CN112839690B - 提供医疗溶液的装置和系统及其方法 - Google Patents

Abstract

描述了一种用于提供医疗溶液的装置和方法。该装置包括：第一腔室，其适于具有限定的体积，第一腔室被配置来连接至液体供应系统，以用限定体积的液体填充第一腔室；连接器，其用于连接包含至少一种粉末的容器；所述连接器具有入口和出口；通道，其连接第一腔室和连接器的入口；以及出口，其用于分配医疗溶液。所述装置被配置来使所述至少一种粉末与限定体积的液体混合一段时间，并且其中所述装置被配置来用来自所述液体供应系统的液体填充所述第一腔室，同时混合所述医疗溶液和/或通过所述出口分配混合的医疗溶液。

Description

提供医疗溶液的装置和系统及其方法

技术领域

本发明总体上涉及提供溶液（特别是医疗溶液）的领域。更具体地，本发明涉及将至少一种粉末与溶剂混合以提供医疗溶液，例如透析液。

背景技术

US 6149294公开了一种用于从粉末制备用于医疗用途的流体的设备。该设备包括：使得可以混合水和粉末的容器；以及在容器中提供的浓缩物；以及再循环回路，用于将水或浓缩物溶液再循环到容器中，以进一步将水和粉末混合以制备具有预定浓度的浓缩物。

该设备能够制备现成的混合透析溶液或替代溶液，以输送到执行血液透析（HD）、血液透析滤过（HDF）或血液滤过（HD）的透析机。制备的溶液也可以用于其他目的，例如腹膜透析，或者用作用于输注到患者血液中的营养溶液。但是，该装置包括几个阀和其他需要计算机控制的装置。因此，需要一种用于制备医疗溶液的更简单的装置。

EP2035059公开了一种容器，该容器包括多个由隔室隔板隔开的隔室，以及用于经由连接管接收液体的入口连接器。当通过入口连接器引入到容器中的液体或气体施加足够的压力时，隔室隔板破裂。一些隔室包括粉末，粉末在将液体引入到容器中时溶解。该文献还公开了一种与所述容器一起使用的混合系统。但是，在开始将容器中的内容物与液体混合后，制备具有随时可用的溶液的新容器时，可能会存在大量的时间延迟。由于清洁水设施的这种水的输送量有限，因此该过程可能很耗时。此外，在患者需要等待供应现成的混合透析液的同时，还需要在袋子中进行循环。

因此，需要用于混合和提供医疗溶液的改进的装置、系统和方法。还期望提高用于提供给患者的最终医疗溶液的精度和质量。该改进还应通过减少溶解时间并因此减少混合的有效性来节省时间。该设备还应最大程度地减少对诊所的RO水系统的影响。本发明也可以被看作是迄今为止可用的替代方案，优选地更具成本效益。

因此，用于将至少一种粉末与溶剂混合以提供医疗溶液的改进的混合系统将是有利的，特别是对于改善医疗溶液的质量并允许增加灵活性和有效性将是有利的。

发明内容

因此，本发明的实施例优选地通过提供根据所附专利权利要求的装置和方法来试图减轻、减缓或消除本领域中的一个或多个缺陷、缺点或问题，例如以上所确定的、单独地或以任何组合的上述缺陷、缺点或问题。

在本发明的第一方面，描述了一种用于提供医疗溶液的装置。该装置包括：第一腔室，其适于具有限定的体积，所述第一腔室被配置来连接至液体供应系统，以用限定体积的液体填充所述第一腔室。所述装置可以进一步包括连接器，其用于连接包含至少一种粉末的容器；所述连接器具有入口和出口。通道可以连接第一腔室和连接器的入口。所述装置可以进一步包括出口，其用于分配医疗溶液。所述装置可以被配置来使所述至少一种粉末与限定体积的液体混合一段时间。所述装置可以进一步被配置来用来自所述液体供应系统的液体填充所述第一腔室，同时混合所述医疗溶液和/或通过所述出口分配混合的医疗溶液。

在一些实施例中，所述装置可以包括用于通过再循环来混合所述粉末和液体的再循环泵。

在一些实施例中，所述装置可以包括第二腔室，所述第二腔室适于具有大于第一腔室的体积，其中所述第二腔室包括入口和出口。第二腔室的入口连接到连接器的出口，用于将包含至少一种粉末和所述体积的液体的混合物从容器转移到第二腔室。第二腔室的出口可以进一步连接到用于分配医疗溶液的所述出口。第二腔室可以进一步被配置用于通过再循环通过第二腔室的入口和出口而使混合物混合一段时间内。

在一些实施例中，所述装置可以包括第二腔室，其中所述第二腔室包括入口和出口；第二腔室的入口连接到连接器的出口，用于将包含至少一种粉末和所述体积的液体的混合物从容器转移到第二腔室。第二腔室的出口可以连接到用于分配医疗溶液的所述出口。第一腔室和第二腔室可以由柔性的或可移动的壁隔开。第二腔室可以进一步被配置用于通过再循环通过第二腔室的入口和出口而使混合物混合一段时间。

在所述装置的一些实施例中，第二腔室包括两个部分，即第一部分和第二部分，所述第一部分具有与所述第一腔室相同的体积，并且可以由所述柔性的或可移动的壁以及被穿孔的固定壁限定。所述第二部分可以连接到被穿孔的壁以向第二腔室提供与第一腔室相比更大的体积。

在本发明的另一方面，公开了一种透析机，其包括本文所述的混合装置用于提供A浓缩液。

再者，在本发明的另一方面，公开了一种提供医疗溶液的方法。所述方法包括：向具有限定体积的第一腔室填充液体以获得限定体积的液体。所述方法可以进一步包括：将包括至少一种粉末的容器连接到具有入口和出口的连接器，并且通过连接器的入口将液体从第一腔室引入到容器中。所述方法可以进一步包括：通过再循环使所述至少一种粉末与所述限定体积的液体混合一段时间，并且通过分配出口分配医疗溶液。第一腔室可以填充液体，同时混合医疗溶液和/或通过分配出口分配混合的医疗溶液。

在一个实施例中，所述方法可以包括：将包含所述至少一种粉末和限定体积的液体的混合物从所述容器泵送至第二腔室，通过所述连接器的出口至所述第二腔室的入口。然后通过使混合物通过第二腔室的入口和出口再循环而使混合物混合一段时间。该实施例可以进一步包括：将第二腔室的出口连接到分配出口。

在所述方法的一个实施例中，所述医疗溶液为A浓缩液。所述分配出口可以连接至透析机。

在本发明的另一方面，描述了一种冲洗用于提供医疗溶液的系统的方法。所述方法可以包括：绕过用于连接容器的连接器，用液体填充具有限定体积的第一腔室，以及通过将来自第一腔室的液体通过旁通的连接器并通过第二腔室的入口泵送来排空第一腔室。所述方法可以进一步包括：当第一腔室为空时，使液体通过第二腔室的出口和入口再循环一段时间。所述方法可以进一步包括：通过连接至排干装置（drain）的出口排空液体。

在本发明的另一方面，描述了一种透析机器，其具有第一腔室，该第一腔室是用于液体的缓冲腔室。所述缓冲腔室具有一定体积，并且所述缓冲腔室可以被设置来填充限定体积的液体，直到所述缓冲腔室体积的最大值，所述液体例如来自液体供应系统。所述机器可以被控制来从不同于所述缓冲腔室的输送腔室中分配来自所述机器的混合医疗溶液，该输送腔室先前已经与所述缓冲腔室流体连通，以将所述医疗溶液与来自所述缓冲腔室的液体混合。

在本发明的另一方面，描述了一种在透析机器中混合医疗溶液的方法。所述方法包括填充所述机器的第一腔室，所述第一腔室是具有限定体积的液体的缓冲腔室，同时机器从不同于所述缓冲腔室的输送腔室中分配来自所述机器的混合药液，并且其中所述方法包括预先将所述输送腔室中的所述医疗溶液与来自所述缓冲腔室的液体混合。

在从属权利要求中限定了本发明的其他实施例，其中本发明的第二方面和后续方面的特征在细节上作必要修改后与第一方面相同。

应该强调的是，当在本说明书中使用术语“包括/包含”时，是用来指定存在所述特征、整数、步骤或组件，但是不排除存在或增加一个或多个其他特征、整数、步骤、组件或其群组。

附图说明

通过参考附图对本发明的示例的以下描述，本发明的示例能够实现的这些以及其他方面、特征和优点将变得显而易见并得到阐明，其中

图1A-1I示出了用于提供医疗溶液的设备的示意性示例性实例；

图2A-2E示出了用于提供医疗溶液的设备的示意性示例性实例；以及

图3A-3H示出了用于提供医疗溶液的设备的示意性示例性实例。

具体实施方式

现在将参考附图描述本发明的具体示例。然而，本发明可以以许多不同的形式来体现，并且不应该被解释为限于在此阐述的示例；相反，提供这些示例是为了使本发明透彻和完整，并将本发明的范围充分传达给本领域技术人员。

以下描述集中于适用于透析系统的本发明的示例，并且特别地涉及使用粉末浓缩物制备不同浓度的透析液或透析液浓缩物。但是，应当理解，本发明不限于该应用，而是可以应用于许多其他示例的系统，在这些系统中，提供与溶剂（例如与溶液提供系统一起使用的液体）混合的粉末可能是有利的。因此，通过以下描述的示例性实施方式制备的医疗溶液可以用于透析治疗中，作为浓缩溶液或现成的透析溶液、作为输注溶液（例如林格氏乳酸盐）、作为营养溶液、作为替代溶液、作为血浆膨胀剂溶液等等。

在其最一般的形式中，该装置可用于通过将至少一种粉末与溶剂混合来提供医疗溶液。在一些示例中，医疗溶液可以是用于透析的A浓缩液。可以由盐浓缩物制成A浓缩液，将其与碳酸氢盐一起与RO水（反渗透）混合。A浓缩液是在肾脏治疗期间消耗的透析液。

该系统包括一次性容器，例如袋子或药筒。该容器包括至少一种粉末。在此处给出的透析示例中，容器包含盐（例如氯化钠）和电解质（例如钙、钾和镁）。该容器还可以包括酸，例如乙酸或柠檬酸，以及葡萄糖。所述酸通常是溶液，但是可以使用市场上粉末形式的酸，例如柠檬酸。通常，该容器包括三个分开的腔室：一个腔室用于盐和电解质，一个腔室用于酸，一个腔室用于葡萄糖。在酸以粉末形式提供并且不与其他化合物或物质反应的情况下，该容器还可以被配置为具有两个腔室，或者只有一个腔室。

可以被认为是混合器的装置被放置在靠近溶剂源的位置，例如用于提供透析浓缩液的反渗透水源（RO水系统）。如果该装置与透析机一起使用，则该装置要么靠近透析机要么布置在透析机上，例如作为独立单元。可替代地，该装置可以被内置在透析机中。在另一替代方案中，该装置的尺寸被确定为用于诊所的中央递送。

该装置正在测量溶剂（例如水）的精确体积，这可以例如通过将水泵入具有确定体积的系统的第一腔室中来完成。

第一腔室可以流体地连接至用于例如通过管连接容器的连接器的入口。然后将测得的溶剂泵送到连接的容器中。

溶剂将会与粉末混合，可以通过连接器的出口泵出，也可以自行流出。容器可以例如悬挂在支架上，其中将会连接到混合装置的连接器的容器接口设置在容器底部。在这种设置中，可以将溶剂泵入容器中，但是容器的内容物和溶剂之间的初始混合物可以通过连接器的出口流出，而不需要泵，替代地可以使用泵。替代地，将连接接口设置在容器的顶部，则溶剂将会被泵入容器，但是需要将初始混合物从容器中泵出，这可以通过对容器加压或使用例如在容器内设置为吸管的管的吸力完成。

连接器的出口可以连接至用于通过使用泵（例如循环泵）进行再循环来将容器的内容物与溶剂混合的装置。可以使用混合装置内部的流动通道（例如管和容器）进行再循环。任选地，连接器的出口可以连接至装置的第二腔室的入口，其中第二腔室可以用于混合医疗溶液。可以通过使用泵（例如循环泵）来进行混合，以使容器的内容物和溶剂的混合物再循环，例如通过使混合物通过第二腔室的出口从第二腔室再循环离开并通过第二腔室的入口返回。

混合物的再循环可以在已知的预定时间段内进行，以实现溶剂和容器内容物之间的完全饱和。对于用于透析患者的正常批次的A浓缩液，循环可以进行约3分钟。预定时间可以例如是1至10分钟、2至10分钟、3至10分钟、4至10分钟、5至10分钟、6至10分钟、5至9分钟、4至9分钟、3至9分钟、2至9分钟、1至9分钟、5至8分钟、4至8分钟、3至8分钟、2至8分钟、1至8分钟、5至7分钟、4至7分钟、3至7分钟、2至7分钟、1至7分钟、4至6分钟、3至6分钟、2至6分钟、1至6分钟、3至5分钟、2至5分钟、1至5分钟、2至4分钟、1至4分钟、1至5分钟。根据最终体积的大小，再循环必须进行更长的时间，例如大约15分钟、例如大约20分钟、例如大约30分钟或更长时间。也可以进行再循环，直到在溶剂和容器的内容物之间达到完全饱和的溶液为止。

当混合结束时，将医疗溶液通过混合装置的出口进行分配。可以从混合装置中泵出医疗溶液，也可以使用外部装置的抽吸。出口例如可以例如通过将装置连接至“中央输送系统”的连接器而连接至透析机。

根据混合装置是如何布置的，第一腔室（例如测量腔室）可以在再循环期间或在医疗溶液分配开始时开始填充溶剂。在第一个容器排空之后，例如当再循环开始时或在分配完最终的医疗溶液期间，可以将新的容器连接到装置。可替代地，一旦分配了先前批次的医疗溶液，容器也可以被附接到装置。

由于在前一批的再循环或分配期间已测量了溶剂（例如RO水系统中的水），因此在分配完成后可以直接开始混合。这允许准备新批次的医疗溶液，并开始在再循环时间内（即对于透析患者为3分钟左右）开始分配。

一个优点是溶剂的体积将始终完全相同，而容器的内容物可以变化，例如，在制备A浓缩液时，相对于所用盐、电解质、酸或葡萄糖的量，以提供规定的特定配方或处方。

另一个优点是，每个容器都可以包含经过高精度分别称重的配料，因此每个容器可以是具有特定配方或处方的批次。

这种布置的另一个优点是该系统允许更长的溶剂填充时间。在短时间内立即要求制备所需的所有溶剂（例如RO水），可能会导致供应系统（例如RO水供应系统）的高负荷。如果必须在短时间内填充混合装置，则即使大约2升RO水（这是单批次所需的正常体积）也可能导致负载过高。在标准RO系统中，最多只能向ll个出口提供500 ml/min的流量。供水系统（例如RO水供应系统）上的高负荷可能会造成干扰，甚至在更坏的情况下会导致系统故障，从而使诊所中的所有单元都无法获得所需的水量，这可能会导致其他部门或患者在需要时没有得到任何水的问题。这可以进一步延长批次的制备。使用本文所述的系统，如果系统以与将最终药物输送到患者的速率相同的速率充满系统，则RO水的排出量可能约为15 ml/min。在该系统的一些示例中，如果在不同批次的混合和输送期间都可以填充用于测量体积的第一腔室，则可以抽出甚至更少量的RO水。

图1A至图1I示出了根据本发明的混合装置的示意性示例。参考图1A，该系统包括罐，该罐分为由柔性壁或可移动壁13（例如弹性膜）分隔的两个部分。一个部分是第一腔室11，另一部分是第二腔室12。在一个示例中，当罐为空时，两个腔室具有相同的形状。第一腔室11具有限定的体积，用于测量液体（例如溶剂，例如水）的体积。第一腔室11可通过入口连接至液体供应（例如RO水供应系统）。第一腔室11可以包括传感器8，例如压力变送器或压力传感器。第一腔室11还可包括排气口15，例如通气孔。

第二腔室12可以包括被穿孔的壁，如过滤器。第二腔室还包括用于接收来自容器的未溶解溶液的入口，以及用于在混合期间使溶液再循环的出口。第二腔室2的出口还用于分配完成的溶液期间以及在清洁过程中排干系统时。

第二腔室12还可以包括延伸部14，例如壳体，其连接至并覆盖穿孔的壁。延伸部14为需要的第二腔室12提供了额外的体积，因为溶液的体积比引入第一腔室11的溶剂的测量体积更大，这是由于应该混合的溶液的体积。

该装置可以进一步包括一些阀，例如2A、2B、2C、2D和3。该装置还可以包括阀4以防止回流。

阀2A被配置用于允许溶剂从供应源（例如RO水供应系统）流入第一腔室11。柔性或可移动的壁13被推入第二腔室12中。第一腔室中的空气可以通过通风口15排出。当向第一腔室11中填充溶剂时，柔性或可移动的壁13可以到达穿孔壁的内部，这是由于溶剂的压力。当第一腔室11充满溶剂时，第一腔室11内的压力将增加，由此传感器8可以发送信号以关闭阀2A，从而停止第一腔室11的填充。通过这种方式，每次启动混合物时，溶剂（例如水）的体积将相同。

阀（例如阀2A）可以被配置来打开以允许溶剂从第一腔室11流出并流向连接器9的入口。可以通过使用泵5来协助清空第一腔室11。将溶剂与连接到连接器9的容器中的内容物混合。该容器包括至少一种粉末，该粉末将被溶解在溶剂中。混合物从连接器9的出口经由阀2B流出到第二腔室12和延伸部14的入口。

在第一腔室11和容器已排空之后，阀2B关闭与连接器9的出口的连接，并且调节混合装置以促进至少一种粉末和溶剂的至少部分未溶解的混合物的再循环。例如，通过打开阀门3、2C和2D。然后，泵6开始使混合物从第二腔室12的出口再循环，并通过管系统回到第二腔室12的入口。进行再循环直到从溶剂和至少一种粉末的混合物中获得完全饱和的溶液为止。然后，完成的医疗溶剂例如通过阀2C通过出口7分配。当最终溶液是用于透析的A浓缩液时，出口7可以连接到透析机上“中央输送系统”的入口。

当排干和清洁混合系统时，该装置还可以连接到排干装置，例如通过阀门2D。

除了腔室之外，混合装置可以包括泵、阀管和连接器，还包括用于调节过程和混合过程的不同顺序的电子设备。当混合装置被配置为独立机器时，混合装置还可以包括显示器，该显示器用于显示例如开始、停止以及执行当前顺序。该装置还可以具有输入单元，例如键盘或触摸屏。

装置可以执行的不同模式中的一些是：

图1A示出了待机模式的示例。在此模式下，装置为空，不包含任何溶剂或最终溶液（例如A浓缩液）。该装置连接到溶剂源，例如水，例如RO水。阀2A在此模式下关闭。该装置可以连接到向其分配获得的医疗溶液的机器，例如用于在透析机上输送A浓缩液的连接。此外，该装置可以连接到排干装置。

图1B示出了连接容器的模式的示例。在这种模式下，容器（例如袋子或药筒）被连接到连接器9。当将容器连接到装置时，容器可以例如悬挂在支架上，其中将会连接到混合装置的连接器的容器接口设置在容器底部。替代地，将连接接口设置在容器的顶部，则可以将溶剂泵入容器，但是需要将至少一种粉末和溶剂的部分未溶解的混合物的初始混合物从容器中泵出，这可以通过对容器加压或使用例如设置为吸管的管的吸力来完成。

本发明不限于特定类型的连接器或容器。在本申请中，公开了连接器和容器的示例，但是本领域已知的其他连接器和容器也可以工作，例如EP2723417、EP2035059和US6149294中描述的连接器和容器。本发明也不限于单个容器。该系统可以适于使得例如两个或三个分开的容器连接到混合装置。例如，粉末在第一容器中，而酸在第二容器中；或者将盐和电解质放置在第一容器中，将酸放置在第二容器中，将葡萄糖放置在第三容器中。

图1C示出了启动模式的示例。在这种模式下，通过打开阀2A，第一腔室11充满了溶剂（例如RO水）。可以通过确认来开启启动模式，例如，通过按下按钮或触摸显示器上的区域。第一腔室11被填充直到传感器8指示第一腔室11被溶剂完全填充，从而阀2A关闭。

当向第一腔室11填充溶剂时，柔性或可移动的壁13被推入第二腔室12。第一腔室内的空气可以通过通风口15排出。当填充第一腔室11时，柔性或可移动的壁13由于溶剂的压力而到达穿孔壁的内部。当第一腔室11充满溶剂时，第一腔室11内的压力将增加，由此传感器8可以发送信号以关闭阀2A，从而停止第一腔室11的填充。通过这种方式，每次启动混合物时，溶剂（例如水）的体积将相同。

对于RO水，首次运行启动模式时，可能会利用RO水输送的全部速率。原因是启动模式可以在一天中对RO水的需求不大的时候完成。对于一天中的连续注水，可以应用对患者的混合药物输送速率的限制，例如约15 ml/min。

图1D示出了填充容器的模式的示例。在此模式下，泵5开始泵送，并且容器开始被溶剂填充。根据所用容器的类型，过程可能会有所不同。例如，使用类似于EP2723417和EP2035059中描述的容器的容器，其中需要打开分隔器（例如焊缝），关闭连接器的出口，并且溶剂会在容器内部建立压力。这可以通过关闭阀2B来完成。升高的压力将破坏分隔器，并使溶剂与容器的内容物混合，并开始将至少一种粉末溶解在其中。在其他示例中，在使用分离的容器或具有多个列的单个容器（其中每个列分别连接到连接器9）的情况下，溶剂填充该容器并开始与至少一种粉末混合。内容物开始溶解，这使得袋子可以被清空。

图1E示出了清空容器的模式的示例。在这种模式下，通过泵5将溶剂（例如水）从第一腔室11中并通过容器泵出，将容器的内容物排空到第二腔室12中。泵5运转直到第一腔室11为空。当第一腔室11为空时，阀2A和2B可以关闭，并且可以根据上述“连接容器模式”来更换容器，并且还可以准备下一个“启动”模式。

图1F示出了再循环模式的示例。当容器已经排空并且连接器的出口关闭时，泵6（例如再循环泵）开始使混合物再循环通过第二腔室12的入口和出口以及连接它们的管。进行再循环直到混合物完全饱和并且所有粉末都已溶解。可以在限定的时间段内执行再循环，该时间段经过校准，以使最终溶液在该限定的时间或再循环之后将完全饱和。

图1G示出了分配模式的示例。在这种模式下，例如通过阀2C分配完成的溶液。当完成的溶液开始从混合装置分配时，可以启动“启动”模式以开始用溶剂填充第一腔室11。在该示例中，由于壁13的作用，第一腔室11和第二腔室12共享相同的容积，所以第一腔室11的填充率可以自动地限制为与成品药从第二腔室12中抽出的相同的速率。

在第一腔室11已经被填充之后，可以开始用于填充容器的模式。

这样做的好处是，机器将准备好通过再循环开始混合溶液，而无需先将装置注满水。这允许准备新批次的医疗溶液，并开始在再循环时间内（即对于透析患者为3分钟左右的）开始分配。这种布置的另一个优点是该系统允许更长的溶剂填充时间。在短时间内立即要求制备所需的所有溶剂（例如RO水），可能会导致供应系统（例如RO水供应系统）的高负荷。如果必须在短时间内填充混合装置，则即使是大约2升的RO水（这是单批次所需的正常体积）也可能导致负载过高。供水系统（例如RO水供应系统）上的高负荷可能会造成干扰，甚至在更坏的情况下会导致系统故障，从而使诊所中的所有单元都无法获得所需的水量，这可能会导致其他部门或患者在需要时没有得到任何水的问题。这可以进一步延长批次的制备。

在最终溶液为A浓缩液的示例中，装置的出口可以连接至透析机，浓缩液可以通过可交换的颗粒过滤器。过滤器可以布置在将混合装置与透析机连接的管中。该管可以在用于“中央输送系统”的入口处连接到透析机。透析机可以通过三种主要方式接收最终的A浓缩液：透析机利用吸力从混合装置中接收浓缩液；再循环泵6用于将溶液泵出至透析机；以及用溶剂填充第一腔室11可以将完成的溶液推出第二腔室12中。

图1H示出了冲洗模式的示例。准备好所需的批次数量后，需要冲洗装置以清除所有残留物。首先将连接器设置为旁路模式。连接器在旁路模式中是如何设置的取决于连接器。对于某些连接器，需要使用适配器连接连接器的入口和出口。在其他示例中，入口和出口可以直接彼此连接以提供旁路装置。

第一腔室11中的溶剂（例如RO水）例如通过泵5被泵送通过旁通的连接器并进入第二腔室12。当第一腔室11为空时，再循环泵6开始使溶剂通过第二腔室12的入口和出口以及连接它们的管进行再循环。这将冲洗混合装置中与溶液接触的部分，并冲洗掉溶剂中的任何残留物。

A浓缩液被认为是无菌的，因此在正常使用期间不需要用超过RO水冲洗系统。有时可能需要消毒，例如，如果系统可能已受到任何污染的风险。例如，如果装置已被维修或修理过；或者如果长时间不使用。如果将所公开的技术用于混合非无菌溶液，也可能需要消毒。可以通过将容器与消毒溶液或粉末连接，然后将其混合并使溶液在装置中再循环，然后将其排干，从而对装置进行消毒。替代地，入口可以连接到消毒溶液源，该消毒溶液在排干之前被泵入装置并在装置中再循环。

在对装置进行消毒之后，可以运行冲洗模式以去除消毒溶液的任何残留物。

图1I示出了排干模式的示例。冲洗装置后，用于冲洗装置的溶剂将排空进排干装置，例如通过打开阀门2D。

如果需要，可以重复冲洗模式和排干模式。特殊的冲洗液也可用于此过程。

图2A至图2E示出了根据本发明的混合装置的示意性示例。参考图2A，该装置包括第一腔室21。第一腔室21具有限定的体积，用于测量液体（例如溶剂，例如水）的体积。第一腔室21可以通过入口连接至液体供应（例如RO水供应系统）。第一腔室21可以包括传感器28，例如压力变送器或压力传感器。第一腔室21还可以包括通风口26，例如通气孔。

该装置可以进一步包括一些阀，例如20A、20B、20C和20D。阀20A被配置成允许溶剂从供应源（例如RO水供应系统）流入第一腔室21。当用溶剂填充第一腔室21时，第一腔室21中的空气可以通过通风孔26排出。当第一腔室21中填充有溶剂时，第一腔室21内部的压力将增加，从而传感器28可以发送信号，以关闭阀门20A，从而停止填充第一腔室21。通过这种方式，每次启动混合物时，溶剂（例如RO水）的体积将相同。

阀（例如阀20A和20B）可以被配置来打开以允许溶剂从第一腔室21流出并流向连接器29的入口。可以通过使用泵25来帮助排空第一腔室21。溶剂将与连接到连接器29的容器的内容物混合。该容器包括至少一种将溶解在溶剂中的粉末。

在将第一腔室21排空到容器中之后，阀20B关闭第一腔室21与连接器29的入口之间的连接。混合物经由阀20C从连接器29的出口流出并进入到混合装置的管道系统中。至少一种粉末和溶剂的至少部分未溶解的混合物通过泵25再循环通过装置的容器和管道系统，例如通过打开阀20B和20C。进行再循环直至从溶剂和至少一种粉末的混合物获得完全饱和的溶液。然后，完成的医疗溶剂例如通过阀20D通过出口27分配。当最终溶液是用于透析的A浓缩液时，出口27可以连接到透析机上“中央输送系统”的入口。

当排干和清洁混合装置时，该装置还可以连接至排干装置20，例如经由阀20C。

除了腔室之外，混合装置可以包括泵、阀管和连接器，还包括用于调节过程和混合过程的不同顺序的电子设备。当混合装置被配置为独立机器时，混合装置还可以包括显示器，该显示器用于显示例如开始、停止以及当前的执行顺序。该装置还可以具有输入单元，例如键盘或触摸屏。

该装置可以执行的一些不同模式是：

图2A示出了连接容器的模式和启动模式的示例。在该模式之前，该装置可以处于待机模式（未示出），这里没有连接容器，并且没有溶剂填充第一腔室21，即，类似于图1A所示的待机模式。

在用于连接容器的模式中，容器（例如袋子或药筒）被连接至连接器29。当将容器连接至装置时，容器可以例如悬挂在支架上，其中将会连接到混合装置的连接器的容器接口设置在容器底部。替代地，将连接接口设置在容器的顶部，则可以将溶剂泵入容器，但是需要将至少一种粉末和溶剂的部分未溶解的混合物的初始混合物从容器中泵出，这可以通过对容器加压或使用例如设置为吸管的管的吸力来完成。

本发明不限于特定类型的连接器或容器。在本申请中，公开了连接器和容器的示例，但是本领域已知的其他连接器和容器也可以工作，例如，EP2723417、EP2035059和US6149294中描述的连接器和容器。本发明也不限于单个容器。该系统可以适于使得例如两个或三个分开的容器连接到混合装置。例如，粉末在第一容器中，而酸在第二容器中；或者将盐和电解质放置在第一容器中，将酸放置在第二容器中，将葡萄糖放置在第三容器中。

在启动模式下，通过打开阀20A，第一腔室21被溶剂（例如RO水）充满。可以通过确认来开启启动模式，例如，通过按下按钮或触摸显示器上的区域。第一腔室21被填充，直到传感器28指示第一腔室21被溶剂完全填充为止，从而阀20A关闭。通过这种方式，每次启动混合物时，溶剂（例如水）的体积将相同。

对于RO水，首次运行启动模式时，可能会利用RO水输送的全部速率。原因是启动模式可能在一天中对RO水的需求不大的时候完成。对于一天中的连续注水，可以应用对患者的混合药物输送速率的限制，例如约15 ml/min或更低。

图2B示出了填充容器的模式的示例。在该模式期间，泵25开始泵送，并且容器开始被溶剂（例如RO水）填充。根据所用容器的类型，过程可能会有所不同。例如，使用类似于EP2723417和EP2035059中描述的容器的容器，其中需要打开分隔器（例如焊缝），关闭连接器的出口，并且溶剂在容器内部建立压力。这可以通过关闭阀20B来完成。升高的压力将破坏分隔器，并使溶剂与容器的内容物混合，并开始将至少一种粉末溶解在其中。在其他示例中，在使用分离的容器或具有多个列的单个容器（其中每个列分别连接到连接器29）的情况下，溶剂填充该容器并开始与至少一种粉末混合。内容物开始溶解，这使得袋子可以被排空。

图2C示出了再循环模式的示例。当容器已经排空并且阀20B已经关闭第一腔室21和连接器29之间的流体连接时，泵25可以开始使混合物通过连接器29的入口和出口再循环，通过连接的容器和连接入口和出口的管泵送溶液。进行再循环直到混合物完全饱和并且所有粉末都已溶解。可以在限定的时间段内执行再循环，该时间段经过校准，以使最终溶液在该限定的时间或再循环之后将完全饱和。当第一腔室21是空的并且再循环已经开始时，也可以通过用溶液填充第一腔室21来准备下一个“启动”模式。

图2D示出了分配模式的示例。在这种模式下，例如通过阀20D分配完成的溶液。当完成的溶液开始从混合装置分配时，可以启动“启动”模式以开始向第一腔室21填充溶剂，例如RO水。这样做的优点是，机器将准备好开始向容器中填充确定体积的水，并开始通过再循环来混合溶液，而无需首先等待装置注满水。这允许准备新批次的医疗溶液，并开始在再循环时间内（即对于透析患者为3分钟左右）开始分配。这种布置的另一个优点是该系统允许更长的溶剂填充时间。在短时间内立即要求制备所需的所有溶剂，例如RO透水，可能会导致供应系统（例如RO水供应系统）的高负荷。如果必须在短时间内填充混合装置，则即使是大约2升（这是单批次所需的正常体积）也可能导致负载过高。供水系统（例如RO水供应系统）上的高负荷可能会造成干扰，甚至在更坏的情况下会导致系统故障，从而使诊所中的所有单元都无法获得所需的水量，这可能会导致其他部门或患者在需要时没有得到任何水的问题。这可以进一步延长批次的制备。

如果在混合溶液制剂期间第一腔室21可能开始被充满，则与仅在输送制剂期间填充第一腔室21相比，可以允许填充第一腔室21所花费的时间更长。较长的填充时间可以允许来自供应系统的流速较低，例如，比15 ml/min的流速更低，该流速是A浓缩液向患者的输送速度。较低的流速降低了液体源（例如RO水）总需求过大的风险。

如果在制备溶液的分配期间第一腔室21可能开始被填充，则第一腔室21的填充时间可以与分配时间相同。例如，由于所制备的溶液的体积大于第一腔室21，因此A浓度的分配为约15 ml/min，填充速度可以为15 ml/min或稍低。较低的流速降低了液体源（如RO水）的总需求过大的风险。

在最终溶液为A浓缩液的示例中，装置的出口可以连接至透析机，浓缩液可以通过可交换的颗粒过滤器。过滤器可以布置在将混合装置与透析机连接的管中。该管可以在用于“中央输送系统”的入口处连接到透析机。透析机可以通过两种主要方式接收最终的A浓缩液：透析机利用吸力从混合装置中接收浓缩液；以及泵25可以用于将溶液泵出至透析机。

图2E示出了冲洗和排干模式的示例。准备好所需的批次数量后，需要冲洗装置以清除所有残留物。首先将连接器设置为旁路模式。连接器在旁路模式中是如何设置的取决于连接器。对于某些连接器，需要使用适配器连接连接器的入口和出口。在其他示例中，入口和出口可以直接彼此连接以提供旁路装置。

第一腔室21中的溶剂（例如RO水）例如通过泵25被泵送通过旁路连接器并通过装置的管。由于第一腔室21保持比管和旁路连接器大的容积。可以切换阀20B和20C，使得首先打开20B，从而使管系统充满清洁的溶剂。关闭泵20B，并通过泵25使溶液再循环。然后，通过使泵25运转，切换阀20C以将管连接至排干装置20，并排空管。可以重复进行直到第一腔室21为空。这将冲洗混合装置中与溶液接触的部分，并冲洗掉溶剂中的任何残留物。

A浓缩液被认为是无菌的，因此在正常使用期间不需要用超过RO水冲洗系统。有时可能需要消毒，例如，如果系统可能已受到任何污染的风险。例如，如果装置已被维修或修理过；或者如果长时间不使用。如果将公开的技术用于混合非无菌溶液，也可能需要消毒。

通过将容器与消毒溶液或粉末连接，然后将其混合并在装置中的溶液排干之前将其再循环，可以对装置进行消毒。替代地，入口可以连接到消毒溶液源，该消毒溶液在排干之前被泵入装置并在装置中再循环。

在对装置进行消毒之后，可以运行冲洗模式以去除消毒溶液的任何残留物。

图3A至图3H示出了根据本发明的混合装置的示意性示例。参考图3A，该系统包括第一腔室31和第二腔室32。第一腔室31具有限定的体积，用于测量液体（例如溶剂，例如水）的体积。第一腔室31可通过入口连接到液体供应源，例如溶剂供应源，例如RO水供应系统。第一腔室31可以包括传感器38，例如压力变送器或压力传感器。第一腔室31还可以包括通气孔36，例如通气孔。

第二腔室32包括用于接收来自容器的未溶解溶液的入口，以及用于在混合期间使溶液再循环的出口。第二腔室32的出口还用于分配完成的溶液期间以及在清洁过程中排干系统时。

该装置可以进一步包括一些阀，例如30A至30F。阀30A被配置成允许溶剂从供应源（例如RO水供应系统）流入第一腔室31。当第一腔室31充满溶剂时，第一腔室31内的压力将增加，由此传感器38可以发送信号以关闭阀30A，从而停止第一腔室31的填充。通过这种方式，每次启动混合物时，溶剂（例如水）的体积将相同。

阀（例如阀30A、30B和30C）可以被配置来打开以允许溶剂从第一腔室31流出并流向连接器39的入口。可以通过使用泵35来帮助排空第一腔室31。溶剂将与连接到连接器39的容器的内容物混合。该容器包括至少一种粉末，该粉末将溶解在溶剂中。混合物从连接器39的出口经阀30D流出到第二腔室32的入口。

在第一腔室31和容器已排空之后，阀30C和3D关闭与出口和连接器39的入口的连接，并且调节混合装置以促进至少一种粉末和溶剂的至少部分未溶解的混合物的再循环，例如通过定位阀30B到30F，使得泵35可以使混合物从第二腔室32的出口并通过管道系统再循环回到第二腔室32的入口，而无需溶剂通过连接器39。

进行再循环直至从溶剂和至少一种粉末的混合物获得完全饱和的溶液。然后，完成的医疗溶剂例如通过阀30F通过出口37分配。当最终溶液是用于透析的A浓缩液时，出口37可以连接到透析机上“中央输送系统”的入口。

当排干和清洁混合系统时，该装置还可以连接至排干装置30，例如通过阀30E。

除了腔室之外，混合装置可以包括泵、阀管和连接器，还包括用于调节过程和混合过程的不同顺序的电子设备。当混合装置被配置为独立机器时，混合装置还可以包括显示器，该显示器用于显示例如开始、停止以及正在执行的当前顺序。该装置还可以具有输入单元，例如键盘或触摸屏。

该装置可以执行的一些不同模式是：

图3A示出了待机模式的示例。在此模式下，装置为空，不包含任何溶剂或最终溶液（例如A浓缩液）。该装置连接到溶剂源，例如水，例如RO水。阀30A在该模式下关闭。该装置可以连接到将获取的医疗溶液分配到的机器，例如用于在透析机上输送A浓缩液的连接。此外，该装置可以连接到排干系统30。

图3B示出了启动模式的示例。在这种模式下，通过打开阀30A，第一腔室31充满了溶剂（例如RO水）。可以通过确认来开启启动模式，例如，通过按下按钮或触摸显示器上的区域。第一腔室31被填充，直到传感器38指示第一腔室31完全被溶剂填充为止，从而阀30A关闭。

当第一腔室31充满溶剂时，第一腔室31内的压力将增加，由此传感器38可以发送信号以关闭阀30A，从而停止第一腔室31的填充。通过这种方式，每次启动混合物时，溶剂（例如水）的体积将相同。

在启动模式期间，也可以执行连接容器的模式。容器（例如袋或药筒）连接至连接器39。当将该容器连接至装置时，容器可以例如悬挂在支架上，其中将会连接到混合装置的连接器的容器接口设置在容器底部。替代地，将连接接口设置在容器的顶部，则可以将溶剂泵入容器，但是需要将至少一种粉末和溶剂的部分未溶解的混合物的初始混合物从容器中泵出，这可以通过对容器加压或使用例如设置为吸管的管的吸力来完成。

本发明不限于特定类型的连接器或容器。在本申请中，公开了连接器和容器的示例，但是本领域已知的其他连接器和容器也可以工作，例如EP2723417、EP2035059和US6149294中描述的连接器和容器。

本公开内容也不限于单个容器。该系统可以适于使得例如两个或三个分开的容器连接到混合装置。例如，粉末在第一容器中，而酸在第二容器中；或者将盐和电解质放置在第一容器中，将酸放置在第二容器中，将葡萄糖放置在第三容器中。

对于RO水，首次运行启动模式时，可能会利用RO水输送的全部速率。原因是启动模式可能在一天中对RO水的需求不大的时候完成。对于一天中的连续注水，可以应用对患者的混合药物输送速率的限制，例如约15 ml/min或更低。

图3C示出了填充容器的模式的示例。在该模式期间，泵35开始泵送，并且容器开始被溶剂（例如RO水）填充。根据所用容器的类型，过程可能会有所不同。例如，使用类似于EP2723417和EP2035059中描述的容器的容器，其中需要打开分隔器（例如焊缝），关闭连接器的出口，并且溶剂在容器内部建立压力。这可以通过关闭阀30D来完成。升高的压力将破坏分隔器，并使溶剂与容器的内容物混合，并开始将至少一种粉末溶解在其中。在其他示例中，在使用分离的容器或具有多个列的单个容器（其中每个列分别连接到连接器39）的情况下，溶剂填充该容器并开始与至少一种粉末混合。内容物开始溶解，这使得袋子可以被排空。

图3D示出了清空容器的模式的示例。在这种模式下，通过泵35将溶剂（例如水）从第一腔室31泵送并通过容器到达第二腔室32的入口，将容器的内容物排空到第二腔室32。泵35运转直到第一腔室31为空。当第一腔室31为空时，阀30C和30D可以关闭，并且可以根据上述“连接容器模式”来更换容器，并且还可以准备下一个“启动”模式。

图3E示出了再循环模式的示例。当容器已经排空并且连接器的出口关闭时，泵35（例如再循环泵）开始使混合物再循环通过第二腔室32的入口和出口以及连接它们的管。进行再循环直到混合物完全饱和并且所有粉末都已溶解。可以在限定的时间段内执行再循环，该时间段经过校准，以使最终溶液在该限定的时间或再循环之后将完全饱和。当溶液再循环时，可以根据上述“连接容器模式”来更换容器，并且也可以运行下一个“启动”模式以用溶剂填充第一腔室31。

图3F示出了分配模式的示例。在这种模式下，例如通过阀30E分配完成的溶液。当完成的溶液开始从混合装置分配时，可以启动“启动”模式以开始用溶剂填充第一腔室31。在第一腔室31已经被填充之后，可以开始用于填充容器的模式。

这样做的好处是，机器将准备好通过再循环开始混合溶液，而无需先将装置注满水。这允许准备新批次的医疗溶液，并开始在再循环时间内（即对于透析患者为3分钟左右）开始分配。这种布置的另一个优点是该系统允许更长的溶剂填充时间。在短时间内立即要求制备所需的所有溶剂，例如RO水，可能会导致供应系统（例如RO水供应系统）的高负荷。如果必须在短时间内填充混合装置，则即使是大约2升的RO水（这是单批次所需的正常体积）也可能导致负载过高。供水系统（例如RO水供应系统）上的高负荷可能会造成干扰，甚至在更坏的情况下会导致系统故障，从而使诊所中的所有单元都无法获得所需的水量，这可能会导致其他部门或患者在需要时没有得到任何水的问题。这可以进一步延长批次的制备。

如果在混合溶液制剂期间第一腔室31可能开始被充满，则与仅在输送制剂期间填充第一腔室31相比，可以允许填充第一腔室31所花费的时间更长。较长的填充时间可以允许来自供应系统的流速较低，例如，比15 ml/min的流速更低，该流速是A浓缩液向患者的输送速度。较低的流速降低了液体源（例如RO水）总需求过大的风险。

如果在制备溶液的分配期间第一腔室31可能开始被填充，则第一腔室31的填充时间可以与分配时间相同。例如，由于所制备的溶液的体积大于第一腔室31，因此A浓度的分布为约15 ml/min，填充速度可以为15 ml/min或稍低。较低的流速降低了液体源（如反渗透水）的总需求过大的风险。

在最终溶液为A浓缩液的示例中，装置的出口可以连接至透析机，浓缩液可以通过可交换的颗粒过滤器。过滤器可以布置在将混合装置与透析机连接的管中。该管可以在用于“中央输送系统”的入口处连接到透析机。对于混合装置的此示例，透析机可以通过两种主要方式接收最终的A浓缩液：透析机使用吸力从混合装置中接收浓缩物；循环泵35用于将溶液泵出至透析机。

图3G示出了冲洗模式的示例。准备好所需的批次数量后，需要冲洗装置以清除所有残留物。首先将连接器设置为旁路模式。连接器在旁路模式中是如何设置的取决于连接器。对于某些连接器，需要使用适配器连接连接器的入口和出口。在其他示例中，入口和出口可以直接彼此连接以提供旁路装置。

可以通过在第一腔室31中的溶剂（例如RO水）进行冲洗，例如通过泵35将其泵送通过旁路连接器并进入第二腔室32。当第一腔室31为空时，再循环泵35开始通过第二腔室32的入口和出口以及连接它们的管使溶剂再循环。这将冲洗混合装置中与溶液接触的部分，并冲洗掉溶剂中的任何残留物。

替代地，和/或附加地，用于冲洗系统的溶剂可以直接从供应源接收，例如RO水供应（如图所示）。

A浓缩液被认为是无菌的，因此在正常使用期间不需要用超过RO水冲洗系统。有时可能需要消毒，例如，如果系统可能已受到任何污染的风险。例如，如果装置已被维修或修理过；或者如果长时间不使用。如果将公开的技术用于混合非无菌溶液，也可能需要消毒。

通过将容器与消毒溶液或粉末连接，然后将其混合并在排干之前将装置中的溶液再循环，可以对装置进行消毒。替代地，入口可以连接到消毒溶液源，该消毒溶液在排干之前被泵入装置并在装置中再循环。

在对装置进行消毒之后，可以运行冲洗模式以去除消毒溶液的任何残留物。

图3H示出了排干模式的示例。当装置被冲洗后，用于冲洗装置的溶剂被排空到排干装置30中，例如通过打开阀30E。

如果需要，则可以重复冲洗模式和排干模式。特殊的冲洗液也可用于此过程。

在这种模式下，泵35可用于泵出用于冲洗的溶剂。可替代地，可以例如通过重力或通过从排干装置30抽吸来排干用于冲洗的溶剂而无需使用泵35。

上面已经参考特定实施例描述了本发明。然而，在本发明的范围内，除了上述实施例以外的其他实施例同样是可能的。在本发明的范围内，可以提供与上述方法不同的方法步骤，这些方法步骤通过硬件或软件执行该方法。本发明的不同特征和步骤可以以不同于所描述的其他组合的方式进行组合。本发明的范围仅由所附专利权利要求书限制。

Claims (10)

1.一种用于提供医疗溶液的装置，该装置包括：

第一腔室，其适于具有限定的体积，所述第一腔室被配置来连接至液体供应系统，以用限定体积的液体填充所述第一腔室；

连接器，其用于连接包含至少一种粉末的容器；所述连接器具有入口和出口；

通道，其连接第一腔室和连接器的入口；

出口，其用于分配医疗溶液；

其中所述装置被配置来使所述至少一种粉末与限定体积的液体混合一段时间，并且包括第二腔室，其中所述第二腔室包括入口和出口；第二腔室的入口连接到连接器的出口，用于将包含所述至少一种粉末和所述体积的液体的混合物从所述容器转移到第二腔室，并且第二腔室的出口连接到用于分配医疗溶液的所述出口；

其中第一腔室和第二腔室由柔性的或可移动的壁隔开。

2.根据权利要求1所述的装置，其中所述装置包括用于通过再循环来混合所述粉末和液体的再循环泵。

3.根据权利要求1或2所述的装置，其包括第二腔室，所述第二腔室适于具有大于第一腔室的体积，其中所述第二腔室包括入口和出口；第二腔室的入口连接到连接器的出口，用于将包含至少一种粉末和所述体积的液体的混合物从所述容器转移到第二腔室，并且第二腔室的出口连接到用于分配医疗溶液的所述出口；

其中第二腔室被配置用于通过再循环通过第二腔室的入口和出口而使所述混合物混合一段时间。

4.根据权利要求1或2所述的装置，其中第二腔室被配置用于通过再循环通过第二腔室的入口和出口而使所述混合物混合一段时间。

5.根据权利要求4所述的装置，其中所述第二腔室包括两个部分，即第一部分和第二部分，所述第一部分具有与所述第一腔室相同的体积，并且由所述柔性的或可移动的壁以及被穿孔的固定壁限定，所述第二部分连接到被穿孔的壁以向第二腔室提供与第一腔室相比更大的体积。

6.根据权利要求1所述的装置，其中所述装置被配置来用来自所述液体供应系统的液体填充所述第一腔室，同时混合所述医疗溶液和/或通过所述出口分配混合的医疗溶液。

7.一种透析机，其包括根据权利要求1至6中任一项所述的装置用于提供A浓缩液。

8.一种冲洗用于提供医疗溶液的系统的方法，所述系统是权利要求1至7中的任一项所述的，所述方法包括：

绕过用于连接容器的连接器；

用液体填充具有限定体积的第一腔室；

通过将来自第一腔室的液体通过旁通的连接器并通过第二腔室的入口泵送来排空第一腔室；当第一腔室为空时，使液体通过第二腔室的出口和入口再循环一段时间；以及

通过连接至排干装置的出口排空液体。

9.一种透析机器，其具有：

第一腔室，该第一腔室是用于液体的缓冲腔室，所述缓冲腔室具有一定体积；

其中所述缓冲腔室被设置来填充限定体积的液体，直到所述缓冲腔室体积的最大值，所述机器被控制来从与所述缓冲腔室不同的输送腔室中分配来自所述机器的混合的医疗溶液，该输送腔室先前已经与所述缓冲腔室流体连通，以将所述医疗溶液与来自所述缓冲腔室的液体混合；

连接器，其用于连接包含至少一种粉末的容器；所述连接器具有入口和出口，其中所述缓冲腔室的出口连接到所述连接器的入口；并且

其中所述输送腔室包括入口和出口；输送腔室的入口连接到连接器的出口，用于将包含所述至少一种粉末和所述体积的液体的混合物转移到输送腔室；

其中所述缓冲腔室和所述输送腔室由柔性的或可移动的壁隔开。

10.根据权利要求9所述的透析机器，其中所述液体来自液体供应系统。