CN112371066A - 一种注射微球的制备系统 - Google Patents

Abstract

本公开提出了一种注射微球的制备系统，其包括反应装置、控制装置以及真空度调节装置；其中，反应装置、控制装置均与真空度调节装置连接；真空度调节装置包括供气设备、抽真空设备以及溶剂回收设备，控制装置控制供气设备向反应装置进行供气，在反应装置内的当前真空度未落入预设真空范围内的情况下，控制装置控制抽真空设备对反应装置进行抽真空操作，溶剂吸收设备吸收抽真空操作中携带的有机溶剂。本公开的注射微球的制备系统能够有效去除注射微球中的有机溶剂，提高了临床应用的安全性；还能够进一步地对有机溶剂进行回收处理，以实现无害排放；并且，该制备系统相较于现有技术中旋转蒸发器，能够实现工艺批量放大的目的。

Description

一种注射微球的制备系统

技术领域

本公开涉及制备技术领域，特别涉及一种注射微球的制备系统。

背景技术

注射微球是指药物分散或被吸附在高分子、聚合物基质中而形成的微粒分散体系，生产工艺为无菌工艺或灭菌工艺，临床供注射使用；具体地，经肌肉注射、皮下注射、玻璃体内注射和关节腔内注射给药，注射微球能够保护包封的药物，尤其是防止多肽、蛋白等不稳定药物在体内提早降解，进而能够增加药物在特定部位滞留时间，提高局部药物浓度，减少全身性反应，具有定向蓄积和靶向的特点。这里，制备注射微球的载体材料很多，主要分为天然高分子和合成聚合物；其中，丙交酯乙交酯共聚物(PLGA)是迄今研究最多、安全性最好、应用最广的合成聚合物载体材料。

目前，国内外已上市的注射微球的工业制备方法多为溶剂挥发-萃取法，但由于PLGA的脂溶性质，注射微球的制备过程中需要采用有机溶剂来溶解PLGA，之后经单乳法或者复乳法制备注射微球。由于注射微球供注射使用，与人体组织直接接触，因此对有机溶剂的残留量要求较高。

通常，通过旋转蒸发器减压加热，以蒸发去除溶解PLGA的有机溶剂，使PLGA在一定浓度的表面活性剂水溶液里固化形成注射微球；但因注射微球结构上的多孔性质，在去除有机溶剂形成固化注射微球这一工艺过程中，很难将有机溶剂完全有效去除。

发明内容

有鉴于此，本公开实施例提出了一种注射微球的制备系统，以解决现有技术中无法有效去除注射微球中的有机溶剂的问题。

一方面，本公开实施例提出了一种注射微球的制备系统，其包括反应装置、控制装置以及真空度调节装置；其中，所述反应装置、所述控制装置均与所述真空度调节装置连接；所述真空度调节装置包括供气设备、抽真空设备以及溶剂吸收设备，所述控制装置控制所述供气设备向所述反应装置进行供气，在所述反应装置内的当前真空度小于预设阈值的情况下，所述控制装置控制所述抽真空设备对所述反应装置进行抽真空操作，所述溶剂吸收设备吸收所述抽真空操作中携带的有机溶剂。

在一些实施例中，所述真空度调节装置还包括流量计；所述流量计配置地获取所述反应装置内的当前真空度，并将所述当前真空度传输给所述控制装置。

在一些实施例中，所述真空度调节装置还包括第一连接管道和第一电磁阀；所述供气设备通过所述第一连接管道与所述反应装置的进气口连接，所述抽真空设备通过所述第一连接管道与所述反应装置的真空口连接；所述供气设备、所述溶剂回收设备上分别设置有所述第一电磁阀，所述控制装置控制所述第一电磁阀打开或关闭。

在一些实施例中，所述反应装置内设置有与所述进气口连接的反应管道，所述反应管道远离所述进气口的端部与所述反应装置的底部之间为预设距离。

在一些实施例中，所述制备系统还包括温度调节装置；所述温度调节装置与所述控制装置连接；在所述反应装置内的当前温度值未落入预设温度范围的情况下，所述控制装置控制所述温度调节装置调节所述当前温度值。

在一些实施例中，所述温度调节装置包括温度探头，所述温度探头配置地获取所述反应装置内的当前温度值，并将所述当前温度值传输给所述控制装置。

在一些实施例中，所述温度调节装置还包括循环箱、第二连接管道和第二电磁阀；所述循环箱的输出口通过所述第二连接管道与所述反应装置的第一温控口连接，所述循环箱的输入口通过所述第二连接管道与所述反应装置的第二温控口连接，所述循环箱配置地通过所述输出口、所述第一温控口输出温度调节介质至所述反应装置，以及通过所述第二温控口、所述输入口回收所述温度调节介质；所述循环箱的输出口处设置有所述第二电磁阀，所述控制装置控制所述第二电磁阀打开或关闭。

在一些实施例中，所述反应装置为反应釜；所述反应釜的预设区域外层设置有温控层，所述第一温控口和所述第二温控口均设置在所述温控层上。

在一些实施例中，所述反应装置内设置有搅拌装置；所述控制装置控制所述搅拌装置的搅拌速率。

在一些实施例中，所述反应装置还设置有进料口和出料口。

本公开实施例的注射微球的制备系统，通过控制装置精确、实时地控制反应装置中的当前真空度，也即控制供气设备、抽真空设备分别执行供气和抽真空操作，以使得进入到反应装置内的气体与液体中的有机溶剂充分结合，并通过抽真空操作将携带有机溶剂的气体排出至反应装置之外，实现有效去除注射微球中的有机溶剂的目的，提高了临床应用的安全性；通过溶剂回收设备吸收抽真空操作中携带的有机溶剂，对有机溶剂进行处理以实现无害排放；并且，该制备系统相较于现有技术中旋转蒸发器，能够实现工艺放大的目的。

附图说明

为了更清楚地说明本公开实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本公开中记载的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。

图1为本公开实施例提供的注射微球的制备系统的结构示意图。

附图标记：

1-反应装置；11-进气口；12-反应管道；13-真空口；14-第一温控口；15-第二温控口；16-温控层；17-进料口；18-出料口；2-控制装置；3-真空度调节装置；31-供气设备；32-溶剂吸收设备；33-抽真空设备；34-第一连接管道；35-第一电磁阀；36-流量计；4-温度调节装置；41-循环箱；411-输入口；412-输出口；42-第二连接管道；43-第二电磁阀；44-温度探头；5-搅拌装置。

具体实施方式

为了使得本公开实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将结合本公开实施例的附图，对本公开实施例的技术方案进行清楚、完整地描述。显然，所描述的实施例是本公开的一部分实施例，而不是全部的实施例。基于所描述的本公开的实施例，本领域普通技术人员在无需创造性劳动的前提下所获得的所有其他实施例，都属于本公开保护的范围。

除非另外定义，本公开使用的技术术语或者科学术语应当为本公开所属领域内具有一般技能的人士所理解的通常意义。本公开中使用的“第一”、“第二”以及类似的词语并不表示任何顺序、数量或者重要性，而只是用来区分不同的组成部分。“包括”或者“包含”等类似的词语意指出现该词前面的元件或者物件涵盖出现在该词后面列举的元件或者物件及其等同，而不排除其他元件或者物件。“连接”或者“相连”等类似的词语并非限定于物理的或者机械的连接，而是可以包括电性的连接，不管是直接的还是间接的。“上”、“下”、“左”、“右”等仅用于表示相对位置关系，当被描述对象的绝对位置改变后，则该相对位置关系也可能相应地改变。

为了保持本公开实施例的以下说明清楚且简明，本公开省略了已知功能和已知部件的详细说明。

本公开实施例提供了一种注射微球的制备系统，其能够通过控制装置精确控制反应装置中的当前真空度，也即控制供气设备、抽真空设备分别执行供气和抽真空操作，以通过溶剂吸收设备吸收抽真空操作中携带的有机溶剂，实现有效去除注射微球中的有机溶剂的目的，提高了临床应用的安全性；并且，该制备系统相较于现有技术中旋转蒸发器，能够实现工艺放大的目的。接下来，本公开实施例将结合附图1对所述制备系统进行详细介绍。

图1示出了注射微球的制备系统的结构示意图，具体地，所述制备系统包括反应装置1、控制装置2以及真空度调节装置3；其中，所述反应装置1、所述控制装置2均与所述真空度调节装置3连接。在实际生产中，所述控制装置2可以设置为PLC控制器、智能芯片等。

进一步地，所述真空度调节装置3包括供气设备31、溶剂吸收设备32以及抽真空设备33，所述控制装置2控制所述供气设备31向所述反应装置1进行供气。具体地，所述真空度调节装置3还包括第一连接管道34和第一电磁阀35，所述供气设备31通过所述第一连接管道34与所述反应装置1的进气口11连接，以使所述供气设备31通过所述第一连接管道34和所述进气口11将气体传输至所述反应装置1内；并且，所述反应装置1内设置有与所述进气口11连接的反应管道12，所述反应管道12远离所述进气口11的端部与所述反应装置1的底部之间为预设距离，其中，该预设距离基于所述反应装置1内的液体的液面确定，也即确保所述反应管道12远离所述进气口11的端部在液面以下，进而确保进入到所述反应装置1的气体能够与液体中的有机溶剂结合；其中，所述反应装置1中的液体为经单乳法或复乳法制备得到的乳液。在实际生产中，为了能够使得气体与有机溶剂充分结合，可以设置所述反应管道12远离所述进气口11的端部为多个，进而能够使得气体能够全面的与液体接触，进而与液体中的有机溶剂充分结合。其中，图1示出的所述进气口11设置在所述反应装置1的顶部，在实际生产中，可以根据实际需求将所述进气口11设置在所述反应装置1的其他位置。

所述供气设备31上设置有所述第一电磁阀35，所述控制装置2控制所述第一电磁阀35打开或关闭；在所述控制装置2控制所述第一电磁阀35打开之后，所述供气设备31开始向所述反应装置1进行供气；在所述控制装置2控制所述第一电磁阀35关闭之后，所述供气设备31停止向所述反应装置1进行供气。在实际应用中，所述供气设备31可以设置为空气呼吸器或其他能够压缩并过滤气体的设备，能够为所示反应装置1提供除菌过滤的洁净空气、无菌N₂、无菌CO₂或其他惰性气体即可。

所述抽真空设备33通过所述溶剂吸收设备32、所述第一连接管道34与所述反应装置1的真空口13连接，具体地，所述抽真空设备33、所述溶剂吸收设备32、所述第一连接管道34、所述真空口13依次顺序连接；并且，所述溶剂吸收设备32上也设置有所述第一电磁阀35。在实际使用中，由于所述供气设备31向所述反应装置1进行供气，使得所述反应装置1的真空度减小；因此，在确定所述反应装置1内的当前真空度未落入预设真空范围内的情况下，所述控制装置2控制所述第一电磁阀35打开，并控制所述抽真空设备33对所述反应装置1进行抽真空操作，以使所述反应装置1内的当前真空度增大，直至落入预设真空范围内。具体地，所述真空度调节装置3还包括流量计36；所述流量计36设置在所述真空口13，其配置地获取所述反应装置1内的当前真空度，并将所述当前真空度传输给所述控制装置2，以使所述控制装置2将接收到的当前真空度与预设阈值进行对比，进而确定是否打开所述第一电磁阀35。其中，所述流量计36与所述控制装置2可以是有线通信，也可以是无线通信；优选地，其测量范围为0-0.1Mpa，相应地，预设真空范围也设置为0-0.1Mpa。其中，所述流量计36可以实时的将当前真空度传输给所述控制装置2，也可以周期性的将当前真空度传输给所述控制装置2，实时的传输相较于周期性的传输，能够确保所述反应装置1内的真空环境符合制备要求，进而确保制备得到的注射微球的有机溶剂含量较低。

在实际应用中，所述抽真空设备33可以设置为循环水泵、真空油泵或其他可抽真空的设备，以达到对所述反应装置1进行抽真空操作的目的，进而使得所述反应装置1内的当前真空度大于或等于预设阈值。其中，在所述抽真空设备33进行抽真空操作的过程中，所述溶剂吸收设备32配置地吸收所述抽真空操作中携带的有机溶剂，并对有机溶剂进行处理，将处理后得到的水汽、空气等无害成分直接排至室外。

本公开实施例的注射微球的制备系统，通过控制装置精确、实时地控制反应装置中的当前真空度，也即控制供气设备、抽真空设备分别执行供气和抽真空操作，以使得进入到反应装置内的气体与液体中的有机溶剂充分结合，并通过抽真空操作将携带有机溶剂的气体排出至反应装置之外，实现有效去除注射微球中的有机溶剂的目的，提高了临床应用的安全性；通过溶剂吸收设备吸收抽真空操作中携带的有机溶剂，对有机溶剂进行处理以实现无害排放；并且，该制备系统相较于现有技术中旋转蒸发器，能够实现工艺放大的目的。

继续参照图1，该制备系统还包括温度调节装置4；所述温度调节装置4与所述控制装置2连接；考虑到所述反应装置1内的反应需要在预设温度范围内进行，因此，在确定所述反应装置1内的当前温度值未落入预设温度范围的情况下，所述控制装置2控制所述温度调节装置4调节所述当前温度值。

具体地，所述温度调节装置4包括循环箱41、第二连接管道42和第二电磁阀43；所述循环箱41的输出口412通过所述第二连接管道42与所述反应装置1的第一温控口14连接，所述循环箱41的输入口411通过所述第二连接管道42与所述反应装置1的第二温控口15连接，所述循环箱41配置地通过所述输出口412、所述第一温控口14输出温度调节介质至所述反应装置1，以及通过所述第二温控口15、所述输入口411回收所述温度调节介质，以达到为所述反应装置1进行加热或冷却的目的。其中，所述循环箱41可以设置为气循环箱、水循环箱或者油循环箱中的任意一种，也即，温度调节介质为气体、水、油中的任意一种。

所述循环箱41的输出口412处设置有所述第二电磁阀43，所述控制装置2控制所述第二电磁阀43打开或关闭；在所述控制装置2控制所述第二电磁阀43打开之后，所述循环箱41开始向所述反应装置1传输温度调节介质；在所述控制装置2控制所述第二电磁阀43关闭之后，所述循环箱41停止向所述反应装置1传输温度调节介质。

为了确保所述反应装置1内的温度环境，所述温度调节装置4包括温度探头44，所述温度探头44可以设置在所述第一温控口14或所述第二温控口15等，其配置地获取所述反应装置1内的当前温度值，并将所述当前温度值传输给所述控制装置2。其中，所述温度探头44与所述控制装置2可以是有线通信，也可以是无线通信；优选地，其测量范围为-20℃-100℃，相应地，所述反应装置1的预设温度范围也设置为-20℃-100℃。其中，所述温度探头44可以实时的将当前温度值传输给所述控制装置2，也可以周期性的将当前温度值传输给所述控制装置2，实时的传输相较于周期性的传输，能够确保所述反应装置1内的温度环境符合制备要求，进而确保制备得到的注射微球的有机溶剂含量较低。

值得说明的是，所述第一连接管道34和所述第二连接管道42可以相同，也可以不同，由于所述第一连接管道34用于传输气体，所述第二连接管道42用于传输气体、水、油中的任意一种，因此，在实际生产中，所述第一连接管道34和所述第二连接管道42可以分别基于其传输的物体设置不同的材料、形状、尺寸等。同样地，所述第一电磁阀35和所述第二电磁阀43可以相同，也可以不同。

进一步地，所述反应装置1为反应釜；优选地采用不锈钢材质。所述反应釜的预设区域外层设置有温控层16，所述第一温控口14和所述第二温控口15均设置在所述温控层16上；也即所述循环箱41将温度调节介质传输至所述温控层16，以实现利用温度调节介质为所述反应装置1进行加热或冷却的目的。

所述反应装置1还设置有进料口17和出料口18；优选地，所述进料口17设置在所述反应装置1的顶部，通过所述进料口17将待反应的溶液置于所述反应装置1内；所述出料口18设置在所述反应装置1的底部，所述反应装置1内生成的注射微球通过所述出料口18排出。

继续参照图1，所述反应装置1内设置有搅拌装置5，其配置地将所述反应装置1内的溶液进行上搅拌、下搅拌或侧搅拌，并且，其搅拌方式可以是机械搅拌，也可以是磁力搅拌。进一步地，所述搅拌装置5与所述控制装置2之间建立无线通信，以便于所述控制装置2控制所述搅拌装置5的搅拌速率。

本公开实施例提供的制备系统能够实时的监控反应装置内的当前真空度，并对当前真空度实时进行调整，同时控制搅拌装置的搅拌速率，以使气体与溶液内的有机溶剂充分全面的结合，进而将有机溶剂排出至反应装置之外，实现有机溶剂的有效去除；还能够实时监控反应装置内的当前温度值，并对当前温度值实时进行调整，进而实现对不同沸点的有机溶剂的有效去除。

进一步地，在实际生产中利用所述制备系统制备注射微球的具体流程如下：

获取到经单乳法或复乳法制备的乳液之后，首先，确认所述反应装置1的所述出料口18是否关闭，避免在所述出料口18未关闭的情况下将乳液置于所述反应装置1内导致乳液经所述出料口18流出而浪费的问题；在确认所述出料口18关闭的情况下，经所述反应装置1的进料口17将乳液置于所述反应装置1内，并关闭素数进料口17；之后，启动所述控制装置2，以使所述控制看装置基于预先设定的工艺参数控制所述真空度调节装置3、所述温度调节装置4以及搅拌装置5协同执行制备工艺。

具体地，所述控制装置2控制所述供气设备31上设置的第一电磁阀35打开，并控制所述供气设备31开始向所述反应装置1进行供气，同时，控制所述搅拌装置5以一定的搅拌速率进行搅拌，以使进入到所述反应装置1内的气体能够与乳液进行充分结合；获取所述流量计36采集的当前真空度，判断当前真空度是否落入预设真空范围内，在当前真空度未落入预设真空范围内的情况下，所述控制装置2控制所述溶剂回收设备32上设置的第一电磁阀35打开，并控制所述抽真空设备33进行抽真空操作，直至所述流量计36采集的当前真空度落入预设真空范围内；在进行抽真空操作时，所述溶剂回收设备32吸收抽真空操作中携带的有机溶剂，并对有机溶剂进行处理，将处理后得到的水汽、空气等无害成分直接排至室外。在制备过程中，获取所述流量计36采集的当前真空度的同时，还获取所述温度探头44采集的当前温度值，并判断当前温度值是否落入预设温度范围内，在所述反应装置1内的当前温度值未落入预设温度范围的情况下，所述控制装置2控制所述循环箱41上设置的第二电磁阀43打开，并控制所述循环箱41将温度调节介质传输至所述反应装置1，其中，在当前温度值小于预设温度范围的最小温度值时，所述循环箱41将温度较高的温度调节介质传输至所述反应装置1，以达到为所述反应装置1加热的目的；在当前温度值大于预设温度范围的最大温度值时，所述循环箱41将温度较低的温度调节介质传输至所述反应装置1，以达到为所述反应装置1冷却的目的；直至所述反应装置1的当前温度值落入预设温度范围内。在所述控制装置2确定满足反应时长之后，控制所述供气设备31停止向所述反应装置1进行供气，控制所述供气设备31上设置的第一电磁阀35关闭，控制所述溶剂回收设备32上设置的第一电磁阀35关闭，控制所述循环箱41上设置的第二电磁阀43关闭。最后，打开所述反应装置1的所述出料口18，取出注射微球。

下面为利用本公开实施例提供的制备系统制备注射微球的实例，具体数据如下：

实例1：

(1)将5g醋酸亮丙瑞林溶于8ml水制得醋酸亮丙瑞林水溶液，另称取丙交酯乙交酯共聚物(7525型)38.52g溶于115.82g二氯甲烷中，两相混合后高速剪切乳化形成初乳液(W/O)，降温至8-15℃，转移至注射泵中。

(2)称取聚乙烯醇20g，加水溶解并稀释制成0.2％的溶液，经除菌过滤后，开启高剪切均质机并设置转速为3000-4000rpm，将步骤(1)降温后的初乳液匀速注入，边注入边剪切，注射完毕后，继续均质2-5分钟，降温至10-15℃，形成复乳(W/O/W)。

(3)将步骤(2)制备的复乳混悬液转移至反应装置中，此时反应装置为20L的反应釜，控制搅拌装置以15rpm的搅拌速率进行搅拌，同时按照下表设定的温度、时长、真空度、供气量设置控制装置：

T(℃)	12	12-20	30	30-35	35
						t(min)	60	10	30	10	100
P(MPa)	0	0～-0.015	-0.010	-0.010～-0.020	-0.030
						进气(L/min)	0	0-10	10	10-18	18

(4)运行结束后，过滤收集微球，冻干，得到干燥的注射微球。

实例2：

(1)将6.2g艾塞那肽溶于9.5ml水制得亲水性药物溶液，另称取丙交酯乙交酯共聚物(5050型)40.5g溶于121.5g二氯甲烷中，两相混合后高速剪切乳化形成初乳液(W/O)，降温至8-15℃，转移至注射泵中。

(2)称取聚乙烯醇28g，加水溶解并稀释制成0.2％的溶液，经除菌过滤后，开启高剪切均质机并设置转速为3000-4000rpm，将步骤(1)降温后的初乳液匀速注入，边注入边剪切，注射完毕后，继续均质2-5分钟，降温至10-15℃，形成复乳(W/O/W)。

(3)将步骤(2)制备的复乳混悬液转移至反应装置中，此时反应装置为20L的反应釜，控制搅拌装置以15rpm的搅拌速率进行搅拌，同时按照下表设定的温度、时长、真空度、供气量设置控制装置：

T(℃)	12	12-20	30	30-32	32
						t(min)	60	10	60	10	120
P(MPa)	0	0～-0.015	-0.010	-0.010～-0.020	-0.030
						进气(L/min)	0	0-10	10	10-18	18

(4)运行结束后，过滤收集微球，冻干，得到干燥的注射微球。

实例3：

(1)将20g利培酮和40g取丙交酯乙交酯共聚物(7525型)一同溶于120g丙酮中，形成分散溶液。

(2)称取聚乙烯醇32g，加水溶解并稀释制成0.2％的溶液，经除菌过滤后，开启高剪切均质机并设置转速为3000-4000rpm，将步骤(1)配制的分散溶液匀速注入，边注入边剪切，注射完毕后，继续均质2-5分钟，降温至15-20℃，形成乳液(O/W)。

(3)将步骤(2)制备的乳液转移至反应装置中，此时反应装置为20L的反应釜，控制搅拌装置以15rpm的搅拌速率进行搅拌，同时按照下表设定的温度、时长、真空度、供气量设置控制装置：

T(℃)	18	18-25	40	40-50	50
						t(min)	60	10	30	10	130
P(MPa)	0	0～-0.015	-0.010	-0.010～-0.020	-0.030
						进气(L/min)	0	0-10	10	10-18	18

(4)运行结束后，过滤收集微球，冻干，得到干燥的注射微球。

进一步地，采用气相色谱法直接进样检测上述实例1-3中制备得到的注射微球的样品中二氯甲烷与丙酮残留量，检测结果见下表：

	二氯甲烷(％)	丙酮(％)
			实例1	0.00042％	——
实例2	未检出	——
			实例3	——	未检出

基于上述表中的检测数据可知，采用本公开实施例提供的制备系统可有效去除工艺过程中使用的有机溶剂，也即二氯甲烷、丙酮等，使得残留量极低，均小于10ppm。

此外，尽管已经在本文中描述了示例性实施例，其范围包括任何和所有基于本公开的具有等同元件、修改、省略、组合(例如，各种实施例交叉的方案)、改编或改变的实施例。权利要求书中的元件将被基于权利要求中采用的语言宽泛地解释，并不限于在本说明书中或本申请的实施期间所描述的示例，其示例将被解释为非排他性的。因此，本说明书和示例旨在仅被认为是示例，真正的范围和精神由以下权利要求以及其等同物的全部范围所指示。

以上描述旨在是说明性的而不是限制性的。例如，上述示例(或其一个或更多方案)可以彼此组合使用。例如本领域普通技术人员在阅读上述描述时可以使用其它实施例。另外，在上述具体实施方式中，各种特征可以被分组在一起以简单化本公开。这不应解释为一种不要求保护的公开的特征对于任一权利要求是必要的意图。相反，本公开的主题可以少于特定的公开的实施例的全部特征。从而，以下权利要求书作为示例或实施例在此并入具体实施方式中，其中每个权利要求独立地作为单独的实施例，并且考虑这些实施例可以以各种组合或排列彼此组合。

本公开的范围应参照所附权利要求以及这些权利要求赋权的等同形式的全部范围来确定。以上实施例仅为本公开的示例性实施例，不用于限制本公开，本公开的保护范围由权利要求书限定。本领域技术人员可以在本公开的实质和保护范围内，对本公开做出各种修改或等同替换，这种修改或等同替换也应视为落在本公开的保护范围内。

Claims (10)

1.一种注射微球的制备系统，其特征在于，包括反应装置、控制装置以及真空度调节装置；其中，所述反应装置、所述控制装置均与所述真空度调节装置连接；所述真空度调节装置包括供气设备、抽真空设备以及溶剂回收设备，所述控制装置控制所述供气设备向所述反应装置进行供气，在所述反应装置内的当前真空度未落入预设真空范围内的情况下，所述控制装置控制所述抽真空设备对所述反应装置进行抽真空操作，所述溶剂回收设备吸收所述抽真空操作中携带的有机溶剂。

2.根据权利要求1所述的制备系统，其特征在于，所述真空度调节装置还包括流量计；所述流量计配置地获取所述反应装置内的当前真空度，并将所述当前真空度传输给所述控制装置。

3.根据权利要求1或2所述的制备系统，其特征在于，所述真空度调节装置还包括第一连接管道和第一电磁阀；所述供气设备通过所述第一连接管道与所述反应装置的进气口连接，所述抽真空设备通过所述第一连接管道与所述反应装置的真空口连接；所述供气设备、所述溶剂回收设备上分别设置有所述第一电磁阀，所述控制装置控制所述第一电磁阀打开或关闭。

4.根据权利要求3所述的制备系统，其特征在于，所述反应装置内设置有与所述进气口连接的反应管道，所述反应管道远离所述进气口的端部与所述反应装置的底部之间为预设距离。

5.根据权利要求1所述的制备系统，其特征在于，还包括温度调节装置；所述温度调节装置与所述控制装置连接；在所述反应装置内的当前温度值未落入预设温度范围的情况下，所述控制装置控制所述温度调节装置调节所述当前温度值。

6.根据权利要求4所述的制备系统，其特征在于，所述温度调节装置包括温度探头，所述温度探头配置地获取所述反应装置内的当前温度值，并将所述当前温度值传输给所述控制装置。

7.根据权利要求4或5所述的制备系统，其特征在于，所述温度调节装置还包括循环箱、第二连接管道和第二电磁阀；所述循环箱的输出口通过所述第二连接管道与所述反应装置的第一温控口连接，所述循环箱的输入口通过所述第二连接管道与所述反应装置的第二温控口连接，所述循环箱配置地通过所述输出口、所述第一温控口输出温度调节介质至所述反应装置，以及通过所述第二温控口、所述输入口回收所述温度调节介质；所述循环箱的输出口处设置有所述第二电磁阀，所述控制装置控制所述第二电磁阀打开或关闭。

8.根据权利要求6所述的制备系统，其特征在于，所述反应装置为反应釜；所述反应釜的预设区域外层设置有温控层，所述第一温控口和所述第二温控口均设置在所述温控层上。

9.根据权利要求1所述的制备系统，其特征在于，所述反应装置内设置有搅拌装置；所述控制装置控制所述搅拌装置的搅拌速率。

10.根据权利要求1或9所述的制备系统，其特征在于，所述反应装置还设置有进料口和出料口。

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