CN112638181A - 双歧杆菌低变应原GOS组合物及涉及来自德氏乳酸杆菌保加利亚亚种菌株的β-半乳糖苷酶的其提供方法 - Google Patents
双歧杆菌低变应原GOS组合物及涉及来自德氏乳酸杆菌保加利亚亚种菌株的β-半乳糖苷酶的其提供方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN112638181A CN112638181A CN201980058213.0A CN201980058213A CN112638181A CN 112638181 A CN112638181 A CN 112638181A CN 201980058213 A CN201980058213 A CN 201980058213A CN 112638181 A CN112638181 A CN 112638181A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- gos
- composition
- oligosaccharide
- content
- lactose
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 142
- 108010005774 beta-Galactosidase Proteins 0.000 title claims description 34
- 102000005936 beta-Galactosidase Human genes 0.000 title claims description 33
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 26
- 241000186000 Bifidobacterium Species 0.000 title claims description 23
- 241000186673 Lactobacillus delbrueckii Species 0.000 title claims description 11
- 230000000774 hypoallergenic effect Effects 0.000 title abstract description 10
- 235000021255 galacto-oligosaccharides Nutrition 0.000 claims abstract description 120
- 150000003271 galactooligosaccharides Chemical class 0.000 claims abstract description 119
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 claims abstract description 59
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 claims abstract description 58
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 claims abstract description 34
- 229960000511 lactulose Drugs 0.000 claims abstract description 16
- JCQLYHFGKNRPGE-FCVZTGTOSA-N lactulose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 JCQLYHFGKNRPGE-FCVZTGTOSA-N 0.000 claims abstract description 15
- 235000013406 prebiotics Nutrition 0.000 claims abstract description 10
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 claims abstract description 7
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 34
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 33
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 27
- 235000013350 formula milk Nutrition 0.000 claims description 25
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 claims description 25
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 25
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 claims description 17
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 claims description 16
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims description 14
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 claims description 14
- 244000005709 gut microbiome Species 0.000 claims description 12
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 12
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 10
- 230000036541 health Effects 0.000 claims description 10
- 244000005700 microbiome Species 0.000 claims description 9
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 claims description 8
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 claims description 8
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 claims description 8
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 claims description 8
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 claims description 8
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 claims description 8
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims description 7
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 claims description 7
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 claims description 7
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- IPNGKNHSBQXIEN-FMBKAQRKSA-N (2R,3R,4S,5R)-2-(hydroxymethyl)-6-[hydroxy-[(2S,3R,4S,5R,6S)-3,4,5-trihydroxy-6-[(2R,3S,4R,5R)-4,5,6-trihydroxy-2-(hydroxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxan-2-yl]methyl]oxane-3,4,5-triol Chemical compound C1([C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O1)CO)C([C@@H]1[C@@H]([C@@H]([C@H]([C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C(O)O[C@@H]2CO)O)O)O1)O)O)O)O IPNGKNHSBQXIEN-FMBKAQRKSA-N 0.000 claims description 5
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 claims description 5
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 4
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 claims description 3
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 claims description 3
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 claims description 3
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 claims description 2
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 claims description 2
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 claims description 2
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 claims description 2
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 claims description 2
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 claims description 2
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 claims description 2
- 238000011902 gastrointestinal surgery Methods 0.000 claims description 2
- 230000006872 improvement Effects 0.000 claims description 2
- 239000002417 nutraceutical Substances 0.000 claims description 2
- 235000021436 nutraceutical agent Nutrition 0.000 claims description 2
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 claims description 2
- 235000020209 toddler milk formula Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000013619 trace mineral Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000011573 trace mineral Substances 0.000 claims description 2
- 238000001949 anaesthesia Methods 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 235000020218 follow-on milk formula Nutrition 0.000 claims 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 abstract description 15
- 230000007815 allergy Effects 0.000 abstract description 12
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 abstract description 10
- 238000012360 testing method Methods 0.000 abstract description 10
- 230000004913 activation Effects 0.000 abstract description 8
- 210000003651 basophil Anatomy 0.000 abstract description 8
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 30
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 30
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 30
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 19
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 13
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 description 11
- 230000001847 bifidogenic effect Effects 0.000 description 11
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 10
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 9
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 9
- 239000000047 product Substances 0.000 description 9
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 8
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 8
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 8
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 8
- 229940039696 lactobacillus Drugs 0.000 description 8
- 239000006041 probiotic Substances 0.000 description 8
- 235000018291 probiotics Nutrition 0.000 description 8
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 7
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 7
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 7
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 7
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 6
- 241000193752 Bacillus circulans Species 0.000 description 6
- 241000736262 Microbiota Species 0.000 description 6
- 108010046377 Whey Proteins Proteins 0.000 description 6
- 230000002009 allergenic effect Effects 0.000 description 6
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 6
- 230000008569 process Effects 0.000 description 6
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 5
- 102000007544 Whey Proteins Human genes 0.000 description 5
- 239000013566 allergen Substances 0.000 description 5
- DLRVVLDZNNYCBX-CAPXFGMSSA-N allolactose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@@H]1OC[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)O1 DLRVVLDZNNYCBX-CAPXFGMSSA-N 0.000 description 5
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 description 5
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 5
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 5
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 5
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 5
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 5
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 5
- JBYXPOFIGCOSSB-GOJKSUSPSA-N 9-cis,11-trans-octadecadienoic acid Chemical compound CCCCCC\C=C\C=C/CCCCCCCC(O)=O JBYXPOFIGCOSSB-GOJKSUSPSA-N 0.000 description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 4
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 4
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 description 4
- 108010009736 Protein Hydrolysates Proteins 0.000 description 4
- 102000007056 Recombinant Fusion Proteins Human genes 0.000 description 4
- 108010008281 Recombinant Fusion Proteins Proteins 0.000 description 4
- 150000001413 amino acids Chemical group 0.000 description 4
- YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N arachidonic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N 0.000 description 4
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 4
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 4
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 4
- 229940108924 conjugated linoleic acid Drugs 0.000 description 4
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 4
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 description 4
- 101150012707 gos1 gene Proteins 0.000 description 4
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 4
- 235000020256 human milk Nutrition 0.000 description 4
- 210000004251 human milk Anatomy 0.000 description 4
- 238000010874 in vitro model Methods 0.000 description 4
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 4
- 210000002429 large intestine Anatomy 0.000 description 4
- OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N linoleic acid Natural products CCCCC\C=C/C\C=C\CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 4
- 150000007523 nucleic acids Chemical group 0.000 description 4
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 4
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 4
- 150000004804 polysaccharides Chemical class 0.000 description 4
- 239000003531 protein hydrolysate Substances 0.000 description 4
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 4
- 238000011160 research Methods 0.000 description 4
- 241000894007 species Species 0.000 description 4
- XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N taurine Chemical compound NCCS(O)(=O)=O XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N (D)-(+)-Pantothenic acid Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 3
- HNSDLXPSAYFUHK-UHFFFAOYSA-N 1,4-bis(2-ethylhexyl) sulfosuccinate Chemical compound CCCCC(CC)COC(=O)CC(S(O)(=O)=O)C(=O)OCC(CC)CCCC HNSDLXPSAYFUHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241001655328 Bifidobacteriales Species 0.000 description 3
- 241000186012 Bifidobacterium breve Species 0.000 description 3
- 241001608472 Bifidobacterium longum Species 0.000 description 3
- 102100025222 CD63 antigen Human genes 0.000 description 3
- 101000934368 Homo sapiens CD63 antigen Proteins 0.000 description 3
- 101000897042 Homo sapiens Nucleotide pyrophosphatase Proteins 0.000 description 3
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 3
- AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N L-isoleucine Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 3
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 3
- AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N L-threonine Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N 0.000 description 3
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 description 3
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 3
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 3
- 208000009793 Milk Hypersensitivity Diseases 0.000 description 3
- 102100021969 Nucleotide pyrophosphatase Human genes 0.000 description 3
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 3
- AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N Threonine Natural products CC(O)C(N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004473 Threonine Substances 0.000 description 3
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N Valine Natural products CC(C)C(N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000005862 Whey Substances 0.000 description 3
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 3
- 229940009291 bifidobacterium longum Drugs 0.000 description 3
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 3
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 3
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N isoleucine Natural products CCC(C)C(N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960000310 isoleucine Drugs 0.000 description 3
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 3
- 235000021243 milk fat Nutrition 0.000 description 3
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 3
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 3
- 239000006872 mrs medium Substances 0.000 description 3
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 3
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 3
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000000529 probiotic effect Effects 0.000 description 3
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 3
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 3
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 3
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 3
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 3
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004474 valine Substances 0.000 description 3
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 3
- 235000021119 whey protein Nutrition 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-SVZMEOIVSA-N (+)-Galactose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-SVZMEOIVSA-N 0.000 description 2
- MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N (2S)-2-Amino-3-hydroxypropansäure Chemical compound OC[C@H](N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- YUFFSWGQGVEMMI-JLNKQSITSA-N (7Z,10Z,13Z,16Z,19Z)-docosapentaenoic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCCC(O)=O YUFFSWGQGVEMMI-JLNKQSITSA-N 0.000 description 2
- HOBAELRKJCKHQD-UHFFFAOYSA-N (8Z,11Z,14Z)-8,11,14-eicosatrienoic acid Natural products CCCCCC=CCC=CCC=CCCCCCCC(O)=O HOBAELRKJCKHQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SNFSYLYCDAVZGP-OLAZETNGSA-N 2'-fucosyllactose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](O[C@@H]2[C@H](OC(O)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@H](CO)[C@H](O)[C@@H]1O SNFSYLYCDAVZGP-OLAZETNGSA-N 0.000 description 2
- DVGKRPYUFRZAQW-UHFFFAOYSA-N 3 prime Natural products CC(=O)NC1OC(CC(O)C1C(O)C(O)CO)(OC2C(O)C(CO)OC(OC3C(O)C(O)C(O)OC3CO)C2O)C(=O)O DVGKRPYUFRZAQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OIZGSVFYNBZVIK-FHHHURIISA-N 3'-sialyllactose Chemical compound O1[C@@H]([C@H](O)[C@H](O)CO)[C@H](NC(=O)C)[C@@H](O)C[C@@]1(C(O)=O)O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@H]([C@H](O)CO)[C@H](O)[C@@H](O)C=O)O[C@H](CO)[C@@H]1O OIZGSVFYNBZVIK-FHHHURIISA-N 0.000 description 2
- AUNPEJDACLEKSC-ZAYDSPBTSA-N 3-fucosyllactose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2[C@H](OC(O)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@H](CO)[C@@H]1O AUNPEJDACLEKSC-ZAYDSPBTSA-N 0.000 description 2
- WJPIUUDKRHCAEL-UHFFFAOYSA-N 3FL Natural products OC1C(O)C(O)C(C)OC1OC1C(OC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)C(CO)OC(O)C1O WJPIUUDKRHCAEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ALYNCZNDIQEVRV-UHFFFAOYSA-N 4-aminobenzoic acid Chemical compound NC1=CC=C(C(O)=O)C=C1 ALYNCZNDIQEVRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N Asparagine Natural products OC(=O)C(N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010003645 Atopy Diseases 0.000 description 2
- 241000186015 Bifidobacterium longum subsp. infantis Species 0.000 description 2
- 101100366043 Caenorhabditis elegans sms-2 gene Proteins 0.000 description 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010076119 Caseins Proteins 0.000 description 2
- 238000007400 DNA extraction Methods 0.000 description 2
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 2
- 235000021298 Dihomo-γ-linolenic acid Nutrition 0.000 description 2
- 235000021294 Docosapentaenoic acid Nutrition 0.000 description 2
- OPGOLNDOMSBSCW-CLNHMMGSSA-N Fursultiamine hydrochloride Chemical compound Cl.C1CCOC1CSSC(\CCO)=C(/C)N(C=O)CC1=CN=C(C)N=C1N OPGOLNDOMSBSCW-CLNHMMGSSA-N 0.000 description 2
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 2
- 229920002488 Hemicellulose Polymers 0.000 description 2
- 229920001202 Inulin Polymers 0.000 description 2
- 244000285963 Kluyveromyces fragilis Species 0.000 description 2
- 235000014663 Kluyveromyces fragilis Nutrition 0.000 description 2
- ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N L-Proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 2
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 2
- DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N L-asparagine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 2
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 description 2
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 2
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 2
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 2
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 2
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 2
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 description 2
- MJVAVZPDRWSRRC-UHFFFAOYSA-N Menadione Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C(C)=CC(=O)C2=C1 MJVAVZPDRWSRRC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000014171 Milk Proteins Human genes 0.000 description 2
- 108010011756 Milk Proteins Proteins 0.000 description 2
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 2
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 2
- ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N Proline Natural products OC(=O)C1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 description 2
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- 235000019486 Sunflower oil Nutrition 0.000 description 2
- JZRWCGZRTZMZEH-UHFFFAOYSA-N Thiamine Natural products CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N JZRWCGZRTZMZEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AXQLFFDZXPOFPO-UHFFFAOYSA-N UNPD216 Natural products O1C(CO)C(O)C(OC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)C(NC(=O)C)C1OC(C1O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)OC1CO AXQLFFDZXPOFPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SNFSYLYCDAVZGP-UHFFFAOYSA-N UNPD26986 Natural products OC1C(O)C(O)C(C)OC1OC1C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)OC(CO)C(O)C1O SNFSYLYCDAVZGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930003779 Vitamin B12 Natural products 0.000 description 2
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 2
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 2
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 2
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 description 2
- JAZBEHYOTPTENJ-JLNKQSITSA-N all-cis-5,8,11,14,17-icosapentaenoic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O JAZBEHYOTPTENJ-JLNKQSITSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N alpha-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 description 2
- TYALNJQZQRNQNQ-JLYOMPFMSA-N alpha-Neup5Ac-(2->6)-beta-D-Galp-(1->4)-beta-D-Glcp Chemical compound O1[C@@H]([C@H](O)[C@H](O)CO)[C@H](NC(=O)C)[C@@H](O)C[C@@]1(C(O)=O)OC[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)O)O1 TYALNJQZQRNQNQ-JLYOMPFMSA-N 0.000 description 2
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 2
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 2
- 235000021342 arachidonic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229940114079 arachidonic acid Drugs 0.000 description 2
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000009697 arginine Nutrition 0.000 description 2
- 235000009582 asparagine Nutrition 0.000 description 2
- 229960001230 asparagine Drugs 0.000 description 2
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 description 2
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 2
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 2
- AXQLFFDZXPOFPO-UNTPKZLMSA-N beta-D-Galp-(1->3)-beta-D-GlcpNAc-(1->3)-beta-D-Galp-(1->4)-beta-D-Glcp Chemical compound O([C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@@H]([C@H]1O)O[C@H]1[C@@H]([C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O1)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1)O)NC(=O)C)[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]1CO AXQLFFDZXPOFPO-UNTPKZLMSA-N 0.000 description 2
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 2
- 229940004120 bifidobacterium infantis Drugs 0.000 description 2
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 description 2
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 description 2
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 description 2
- 239000011616 biotin Substances 0.000 description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 2
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 2
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 2
- 238000005352 clarification Methods 0.000 description 2
- AGVAZMGAQJOSFJ-WZHZPDAFSA-M cobalt(2+);[(2r,3s,4r,5s)-5-(5,6-dimethylbenzimidazol-1-yl)-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] [(2r)-1-[3-[(1r,2r,3r,4z,7s,9z,12s,13s,14z,17s,18s,19r)-2,13,18-tris(2-amino-2-oxoethyl)-7,12,17-tris(3-amino-3-oxopropyl)-3,5,8,8,13,15,18,19-octamethyl-2 Chemical compound [Co+2].N#[C-].[N-]([C@@H]1[C@H](CC(N)=O)[C@@]2(C)CCC(=O)NC[C@@H](C)OP(O)(=O)O[C@H]3[C@H]([C@H](O[C@@H]3CO)N3C4=CC(C)=C(C)C=C4N=C3)O)\C2=C(C)/C([C@H](C\2(C)C)CCC(N)=O)=N/C/2=C\C([C@H]([C@@]/2(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C(C)/C2=N[C@]1(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@@H]2CCC(N)=O AGVAZMGAQJOSFJ-WZHZPDAFSA-M 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 2
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 2
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 2
- HOBAELRKJCKHQD-QNEBEIHSSA-N dihomo-γ-linolenic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCCCC(O)=O HOBAELRKJCKHQD-QNEBEIHSSA-N 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 235000020673 eicosapentaenoic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229960005135 eicosapentaenoic acid Drugs 0.000 description 2
- JAZBEHYOTPTENJ-UHFFFAOYSA-N eicosapentaenoic acid Natural products CCC=CCC=CCC=CCC=CCC=CCCCC(O)=O JAZBEHYOTPTENJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 230000002550 fecal effect Effects 0.000 description 2
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 235000013376 functional food Nutrition 0.000 description 2
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 2
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N inulin Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)OC[C@]1(OC[C@]2(OC[C@]3(OC[C@]4(OC[C@]5(OC[C@]6(OC[C@]7(OC[C@]8(OC[C@]9(OC[C@]%10(OC[C@]%11(OC[C@]%12(OC[C@]%13(OC[C@]%14(OC[C@]%15(OC[C@]%16(OC[C@]%17(OC[C@]%18(OC[C@]%19(OC[C@]%20(OC[C@]%21(OC[C@]%22(OC[C@]%23(OC[C@]%24(OC[C@]%25(OC[C@]%26(OC[C@]%27(OC[C@]%28(OC[C@]%29(OC[C@]%30(OC[C@]%31(OC[C@]%32(OC[C@]%33(OC[C@]%34(OC[C@]%35(OC[C@]%36(O[C@@H]%37[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O%37)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%36)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%35)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%34)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%33)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%32)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%31)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%30)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%29)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%28)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%27)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%26)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%25)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%24)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%23)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%22)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%21)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%20)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%19)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%18)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%17)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%16)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%15)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%14)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%13)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%12)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%11)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%10)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O9)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O8)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O7)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O6)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O5)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O4)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N 0.000 description 2
- 229940029339 inulin Drugs 0.000 description 2
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IEQCXFNWPAHHQR-UHFFFAOYSA-N lacto-N-neotetraose Natural products OCC1OC(OC2C(C(OC3C(OC(O)C(O)C3O)CO)OC(CO)C2O)O)C(NC(=O)C)C(O)C1OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O IEQCXFNWPAHHQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- USIPEGYTBGEPJN-UHFFFAOYSA-N lacto-N-tetraose Natural products O1C(CO)C(O)C(OC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)C(NC(=O)C)C1OC1C(O)C(CO)OC(OC(C(O)CO)C(O)C(O)C=O)C1O USIPEGYTBGEPJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940062780 lacto-n-neotetraose Drugs 0.000 description 2
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 2
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 2
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 description 2
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 2
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 2
- 244000005706 microflora Species 0.000 description 2
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 2
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 2
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 2
- RBMYDHMFFAVMMM-PLQWBNBWSA-N neolactotetraose Chemical compound O([C@H]1[C@H](O)[C@H]([C@@H](O[C@@H]1CO)O[C@@H]1[C@H]([C@H](O[C@H]([C@H](O)CO)[C@H](O)[C@@H](O)C=O)O[C@H](CO)[C@@H]1O)O)NC(=O)C)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O RBMYDHMFFAVMMM-PLQWBNBWSA-N 0.000 description 2
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 2
- 235000019161 pantothenic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000011713 pantothenic acid Substances 0.000 description 2
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 2
- 235000020777 polyunsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 2
- LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N pyridoxine Chemical compound CC1=NC=C(CO)C(CO)=C1O LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001303 quality assessment method Methods 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 2
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 230000009759 skin aging Effects 0.000 description 2
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 2
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 2
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- JIWBIWFOSCKQMA-UHFFFAOYSA-N stearidonic acid Natural products CCC=CCC=CCC=CCC=CCCCCC(O)=O JIWBIWFOSCKQMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 239000002600 sunflower oil Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 229960003080 taurine Drugs 0.000 description 2
- 235000019157 thiamine Nutrition 0.000 description 2
- 229960003495 thiamine Drugs 0.000 description 2
- 239000011721 thiamine Substances 0.000 description 2
- KYMBYSLLVAOCFI-UHFFFAOYSA-N thiamine Chemical compound CC1=C(CCO)SCN1CC1=CN=C(C)N=C1N KYMBYSLLVAOCFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- -1 up to 18 Chemical class 0.000 description 2
- 235000019163 vitamin B12 Nutrition 0.000 description 2
- 239000011715 vitamin B12 Substances 0.000 description 2
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001221 xylan Polymers 0.000 description 2
- 150000004823 xylans Chemical class 0.000 description 2
- TYALNJQZQRNQNQ-UHFFFAOYSA-N #alpha;2,6-sialyllactose Natural products O1C(C(O)C(O)CO)C(NC(=O)C)C(O)CC1(C(O)=O)OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(O)OC2CO)O)O1 TYALNJQZQRNQNQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DVSZKTAMJJTWFG-SKCDLICFSA-N (2e,4e,6e,8e,10e,12e)-docosa-2,4,6,8,10,12-hexaenoic acid Chemical compound CCCCCCCCC\C=C\C=C\C=C\C=C\C=C\C=C\C(O)=O DVSZKTAMJJTWFG-SKCDLICFSA-N 0.000 description 1
- ZFTFOHBYVDOAMH-XNOIKFDKSA-N (2r,3s,4s,5r)-5-[[(2r,3s,4s,5r)-5-[[(2r,3s,4s,5r)-3,4-dihydroxy-2,5-bis(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]oxymethyl]-3,4-dihydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]oxymethyl]-2-(hydroxymethyl)oxolane-2,3,4-triol Chemical class O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@](CO)(OC[C@@H]2[C@H]([C@H](O)[C@@](O)(CO)O2)O)O1 ZFTFOHBYVDOAMH-XNOIKFDKSA-N 0.000 description 1
- ATYSZLKTHMZHJA-UXLSSDPBSA-N (3R,4R,5S,6R)-6-(hydroxymethyl)-2-[(3R,4S,5R,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]-5-[(2S,3R,4S,5R,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxyoxane-2,3,4-triol Chemical compound C1([C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O1)CO)C1(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O2)CO)[C@H](O1)CO ATYSZLKTHMZHJA-UXLSSDPBSA-N 0.000 description 1
- PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-N (R)-carnitine Chemical compound C[N+](C)(C)C[C@H](O)CC([O-])=O PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-N 0.000 description 1
- CILYIEBUXJIHCO-UHFFFAOYSA-N 102778-91-6 Natural products O1C(C(O)C(O)CO)C(NC(=O)C)C(O)CC1(C(O)=O)OC1C(O)C(OC2C(C(O)C(O)OC2CO)O)OC(CO)C1O CILYIEBUXJIHCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940062827 2'-fucosyllactose Drugs 0.000 description 1
- HWHQUWQCBPAQQH-UHFFFAOYSA-N 2-O-alpha-L-Fucosyl-lactose Natural products OC1C(O)C(O)C(C)OC1OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC(C(O)CO)C(O)C(O)C=O HWHQUWQCBPAQQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-WWZHPTPQSA-N 4-O-β-D-Galactopyranosyl-D-galactopyranose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@H]1[C@@H](CO)O[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-WWZHPTPQSA-N 0.000 description 1
- SATHPVQTSSUFFW-UHFFFAOYSA-N 4-[6-[(3,5-dihydroxy-4-methoxyoxan-2-yl)oxymethyl]-3,5-dihydroxy-4-methoxyoxan-2-yl]oxy-2-(hydroxymethyl)-6-methyloxane-3,5-diol Chemical compound OC1C(OC)C(O)COC1OCC1C(O)C(OC)C(O)C(OC2C(C(CO)OC(C)C2O)O)O1 SATHPVQTSSUFFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GZJLLYHBALOKEX-UHFFFAOYSA-N 6-Ketone, O18-Me-Ussuriedine Natural products CC=CCC=CCC=CCC=CCC=CCC=CCCCC(O)=O GZJLLYHBALOKEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 1
- 208000030090 Acute Disease Diseases 0.000 description 1
- 229920000945 Amylopectin Polymers 0.000 description 1
- 229920000189 Arabinogalactan Polymers 0.000 description 1
- 239000001904 Arabinogalactan Substances 0.000 description 1
- 241000228212 Aspergillus Species 0.000 description 1
- 240000006439 Aspergillus oryzae Species 0.000 description 1
- 235000002247 Aspergillus oryzae Nutrition 0.000 description 1
- 208000012657 Atopic disease Diseases 0.000 description 1
- 241000193830 Bacillus <bacterium> Species 0.000 description 1
- 108010023063 Bacto-peptone Proteins 0.000 description 1
- 102100026189 Beta-galactosidase Human genes 0.000 description 1
- 241000186016 Bifidobacterium bifidum Species 0.000 description 1
- 239000002028 Biomass Substances 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N Chick antidermatitis factor Natural products OCC(C)(C)C(O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 102000009016 Cholera Toxin Human genes 0.000 description 1
- 108010049048 Cholera Toxin Proteins 0.000 description 1
- VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N Chromium Chemical compound [Cr] VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N D-Lyxoflavin Natural products OCC(O)C(O)C(O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000000638 D-biotin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011665 D-biotin Substances 0.000 description 1
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000015781 Dietary Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010010256 Dietary Proteins Proteins 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- 229920002670 Fructan Polymers 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- 108020000949 Fungal DNA Proteins 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 101150104463 GOS2 gene Proteins 0.000 description 1
- 102000002464 Galactosidases Human genes 0.000 description 1
- 108010093031 Galactosidases Proteins 0.000 description 1
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 1
- 241000222025 Hamamotoa singularis Species 0.000 description 1
- SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N Hexa-Ac-myo-Inositol Natural products CC(=O)OC1C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C1OC(C)=O SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005905 Hydrolysed protein Substances 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-Cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- LEVWYRKDKASIDU-IMJSIDKUSA-N L-cystine Chemical compound [O-]C(=O)[C@@H]([NH3+])CSSC[C@H]([NH3+])C([O-])=O LEVWYRKDKASIDU-IMJSIDKUSA-N 0.000 description 1
- 102000004407 Lactalbumin Human genes 0.000 description 1
- 108090000942 Lactalbumin Proteins 0.000 description 1
- 240000001046 Lactobacillus acidophilus Species 0.000 description 1
- 235000013956 Lactobacillus acidophilus Nutrition 0.000 description 1
- 244000199866 Lactobacillus casei Species 0.000 description 1
- 235000013958 Lactobacillus casei Nutrition 0.000 description 1
- 241000186840 Lactobacillus fermentum Species 0.000 description 1
- 241000186605 Lactobacillus paracasei Species 0.000 description 1
- 240000006024 Lactobacillus plantarum Species 0.000 description 1
- 235000013965 Lactobacillus plantarum Nutrition 0.000 description 1
- 241000186604 Lactobacillus reuteri Species 0.000 description 1
- 241000218588 Lactobacillus rhamnosus Species 0.000 description 1
- 102000008192 Lactoglobulins Human genes 0.000 description 1
- 108010060630 Lactoglobulins Proteins 0.000 description 1
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 1
- OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N N-Pteroyl-L-glutaminsaeure Natural products C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CILYIEBUXJIHCO-UITFWXMXSA-N N-acetyl-alpha-neuraminyl-(2->3)-beta-D-galactosyl-(1->4)-beta-D-glucose Chemical compound O1[C@@H]([C@H](O)[C@H](O)CO)[C@H](NC(=O)C)[C@@H](O)C[C@@]1(C(O)=O)O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)O)O[C@H](CO)[C@@H]1O CILYIEBUXJIHCO-UITFWXMXSA-N 0.000 description 1
- OIZGSVFYNBZVIK-UHFFFAOYSA-N N-acetylneuraminosyl-D-lactose Natural products O1C(C(O)C(O)CO)C(NC(=O)C)C(O)CC1(C(O)=O)OC1C(O)C(OC(C(O)CO)C(O)C(O)C=O)OC(CO)C1O OIZGSVFYNBZVIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010004729 Phycoerythrin Proteins 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000294 Resistant starch Polymers 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- 235000018368 Saccharomyces fragilis Nutrition 0.000 description 1
- 102000007562 Serum Albumin Human genes 0.000 description 1
- 108010071390 Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- 244000061456 Solanum tuberosum Species 0.000 description 1
- 235000002595 Solanum tuberosum Nutrition 0.000 description 1
- 108010090804 Streptavidin Proteins 0.000 description 1
- 241000194017 Streptococcus Species 0.000 description 1
- 244000057717 Streptococcus lactis Species 0.000 description 1
- 235000014897 Streptococcus lactis Nutrition 0.000 description 1
- 241000194020 Streptococcus thermophilus Species 0.000 description 1
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 1
- 229930003316 Vitamin D Natural products 0.000 description 1
- QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N Vitamin D3 Natural products C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C/C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N 0.000 description 1
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 1
- 229930003448 Vitamin K Natural products 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DFPAKSUCGFBDDF-ZQBYOMGUSA-N [14c]-nicotinamide Chemical compound N[14C](=O)C1=CC=CN=C1 DFPAKSUCGFBDDF-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 208000030961 allergic reaction Diseases 0.000 description 1
- 108010004469 allophycocyanin Proteins 0.000 description 1
- 229960004050 aminobenzoic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 1
- 235000019312 arabinogalactan Nutrition 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- OGBUMNBNEWYMNJ-UHFFFAOYSA-N batilol Chemical class CCCCCCCCCCCCCCCCCCOCC(O)CO OGBUMNBNEWYMNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 1
- 229940002008 bifidobacterium bifidum Drugs 0.000 description 1
- 210000000941 bile Anatomy 0.000 description 1
- 230000008827 biological function Effects 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004899 c-terminal region Anatomy 0.000 description 1
- LLSDKQJKOVVTOJ-UHFFFAOYSA-L calcium chloride dihydrate Chemical compound O.O.[Cl-].[Cl-].[Ca+2] LLSDKQJKOVVTOJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960004203 carnitine Drugs 0.000 description 1
- 108010079058 casein hydrolysate Proteins 0.000 description 1
- 230000006037 cell lysis Effects 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 235000013351 cheese Nutrition 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001231 choline Drugs 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 229910052804 chromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011651 chromium Substances 0.000 description 1
- 239000007979 citrate buffer Substances 0.000 description 1
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 description 1
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 description 1
- 210000003022 colostrum Anatomy 0.000 description 1
- 235000021277 colostrum Nutrition 0.000 description 1
- 230000001143 conditioned effect Effects 0.000 description 1
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 1
- 235000020247 cow milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 229960003067 cystine Drugs 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 235000021245 dietary protein Nutrition 0.000 description 1
- 229940079919 digestives enzyme preparation Drugs 0.000 description 1
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 235000020669 docosahexaenoic acid Nutrition 0.000 description 1
- KAUVQQXNCKESLC-UHFFFAOYSA-N docosahexaenoic acid (DHA) Natural products COC(=O)C(C)NOCC1=CC=CC=C1 KAUVQQXNCKESLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001198 duodenum Anatomy 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 238000006911 enzymatic reaction Methods 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- MHMNJMPURVTYEJ-UHFFFAOYSA-N fluorescein-5-isothiocyanate Chemical compound O1C(=O)C2=CC(N=C=S)=CC=C2C21C1=CC=C(O)C=C1OC1=CC(O)=CC=C21 MHMNJMPURVTYEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001943 fluorescence-activated cell sorting Methods 0.000 description 1
- 229960000304 folic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 description 1
- 230000009246 food effect Effects 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 1
- 235000020664 gamma-linolenic acid Nutrition 0.000 description 1
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021474 generally recognized As safe (food) Nutrition 0.000 description 1
- 235000021473 generally recognized as safe (food ingredients) Nutrition 0.000 description 1
- 238000010353 genetic engineering Methods 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 125000002791 glucosyl group Chemical group C1([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O1)CO)* 0.000 description 1
- 235000011868 grain product Nutrition 0.000 description 1
- 230000007407 health benefit Effects 0.000 description 1
- 230000008821 health effect Effects 0.000 description 1
- 230000020169 heat generation Effects 0.000 description 1
- 235000019534 high fructose corn syrup Nutrition 0.000 description 1
- 235000021244 human milk protein Nutrition 0.000 description 1
- 244000052637 human pathogen Species 0.000 description 1
- 239000000413 hydrolysate Substances 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 210000003767 ileocecal valve Anatomy 0.000 description 1
- 210000003405 ileum Anatomy 0.000 description 1
- 238000007654 immersion Methods 0.000 description 1
- 230000005965 immune activity Effects 0.000 description 1
- 230000036737 immune function Effects 0.000 description 1
- 230000003832 immune regulation Effects 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 1
- 229940072221 immunoglobulins Drugs 0.000 description 1
- 230000003308 immunostimulating effect Effects 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 239000000411 inducer Substances 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 239000002054 inoculum Substances 0.000 description 1
- 229960000367 inositol Drugs 0.000 description 1
- CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N inositol Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N 0.000 description 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004255 ion exchange chromatography Methods 0.000 description 1
- SURQXAFEQWPFPV-UHFFFAOYSA-L iron(2+) sulfate heptahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O.O.[Fe+2].[O-]S([O-])(=O)=O SURQXAFEQWPFPV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 210000001630 jejunum Anatomy 0.000 description 1
- 229940031154 kluyveromyces marxianus Drugs 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940039695 lactobacillus acidophilus Drugs 0.000 description 1
- 229940017800 lactobacillus casei Drugs 0.000 description 1
- 229940012969 lactobacillus fermentum Drugs 0.000 description 1
- 229940072205 lactobacillus plantarum Drugs 0.000 description 1
- 229940001882 lactobacillus reuteri Drugs 0.000 description 1
- PFCRQPBOOFTZGQ-UHFFFAOYSA-N lactulose keto form Natural products OCC(=O)C(O)C(C(O)CO)OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O PFCRQPBOOFTZGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006166 lysate Substances 0.000 description 1
- WRUGWIBCXHJTDG-UHFFFAOYSA-L magnesium sulfate heptahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O.O.[Mg+2].[O-]S([O-])(=O)=O WRUGWIBCXHJTDG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000003760 magnetic stirring Methods 0.000 description 1
- WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L manganese(2+);methyl n-[[2-(methoxycarbonylcarbamothioylamino)phenyl]carbamothioyl]carbamate;n-[2-(sulfidocarbothioylamino)ethyl]carbamodithioate Chemical compound [Mn+2].[S-]C(=S)NCCNC([S-])=S.COC(=O)NC(=S)NC1=CC=CC=C1NC(=S)NC(=O)OC WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000035800 maturation Effects 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 235000021239 milk protein Nutrition 0.000 description 1
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 1
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 1
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 1
- 230000000050 nutritive effect Effects 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid group Chemical group C(CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)(=O)O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 239000003346 palm kernel oil Substances 0.000 description 1
- 235000019865 palm kernel oil Nutrition 0.000 description 1
- 229940014662 pantothenate Drugs 0.000 description 1
- 229940055726 pantothenic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 1
- 239000012466 permeate Substances 0.000 description 1
- XEBWQGVWTUSTLN-UHFFFAOYSA-M phenylmercury acetate Chemical compound CC(=O)O[Hg]C1=CC=CC=C1 XEBWQGVWTUSTLN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- SHUZOJHMOBOZST-UHFFFAOYSA-N phylloquinone Natural products CC(C)CCCCC(C)CCC(C)CCCC(=CCC1=C(C)C(=O)c2ccccc2C1=O)C SHUZOJHMOBOZST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 235000008160 pyridoxine Nutrition 0.000 description 1
- 239000011677 pyridoxine Substances 0.000 description 1
- 238000003908 quality control method Methods 0.000 description 1
- 235000021254 resistant starch Nutrition 0.000 description 1
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 235000019192 riboflavin Nutrition 0.000 description 1
- 229960002477 riboflavin Drugs 0.000 description 1
- 239000002151 riboflavin Substances 0.000 description 1
- CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N scyllo-inosotol Natural products OC1C(O)C(O)C(O)C(O)C1O CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- UQDJGEHQDNVPGU-UHFFFAOYSA-N serine phosphoethanolamine Chemical compound [NH3+]CCOP([O-])(=O)OCC([NH3+])C([O-])=O UQDJGEHQDNVPGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 description 1
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 description 1
- 150000003408 sphingolipids Chemical class 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 235000021092 sugar substitutes Nutrition 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 235000019722 synbiotics Nutrition 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 230000006098 transglycosylation Effects 0.000 description 1
- 238000005918 transglycosylation reaction Methods 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
- 235000019166 vitamin D Nutrition 0.000 description 1
- 239000011710 vitamin D Substances 0.000 description 1
- 150000003710 vitamin D derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
- 235000019168 vitamin K Nutrition 0.000 description 1
- 239000011712 vitamin K Substances 0.000 description 1
- 150000003721 vitamin K derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000012711 vitamin K3 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011652 vitamin K3 Substances 0.000 description 1
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 description 1
- 229940011671 vitamin b6 Drugs 0.000 description 1
- 229940046008 vitamin d Drugs 0.000 description 1
- 229940046010 vitamin k Drugs 0.000 description 1
- 229940041603 vitamin k 3 Drugs 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000021241 α-lactalbumin Nutrition 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/20—Reducing nutritive value; Dietetic products with reduced nutritive value
- A23L33/21—Addition of substantially indigestible substances, e.g. dietary fibres
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/702—Oligosaccharides, i.e. having three to five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/125—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives containing carbohydrate syrups; containing sugars; containing sugar alcohols; containing starch hydrolysates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/40—Complete food formulations for specific consumer groups or specific purposes, e.g. infant formula
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
- C12N9/14—Hydrolases (3)
- C12N9/24—Hydrolases (3) acting on glycosyl compounds (3.2)
- C12N9/2402—Hydrolases (3) acting on glycosyl compounds (3.2) hydrolysing O- and S- glycosyl compounds (3.2.1)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P19/00—Preparation of compounds containing saccharide radicals
- C12P19/12—Disaccharides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P19/00—Preparation of compounds containing saccharide radicals
- C12P19/14—Preparation of compounds containing saccharide radicals produced by the action of a carbohydrase (EC 3.2.x), e.g. by alpha-amylase, e.g. by cellulase, hemicellulase
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Y—ENZYMES
- C12Y302/00—Hydrolases acting on glycosyl compounds, i.e. glycosylases (3.2)
- C12Y302/01—Glycosidases, i.e. enzymes hydrolysing O- and S-glycosyl compounds (3.2.1)
- C12Y302/01023—Beta-galactosidase (3.2.1.23), i.e. exo-(1-->4)-beta-D-galactanase
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2200/00—Function of food ingredients
- A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
- A23V2200/304—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health having a modulation effect on allergy and risk of allergy
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2200/00—Function of food ingredients
- A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
- A23V2200/32—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health having an effect on the health of the digestive tract
- A23V2200/3202—Prebiotics, ingredients fermented in the gastrointestinal tract by beneficial microflora
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2200/00—Function of food ingredients
- A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
- A23V2200/324—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health having an effect on the immune system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2250/00—Food ingredients
- A23V2250/28—Oligosaccharides
- A23V2250/284—Oligosaccharides, non digestible
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2400/00—Lactic or propionic acid bacteria
- A23V2400/11—Lactobacillus
- A23V2400/137—Delbrueckii
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Mycology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Pediatric Medicine (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明涉及用于营养组合物的低变应原低聚糖领域、特别地涉及具有益生元特性的低聚糖。提供了一种包含低聚半乳糖(GOS)的低变应原低聚糖组合物,其中(i)低聚半乳糖(GOS)含量为所述组合物总干物质的至少40重量%;(ii)异乳糖含量为所述组合物总干物质的至少10重量%;(iii)6'‑GL含量为所述组合物中总GOS的至少30重量%;并且(iv)所述总GOS的至少0.5重量%具有6或更大的聚合度(DP)。如嗜碱性粒细胞活化测试(BAT)中评估的,所述GOS组合物不触发GOS过敏。
Description
本发明涉及用于营养组合物的低聚糖领域、特别地涉及具有益生元特性的低聚糖。具有益生元特性的产品可以促进人类和/或动物胃肠道中的健康菌群。典型地,所述产品诱导增强的免疫功能和改善的矿物质(像钙、铁和镁)的吸收,这对于更年期女性、老年人和患有肠道功能紊乱的患者有益。
人类胃肠道(GIT)寄居有500-1000个栖息于结肠中的不同种系型的大细菌群体。其中,双歧杆菌物种是婴儿GIT中的主要微生物,对其宿主产生有益作用,尤其如免疫刺激、人类病原体抑制、维生素产生和抗癌活性(Harmsen,H.J.等人2000J PediatrGastroenterol Nutr[小儿胃肠病学与营养杂志]30:61-7;Casci,T.等人2007Human Gutmicroflora in Health and Disease:Focus on Prebiotics[健康与疾病中的人类肠道微生物区系:关注益生元],在Functional food and Biotechnology[功能性食品和生物技术](编辑Taylor和Francis)中,第401-434页)。具有“双歧杆菌(bifidogenic)”作用的产品特别增强肠道中双歧杆菌的生长。在婴儿中,双歧杆菌的富集使其与母乳喂养的婴儿的菌群更加相似,和/或可用于预防和/或治疗胃肠道中天然存在的菌群的任何紊乱。这些作用对临床患者和新生儿尤其有益。
众所周知的事实是,人乳除了提供婴孩茁壮成长所必需的营养素和能量外还含有不易消化的低聚糖(人乳低聚糖;HMO)。HMO促进小肠中微生物群(像双歧杆菌和乳酸杆菌)的定殖,从而建立肠道微生物区系,具有很多健康益处,包括对腹泻和感染的增加的抵抗力、使免疫系统成熟和刺激免疫系统活性。
还已知的是配方食品喂养的婴儿的肠道微生物区系与母乳喂养的婴儿的肠道微生物区系不同。通常,母乳喂养的婴儿的微生物群主要包含双歧杆菌,而配方食品喂养的婴儿的微生物群更多样化,其中双歧杆菌通常是主要物种,但也包含大量其他有益性较低的物种。据推测,这是由于婴儿配方食品中缺乏某些不易消化的HMO(其充当益生元并且因此有助于双歧杆菌微生物群)。
为了更好的双歧杆菌功效,大多数目前婴儿配方食品都含有低聚半乳糖(GOS)。GOS是碳水化合物组分,其是人类不易消化的,但已示出对双歧杆菌和乳酸杆菌具有促生长作用,因为所述双歧杆菌和乳酸杆菌能够发酵GOS。此外,已经作为针对IBD和IBS的潜在抗炎剂研究了GOS。在一些配方食品中,GOS与活肠道细菌结合以获得更好的双歧杆菌性(bifidogenicity)(合生素),参见例如WO 00/33854。在过去的十年中,GOS在人类食物产品中的应用已经日渐增加,所述食物产品包括乳制品、糖替代品和其他营养或营养食品补充剂。
典型地,GOS的基本结构在还原端包括葡萄糖残基,所述残基典型地被最高达七个半乳糖残基延长(最高达8的聚合度(DP))。
在本领域中已经提出6'-半乳糖基-乳糖(6'-GL)是更重要的HMO之一。参见Newburg等人((2016),J.Nutri.[营养学杂志]146,358-367),他们观察到初乳半乳糖基乳糖中表达的三种半乳糖基乳糖(3'-GL、4'-GL和6'-GL)减弱了人类肠道上皮细胞和人类未成熟肠道中的NF-κB炎症信号。这意味着半乳糖基乳糖可以用作人类初乳和早期乳中的强生理抗炎剂,有助于先天性免疫调节。
可以通过已知的化学方法生产GOS,但是合成它们的优选方法是酶方法。商业GOS制剂通常经由转半乳糖基化反应通过以下方式来生产:用来自不同来源(如真菌、酵母菌和/或细菌)的β-半乳糖苷酶(EC.3.2.1.23)对乳糖进行酶处理,产生具有不同链长的低聚物的混合物,导致形成包含约100种具有不同DP和键联的不同类型结构的混合物。β-半乳糖苷酶在许多微生物中产生,所述微生物如环状芽孢杆菌、米曲霉、马克斯克鲁维酵母、脆壁克鲁维酵母、奇异掷孢酵母(Sporobolomyces singularis)和发酵乳酸杆菌。GOS的结构多样性取决于转半乳糖基化反应中使用的酶,以及反应条件,如pH、温度和酶剂量(Dumortier,V.等人,1990,Carbohydr Res[碳水化合物研究]201:115-23)。
β-半乳糖苷酶在其三维结构上不同,导致糖苷键的立体选择性和区域选择性。例如,典型地真菌物种(如曲霉菌)主要产生β1-6键(因此主要产生6'-GOS,其中3'-GOS和4'-GOS为次要的GOS组分),而细菌(如芽孢杆菌)主要产生β1-4键(主要产生4'-GOS)。此外,由环状芽孢杆菌产生的β-半乳糖苷酶具有特别强的转半乳糖基化活性,并且因此,通过来自环状芽孢杆菌的β-半乳糖苷酶制备的GOS在世界范围内商业化。自从其投放市场(1999年)以来,约1亿婴儿食用了包含通过环状芽孢杆菌制备的GOS的婴儿配方食品。它已被证明是安全成分,具有FDA承认的GRAS状态。此外,针对婴孩粪便微生物群组成的定群研究已经示出,喂食含GOS的IF的婴儿的粪便类似于母乳喂养的婴孩的粪便(Knol等人J Ped GastrNut[小儿胃肠病学与营养杂志]2005,40:36-42)。
然而,在过去的几年中,东南亚报告了少量的非常罕见的GOS相关过敏病例。研究已经示出,GOS中存在的某些低聚糖结构可在非常敏感的受试者中产生过敏反应(Chiang,W.C.等人(2012)J.Allergy Clin.Immunol.[过敏和临床免疫学杂志]130,1361-1367)。Kaneko等人(Biosc.Biotechnol.Biochem.[生物科学、生物技术和生物化学]2014,78,100-108)观察到通过用衍生自环状芽孢杆菌的β-半乳糖苷酶制剂处理乳糖产生的GOS可引起过敏反应,并且揭露过敏由两种四糖[Galβ1-4(Galβ1-4Galβ1-6)Glc、Galβ1-4Galβ1-4Galβ1-3Glc]引起。这些GOS过敏病例发生在已经具有特应性史的受试者中,意味着GOS过敏的主要诱因是别的东西。
本发明的诸位发明人旨在制造一种新颖的低聚糖组合物,其具有高GOS含量并且包含具有益生元和低变应原特性的希望的组合的GOS物种。特别地,他们寻求提供一种GOS制剂,所述GOS制剂具有增强的双歧杆菌特性(与在受试者中引起过敏反应的能力降低结合),例如与通过环状芽孢杆菌β-半乳糖苷酶获得的GOS相比。
为此,他们开始筛选出许多产乳酸的细菌菌株,用于其在酶GOS制造中的应用。这导致鉴别出来自特定的德氏乳酸杆菌菌株的β-半乳糖苷酶,并提供一种包含GOS的新颖的低聚糖组合物,其特征尤其在于:(i)高GOS含量;(ii)高6'-GL含量;以及(iii)高含量的GOSDP6或更大。出人意料地,此组合物(在本文中也称为“L-GOS”)展现出强的双歧杆菌作用并且在BAT测定中没有可检测到的响应,这表明没有变应原性或非常低的变应原性。
因此,在一个实施例中,本发明提供了一种包含低聚半乳糖(GOS)的低聚糖组合物,其中:
(i)低聚半乳糖(GOS)含量为组合物总干物质的至少40重量%;
(ii)异乳糖含量为组合物总干物质的至少10重量%;
(iii)6'-半乳糖基-乳糖(6'-GL)含量为组合物中总GOS的至少30重量%;并且
(iv)总GOS的至少0.5重量%具有6或更大的聚合度(DP)。
如本文所用,术语“GOS”是指由1至7个半乳糖分子和1个葡萄糖分子作为还原端构成的不易消化的低聚糖。在一些情况下,可形成半乳二糖或支链GOS。然而,每当在本申请中提及相对于总GOS含量的给定低聚糖的含量、或基于干物质的GOS含量,均不将异乳糖包含在总GOS含量中。这是因为在历史上,在AOAC GOS确定(AOAC方法2001.02)中定义的定量HPLC测量中,异乳糖不能与乳糖区分开。因此,表述“按总GOS的重量计”或“基于干物质的GOS含量”是指包括6'-GL但不包括异乳糖的GOS-化合物。
其中,本发明的低聚糖组合物的特征在于当与通过转半乳糖基化获得的已知GOS组合物相比时,GOS含量较高。在一个实施例中,GOS含量为组合物总干物质的至少42重量%、优选至少44重量%、更优选至少46重量%并且最优选至少48重量%。在另一个实施例中,GOS含量为组合物总干物质的至少50重量%、优选至少55重量%、更优选至少60重量%。
如本文所提供的低聚糖组合物中的总GOS的至少0.5重量%具有6或更大的DP。这包括DP6、DP7、DP8和DP9中的一个或多个,优选至少DP6和/或DP7。如WO2008/041843中披露的,GOS五糖(本文也称为DP5)和GOS六糖(DP6)是有效的抗Ctx-B粘连剂(通过防止Ctx与其在靶细胞上的天然受体GM1结合)。因此,DP6的存在可有助于治疗或预防与霍乱毒素家族成员的粘附和/或摄取有关或由其引起的急性或慢性疾病、特别是腹泻疾病。此外,DP>5GOS组分的存在将主要由长双歧杆菌利用,所述长双歧杆菌是婴儿肠道微生物群中主要的双歧杆菌物种之一,因此不仅刺激了均衡的肠道双歧杆菌物种的生长(Barboza M等人,(2009)Applied and Environmental Microbiology[应用与环境微生物学]75:7319-7325),而且使婴儿具有降低的流感和发烧的发生率(Namba等人(2010)Biosci Biotechnol Biochem.[生物科学、生物技术和生物化学]74:939-45)和较少的呼吸道感染(Puccio等人(2007)Nutrition[营养学]23:1-8)。
在一方面中,DP≥6含量为至少1重量%、优选至少1.5重量%。例如,DP6+DP7 GOS的含量是在0.8-3wt%的范围内,像1.0-2.5wt%或1.1-2.8wt%。还设想了具有更高DP6+DP7 GOS含量的组合物。例如,在纯化后,由于乳糖和单糖(像葡萄糖和半乳糖)的去除,GOS的重量百分比可能增加至1.5-2.0倍。因此,在一个实施例中,DP6+DP7 GOS的含量是在1.2-6wt%的范围内,像1.2-5wt%或1.4-4wt%。
异乳糖是类似于乳糖的二糖。它由通过乳糖的β1-6糖苷键而不是β1-4键联连接的单糖D-半乳糖和D-葡萄糖组成。它可能是由通过β-半乳糖苷酶的乳糖的偶然转糖基作用产生的。异乳糖是乳糖操纵子的诱导剂,所述诱导剂允许乳糖在大肠杆菌和许多其他肠细菌中运输和消化。当没有葡萄糖可用时,其存在对于诱导负责乳糖和GOS利用的β-半乳糖苷酶至关重要。因此,推测异乳糖是GOS的重要组分。本发明组合物的异乳糖含量为组合物总干物质的至少10重量%。在一个实施例中,异乳糖含量为组合物总干物质的至少12重量%、优选至少13重量%。典型地,异乳糖含量不超过GOS的20wt%,像最高达18、16或15wt%。
已知GOS三糖6'-半乳糖基乳糖具有刺激人类大肠中存在的双歧杆菌或乳酸杆菌生长的作用,并且因此被用于婴儿和老年人食品中,如用于改善肠运动或预防腹泻等的食品中。另外,已知半乳糖基乳糖具有通过促进大肠的行为来抑制皮肤衰老速率的作用,这被认为是通过改变大肠中的微生物区系(刺激肠有益细菌生长的作用)由平顺的肠活动诱导的,从而抑制皮肤衰老。本文提供的组合物的6'-半乳糖基-乳糖(6'-GL)含量为组合物中总GOS的至少30重量%。例如,其为至少32wt%、34wt%;36wt%,或至少38wt%。优选地,6'-GL含量为组合物中总GOS的至少40wt%、更优选至少42wt%、43wt%或44wt%。
如将理解的是,上文列举的特征(i)至(iv)的任何优选实施例可以彼此以任何组合进行组合。
在具体的实施例中,本发明提供了根据前述权利要求中任一项所述的低聚糖组合物,其中
(i)GOS含量为组合物总干物质的至少65重量%、优选至少70重量%;
(ii)异乳糖含量为组合物总干物质的至少12重量%;
(iii)6'-GL含量为组合物中总GOS的至少40重量%;并且
(iv)总GOS的至少1重量%是DP≥6。
本发明还涉及一种用于提供根据本发明的低聚糖组合物的方法,所述方法包括以下步骤:(i)使乳糖进料与β-半乳糖苷酶(EC 3.2.1.23)接触;和(ii)允许低聚糖合成,其中所述β-半乳糖苷酶衍生自德氏乳酸杆菌保加利亚亚种(Lactobacillus delbrueckiisubspecies bulgaricus)或德氏乳酸杆菌乳酸亚种(Lactobacillus delbrueckiisubspecies lactis)。例如,所述方法包括使用β-半乳糖苷酶使乳清渗透物或乳糖经受酶转半乳糖基化。转半乳糖基化反应的条件是本领域已知的。例如,通过将选择的β-半乳糖苷酶添加到在50℃-60℃下的已预调节有所需pH的以干物质计至少40%(w/w)乳糖的乳糖悬浮液中来适当地进行GOS合成。所用的酶剂量在很大程度上取决于乳糖浓度、pH和温度。然而,所选择的酶剂量应足以在所选择的时间内澄清乳糖悬浮液。典型地,可以应用以下条件:
50%乳糖、pH 6.5、温度50℃、以及酶剂量3LU/克乳糖,反应时间至少48小时。
特别地,发现具有根据SEQ ID NO:1的氨基酸序列(参见图7A)或与其具有至少90%同一性的序列的β-半乳糖苷酶能够提供本发明的低聚糖(特征为高GOS含量、强双歧杆菌特性和低变应原性)。这种酶在结构上不同于Vasiljevic等人(Lait 83(2003),453-467)使用的菌株中发现的那些酶,这可以解释以下事实:在其过程的任一个中均未检测到五糖或六糖的形成。
Vasiljevic等人使用的酶(DSM20081;异名:ATCC 11842)还被Nguyen等人使用(J.Agric.Food Chem.[农业与食品化学杂志]2012,60,1713-1721)。同样在后一文献中,没有报道五糖或六糖的形成。
在一个实施例中,β-半乳糖苷酶具有与SEQ ID NO:1至少92%、93%、94%、95%、96%、97%或98%相同的氨基酸序列。例如,所述酶示出与SEQ ID NO:1的至少99%、99.3%、99.5%、99.6%或99.8%的序列同一性。
只要维持β-半乳糖苷酶活性(活性可以在一定程度上变化),氨基酸序列的差异是可接受的。只要满足条件,氨基酸序列的差异的位置就没有特别限定,并且差异可能出现在多个位置中。氨基酸序列的差异可能出现在多个位置中。优选地,通过在对于β-半乳糖苷酶活性不是必需的氨基酸残基中引起保守的氨基酸取代来获得等效蛋白质。术语“保守的氨基酸取代”意指氨基酸残基被具有侧链的具有相似特性的另一个氨基酸残基取代。
氨基酸残基根据其侧链分为几个家族,如碱性侧链(例如赖氨酸、精氨酸和组氨酸),酸性侧链(例如天冬氨酸和谷氨酸),不带电荷的极性侧链(例如,甘氨酸、天冬酰胺、谷氨酰胺、丝氨酸、苏氨酸、酪氨酸和半胱氨酸),非极性侧链(例如丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、脯氨酸、苯丙氨酸、蛋氨酸和色氨酸),β支链侧链(例如苏氨酸、缬氨酸和异亮氨酸)和芳香族侧链(例如酪氨酸、苯丙氨酸、色氨酸和组氨酸)。保守的氨基酸取代优选地是在一个家族中氨基酸残基之间的取代。在一个实施例中,等效酶具有SEQ ID NO:1的氨基酸序列,具有最高达6个、优选最高达5个、更优选最高达4个非保守的氨基酸取代。
具有上述氨基酸序列的用于本发明的酶易于通过基因工程技术制备。例如,通过编码本发明酶的DNA转化合适的宿主细胞(例如,大肠杆菌)。所述DNA可以具有与根据SEQID NO:2(参见图7B)的核酸分子相同或等同的核酸序列。本文中的“等同核酸序列”表示与根据SEQ ID NO:2的核酸序列部分不同的核酸序列,但是其中由所述序列编码的蛋白质的功能(本文中为β-半乳糖苷酶活性)基本上不受所述差异的影响。
蛋白质表达后,收集在转化体中表达的蛋白质,并且从而制备本发明的酶。根据预期用途适当处理收集的蛋白质。如此作为重组蛋白质获得的酶可以经受各种修饰。例如,可以通过使用载体产生重组蛋白质来获得由与任何肽或蛋白质连接的重组蛋白质构成的酶,已将编码所述酶的DNA与其他合适的DNA一起插入所述载体中。另外,可以进行用于引起糖链和/或脂质的加成或N末端或C末端加工的修饰。这些修饰允许例如提取重组蛋白质、简化纯化或增加生物学功能。
然而,在优选的实施例中,用于本发明方法的酶包含在内源性表达所述酶的微生物中。由于其节省了分离酶的工作,因此这允许更便宜和更容易的加工。微生物,例如德氏乳酸杆菌保加利亚亚种的菌株,可以为全细胞或其活性部分或组分使用,优选无细胞提取物。
能够产生用于提供本发明的低聚糖组合物的半乳糖苷酶活性的德氏乳酸杆菌保加利亚亚种的菌株已经以登录号DSM20080保藏。
由于上文概述的原因,口服根据本发明的低聚糖组合物可对人体或动物体具有各种有益作用。特别地,本发明的组合物可以在遍及整个小肠和大肠和/或其一个或多个部分(包括十二指肠、空肠、回肠和结肠)中提供其促进健康的作用。类似地,本发明的组合物还可以在遍及整个肠道和/或其部分(可以是相同或不同的部分)中提供其抗粘连和/或其双歧杆菌作用。
因此,本发明还提供了一种营养组合物,其包含如本文所披露的低聚糖组合物。如本文所用,“营养组合物”包括蛋白质、碳水化合物、脂质来源、一种或多种维生素、一种或多种矿物质等中的一种或多种。
因此,它也包括可能不具有蛋白质、脂质和/或碳水化合物来源的食品补充剂。如本文所用,营养组合物是指出于营养目的进入消化道的任何组合物或配制品,无论是固态、液态还是气态。因此,营养组合物可以是食品类或饮料类。
在一个实施例中,营养组合物包含蛋白质来源、脂质来源、碳水化合物来源、和根据本发明的低聚糖组合物。例如,营养组合物包含脂肪、蛋白质、碳水化合物、维生素和矿物质,所有这些以为目标或限定(人)群体提供唯一的营养来源的种类和量进行选择。营养组合物优选选自由以下组成的组:婴儿配方食品、较大婴儿配方食品(follow-up formula)、成长乳(growing-up milk)、乳制品、谷物产品和医学营养产品。可以作为经口(例如,饮料、食品或类似补充剂的形式)和通过插管二者摄取的肠内配方食品获得医学营养产品。
在一方面中,营养组合物是为0至6个月大、3至6个月大、6至9个月大或9至12个月大的婴儿配制的婴儿配方食品。用作基础配方食品的婴儿配方食品包括任何已知的即食婴儿配方食品或适合用于婴儿的任何营养配方食品,条件是此种配方食品是具有在本文限定的范围内的卡路里密度和重量摩尔渗透压浓度值的唯一营养来源。许多不同来源和类型的碳水化合物、脂肪、蛋白质、矿物质和维生素是已知的,并且可用于本文的基础配方食品中,条件是此类营养素与所选配制品中添加的成分相容,并且另外适合用于婴儿配方食品。适合用于本文基础配方食品的碳水化合物可以是简单或复杂的、含乳糖的或无乳糖的或其组合,其非限制性实例包括水解的、完整的、天然和/或化学修饰的玉米淀粉、麦芽糖糊精、葡萄糖聚合物、蔗糖、玉米糖浆、玉米糖浆固体、稻或马铃薯衍生的碳水化合物、葡萄糖、果糖、乳糖、高果糖玉米糖浆以及另外的难消化的低聚糖(如低聚果糖(FOS))及其组合。特别优选的是以下婴儿配方食品,所述婴儿配方食品包含唾液乳糖和本发明的包含GOS的低聚糖组合物的组合。
适合用于本文基础配方食品的蛋白质包括水解的、部分水解的和非水解的或完整的蛋白质或蛋白质来源,并且可以衍生自任何已知或另外合适的来源,如乳(例如酪蛋白、乳清、人乳蛋白质),动物(例如肉、鱼),谷物(例如稻、玉米),植物(例如大豆)或其组合。在一个实施例中,本发明的组合物包含乳清组分,所述乳清组分包含乳清蛋白质a-乳白蛋白(a-LA)和酪蛋白巨肽(CMP),其中a-LA与CMP的重量比是<2。
用于本文的蛋白质还可以包括已知或以其他方式适合用于婴儿配方食品的游离氨基酸,或全部或部分被其替代,其非限制性实例包括丙氨酸、精氨酸、天冬酰胺、肉碱、天冬氨酸、胱氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸、组氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、赖氨酸、蛋氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸、丝氨酸、牛磺酸、苏氨酸、色氨酸、牛磺酸、酪氨酸、缬氨酸及其组合。这些氨基酸最典型地以其L-形式使用,尽管当营养上等效时也可以使用对应的D-异构体。外消旋或异构体混合物也可以使用。
根据本发明的组合物中的脂质来源可以是适合用于(儿童)营养产品中的任何类型的脂质或脂质的组合。合适的脂质来源的实例是甘油三酯、甘油二酯和甘油单酯,磷脂,鞘脂,脂肪酸,及其酯或盐。脂质可以具有动物、植物、微生物或合成源。特别令人感兴趣的是多不饱和脂肪酸(PUFA),如γ-亚麻酸(GLA)、二高γ-亚麻酸(DHGLA)、花生四烯酸(AA)、十八碳四烯酸(SA)、二十碳五烯酸(EPA)、二十二碳六烯酸(DHA)、二十二碳五烯酸(DPA)和共轭亚油酸(CLA)。CLA在保护免于儿童湿疹和呼吸道疾病上是重要的。这特别涉及CLA的顺式9、反式11和顺式12异构体。合适的植物脂质来源的实例包括葵花油、高油酸葵花油、椰子油、棕榈油、棕榈仁油、大豆油等。动物源的合适脂质来源的实例包括乳脂,例如无水乳脂(AMF)、乳酪等。在优选的实施例中,使用乳脂和植物源的脂质的组合。
适合用于营养组合物的维生素和类似的其他成分包括维生素A、维生素D、维生素E、维生素K、硫胺素、核黄素、吡哆醇、维生素B12、烟酸、叶酸、泛酸、生物素、维生素C、胆碱、肌醇、其盐和衍生物、及其组合。合适的矿物质包括钙、磷、镁、铁、锌、锰、铜、铬、碘、钠、钾、氯化物、及其组合。
鉴于本发明的低聚糖组合物的出人意料地低的变应原性,本发明还提供了一种营养组合物,其包含(i)本发明的低聚糖组合物和(ii)至少一种选自由以下组成的组的另外的成分:低变应原的或非变应原的蛋白质来源,优选非变应原的乳蛋白水解物,游离氨基酸,益生菌,脂质来源和碳水化合物,如乳糖、蔗糖、淀粉或麦芽糖糊精。
低变应原的或非变应原的蛋白质来源是本领域已知的,特别是用于婴儿配方食品中。在一个实施例中,至少一种另外的低变应原的或非变应原的成分选自非变应原的蛋白质水解物和基本上不含变应原的蛋白质的水解物、低变应原的蛋白质来源、和水解的乳清蛋白质。如本文所用的术语非变应原的水解物和基本上不含变应原的蛋白质的水解物是可互换的。它们是指可施用于对饮食蛋白质(更特别是牛乳蛋白质)具有不耐受的婴儿而不会引起过敏反应的蛋白质水解物。例如,US 5,039,532披露了水解的乳清蛋白质材料,未从其去除由α-乳白蛋白、β-乳球蛋白、血清白蛋白和免疫球蛋白组成的变应原,并且其中包括水解的变应原的水解的蛋白质材料呈具有的分子量不超过10,000Da的水解残基形式,使得水解的材料基本上不含变应原的蛋白质和蛋白质源的变应原。在一个实施例中,包括具有最大3000Da的肽的低变应原的酪蛋白水解物。
在具体的实施例中,所述组合物用于施用于有发生过敏、尤其是牛乳蛋白质过敏(CMA)风险的受试者、特别是婴儿。已知有发生过敏风险的婴儿包括由至少父母之一患有或曾患有特应性病症(例如湿疹)和/或过敏症(最特别是CMA)的父母生的婴儿。
考虑到本文提供的低聚糖组合物的出乎意料的双歧杆菌特性,本发明还涉及根据本发明的低聚糖组合物或营养组合物在促进肠道微生物群平衡和健康的方法中的用途,所述方法包括向需要此种治疗的个体施用有效量的低聚糖组合物或营养组合物。因此,还提供了用于促进肠道微生物群平衡和健康的方法,所述方法包括向需要此种治疗的个体施用有效量的根据本发明的低聚糖组合物或营养组合物。例如,促进肠道微生物群和健康可以包括增强肠道中的双歧杆菌微生物。在一个实施例中,促进肠道微生物群平衡和健康包括改善患者对导致胃肠道病症的各种医学治疗的耐受性,此类治疗包括放射疗法、化学疗法、胃肠外科手术、麻醉、施用抗生素、镇痛药或腹泻治疗。
本发明还提供了根据本发明的低聚糖组合物或营养组合物作为益生元组合物、优选作为双歧杆菌组合物的用途。本发明的还另一个实施例涉及一种用于生产双歧杆菌婴儿食品或营养食品的方法,所述方法包括将根据本发明的低聚糖组合物添加至选自由以下组成的组的一种或多种组分中:脂肪、碳水化合物、矿物质、微量元素和维生素。
除了本发明的双歧杆菌低聚糖组合物以外,所述组合物还可包含另外的益生元以及益生元化合物、特别是纤维和蛋白质。纤维特别包括可溶和不可溶的不易消化的多糖,如(纤维素、半纤维素和其他类型的)非淀粉多糖,抗性淀粉,树胶等。特别优选的是,本发明的组合物包含其他不易消化的低聚糖,所述低聚糖通常是可溶的,如低聚果糖(FOS)、低聚木糖(XOS)和低聚甘露糖。这些其他低聚糖优选地从天然来源获得,通过直接提取,例如在菊粉(FOS)的情况下,或者通过合适的多糖或多糖混合物的水解,例如在菊粉和果聚糖(FOS)、以及木聚糖和其他半纤维素成分(XOS)的情况下。其他低聚糖的量相对于不易消化的低聚糖的总量可以例如从10%至400%变化。
在一个实施例中,所述组合物进一步包含一种或多种人乳低聚糖(HMO)。HMO是本领域技术人员众所周知的。在优选的实施例中,所述组合物包含一种或多种选自由以下组成的组的HMO:2'-FL(2'-岩藻糖基乳糖)、3-FL(3-岩藻糖基乳糖)、3'-SL(3'-唾液乳糖)、6'-SL(6'-唾液乳糖)、LNT(乳-N-四糖)和LnNt(乳-N-新四糖)。
所述组合物还可有利地包含益生菌有机体,例如至少107活微生物/日剂量/个体的水平。益生菌是本领域已知的。合适地,本发明组合物中包含益生菌,其量为10exp2-10exp13 cfu/g组合物干重、合适地10exp5-10exp12 cfu/g、最合适地10exp7-10exp10cfu/g。优选地,益生菌不进行基因修饰。合适的益生菌包括双歧杆菌属细菌(例如短双歧杆菌、长双歧杆菌、婴儿双歧杆菌、两歧双歧杆菌)、乳酸杆菌属细菌(例如嗜酸乳酸杆菌、副干酪乳酸杆菌、约翰逊氏乳酸杆菌、植物乳酸杆菌、罗伊氏乳酸杆菌、鼠李糖乳酸杆菌,干酪乳酸杆菌,乳酸乳球菌)和链球菌属细菌(例如嗜热乳酸链球菌)。短双歧杆菌和长双歧杆菌是尤其合适的益生菌。可以例如从健康的人乳喂养的婴儿的粪便中分离合适的短双歧杆菌菌株。用于婴儿配方食品中的其他优选的益生菌包括能够促进早期双歧杆菌肠道微生物群发育的那些,例如EP 1974734中披露的菌株。
附图说明
图1:(小图A)参考GOS+6'-GL和(小图B)本发明的代表性L-GOS组合物的HPLC色谱图。对于峰鉴别,参见表1。
图2:通过菌株RFC-219、RFC-227、RFC-302的全细胞合成的GOS Dionex模式的比较。
图3:通过使用乳酸杆菌菌株RFC227的无细胞提取物和全细胞的GOS特征曲线(profile)的比较。
图4:使用本发明的L-GOS、糖对照或参考GOS1和2作为MRS培养基中唯一的碳来源的5种粪便双歧杆菌生长的比较。小图A:发酵7小时后。小图B:发酵24小时后。
图5:如通过嗜碱性粒细胞活化标记物CD203c的表达测量的4名测试受试者(小图A-D)中的嗜碱性粒细胞活化(MFl=平均荧光)。研究中包括不同浓度的测试组合物(L-GOS)和参考组合物(vGOS)。对于细节,参见实例5。
图6:如通过嗜碱性粒细胞活化标记物CD36的表达测量的4名测试受试者(小图A-D)中的嗜碱性粒细胞活化(MFl=平均荧光)。研究中包括不同浓度的测试组合物(L-GOS)和参考组合物(vGOS)。对于细节,参见实例5。
图7:用于本发明的示例性β-半乳糖苷酶的(小图A)氨基酸序列(SEQ ID NO:1)和(小图B)核苷酸序列(SEQ ID NO:2)。
实验部分
实例1:从乳酸杆菌制备β-半乳糖苷酶
在MRS培养基中接种三种选择的内部乳酸杆菌测试菌株RFC 219、RFC 227和RFC302,并使其生长至约1.0的在600nm处的光密度(O.D.600),并且随后将接种物在新鲜的MRS培养基中稀释至0.01-0.02的O.D.600,并且在好氧条件下发酵16-32小时后在37℃下生长到约1.0-1.5的OD。
通过在6000rpm和18℃下离心发酵液10分钟来收获全细胞。倾析发酵液后,通过将全细胞重复分散在软化水中并离心来进行两个洗涤步骤,目的是去除任何不溶的残留物。
将获得的湿全细胞以10%(w/w)的比率分散在pH 6.5的10mM柠檬酸钠缓冲液中。将全细胞分散液直接用于GOS合成(全细胞),或者通过迷你珠磨式组织研磨器(min-beadbeater)(Biospec Product公司)使用0.1mm玻璃珠以最高速度破坏(无细胞提取物)。
由于均化过程期间的热量产生,因此均化过程需要在60秒后停止。随后,在重复第二轮均化过程之前,将全细胞样品通过浸入冰水浴中冷却至0℃。
通过离心去除第二轮均化后的细胞碎片,并且将无细胞提取物(上清液)直接用于GOS合成而无需任何进一步处理。
实例2:GOS酶合成
GOS合成在以下条件下进行:
将27克乳糖晶体(28.42克制药级,含95%乳糖)添加到27克10mM柠檬酸盐缓冲液(pH 6.5)中,所述缓冲液包含β-半乳糖苷酶(作为实例1的全细胞分散液(在10mM柠檬酸钠缓冲液中)或源自相同量的实例1的全细胞分散液的无细胞提取物,以便有助于比较)。使用磁力搅拌来搅拌反应混合物,并通过水浴将温度调节为50℃。反应时间为65小时。
在测定中,从乳糖浆液开始,在与上述相同的条件下但为上述规模的1/4的反应混合物中通过澄清时间预先确定所需的酶活性的量。随后,使用以下方程式估计酶制剂的活性,所述酶是基于参考酶Biolacta N5(Amano)制备的:
酶剂量(单位/克乳糖)=36.77*(澄清时间(小时)^-0.549。
对于全细胞,对于RFC227,酶剂量计算为2.95LU/克乳糖,对于RFC219,酶剂量计算为3.3LU/克乳糖,并且对于RFC302,酶剂量计算为4.4LU/克乳糖。如本领域技术人员已知的,可以通过在反应的任何时刻添加更多的酶以便促进反应来缩短反应时间。
实例3:GOS组合物的表征
在分析型CarboPac PA-1柱上通过Dionex HPAEC-PAD色谱法(van Leeuwen等人,Carbohydrate Research[碳水化合物研究]2014,400:59-73)分析不同低聚糖的含量。通过峰百分比估计GOS含量。此方法的有效性通过商业GOS的参考组合物证实(表2)。
通过使具有6'-GL标准物的参考GOS达到峰值来鉴别6'-GL组分。如图1A所示,6'-GL为峰6。以相同的方式,L-GOS中的峰6也被鉴别为6'-GL(参见图1B)。
L-GOS中的6'-GL含量由总GOS(不包括异乳糖)的6'-GL的峰百分比计算,如表1所示。
表1L-GOS的组成及其6'-GL含量
峰号 | 峰名 | 峰百分比(%) |
1 | 半乳糖 | 10.32 |
2 | 葡萄糖 | 19.4 |
3 | 异乳糖 | 14.07 |
4 | 乳糖 | 8.18 |
5 | 乳果糖 | 1.1 |
6 | 6'-半乳糖基-乳糖 | 17.12 |
GOS(不包括异乳糖) | 46.93 | |
6'-GL(GOS(不包括异乳糖)的%) | 36.5 |
为了确定GOS聚合度(DP),在来自菲罗门公司(Phenomenex)的Rezex RSO柱上使用离子交换色谱法分离低聚糖,所述柱对低聚糖具有高分辨率直至约DP18(聚合度)。在柱上分离后,使用RI检测器测量不同的组分。此检测器能够基于折射率检测化合物。各个DP百分比是通过相应的峰百分比来计算的。表2示出了与参考组合物 GOS相比,根据本发明的L-GOS组合物的DP组成。
用3种全细胞获得的GOS特征曲线描绘在图2中,所述图示出用3种酶制剂中的每一种合成的GOS特征曲线实际上是相同的,表明与这3种乳酸杆菌菌株相关的β-半乳糖苷酶在功能上是相同的。
鉴于这种相似性,仅用菌株RFC219的全细胞和无细胞提取物进行后续实验(在与上述相同的条件下使用的3.3LU/克乳糖的酶剂量下,除了乳糖浓度为50%(w/w))。菌株RFC219是德氏乳酸杆菌保加利亚亚种。从RFC219获得的β-半乳糖苷酶具有根据SEQ ID NO:1的氨基酸序列。在29h、36h、53h和65小时的反应时间取2.0ml样品的等分试样,并通过添加1.5%的1.5M HCl(v/v)使其失活。表3和图3中分析和总结了GOS组成和指纹特征曲线。不出所料,通过使用全细胞或分离的无细胞酶的GOS特征曲线完全匹配,表明酶动力学是相同的。
表3通过Dionex HPAEC-PAD的GOS含量和糖分析
GOS=100-半乳糖%-葡萄糖%-异乳糖%-乳糖%-乳果糖%(AOAC方法)
实例4:GOS组合物的双歧杆菌作用
使用Rodriguez-Colinas等人的公开方法(2013,Appl.Microbiol.And Biotechn.[应用微生物学与生物技术]第97卷,第5743-5752页)来进行通过去除单糖的GOS部分纯化。
使用婴孩粪便以建立的体外模型对具有表2所示组成的部分纯化的GOS制剂(“L-GOS测试组合物”)测试其双歧杆菌作用。
表4:部分纯化的L-GOS的组成
使用TIM-2模型(结肠TNO体外模型(TIM-2),Venema K.(2015),The TNO In VitroModel of the Colon(TIM-2)[结肠TNO体外模型(TIM-2)],在:Verhoeckx K.等人(编辑),The Impact of Food Bioactives on Health[食品生物活性物质对健康的影响].Springer,Cham中)评估了GOS的双歧杆菌作用,所述模型能够模拟通过人类中回盲肠瓣的材料。通过食品注射器将微生物群进料到系统中,所述食品注射器包含模拟的回肠流出物培养基(SIEM)。
通过来自6名健康婴儿(1-6个月大,用瓶喂养并且在捐赠前至少一个月不使用抗生素)的粪便捐赠来建立用于本发明的此模型中使用的微生物群。此外,所有婴孩主要是用瓶喂养的。由于婴孩4的粪便不包含任何可检测到的双歧杆菌活性,因此将此样品从测定中撤出。
使用的标准培养基包含以下组分(g):果胶(9.4)、木聚糖(9.4)、阿拉伯半乳聚糖(9.4)、支链淀粉(9.4)、酪蛋白(47.0)、淀粉(78.4)、吐温80(34.0)、细菌蛋白胨(47.0)和牛胆汁(0.8)。透析液包含(每升):2.5g K2HPO4.3H2O、4.5g NaCl、0.005g FeSO4.7H2O、0.5gMgSO4.7H2O、0.45g CaCl2.2H2O、0.05g胆汁和0.4g半胱氨酸.HCl,加1ml的维生素混合物,所述维生素混合物包含(每升):1mg甲萘醌、2mg D-生物素、0.5mg维生素B12、10mg泛酸酯、5mg烟酰胺、5mg对氨基苯甲酸和4mg硫胺素。
为了确定双歧杆菌作用,总碳水化合物被糖对照、本发明的L-GOS测试组合物或参考组合物GOS1和GOS2等效地取代。糖对照是相当于单糖的糖组合物(对应的纯化的GOS制剂中存在的半乳糖和葡萄糖加乳糖)的组合物。GOS1和GOS2分别是指用来自长双歧杆菌的β-半乳糖苷酶制备的GOS和商业产品GOS。
在7小时(图4A)和24小时(图4B)之后分析双歧杆菌的生长速率。
如图4所示,当与糖对照或参考组合物GOS1和2相比时,本发明的L-GOS组合物能够最有效地刺激5个婴孩的粪便的生长。
实例5:本发明的低聚糖组合物的低变应原性
此实例证明了在具有已知的低聚半乳糖过敏的四个人类受试者中本发明的低聚糖组合物的降低的变应原性。通过使用来自菌株RFC227无细胞提取物的β-半乳糖苷酶的转半乳糖基化获得的L-GOS,以及使用环状芽孢杆菌酶获得的商业GOS参考制剂(vGOS)包含在测试中。
如Soh等人(Allergy[过敏]2015,70,1020-3)所述,从先前针对新加坡特应性群体中GOS过敏患病率进行研究的队列中选择合适的受试者。
对患者血液样品进行了嗜碱性粒细胞活化测试(BAT)。为此,将肝素化的外周血等分试样(100μL)在37℃下预温育5分钟,并且然后用100μL的PBS(阴性对照)、抗IgE抗体(阳性对照,G7-18;加利福尼亚州圣何塞BD生物科学公司(BD Biosciences,San Jose,Calif))或稀释的GOS样品温育15分钟(37℃)。温育后,将细胞在PBS-EDTA(20mmol/L)中洗涤,并且然后用藻红蛋白标记的抗人IgE(Ige21;eBioscience公司,圣何塞,加利福尼亚州)、生物素标记的抗人CD203c(NP4D6;百进生技公司(BioLegend),圣何塞,加利福尼亚州)和荧光素异硫氰酸酯标记的抗人CD63(MEM-259,百进生技公司)mAb在48℃下温育20分钟。CD203c和CD63的表达都是嗜碱性粒细胞活化的标记物。
用1%BSA/PBS洗涤细胞后,添加别藻蓝素-偶联的链霉亲和素(BD生物科学公司),并在48℃下温育15分钟。此后,用2mL的FACS裂解液(BD生物科学公司)使样品经受红细胞裂解。然后洗涤细胞,将其再悬浮于1%BSA/PBS中,并通过FACSCalibur(BD生物科学公司)进行分析。基于侧面散射特征和IgE表达(IgE高)检测嗜碱性粒细胞。
与参考GOS组合物相比,用本发明中使用的菌株的乳酸杆菌酶制备的L-GOS在BAT测试中不引起阳性反应,如通过活化标记物CD203c(图5)和CD63(图6)的表达非常低或几乎没有表达来证明。
实例6:乳酸杆菌酶基因和蛋白质序列的确定
尝试确定编码由三株德氏乳酸杆菌菌株产生的β-半乳糖苷酶的基因序列。
在如上所述在MRS液体培养基中培养细菌,以达到约1.0的OD。用此生物质直接进行DNA提取。所使用的DNA提取方案主要基于Zymo Research Bacterial公司/微型真菌DNA制备型试剂盒(Fungal DNA microPrep kit)D6007的使用。通过Illumina HiSeq2500分析获得的DNA样品。
FASTQ序列读段的质量分析
使用Illumina HiSeq2500系统生成双端(Paired-end)序列读段。使用bcl2fastq2版本2.18生成FASTQ序列文件。初始质量评估基于Illumina Chastity过滤合格的数据。随后,使用内部过滤方案除去包含PhiX对照信号的读段。另外,对包含(部分)接头的读段进行了剪裁(直到50bp的最小读段长度)。第二质量评估使用FASTQC质量控制工具版本0.11.5、基于其余读段进行。
从头组装
●组装
使用SPAdes版本3.10基因组组装工具包中的读段错误校正模块BayesHammer提高FASTQ序列的质量(Bankevich A等人(2012)J Comput Biol.[计算生物学杂志]19:455-477)使用SPAdes将高质量的读段组装为重叠群。用Pilon(Walker BJ等人(2014)PLOS ONE[公共科学图书馆]9(11):e112963)版本1.21校正了Illumina数据和重叠群序列之间的错配和核苷酸不一致。
●形成长读段
将重叠群连接并获得长读段(scaffold),其中使用双端和/或配对(matepair)读段之间的插入片段大小估计取向、顺序和它们之间的距离。已使用SSPACE PremiumScaffolder版本2.3
(Boetzer等人2011)进行了分析。
●自动空位关闭
使用GapFiller版本1.10(Boetzer和Pirovano,2012),以自动方式(部分)关闭长读段内的空位区域。所述方法利用了双端和/或配对读段之间的插入片段大小。
使用DNA注释工具对获得的基因组序列进行注释:“ClustalW”(https://www.genome.jp/tools-bin/clustalw),DNA到蛋白质的转化是在离线包(“sms2”,从http://www.bioinformatics.org/sms2/下载)中完成的。
获得的代表性β-半乳糖苷酶的氨基酸序列和核苷酸序列分别示于图7A和7B中。
Claims (15)
1.一种包含低聚半乳糖(GOS)的低聚糖组合物,其中,
(i)低聚半乳糖(GOS)的含量为所述组合物总干物质的至少40重量%;
(ii)异乳糖的含量为所述组合物总干物质的至少10重量%;
(iii)6'-半乳糖基-乳糖(6'-GL)的含量为所述组合物中总GOS的至少30重量%;并且
(iv)所述总GOS的至少0.5重量%具有6或更大的聚合度(DP)。
2.根据权利要求1所述的低聚糖组合物,其中,所述GOS含量为所述组合物总干物质的至少42重量%、优选至少44重量%、更优选至少46重量%、更优选至少48重量%、更优选至少50重量%、甚至更优选至少55重量%、并且最优选至少60重量%。
3.根据权利要求1或2所述的低聚糖组合物,其中,所述总GOS的至少1重量%、优选至少1.5重量%具有6或更大的DP。
4.根据前述权利要求中任一项所述的低聚糖组合物,其中,所述异乳糖含量为所述组合物总干物质的至少12重量%、优选至少13重量%。
5.根据前述权利要求中任一项所述的低聚糖组合物,其中,所述6'-GL含量为所述组合物中总GOS的至少40重量%、优选至少43重量%。
6.根据前述权利要求中任一项所述的低聚糖组合物,其中,
(i)所述GOS含量为所述组合物总干物质的至少70重量%;
(ii)所述异乳糖含量为所述组合物总干物质的至少12重量%;
(iii)所述6'-GL含量为所述组合物中总GOS的至少40重量%;并且
(iv)所述总GOS的至少1重量%具有6或更大的聚合度(DP)。
7.一种营养组合物,其包含根据权利要求1-6中任一项所述的低聚糖组合物,所述营养组合物优选选自由以下组成的组:婴儿配方食品、较大婴儿配方食品、成长乳、乳制品、谷物、和医学营养产品。
8.一种营养组合物,其包含蛋白质来源、脂质来源、碳水化合物来源、和根据权利要求1-6中任一项所述的低聚糖组合物。
9.根据权利要求1-6中任一项所述的低聚糖组合物,其用作药物。
10.根据权利要求1-6中任一项所述的低聚糖组合物或根据权利要求7-8中任一项所述的营养组合物,其用于在促进肠道微生物群平衡和健康的方法中使用,所述方法包括将有效量的所述低聚糖组合物或所述营养组合物施用于需要此种治疗的个体。
11.根据权利要求10所述使用的低聚糖组合物或营养组合物,其中,所述促进肠道微生物群和健康包括增强肠道中的双歧杆菌微生物和/或改善患者对导致胃肠道病症的各种医学治疗的耐受性,此类治疗包括放射疗法、化学疗法、胃肠外科手术、麻醉、施用抗生素、镇痛药或腹泻治疗。
12.根据权利要求1-6中任一项所述的低聚糖组合物或根据权利要求7-8中任一项所述的营养组合物作为益生元组合物、优选作为双歧杆菌组合物的用途。
13.一种用于生产双歧杆菌婴儿配方食品或营养食品的方法,所述方法包括将根据权利要求1-6中任一项所述的低聚糖组合物添加至选自由以下组成的组的一种或多种组分中:脂肪、碳水化合物、矿物质、微量元素和维生素。
14.一种用于提供根据权利要求1-6中任一项所述的低聚糖组合物的方法,所述方法包括以下步骤:(i)使乳糖进料与β-半乳糖苷酶(EC3.2.1.23)接触,所述β-半乳糖苷酶优选从德氏乳酸杆菌保加利亚亚种菌株DSM20080获得;以及(ii)允许低聚糖合成,其中所述β-半乳糖苷酶具有根据SEQ ID NO:1的氨基酸序列或与其具有至少98%同一性的序列。
15.根据权利要求14所述的方法,其中,在所述β-半乳糖苷酶存在于内源性表达所述β-半乳糖苷酶的微生物中时,使所述β-半乳糖苷酶与所述乳糖进料接触,其中所述微生物作为全细胞或其活性部分或组分使用,所述微生物优选为德氏乳酸杆菌保加利亚亚种菌株DSM20080。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP18193000.9 | 2018-09-06 | ||
EP18193000 | 2018-09-06 | ||
PCT/EP2019/073519 WO2020049016A1 (en) | 2018-09-06 | 2019-09-04 | Bifidogenic hypoallergenic gos compositions and methods for providing the same involving beta-galactosidase from a strain of lactobacillus delbrueckii ssp bulgaricus |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN112638181A true CN112638181A (zh) | 2021-04-09 |
CN112638181B CN112638181B (zh) | 2024-06-14 |
Family
ID=63685551
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201980058213.0A Active CN112638181B (zh) | 2018-09-06 | 2019-09-04 | 双歧杆菌低变应原GOS组合物及涉及来自德氏乳酸杆菌保加利亚亚种菌株的β-半乳糖苷酶的其提供方法 |
Country Status (6)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20210330687A1 (zh) |
EP (1) | EP3846641A1 (zh) |
KR (1) | KR20210058854A (zh) |
CN (1) | CN112638181B (zh) |
CA (1) | CA3108735A1 (zh) |
WO (1) | WO2020049016A1 (zh) |
Families Citing this family (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP4101301A1 (de) | 2021-06-08 | 2022-12-14 | DMK Deutsches Milchkontor GmbH | Verfahren zur herstellung von galactooligosacchariden |
GB2616483A (en) * | 2022-03-11 | 2023-09-13 | Clasado Res Services Limited | Oligosaccharide composition |
EP4249600A1 (de) | 2022-03-24 | 2023-09-27 | DMK Deutsches Milchkontor GmbH | Galactooligosaccharid-zubereitungen mit gelförmiger konsistenz |
EP4385333A1 (de) | 2022-12-15 | 2024-06-19 | DMK Deutsches Milchkontor GmbH | Kalorienarme lebensmittel |
EP4385332A1 (de) | 2022-12-15 | 2024-06-19 | DMK Deutsches Milchkontor GmbH | Kalorienarme süssspeisen |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1777671A (zh) * | 2003-06-30 | 2006-05-24 | 科拉萨多公司 | 新的半乳糖寡糖组合物及其制备 |
CN101336108A (zh) * | 2005-12-06 | 2008-12-31 | 纽崔西亚公司 | 用于治疗/预防感染的包含寡糖的组合物 |
CN107595860A (zh) * | 2011-07-22 | 2018-01-19 | 雅培制药有限公司 | 用于预防胃肠道损伤和/或促进胃肠道修复的低聚半乳糖 |
CN107981359A (zh) * | 2017-12-12 | 2018-05-04 | 河北三元食品有限公司 | 益生元组合物及其应用 |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0321603A1 (fr) | 1987-12-23 | 1989-06-28 | Societe Des Produits Nestle S.A. | Procédé de préparation d'un hydrolysat de protéines de lactosérum et d'un aliment hypoallergéniques |
ES2373592T3 (es) | 2006-10-02 | 2012-02-06 | Friesland Brands B.V. | Inhibición de toxinas del cólera por galactooligosacáridos (gos). |
EP1974734A1 (en) | 2007-03-28 | 2008-10-01 | Nestec S.A. | Probiotics for reduction of risk of obesity |
AU2010223965A1 (en) * | 2009-03-13 | 2011-10-06 | Dsm Food Specialties Usa Inc. | Prebiotic oligosaccharides |
-
2019
- 2019-09-04 CA CA3108735A patent/CA3108735A1/en active Pending
- 2019-09-04 KR KR1020217008912A patent/KR20210058854A/ko active Search and Examination
- 2019-09-04 EP EP19761872.1A patent/EP3846641A1/en active Pending
- 2019-09-04 CN CN201980058213.0A patent/CN112638181B/zh active Active
- 2019-09-04 US US17/273,448 patent/US20210330687A1/en active Pending
- 2019-09-04 WO PCT/EP2019/073519 patent/WO2020049016A1/en unknown
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1777671A (zh) * | 2003-06-30 | 2006-05-24 | 科拉萨多公司 | 新的半乳糖寡糖组合物及其制备 |
CN101336108A (zh) * | 2005-12-06 | 2008-12-31 | 纽崔西亚公司 | 用于治疗/预防感染的包含寡糖的组合物 |
CN107595860A (zh) * | 2011-07-22 | 2018-01-19 | 雅培制药有限公司 | 用于预防胃肠道损伤和/或促进胃肠道修复的低聚半乳糖 |
CN107981359A (zh) * | 2017-12-12 | 2018-05-04 | 河北三元食品有限公司 | 益生元组合物及其应用 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
WO2020049016A1 (en) | 2020-03-12 |
CA3108735A1 (en) | 2020-03-12 |
CN112638181B (zh) | 2024-06-14 |
EP3846641A1 (en) | 2021-07-14 |
KR20210058854A (ko) | 2021-05-24 |
US20210330687A1 (en) | 2021-10-28 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN112638181B (zh) | 双歧杆菌低变应原GOS组合物及涉及来自德氏乳酸杆菌保加利亚亚种菌株的β-半乳糖苷酶的其提供方法 | |
NL2004201C2 (en) | Use of sialyl oligosaccharides to modulate the immune system. | |
RU2581731C2 (ru) | Смесь олигосахаридов и продукт питания, содержащий эту смесь, в частности питательная смесь для кормления младенцев | |
NL2004200C2 (en) | Use of sialyl oligosaccharides in weight management. | |
EP2440073B1 (en) | Synergistic mixture of beta-galacto-oligosaccharides with beta-1,3 and beta-1,4/1,6 linkages | |
NL2007268C2 (en) | Nutritional compositions comprising human milk oligosaccharides and uses thereof. | |
CN107019701B (zh) | 使用人乳低聚糖来降低婴儿、幼儿或儿童的坏死性小肠结肠炎的发病率的方法 | |
US11998577B2 (en) | Methods for increasing growth of beneficial bacteria in the gastrointestinal tract | |
EP3331383B1 (en) | Nutritional compositions and infant formulas comprising bifidobacterium animalis ssp. lactis and optionally a mix of oligosaccharides for inducing a gut microbiota close to the one of breast fed infants | |
SG191798A1 (en) | Synbiotic combination of probiotic and human milk oligosaccharides to promote growth of beneficial microbiota | |
CN103797021A (zh) | 寡糖混合物以及包含该混合物的食品,特别是婴儿配方产品 | |
AU2011340881A1 (en) | Composition comprising hydrolysed proteins and oligosaccharides for treating skin diseases | |
AU2017213082B2 (en) | Compositions comprising human milk oligosaccharides for use in infants or young children to prevent or treat allergies | |
AU2014368585A1 (en) | Nutritional composition for use in reducing metabolic stress in infants, decreasing gut permeability and approximating growth rate of breast-fed infants | |
TW201600024A (zh) | 針對患有牛乳蛋白過敏之個體的營養組成物 | |
TW201608996A (zh) | 含十八碳四烯酸之營養組成物及其用途 | |
CN115190881A (zh) | 具有末端甘露糖残基的低聚半乳糖、其制备及应用 | |
WO2016018533A1 (en) | Hydrolyzed lactose-containing nutritional compositions and uses thereof | |
CN112367860B (zh) | 含有特定β-乳球蛋白肽的配方物 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
GR01 | Patent grant | ||
GR01 | Patent grant |