CN112294690A - 透明质酸皮肤外用剂组合物 - Google Patents

Abstract

本说明书中公开的透明质酸皮肤外用剂组合物包含干重占组合物总重量的0.5％或以上的交联透明质酸，其中，交联透明质酸的水分溶胀度为50至100，因此，包含高浓度交联透明质酸的同时，表现出优异的涂抹性，从而具有优异的皮肤保湿效果和较小的粘腻感。

Description

透明质酸皮肤外用剂组合物

技术领域

本说明书涉及一种透明质酸皮肤外用剂组合物。

背景技术

多糖作为糖的复合体，是由单糖通过糖苷键结合的形式，尤其，作为多糖的一种的透明质酸被广泛应用于化妆品及医药领域。

所述透明质酸是在体液、牛的眼球、鸡冠、动物的缓层组织、胎盘等中发现的生物组成物质，尤其，以高浓度存在于结缔组织及皮肤。

此外，透明质酸由于能够容纳相当于自身重量约1000倍的水，而被广泛用作用于防止皮肤干燥的化妆品保湿剂，并且在皮肤美容领域中通过注入到特定部位来扩张软组织，从而被用作用于改善皱纹或校正轮廓等的皮肤填充剂(dermal filler)等。此外，透明质酸具有优异的粘弹性、生物相容性、生物降解性，因此其用途范围不仅限于皮肤美容，还被广泛用作退行性骨关节炎治疗剂、伤口治疗剂、眼科手术辅助剂、用于防止术后组织间粘连的防粘连剂等。

然而，问题在于，尤其在化妆品的制备中，现有的透明质酸因滑腻感严重且粘腻感较大，导致很难以高浓度来使用。

发明内容

技术问题

在一个方面，本发明的目的在于提供一种透明质酸皮肤外用剂组合物及其制备方法，所述组合物通过表现出优异的涂抹性而同时具有优异的皮肤保湿效果和较小的粘腻感。

技术方案

在一个方面，本发明的一个实施例提供一种透明质酸皮肤外用剂组合物，所述透明质酸皮肤外用剂组合物包含干重占透明质酸皮肤外用剂组合物的总重量的0.5％或以上的交联透明质酸，其中，所述交联透明质酸的水分溶胀度为50至100倍，所述水分溶胀度是在水中保存12小时后所测定的凝胶重量与干重之比。

有益效果

在一个方面，本发明公开的透明质酸皮肤外用剂组合物包含高浓度的交联透明质酸，并表现出改善的涂抹性，从而同时具有优异的皮肤保湿效果和较小的粘腻感，提供清爽的使用感。

附图说明

图1示出了根据本发明的一个实施例的透明质酸皮肤外用剂组合物、和现有的包含透明质酸的组合物的粘度测量结果。

具体实施方式

在本说明书中，当某部分“包括”某个组成要素时，除非有特别说明，则是指该部分还包括其他组成要素，而不是将其他组成要素排除在外。

在本说明书中，“皮肤外用剂组合物”作为可包含涂布于皮肤外部的任何物质的总称，其可包含多种剂型的化妆品、医药品。

以下，将详细描述本发明。

在本发明的示例性实施例中，本发明提供一种透明质酸皮肤外用剂组合物，所述透明质酸皮肤外用剂组合物包含干重占透明质酸皮肤外用剂组合物的总重量的0.5％或以上的交联透明质酸，其中，所述交联透明质酸的水分溶胀度为50至100倍，所述水分溶胀度是在水中保存12小时后所测定的凝胶重量与干重之比。

现有的透明质酸虽然是一种保湿效果良好的成分，但缺点在于，因滑腻感和粘腻感严重而在化妆品剂型中难以以高浓度来使用。

为了克服上述问题，本发明人开发了一种透明质酸皮肤外用剂组合物，通过对交联透明质酸的水分溶胀度进行最优化，使交联透明质酸的含量在以干重0.5％或以上的高浓度水平的同时，通过表现出改善的涂抹性，使皮肤保湿效果优异且粘腻感降低，从而提供清爽的使用感。

所述交联透明质酸可通过如下方法制备：使用环氧类交联剂在碱性溶液中将透明质酸进行交联，然后将其浸渍在水中以使水分溶胀度达到50至100，然后将其分散于溶剂。

具体地，可在20℃至50℃下进行10小时至30小时的交联，例如，可在25℃或以上、30℃或以上、或者35℃或以上的温度下进行交联，并且可在47℃或以下、44℃或以下、40℃或以下、或者50℃或以下的温度下进行交联。此外，可进行15小时或以上、20小时或以上、或者25小时或以上的交联，并且可进行28小时或以下、26小时或以下、或者24小时或以下的交联。

另一方面，此时，通过所述醚键交联的透明质酸可能会对人体产生刺激，因此可将交联的透明质酸进行洗涤。

在一个实施例中，“交联”可为在透明质酸的OH基与环氧(epoxide)类交联剂之间形成醚键。

在一个实施例中，所述交联透明质酸可为通过环氧类交联剂进行交联的物质。

在一个实施例中，所述环氧类交联剂可为选自1,4-丁二醇二缩水甘油醚(1,4-Butandioldiglycidyl ether，BDDE)、乙二醇二缩水甘油醚(Ethylene glycol diglycidylether,EGDGE)、1-(2,3-环氧丙基)2,3-环氧环己烷(1-(2,3-Epoxypropyl)-2,3-epoxycyclohexane)、聚乙二醇二缩水甘油醚(PEGDE)及1,2-乙二醇二缩水甘油醚(1,2-Ethandiol diglycidylether)中的一种或多种物质，可优选为1,4-丁二醇二缩水甘油醚(1,4-Butandiol diglycidylether，BDDE)。

在一个实施例中，所述透明质酸皮肤外用剂组合物可为凝胶形式。

在一个实施例中，所述透明质酸皮肤外用剂组合物的根据以下数学式1的Tanδ值可为0.5至1。

[数学式1]

Tanδ＝G”/G’

在数学式1中，G”为透明质酸皮肤外用剂组合物的粘度，G’为透明质酸皮肤外用剂组合物的弹性。

所述G”和G’的单位分别为Pa，通过利用流变仪，并在25℃下使用20mm的板、在0.1至10Hz的频率范围、1Pa的剪切应力、1mm的间隙下进行测定，这其中，可通过读取1Hz时的G’、G”值来进行测定。

例如，所述Tanδ值可为0.6或以上、0.7或以上、或者0.8或以上，且0.95或以下、或者0.9或以下。当所述Tanδ值小于0.5时，因接近于坚固的固体而可能导致涂抹性不佳，当所述Tanδ值大于1时，因接近于液体而非凝胶形式，从而不适于形成保湿膜。

所述水分溶胀度是将所述交联透明质酸在水中保存12小时后所测定的凝胶重量与干重之比，具体地，根据以下数学式2，可通过在水中保存12小时以完全溶胀的交联透明质酸(交联HA凝胶)的重量与干燥后的交联透明质酸(交联HA凝胶)之间的比值来计算。

[数学式2]

溶胀度(倍)＝溶胀的交联HA凝胶重量/干燥的交联HA凝胶重量

例如，所述交联透明质酸的水分溶胀度可为55倍或以上、60倍或以上、65倍或以上、或者70倍或以上，且95倍或以下、90倍或以下、或者85倍或以下。

例如，基于所述透明质酸皮肤外用剂组合物的总重量，交联透明质酸的含量可为以干重的0.6％或以上、0.7％或以上、0.8％或以上、或者0.9％或以上。

在一个实施例中，所述交联透明质酸的粒径可为100μm或以上，例如，可为100μm或以上、150μm或以上、或者200μm或以上，且500μm或以下、400μm或以下、或者300μm或以下。由于所述粒径为100μm或以上，因此能够保持更久的水分感，并且在涂布于皮肤时能够给消费者带来特别的使用感。此外，当所述粒径大于500μm时，可能会发生搓泥现象。

在一个实施例中，基于透明质酸皮肤外用剂组合物的总重量，所述透明质酸皮肤外用剂组合物可进一步包含20重量％至70重量％的溶剂。

例如，所述溶剂优选为水溶性溶剂，可为蒸馏水及乙醇等的低级醇。

例如，所述溶剂的含量可为22重量％或以上、24重量％或以上、26重量％或以上、28重量％或以上、或者30重量％或以上，且68重量％或以下、66重量％或以下、64重量％或以下、62重量％或以下、或者60重量％或以下。当所述溶剂的含量小于20重量％时，由于涂抹性较差，在涂布于皮肤上时可能会带来干涩的使用感，当所述溶剂的含量超过60重量％时，透明质酸皮肤外用剂组合物可能无法维持凝胶形式而会流下来。

在一个实施例中，所述透明质酸皮肤外用剂组合物可用于皮肤保湿。

在一个实施例中，所述透明质酸皮肤外用剂组合物可为化妆品组合物，并且所述化妆品组合物的外形包含化妆品学或皮肤科学上可接受的介质或基质。其可以为适合于局部施用的所有剂型，例如，可以制备成溶液、凝胶、固体、糊状无水生成物、通过将油相分散在水相中获得的乳液、悬浮液、微乳液、微胶囊、微小颗粒球、或以离子型(脂质体)和非离子型囊泡分散剂的形式，或霜、爽肤水、乳液、粉末、软膏，喷雾剂或遮瑕棒的形式。这些组合物可以通过本领域的常规方法制备。根据本发明的组合物还可以以泡沫(foam)的形式、或进一步包含压缩推进剂的气溶胶组合物的形式进行使用。

根据本发明的一个实施例的所述化妆品组合物，其剂型没有特别限制，例如，可制备为安瓿、霜、柔肤化妆水、收敛化妆水、营养化妆水、营养霜、按摩霜、精华素、眼霜、眼部精华、洁面霜、洁面泡沫、洁面水、包含所述化妆品组合物的洁面巾、面膜、粉末、身体乳、身体霜、身体油和身体精华等的化妆品。

当本发明的剂型为糊剂、霜剂或凝胶剂时，作为载体成分可使用动物纤维、植物纤维、蜡、石蜡、淀粉、黄蓍胶、纤维素衍生物、聚乙二醇、硅、膨润土、二氧化硅、滑石或氧化锌等。

当本发明的剂型为粉末或喷雾剂时，作为载体成分可使用乳糖、滑石、二氧化硅、氢氧化铝、硅酸钙或聚酰胺粉末，尤其，当剂型为喷雾剂时，可进一步包含如氯氟烃、丙烷/丁烷或二甲醚的推进剂。

当本发明的剂型为溶液或乳浊液时，作为载体成分使用溶剂、溶剂化剂或乳浊化剂，例如为水、乙醇、异丙醇、碳酸乙酯、乙酸乙酯、苯甲醇、苯甲酸苄酯、丙二醇、1,3-丁二醇油、甘油脂肪酸酯、聚乙二醇或脱水山梨糖醇的脂肪酸酯。

当本发明的剂型为悬浮液时，作为载体成分可使用如水、乙醇或丙二醇的液体稀释剂、如乙氧基化异硬脂醇、聚氧乙烯山梨糖醇酯和聚氧乙烯脱水山梨糖醇酯的悬浮剂、微晶纤维素、偏氢氧化铝、膨润土、琼脂或黄蓍胶等。

当根据本发明的剂型为含有表面活性剂的洁面剂时，作为载体成分可使用脂肪醇硫酸盐、脂肪醇醚硫酸盐、磺基琥珀酸单酯、羟乙基磺酸盐、咪唑啉衍生物、甲基牛磺酸盐、肌氨酸盐、脂肪酸酰胺醚硫酸盐、烷基酰胺甜菜碱、脂肪醇、脂肪酸甘油酯、脂肪酸二乙醇酰胺、植物油、羊毛脂衍生物或乙氧基化甘油脂肪酸酯等。

根据本发明的一个实施例的化妆品组合物还可以包含功能性添加剂和通常的化妆品组合物中所包含的成分。所述功能性添加剂可包括选自水溶性维生素、油溶性维生素、多肽、多糖、鞘脂和海藻提取物中的成分。

除此之外包含的调配成分可为油脂成分、保湿剂、润肤剂、表面活性剂、有机颜料和无机颜料、有机粉末、紫外线吸收剂、防腐剂、杀菌剂、抗氧化剂、植物提取物、pH调节剂、醇、色素、香料、血液循环促进剂、冷却剂、止汗剂、纯净水等。

在一个实施例中，所述透明质酸皮肤外用剂组合物可为药物组合物。当将根据本发明的一个实施例的透明质酸皮肤外用剂组合物应用于医药品时，可通过在本发明的有效成分中加入常用的无机载体或有机载体来制备成半固体或液体形式的肠胃外给药剂型，根据本发明的所述药物组合物可通过肠胃外、直肠、局部、经皮、静脉内、肌肉内、腹腔内、皮下等途径进行给药。

用于所述肠胃外给药的剂型可为注射剂、填充剂、滴剂、软膏剂、洗剂、喷雾剂、混悬剂、乳剂、栓剂等剂型。根据本发明的组合物可根据本领域公知的常规方法容易地对有效成分进行剂型化，此时，可适当使用表面活性剂、赋形剂、着色料、香料、防腐剂、稳定剂、缓冲剂、悬浮剂、及其它常用的辅助剂。

根据本发明的一个实施例的药物组合物的有效成分的给药剂量将根据接受给药的受试者的年龄、性别、体重、病理状态及其严重程度、给药途径或处方者的判断而变化。基于这些因素来决定适当剂量属于本领域技术人员的水平内，其一天的给药剂量例如可为0.1mg/kg/天至100mg/kg/天，更具体地可为5mg/kg/天至50mg/kg/天，但不限于此。

在本发明的又另一个示例性实施例中，提供一种通过在皮肤上涂布透明质酸皮肤外用剂组合物来提高皮肤保湿力的方法，所述透明质酸皮肤外用剂组合物包含干重占透明质酸皮肤外用剂组合物的总重量的0.5％或以上的交联透明质酸，其中，所述交联透明质酸的水分溶胀度为50至100倍，所述水分溶胀度是在水中保存12小时后所测定的凝胶重量与干重之比。

在本发明的又另一个示例性实施例中，提供一种透明质酸组合物在制备用于皮肤保湿的外用剂组合物中的用途，所述透明质酸组合物包含干重占透明质酸组合物的总重量的0.5％或以上的交联透明质酸，其中，所述交联透明质酸的水分溶胀度为50至100倍，所述水分溶胀度是在水中保存12小时后所测定的凝胶重量与干重之比。

在本发明的又另一个示例性实施例中，提供一种用于皮肤保湿的透明质酸组合物，所述透明质酸组合物包含干重占透明质酸组合物的总重量的0.5％或以上的交联透明质酸，其中，所述交联透明质酸的水分溶胀度为50至100倍，所述水分溶胀度是在水中保存12小时后所测定的凝胶重量与干重之比。

以下，将通过下述实施例对本发明进行更具体地描述。但是，提供以下实施例的目的仅在于帮助理解本发明，本发明的范畴和范围并不限于此。

【实施例1】透明质酸皮肤外用剂组合物的制备及皮肤水分含量/涂抹性的测定

根据以下表1和表2，通过使用具有不同水分溶胀度的交联透明质酸来制备实施例1至实施例3和比较例1至比较例2的交联透明质酸皮肤外用剂组合物。

具体地，将透明质酸钠溶解于含有作为交联剂的1，4-丁二醇二缩水甘油醚(BDDE，西格玛奥德里奇公司)和0.24N的NaOH的溶液中，然后在37℃下进行23小时的交联反应。用蒸馏水对该交联产物进行充分洗涤，然后粉碎至250μm的尺寸。

根据以下数学式2计算水分溶胀度，并且通过所述交联反应来调节溶胀度。

[数学式2]

溶胀度(倍)＝溶胀的交联HA凝胶重量/干燥的交联HA凝胶重量

之后，在实施例1至实施例3和比较例1至比较例2中，基于整体组合物的总重量，使粉碎的交联透明质酸的含量分别达到以干重的0.5％，以制备交联透明质酸皮肤外用剂组合物。

此外，用洁面泡沫对两侧上臂进行清洗，除去水分后，将实施例1至实施例3和比较例1至比较例2的交联透明质酸皮肤外用剂组合物分别以0.2ml的量涂布于30至40岁男性的两侧上臂，然后充分揉涂，经1小时后用C+K electronic公司的水分测定仪(Corneometer)测定皮肤水分含量，皮肤水分含量示于以下表2中。

此外，以30至40岁男性为受试对象，在两侧上臂分别涂抹0.2ml的实施例1至实施例3和比较例1至比较例2的交联透明质酸皮肤外用剂组合物后，对揉涂时的涂抹程度进行测定，以表示下述表2中的涂抹性。

【表1】

【表2】

从表中可确认，在实施例1至实施例3的情况下，皮肤水分含量明显较高，而与此不同地，在水分溶胀度分别为30倍和150倍的比较例1和比较例2的情况下，皮肤水分含量为40多，由此可知皮肤水分含量根据水分溶胀度程度而存在差异。

此外，通过涂抹性的测定结果确认到，如果水分溶胀度过低，则在涂抹于皮肤时会流下来，如果水分溶胀度过高，则组合物中所包含的溶剂含量相对减少，因此涂抹起来会干涩。

【实施例2】根据透明质酸是否交联的粘度的测定

通过利用流变仪并在25℃下使用40mm的1锥(cone)在0.1至20 1/s的范围内来测定粘度，示于图1中，以对现有的透明质酸安瓿(艾诺碧透明质酸安瓿，包含未交联的透明质酸)和根据本发明的一个实施例的透明质酸皮肤外用剂组合物(实施例1)的粘度进行比较。

参照图1，与现有的透明质酸安瓿(图1中的上侧曲线)相比，实施例1的组合物(图1中的下侧曲线)的粘度较低，由此可确认，其包含相同含量的交联透明质酸的同时，粘腻感更少。

【实施例3】根据粒径差异的Tanδ的测定

通过利用流变仪并在25℃下使用20mm的板、在0.1至10Hz的频率范围、1Pa的剪切应力、1mm的间隙下进行测定，以对现有的透明质酸安瓿(艾诺碧透明质酸安瓿，包含未交联的透明质酸)和根据本发明的一个实施例的透明质酸皮肤外用剂组合物(实施例1)的根据粒径差异的Tanδ值进行比较。这其中，对1Hz时的G’、G”值进行测定，并根据以下数学式1进行计算，如下述表3所示。

[数学式1]

Tanδ＝G”/G’

在数学式1中，G”为透明质酸皮肤外用剂组合物的粘度，G’为透明质酸皮肤外用剂组合物的弹性。

【表3】

从表中确认到，与粒径为0μm的现有透明质酸安瓿(因包含未交联的透明质酸而不存在粒子)相比，粒径为250μm的本发明的交联透明质酸皮肤外用剂组合物的tanδ值因小于1而能感觉到颗粒感的同时，由于大于0.5，因此并非坚固的固体，从而能够容易地延展涂抹。

现有的透明质酸安瓿的tanδ值大于1，因此作为液体性质较大的安瓿，在涂抹时会存在像水流下来的风险。

【实施例4】根据透明质酸是否交联的水分保持能力的测定

为了测定相比于低粘度安瓿(不包含透明质酸的安瓿)及现有透明质酸安瓿(艾诺碧透明质酸安瓿，包含未交联的透明质酸)的水分保持能力，在25℃下将组合物涂布于30至40岁男性的皮肤上，经16小时后利用C+K electronic公司的水分测定仪(Corneometer)进行测定，其结果如下表4所示。

【表4】

	水分保持量
		低粘度安瓿	15
现有的透明质酸安瓿	17.5
		交联透明质酸安瓿(实施例1)	30

从表中可确认，本发明的交联透明质酸安瓿的水分保持量为30％，水分保持量显著优于不包含透明质酸的低粘度安瓿或包含未交联的透明质酸的现有透明质酸安瓿。

实施方式1：一种透明质酸皮肤外用剂组合物，所述透明质酸皮肤外用剂组合物包含包含干重占透明质酸皮肤外用剂组合物的总重量的干重为0.5％或以上的交联透明质酸，其中，所述交联透明质酸的水分溶胀度为50至100倍，所述水分溶胀度是在水中保存12小时后所测定的凝胶重量与干重之比。

实施方式2：根据实施方式1所述的透明质酸皮肤外用剂组合物，所述交联透明质酸为通过环氧类交联剂进行交联的物质。

实施方式3：根据实施方式1或实施方式2所述的透明质酸皮肤外用剂组合物，所述交联透明质酸为通过选自1,4-丁二醇二缩水甘油醚(1,4-Butandiol diglycidyl

ether，BDDE)、乙二醇二缩水甘油醚(Ethylene glycol diglycidyl ether,EGDGE)、1-(2,3-环氧丙基)2,3-环氧环己烷(1-(2,3-Epoxypropyl)-2,3-epoxycyclohexane)、聚乙二醇二缩水甘油醚(PEGDE)及1,2-乙二醇二缩水甘油醚(1,2-Ethandiol diglycidylether)中的一种或多种交联剂进行交联的物质。

实施方式4：根据实施方式1至3中任意一个或以上所述的透明质酸皮肤外用剂组合物，所述透明质酸皮肤外用剂组合物为凝胶形式。

实施方式5：根据实施方式1至4中任意一个或以上所述的透明质酸皮肤外用剂组合物，所述透明质酸皮肤外用剂组合物的根据以下数学式1的Tanδ值为0.5至1，

[数学式1]

Tanδ＝G”/G’，

在数学式1中，G”为透明质酸皮肤外用剂组合物的粘度，G’为透明质酸皮肤外用剂组合物的弹性。

实施方式6：根据实施方式1至5中任意一个或以上所述的透明质酸皮肤外用剂组合物，所述交联透明质酸的粒径为100μm或以上。

实施方式7：根据实施方式1至6中任意一个或以上所述的透明质酸皮肤外用剂组合物，基于透明质酸皮肤外用剂组合物的总重量，所述透明质酸皮肤外用剂组合物进一步包含20重量％至70重量％的溶剂。

实施方式8：根据实施方式1至7中任意一个或以上所述的透明质酸皮肤外用剂组合物，所述透明质酸皮肤外用剂组合物用于皮肤保湿。

实施方式9：根据实施方式1至8中任意一个或以上所述的透明质酸皮肤外用剂组合物，所述透明质酸皮肤外用剂组合物为化妆品组合物。

Claims (15)

1.一种透明质酸皮肤外用剂组合物，其包含干重占透明质酸皮肤外用剂组合物的总重量的0.5％或以上的交联透明质酸，其中，所述交联透明质酸的水分溶胀度为50至100倍，所述水分溶胀度是在水中保存12小时后所测定的凝胶重量与干重之比。

2.根据权利要求1所述的透明质酸皮肤外用剂组合物，其特征在于，所述交联透明质酸为通过环氧类交联剂进行交联的物质。

3.根据权利要求1所述的透明质酸皮肤外用剂组合物，其特征在于，所述交联透明质酸为通过选自1,4-丁二醇二缩水甘油醚、乙二醇二缩水甘油醚、1-(2,3-环氧丙基)2,3-环氧环己烷、聚乙二醇二缩水甘油醚及1,2-乙二醇二缩水甘油醚中的一种或多种交联剂进行交联的物质。

4.根据权利要求1所述的透明质酸皮肤外用剂组合物，其特征在于，所述透明质酸皮肤外用剂组合物为凝胶形式。

5.根据权利要求1所述的透明质酸皮肤外用剂组合物，其特征在于，所述透明质酸皮肤外用剂组合物的根据以下数学式1的Tanδ值为0.5至1，

[数学式1]

Tanδ＝G”/G’，

在数学式1中，G”为透明质酸皮肤外用剂组合物的粘度，G’为透明质酸皮肤外用剂组合物的弹性。

6.根据权利要求1所述的透明质酸皮肤外用剂组合物，其特征在于，所述交联透明质酸的粒径为100μm或以上。

7.根据权利要求1所述的透明质酸皮肤外用剂组合物，其特征在于，基于透明质酸皮肤外用剂组合物的总重量，所述透明质酸皮肤外用剂组合物进一步包含20重量％至70重量％的溶剂。

8.根据权利要求1所述的透明质酸皮肤外用剂组合物，其特征在于，所述透明质酸皮肤外用剂组合物为化妆品组合物。

9.一种透明质酸组合物在制备用于皮肤保湿的外用剂组合物中的用途，所述透明质酸组合物包含干重占透明质酸组合物的总重量的0.5％或以上的交联透明质酸，其中，所述交联透明质酸的水分溶胀度为50至100倍，所述水分溶胀度是在水中保存12小时后所测定的凝胶重量与干重之比。

10.根据权利要求9所述的透明质酸组合物的用途，其特征在于，所述交联透明质酸为通过环氧类交联剂进行交联的物质。

11.根据权利要求9所述的透明质酸组合物的用途，其特征在于，所述交联透明质酸为通过选自1,4-丁二醇二缩水甘油醚、乙二醇二缩水甘油醚、1-(2,3-环氧丙基)2,3-环氧环己烷、聚乙二醇二缩水甘油醚及1,2-乙二醇二缩水甘油醚中的一种或多种交联剂进行交联的物质。

12.根据权利要求9所述的透明质酸组合物的用途，其特征在于，所述透明质酸组合物为凝胶形式。

13.根据权利要求9所述的透明质酸组合物的用途，其特征在于，所述透明质酸组合物的根据以下数学式1的Tanδ值为0.5至1，

[数学式1]

Tanδ＝G”/G’，

在数学式1中，G”为透明质酸组合物的粘度，G’为透明质酸组合物的弹性。

14.根据权利要求9所述的透明质酸组合物的用途，其特征在于，所述交联透明质酸的粒径为100μm或以上。

15.根据权利要求9所述的透明质酸组合物的用途，其特征在于，基于透明质酸组合物的总重量，所述透明质酸组合物进一步包含20重量％至70重量％的溶剂。

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