测，以获得人脑胶质母细胞瘤样本的脂质代谢物组成。本发明的分析方法和装置可以提高人脑胶质母细胞瘤的脂质代谢物在质谱仪中的信号强度，从而提高人脑胶质母细胞瘤的鉴别准确度、灵敏度和特异度。

Description

一种人脑胶质母细胞瘤质谱分析方法、鉴别方法及其装置
技术领域
本发明涉及一种人脑胶质母细胞瘤质谱分析方法、鉴别方法及其装置，属于生物医学技术领域。
背景技术
胶质母细胞瘤，也被称为多形性胶质母细胞瘤(Glioblastoma Multiforme,GBM)，是一种恶性的IV级肿瘤，在生物学上具有攻击性，主要发生在大脑内，是星形细胞肿瘤中恶性程度最高的胶质瘤。GBM主要由星形细胞组成，代表约15％的原发性脑肿瘤。到目前为止，GBM的发病机制尚不清楚。一般来说，多数GBM病人的生存期不会超过第一次鉴别后的12至15个月。计算机断层扫描(CT)和磁共振成像扫描(MRI)是传统的GBM影像学鉴别技术。最终，GBM主要的治疗方式是肿瘤切除手术，其目标是尽可能切除病变的脑肿瘤组织，但手术过程中，因肿瘤组织边界不清非常容易损害周围的脑组织的正常神经功能。手术切除的脑肿瘤组织需做成组织切片，放置在载玻片上，通过H&E染色呈现出更好的对比度后，最终由病理科医生在显微镜下根据细胞结构进行组织学鉴别。组织学鉴别是肿瘤鉴别的金标准。但是，组织学检查所需的组织切片的制作过程非常复杂繁琐，需要大量的试剂溶剂，且整个过程耗时较长的，一般完成一次组织样本的检查约需2-3天左右，无法在术中及时提供鉴别结果，严重阻滞了脑肿瘤的精确切除，延误了神经外科医生根据病理学鉴别结果及时制定更加有效且有针对性的手术治疗方案。
质谱(Mass Spectrometry,MS)是一种具有高特异性、高准确性和高灵敏度的分析检测新技术，目前已经广泛应用于脂质代谢组学(Lipidomics)、治疗药物监测和遗传代谢紊乱的分析鉴别研究中。快速蒸发电离质谱(Rapid Evaporative Ionization MassSpectrometry,REIMS)是Zoltan Takats于2009年发明的一种用于肿瘤实时鉴别的新型临床质谱脂质代谢物分析检测技术。手术电刀切割组织产生的带电气溶胶可直接通过特制的接口导入质谱仪进行分析检测，也被称为智能质谱手术刀。快速蒸发电离质谱是一种原位电离质谱新技术，组织样本可不经任何前处理直接用于脂质代谢物的质谱分析研究。人类肿瘤组织的快速蒸发电离质谱快速鉴别是基于其脂质成分与周围非肿瘤病变对照组织的差异，不同于周围的正常对照组织，肿瘤细胞主要依靠脂肪酸从头合成通路获取多种脂肪酸。因此，根据脂质代谢差异可快速对肿瘤组织可进行鉴别。目前，基于快速蒸发电离质谱脂质代谢物分析检测技术已被成功用于乳腺肿瘤组织等多种肿瘤组织的体外快速鉴别研究中。
发明内容
本发明的目的在于，提供一种人脑胶质母细胞瘤质谱分析方法、鉴别方法及其装置。该分析方法和装置可以提高人脑胶质母细胞瘤的脂质代谢物在质谱分析中的信号强度，从而提高人脑胶质母细胞瘤的鉴别准确度、灵敏度和特异度。
本发明的技术方案：一种人脑胶质母细胞瘤质谱分析方法，其特点是：通过将双极电凝镊作用于人脑胶质母细胞瘤样本，使人脑胶质母细胞瘤样本在电凝过程中产生充足的带电气溶胶，再利用聚四氟乙烯离子传输管将带电气溶胶导入快速蒸发质谱仪进行质谱分析检测，以获得人脑胶质母细胞瘤样本的脂质代谢物组成。
上述的人脑胶质母细胞瘤组织快速蒸发电离质谱分析方法中，所述双极电凝镊的功率为20W，电凝时间2秒；所述聚四氟乙烯离子传输管在与质谱仪的连接处设有三通管，在导入带电气溶胶的同时导入有机溶剂异丙醇，有机溶剂异丙醇与带电气溶胶混合后进入质谱仪，提高脂质代谢物的质谱信号强度。有机溶剂基质的材料选择和康泰尔加热灯丝的参数设置，可以显著提高带电气溶胶中脂质代谢物的离子化效率，提高其相应的质谱信号峰强度。同时，机溶剂异丙醇作为基质还可以降低或消除质谱接口内高丰度污染物的积聚。双极电凝镊采用20W功率，可以有效提高质谱图谱中代表性磷脂代谢物峰m/z699、m/z 718、m/z 744和m/z 766的质谱信号强度。
前述的人脑胶质母细胞瘤组织快速蒸发电离质谱分析方法中，所述有机溶剂异丙醇的流速为在0.1mL/min,机溶剂异丙醇内添加有0.2ng/mL的亮氨酸脑啡肽，进行锁定质量校正。根据内标物质亮氨酸脑啡肽在负离子电离模式下的脱氢离子峰[M-H]-的准确分子量(m/z 554.2615)，对质谱图谱进行质量漂移校正。
前述的人脑胶质母细胞瘤组织快速蒸发电离质谱分析方法中，其特征在于：所述带电气溶胶先与温度保持在700℃康泰尔(Kanthal A1)加热灯丝碰撞后通过基于离轴离子聚焦技术(Stepwave)的离子传输设备进入质谱仪，以去除气溶胶内高温不稳定物质污染并通过康泰尔加热灯丝对气溶胶内脂质代谢物的二次快速蒸发电离提高质谱信号强度。
基于前述方法的人脑胶质母细胞瘤鉴别方法，其特点是：以多个人脑胶质母细胞瘤样本作为训练集，使用双极电凝镊在训练集中的人脑胶质母细胞瘤样本的多个不同部位分别通过电凝产生的带电气溶胶进行单独的快速蒸发电离质谱分析，每个电凝过程持续约2秒钟，得到人脑胶质母细胞瘤样本的质谱指纹图谱作为基准图谱；对参与鉴别的测试样本采用相同方法，得到测试样本的质谱指纹图谱，并与基准图谱进行比对，得到鉴别结果。
实现前述方法的人脑胶质母细胞瘤质谱分析装置，其特点是：包括放置架，放置架一端设有双极电凝镊支架，双极电凝镊支架上设有双极电凝镊，双极电凝镊连接有高频电刀电源输出仪；所述放置架中部设有操作台，放置架另一端设有高分辨飞行时间质谱仪，高分辨飞行时间质谱仪的进口端设有离子传输装置，离子传输装置还分别连接有真空泵和质谱接口，质谱接口的进样口端设有三通管，质谱接口出样口侧的内部设有康泰尔加热灯丝；所述三通管的另外两个管口还分别连接有离子传输管和溶剂基质传输管。
前述的人脑胶质母细胞瘤组织快速蒸发电离质谱分析装置中，所述双极电凝镊支架包括支架本体，支架本体前后两侧设有镊瓣插放管，镊瓣插放管内设有消毒液，镊瓣插放管底部设有排液口。
前述的人脑胶质母细胞瘤组织快速蒸发电离质谱分析装置中，其特征在于：所述离子传输管的进样口端设有锥形扩口；位于带电气溶胶进口侧的三通管内部设有锥形缩口。
前述的人脑胶质母细胞瘤组织快速蒸发电离质谱分析装置中，三通管出口侧的内壁面上设有一组均匀分布的环形凸起。
前述的人脑胶质母细胞瘤组织快速蒸发电离质谱分析装置中，所述质谱接口和三通管之间还设有双向锥形件，双向锥形件中部设有螺旋式水平旋转叶片和螺旋式竖向旋转叶片。
与现有技术相比，本发明的人脑胶质母细胞瘤组织质谱分析方法将脑外科止血常用的双极电凝镊与质谱仪耦联，利用双极电凝镊在人脑胶质母细胞瘤样本进行电凝，电凝过程中产生充足的带电气溶胶用于REIMS质谱分析，从而可获得脑胶质母细胞瘤的脂质代谢物质谱数据。该方法不仅能够有效提高质谱信号强度，而且能降低污染物的信号干扰。从而使得本发明的鉴别方法在准确度和灵敏度上得到显著的提高。
此外，现有的只能质谱手术刀技术使用的高频电刀由于热散射作用，很容易造成切口周围组织损伤，特别是缓慢切割时造成的损伤更大，手术切口很容易液化，导致切口愈合延迟，因此不适用于脑组织等精细部位的手术。而本发明的双极电凝镊进行快速蒸发电离质谱分析过程中，因双极电凝镊在电凝止血过程中的热散射作用较小，对脑组织等精细部位的损伤非常小且比较容易精准控制，最终通过电凝处理利用产生的带电气溶胶对止血部位的脂质代谢物组成直接进行质谱分析，从而能够在外科手术过程中以最低损伤对脑组织进行分析。
附图说明
图1是人脑胶质母细胞瘤组织和对照正常脑组织样本的代表性质谱图谱；
图2是代表性磷脂代谢物的二级串联质谱图；
图3是本发明的设备结构示意图。
具体实施方式
下面结合附图和实施例对本发明作进一步的说明，但并不作为对本发明限制的依据。
实施例
一种人脑胶质母细胞瘤质谱分析方法：通过将双极电凝镊作用于人脑胶质母细胞瘤样本，使人脑胶质母细胞瘤样本在电凝过程中产生充足的带电气溶胶，再利用聚四氟乙烯离子传输管将带电气溶胶导入快速蒸发质谱仪进行质谱分析检测，以获得人脑胶质母细胞瘤样本的脂质代谢物组成。所述双极电凝镊的功率为20W，电凝时间2秒；所述聚四氟乙烯离子传输管(1/16"O.D.×1.0mm I.D.)在与质谱仪的连接处设有三通管，在导入带电气溶胶的同时导入有机溶剂异丙醇，有机溶剂异丙醇与带电气溶胶混合后进入质谱仪，提高脂质代谢物的质谱信号强度。所述有机溶剂异丙醇的流速为在0.1mL/min,机溶剂异丙醇内添加有0.2ng/mL的亮氨酸脑啡肽，进行锁定质量校正。所述带电气溶胶先经过温度保持在700℃(3V,DC)的康泰尔加热灯丝(1.2Ω)处理后通过基于离轴离子聚焦技术(Stepwave)的离子传输设备进入快速蒸发质谱仪，以去除污染并提高质谱信号强度。
其中双极电凝镊利用高频电刀电源输出装置(SJ350B，中国北京东方神健医疗器械有限公司)供电控制，质谱仪选用高分辨飞行时间质谱仪(Xevo G2-XS，沃特世公司，英国)；带电气溶胶的导入过程是由质谱仪的前级真空驱动的，其真空度应保持在约1.59mbar左右。质谱扫描时间设置为每次扫描1s进行分析，扫描质量范围设定为m/z 100-1000。康泰尔加热灯丝的补偿电压设置为40V.质谱仪使用高纯度氩气(99.999％)用作二级串联质谱(MS/MS)的碰撞气体。高分辨飞行时间质谱仪每天使用前用甲酸钠溶液进行校准。
质谱数据采集使用MassLynx V4.1软件(沃特世，英国)。脂质代谢物质谱数据的脂质组学统计分析处理使用专门的统计学软件SIMCA(版本14.1，MKS Umetrics，瑞典)和SPSS(版本19，IBM公司，美国)完成。使用LiveID(沃特世，英国)软件对质谱数据进行背景扣除和Leucine-enkephalin(负离子模式m/z＝554.2615)质量漂移校正后，进行鉴别模型构建和实时REIMS质谱分析鉴别。
人脑胶质母细胞瘤鉴别方法，以多个人脑胶质母细胞瘤样本作为训练集，使用双极电凝镊在训练集中的人脑胶质母细胞瘤样本的多个不同位置分别通过电凝产生的带电气溶胶进行单独快速蒸发电离质谱分析，每个电凝过程持续约2秒钟，得到人脑胶质母细胞瘤样本的质谱指纹图谱作为基准图谱；对参与鉴别的测试样本采用相同方法，得到测试样本的质谱指纹图谱，并与基准图谱进行比对，得到鉴别结果。
实现前述方法的人脑胶质母细胞瘤质谱分析装置，结构如图所示：包括放置架1，放置架1一端设有双极电凝镊支架2，双极电凝镊支架2上设有双极电凝镊3，双极电凝镊3连接有高频电刀电源输出仪4；所述放置架1中部设有操作台5，放置架1另一端设有高分辨飞行时间质谱仪6，高分辨飞行时间质谱仪6的进口端设有离子传输装置7，离子传输装置7还分别连接有真空泵8和质谱接口9，质谱接口9的进样口端设有三通管10，质谱接口9出样口侧的内部设有康泰尔加热灯丝11；所述三通管10的另外两个管口还分别连接有离子传输管12和溶剂基质传输管13。所述双极电凝镊支架2包括支架本体201，支架本体201前后两侧设有镊瓣插放管202，镊瓣插放管202内设有消毒液，镊瓣插放管202底部设有排液口。所述离子传输管12的进样口端设有锥形扩口14；位于带电气溶胶进口侧的三通管10内部设有锥形缩口15。三通管10出口侧的内壁面上设有一组均匀分布的环形凸起16。所述质谱接口9和三通管10之间还设有双向锥形件17，双向锥形件17中部设有螺旋式水平旋转叶片18和螺旋式竖向旋转叶片19。
对照试验。
本研究从温州医科大学第二附属医院伦理委员会(参考编号：KYKT2018-33)获得伦理认可。从被招募的手术患者(>18岁)获取组织样品用于科学研究的知情同意书。从实施脑肿瘤开颅手术的患者获取GBM肿瘤组织样本。将无恶性肿瘤的严重创伤性脑损伤(TBI)患者实施手术治疗过程中切除的脑组织作为对照脑组织样本。所有脑组织样本在未经任何处理的情况下直接被快速冷冻，并储存在-80℃条件下。
1、GBM和对照脑组织样本的快速蒸发电离质谱分析。
完成REIMS质谱的方法学优化研究后，利用该技术方法对训练集中的GBM肿瘤样本及脑组织对照样本进行了REIMS质谱分析。图1给出GBM和对照脑组织样本的代表性质谱图谱。其中A和B分别表示低质量范围(m/z 100-400)下的GBM组和对照组。C和D分别表示高质量范围(m/z 650-900)下的GBM组和对照组。
GBM和对照组脑组织样品中初步鉴定出的脂肪酸和磷脂代谢物以及相应的平均REIMS质谱离子峰强度具体如下表。
Figure BDA0002902185990000081
Figure BDA0002902185990000091
结果显示，受电凝和康泰尔加热灯丝高温(>700℃)条件的影响，REIMS质谱图谱中主要为热稳定性和挥发性较好的脂质代谢物：脂肪酸和磷脂。最终的质谱图谱可分为低质量(m/z 100-400)和高质量范围两个部分(m/z 600-900)。在低质量范围内，质谱图谱以脂肪酸代谢物离子的信号为主，表中可以初步确定16个脂肪酸代谢物的离子峰。如图1中的A和B所示。信号强度较高的m/z 183.01、m/z 255.23、m/z 281.25、m/z 283.26和m/z 303.23离子根据准确分子量分别被鉴定为下列脂肪酸的脱氢阴离子离子[M-H]-：FA 10:2,O,FA16:0(palmitic acid)，FA 18:1(oleic acid)，FA 18:0(stearic acid)和FA 20:4(arachidonic acid)。高质量范围内的磷脂代谢物根据其准确分子量和MS/MS串联质谱图谱(图1C和D)进行初步归属和鉴定。例如，在高质量图谱范围中质谱信号强度较高的m/z744.5573，被初步确定为与理论m/z误差仅为4.03ppm的磷脂酰胆碱PC的脱甲基阴离子[M-CH3]-PC(34：1)(分子式C42H82NO8P，理论m/z 744.5543)。相应的MS/MS图谱中，m/z 255.23(FA 16:0)和281.25(FA 18:1)的片段离子分别被确定为两个脂肪酸侧链的CID碰撞诱导碎裂产物离子(图2的C)，因此m/z 744.5573最终归属为PC(16：0/18：1)的脱甲基阴离子。根据这一方法，如表1所示一共26个质谱信号峰可以初步确定磷脂代谢物的归属。其中质谱信号强度较高的m/z687.55、m/z 699.50(图2的A)、m/z 718.55(图2的B)、m/z 766.54(图2的D)，m/z 790.54分别被鉴定为磷脂酸PA(O-36:1)[M-H]-，磷脂酰胺醇胺PE(16:0/18:1)[M-NH4]-，PC(16:0/16:0)[M-CH3]-，PE(18：0/20：4)[M-H]-和PE(18:0/22:6)[M-H]-。
采用上述方法采集了测试集中24个GBM肿瘤样本和13个脑组织对照样本的质谱指纹图谱数据。结果显示，GBM和脑组织对照样本的轮廓非常相似，但在脂质的信号强度上存在一些差异。作为一种重要的代谢物，估计脂质数量超过10，000，一些脂质在生物过程中作为信号分子起着非常重要的作用。对于正常的人体组织，内源性脂肪酸从头合成通路一般被抑制，外源性膳食脂优先用作结构脂质合成的资源。相比之下，肿瘤细胞中脂肪酸从头合成通路时其脂肪酸代谢中的主要资源。目前，已经用各种肿瘤细胞系和临床组织样本中进行了大量的脂质代谢组学研究，为肿瘤中脂质代谢物成分变化的显著特征提供了非常确凿的证据。
通过主分量分析(PCA)得到了所有脑组织样本质谱数据的分布情况。当多维变量通过降维分析转换为两个主要成分时，可以将GBM样本与对照脑组织样本区分开，意味着两组之间的脂质代谢物组合存在差异。通过偏最小二乘法判别分析(PLS-DA)的2D得分图，这是一个线性分类模型，可用于未知样本类别的预测。在CPLS-DA分析的荷载图中，可以找到在GBM组和对照组存在显著差异的主要脂质代谢标志物。根据统计软件计算出的对分组贡献较大的变量的VIP(投影的重要性)值，可以寻找到GBM中的脂质代谢生物标志物。根据对VIP值大小，最终发现在低质量范围内重要的脂肪酸生物标志物有oleic acid(m/z281.2)、palmitic acid(m/z 255.2)、FA 10：1(m/z 169.1)、FA 22：7(m/z 325.2)、FA 10:2；O(m/z 183.1)、FA 4：0；O2(m/z 119.0)和arachidonic acid(m/z 303.2)，在质谱图谱的高质量范围的重要磷脂生物标志物有PC(1 6:0/18:1)([M-CH3]-m/z 744.6)，PE(O-38:5)([M-H]-m/z 750.5)，PE(16:0/18:1)([M-NH4]-m/z 699.5)，PE(18:0/20:4)([M-H]-m/z766.5)，PC(1 6:0/16:0)([M-CH3]-m/z 718.5)和PC(16:0/18:2)([M-CH3]-m/z 742.5)。这些脂质代谢生物标志物质谱信号强度的箱形图显示，除FA 4:0；O2外，所有检测到的重要脂质生物标志物均在GBM组织中被向上调控，在GBM组织中的质谱信号强度均明显高于对照脑组织。
先前的大量研究已经发现快速增殖的肿瘤细胞的脂质代谢途径异常，其脂质生成增加被认为是肿瘤细胞的重要脂质代谢特征之一。与对照脑组织相比，GBM组织中主要通过脂肪酸从头合成途径来促进癌细胞生长所需的脂质合成增加。以核磁共振(NMR)方法对人脑肿瘤组织的脂质代谢组学研究发现，与正常受试者相比，PC在GBM肿瘤组织中表达水平明显高于正常受试者。2019年，Bouchra等人也发现，单不饱和脂肪酸油酸通过促进甘油三酯(TGAs)的积累、增加增殖、调节白细胞、增加脂肪酸氧化和人类GBM细胞中的葡萄糖利用率与GBM密切相关。通过对GBM和对照脑组织的脂质组成进行研究发现，palmitic acid(FA16：0)和oleic acid(FA18：1)在GBM细胞中的含量均显著增加。在我们的对照试验中，palmitic acid、oleic acid以及C16:0或C18:1丰富的磷脂PC(16:0/18:1)、PE(16:0/18:1)、PC(16:0/16:0)和PC(16:0/18:2)，在GBM组织中比对照组中显著增加。因此，我们实验结果与上述先前的研究结果是一致的。
本发明建立的PLS-DA线性识别模型，可对未知的脑组织样本进行实时REIMS质谱分析鉴别。为了评估对该方法的鉴别能力进行了评价，对在之前描述的模型构建训练集中未使用13个GBM肿瘤样本和6个对照组正常脑组织样本开展了REIMS质谱实时鉴别研究。为增加参与评估的样本量，减少有限样本量对评估结果的影响，在每个组织样品不同位置分别进行了五次REIM质谱分析鉴别。最终，使用实时识别软件LiveID成功实现了基于质谱脂质组学的GBM肿瘤组织实时鉴别。对脑组织样本进行REIMS质谱时，LiveID鉴别软件可根据采集到的质谱指纹图谱与模型中的质谱图谱比对，实时给出鉴别结果，并给出一个识别分数。在GBM肿瘤组织的REIMS质谱分析鉴别过程中，总体鉴别准确度约为94.74％。鉴别的灵敏度和特异性分别是95.38％和93.33％。本研究提出的基于脂质组学的REIMS质谱实时鉴别方法的受试者工作特征曲线(ROC)曲线的曲线下面积为0.968(95％置信区间：0.933-1.0)。

Claims (10)

1.一种人脑胶质母细胞瘤质谱分析方法，其特征在于：通过将双极电凝镊作用于人脑胶质母细胞瘤样本，使人脑胶质母细胞瘤样本在电凝过程中产生充足的带电气溶胶，再利用聚四氟乙烯离子传输管将带电气溶胶导入质谱仪进行快速蒸发电离质谱分析检测，以获得人脑胶质母细胞瘤样本的脂质代谢物组成。
2.根据权利要求1所述的人脑胶质母细胞瘤质谱分析方法，其特征在于：所述双极电凝镊的功率为20W，电凝时间2秒；所述聚四氟乙烯离子传输管在与质谱仪的连接处设有三通管，在导入带电气溶胶的同时导入有机溶剂异丙醇，有机溶剂异丙醇与带电气溶胶混合后进入质谱仪，提高脂质代谢物的质谱信号强度。
3.根据权利要求2所述的人脑胶质母细胞瘤质谱分析方法，其特征在于：所述有机溶剂异丙醇的流速为在0.1mL/min,机溶剂异丙醇内添加有0.2ng/mL的亮氨酸脑啡肽，进行锁定质量校正。
4.根据权利要求1所述的人脑胶质母细胞瘤质谱分析方法，其特征在于：所述带电气溶胶先与温度保持在700℃康泰尔加热灯丝碰撞后通过基于离轴离子聚焦技术的离子传输设备进入质谱仪，以去除气溶胶内高温不稳定物质污染并通过康泰尔加热灯丝对气溶胶内脂质代谢物的二次快速蒸发电离提高质谱信号强度。
5.基于权利要求1-4任一权利所述方法的人脑胶质母细胞瘤鉴别方法，其特征在于：以多个人脑胶质母细胞瘤样本作为训练集，使用双极电凝镊在训练集中的人脑胶质母细胞瘤样本的多个不同部位分别通过电凝产生的带电气溶胶进行单独的快速蒸发电离质谱分析，每个电凝过程持续约2秒钟，得到人脑胶质母细胞瘤样本的质谱指纹图谱作为基准图谱；对参与鉴别的测试样本采用相同方法，得到测试样本的质谱指纹图谱，并与基准图谱进行比对，得到鉴别结果。
6.实现权利要求1-4任一权利所述方法的人脑胶质母细胞瘤质谱分析装置，其特征在于：包括放置架(1)，放置架(1)一端设有双极电凝镊支架(2)，双极电凝镊支架(2)上设有双极电凝镊(3)，双极电凝镊(3)连接有高频电刀电源输出仪(4)；所述放置架(1)中部设有操作台(5)，放置架(1)另一端设有高分辨飞行时间质谱仪(6)，高分辨飞行时间质谱仪(6)的进口端设有离子传输装置(7)，离子传输装置(7)还分别连接有真空泵(8)和质谱接口(9)，质谱接口(9)的进样口端设有三通管(10)，质谱接口(9)出样口侧的内部设有康泰尔加热灯丝(11)；所述三通管(10)的另外两个管口还分别连接有离子传输管(12)和溶剂基质传输管(13)。
7.根据权利要求6所述的人脑胶质母细胞瘤质谱分析装置，其特征在于：所述双极电凝镊支架(2)包括支架本体(201)，支架本体(201)前后两侧设有镊瓣插放管(202)，镊瓣插放管(202)内设有消毒液，镊瓣插放管(202)底部设有排液口。
8.根据权利要求6所述的人脑胶质母细胞瘤质谱分析装置，其特征在于：所述离子传输管(12)的进样口端设有锥形扩口(14)；位于带电气溶胶进口侧的三通管(10)内部设有锥形缩口(15)。
9.根据权利要求6所述的人脑胶质母细胞瘤质谱分析装置，其特征在于：三通管(10)出口侧的内壁面上设有一组均匀分布的环形凸起(16)。
10.根据权利要求6所述的人脑胶质母细胞瘤质谱分析装置，其特征在于：所述质谱接口(9)和三通管(10)之间还设有双向锥形件(17)，双向锥形件(17)中部设有螺旋式水平旋转叶片(18)和螺旋式竖向旋转叶片(19)。
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Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113781630A (zh) * 2021-08-04 2021-12-10 上海健康医学院 一种基于reims的脑组织变形校正方法、存储介质及终端设备

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