CN112353945A - 杨梅素功能化银纳米粒子、其绿色制备方法及药物组合物 - Google Patents

杨梅素功能化银纳米粒子、其绿色制备方法及药物组合物 Download PDF

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Abstract

本发明具体涉及杨梅素功能化银纳米粒子、其绿色制备方法及药物组合物。杨梅素具有抗菌、抗氧化、抗癌等多种生物特性，但是水溶性较差因此生物利用度较低。本发明提供了一种杨梅素介导的银纳米颗粒，所述银纳米颗粒纳米银颗粒具有良好的抗氧化性能，在不同浓度(0.01‑0.1mg/ml)下，其自由基清除率约为60‑87％。生物合成的纳米银颗粒在室温下对大肠杆菌和沙门氏菌具有良好的抗菌性能。最低抑菌浓度(MIC)分别为10‑4g/L和10‑5g/L。

Description

杨梅素功能化银纳米粒子、其绿色制备方法及药物组合物
技术领域
本发明属于纳米材料制备技术领域，具体涉及一种杨梅素功能化的纳米银颗粒、所述纳米银颗粒的制备方法及包含纳米银颗粒的药物组合物、抗菌制剂及抗氧化制剂。
背景技术
公开该背景技术部分的信息仅仅旨在增加对本发明的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。
近年来，许多天然产物显示出良好的抗菌和抗病毒性能，包括黄酮类、生物碱类、有机酸、挥发油、多糖、皂苷、蒽醌、萜类化合物等。其中黄酮类化合物是一类重要的天然有机化合物和次生代谢产物，具有广泛的生物活性和药理作用以及抗菌特性。
杨梅素(Myricetin,MY)，也称3,3,4,5,5,7-六羟基黄酮属于一类天然膳食类黄酮，可以从杨梅的树皮和叶子中提取，除此之外，它还广泛存在于蔬菜、水果、茶叶和中草药中。杨梅素具有抗菌、抗病毒和抗氧化、抗炎和抗癌等多种生物功能。目前，杨梅素已广泛应用于医药、食品、保健品、化妆品等领域。
纳米颗粒(NPs)正在应用于生物、电子、医学和化学等不同领域。尺寸和形状是决定纳米颗粒性能的主要因素。银纳米粒子(AgNPs)是金属银的微粒，至少一维范围在1-100纳米。纳米银颗粒是一种用途广泛的纳米材料，不仅具有抗菌性能，而且具有优良的性能。除了抗菌作用外，纳米银颗粒还具有抗真菌和抗炎作用。在抗菌过程中，纳米银颗粒附着在细胞膜上并释放到细菌细胞中，使其具有良好的抗菌活性。
虽然合成纳米粒子的方法很多，但近年来绿色合成的方法备受关注。绿色合成使用多种还原剂，包括生物质、植物提取物、微生物和许多其他来源。在这些方法中，生物质，特别是黄酮类化合物被认为是导致Ag+还原为纳米银颗粒的有效介质。黄酮类化合物来源广泛，合成效率高，具有重要的应用价值。针对上述研究现状，发明人认为，纳米制剂作用于生物体内，其制备方法应当安全、低毒。另外，现有技术中相关报告表示杨梅素与纳米材料复合后的杀菌效果有所下降。
发明内容
针对上述研究背景，本发明为纳米银颗粒的绿色合成提供了一种新方法，即在不添加任何有毒化学物质的情况下，利用杨梅素将银离子还原成纳米颗粒。与传统方法相比，该方法具有操作简单、经济实惠、环境友好、绿色环保等优点。另外，本发明提供的杨梅素功能化的纳米银颗粒具有良好的抗菌和抗氧化活性，将有助于天然生物质在纳米科学和纳米技术领域的研究和应用。
基于上述技术效果，本发明提供以下技术方案：
本发明首先提供一种杨梅素功能化的纳米银颗粒，其中，杨梅素分布在纳米银颗粒表面，所述纳米银呈近球形，尺寸在20到50纳米之间，所述纳米颗粒的红外光谱在3410、1610、1390和1090cm-1处有吸收峰；
所述纳米颗粒具有晶体性质，其X射线衍射在38.1923°、44.3907°、64.5384°和77.4049°具有强峰。
本发明提供的纳米银颗粒表现出晶体性质，这表示该纳米银颗粒具有良好的稳定性；另外，该纳米粒子尺寸较小，达到超微粒子水平，由于肿瘤阻止血管壁生长过快，其尺寸(几十至几百纳米)超过正常血管壁组织(小于1纳米)，这可能意味着该纳米银颗粒能更好的作用于肿瘤组织。
其次，本发明还提供第一方面所述杨梅素功能化的纳米银颗粒的制备方法，所述制备方法绿色、安全、高效、简便，不采用毒性试剂，所述制备方法包括以下步骤：将硝酸银溶液加入杨梅素的有机溶液中加热混合待溶液颜色转变为草绿色后，继续加热得到所述纳米银颗粒。
本发明第三方面，提供一种药物组合物，所述药物组合物包括第一方面所述杨梅素功能化的纳米银颗粒。
上述纳米银颗粒与其他活性成分的联合使用方式也在本发明请求保护的范围之类，根据本领域常规研究思路，基于所述纳米银颗粒具有的抗氧化及抗菌效果，可将其与其他抗菌成分、抗氧化成分及辅助治疗的成分进行联合应用。
本发明第四方面，提供一种抗菌制剂，所述抗菌制剂包括第三方面所述药物组合物。
本发明第五方面，提供一种抗氧化剂，所述抗氧化剂包括第三方面所述药物组合物。
以上一个或多个技术方案的有益效果是：
开发高效、环保、低成本的纳米颗粒是当前纳米技术研究和应用的一个重要方向。近年来，生物质被作为一种有效的还原剂和稳定剂用于合成纳米银颗粒。本研究成功合成了杨梅素功能化的纳米银颗粒。与以往的合成方法相比，本发明为合成纳米银颗粒提供了一种简单、无毒、经济、环保的绿色途径。球形、中等大小的杨梅素-纳米银颗粒对大肠杆菌和沙门氏菌有明显的抗菌活性。这些结果表明，杨梅素功能化的纳米银颗粒可以作为一种好的细菌抑制剂。
附图说明
构成本发明的一部分的说明书附图用来提供对本发明的进一步理解，本发明的示意性实施例及其说明用于解释本发明，并不构成对本发明的不当限定。
图1为本发明中纳米银颗粒的宏观观察结果；
图1a为杨梅素溶液；
图1b为加碱后的杨梅素溶液；
图1c为加碱后的杨梅素与硝酸银刚混合后的溶液；
图1d为反应3h后的混合液。
图2为实施例1中所述杨梅素与硝酸银反应条件探索结果图；
图2a为不同摩尔比下紫外可见光谱图；
图2b为杨梅素与硝酸银不同摩尔比下银离子转化率；
图2c为不同pH下紫外可见光谱图；
图2d为不同pH下银离子转化率；
图2e为不同温度下紫外可见光谱图；
图2f为不同温度下银离子转化率。
图3为实施例1中所述杨梅素-纳米银颗粒电镜及衍射图谱；
其中，图3a为透射电子显微镜(TEM)图像；
图3b为扫描电子显微镜(SEM)图像；
图3c为傅里叶变换红外光谱(FTIR)图像；
图3d为X射线粉末衍射(XRD)图谱。
图4为MY-AgNPs与杨梅素、BHT的自由基DPPH清除率的比较。
图5为所述杨梅素纳米粒对细菌抑制结果图；
其中，图5a为对照组大肠杆菌；
图5b为0.1mg/mL杨梅素处理的大肠杆菌；
图5c为0.1mg/mL杨梅素-纳米银颗粒处理的大肠杆菌；
图5d为0.1mg/mL四环素处理的大肠杆菌；
图5e为沙门氏菌；
图5f为0.1mg/mL杨梅素处理的沙门氏菌；
图5g为0.1mg/mL杨梅素-纳米银颗粒处理的沙门氏菌；
图5h为用0.1mg/mL四环素处理的沙门氏菌。
图6为不同样品对细菌的抑制率曲线；
图6a为对大肠杆菌的抑制率；
图6b为对沙门氏菌的抑制率。
图7为细菌形态的扫描电镜图像；
a.大肠杆菌；
b.杨梅素处理的大肠杆菌；
c.杨梅素-纳米银颗粒处理的大肠杆菌；
d.四环素处理的大肠杆菌；
e.沙门氏菌；
f.杨梅素处理的沙门氏菌；
g.杨梅素-纳米银颗粒处理的沙门氏菌；
h.四环素处理的沙门氏菌。
具体实施方式
应该指出，以下详细说明都是例示性的，旨在对本发明提供进一步的说明。除非另有指明，本文使用的所有技术和科学术语具有与本发明所属技术领域的普通技术人员通常理解的相同含义。
需要注意的是，这里所使用的术语仅是为了描述具体实施方式，而非意图限制根据本发明的示例性实施方式。如在这里所使用的，除非上下文另外明确指出，否则单数形式也意图包括复数形式，此外，还应当理解的是，当在本说明书中使用术语“包含”和/或“包括”时，其指明存在特征、步骤、操作、器件、组件和/或它们的组合。
正如背景技术所介绍的，由于杨梅素的水溶性较差，直接应用于体内的生物利用度较低，为了解决如上的技术问题，本发明提供了一种杨梅素功能化的纳米银颗粒，所述纳米银材料一方面为杨梅素的体内利用提供了一种稳定的用药方式，另外，该纳米银材料具有良好的抗氧化及抗菌效果。
本发明第一方面，提供一种杨梅素功能化的纳米银颗粒，其中，杨梅素分布在纳米银颗粒表面，所述纳米银呈近球形，尺寸在20到50纳米之间，所述纳米颗粒的红外光谱在3410、1610、1390和1090cm-1处有吸收峰；
所述纳米颗粒具有晶体性质，其X射线衍射在38.1923°、44.3907°、64.5384°和77.4049°具有强峰。
本发明第二方面，提供第一方面所述杨梅素功能化的纳米银颗粒的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：将硝酸银溶液加入杨梅素的有机溶液中加热混合待溶液颜色转变为草绿色后，继续加热得到所述纳米银颗粒。
优选的，所述杨梅素的有机溶液为包括但不限于杨梅素的甲醇、乙醇、乙腈溶液中的一种。
上述方案中，优选采用杨梅素的乙醇溶液，相比其他试剂毒性更低，制备得到的银纳米颗粒安全性更高。
更进一步的，所述制备方法采用杨梅素的乙醇溶液，配置比例如下：30～40mg的杨梅素与40～60ml的45～55％的乙醇溶液混合。
优选的，所述加热温度为40～60℃。
优选的，所述加热方式采用油浴加热。
优选的，所述制备方法中，待溶液颜色转变为草绿色后，继续加热2.5～3.5h。
优选的，所述硝酸银与杨梅素的摩尔比为0.5～1.5:0.5～1.5。
优选的，所述制备方法还包括以下步骤：将加热完成后的反应液离心获取沉淀部分，洗涤并干燥所述银纳米颗粒。
优选的，所述反应体系的pH为7～9。根据本发明研究，反应体系酸性增强会降低杨梅素的还原效果，碱性条件下杨梅素还原效果良好，但阴离子转化效率随之降低。在pH7～9范围内，能够兼顾杨梅素的还原效果及银离子的转化率。
本发明第三方面，提供一种药物组合物，所述药物组合物包括第一方面所述杨梅素功能化的纳米银颗粒。
优选的，所述药物组合物中，还包括其他具有抗菌、抗氧化成分和/或辅助治疗成分。
其中，抗菌成分包括但不限于β-内酰胺类抗生素、林可霉素和克林霉素、大环内酯类抗生素、氨基糖苷类抗生素、抗真菌药物、喹诺酮类抗菌药、多肽类抗生素中的一种或几种的混合。
抗氧化成分包括但不限于自由基吸收剂、金属离子螯合剂、氧清除剂、过氧化物分解剂、酶抗氧化剂、紫外线吸收剂、单线态氧淬灭剂中一种或几种的混合。
所述辅助治疗成分包括但不限于免疫促进剂、镇痛成分、止泻成分或止呕成分等。
优选的，所述药物组合物中，还包括药学上所必须的辅料。
进一步的，所述药物组合物为一种注射剂或透皮制剂。
本发明第四方面，提供一种抗菌制剂，所述抗菌制剂包括第三方面所述药物组合物。
本发明第五方面，提供一种抗氧化剂，所述抗氧化剂包括第三方面所述药物组合物。
为了使得本领域技术人员能够更加清楚地了解本发明的技术方案，以下将结合具体的实施例详细说明本发明的技术方案。
实施例1
1、银纳米颗粒的合成
精确称量杨梅素的标准样品(39毫克)并用50毫升50％乙醇溶解，硝酸银溶解在去离子水中。然后在25mL圆底烧瓶加入8mL杨梅素乙醇溶液，在其中加入2mL硝酸银溶液，使MY:AgNO3(1:1)最终摩尔比。混合物以设定的温度(50℃)在油浴上加热。15分钟时出现颜色变化，逐渐变为草绿色，并且可见黑色颗粒悬浮在溶液中。此时了纳米银颗粒初步形成。加热3小时后，将反应混合液倒在离心管中。以8000rpm离心30分钟后取上清，保留上清用于电感耦合等离子光谱发生仪(ICP)的测定。用去离子水冲洗2-3次，去除多余的有机物。干燥后，纳米银颗粒均匀地分布在水中，保存在冰箱中备用。
2、优化合成反应条件
通过改变硝酸银的浓度、pH值和温度，确定了生物合成纳米银颗粒的最佳条件。为了考察硝酸银浓度的影响，在8ml的杨梅素溶液中加入不同浓度的2ml。研究了杨梅素与硝酸银的不同摩尔比，分别为2:1、1:1、2:3、1:2、1:4。为了探讨pH对合成的可能影响，使用三氟乙酸和三乙胺分别将混合溶液调整为不同的pH值，2、4、6、7、8、9、10、11、12。同样，不同的温度的影响也被研究，选择了40、50、60和70℃。
3、纳米银颗粒的表征
3.1紫外可见光谱
利用紫外-可见分光光度计(UV-Vis spectra)对表面等离子体共振峰(SPR)进行了监测，利用其光学性质以确定纳米银颗粒的形成。取样品(用蒸馏水稀释的纳米银颗粒)倒入1.0cm的石英比色皿中。在室温下波长范围330-800nm处记录了其紫外-可见光谱。
3.2SEM、TEM、FTIR、XRD分析
扫描电子显微镜(SEM)在50000倍放大下进行分析。在观察之前，本实施例在干凝胶上溅射了一层薄薄的金。将极少量的样品滴在碳包覆的铜网格上，制备了合成和稳定的纳米银颗粒薄膜，并在水银灯下放置5分钟，对样品进行形貌和尺寸分析。
透射电镜图像的纳米银颗粒进行了120000倍的放大，加速度电压调整为150kv。利用傅里叶变换红外光谱(FTIR)在4000～400cm-1的波长范围内研究合成的纳米银颗粒周围的官能团。用KBr对AgNPs进行干燥、研磨、压片并进行分析。采用玻璃平板加载纳米银颗粒薄膜，在溶液中进行X射线粉末衍射(XRD)。
3.3银离子的转化
将合成的AgNPs悬浮液在8000rpm高速离心30分钟，从生成的AgNPs中分离出剩余的Ag+离子。上清液中Ag+的浓度表示Ag+的残留或未反应浓度。反应后的Ag+通过扣除剩余的Ag+计算，反应后的Ag+值通过ICP测定。通过比较银离子的质量和初始银离子的质量，确定银离子的转化率。
3.4抗氧化活性
用1,1-二苯基-2-三硝基苯肼(DPPH)自由基清除法测定了合成纳米颗粒的抗氧化活性。称取一定量的DPPH，并将其溶解于无水乙醇中，得到0.015mol/mL的溶液。将不同浓度的样品与DPPH混合，最终浓度分别为0.01、0.25、0.5、0.75、0.1mg/ml。以丁基羟基甲苯(BHT)作为对照，BHT浓度保持与样品浓度相近。将混合物在30℃下反应30min，在517nm处用紫外光谱仪测定各试管的吸光度。空白组仅含DPPH。DPPH自由基清除活性的计算公式如下:
DPPH清除效果(％)＝[(A0-At)/A0]×100
A0为对照品的吸光度，At为样品的吸光度。
3.5抗菌活性
研究了AgNPs对人致病菌大肠杆菌和沙门氏菌的抑菌活性。通过96孔板梯度稀释得到最小抑菌浓度(MIC)。无菌条件下，将纳米银颗粒与不同菌液按比例混合，加入生理盐水培养一天后，从混合液中吸收一定量的液体，均匀涂于含营养肉汤的琼脂平板上。37℃又培养一天，取出平板计数，得到直观的抑菌率曲线。
对比例1
本实施例中，还提供了一种杨梅素-AuNPs，所述金纳米粒的制备方法如下：精确称量杨梅素的标准样品(39毫克)并用50毫升50％乙醇溶解，氯金酸溶解在去离子水中。然后在25mL圆底烧瓶加入8mL杨梅素乙醇溶液，在其中加入2mL氯金酸溶液，使MY:AgNO3(1:1)最终摩尔比。混合物以设定的温度(50℃)在油浴上加热3h后8000rpm离心30分钟获取所述杨梅素-AuNPs。
研究结果如图4所示，杨梅素具有良好的DEEP清除效果，但是其抗氧化作用随浓度升高并没有明显的提升，而杨梅素-AgNPs的效果随着浓度升高，其抗氧化性能也随之升高，并且其抗氧性能优于杨梅素-AuNPs。在抑菌效果测试中，所述杨梅素-AuNPs与杨梅素-AgNPs都随着浓度升高显示更好的抑菌效果，但同等浓度下，杨梅素-AuNPs的抑菌效果仍然弱于杨梅素-AgNPs。金和银纳米粒子都是本领域常见的纳米粒子，基于上述研究结论，本发明考虑到其与杨梅素复合之后，优于金属离子表面性能的差异，可能导致黄酮类化合物在其表面的分布情况不同，从而显示出两者显著的性能差异。由于金的造价明显高于银，本发明提供的杨梅素-AgNPs显然作为一种抗菌剂、抗氧化制剂具有更好的应用前景。
以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，对于本领域的技术人员来说，本发明可以有各种更改和变化。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种杨梅素功能化的纳米银颗粒，其特征在于，杨梅素分布在纳米银颗粒表面，所述纳米银呈近球形，尺寸在20到50纳米之间，所述纳米颗粒的红外光谱在3410、1610、1390和1090cm-1处有吸收峰；
所述纳米颗粒具有晶体性质，其X射线衍射在38.1923°、44.3907°、64.5384°和77.4049°具有强峰。
2.权利要求1所述杨梅素功能化的纳米银颗粒的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：将硝酸银溶液加入杨梅素的有机溶液中加热混合待溶液颜色转变为草绿色后，继续加热得到所述纳米银颗粒。
3.如权利要求2所述杨梅素功能化的纳米银颗粒的制备方法，其特征在于，所述杨梅素的有机溶液为包括但不限于杨梅素的甲醇、乙醇、乙腈溶液中的一种。
4.如权利要求3所述杨梅素功能化的纳米银颗粒的制备方法，其特征在于，所述杨梅素的乙醇溶液，配置比例如下：30～40mg的杨梅素与40～60ml的45～55％的乙醇溶液混合。
5.如权利要求2所述杨梅素功能化的纳米银颗粒的制备方法，其特征在于，所述加热温度为40～60℃；
或，所述加热方式采用油浴加热；
或，所述制备方法中，待溶液颜色转变为草绿色后，继续加热2.5～3.5h；
或，所述硝酸银与杨梅素的摩尔比为0.5～1.5:0.5～1.5；
或，所述制备方法还包括以下步骤：将加热完成后的反应液离心获取沉淀部分，洗涤并干燥所述银纳米颗粒；
或，所述反应体系的pH在pH7～9范围内。
6.一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括权利要求1所述杨梅素功能化的纳米银颗粒。
7.如权利要求6所述药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中，还包括其他具有抗菌、抗氧化成分和/或辅助治疗成分；
所述抗菌成分包括但不限于β-内酰胺类抗生素、林可霉素和克林霉素、大环内酯类抗生素、氨基糖苷类抗生素、抗真菌药物、喹诺酮类抗菌药、多肽类抗生素中的一种或几种的混合；
所述抗氧化成分包括但不限于自由基吸收剂、金属离子螯合剂、氧清除剂、过氧化物分解剂、酶抗氧化剂、紫外线吸收剂、单线态氧淬灭剂中一种或几种的混合；所述辅助治疗成分包括但不限于免疫促进剂、镇痛成分、止泻成分或止呕成分。
8.如权利要求6所述药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中，还包括药学上所必须的辅料；
优选的，所述药物组合物为一种注射剂或透皮制剂。
9.一种抗菌制剂，其特征在于，所述抗菌制剂包括权利要求6-8任一项所述药物组合物。
10.一种抗氧化剂，其特征在于，所述抗氧化剂包括权利要求6-8任一项所述药物组合物。
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Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
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Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104625088A (zh) * 2015-03-20 2015-05-20 广东工业大学 1d链状结构纳米粒子的绿色合成方法

Non-Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
FUAD AMEEN ET AL.: "Flavonoid dihydromyricetin-mediated silver", 《RESEARCH ON CHEMICAL INTERMEDIATES》 *
MARIE ŠVECOVÁ 等: "SERS study of riboflavin on green-synthesized silver nanoparticles", 《SPECTROCHIMICA ACTA PART A: MOLECULAR AND BIOMOLECULAR SPECTROSCOPY》 *
SANGILIYANDI GURUNATHAN ET AL.: "Cytotoxicity and Transcriptomic Analysis of SilverNanoparticles in Mouse Embryonic Fibroblast Cells", 《INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES》 *
丁利君 等: "二氢杨梅素-Ag+纳米乳液的制备及其对金黄色葡萄球菌抑制性能与机理", 《食品科学》 *
张丹慧 等: "《贵金属-石墨烯纳米复合材料的合成及性能》", 31 December 2015, 国防工业出版社 *
林雨晴 等: "杨梅的功能特性及其应用研究进展", 《农产品加工》 *

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