CN112023122A - 一种原位注射胶状物及其制备方法与应用 - Google Patents

一种原位注射胶状物及其制备方法与应用 Download PDF

Info

Publication number
CN112023122A
CN112023122A CN202010784771.XA CN202010784771A CN112023122A CN 112023122 A CN112023122 A CN 112023122A CN 202010784771 A CN202010784771 A CN 202010784771A CN 112023122 A CN112023122 A CN 112023122A
Authority
CN
China
Prior art keywords
component
jelly
polyethylene glycol
injection
situ
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN202010784771.XA
Other languages
English (en)
Other versions
CN112023122B (zh
Inventor
张爱君
郝卫国
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Beijing Aatkang Medical Technology Co ltd
Original Assignee
Beijing Aatkang Medical Technology Co ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Beijing Aatkang Medical Technology Co ltd filed Critical Beijing Aatkang Medical Technology Co ltd
Priority to CN202010784771.XA priority Critical patent/CN112023122B/zh
Publication of CN112023122A publication Critical patent/CN112023122A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN112023122B publication Critical patent/CN112023122B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
    • A61L31/04—Macromolecular materials
    • A61L31/042—Polysaccharides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
    • A61L31/04—Macromolecular materials
    • A61L31/043—Proteins; Polypeptides; Degradation products thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
    • A61L31/04—Macromolecular materials
    • A61L31/048—Macromolecular materials obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
    • A61L31/04—Macromolecular materials
    • A61L31/06—Macromolecular materials obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
    • A61L31/14—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
    • A61L31/14—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
    • A61L31/145—Hydrogels or hydrocolloids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
    • A61L31/14—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
    • A61L31/148—Materials at least partially resorbable by the body
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
    • A61L31/14—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
    • A61L31/16—Biologically active materials, e.g. therapeutic substances
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/20—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices containing or releasing organic materials
    • A61L2300/23—Carbohydrates
    • A61L2300/232—Monosaccharides, disaccharides, polysaccharides, lipopolysaccharides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/20—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices containing or releasing organic materials
    • A61L2300/252—Polypeptides, proteins, e.g. glycoproteins, lipoproteins, cytokines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
    • A61L2300/412—Tissue-regenerating or healing or proliferative agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
    • A61L2300/418—Agents promoting blood coagulation, blood-clotting agents, embolising agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2400/00—Materials characterised by their function or physical properties
    • A61L2400/04—Materials for stopping bleeding
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2400/00—Materials characterised by their function or physical properties
    • A61L2400/06—Flowable or injectable implant compositions

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Surgery (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

本发明涉及一种原位注射胶状物及其制备方法与应用，该原位注射胶状物包括第一组分、第二组分和稀释剂；第一组分为植物多糖，所述第二组份为氨基酸、其盐或其衍生物或小分子蛋白；第一组分和第二组份的质量之比为200‑500:1‑100；可选的，还包括第三组分高分子材料。该原位注射胶状物可直接注射于黏膜下起到隆起病变部位的作用，具有维持时间长、隆起程度高、受压迫不易形变的优点，而且该原位注射胶状物在病变部位被切除后不易流出，仍可原位维持，并且起到止血和促进创面愈合的作用。

Description

一种原位注射胶状物及其制备方法与应用
技术领域
本发明涉及医用高分子材料领域，具体涉及一种原位注射胶状物及其制备方法与应用。
背景技术
随着消化内镜技术的不断发展，消化道疾病的内镜下治疗已越来越普及。从1968年的息肉切除术到20世纪80年代的内窥镜下粘膜切除术(endoscopic mucosalresection，EMR)，治疗技术越来越成熟。内窥镜下粘膜切除术是在内窥镜下通过不开腹手术切除胃或肠等消化道粘膜上形成的息肉或小肿瘤等病变部的方法。由于粘膜病变部位并未明确突出，另外粘膜表面容易滑动，因此在一边进行内窥镜下的检查一边以远程操作切除病变部位时，伴有相应的技术困难，也存在发生病变的残留和/或出血、穿孔等严重事态的危险。
内镜粘膜下剥离术(endoscopic submucosal dissection，ESD)是在内窥镜下粘膜切除术基础上发展而来的，一种安全有效的内镜下微创治疗早期胃或肠等消化道癌及癌前病变的新技术。内镜粘膜下剥离术可完整切除较大病灶、提供病理诊断材料，为早期胃或肠等消化道癌及癌前病变的诊断开辟了新的途径。
目前，临床上使用的黏膜下注射材料包括以下几种：
生理盐水：为等渗液体，较难维持理想高度，很快被周围组织吸收，维持时间大概只有几分钟，需要反复注射，且注射量大。
高渗盐水或高渗葡萄糖：由于渗透压高，能够维持较为理想的高度，维持时间也较长，但对隆起部位施加压迫时易发生形变。
透明质酸钠：具有高粘性和保水性，隆起时间明显优于高渗溶液，可较好保证病变完整切除，但其价格昂贵，需要较为严格的保存条件。
此外，目前黏膜下注射材料还普遍存在以下不足：流动性较强，维持时间有限；隆起高度不足；对隆起部位施加压力时易发生形变；病变部位被切除后，黏膜下注射材料流出，干扰视野并且不利于止血；由于某一病变部位被切除后黏膜下注射材料流出，故除非使用止血夹，否则无法对相邻的多处病变部位进行连续切除。
发明内容
本发明的目的在于提供一种原位注射胶状物及其制备方法与应用，该原位注射胶状物可直接注射于黏膜下起到隆起病变部位的作用，具有维持时间长、隆起程度高、受压迫不易形变的优点，而且该原位注射胶状物在病变部位被切除后不易流出，仍可原位维持，并且起到止血和促进创面愈合的作用。
为此，本发明提供了一种原位注射胶状物，其原料包括第一组分、第二组分和稀释剂；
所述第一组分为植物多糖；所述第二组份为氨基酸、其盐或其衍生物或小分子蛋白；
所述第一组分和第二组份的质量之比为200-500:1-100；
按质量以g计，体积以ml计，所述稀释剂的体积与所述第一组分的质量的比例为5-50:1。
进一步，所述第一组分和第二组份的质量之比优选为200-400:1-50，更优选为200-300:1-50，例如当第一组分的质量份数分别为200、250或300时，第二组份的质量份数可为1、5、10、20、25、30、35、40、45、50等。
进一步，按质量以g计，体积以ml计，所述稀释剂的体积与所述第一组分质量的比例优选为5-40:1，更优选为5-20:1，例如20:1、18:1、16:1、14:1、12:1、10:1、8:1、6:1、5:1。
进一步，所述植物多糖选自下组中的一种或两种以上的组合：纤维素及其衍生物、木质素及其衍生物、淀粉及其衍生物、魔芋葡甘聚糖及其衍生物。
进一步，所述植物多糖优选为淀粉衍生物，所述淀粉衍生物通过对淀粉进行化学改性和/或物理改性得到，例如：硫化、磷酸化、醚化、酯化、醛化、环化、叠氮化、烃化、交联、预糊化、物理共混等。所述淀粉衍生物优选为羧甲淀粉钠。
在具体的实施方式中，所述植物多糖选自羧甲淀粉钠或羧甲纤维素钠。
进一步，所述植物多糖的分子量为2000-300000Da，优选为9000-300000Da，更优选为50000-300000Da，例如50000Da、80000Da、100000Da、150000Da、200000Da、250000Da、300000Da。
进一步，所述小分子蛋白的分子量为100-4000Da，优选为100-2000Da；所述小分子蛋白优选为植物蛋白或合成蛋白，植物蛋白例如：大豆蛋白、玉米蛋白、豌豆蛋白；合成蛋白例如：寡聚赖氨酸、寡聚天冬氨酸、寡聚甘氨酸、寡聚谷氨酸、寡聚丝氨酸、寡聚苯丙氨酸、RGD(精氨酸-甘氨酸-天门冬氨酸肽)及其衍生物。
进一步，所述小分子蛋白优选为合成蛋白。
进一步，所述氨基酸选自下组中一种或两种以上的组合：赖氨酸、三赖氨酸、天冬氨酸、甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、色氨酸、丝氨酸、酪氨酸、半胱氨酸、苯丙氨酸、天冬酰胺、谷氨酰胺、苏氨酸、谷氨酸、精氨酸或组氨酸；优选为三赖氨酸、赖氨酸、甘氨酸或天冬氨酸。
进一步，所述稀释剂选自下组中的一种或两种以上的组合：注射对象的体液、血液、泪液、尿液、生理盐水、磷酸盐缓冲液、醋酸缓冲液、硼砂缓冲液、碳酸盐缓冲液、甘油、葡萄糖注射液或水。
进一步，所述原位注射胶状物的原料还包括可选的第三组分，所述第三组分为高分子材料；所述高分子材料可与第二组分发生交联反应；所述第一组分、第二组分和第三组分的质量之比为200-500:1-100:0-20000。
在具体实施方式中，所述原位注射胶状物的原料由所述第一组分、第二组分、稀释剂、可选的第三组分和可选的着色剂组成；所述第一组分、第二组分、第三组分的质量之比为200-500:1-100:0-20000；所述着色剂的用量为原料总量的0-1％；按质量以g计，体积以ml计，所述稀释剂的体积与所述第一组分的质量的比例为5-50:1。
进一步，所述第一组分、第二组分和第三组分的质量之比优选为200-400:1-100:0-20000，更优选为200-300:1-50:100-2500，更优选为200:300:10-50:100-1000；例如，当第一组分的质量份数为200、250或300时，第二组份的质量份数可为1、5、10、20、25、30、35、40、45、50等，第三组分的质量份数可为100、150、200、250、300、350、400、450、500、550、600、700、800、900、1000等。
进一步，所述高分子材料含有活性基团，所述活性基团选自下组中的一种或两种以上：炔基、双键、酰肼键、氨基、琥珀酰亚胺、巯基、羟基、二酸、酸酐、酯键、醛基苯酚、苯甲醛。
进一步，所述高分子材料选自下组中的一种或两种以上的组合：聚己内酯、聚乳酸、聚乙二醇、聚乙烯醇、聚氨酯、硅橡胶、聚酯纤维、聚乙烯基吡咯烷酮、聚醚醚酮、聚甲基丙烯酸、聚甲基丙烯酸酯及其衍生物，或由这些高分子材料单体组成的嵌段聚合物及其衍生物等。
在优选的实施方式中，所述高分子材料选自聚乙二醇衍生物；进一步，所述聚乙二醇衍生物包括聚乙二醇琥珀酰亚胺碳酸酯、聚乙二醇琥珀酰亚胺琥珀酸酯、聚乙二醇苯并三唑甲酯、聚乙二醇琥珀酰亚胺丙酸酯、二聚乙二醇琥珀酰亚胺、聚乙二醇酰肼、醛类聚乙二醇、N,N'-羰基二咪唑聚乙二醇、聚乙二醇氧氨、聚乙二醇胺、马来酰亚胺聚乙二醇。
进一步，所述高分子材料的分子量为1000-50000Da，优选为5000-20000Da。
进一步，所述原位注射胶状物的原料还包括着色剂。
进一步，所述着色剂的添加量为原料的0.01-1％(w/w)。
进一步，所述着色剂选自下组中的一种或两种以上的组合：胭脂红、苋菜红、日落黄、赤藓红、柠檬黄、新红、靛蓝、亮蓝、伊红美蓝、美兰、甲苯胺蓝、酚红、刚果红、结晶紫；优选亮蓝、美兰。
进一步，所述原位胶装注射物为溶液状、粘稠状、膏状或凝胶状。
本发明的第二方面，提供所述原位注射胶状物的制备方法，包括，按用量称量各组分并用稀释剂混合均匀，即得到所述原位胶状注射物。
进一步，当所述原料包含所属第三组分时，所述制备方法的步骤包括：
S1：分别称取各组分，将第一组分、第二组分和部分稀释剂混合均匀，得到溶液A；
S2：将第三组分和其余稀释剂混合均匀，得到溶液B；
S3：将步骤S1得到的溶液A与步骤S2得到的溶液B混合均匀，即得到所述原位胶状注射物。
进一步，步骤S3中，所述混合均匀的具体步骤包括：分别将所述溶液A和所述溶液B给至目标注射位置，使所述溶液A和所述溶液B在目标注射位置混合均匀。
进一步，步骤S3中，使用给药器分别将所述溶液A和所述溶液B给至目标注射位置。
本发明的第三方面，提供所述原位注射胶状物在制备黏膜下注射剂中的用途。
进一步，所述黏膜下注射剂用于内镜下手术。
进一步，所述内镜下手术的手术对象包括哺乳动物；优选地，所述哺乳动物包括虎、狼、鼠、鹿、貂、猴、貘、树懒、斑马、狗、猫、狐、熊、象、豹子、麝牛、狮子、羚羊、犀牛、人。
进一步，所述内镜下手术包括内窥镜下粘膜切除术或内镜粘膜下剥离术。
与现有技术相比，本发明具有以下优点：
(1)本发明提供的原位注射胶状物可直接注射于黏膜下，起到隆起病变部位的作用，具有维持时间长、隆起程度高、受压迫不易形变的优点。而且该原位注射胶状物在病变部位被切除后不易流出，仍可原位维持，并且起到止血和促进创面愈合的作用。
(2)在本发明提供的原位注射胶状物中，第一组分主要起到支撑粘膜下隆起和止血的作用；第二组分与第一组分协同，可与血液中的凝血酶结合促进止血，提高胶状物表面的细胞粘附、存活和增值，从而促进皮肤、肌肉、骨等组织的愈合。
(3)在本发明提供的原位注射胶状物中，在第一组分和第二组分的基础上，加入第三组分，第二组份的氨基、羧基、巯基等活性官能团可与第三组分形成一定交联，从而可以进一步优化隆起部位的维持时长和高度，并且更有效地针对活动性出血或胃肠等器械不易到达地方出血点的止血；从而可以减少现在胃肠粘膜术后，再次使用止血夹的操作；从而既减轻了患者的排异、炎症反应，又减少了医生的手术操作。
(4)目前在临床中，内镜粘膜下剥离术比内窥镜下粘膜切除术的操作时间长、风险大、难操作，操作时间一般大于20分钟，对于直径较大的病变，极易出现出血、穿孔等并发症，视野极易被血液覆盖，往往需要不断地止血和冲洗视野。本发明提供的原位注射胶状物由于其在术后可维持原状、封闭创口，所以仅需一次注射，无需止血夹，就可对同一创面的多个手术点进行连续操作；而且该原位注射胶状物具有适当的降解时间，适于在伤口愈合后自行降解，不会引起钙化等并发症，具有安全、无毒、操作便捷等优点。
附图说明
通过阅读下文优选实施方式的详细描述，各种其他的优点和益处对于本领域普通技术人员将变得清楚明了。附图仅用于示出优选实施方式的目的，而并不认为是对本发明的限制。在附图中：
图1为本发明的原位注射胶状物注射于胃黏膜下使其隆起的照片。
具体实施方式
下面将参照附图更详细地描述本公开的示例性实施方式。虽然附图中显示了本公开的示例性实施方式，然而应当理解，可以以各种形式实现本公开而不应被这里阐述的实施方式所限制。相反，提供这些实施方式是为了能够更透彻地理解本公开，并且能够将本公开的范围完整的传达给本领域的技术人员。
术语“胶状物”是指有一定粘度的、粘稠状、膏状或凝胶状物质的总称。
术语“原位注射胶状物”是可以通过其他手术器械直接注射到应用部位，并形成的胶状物。
术语“黏膜”指消化道黏膜、呼吸道黏膜、生殖道黏膜或泌尿道黏膜。
实施例1
称量1g羧甲淀粉钠(分子量约为120000Da)，0.2g赖氨酸进行物理混合，然后溶解在20mL的葡萄糖注射液中；即得到原位注射胶状物。
实施例2
称量1g羧甲淀粉钠(分子量约为80000Da)，0.005g甘氨酸进行物理混合，然后溶解在10mL的磷酸盐缓冲液(0.1M，pH＝7.4)中；即得到原位注射胶状物。
实施例3
称量1g羧甲纤维素钠(分子量约为300,000Da)，0.1g寡聚谷氨酸(分子量约为1200Da)和0.001g亮蓝进行物理混合，然后溶解在15mL的生理盐水注射液中；即得到原位注射胶状物。
实施例4
称量1g羧甲淀粉钠(分子量约为150000Da)和0.2g三赖氨酸(分子量约为402Da)溶解在4mL磷酸盐缓冲液(0.1M，pH＝8.0)中，得到溶液A；
称量1g聚乙二醇琥珀酰亚胺碳酸酯(4臂，分子量约为10000Da)溶解在1mL磷酸盐缓冲液(0.1M，pH＝6.5)中，得到溶液B；
将溶液A和溶液B混匀后，即得到原位注射胶状物。
实施例5
称量1g羧甲淀粉钠(分子量约为120000Da)和0.15g RGD(分子量约为346Da)溶解在4mL的磷酸盐缓冲液(pH＝7.4)中，得到溶液A；
称量2g聚乙二醇酰肼(4臂，分子量约为20000Da)溶解在2mL的磷酸盐缓冲液(pH＝7.4)中，得到溶液B；
将溶液A和溶液B混匀后，即得到原位注射胶状物。
实施例6
称量1g羧甲纤维素钠(分子量约为300,000Da)和0.15g RGD(分子量约为346Da)溶解在4mL醋酸缓冲液(pH＝6.0)中，得到溶液A；
称量1g聚乙二醇氧氨(4臂，分子量为10000Da)和0.001g食用美兰溶解在4mL碳酸盐缓冲液(pH＝8.0)中，得到溶液B；
将溶液A和溶液B混匀后，即得到原位注射胶状物。
实施例7
称量1g羧甲淀粉钠(分子量约为150000Da)和0.2g三赖氨酸(分子量约为402Da)溶解在4mL磷酸盐缓冲液(0.1M，pH＝8.0)中，得到溶液A；
称量1g聚乙二醇琥珀酰亚胺碳酸酯(4臂，分子量约为10000Da)溶解在4mL磷酸盐溶液(0.1M，pH＝6.5)中，得到溶液B；
将溶液A和溶液B，分别同时使用给药器给出，使溶液A和B同时注射至目标注射位置，即得到原位注射胶状物。
对比例1
称量1.2g羧甲淀粉钠(分子量约为120000Da)，溶解在20mL的葡萄糖注射液中；即得到原位注射胶状物。
对比例2
称量1.2g赖氨酸，溶解在20mL的葡萄糖注射液中；即得到原位注射物。
对比例3
称量1g羧甲纤维素钠(分子量约为300,000Da)，0.5g胶原蛋白(动物源：牛，分子量约为3000Da)和0.001g亮蓝进行物理混合，然后溶解在20mL的生理盐水注射液中；即得到原位注射胶状物。
对比例4
称量1.2g羧甲淀粉钠(分子量约为150000Da)溶解在4mL磷酸盐溶液(0.1M，pH＝8.0)中，得到溶液A；
称量1g聚乙二醇琥珀酰亚胺碳酸酯(4臂，分子量约为10000Da)溶解在1mL磷酸盐溶液(0.1M，pH＝6.5)中，得到溶液B；
将溶液A和溶液B混匀后，即得到原位注射胶状物。
对比例5
称量0.1g羧甲纤维素钠(分子量约为300,000Da)溶解在10mL醋酸缓冲液(pH＝6.0)中，得到溶液A；
称量0.1g聚乙二醇氧氨(4臂，分子量为10000Da)和0.001g食用美兰溶解在40mL碳酸盐缓冲液(pH＝8.0)中，得到溶液B；
将溶液A和溶液B混匀后，即得到原位注射胶状物。
对比例6
称量1.2g三赖氨酸，溶解在4mL的磷酸盐缓冲液(pH＝7.4)中，得到溶液A；
称量1g聚乙二醇琥珀酰亚胺碳酸酯(4臂，分子量约为10000Da)溶解在1mL磷酸盐溶液(0.1M，pH＝6.5)中，得到溶液B；
将溶液A和溶液B，分别同时使用给药器给出，使溶液A和B同时注射至目标注射位置，即得到原位注射胶状物。
对比例7
称量1g羧甲淀粉钠(分子量约为150000Da)和0.5g胶原蛋白(动物源：猪；分子量约为4000Da)溶解在15mL磷酸盐溶液(0.1M，pH＝8.0)中，得到溶液A；
称量1g聚乙二醇琥珀酰亚胺碳酸酯(4臂，分子量约为10000Da)溶解在1mL磷酸盐溶液(0.1M，pH＝6.5)中，得到溶液B；
将溶液A和溶液B混匀后，即得到原位注射胶状物。
对比例8
称量1g羧甲淀粉钠(分子量约为120000Da)，0.4g赖氨酸进行物理混合，然后溶解在70mL的葡萄糖注射液中；即得到原位注射胶状物。
对比例9
称量1g羧甲淀粉钠(分子量约为150000Da)和0.001g三赖氨酸(分子量约为402Da)溶解在10mL磷酸盐溶液(0.1M，pH＝8.0)中，得到溶液A；
称量0.1g聚乙二醇琥珀酰亚胺碳酸酯(4臂，分子量约为10000Da)溶解在1mL磷酸盐溶液(0.1M，pH＝6.5)中，得到溶液B；
将溶液A和溶液B混匀后，即得到原位注射胶状物。
对比例10
称量1g羧甲淀粉钠(分子量约为150000Da)和0.5g三赖氨酸(分子量约为402Da)溶解在10mL磷酸盐溶液(0.1M，pH＝8.0)中，得到溶液A；
称量3g聚乙二醇琥珀酰亚胺碳酸酯(4臂，分子量约为10000Da)溶解在40mL磷酸盐溶液(0.1M，pH＝6.5)中，得到溶液B；
将溶液A和溶液B混匀后，即得到原位注射胶状物。
实验例
本实验例对实施例1-7和对比例1-10所制备得到的注射物进行性能测试。
(1)注入粘膜下的压力测定：
用1mL的标准注射器抽取待测品，然后将其注入猪的离体胃粘膜下；将胃粘膜处的针孔的近端用细绳结扎固定；再将已经固定好的粘稠状物质或凝胶状物质放在万能力学测试仪中，用5N的力，200mm/min的速度向待测品垂直压，记录待测品的高度下降10％时的力和面积，计算此时的压力，即为注入粘膜下的压力值。
(2)降解时间测试：
将1g的待测品放在10倍(待测样品溶胀饱和后，再加入10倍)的磷酸盐缓冲液(pH＝7.0)中，放在37±1℃的水浴中；观察粘稠状物质变为溶液状；或固态、凝胶状物质变为絮状物或溶液状的时间；即为降解时间。
(3)术后止血和支撑效果检测：
取体型、体重、年龄相当的实验用猪54头，随机将每三头分为一组，其中一组为空白对照(施用生理盐水)，其他各组分别施用实施例1-7和对比例1-10的注射物。将等体积的待测样品注射到活体猪的胃黏膜下后，在内窥镜下进行局部黏膜切除(术式同ESD，切除黏膜面积的直径为3cm)，在创面无止血夹存在的情况下，观察切割后创面出血情况，然后进一步对经切割后的隆起部位做以下测试：
对经切割后的隆起部位施加5N的力，持续5min，观察该隆起部位是否可继续支撑、是否有出血现象。
(4)术后愈合效果检测：
对经过(3)所述手术的猪分别进行相同常规术后护理，于术后24h观察其切除部位的愈合情况，按照下述标准评价愈合度(创面愈合率＝(原始创面面积-未愈合创面面积)/原始创面面积)：
0-空白对照组的愈合情况；
1-较空白对照组愈合度高，创面愈合率＜20％；
1.5-创面愈合率为20％-40％
2-创面愈合率为40-60％；
2.5-创面愈合率为60-80％
3-创面愈合率为80-100％。
上述实验的结果见表1所示。
表1
Figure BDA0002621533890000111
Figure BDA0002621533890000121
以上所述，仅为本发明较佳的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，可轻易想到的变化或替换，都应涵盖在本发明的保护范围之内。因此，本发明的保护范围应以所述权利要求的保护范围为准。

Claims (13)

1.一种原位注射胶状物，其特征在于，其原料包括第一组分、第二组分和稀释剂；
所述第一组分为植物多糖；所述第二组份为氨基酸、其盐或其衍生物或小分子蛋白；
所述第一组分和第二组份的质量之比为200-500:1-100；
按质量以g计，体积以ml计，所述稀释剂的体积与所述第一组分的质量的比例为5-50:1。
2.如权利要求1所述的原位注射胶状物，其特征在于，所述植物多糖选自下组中的一种或两种以上的组合：纤维素及其衍生物、木质素及其衍生物、淀粉及其衍生物、魔芋葡甘聚糖及其衍生物；优选为淀粉衍生物。
3.如权利要求1所述的原位注射胶状物，其特征在于，所述植物多糖选自羧甲淀粉钠或羧甲纤维素钠；
优选地，所述植物多糖的分子量为2000-300000Da。
4.如权利要求1所述的原位注射胶状物，其特征在于，所述小分子蛋白的分子量为100-4000Da；
所述小分子蛋白选自下组中的一种或两种以上的组合：大豆蛋白、玉米蛋白、豌豆蛋白、寡聚赖氨酸、寡聚天冬氨酸、寡聚甘氨酸、寡聚谷氨酸、寡聚丝氨酸、寡聚苯丙氨酸及其衍生物。
5.如权利要求1所述的原位注射胶状物，其特征在于，所述氨基酸选自下组中一种或两种以上的组合：赖氨酸、三赖氨酸、天冬氨酸、甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、色氨酸、丝氨酸、酪氨酸、半胱氨酸、苯丙氨酸、天冬酰胺、谷氨酰胺、苏氨酸、谷氨酸、精氨酸或组氨酸；优选为三赖氨酸、赖氨酸或天冬氨酸。
6.如权利要求1所述的原位注射胶状物，其特征在于，所述稀释剂选自下组中的一种或两种以上的组合：注射对象的体液、血液、泪液、尿液、生理盐水、磷酸盐缓冲液、醋酸缓冲液、硼砂缓冲液、碳酸盐缓冲液、甘油、葡萄糖注射液或水。
7.如权利要求1-6任一项所述的原位注射胶状物，其特征在于，所述原位注射胶状物的原料还包括第三组分，所述第三组分为高分子材料，所述高分子材料可与第二组分发生交联反应；所述第一组分、第二组分和第三组分的质量之比为200-500:1-100:1-20000。
8.如权利要求7所述的原位注射胶状物，其特征在于，所述高分子材料含有活性基团，所述活性基团选自下组中的一种或两种以上：炔基、双键、酰肼键、氨基、琥珀酰亚胺、巯基、羟基、二酸、酸酐、酯键、醛基苯酚、苯甲醛；
优选地，所述高分子材料选自下组中的一种或两种以上的组合：聚己内酯、聚乳酸、聚乙二醇、聚乙烯醇、聚氨酯、硅橡胶、聚酯纤维、聚乙烯基吡咯烷酮、聚醚醚酮、聚甲基丙烯酸、聚甲基丙烯酸酯及其衍生物，或由其组成的嵌段聚合物及其衍生物。
9.如权利要求7所述的原位注射胶状物，其特征在于，所述高分子材料的分子量为5000-50000Da；
优选地，所述高分子材料选自聚乙二醇衍生物；更优选地，所述聚乙二醇衍生物包括聚乙二醇琥珀酰亚胺碳酸酯、聚乙二醇琥珀酰亚胺琥珀酸酯、聚乙二醇苯并三唑甲酯、聚乙二醇琥珀酰亚胺丙酸酯、二聚乙二醇琥珀酰亚胺、聚乙二醇酰肼、醛类聚乙二醇、N,N'-羰基二咪唑聚乙二醇、聚乙二醇氧氨、聚乙二醇胺、马来酰亚胺聚乙二醇。
10.如权利要求1-9任一项所述的原位注射胶状物，其特征在于，所述原位注射胶状物的原料还包括着色剂；
优选地，所述着色剂选自下组中的一种或两种以上的组合：胭脂红、苋菜红、日落黄、赤藓红、柠檬黄、新红、靛蓝、亮蓝、伊红美蓝、美兰、甲苯胺蓝、酚红、刚果红、结晶紫。
11.权利要求1-10任一项所述的原位胶状注射物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：按用量称量各组分并用稀释剂混合均匀，即得到所述原位胶状注射物。
12.权利要求1-10任一项所述的原位注射胶状物在制备黏膜下注射剂中的用途。
13.如权利要求11所述的用途，其特征在于，所述黏膜下注射剂为内镜下手术所用的注射剂；
优选地，所述内镜下手术的手术对象包括哺乳动物；
优选地，所述内镜下手术包括内窥镜下粘膜切除术和内镜粘膜下剥离术。
CN202010784771.XA 2020-08-06 2020-08-06 一种原位注射胶状物及其制备方法与应用 Active CN112023122B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202010784771.XA CN112023122B (zh) 2020-08-06 2020-08-06 一种原位注射胶状物及其制备方法与应用

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202010784771.XA CN112023122B (zh) 2020-08-06 2020-08-06 一种原位注射胶状物及其制备方法与应用

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN112023122A true CN112023122A (zh) 2020-12-04
CN112023122B CN112023122B (zh) 2021-03-19

Family

ID=73582686

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202010784771.XA Active CN112023122B (zh) 2020-08-06 2020-08-06 一种原位注射胶状物及其制备方法与应用

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN112023122B (zh)

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105169469A (zh) * 2015-08-29 2015-12-23 北京诺康达医药科技有限公司 一种组织密封剂及其制备方法和应用
CN107812244A (zh) * 2017-10-25 2018-03-20 北京华信佳音医疗科技发展有限责任公司 一种液态胶原填充剂的制备
CN110585489A (zh) * 2019-10-15 2019-12-20 杭州英健生物科技有限公司 消化道粘膜下注射隆起剂及其应用
CN111265711A (zh) * 2020-03-09 2020-06-12 北京爱特康医疗科技有限公司 一种组织封闭剂粉末、其制备工艺以及组织封闭剂

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105169469A (zh) * 2015-08-29 2015-12-23 北京诺康达医药科技有限公司 一种组织密封剂及其制备方法和应用
CN107812244A (zh) * 2017-10-25 2018-03-20 北京华信佳音医疗科技发展有限责任公司 一种液态胶原填充剂的制备
CN110585489A (zh) * 2019-10-15 2019-12-20 杭州英健生物科技有限公司 消化道粘膜下注射隆起剂及其应用
CN111265711A (zh) * 2020-03-09 2020-06-12 北京爱特康医疗科技有限公司 一种组织封闭剂粉末、其制备工艺以及组织封闭剂

Also Published As

Publication number Publication date
CN112023122B (zh) 2021-03-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP6552115B2 (ja) 消化管病変を治療するための接着性医療製品及び方法
Xia et al. Adhesive hemostatic hydrogel with ultrafast gelation arrests acute upper gastrointestinal hemorrhage in pigs
CN105412975B (zh) 一种生物相容性止血制品及其制备方法
Park et al. Thermosensitive gallic acid-conjugated hexanoyl glycol chitosan as a novel wound healing biomaterial
EP3731791B1 (en) Tissue adherent chitosan material that resists dissolution
Fan et al. Flexible dual-functionalized hyaluronic acid hydrogel adhesives formed in situ for rapid hemostasis
US20200261355A1 (en) Composition for use in the treatment of mucous membrane lesions using endoscopic resection
CN106924809B (zh) 一种i型胶原蛋白及液态黏膜下填充剂
CN112494711A (zh) 高粘附性双组分自交联消化道粘膜保护胶及其应用
CN111588916A (zh) 一种可注射水凝胶、制备方法及其用途
CN114377214A (zh) 一种辅助emr或esd手术的可注射海藻酸钠水凝胶
JP2021527686A (ja) 粘膜下流体クッションとしての細胞外マトリックス（ｅｃｍ）ヒドロゲル
JP2022023110A (ja) 活動性出血を伴う消化管病変のバイモーダル治療方法及び組成物
CN112023122B (zh) 一种原位注射胶状物及其制备方法与应用
CN107456612A (zh) 黏膜下注射溶液
CN111298188A (zh) 自固化双组分离子和温度双敏感型消化道粘膜保护胶及其应用
CN110585489A (zh) 消化道粘膜下注射隆起剂及其应用
JP2020130536A (ja) 液状高分子化合物組成物および医療材料
WO2016135219A1 (en) Topical composition for the treatment of mucosal lesions
CN115400262A (zh) 一种含tcp-25的可注射快速止血水凝胶及其制备方法
US20210213161A1 (en) Self-assembling peptide gel formulation and methods of use
CN111921004B (zh) 一种应用于泌尿外科的双组分交联复合材料及其制备方法
CN115444993B (zh) 细胞外基质(ecm)水凝胶作为食管粘膜下流体垫的用途
TWI788088B (zh) 用於製備止血組合物之止血材料及其用途
NL2028827B1 (en) Bio-adhesive

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant