CN112716892A - 一种肠溶型蒙脱石纳米混悬剂 - Google Patents
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Abstract
本发明属于医药技术领域，是蒙脱石的一种纳米或微米级制剂，涉及到一种肠溶型蒙脱石纳米混悬剂及其制备方法。该制剂主要由蒙脱石、矫味剂和肠溶包衣组成，还可以包含多种有效活性成分如抗生素和保护肠胃粘膜药物等。其中蒙脱石及其他有效成分被包裹在肠溶包衣膜中，形成稳定的纳米或微米颗粒，具有很好的水相均匀分散性、服用剂量可控性、粒度均一性和细菌吸附能力，并且可以共载其他药物，实现联合给药。在服用后可快速均匀分散到人体消化道，实现良好的治疗效果，而且更易于服用(尤其对于儿童)。该制剂可以实现药物定向在肠道中释放，药效佳，且纳米/微米级蒙脱石制剂具有更大的比表面积，可以更好地吸附肠道中感染的菌群，有着很好的应用前景。
Description
技术领域
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种肠溶型蒙脱石纳米混悬剂。
背景技术
蒙脱石是天然硅酸盐矿石膨润土的主要成分，具有良好的膨胀性、吸附性、离子交换性和较大的内、外比表面积。蒙脱石为白色粉末状固体，其结构通式为(Na，Ca)0.33(Al，Mg)2[Si4O10](OH)2·nH2O，是硅氧四面体和铝氧八面体组成的双八面体层状结构，SEM可以观察到其片层状结构(见附图1)，其层间具有较高的离子交换容量，具有较强的吸水膨胀能力。在水介质中能分散，呈胶体悬浮液，主要原因是膨润土矿物晶层间距加大，水分子进入了矿物的晶层，所以蒙脱石在水中呈现良好的混悬性。
蒙脱石在临床上常用于治疗感染性腹泻，其作用机制是依靠其均匀分布覆盖到消化道黏膜，使之既能够与黏液糖蛋白相互结合、增加黏液量、改善黏液质量及提高黏液内聚力和弹性、提高肠黏膜屏障对攻击因子的防御能力，同时又能够利用蒙脱石离子交换性能对消化道内的细菌、病菌及其产生的毒素起到固定、抑制作用，尤其可吸附大肠埃希式菌、霍乱孤菌、空肠弯曲菌、金黄色葡萄球菌、轮状病毒及胆盐等，将其固定在肠腔表面，使之失去致病作用，而后随肠道蠕动排出体外，以维护消化道的正常生理功能，起到治疗腹泻的作用。目前市场上有蒙脱石散剂和蒙脱石混悬剂两种剂型。
蒙脱石散剂，作为固体剂型具有便于携带、储存等优点，但其临床应用时存在如下问题：1)服用时需将1袋倒入50mL温开水中搅匀后服用，期间温度不宜控制，冷水冲服，蒙脱石散很难浸润，导致分散不均匀；热水冲服，患者尤其儿童抗拒，且待温度降低，蒙脱石又沉淀聚集，临床众多患者反馈难易吞服，犹如石灰粉一样，难以下咽；2)蒙脱石散如未完全分散均匀，会导致蒙脱石在消化道黏膜上分布不均，从而影响疗效；3)难以负载其他药物实现联合治疗。
与蒙脱石散剂相比，蒙脱石混悬剂可以制备成纳米或微米颗粒，具有多种优点，例如，很好的水相均匀分散性、服用剂量可控性、粒度均一性和细菌吸附能力，并且可以共载其他药物，实现联合给药。在服用后可快速均匀分散到人体消化道，实现良好的治疗效果，而且更易于服用(尤其对于儿童)。
蒙脱石对细菌的吸附主要是物理吸附，对细菌的清除能力取决于蒙脱石的电性和离子交换量，其粒径越小，比表面积越大，消化道黏膜分布也会更加均匀，不仅可以提高细菌吸附能力，而且对消化道黏膜具有更好的保护效果。
制备一种微米或纳米级的蒙脱石混悬剂，使之可以均匀分布在消化道黏膜，从而极大的提高治疗效果。同时将其制成肠溶制剂，不仅可以实现多种药物负载，实现联合治疗，而且在胃中包衣膜不破裂，可以保护其中的蒙脱石和药物不在胃酸中被破坏。另外，肠溶制剂还可以有效避免蒙脱石吸附胃中水及有益微生物，防止破坏胃的正常生理环境。
发明内容
本发明的目的在于提供一种肠溶型蒙脱石纳米混悬剂。该纳米混悬剂由肠溶性包衣包裹蒙脱石及其它有效成分组成。
所述肠溶包衣由一种或多种EUDRAGIT L100、EUDRAGIT L100-55、EUDRAGIT S100、Opadry Enteric和SURETERIC组成，但不限定范围。
本发明的肠溶性蒙脱石纳米混悬剂由多种方法制备。举例说明如下：
适量肠溶包衣粉置于乙醇中使其充分溶解，过筛备用。称取处方量的蒙脱石均匀分散在去离子水中，向其中缓慢加入制备好的包衣液，40℃恒温搅拌一定的时间进行包衣，减压蒸馏除去多余的乙醇，加入矫味剂，在115.5℃热压灭菌20min，降温至室温，即得蒙脱石肠溶纳米混悬剂。该制剂低温避光保存。
作为优选，所述包衣液质量浓度为5％-15％，但不限定范围。
作为优选，所述恒温搅拌进行包衣时间为2-8h，但不限定范围。
作为优选，所述矫味剂为葡萄糖、三氯蔗糖和香兰素，但不限定范围。
本发明制得的蒙脱石肠溶纳米混悬剂粒径在100-500nm之间，但不限定范围。
本发明具有如下优点：
1)蒙脱石以纳米粒或微米粒的形式存在，极大地增加了药物的比表面积，使药物充分发挥吸附能力，同时药物可以均匀地分布在消化道黏膜表面，一定程度上起到对消化道的保护作用。
2)蒙脱石肠溶纳米混悬剂可以共载多种活性成分，包括药物，实现联合治疗。
3)在蒙脱石及药物表面包覆一层肠溶衣膜，保护其不被胃酸破坏，同时避免蒙脱石吸附胃中水及微生物，破坏胃的正常生理环境。
3)将药物制成混悬剂，具有服用剂量准确、服用后可快速均匀分散到人体消化道、更容易接受服用(尤其对于儿童)等优点。
附图说明
图1为蒙脱石在扫描电子显微镜下的形态；
图2为肠溶型蒙脱石纳米混悬剂外观性状；
图3为肠溶型蒙脱石纳米混悬剂在人工肠液中分散情况；
图4为肠溶型蒙脱石纳米混悬剂在扫描电子显微镜下的形态；
图5为不同肠溶包衣材料制备的制剂对细菌的吸附情况。
具体实施方式
通过下述实例有助于进一步理解本发明，但本发明并不受其限制。
实施例1 EUDRAGIT L100包衣的肠溶型蒙脱石纳米混悬剂制备
每100mL肠溶型蒙脱石纳米混悬剂中含有蒙脱石10g、三氯蔗糖0.027g、香兰素0.0225g、葡萄糖2.25g，包衣液为EUDRAGIT L100的乙醇溶液，质量浓度为10％。
具体制备方法：称取处方量的肠溶包衣粉置于乙醇中使其充分溶解，过筛备用。称取处方量的蒙脱石均匀分散在100mL去离子水中，向其中10mL缓慢加入制备好的包衣液，40℃恒温搅拌3h进行包衣，减压蒸馏除去多余的乙醇，加入矫味剂，在115.5℃热压灭菌20min，降温至室温，即得蒙脱石肠溶纳米混悬剂。
该法制备的制剂为乳白色均一的混悬剂(见图2)，在人工肠液中，包衣膜溶解，药物沉降(见图3)。粒径在250nm～300nm，电位在-25mV～-30mV，SEM电镜图(见图4)可以观察到蒙脱石被EUDRAGIT L100包裹，形成粒径均一的球形纳米粒。将该制剂于5000rpm转速下离心10min，取下层沉淀物与细菌共培养，分别于4h、8h、24h取样测定其吸附细菌情况(见图5)，结果表明其具有较好的吸附细菌的效果。
实施例2 EUDRAGIT L100-55包衣的肠溶型蒙脱石纳米混悬剂制备
每100mL肠溶型蒙脱石纳米混悬剂中含有蒙脱石10g、三氯蔗糖0.027g、香兰素0.0225g、葡萄糖2.25g，包衣液为EUDRAGIT L100-55的乙醇溶液，质量浓度为10％。
具体制备方法：称取处方量的肠溶包衣粉置于乙醇中使其充分溶解，过筛备用。称取处方量的蒙脱石均匀分散在100mL去离子水中，向其中10mL缓慢加入制备好的包衣液，40℃恒温搅拌3h进行包衣，减压蒸馏除去多余的乙醇，加入矫味剂，在115.5℃热压灭菌20min，降温至室温，即得蒙脱石肠溶纳米混悬剂。
该法制备的制剂中有絮状沉淀，体系不均一，且粒径较大。
实施例3 EUDRAGIT S100包衣的肠溶型蒙脱石纳米混悬剂制备
每100mL肠溶型蒙脱石纳米混悬剂中含有蒙脱石10g、三氯蔗糖0.027g、香兰素0.0225g、葡萄糖2.25g，包衣液为EUDRAGIT S100的乙醇溶液，质量浓度为10％。
具体制备方法：称取处方量的肠溶包衣粉置于乙醇中使其充分溶解，过筛备用。称取处方量的蒙脱石均匀分散在100mL去离子水中，向其中10mL缓慢加入制备好的包衣液，40℃恒温搅拌3h进行包衣，减压蒸馏除去多余的乙醇，加入矫味剂，在115.5℃热压灭菌20min，降温至室温，即得蒙脱石肠溶纳米混悬剂。
该法制备的制剂为乳白色均一的混悬剂，在人工肠液中，包衣膜溶解，药物沉降。粒径在100nm-150nm，电位在-18mV～-24mV。将该制剂于5000rpm转速下离心10min，取下层沉淀物与细菌共培养，分别于4h、8h、24h取样测定其吸附细菌情况(见图5)，结果表明其具有较好的吸附细菌的效果。
实施例4 Opadry Enteric包衣的肠溶型蒙脱石纳米混悬剂制备
每100mL肠溶型蒙脱石纳米混悬剂中含有蒙脱石10g、三氯蔗糖0.027g、香兰素0.0225g、葡萄糖2.25g，包衣液为Opadry Enteric的乙醇溶液，质量浓度为10％。
具体制备方法：称取处方量的肠溶包衣粉置于乙醇中使其充分溶解，过筛备用。称取处方量的蒙脱石均匀分散在100mL去离子水中，向其中10mL缓慢加入制备好的包衣液，40℃恒温搅拌3h进行包衣，减压蒸馏除去多余的乙醇，加入矫味剂，在115.5℃热压灭菌20min，降温至室温，即得蒙脱石肠溶纳米混悬剂。
该法制备的制剂为乳白色均一的混悬剂，在人工肠液中，包衣膜溶解，药物沉降。粒径在200nm～250nm，电位在-26mV～-29mV。将该制剂于5000rpm转速下离心10min，取下层沉淀物与细菌共培养，分别于4h、8h、24h取样测定其吸附细菌情况(见图5)，结果表明其具有较好的吸附细菌的效果。
实施例5 SURETERIC包衣的肠溶型蒙脱石纳米混悬剂制备
每100mL肠溶型蒙脱石纳米混悬剂中含有蒙脱石10g、三氯蔗糖0.027g、香兰素0.0225g、葡萄糖2.25g，包衣液为SURETERIC的乙醇溶液，质量浓度为10％。
具体制备方法：称取处方量的肠溶包衣粉置于乙醇中使其充分溶解，过筛备用。称取处方量的蒙脱石均匀分散在100mL去离子水中，向其中10mL缓慢加入制备好的包衣液，40℃恒温搅拌3h进行包衣，减压蒸馏除去多余的乙醇，加入矫味剂，在115.5℃热压灭菌20min，降温至室温，即得蒙脱石肠溶纳米混悬剂。
该法制备的制剂为乳白色均一的混悬剂，在人工肠液中，包衣膜溶解，药物沉降。粒径在150nm～200nm，电位在-20mV～-28mV。将该制剂于5000rpm转速下离心10min，取下层沉淀物与细菌共培养，分别于4h、8h、24h取样测定其吸附细菌情况(见图5)，结果表明其具有较好的吸附细菌的效果。
实施例6 EUDRAGIT L100包衣的肠溶型蒙脱石纳米混悬剂制备
每100mL肠溶型蒙脱石纳米混悬剂中含有蒙脱石10g、三氯蔗糖0.027g、香兰素0.0225g、葡萄糖2.25g，包衣液为EUDRAGIT L100的乙醇溶液，质量浓度为10％。
具体制备方法：称取处方量的肠溶包衣粉置于乙醇中使其充分溶解，过筛备用。称取处方量的蒙脱石均匀分散在100mL去离子水中，向其中10mL缓慢加入制备好的包衣液，40℃恒温搅拌2h进行包衣，减压蒸馏除去多余的乙醇，加入矫味剂，在115.5℃热压灭菌20min，降温至室温，即得蒙脱石肠溶纳米混悬剂。
该法制备的制剂粒径在350nm～500nm，电位在-18mV～-22mV。
实施例7 EUDRAGIT L100包衣的肠溶型蒙脱石纳米混悬剂制备
每100mL肠溶型蒙脱石纳米混悬剂中含有蒙脱石10g、三氯蔗糖0.027g、香兰素0.0225g、葡萄糖2.25g，包衣液为EUDRAGIT L100的乙醇溶液，质量浓度为10％。
具体制备方法：称取处方量的肠溶包衣粉置于乙醇中使其充分溶解，过筛备用。称取处方量的蒙脱石均匀分散在100mL去离子水中，向其中10mL缓慢加入制备好的包衣液，40℃恒温搅拌5h进行包衣，减压蒸馏除去多余的乙醇，加入矫味剂，在115.5℃热压灭菌20min，降温至室温，即得蒙脱石肠溶纳米混悬剂。
该法制备的制剂粒径在150nm～250nm，电位在-25mV～-30mV。
实施例8 EUDRAGIT L100包衣的肠溶型蒙脱石纳米混悬剂制备
每100mL肠溶型蒙脱石纳米混悬剂中含有蒙脱石10g、三氯蔗糖0.027g、香兰素0.0225g、葡萄糖2.25g，包衣液为EUDRAGIT L100的乙醇溶液，质量浓度为5％。
具体制备方法：称取处方量的肠溶包衣粉置于乙醇中使其充分溶解，过筛备用。称取处方量的蒙脱石均匀分散在100mL去离子水中，向其中10mL缓慢加入制备好的包衣液，40℃恒温搅拌5h进行包衣，减压蒸馏除去多余的乙醇，加入矫味剂，在115.5℃热压灭菌20min，降温至室温，即得蒙脱石肠溶纳米混悬剂。
该法制备的制剂粒径在400nm～500nm，电位在-19mV～-21mV。
实施例9 EUDRAGIT L100包衣的肠溶型蒙脱石纳米混悬剂制备
每100mL肠溶型蒙脱石纳米混悬剂中含有蒙脱石10g、三氯蔗糖0.027g、香兰素0.0225g、葡萄糖2.25g，包衣液为EUDRAGIT L100的乙醇溶液，质量浓度为15％。
具体制备方法：称取处方量的肠溶包衣粉置于乙醇中使其充分溶解，过筛备用。称取处方量的蒙脱石均匀分散在100mL去离子水中，向其中10mL缓慢加入制备好的包衣液，40℃恒温搅拌5h进行包衣，减压蒸馏除去多余的乙醇，加入矫味剂，在115.5℃热压灭菌20min，降温至室温，即得蒙脱石肠溶纳米混悬剂。
该法制备的制剂粒径在120nm～180nm，电位在-27mV～-30mV。
Claims (6)
1.一种蒙脱石肠溶纳米混悬剂，其特征在于：主要由蒙脱石、矫味剂和肠溶包衣组成，还可以包含多种有效活性成分如抗生素和保护肠胃粘膜药物等，但不限于举例范围。
2.按权利要求1所述的蒙脱石肠溶纳米混悬剂包含为一种或多种肠溶包衣，例如EUDRAGIT L100、EUDRAGIT L100-55、EUDRAGIT S100、Opadry Enteric、SURETERIC等，但不限于举例范围。
3.按权利要求1所述的蒙脱石肠溶纳米混悬剂不包含或包含一种或多种矫味剂，例如葡萄糖、三氯蔗糖和香兰素等，但不限于举例范围。
4.按权利要求1所述的蒙脱石肠溶纳米混悬剂为纳米或微米级，但不限于举例范围。
5.按权利要求1所述蒙脱石纳米混悬剂可制成片剂、粉剂、颗粒剂、胶囊、口服液等多种形式，但不限于举例范围。
6.权利要求1-5所述的蒙脱石纳米混悬剂在胃肠疾病中的应用。
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Citations (3)
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| CN105106127A (zh) * | 2015-07-09 | 2015-12-02 | 河南蓝图制药有限公司 | 一种蒙脱石微丸干混悬剂及其制备方法 |
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