CN112716702A - 一种可降解医用薄膜及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种可降解医用薄膜及其制备方法，该薄膜呈多层结构，该多层结构包含至少一个交替涂布设置的AB型复合结构，该AB型复合结构是指支撑层与粘附层复合的结构，该薄膜的最外层分别为一支撑层及一粘附层；其中，相邻涂布的支撑层与粘附层的涂布方向不同。本发明提供的医用薄膜通过交叉涂布AB两种复合组分，A组分的支撑作用与B组分的组织黏附作用均得到加强，且降解时间可控，根据不同的使用部位和临床需求，调节降解周期。还可根据不同使用部位，对密封膜的强度要求不一，选取不同分子量的基材；且使用方便，不需要采用传统的缝合固定，起到立竿见影额效果。还能够逐渐降解、吸收、代谢，不需去除密封膜。

Description

一种可降解医用薄膜及其制备方法
技术领域
本发明属于医用材料技术领域，具体涉及一种可降解医用薄膜及其制备方法。
背景技术
生老病死是自然规律，对于一些疾病，采用外科手术方法仍然是主要的治疗手段。当人体组织或器官切开后，伤口需要快速有效地处理，有的需要缝合，以帮助组织愈合。但缝合方式无法达到绝对的密封，无法解决低压渗漏或缓慢出血。
起初，人们尝试着采用纤维配制成粘稠液体或者凝胶，将其涂抹在组织伤口处，起到止血、促进愈合的作用。这种方法有一定的效果，却有明显缺陷；如：液体过于粘稠，容易团聚而无法有效分散封堵伤口；过稀则流动性好，无法准确的堵住伤口部位，导致使用不方便。在使用之前，需要借助其它工具，进行混合，费力又费时，医生操作过程繁琐。另外，这种粘稠液体与组织的粘合程度较低，粘合时间较短，没有达到预期的效果。
后来，采用合适的片材作为基底支撑解决了粘稠液体作为组织贴片的弊端，但是仍然存在问题。目前可吸收的医用膜大多为聚乳酸膜、透明质酸膜、壳聚糖膜等等。这些膜质地较脆、柔韧性差、拉伸性能差，容易撕裂，且与组织黏附力差，容易移位，存在一定的弊端。而透明质酸膜、壳聚糖膜、氧化纤维素膜等，降解时间太短。如果使用在身体的不同部位，需要不同的薄膜强度及降解时间或粘附时间，目前的产品无法满足此需求。
本发明设计的组织贴片，克服了上述缺点。
发明内容
本发明的目的是解决组织贴片的黏附性差、拉伸性能差及降解时间不可控的问题，提供一种具有组织粘性的可降解医用薄膜的制备方法，该种功能性薄膜粘附性能好，抗拉伸且降解时间不可控，应用于身体局部组织的内表面，以达到止血、密封和帮助创伤愈合的目的。
为了达到上述目的，本发明提供了一种可降解医用薄膜，该薄膜呈多层结构，该多层结构包含至少一个交替涂布设置的AB型复合结构，该AB型复合结构是指支撑层与粘附层复合的结构，该薄膜的最外层分别为一支撑层及一粘附层；其中，相邻涂布的支撑层与粘附层的涂布方向不同。
较佳地，所述的多层结构包含至少一ABAB型复合结构，每个ABAB型复合结构由第一支撑层、第一粘附层、第二支撑层、第二粘附层构成；其中，第一支撑层沿第一方向涂布设置，第一粘附层沿第二方向涂布设置，该第二方向与第一方向不同；第二支撑层沿第三方向涂布设置，该第三方向与第二方向不同；第二粘附层沿第四方向设置，该第四方向与第三方向不同。
较佳地，所述的第一支撑层沿第一方向涂布设置，第一粘附层沿第二方向涂布设置，该第二方向与第一方向的夹角为大于0°且小于等于90°；第二支撑层沿第三方向涂布设置，该第三方向与第一方向的夹角为大于等于-90°且小于0°；第二粘附层沿第四方向设置，该第四方向与第一方向呈0°。
较佳地，所述的第一支撑层沿第一方向涂布设置，第一粘附层沿第二方向涂布设置，该第二方向与第一方向呈90°或-45°；第二支撑层沿第三方向涂布设置，该第三方向与第一方向呈-90°或45°；第二粘附层沿第四方向设置，该第四方向与第一方向呈0°。
较佳地，该薄膜总厚度为20-100微米，其中，最外层的支撑层的厚度为10-30微米，最外层的粘附层的厚度为20-60微米，位于薄膜中间的各层的厚度均在2-5微米。
较佳地，所述的支撑层为聚乳酸层、聚乙醇酸层及聚乳酸羟基乙酸层中的任意一种或任意两种以上构成。
本发明还提供了一种上述的可降解医用薄膜的制备方法，该方法包含：
S1，制备可降解生物组织粘附材料，用作粘附层；
S2，涂布制备可降解医用薄膜：
S2.1，将支撑层材料溶解在合适溶剂中，制备质量分数5-10％的支撑层材料溶液备用；
S2.2，将所述的可降解生物组织粘附材料溶解在合适溶剂中，制备质量分数10-20％的可降解生物组织粘附材料溶液备用；
S2.3，在基材上，将所述的支撑层材料溶液沿第一方向涂布，干燥，得到第一支撑层；
S2.4，在第一支撑层上，将所述的可降解生物组织粘附材料溶液沿第二方向涂布，干燥，得到第一粘附层，其中，该第二方向与第一方向不同。
较佳地，所述的步骤S1包含：
以功能单体Ⅰ、功能单体Ⅱ、功能单体Ⅲ为原料制备可降解生物组织粘附材料，所述的功能单体Ⅰ选自甲基丙烯酸、甲基丙烯酸甲酯、丙烯酸、丙烯酸-2-羟基乙酯中的任意一种或任意两种以上的组合；所述的功能单体Ⅱ选自N-乙烯基-2-吡咯烷酮、N-乙烯基甲酰胺、N,N-二环己基碳二亚胺中的一种或任意两种以上的组合；所述的功能单体Ⅲ选自N羟基琥珀酰亚胺。
较佳地，该步骤S1包含：
S1.1，将功能单体Ⅰ、功能单体Ⅱ、引发剂、溶剂一起加入反应釜中，升温至70℃，连续反应6-48时间；
S1.2，降温至20-30℃后，加入功能单体Ⅲ、催化剂于反应釜内，继续反应24-96小时，反应完成后，将物料进行抽滤，得到第一粗产物；
S1.3，将第一粗产物缓慢滴加到洗涤溶剂中，得到第二粗产物；
S1.4，将第二粗产物溶解在二氯甲烷与甲醇的混合溶剂中，得到的溶液缓慢滴加到洗涤溶剂中，得到第三粗产物；重复若干次，得到纯净的可降解生物组织粘附材料。
较佳地，所述的步骤S2还包含至少一次下述步骤的依次循环：
S2.5，在所述的第一粘附层上，将所述的支撑层材料溶液沿第三方向涂布，干燥，得到第二支撑层；其中，该第三方向与第二方向不同；
S2.6，在所述的第二支撑层上，将所述的可降解生物组织粘附材料溶液沿第四方向涂布，干燥，得到第二粘附层，其中，该第四方向与第三方向不同。
本发明提供的一种具有组织粘性的可降解医用薄膜为多层结构，采用两个或多个ABAB复合结构，该结构包含以一定角度(-90°至90°)交叉涂布的多层可降解基底层(即，支撑层)和多层可降解生物组织粘附层。
本发明提供的医用薄膜的有益效果包含：
(1)采用AB两种组分复合交叉涂布，A和B组分各起不同的功能：A组分主要起基材支撑作用，B组分通过化学和物理作用，起到与组织黏附功能。且，采用ABAB结构方式，少量多层次涂布的方法，干燥过程相对更容易，使得溶剂残留量更低，符合医疗器械的安全性要求。
(2)该密封膜降解时间可控，根据不同的使用部位和临床需求，调节降解周期。
(3)根据不同使用部位，对密封膜的强度要求不一，选取不同分子量的基材。
(4)该密封膜使用方便，因粘附性强，不需要采用传统的缝合固定，起到立竿见影额效果。
(5)产品达到使用效果后能够逐渐降解、吸收、代谢，不需去除密封膜。
附图说明
图1为本发明的一种可降解医用薄膜的结构示意图。
图2为实施例1合成的可降解生物组织粘附材料的红外谱图。
图3为实施例2的多层结构涂布方向示意。
具体实施方式
下面将结合附图对本发明的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
在本发明的描述中，需要说明的是，术语“第一”、“第二”、“第三”、“第四”仅用于描述目的，而不能理解为指示或暗示相对重要性。
在本发明的描述中，需要说明的是，除非另有明确的规定和限定，术语“安装”、“相连”、“连接”应做广义理解，例如，可以是固定连接，也可以是可拆卸连接，或一体地连接；可以是机械连接；可以是直接相连，也可以通过中间媒介间接相连，可以是两个元件内部的连通。对于本领域的普通技术人员而言，可以具体情况理解上述术语在本发明中的具体含义。
如图1所示，本发明提供了一种可降解医用薄膜，该薄膜呈多层结构，该多层结构包含至少一个交替涂布设置的AB型复合结构，该AB型复合结构是指支撑层与粘附层复合的结构，该薄膜的最外层分别为一支撑层及一粘附层；其中，相邻涂布的支撑层与粘附层的涂布方向不同。A组分是支撑材料，不能与组织粘附，单独使用A组分制成的薄膜贴到伤口处会滑移，起不到密封伤口、止血的作用；B组分可以与组织通过共价键作用力粘附在一起，有效的起到密封伤口、止血的作用；但单独的B组分制成的薄膜强度很低，特别容易撕裂，和A组分结合使用能够满足薄膜使用的强度要求。
所述的多层结构包含至少一ABAB型复合结构，每个ABAB型复合结构由第一支撑层11、第一粘附层21、第二支撑层12、第二粘附层22构成；其中，第一支撑层11沿第一方向涂布设置，第一粘附层21沿第二方向涂布设置，该第二方向与第一方向不同；第二支撑层12沿第三方向涂布设置，该第三方向与第二方向不同；第二粘附层22沿第四方向设置，该第四方向与第三方向不同。
一些实施例中，所述的第一支撑层11沿第一方向涂布设置，第一粘附层21沿第二方向涂布设置，该第二方向与第一方向的夹角为大于0°且小于等于90°；第二支撑层12沿第三方向涂布设置，该第三方向与第一方向的夹角为大于等于-90°且小于0°；第二粘附层22沿第四方向设置，该第四方向与第一方向呈0°。
所述的可降解医用薄膜的总厚度为20-100微米，其中，最外层的支撑层的厚度为10-30微米；最外层的粘附层的厚度为20-60微米，位于薄膜中间的各层的厚度均在2-5微米。因为第1层(最外层)支撑层起到主要的支撑作用，需要厚涂，保证薄膜的强度；最后一层(最外层)的粘附层直接与人体接触，当更多的基团与组织蛋白结合，粘附力更强。
可降解医用薄膜的基底层(即，支撑层)为伤口的非接触层。最常见的，基底层可以选用聚乳酸(PLA)、聚乙醇酸(PGA)、聚乳酸羟基乙酸(PLGA)等聚合物，特别优选是聚乳酸-丙二醇酯(PLGA)。不同的单体比例可以制备出不同类型的PLGA，例如:PLGA 50:50表示该聚合物由50％乳酸和50％羟基乙酸组成，百分数以摩尔比计。所有的PLGA都是非定型的，其玻璃化温度在40-60℃之间，随着乳酸含量的降低和分子量的降低，玻璃化温度随之降低。纯的乳酸或羟基乙酸聚合物比较难溶，与之不同的是，PLGA展现了更为广泛的溶解性，它能够溶解于更多更普遍的溶剂当中，如:氯化溶剂类，四氢呋喃，丙酮或乙酸乙酯等。破坏酯键会导致PLGA的降解，降解程度随单体比不同而有差异。
如果使用在肌腱部位，通常对聚乳酸-丙二醇酯(PLGA)进行共混、增速改性，加入增塑剂，增加了PLGA分子链的移动性，即提高塑性，增加了柔韧性和挠曲性。
所述的粘附层的材料优选带有与组织反应的官能团的聚合物。组织蛋白通常包含硫醇和伯胺，故可降解生物组织粘附层的材料应该包含能与硫醇和伯胺基团反应的基团。
本发明还提供了一种上述的可降解医用薄膜的制备方法，该方法包含：
S1，制备可降解生物组织粘附材料，用作粘附层；
S2，涂布制备可降解医用薄膜：
S2.1，将支撑层材料或/及增塑剂(即，可以只有支撑层材料，或者，可以采用支撑层材料与增塑剂混合)溶解在合适溶剂中，制备质量分数5-10％的支撑层材料溶液备用；该溶剂是指能溶解支撑层材料的溶剂，通常，PLGA能够溶解于更多更普遍的溶剂当中，如：氯化溶剂类，四氢呋喃，丙酮或乙酸乙酯等。
S2.2，将所述的可降解生物组织粘附材料溶解在合适溶剂中，制备质量分数10-20％的可降解生物组织粘附材料溶液备用；该溶剂除了二氯甲烷与甲醇，也可以选用二甲亚砜、N,N-二甲基甲酰胺等溶剂，但优选二氯甲烷与甲醇，因为沸点低，易脱除。
S2.3，在基材上，将所述的支撑层材料溶液沿第一方向涂布，干燥，得到第一支撑层；
S2.4，在第一支撑层上，将所述的可降解生物组织粘附材料溶液沿第二方向涂布，干燥，得到第一粘附层，其中，该第二方向与第一方向不同。
所述的基材为不可降解的表面光滑的材质，该材质可选择质地坚硬的材料，如光滑的玻璃板或者不锈钢。也可选择质地柔软的，如聚乙烯，聚丙烯材质膜或者PET膜。有限选择质地柔软的膜，为后续裁切薄膜提供方便。
所述的步骤S1包含：
S1.1，将功能单体Ⅰ、功能单体Ⅱ、引发剂、溶剂一起加入反应釜中，升温至70℃，连续反应6-48时间；所述的功能单体Ⅰ与功能单体Ⅱ的摩尔比为1:0.1-1:1；所述的引发剂的用量为功能单体Ⅰ和功能单体Ⅱ总质量的0.1-1％；
S1.2，降温至20-30℃后，加入功能单体Ⅲ、催化剂(脱水剂)于反应釜内，继续反应24-96小时，反应完成后，将物料进行抽滤，得到第一粗产物；所述的功能单体Ⅲ与功能单体Ⅰ的投料摩尔比为0.1:1-1:1；所述的脱水剂与功能单体Ⅲ的投料摩尔比为1:1-3:1；
S1.3，将第一粗产物缓慢滴加到洗涤溶剂中，得到第二粗产物；所述的洗涤溶剂为乙醚、异丙醇、乙酸乙酯、丙酮中的一种或两种以上混合；所述的第二粗产物与洗涤溶剂的体积比为20-100:1；
S1.4，将第二粗产物溶解在二氯甲烷与甲醇的混合溶剂中，得到的溶液缓慢滴加到洗涤溶剂中，得到第三粗产物；重复若干次，得到纯净的可降解生物组织粘附材料，其数均分子量(Mn)为50万-200万。
所述的功能单体Ⅰ选自甲基丙烯酸、甲基丙烯酸甲酯、丙烯酸、丙烯酸-2-羟基乙酯中的任意一种或任意两种以上的组合；所述的功能单体Ⅱ选自N-乙烯基-2-吡咯烷酮、N-乙烯基甲酰胺、N,N-二环己基碳二亚胺中的一种或任意两种以上的组合；所述的功能单体Ⅲ选自N羟基琥珀酰亚胺。
当破坏酯键会导致PLGA的降解，降解程度随单体比不同而有差异，乙交酯比例越大越易降解。这是由于丙交酯和乙交酯的分子结构决定的，丙交酯分子中存在具有疏水性的甲基侧基，丙交酯占的摩尔比越多，分子链亲水性越差，吸水性越差，降解越慢，所以可以调节单体比来控制降解时间。
本发明也可以采用少量多次涂覆制备薄膜，依次涂支撑层、生物组织粘附材料层、支撑层、生物组织粘附材料层……，保证总层数为偶数层的AB复合结构，包含n层可降解基底层和n可降解生物组织粘附层。每层涂膜后室温下放置1小时。可选的，n等于1，2，3或4，优选的，n等于2；分多次涂布的目的在于便于溶剂挥发，满足医疗产品安全性，同时又能遮盖单次涂布可能出现的漏涂现象，使薄膜强度更均匀。具体来说，所述的步骤S2还包含至少一次下述步骤的依次循环：
S2.5，在所述的第一粘附层上，将所述的支撑层材料溶液沿第三方向涂布，干燥，得到第二支撑层；其中，该第三方向与第二方向不同；
S2.6，在所述的第二支撑层上，将所述的可降解生物组织粘附材料溶液沿第四方向涂布，干燥，得到第二粘附层，其中，该第四方向与第三方向不同。
一些实施例中，所述的聚乳酸羟基乙酸(PLGA)制成的产品用在脏器部位，选用的乳酸与羟基乙酸的单体比为50:50，PLGA的粘度为0.4-1.0，特别优选0.8。
一些实施例中，制备使用在脏器部位的产品的基底层时，所述的聚乳酸羟基乙酸(PLGA)进行共混改性，使用的共混剂包括柠檬酸酯类增塑剂或者醚酯类增塑剂或者聚酯类增塑剂或者植物油基类增塑剂中的一种或多种组合。
一些实施例中，所述的聚乳酸羟基乙酸(PLGA)制成的产品用在肌腱部位，选用的乳酸与羟基乙酸的单体比为75:25或85:15，PLGA的粘度为0.7-1.2，特别优选单体比为85:15，粘度为1.0。
实施例1
一、可降解生物组织粘附材料的合成
步骤1：将丙烯酸(AAC)5mol、N-乙烯基-2-吡咯烷酮(NVP)5mol、偶氮二异丁腈(AIBN)6g、二甲亚砜10L一起加入反应釜中，升温至70℃，连续反应12小时；反应式如下：
Figure BDA0002871263090000081
步骤2：开始降温，设定温度25℃，加入N羟基琥珀酰亚胺2.5mol、二环己基碳二亚胺(DCC)3mol于反应釜内，继续反应48小时；反应式如下：
Figure BDA0002871263090000082
步骤3：反应完成后，将物料进行抽滤，抽滤后滤饼丢弃，保留滤液，合成的三聚物留在滤液中，得到第一粗产物；
步骤4：将第一粗产物缓慢滴加到100L的乙酸乙酯中，得到第二粗产物；该步骤的目的为粗洗(提纯)，得到三聚物固体。
聚合物提纯的方法，洗涤法，即，采用聚合物的不良溶剂洗涤聚合物，选择的不良溶剂可以溶解聚合物中含有的单体、引发剂、杂质以达到净化的目的。滤液中除了含有得到的三聚物，还含有溶剂二甲亚砜、没有反应的单体、催化剂、低聚物等，将滤液滴加到乙酸乙酯中，是因为三聚物不溶于乙酸乙酯，会以固体的形式析出，其余杂质如二甲亚砜等仍然是液体形式存在于乙酸乙酯中，随着滴加的进行，三聚物缓慢析出，如此得到白色的三聚物固体。
步骤5：将第二粗产物溶解在体积比为3:1二氯甲烷与甲醇的混合溶剂中，将得到溶液缓慢滴加到100L的乙酸乙酯中，得到干净的生物组织粘附材料。该步骤的目的是二次洗涤，进一步提纯。
聚合物提纯的方法，溶解沉淀法，原理同洗涤法。先将粗产物溶解，再加入到不良溶剂中，是为了进一步提纯三聚物。
步骤6：将得到的三聚物进行抽滤，然后放入干燥箱中干燥，得到纯净的三聚物。该干燥可以选择低温，减压干燥。
如图2所示，本发明合成的三聚物中，功能单体I中含有羧酸，1731cm-1吸收峰为羧酸中的羰基峰；功能单体II中含有叔酰胺，1648cm-1吸收峰为叔酰胺中的羰基峰；功能单体III与功能单体I的官能团反应后，在1750cm-1～1800cm-1处形成两个双吸收特征峰。三种单体各具有不同的功能：N-乙烯基-2-吡咯烷酮，本身具有良好的生物相容性且黏性；丙烯酸具有吸水性，临床上可快速吸附伤口中的水分；N羟基琥珀酰亚胺通过酯化反应，形成活性酯，应用中，有利于该成份与人体蛋白中的氨基酸迅速结合，起到黏附的作用。
二.制膜(涂膜)
步骤1：将基底层材料聚乳酸羟基乙酸(PLGA，单体比50:50，粘度0.8)溶解在二氯甲烷中，配置质量分数5％-10％的PLGA溶液；将上述制备的可降解生物组织粘附材料溶解在在体积比为3:1二氯甲烷与甲醇的混合溶剂中，配置质量分数10％-20％的可降解生物组织粘附材料溶液；
步骤2：涂支撑层，用涂膜仪或线棒(规格范围200-400μm之间，根据溶液浓度选择)将PLGA溶液涂在聚丙烯基材上，薄膜厚度20微米，室温放置1小时；
步骤3：同样，用线棒(规格范围100-200μm之间，根据溶液浓度选择)将可降解生物组织粘附材料溶液涂在步骤2的薄膜上，刮涂方向与第一层膜刮涂方向成90°角，得到的前两层的薄膜总厚度为40微米，将薄膜置于真空干燥箱内，放置1小时；
步骤4：将薄膜剪裁成合适的大小；
步骤5：将薄膜从基材上剥离下来，放入真空干燥箱，干燥48小时。
步骤6：干燥后的薄膜，采用辐照灭菌方式杀菌。
实施例2(少量多次涂膜法)
根据临床需求和方便生产操作，可采取少量多次涂膜法，采用ABAB结构方式，少量多层次涂布的方法，干燥过程相对更容易，使得溶剂残留量更低，符合医疗器械的安全性要求。
一.可降解生物组织粘附材料的合成
同实施例1中的可降解生物组织粘附材料的合成。
二.制膜(涂膜)
步骤1，将基底层材料聚乳酸羟基乙酸(PLGA，单体比85:15，粘度0.8)溶解在二氯甲烷中，配置质量分数5％-10％的PLGA溶液；将上述制备的可降解生物组织粘附材料溶解在在体积比为3:1二氯甲烷与甲醇的混合溶剂中，配置质量分数10％-20％的可降解生物组织粘附材料溶液；
步骤2，涂制第一支撑层：用涂膜仪或线棒(规格范围100-200μm之间，根据溶液浓度选择)将PLGA溶液沿第一方向31涂在聚丙烯基材上，如图3所示，薄膜厚度10微米，室温放置1小时，得到第一支撑层；
步骤3，涂制第一粘附层：用涂膜仪或线棒(规格范围25-50μm之间，根据溶液浓度选择)将可降解生物组织粘附溶液沿第二方向32涂在所述的第一支撑层上，刮涂方向与第一支撑层刮涂方向呈-45°(见图3)，得到的前两层的薄膜总厚度为15微米，室温放置1小时，得第一粘附层；
步骤3，涂制第二支撑层：用线棒(规格范围50-100μm之间，根据溶液浓度选择)将PLGA溶液沿第三方向33涂在第一粘附层上，该第三方向33与第一方向31刮涂方向呈45°(见图3)，得到的前三层的薄膜总厚度为20微米，室温放置1小时；
步骤4，涂制第二粘附层，用线棒(规格范围100-200μm之间，根据溶液浓度选择)将可降解生物组织粘附溶液涂在第二支撑层上，刮涂方向与第一支撑层刮涂方向平行，得到的四层薄膜总厚度为40微米，将薄膜置于真空干燥箱内，放置1小时。
实施例3
方法同实施例2，所述的第一支撑层(第1层膜)沿第一方向涂布，第一粘附层(第2层膜)沿第二方向涂布，该第二方向与第一方向的夹角为90°；第二支撑层(第3层膜)沿第三方向涂布设置，该第三方向与第一方向的夹角为-90°；第二粘附层(第4层膜)沿第四方向设置，该第四方向与第一方向呈0°。
对比例
所述的第一支撑层沿第一方向涂布设置，第一粘附层、第二支撑层、第二粘附层均沿第一方向设置。
实施例1-3与对比例制备的薄膜经拉伸强度及顶破强度试验，结果如下表：
1.拉伸强度样品要求：
样品膜厚40μm，样品宽度10mm，长度50mm，拉伸速度30mm/min。
2.顶破强度样品要求
样品膜厚40μm，样品宽度50mm，长度50mm。
Figure BDA0002871263090000111
Figure BDA0002871263090000121
可见，本发明的交叉涂布方法比同一方向多层涂布，防渗水效果大幅增加，拉伸强度也有明显提高。
尽管本发明的内容已经通过上述优选实施例作了详细介绍，但应当认识到上述的描述不应被认为是对本发明的限制。在本领域技术人员阅读了上述内容后，对于本发明的多种修改和替代都将是显而易见的。因此，本发明的保护范围应由所附的权利要求来限定。

Claims (10)

1.一种可降解医用薄膜，其特征在于，该薄膜呈多层结构，该多层结构包含至少一个交替涂布设置的AB型复合结构，该AB型复合结构是指支撑层与粘附层复合的结构，该薄膜的最外层分别为一支撑层及一粘附层；其中，相邻涂布的支撑层与粘附层的涂布方向不同。
2.如权利要求1所述的可降解医用薄膜，其特征在于，所述的多层结构包含至少一ABAB型复合结构，每个ABAB型复合结构由第一支撑层、第一粘附层、第二支撑层、第二粘附层构成；其中，第一支撑层沿第一方向涂布设置，第一粘附层沿第二方向涂布设置，该第二方向与第一方向不同；第二支撑层沿第三方向涂布设置，该第三方向与第二方向不同；第二粘附层沿第四方向设置，该第四方向与第三方向不同。
3.如权利要求2所述的可降解医用薄膜，其特征在于，所述的第一支撑层沿第一方向涂布设置，第一粘附层沿第二方向涂布设置，该第二方向与第一方向的夹角为大于0°且小于等于90°；第二支撑层沿第三方向涂布设置，该第三方向与第一方向的夹角为大于等于-90°且小于0°；第二粘附层沿第四方向设置，该第四方向与第一方向呈0°。
4.如权利要求2所述的可降解医用薄膜，其特征在于，所述的第一支撑层沿第一方向涂布设置，第一粘附层沿第二方向涂布设置，该第二方向与第一方向呈90°或-45°；第二支撑层沿第三方向涂布设置，该第三方向与第一方向呈-90°或45°；第二粘附层沿第四方向设置，该第四方向与第一方向呈0°。
5.如权利要求1所述的可降解医用薄膜，其特征在于，该薄膜总厚度为20-100微米，其中，最外层的支撑层的厚度为10-30微米，最外层的粘附层的厚度为20-60微米，位于薄膜中间的各层的厚度均在2-5微米。
6.如权利要求1所述的可降解医用薄膜，其特征在于，所述的支撑层为聚乳酸层、聚乙醇酸层及聚乳酸羟基乙酸层中的任意一种或任意两种以上构成。
7.一种根据权利要求1-6中任意一项所述的可降解医用薄膜的制备方法，其特征在于，该方法包含：
S1，制备可降解生物组织粘附材料，用作粘附层；
S2，涂布制备可降解医用薄膜：
S2.1，将支撑层材料溶解，制备质量分数5-10％的支撑层材料溶液备用；
S2.2，将所述的可降解生物组织粘附材料溶解，制备质量分数10-20％的可降解生物组织粘附材料溶液备用；
S2.3，在基材上，将所述的支撑层材料溶液沿第一方向涂布，干燥，得到第一支撑层；
S2.4，在第一支撑层上，将所述的可降解生物组织粘附材料溶液沿第二方向涂布，干燥，得到第一粘附层，其中，该第二方向与第一方向不同。
8.如权利要求7所述的可降解医用薄膜的制备方法，其特征在于，所述的步骤S1包含：
以功能单体Ⅰ、功能单体Ⅱ、功能单体Ⅲ为原料制备可降解生物组织粘附材料，所述的功能单体Ⅰ选自甲基丙烯酸、甲基丙烯酸甲酯、丙烯酸、丙烯酸-2-羟基乙酯中的任意一种或任意两种以上的组合；所述的功能单体Ⅱ选自N-乙烯基-2-吡咯烷酮、N-乙烯基甲酰胺、N,N-二环己基碳二亚胺中的一种或任意两种以上的组合；所述的功能单体Ⅲ选自N羟基琥珀酰亚胺。
9.如权利要求8所述的可降解医用薄膜的制备方法，其特征在于，该步骤S1包含：
S1.1，将功能单体Ⅰ、功能单体Ⅱ、引发剂、溶剂一起加入反应釜中，升温至70℃，连续反应6-48时间；
S1.2，降温至20-30℃后，加入功能单体Ⅲ、催化剂于反应釜内，继续反应24-96小时，反应完成后，将物料进行抽滤，得到第一粗产物；
S1.3，将第一粗产物缓慢滴加到洗涤溶剂中，得到第二粗产物；
S1.4，将第二粗产物溶解在二氯甲烷与甲醇的混合溶剂中，得到的溶液缓慢滴加到洗涤溶剂中，得到第三粗产物；重复若干次，得到纯净的可降解生物组织粘附材料。
10.如权利要求7所述的可降解医用薄膜的制备方法，其特征在于，所述的步骤S2还包含至少一次下述步骤的依次循环：
S2.5，在所述的第一粘附层上，将所述的支撑层材料溶液沿第三方向涂布，干燥，得到第二支撑层；其中，该第三方向与第二方向不同；
S2.6，在所述的第二支撑层上，将所述的可降解生物组织粘附材料溶液沿第四方向涂布，干燥，得到第二粘附层，其中，该第四方向与第三方向不同。
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