CN112618609A - 一种具有促进消化作用的药物组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种具有促进消化作用药物组合物及其制备方法。该药物组合物主要包括如下原料药：茯苓10‑30重量份，黄芪10‑30重量份，白术8‑25重量份，大枣5‑23重量份，党参4‑18重量份，木香4‑18重量份，甘草2‑10重量份；其制备工艺主要包括：提取、浓缩、制粒、整粒、总混等。本发明药物组合物茯苓利水渗湿、健脾宁心，白术健脾益气、燥湿利水，黄芪补气升阳、生津养血，大枣补中益气、养血安神，党参健脾益肺、养血生津，木香行气止痛、健脾消食，甘草补脾和胃、调和脾胃升清降浊，具有促进消化的功能。

Description

一种具有促进消化作用的药物组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及药物制备技术领域，具体涉及一种具有促进消化功能的药物组合物及其制备方法。

背景技术

消化不良患病率各国报道在20％－49％之间。西方国家人群患病率约25％，年发病率为0.8％－3.2％。国内广东地区报道消化不良患者占普通门诊的11％，占消化科门诊的52.9％。

消化是机体通过消化管的运动和消化腺分泌物的酶解作用，使大块的、分子结构复杂的食物，分解为能被吸收的、分子结构简单的小分子化学物质的过程。正常情况下，人体进食时胃部肌肉会放松，扩大胃部容量以容纳吞下的食物。但当胃蠕动欠佳，进食时胃部没有如常扩大，患者即使进食不多，却很快便会有“饱腹”、“吃不下”的感觉；加上胃部肌肉收缩缓慢，令食物长时间滞留在胃内，延缓饱滞的感觉；即使空腹时，胃部肌肉也不懂收缩，令患者经常感到胃胀。这种情况便是消化不良，是临床上最常见的一种功能性胃肠病。中医学将消化不良归属于“痞满”、“胃痛”等范畴，多由脾胃气虚，运化乏力所致。以餐后饱胀不适、早饱为主症，临床上以脾胃虚弱型多见。现市场上针对各种消化不良人群，鲜有特效药，以调理为主。

发明内容

针对上述领域的问题，本发明的第一个目的在于提供一种具有促进消化功能的药物组合物，本发明药物组合物以茯苓利水渗湿、健脾宁心，白术健脾益气、燥湿利水，黄芪补气升阳、生津养血，大枣补中益气、养血安神，党参健脾益肺、养血生津，木香行气止痛、健脾消食，甘草补脾和胃、调和脾胃升清降浊，达到促进消化的功效。

本发明的第二个目的在于提供该药物组合物的制备方法。

本发明目的是通过如下技术方案实现的：

一种具有促进消化功能的药物组合物，由下列重量份的原料药制备而成：

茯苓10-30重量份，黄芪10-30重量份，白术8-25重量份，大枣5-23重量份，党参4-18重量份，木香4-18重量份，甘草2-10重量份。

进一步，其原料药组成为：

茯苓12-27重量份，黄芪12-25重量份，白术13-24重量份，大枣10-22重量份，党参5-16重量份，木香7-17重量份，甘草5-9重量份。

更进一步，其原料药组成为：

茯苓20重量份，黄芪20重量份，白术15重量份，大枣17重量份，党参10重量份，木香15重量份，甘草8重量份。

本发明所述茯苓为多孔菌科真菌茯苓Poria cocos(Schw.)Wolf的干燥菌核，味甘、淡，性平，归心、肺、脾、肾经。具有利水渗湿，健脾，宁心的功效。用于脾虚食少，便溏泄泻等症。白术为菊科植物白术Atractylodes macrocephala Koidz.的干燥根茎，味苦、甘，性温，归脾、胃经，有健脾益气，燥湿利水的功效。用于脾虚食少，腹胀泄泻等症。黄芪为豆科植物内蒙古黄芪Astragalus membranaceus(Fisch.)Bge.var.mongholicus(Bge.)Hsiao或膜荚黄芪Astragalus membranaceus(Fisch.)Bge.的干燥根，味甘，性微温，归脾、肺经，有补气升阳、生津养血的功效，用于气虚乏力、食少便溏。大枣为鼠李科植物枣Ziziphus jujubaMill.的干燥成熟果实，味甘，性温，归脾、胃、心经。有补中益气，养血安神功效。用于脾虚食少，乏力便溏。党参为桔梗科植物党参Codonopsis pilosula(Franch.)Nannf.、素花党参Codonopsis pilosula Nannf.var.modesta(Nannf.)L.T.Shen或川党参Codonopsistangshen Oliv.的干燥根，味甘，性平，归脾、肺经，具有健脾益肺、养血生津的功效。用于脾肺气虚，食少倦怠。木香为菊科植物木香Aucklandia lappa Decne.的干燥根，味辛、苦，性温。归脾、胃、大肠、三焦、胆经。具有行气止痛，健脾消食的功效。用于胸胁、脘腹胀痛，泻痢后重，食积不消，不思饮食。甘草为豆科植物甘草Glycyrrhiza uralensis Fisch.、胀果甘草Glycyrrhiza inflata Bat.或光果甘草Glycyrrhiza gla-bra L.的干燥根和根茎，味甘，性平，归心、肺、脾、胃经，具有补脾和胃，益气复脉的功效。用于脾胃虚弱，倦怠乏力。

本产品科学组方，茯苓利水渗湿、健脾宁心，白术健脾益气、燥湿利水，黄芪补气升阳、生津养血，大枣补中益气、养血安神，党参健脾益肺、养血生津，木香行气止痛、健脾消食，甘草补脾和胃、调和脾胃升清降浊；具有明显促进消化的功能。

一种药剂，包括辅料和上述药物组合物，其辅料包含但不限于填充剂、粘合剂、润滑剂、崩解剂、矫味剂中的一种或多种。上述辅料为本领域常规材料，本领域技术人员可根据实际情况进行添加。例如，填充剂可以是乳糖、玉米淀粉、糊精、蔗糖、甘露糖醇、山梨糖醇、葡萄糖粉、微晶纤维素等；粘合剂可以是淀粉浆、糖浆、明胶浆、聚乙烯吡咯烷酮、阿拉伯胶等；润滑剂可以是硬脂酸镁、二氧化硅、滑石粉、微粉硅胶等；崩解剂可以是羧甲基淀粉、羟丙基甲基纤维素、低取代羟丙基纤维素微晶纤维素等；矫味剂可以是甜橙香精、柠檬香精、香草香精等。

本发明药物组合物可以按常规制剂工艺制备成硬胶囊、软胶囊、颗粒剂、片剂、散剂、口服液体制剂、饮料、茶剂。

本发明药物组合物的制备方法，该方法包括如下步骤：

步骤1：提取、浓缩

按配方比例，称取茯苓、黄芪、白术、大枣、党参、木香、甘草，加水提取两次，过滤，浓缩，备用。

步骤2：制粒

加入填充剂制粒，干燥，得干颗粒。

步骤3：整粒

干颗粒过10-30目筛整粒，得颗粒。

步骤4：总混

颗粒加入润滑剂、矫味剂混合均匀，得总混物料。

步骤5：压片

将总混物料压片，包衣即得。

或步骤1：提取、浓缩

按配方比例，称取茯苓、黄芪、白术、大枣、党参、木香、甘草，加水提取两次，过滤，浓缩，备用。

步骤2：制粒

加入填充剂制粒，干燥，得干颗粒。

步骤3：整粒

干颗粒过10-30目筛整粒，得颗粒。

步骤4：总混

颗粒加入崩解剂、矫味剂混合均匀，得总混物料。

步骤5：灌装

将总混物料灌装硬胶囊，即得。

与现有技术相比，本发明的有益效果是：

1、本发明属于纯天然药物成分，不添加任何防腐剂，安全性能较高。

2、本产品选用原料均为《中华人民共和国药典》2015年版收载。中药是我国保健食品原料的重要组成部分，传统的中医养生保健理论与长期的实践经验是我国保健食品开发的丰富资源，对我国保健食品的发展具有重要的指导作用。

3、茯苓利水渗湿、健脾宁心，白术健脾益气、燥湿利水，黄芪补气升阳、生津养血，大枣补中益气、养血安神，党参健脾益肺、养血生津，木香行气止痛、健脾消食，甘草补脾和胃、调和脾胃升清降浊，使得本发明的药物组合物促进消化功能明确。

4、本发明的药物组合物各原料均为可用于保健食品的原料，来源合法，且各原料的日用量均符合相关要求，组方科学，用量合理。经安全性毒理学评价试验证明，在推荐剂量下食用安全无毒副作用。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明做进一步的详细说明。

实施例：

一种具有促进消化功能的药物组合物，按如下方法制备：

原料药组成：茯苓600g，黄芪600g，白术450g，大枣510g，党参310g，木香460g，甘草260g；

辅料组成：糊精1200g，硬脂酸镁5g，草莓香精2g。

制备方法：步骤1：提取、浓缩

按配方比例，称取茯苓、黄芪、白术、大枣、党参、木香、甘草，加水提取两次，第一次加8倍量水，提取1小时，第二次加6倍量水，提取0.5小时，滤过，滤液于70℃减压浓缩成清膏，备用。

步骤2：制粒

将批量糊精投入制粒机内预热，喷入制粒机内一步制粒，于60℃干燥，水分控制在3～5％，得干颗粒。

步骤3：整粒

干颗粒过10目筛整粒，得颗粒。

步骤4：总混

颗粒加入配方量的草莓香精混合15分钟，混合均匀；再加入硬脂酸镁，混合10分钟，混合均匀，得总混物料。

步骤5：压片

将总混物料压片，包衣。

动物实验药效验证

人口服推荐剂量为每日12g。成人体重按60kg计算，折合剂量0.2g/kg.bw。设中药组合物低、中、高剂量分别为1.00g/kg.bw、2.00g/kg.bw、4.00g/kg.bw，相当于人体推荐量的5、10、20倍。小鼠的灌胃体积为0.2ml/10g.bw，大鼠的灌胃体积为1.0ml/100g.bw。

统计学方法：采用SPSS17.0软件进行统计学分析。数据以均数标准差

表示，多组间比较用方差分析，两组均数间比较用t检验，以p＜0.05标准为差异有统计学意义。

1.促进小鼠小肠运动试验

以实施例制备的样品为受试物，开展促进小鼠小肠运动试验。实验动物为SPF级的ICR雄性小鼠50只，体重18g-22g。随机分为空白对照、模型对照组和三个受试物组，每组10只。各受试物组按0.2ml/10g.bw经灌胃给予受试物，空白和模型对照组灌胃给予等体积蒸馏水，每天一次，连续30天。试验结束前各组动物禁食不禁水16小时。在测定当天，各实验组和空白及模型对照组再给予受试物或蒸馏水一次,30分钟后，模型对照组和三个剂量组给予0.025％的复方地芬诺脂(灌胃量为0.2ml/10g.bw)，空白对照组给予蒸馏水。30分钟后，再给予各组墨汁，25分钟后颈椎处死动物，打开腹腔分离肠系膜，剪取上端自幽门、下端至回盲部的肠管，置于托盘上。轻轻将小肠拉成直线，测量肠管长度为“小肠总长度”，从幽门至墨汁前沿为“墨汁推进长度”，计算墨汁推进率:

墨汁推进率＝墨汁推进长度(cm)/小肠总长度(cm)×100％

表1受试物咀嚼片对促进小鼠肠运动的影响

本发明的一个实施例1制备的咀嚼片影响小肠运动实验见表1。复方地芬诺酯模型对照组小肠推进率明显低于空白对照组(P<0.01)，高剂量组小鼠的墨汁推进率显著高于复方地芬诺酯模型对照组(P<0.05)。

2.大鼠消化酶测定试验

以实施例制备的样品为受试物，开展大鼠消化酶测定试验。实验动物为SD雄性大鼠，体重120g～150g。随机分为阴性对照组和三个受试物组，每组10只。各剂量组按1.0ml/100g.bw经口灌胃给予受试物，对照组用等体积的蒸留水灌胃，每天一次，连续30天。实验结束前，各组大鼠禁食不禁水24小时，采用乙醚麻醉大鼠幽门结扎法收集4小时内排出的胃液，取胃液1ml放入50ml的三角烧瓶中，加入0.05mol/L盐酸溶液15ml摇匀，放入新鲜制作的蛋白管两根。塞好瓶口，在37℃恒温箱中孵育24小时，取出蛋白管，用尺测量蛋白管两端透明部分的长度(mm)，以四端之值求其平均值，计算胃蛋白酶活性和胃蛋白酶排出量。

胃蛋白酶活性单位(u/ml)＝四端蛋白管透明部分长度均值2×16

胃蛋白酶排出量(μ/h)＝胃蛋白酶活性×每小时胃液量

表2受试物咀嚼片对大鼠消化酶试验的影响

本发明的实施例制备的咀嚼片影响大鼠消化酶测定试验见表2。高剂量组胃蛋白酶活性和胃蛋白酶排出量显著高于对照组(p<0.05)，高剂量组大鼠胃蛋白酶活性和胃蛋白酶排出量明显高于对照组(p<0.05)。

根据表1和表2可知，实施例制备的咀嚼片经口连续给予大、小鼠灌胃30天，试药高剂量组能能显著促进受试动物的胃肠运动、提高胃蛋白酶活性和提高胃蛋白酶排出量，这说明实施例制备的咀嚼片对动物具有促进消化功能。

临床药效验证

选择功能性消化不良，伴有长期胃肠不适，主诉食欲不振，早饱气多，胃肠胀满，呕吐，不明原因慢性腹泻或大便秘结等自愿受试者104例随机分为试食组52例和对照组52例，试食前后,受试者精神、睡眠、饮食,大小便状况未见异常。对照组：男/女为23/29，年龄为54.71±11.20岁，病程为3.96±1.90年。试食组：男/女为22/30，年龄为55.40±10.20岁，病程为3.94±1.93年。

两种试药在外观、口味基本相同，其中一个为实例制备的咀嚼片(试食组)，另一个为安慰剂(对照组)。受试者口服剂量为每日3次，每次2片，连续服用30天，试验期间不改变原来的饮食习惯，正常饮食。各项观察指标于试食试验开始及结束时各测定一次。

1.临床症状观察

准确记录受试者试验前后的临床症状,包括腹痛、暖气、泛酸、腹胀、食欲、腹泻或便秘。症状按轻、中、重程度分别计为1、2、3分，比较试食前后临床症状积分的变化，结果见表3。

表3试食前后临床症状积分变化

注:*与试食前比较p<0.05；#与对照组比较p<0.05

根据表3可知，试食前两组症状积分无显著性差异(p>0.05)，试食后试食组临床症状积分明显低于试食前及对照组，经统计学处理，差异均有显著性(p<0.05)。这说明实施例制备的咀嚼片可以缓解上叙临床肠胃症状。

2.胃运动试验

试验前一天晚饮食清淡，不吃粗纤维油腻食物。试验当日清晨在进行过程中分10次以上服用小钡条20根，同时进食100g面粉做成的馒头，餐后4h内禁烟、禁食、禁水，从吞第一根钡条开始计时,4h后透视摄片，计数周内残留钡条数。胃排空率-[(20-胃内残留钡条数)/20]×100％，结果见表4。

表4试食试验前后胃排空率测定结果

注:*与试食前比较p<0.05；#与对照组比较p<0.05

根据表4可知，试食前两组胃排空率无显著性差异(p>0.05)；食后试食组胃排空率显著大于试食前及对照组(p<0.05)，经统计学处理，差异均有显著性(p<0.05)。

3.脱失率

经过30天试验后，对照组有0例受试者因间断服用受试品无法判断效果被筛除；试食组有0例受试者因间断服用受试品无法判断效果被筛除。最后有效试验人群对照组52例，试食组52例。

采用自身对照及组间对照法，选择符合试验条件的自愿受试者服用受试物30天后，通过临床症状观察和胃运动试验表明服用实施例制备的咀嚼片试食组试食后临床症状积分和背排空率与试食前及对照组试食后比较，差异有是著性(p＜0.05)；试食期间未见明显不良反应。根据《保健食品检验与评价技术规范》(2003年版)评价标准，提示受试样品具有促进消化功能作用(成人)。

Claims (9)

1.一种具有促进消化功能的药物组合物，以重量份计，该药物组合物由下列原料药制备而成：

茯苓10-30重量份，黄芪10-30重量份，白术8-25重量份，大枣5-23重量份，党参4-18重量份，木香4-18重量份，甘草2-10重量份。

2.如权利要求1所述的药物组合物，以重量份计，其原料药为：

茯苓12-27重量份，黄芪12-25重量份，白术13-24重量份，大枣10-22重量份，党参5-16重量份，木香7-17重量份，甘草5-9重量份。

3.如权利要求1所述的药物组合物，以重量份计，其原料药为：

茯苓20重量份，黄芪20重量份，白术15重量份，大枣17重量份，党参10重量份，木香15重量份，甘草8重量份。

4.一种药剂，包括辅料和权利要求1-3任一项所述的药物组合物。

5.根据权利要求4所述的药剂，其辅料为粘合剂、填充剂、润滑剂、崩解剂、矫味剂中的一种或多种，所述药物组合物为原料药的水提取物。

6.根据权利要求4所述的药剂，为将原料药的水提取物与辅料按常规制剂工艺制备而成硬胶囊、软胶囊、颗粒剂、片剂、散剂、口服液体制剂、饮料、茶剂。

7.权利要求4-6任一项所述的药剂的制备方法，包括如下步骤：

步骤1：提取、浓缩

按配方比例，称取茯苓、黄芪、白术、大枣、党参、木香、甘草，加水提取两次，过滤，浓缩，备用；

步骤2：制粒

加入填充剂制粒，干燥，得干颗粒；

步骤3：整粒

干颗粒过10-30目筛整粒，得颗粒；

步骤4：总混

颗粒加入润滑剂、矫味剂混合均匀，得总混物料；

步骤5：压片

将总混物料压片，包衣即得。

8.权利要求4-6任一项所述的药剂的制备方法，包括如下步骤：

步骤1：提取、浓缩

按配方比例，称取茯苓、黄芪、白术、大枣、党参、木香、甘草，加水提取两次，过滤，浓缩，备用；

步骤2：制粒

加入填充剂制粒，干燥，得干颗粒；

步骤3：整粒

干颗粒过10-30目筛整粒，得颗粒；

步骤4：总混

颗粒加入崩解剂、矫味剂混合均匀，得总混物料；

步骤5：灌装

将总混物料灌装硬胶囊，即得。

9.根据权利要求1-3任一项所述药物组合物在制备促进消化功能的药物中的应用。