CN112125827A - 一种用于含羰基甾体化合物衍生化试剂的合成方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种用于含羰基甾体化合物衍生化试剂的合成方法，属于化学合成技术领域。合成方法为先利用1,3‑二溴丙烷和N‑羟基邻苯二甲酰亚胺反应合成2‑(3‑溴丙氧基)异吲哚啉‑1,3‑二酮；再利用2‑(3‑溴丙氧基)异吲哚啉‑1,3‑二酮制备3‑((1,3‑二氧代‑2‑异吲哚啉基)‑氧基)‑N,N,N‑三甲基丙基溴化铵；最后对3‑((1,3‑二氧代‑2‑异吲哚啉基)‑氧基)‑N,N,N‑三甲基丙基溴化铵进行肼解。本发明的合成方法成本低廉、步骤简单、产率高，能对含羰基甾体化合物进行衍生化，向其中引入永久带电基团‑N+Me3，提高含羰基甾体化合物在ESI‑MS/MS中的检测灵敏度。

Description

一种用于含羰基甾体化合物衍生化试剂的合成方法
技术领域
本发明属于化学合成技术领域，更具体地，涉及一种用于含羰基甾体化合物衍生化试剂的合成方法。
背景技术
含羰基甾体化合物是一类由内分泌系统分泌并调节代谢过程的非极性化合物，具有重要的生理功能。由于含羰基甾体化合物在生物样品中浓度低，离子化效率差，同分异构体多，其分析面临着巨大挑战。目前分析该类化合物常运用衍生化的策略，在分子中引入可电离的基团可显著提高其灵敏度。常用的衍生化试剂包括丹磺酰氯(DNS-Cl)、吡啶甲酸(PA)、1-甲基咪唑-2-磺酰氯(MLDS)、吡啶-3-磺酰氯(PS)、(3-二甲基氨基苯基)二羟基硼烷(DAPB)、2-溴吡啶-5-硼酸(BPBA)、2-肼吡啶和羟胺。另一种方法是使用季铵衍生物，在分子中引入永久带电基团，以减少ESI源中的电离抑制，例如吉拉德P和吉拉德T试剂、氧胺季铵盐(QAO)试剂和N-甲基吡啶-3-磺酰氯(NMPS)试剂。
与吉拉德试剂相比，QAO试剂也可以对羰基进行衍生化，但其检测灵敏度更高。与羟胺相比，QAO试剂衍生化产物稳定性更好，灵敏度更高。因此，QAO试剂广泛用于含羰基甾体化合物的衍生化，然而目前关于其合成方法尚未见报道。
发明内容
本发明解决了现有技术中含羰基甾体化合物的衍生化试剂衍生化产物稳定性不好以及灵敏度不高的技术问题。本发明的内容是提供一种用于含羰基甾体化合物衍生化试剂的合成方法，用于对含羰基甾体化合物进行衍生化。合成方法为先利用1,3-二溴丙烷和N-羟基邻苯二甲酰亚胺反应合成2-(3-溴丙氧基)异吲哚啉-1,3-二酮；再利用2-(3-溴丙氧基)异吲哚啉-1,3-二酮制备3-((1,3-二氧代-2-异吲哚啉基)-氧基)-N,N,N-三甲基丙基溴化铵；最后对3-((1,3-二氧代-2-异吲哚啉基)-氧基)-N,N,N-三甲基丙基溴化铵进行肼解。本发明的合成方法成本低廉、步骤简单、产率高，能对含羰基甾体化合物进行衍生化，向其中引入永久带电基团-N+Me3，提高含羰基甾体化合物在ESI-MS/MS中的检测灵敏度。
按照本发明的第一方面，提供了一种用于含羰基甾体化合物衍生化试剂的合成方法，包括以下步骤：
(1)利用1,3-二溴丙烷和N-羟基邻苯二甲酰亚胺反应合成2-(3-溴丙氧基)异吲哚啉-1,3-二酮；
(2)再利用步骤(1)所述的2-(3-溴丙氧基)异吲哚啉-1,3-二酮制备3-((1,3-二氧代-2-异吲哚啉基)-氧基)-N,N,N-三甲基丙基溴化铵；
(3)在甲醇或四氢呋喃溶液中对步骤(2)所述的3-((1,3-二氧代-2-异吲哚啉基)-氧基)-N,N,N-三甲基丙基溴化铵进行肼解，即得到式(Ⅰ)所示结构的氧胺季铵盐化合物；
Figure BDA0002713693870000021
优选地，步骤(1)中合成2-(3-溴丙氧基)异吲哚啉-1,3-二酮的方法是：将1,3-二溴丙烷与N-羟基邻苯二甲酰亚胺在N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜或乙腈中反应，制备得到2-(3-溴丙氧基)异吲哚啉-1,3-二酮；
步骤(2)中利用2-(3-溴丙氧基)异吲哚啉-1,3-二酮制备3-((1,3-二氧代-2-异吲哚啉基)-氧基)-N,N,N-三甲基丙基溴化铵的方法是：将2-(3-溴丙氧基)异吲哚啉-1,3-二酮与三甲胺反应，得到3-((1,3-二氧代-2-异吲哚啉基)-氧基)-N,N,N-三甲基丙基溴化铵；
步骤(3)中在甲醇或四氢呋喃溶液中对3-((1,3-二氧代-2-异吲哚啉基)-氧基)-N,N,N-三甲基丙基溴化铵进行肼解的方法是：将3-((1,3-二氧代-2-异吲哚啉基)-氧基)-N,N,N-三甲基丙基溴化铵在甲醇或四氢呋喃溶液中与水合肼反应，得到式(Ⅰ)所示结构的氧胺季铵盐化合物。
优选地，1,3-二溴丙烷与N-羟基邻苯二甲酰亚胺反应的具体方法是：将N-羟基邻苯二甲酰亚胺、1,3-二溴丙烷和三乙胺溶解在N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜或乙腈溶剂中，20-30℃条件下搅拌2-20h；其中N-羟基邻苯二甲酰亚胺与1,3-二溴丙烷的物质的量之比为1：(1-2)，N-羟基邻苯二甲酰亚胺与三乙胺的物质的量之比为1：(1-2)。
优选地，利用2-(3-溴丙氧基)异吲哚啉-1,3-二酮制备3-((1,3-二氧代-2-异吲哚啉基)-氧基)-N,N,N-三甲基丙基溴化铵的具体方法是：将2-(3-溴丙氧基)异吲哚啉-1,3-二酮溶解在三甲胺四氢呋喃溶液中，35-50℃条件下搅拌10-20h；其中2-(3-溴丙氧基)异吲哚啉-1,3-二酮与三甲胺的物质的量之比为1：(1-3)。
优选地，将3-((1,3-二氧代-2-异吲哚啉基)-氧基)-N,N,N-三甲基丙基溴化铵在甲醇溶液中与水合肼反应的具体方法是：将3-((1,3-二氧代-2-异吲哚啉基)-氧基)-N,N,N-三甲基丙基溴化铵和水合肼溶解于甲醇或四氢呋喃中，搅拌1-5h；其中3-((1,3-二氧代-2-异吲哚啉基)-氧基)-N,N,N-三甲基丙基溴化铵与水合肼的物质的量之比为1：(1-5)。
总体而言，通过本发明所构思的以上技术方案与现有技术相比，主要具备以下的技术优点：
(1)本合成方法所用的化学试剂成本低廉、合成步骤仅三步、得到衍生化试剂的产率大于80％，有利于高效、快速的生产该衍生化试剂。
(2)本发明的衍生化试剂可以有效地对含羰基甾体化合物进行衍生化，向其中引入永久带电基团-N+Me3，提高含羰基甾体化合物在ESI-MS/MS中的检测灵敏度。
附图说明
图1为按照实施例1的方法制得的衍生化试剂纯化后的1HNMR谱图(400MHz，溶剂为重水D2O)。
图2和图3分别为按照实施例1的方法制得的衍生化试剂对19-去甲雄酮进行衍生化之后产物的一级质谱图及二级质谱图。
具体实施方式
为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合附图及实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。此外，下面所描述的本发明各个实施方式中所涉及到的技术特征只要彼此之间未构成冲突就可以相互组合。
本发明化合物表征使用的仪器为：质谱仪为岛津LCMS-2020质谱仪、色谱仪为岛津高效液相色谱仪、核磁共振仪为Bruker 400MHz核磁共振仪。衍生化产物鉴定时使用的仪器为：Thermo Fisher Scientific Q ExactiveTM。含羰基甾体化合物标准品购自Steraloids公司。除特殊说明外，采用的化学试剂均购自Sigma-Aldrich。
本发明提供的合成含羰基甾体化合物衍生化试剂的反应式如下：
Figure BDA0002713693870000041
实施例1
本发明的含羰基甾体化合物衍生化试剂的合成方法。在50mL茄形瓶中加入N-羟基邻苯二甲酰亚胺(2.01g，12.3mmol)，DMF(30mL)，1,3-二溴丙烷(2.5mL，24.5mmol)和三乙胺(3.3mL，23.7mmol)，于25℃搅拌16h。加水稀释后用乙酸乙酯萃取，有机相经干燥、过滤后柱层析(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)，得到白色固体2-(3-溴丙氧基)异吲哚啉-1,3-二酮2.3g，产率为66％。在48mL封管中加入2-(3-溴丙氧基)异吲哚啉-1,3-二酮(2.3g，8.10mmol)，三甲胺四氢呋喃溶液(24mL，24mmol)后于40℃搅拌12h，三甲胺是溶解在四氢呋喃THF里面的。过滤、收集固体，用二氯甲烷洗涤后得白色固体3-((1,3-二氧代-2-异吲哚啉基)-氧基)-N,N,N-三甲基丙基溴化铵2.36g，产率为85％。在100mL茄形瓶中加入3-((1,3-二氧代-2-异吲哚啉基)-氧基)-N,N,N-三甲基丙基溴化铵((2.36g,6.88mmol)，MeOH(10mL)，水合肼(8.09g，13.76mmol)，室温搅拌2h。过滤，滤液经浓缩后进一步用乙醇重结晶，得到白色粉末固体3-(氨氧基)-N,N,N-三甲基丙基溴化铵1.30g，产率为80％，分子量为213.1190。图1为按照实施例1的方法制得的衍生化试剂纯化后的1HNMR谱图(400MHz，溶剂为重水D2O)。由图1可知，本发明成功制备了氧胺季铵盐(QAO)化合物。
实施例2
本发明的含羰基甾体化合物衍生化试剂的合成方法。在50mL茄形瓶中加入N-羟基邻苯二甲酰亚胺(2.01g，12.3mmol)，DMSO(30mL)，1,3-二溴丙烷(2.5mL，24.5mmol)和三乙胺(3.3mL，23.7mmol)，于20℃搅拌16h。加水稀释后用乙酸乙酯萃取，有机相经干燥、过滤后柱层析(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)，得到白色固体2-(3-溴丙氧基)异吲哚啉-1,3-二酮2.3g，产率为66％。在48mL封管中加入2-(3-溴丙氧基)异吲哚啉-1,3-二酮(2.3g，8.10mmol)，三甲胺四氢呋喃溶液(24mL，24mmol)后于35℃搅拌10h。过滤、收集固体，用二氯甲烷洗涤后得白色固体3-((1,3-二氧代-2-异吲哚啉基)-氧基)-N,N,N-三甲基丙基溴化铵2.36g，产率为85％。在100mL茄形瓶中加入3-((1,3-二氧代-2-异吲哚啉基)-氧基)-N,N,N-三甲基丙基溴化铵((2.36g,6.88mmol)，THF(10mL)，水合肼(4.05g，6.88mmol)，室温搅拌1h。过滤，滤液经浓缩后进一步用乙醇重结晶，得到白色粉末固体3-(氨氧基)-N,N,N-三甲基丙基溴化铵1.30g，产率为80％，分子量为213.1190。
实施例3
本发明的含羰基甾体化合物衍生化试剂的合成方法。在50mL茄形瓶中加入N-羟基邻苯二甲酰亚胺(2.01g，12.3mmol)，DMF(30mL)，1,3-二溴丙烷(2.5mL，24.5mmol)和三乙胺(3.3mL，23.7mmol)，于30℃搅拌16h。加水稀释后用乙酸乙酯萃取，有机相经干燥、过滤后柱层析(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)，得到白色固体2-(3-溴丙氧基)异吲哚啉-1,3-二酮2.3g，产率为66％。在48mL封管中加入2-(3-溴丙氧基)异吲哚啉-1,3-二酮(2.3g，8.10mmol)，三甲胺四氢呋喃溶液(24mL，24mmol)后于50℃搅拌20h。过滤、收集固体，用二氯甲烷洗涤后得白色固体3-((1,3-二氧代-2-异吲哚啉基)-氧基)-N,N,N-三甲基丙基溴化铵2.36g，产率为85％。在100mL茄形瓶中加入3-((1,3-二氧代-2-异吲哚啉基)-氧基)-N,N,N-三甲基丙基溴化铵((2.36g,6.88mmol)，MeOH(10mL)，水合肼(20.2g，34.4mmol)，室温搅拌5h。过滤，滤液经浓缩后进一步用乙醇重结晶，得到白色粉末固体3-(氨氧基)-N,N,N-三甲基丙基溴化铵1.30g，产率为80％，分子量为213.1190。
实施例4
在3ml的透明玻璃瓶中加入3-(氨氧基)-N,N,N-三甲基丙基溴化铵(16.98mg)，甲醇(1613μL)，乙酸(85μL)于室温下涡旋混匀，配制为10.00mg/mL的溶液。3ml的透明玻璃瓶中加入19-去甲雄酮(1.00mg)，DMSO(1.00mL)，超声、涡旋至全部溶解，配制为浓度为1.00mg/mL的储备液。5mL的透明玻璃瓶中加入乙腈(2450μL)19-去甲雄酮储备液(1.00mg/mL,50μL)得到19-去甲雄酮浓度为20.00ug/mL的溶液。5mL的透明玻璃瓶中加入乙腈(2450μL)19-去甲雄酮溶液(20.00ug/mL,50μL)得到19-去甲雄酮浓度为40.00ng/mL的工作溶液。精密吸取100μL 9-去甲雄酮溶液于1.5mL离心管中加入19-去甲雄酮工作溶液(40.00ng/mL,100μL)，氮气吹干，加入3-(氨氧基)-N,N,N-三甲基丙基溴化铵溶液(10.00mg/mL,50μL)，涡旋混匀后，于室温反应1h，加入100μL 70％甲醇，涡旋混匀后，高速离心5min(17000g)，取上清液于1.5mL离心管，进行LC-MS分析(进样量为10μL)。
使用岛津UPLC/Q-Exactive-MS系统(Thermo Fisher)进行分析。使用ultimateXB-C18 column色谱柱(100mm×2.1mm，1.8μm)。流动相A为水(含0.1％甲酸和10.0mM甲酸铵)；流动相B为乙腈。洗脱梯度设定如下：0-0.01min，15％B；0.01-28min，15％-55％B；28-38min，55％-65％B；38-38.1min，65％-90％B；38.1-42min，90％B；42-42.1min，90％-15％B；42.1-45min，15％B。流速设定为0.3mL/min；柱温箱保持在40℃。将等分试样的10μL样品注入UPLC/Q-Exactive-MS系统。MS操作参数设置如下：正离子；源温度为350℃；施加的电源电压为3.5kV；鞘气流速为30arp，辅助气流速为15arp；毛细管温度为300℃。用于MS扫描的m/z为200–800，分辨率为100,000，用于MS/MS扫描的m/z为50-M+50范围，分辨率为500,00。
原始LC-MS数据以Full Scan-ddMS2正离子模式采集，并使用XcaliburTM4.0软件(Thermo Fisher)进行分析。激素标准品19-去甲雄酮衍生化前后的结构式如下图所示，按照实施例1的方法制得的衍生化试剂对19-去甲雄酮进行衍生化之后产物的一级质谱图及二级质谱图如图2和图3所示，表明所合成的衍生化试剂能够成功将激素衍生化，并被质谱检测到。
Figure BDA0002713693870000071
本领域的技术人员容易理解，以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (5)

1.一种用于含羰基甾体化合物衍生化试剂的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)利用1,3-二溴丙烷和N-羟基邻苯二甲酰亚胺反应合成2-(3-溴丙氧基)异吲哚啉-1,3-二酮；
(2)再利用步骤(1)所述的2-(3-溴丙氧基)异吲哚啉-1,3-二酮制备3-((1,3-二氧代-2-异吲哚啉基)-氧基)-N,N,N-三甲基丙基溴化铵；
(3)在甲醇或四氢呋喃溶液中对步骤(2)所述的3-((1,3-二氧代-2-异吲哚啉基)-氧基)-N,N,N-三甲基丙基溴化铵进行肼解，即得到式(Ⅰ)所示结构的氧胺季铵盐化合物；
Figure FDA0002713693860000011
2.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤(1)中合成2-(3-溴丙氧基)异吲哚啉-1,3-二酮的方法是：将1,3-二溴丙烷与N-羟基邻苯二甲酰亚胺在N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜或乙腈中反应，制备得到2-(3-溴丙氧基)异吲哚啉-1,3-二酮；
步骤(2)中利用2-(3-溴丙氧基)异吲哚啉-1,3-二酮制备3-((1,3-二氧代-2-异吲哚啉基)-氧基)-N,N,N-三甲基丙基溴化铵的方法是：将2-(3-溴丙氧基)异吲哚啉-1,3-二酮与三甲胺反应，得到3-((1,3-二氧代-2-异吲哚啉基)-氧基)-N,N,N-三甲基丙基溴化铵；
步骤(3)中在甲醇或四氢呋喃溶液中对3-((1,3-二氧代-2-异吲哚啉基)-氧基)-N,N,N-三甲基丙基溴化铵进行肼解的方法是：将3-((1,3-二氧代-2-异吲哚啉基)-氧基)-N,N,N-三甲基丙基溴化铵在甲醇或四氢呋喃溶液中与水合肼反应，得到式(Ⅰ)所示结构的氧胺季铵盐化合物。
3.如权利要求2所述的合成方法，其特征在于，1,3-二溴丙烷与N-羟基邻苯二甲酰亚胺反应的具体方法是：将N-羟基邻苯二甲酰亚胺、1,3-二溴丙烷和三乙胺溶解在N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜或乙腈溶剂中，20-30℃条件下搅拌2-20h；其中N-羟基邻苯二甲酰亚胺与1,3-二溴丙烷的物质的量之比为1：(1-2)，N-羟基邻苯二甲酰亚胺与三乙胺的物质的量之比为1：(1-2)。
4.如权利要求2所述的合成方法，其特征在于，利用2-(3-溴丙氧基)异吲哚啉-1,3-二酮制备3-((1,3-二氧代-2-异吲哚啉基)-氧基)-N,N,N-三甲基丙基溴化铵的具体方法是：将2-(3-溴丙氧基)异吲哚啉-1,3-二酮溶解在三甲胺四氢呋喃溶液中，35-50℃条件下搅拌10-20h；其中2-(3-溴丙氧基)异吲哚啉-1,3-二酮与三甲胺的物质的量之比为1：(1-3)。
5.如权利要求2所述的合成方法，其特征在于，将3-((1,3-二氧代-2-异吲哚啉基)-氧基)-N,N,N-三甲基丙基溴化铵在甲醇溶液中与水合肼反应的具体方法是：将3-((1,3-二氧代-2-异吲哚啉基)-氧基)-N,N,N-三甲基丙基溴化铵和水合肼溶解于甲醇或四氢呋喃中，搅拌1-5h；其中3-((1,3-二氧代-2-异吲哚啉基)-氧基)-N,N,N-三甲基丙基溴化铵与水合肼的物质的量之比为1：(1-5)。
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Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1998020349A1 (en) * 1996-11-05 1998-05-14 Isis Pharmaceuticals, Inc. Complex chemical libraries
US6107482A (en) * 1995-03-27 2000-08-22 Isis Pharmaceuticals, Inc. Nitrogenous macrocyclic compounds
US6121433A (en) * 1990-07-27 2000-09-19 Isis Pharmaceuticals, Inc. Oligomeric compounds having nitrogen-containing linkages
WO2011049972A1 (en) * 2009-10-19 2011-04-28 University Of Louisville Research Foundation, Inc. Nanoparticles for drug delivery
CN104040332A (zh) * 2012-01-20 2014-09-10 Dh科技发展私人贸易有限公司 使用标记化学和lc-msms工作流分析具有酚系oh的雌二醇和分析物
WO2020079614A1 (en) * 2018-10-16 2020-04-23 Dh Technologies Development Pte. Ltd. Multiplexed external calibrator and control for screening and diagnostic assays
WO2020129032A1 (en) * 2018-12-21 2020-06-25 Dh Technologies Development Pte. Ltd. Method for measuring testosterone using lc-msms

Patent Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6121433A (en) * 1990-07-27 2000-09-19 Isis Pharmaceuticals, Inc. Oligomeric compounds having nitrogen-containing linkages
US6107482A (en) * 1995-03-27 2000-08-22 Isis Pharmaceuticals, Inc. Nitrogenous macrocyclic compounds
WO1998020349A1 (en) * 1996-11-05 1998-05-14 Isis Pharmaceuticals, Inc. Complex chemical libraries
WO2011049972A1 (en) * 2009-10-19 2011-04-28 University Of Louisville Research Foundation, Inc. Nanoparticles for drug delivery
CN104040332A (zh) * 2012-01-20 2014-09-10 Dh科技发展私人贸易有限公司 使用标记化学和lc-msms工作流分析具有酚系oh的雌二醇和分析物
WO2020079614A1 (en) * 2018-10-16 2020-04-23 Dh Technologies Development Pte. Ltd. Multiplexed external calibrator and control for screening and diagnostic assays
WO2020129032A1 (en) * 2018-12-21 2020-06-25 Dh Technologies Development Pte. Ltd. Method for measuring testosterone using lc-msms

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
FUMIHIRO ITO等: ""15N-D-labeled ionic probes for mass spe ctrometry"", 《TETRAHEDRON》 *
MICHAL STAR-WEINSTOCK等: ""LC-ESI-MS/MS Analysis of Testosterone at Sub-Picogram Levels Using a Novel Derivatization Reagent"", 《ANAL. CHEM.》 *
PRALHAD NAMDEV JOSHI等: ""Single-site labeling of histidine in proteins, on-demand reversibility, and traceless metal-free protein purification"", 《CHEM. COMMUN.》 *

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