CN111989079A

CN111989079A - 牙科组合物

Info

Publication number: CN111989079A
Application number: CN201980017534.6A
Authority: CN
Inventors: F·西拉特; C·雷恩; C·朔伊夫勒; J·布伦尼森
Original assignee: Dentsply Detrey GmbH
Current assignee: Dentsply Detrey GmbH
Priority date: 2018-03-07
Filing date: 2019-03-05
Publication date: 2020-11-24
Anticipated expiration: 2039-03-05
Also published as: EP3761942A1; WO2019170640A1; AU2019232513A1; CA3092746C; EP3761942B1; AU2019232513B2; EP3536303A1; CN111989079B; US20200405585A1; US11904030B2; JP2021517891A; JP7162669B2; CA3092746A1

Abstract

本发明涉及一种牙科组合物，该牙科组合物包含可自由基聚合的化合物和氧化还原引发剂体系，该氧化还原引发剂体系包含一种或多种笼形化合物和氧化剂，该笼形化合物包含主体分子和一种或多种客体分子，其中主体分子选自环糊精、冠醚、葫芦脲和杯芳烃，并且一种或多种客体分子为还原剂。此外，本发明涉及氧化还原引发剂体系在牙科组合物中的用途。

Description

牙科组合物

技术领域

本发明涉及一种牙科组合物，该牙科组合物包含可自由基聚合的化合物和氧化还原引发剂体系，该氧化还原引发剂体系包含一种或多种笼形化合物，该笼形化合物包含主体分子和一种或多种客体分子，其中主体分子选自环糊精、冠醚、葫芦脲(cucurbituriles)和杯芳烃(calixarenes)，并且一种或多种客体分子为还原剂。此外，本发明涉及氧化还原引发剂体系在牙科组合物中的用途。

通过形成笼形化合物，液体还原剂可以转变成固体。这使得可以将液体还原剂添加到仅包含固体组分的牙科组合物的一部分或包装(pack)中。

发明背景

用于牙科组合物的氧化还原引发剂体系是众所周知的，并且其包含还原剂作为必要组分。芳族叔胺、膦和硼烷经常用作牙科组合物中的还原剂。当使用氧化还原引发剂体系时，对于牙科组合物而言，主要挑战是储存稳定性。为了在实践中可用，要求包含可自由基聚合的化合物和氧化还原引发剂体系的牙科组合物具有足够的储存稳定性。另一方面，牙科组合物必须具有低的动力学稳定性，以允许有效活化，同时仍提供足够的工作时间。在工作时间之后，牙科组合物的反应性必须足够高以在短的凝固时间内使牙科组合物完全固化。牙科组合物的热力学稳定性的提高通常导致动力学稳定性的提高和反应性的降低，由此可以提高储存稳定性。但是，牙科组合物的活化变得更加困难，由此凝固时间可能劣化。另一方面，牙科组合物的热力学和动力学稳定性的降低可能导致牙科组合物或氧化还原引发剂体系的组分的储存稳定性劣化。

US-A 2005/165136公开了一种包含混合的玻璃离聚物胶结剂的两组分(液体和固体)氧化还原引发剂。通过将含乙烯基的三元共聚物(占总液体的40-60wt％)与K₂S₂O₆(0.1-0.5％)、丁基化的羟基甲苯(BHT，0.2-0.8％)、聚氧乙烯壬基苯酚(PEONP，0.6％)、含乙烯基的氨基酸(20-30％)和蒸馏水(15-30％)混合来制备含有氧化剂的液体组分。通过使用最大速度的涡旋，将GC Fuji II

玻璃粉末(GC American Dental Co.)与含有抗坏血酸的微胶囊(玻璃粉末的0.2-0.6wt％)混合来制备含有还原剂的固体组分。制剂中使用的粉末/液体比(P/L)为1.0-2.5/1。US-A 2005/165136未公开分子主-客体复合物具有限定的与形成主客体复合物的化合物不同的性质。更准确地说，US-A 2005/165136限于用于反应性物质的宏观涂层，其提供具有难以控制的性质的组合物。

EP 0 511 635 A1公开了一种用于航空航天和汽车用途的多组分粘合剂组合物，其包含聚合物起始剂、起始剂稳定剂、溶解在可聚合的丙烯酸组分中的弹性体以及起始剂活化剂。聚合物起始剂可以是与作为起始剂稳定剂的环糊精复合的过氧化物化合物。发现通过将过氧化物化合物容纳在起始剂稳定剂的空腔中，可以防止起始剂的热分解，而不会改变其在粘合剂体系内启动聚合的能力。

此外，已知胺和膦可形成笼形化合物。

C.Hajji等人在Organometallic Chemistry,2006,20,149–176,page 169中公开了由膦和主体分子形成的笼形物。

J.Mohanty等人在Comprehensive Supramolecular Chemistry II vol.1,2017,page 439中公开了由胺和主体分子形成的笼形物。

发明内容

本发明的一个目的是提供一种包含可自由基聚合的化合物和氧化还原引发剂体系的牙科组合物，其同时提供优异的储存稳定性以及足够长的工作时间和较短的凝固时间。

根据第一方面，本发明提供了一种牙科组合物，其包含

(i)可自由基聚合的化合物；和

(ii)氧化还原引发剂体系，其包含

(a)一种或多种笼形化合物，其包含

(a1)主体分子，和

(a2)一种或多种客体分子，

其中主体分子选自环糊精、冠醚、葫芦脲和杯芳烃，并且一种或多种客体分子为还原剂；和

(b)氧化剂。

根据第二方面，本发明提供了一种氧化还原引发剂体系在牙科组合物中特别是在根据本发明的第一部分的牙科组合物中的用途，该氧化还原引发剂体系包含

(a)一种或多种笼形化合物，其包含主体分子和一种或多种客体分子，其中主体分子选自环糊精、冠醚、葫芦脲和杯芳烃，并且一种或多种客体分子为还原剂；和

(b)氧化剂。

根据第三方面，本发明提供了一种用于储存牙科组合物的容器，该容器包括根据本发明的第一方面的牙科组合物。

本发明基于以下认识：包含(a1)选自环糊精、冠醚、葫芦脲和杯芳烃的主体分子和(a2)一种或多种为还原剂的客体分子的特定笼形化合物为包含可自由基聚合的化合物的牙科组合物提供了热力学和动力学稳定性的组合，其为牙科组合物提供了有利的工作时间和凝固时间，同时该牙科组合物还具有优异的储存稳定性。因此，通过形成笼形化合物，可以将液体还原剂转变成固体。这使得可以将液体还原剂添加到仅包含固体组分的牙科组合物的一部分或包装中。

附图简要说明

图1示出了tBDA-笼形物在DMSO-d6中的¹H-NMR谱图。根据6.60-7.25ppm之间的tBDA的芳族质子(四个质子)的峰面积和4.45ppm处的β-环糊精的H-1糖苷质子(以七个质子归一化)的峰面积的比来确定所形成的复合物的化学计量。

图2示出了实施例1和比较例1-2的贮藏期限实验的结果。

优选实施方案的详细描述

术语“聚合”和“可聚合”涉及通过共价键合而结合或有能力结合大量化合物(例如较小分子，例如单体)以形成较大分子，即大分子或聚合物。可聚合化合物可以结合以仅形成线性大分子，或者它们可以结合以形成三维大分子，通常称为交联聚合物。例如，单官能可聚合化合物形成线性聚合物，而具有至少两个官能团的可聚合化合物形成交联聚合物，也称为聚合物网络。在可聚合化合物的较高转化率的情况下，可以减少多官能可聚合化合物的量或可以减轻浸出问题。

如本文所用，术语“可自由基聚合的化合物”是指具有至少一个可自由基聚合的键(优选碳-碳双键)的化合物。

术语“固化(curing)”是指将诸如单体、低聚物或甚至聚合物的官能性可聚合化合物聚合成聚合物网络，优选交联的聚合物网络。

如本文所用，术语“氧化还原引发剂体系”是指包含氧化剂和还原剂以及任选的催化剂如金属盐的组合的体系。氧化还原引发剂体系提供一种氧化还原反应，其中形成自由基。这些自由基引发可自由基聚合的化合物的聚合。通常，通过使氧化还原引发剂体系与水和/或有机溶剂接触以使氧化剂和还原剂至少部分解离，来活化氧化还原引发剂体系，即引发氧化还原反应。可以添加任选的催化剂以加速氧化还原反应，从而加速可自由基聚合的化合物的聚合。

“工作时间”是从在聚合物与改性的颗粒状反应性填料在水的存在下组合时凝固反应开始到凝固反应进行到实际上不能再为预期的牙科或医学应用对体系进行物理工作(例如将其压片或整形)的时间点之间的时间。

“凝固时间(setting time)”是所测量的从修复体(restoration)中的凝固反应开始到发生足够的硬化以允许随后在修复体表面上进行临床或外科操作的时间。在凝固反应中，由于可聚合双键的存在，发生聚合反应。除聚合反应外，在玻璃离聚物胶结剂中，凝固反应还涉及例如可聚合化合物的酸基团被反应性颗粒状玻璃形式的碱所中和。

如本文所用，术语“储存稳定性”是指即使在例如约2年的长时间储存之后，牙科组合物仍保持其特性，特别是其工作时间和凝固时间。

如本文所用，术语“笼形化合物”是指其中“客体分子”处于由“主体分子”或主体分子的晶格形成的笼中的包合化合物。

如本文所用，术语“过氧化物”是指式R_x-O-O-R_y的化合物，其中R_x和R_y彼此独立地表示任何合适的有机或无机基团。例如，“有机过氧化物”可以包括过氧酯，例如过氧苯甲酸叔丁酯，其中一个有机基团R_x或R_y是酰基。酰基是具有羰基(-(C＝O)-)的有机基团，在该情况下，所述羰基与过氧部分(-O-O-)键合。此外，“有机过氧化物”还可以包括二酰基过氧化物，例如过氧化苯甲酰，其中两个有机部分R_x和R_y都表示酰基；二烷基过氧化物，例如二叔丁基过氧化物，其中两个有机部分R_x和R_y都是烷基部分；以及过氧化二碳酸酯，例如过氧二碳酸二异丙酯，其中两个有机部分R_x和R_y都表示羰基氧基烷基。例如，“无机过氧化物”可以包括过硫酸钾或过氧化二硫酸钾。

如本文所用，术语“氢过氧化物”是指式R_x-O-O-H的化合物，其中R_x表示任何有机基团。例如，“有机氢过氧化物”可包括过氧酸，例如过氧苯甲酸，其中有机基团R_x为酰基。

如本文所用，术语“环糊精”是指环状寡糖苷，其环通常含有5至10个葡萄糖部分，或环糊精的衍生物。在环糊精的衍生物中，通常，环糊精的游离羟基例如通过醚化或酯化被合适地衍生化。环糊精的衍生物的实例是(甲基)丙烯酸化、烷基化、羟烷基化或磺烷基化的环糊精。在环糊精中，通常，葡萄糖部分通过α-1,4键连接。根据形成环的葡萄糖部分的数目，环糊精通常分为以下类型：由6个葡萄糖部分形成的α-环糊精，由7个葡萄糖部分形成的β-环糊精，由8个葡萄糖部分形成的γ-环糊精和由9个葡萄糖部分形成的δ-环糊精。

如本文所用，术语“冠醚”是指具有亚乙氧基单元(-CH₂CH₂O-)的环状醚。它们的命名法“[m]-冠-n”是基于环成员的数目m和杂原子的数目n。例如，[12]-冠-4是1,4,7,10-四氧杂环十二烷，[15]-冠-5是1,4,7,10,13-五氧杂环戊烷，[18]-冠-6是1,4,7,10,13,16-六氧杂环十八烷。冠醚不仅可以由亚乙氧基单元组成。例如，与乙氧基单元的乙烯单元不同，可以存在具有两个桥连碳原子的单元，例如1,6-苯二基，如在二苯并-[18]-冠-6中为11,12-二苯并-1,4,7,10,13,16-六氧杂环十八烷。此外，与亚乙氧基单元的氧原子不同，可以存在另一个杂原子，例如氮原子，如在二氮杂-[18]-冠-6中为1,4,10,13-四氧杂-7,16-二氮杂环十八烷。

如本文所用，术语“葫芦脲”是指由四氢咪唑并[4,5-d]咪唑-2,5(1H,3H)-二酮(甘脲)单体和甲醛经缩合反应形成的大环分子。由此，由甘脲衍生的单元的氮原子与亚甲基桥连接并形成葫芦脲重复单元：

通常，基于其重复单元的数目n，葫芦脲被称为“葫芦[n]脲”，或简称为CB[n]或CBn。典型的和可商购的葫芦脲为CB[5]、CB[6]、CB[7]和CB[8]。

术语“聚合促进剂”是指能够增加氧化还原引发剂体系的反应性的任何物质，由此聚合促进剂不会被主体分子复合。聚合促进剂的实例包括亚磺酸、亚磺酸盐、亚硫酸盐、亚硫酸氢盐、醛、硫脲化合物、巴比妥酸衍生物、三嗪化合物、卤素化合物和硫醇化合物。

本发明提供了可通过氧化还原引发剂体系聚合或共聚的牙科组合物。

牙科组合物可以是在口腔中使用的牙科材料。优选地，根据本发明的牙科组合物选自牙科粘接剂(dental adhesive)组合物、牙科粘合剂、牙科底涂剂(primer)、牙科浸渍剂(infiltrant)、凹坑和裂缝密封剂、牙科脱敏组合物、牙髓封闭组合物、牙科复合材料、牙科玻璃离聚物胶结剂(cement)、牙科胶结剂、用于裸齿颈的密封和保护组合物以及牙根管封闭剂组合物。

可自由基聚合的化合物(i)

本发明的牙科组合物包含(i)可自由基聚合的化合物。牙科组合物可包含一种或多种可自由基聚合的化合物(i)。

如本文所用，术语“可自由基聚合的化合物”包括单体、低聚物和聚合物。

对于可自由基聚合的化合物(i)在其可自由基聚合的基团方面没有特别的限制。可自由基聚合的化合物(i)可具有一种或多种可自由基聚合的基团。至少一个可自由基聚合的基团可为例如可自由基聚合的碳-碳双键，其可选自(甲基)丙烯酰基和(甲基)丙烯酰胺基，优选(甲基)丙烯酰基。

单体形式的可自由基聚合的化合物(i)的合适实例可以选自(甲基)丙烯酸酯、丙烯酸或甲基丙烯酸的酰胺、丙烯酸或甲基丙烯酸的氨基甲酸酯、以及丙烯酸或甲基丙烯酸的多元醇酯。

(甲基)丙烯酸酯可优选地选自下式(A)、(B)和(C)的化合物：

其中R₂₀、R^* ₂₀、R^** ₂₀、R^*** ₂₀独立地表示氢原子；-COOM；直链C_1-18或支链C_3-18烷基，其可被C_3-6环烷基、C_6-14芳基或C_3-14杂芳基、-COOM、-PO₃M、-O-PO₃M₂或-SO₃M^*取代；C₃至C₁₈环烷基，其可被C_1-16烷基、C_6-14芳基或C_3-14杂芳基取代；或C₅至C₁₈芳基或C₃至C₁₈杂芳基；-COOM；-PO₃M；-O-PO₃M₂或-SO₃M^*；

R₂₁表示氢原子；直链C_1-18或支链C_3-18烷基或C₂至C₁₈烯基，其可被C_3-6环烷基、C_6-14芳基或C_3-14杂芳基、-COOM、-PO₃M、-O-PO₃M₂或-SO₃M^*取代；C₃至C₁₈环烷基，其可被C_1-16烷基、C_6-14芳基或C_3-14杂芳基、-COOM、-PO₃M、-O-PO₃M₂或-SO₃M^*取代；或C₅至C₁₈芳基或C₃至C₁₈杂芳基；

R₂₂表示具有1至45个碳原子的二价有机部分，其中该二价有机部分可包含以下中的至少一个：1至7个C_3-12亚环烷基；1至7个C_6-14亚芳基；1至7个羰基，1至7个羧基(-(C＝O)-O-或-O-(C＝O-)；1至7个酰胺基(-(C＝O)-NH-或-NH-(C＝O)-)或1至7个氨基甲酸酯基团(-NH-(C＝O)-O-或-O-(C＝O)-NH-)；以及1至14个选自氧、氮和硫的杂原子，该二价有机部分可被一个或多个选自羟基、硫醇基、C_6-14芳基、-COOM、-PO₃M、-O-PO₃M₂或-SO₃M*的取代基取代；优选地，R₂₂为C₁至C₁₈亚烷基或C₂至C₁₈亚烯基，其可被一个或多个-OH基团取代，该亚烷基或亚烯基基团可包含1至4个C_6-10亚芳基、1至4个氨基甲酸酯基团(-NH-(C＝O)-O-或-O-(C＝O)-NH-)和1至8个氧原子；

R₂₃表示饱和的二价或多价取代或未取代的C₂至C₁₈烃基、饱和的二价或多价取代或未取代的环状C₃至C₁₈烃基、二价或多价取代或未取代的C₄至C₁₈芳基或杂芳基、二价或多价取代或未取代的C₅至C₁₈烷基芳基或烷基杂芳基、二价或多价取代或未取代的C₇至C₃₀芳基烷基、或二价或多价取代或未取代的C₂至C₄₅的具有1至14个氧原子的单醚、二醚或聚醚部分，且

m是整数，优选在1至10的范围内，

其中R₂₀、R^* ₂₀、R^** ₂₀、R^*** ₂₀、R₂₁和R₂₂中的任何一个的M彼此独立，分别表示氢原子或金属原子，和

其中R₂₀、R^* ₂₀、R^** ₂₀、R^*** ₂₀、R₂₁和R₂₂中的任何一个的M^*彼此独立，分别表示金属原子。

对于R₂₀、R^* ₂₀、R^** ₂₀、R^*** ₂₀而言，直链C_1-18或支链C_3-18烷基可以是例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、仲丁基、戊基或己基。对于R₂₁和R^* ₂₁而言，C_1-18烷基或C_2-18烯基可为例如乙(烯)基、正丙(烯)基、异丙(烯)基、正丁(烯)基、异丁(烯)基、叔丁(烯)基、仲丁(烯)基、戊(烯)基或己(烯)基。

对于R₂₀、R^* ₂₀、R^** ₂₀、R^*** ₂₀和R₂₁而言，芳基可以例如为苯基或萘基，并且C_3-14杂芳基可以含有1-3个选自氮、氧和硫的杂原子。

对于R₂₂而言，短语“二价有机部分可包含...中的至少一个”是指可包含在二价有机部分中的基团通过共价键合引入到二价有机部分中。例如，在BisGMA中，将苯基形式的两个芳基和氧形式的两个杂原子引入到R₂₂的二价有机部分中。或者，作为另一个实例，在UDMA中，两个氨基甲酸酯基团(-NH-(C＝O)-O-或-O-(C＝O)-NH-)被引入到R₂₂的二价有机部分中。

在式(B)中，虚线键表示R₂₀且R^* ₂₀可以相对于CO为(Z)或(E)构型。

优选地，在式(A)、(B)和(C)中，R₂₀、R^* ₂₀、R^** ₂₀和R^*** ₂₀独立地表示氢原子；直链C_1-16或支链C_3-16烷基，其可被C_3-6环烷基、C_6-14芳基或C_3-14杂芳基取代；C_3-6环烷基，其可被C_1-16烷基、C_6-14芳基或C_3-14杂芳基取代；C_6-14芳基或C_3-14杂芳基。更优选地，在式(B)中，R₂₀、R^* ₂₀、R^** ₂₀和R^*** ₂₀独立地表示氢原子；直链C_1-8或支链C_3-8烷基，其可被C_4-6环烷基、C_6-10芳基或C_4-10杂芳基取代；C_4-6环烷基，其可被C_1-6烷基、C_6-10芳基或C_4-10杂芳基取代；或C_6-10芳基。甚至更优选地，R₂₀、R^* ₂₀、R^** ₂₀和R^*** ₂₀独立地表示氢原子；直链C_1-4或支链C₃或C₄烷基，其可被环己基或苯基取代；或环己基，其可被C_1-4烷基取代。最优选地，R₂₀、R^* ₂₀、R^** ₂₀和R^*** ₂₀独立地表示氢原子或直链C_1-4或支链C₃或C₄烷基。

优选地，在式(A)中，R₂₁表示氢原子；直链C_1-16或支链C_3-16烷基或C_2-16烯基，其可被C_3-6环烷基、C_6-14芳基或C_3-14杂芳基取代；C_3-6环烷基，其可被C_1-16烷基、C_6-14芳基或C_3-14杂芳基取代；C_6-14芳基或C_3-14杂芳基。更优选地，R₂₁表示氢原子；直链C_1-10或支链C_3-10烷基或C_2-10烯基，其可被C_4-6环烷基、C_6-10芳基或C_4-10杂芳基取代；C_4-6环烷基，其可被C_1-16烷基、C_6-10芳基取代；或C_4-10杂芳基或C_6-10芳基。甚至更优选地，R₂₁独立地表示氢原子；直链C_1-10或支链C_3-10烷基或直链C_2-10或支链C_3-10烯基，其可被环己基或苯基取代；或环己基，其可被C_1-4烷基取代。甚至还更优选地，R₂₁表示未取代的C_1-10烷基或C_2-10烯基，甚至还更优选未取代的C_2-6烷基或C_3-6烯基，并且最优选乙基或烯丙基。

式(A)、(B)和(C)的(甲基)丙烯酸酯化合物可以选自丙烯酸甲酯；甲基丙烯酸甲酯；丙烯酸乙酯；甲基丙烯酸乙酯；丙烯酸丙酯；甲基丙烯酸丙酯；丙烯酸异丙酯；甲基丙烯酸异丙酯；丙烯酸2-羟乙酯；甲基丙烯酸2-羟乙酯(HEMA)；丙烯酸羟丙酯；甲基丙烯酸羟丙酯；丙烯酸四氢糠酯；甲基丙烯酸四氢糠酯；丙烯酸缩水甘油酯；甲基丙烯酸缩水甘油酯；双酚A甘油酸酯二甲基丙烯酸酯(“bis-GMA”，CAS号1565-94-2)；4,4,6,16(或4,6,6,16)-四甲基-10,15-二氧代-11,14-二氧杂-2,9-二氮杂十七碳-16-烯酸2-[(2-甲基-1-氧代-2-丙烯-1-基)氧基]乙酯(CAS号72869-86-4)_(UDMA)；甘油单-和二丙烯酸酯，例如1,3-甘油二甲基丙烯酸酯(GDM)；甘油单-和二甲基丙烯酸酯；乙二醇二丙烯酸酯；乙二醇二甲基丙烯酸酯；聚乙二醇二丙烯酸酯(其中重复的环氧乙烷单元的数目为2至30)；聚乙二醇二甲基丙烯酸酯(其中重复的环氧乙烷单元的数目为2至30，特别是三乙二醇二甲基丙烯酸酯(“TEGDMA”)；新戊二醇二丙烯酸酯；新戊二醇二甲基丙烯酸酯；三羟甲基丙烷三丙烯酸酯；三羟甲基丙烷三甲基丙烯酸酯；季戊四醇和二季戊四醇的单-、二-、三-和四丙烯酸酯和甲基丙烯酸酯；1,3-丁二醇二丙烯酸酯；1,3-丁二醇二甲基丙烯酸酯；1,4-丁二醇二丙烯酸酯；1,4-丁二醇二甲基丙烯酸酯；1,6-己二醇二丙烯酸酯；1,6-己二醇二甲基丙烯酸酯；二-2-甲基丙烯酰氧乙基六亚甲基二氨基甲酸酯；二-2-甲基丙烯酰氧乙基三甲基六亚乙基二氨基甲酸酯；二-2-甲基丙烯酰基氧乙基二甲基苯二氨基甲酸酯；亚甲基-双-2-甲基丙烯酰氧乙基-4-环己基氨基甲酸酯；二-2-甲基丙烯酰氧乙基-二甲基环己烷二氨基甲酸酯；亚甲基-双-2-甲基丙烯酰氧乙基-4-环己基氨基甲酸酯；二-1-甲基-2-甲基丙烯酰氧乙基-三甲基-六亚甲基二氨基甲酸酯；二-1-甲基-2-甲基丙烯酰氧乙基-二甲基苯二氨基甲酸酯；二-1-甲基-2-甲基丙烯酰氧乙基-二甲基环己烷二氨基甲酸酯；亚甲基-双-1-甲基-2-甲基丙烯酰氧乙基-4-环己基氨基甲酸酯；二-1-氯甲基-2-甲基丙烯酰氧乙基-六亚甲基二氨基甲酸酯；二-1-氯甲基-2-甲基丙烯酰氧乙基-三甲基六亚甲基二氨基甲酸酯；二-1-氯甲基-2-甲基丙烯酰氧乙基-二甲基苯二氨基甲酸酯；二-1-氯甲基-2-甲基丙烯酰氧乙基-二甲基环己烷二氨基甲酸酯；亚甲基-双-2-甲基丙烯酰氧乙基-4-环己基氨基甲酸酯；二-1-甲基-2-甲基丙烯酰氧乙基-六亚甲基二氨基甲酸酯；二-1-甲基-2-甲基丙烯酰氧乙基-三甲基六亚甲基二氨基甲酸酯；二-1-甲基-2-甲基丙烯酰氧乙基-二甲基苯二氨基甲酸酯；二-1-甲基-2-甲基丙烯酰氧乙基-二甲基环己烷二氨基甲酸酯；亚甲基-双-1-甲基-2-甲基丙烯酰氧乙基-4-环己基氨基甲酸酯；二-1-氯甲基-2-甲基丙烯酰氧乙基-六亚甲基二氨基甲酸酯；二-1-氯甲基-2-甲基丙烯酰氧乙基-三甲基六亚甲基二氨基甲酸酯；二-1-氯甲基-2-甲基丙烯酰氧乙基-二甲基苯二氨基甲酸酯；二-1-氯甲基-2-甲基丙烯酰氧乙基-二甲基环己烷二氨基甲酸酯；亚甲基-双-1-氯甲基-2-甲基丙烯酰氧乙基-4-环己基氨基甲酸酯；2,2'-双(4-甲基丙烯酰氧基苯基)丙烷；2,2'-双(4-丙烯酰氧基苯基)丙烷；2,2'-双[4(2-羟基-3-甲基丙烯酰氧基-苯基)]丙烷；2,2'-双[4(2-羟基-3-丙烯酰氧基-苯基)丙烷；2,2'-双(4-甲基丙烯酰氧基乙氧基苯基)丙烷；2,2'-双(4-丙烯酰氧基乙氧基苯基)丙烷；2,2'-双(4-甲基丙烯酰氧基丙氧基苯基)丙烷；2,2'-双(4-丙烯酰氧基丙氧基苯基)丙烷；2,2'-双(4-甲基丙烯酰氧基二乙氧基苯基)丙烷；2,2'-双(4-丙烯酰氧基二乙氧基苯基)丙烷；2,2'-双[3(4-苯氧基)-2-羟基丙烷-1-甲基丙烯酸酯]丙烷和2,2'-双[3(4-苯氧基)-2-羟基丙烷-1-丙烯酸酯]丙烷。

最优选地，式(B)的化合物选自：

特别优选的单-或双-或(甲基)丙烯酰胺和聚[(甲基)丙烯酰胺]具有下式(D)、(E)和(F)：

其中R₂₄、R^* ₂₄、R^** ₂₄和R^*** ₂₄具有与对于上式(A)、(B)和(C)所定义的R₂₀、R^* ₂₀、R^** ₂₀和R^*** ₂₀相同的含义，R₂₅、R^* ₂₅独立地表示具有与对于上式(A)所定义的R₂₁相同的含义的部分，R₂₇和m’具有与对于上式(C)所定义的R₂₃和m相同的含义。

在式(E)中，R₂₆表示具有1至45个碳原子的二价取代或未取代的有机部分，其中所述有机部分可以包含以下中的至少一个：1至7个C_3-12亚环烷基、1至7个C_6-14亚芳基、1至7个羰基、1至7个羧基(-(C＝O)-O-或-O-(C＝O-)、1至7个酰胺基(-(C＝O)-NH-或-NH-(C＝O)-)、1至7个氨基甲酸酯基团(-NH-(C＝O)-O-或-O-(C＝O)-NH-)以及1至14个选自氧、氮和硫的杂原子，该二价有机部分可被一个或多个选自羟基、硫醇基、C_6-14芳基、-COOM、-PO₃M、-O-PO₃M₂或-SO₃M*的取代基取代。优选地，R₂₆为C₁至C₁₈亚烷基或C₂至C₁₈亚烯基，其可包含以下中的至少一个：1至4个C_6-10亚芳基和C_3-8亚环烷基、1至4个氨基甲酸酯基团(-NH-(C＝O)-O-或-O-(C＝O)-NH-)和1至8个氧或氮原子。

对于R₂₆，短语“二价有机部分可包含…中的至少一个”具有如上对于式(B)的化合物的R₂₂所定义的类似含义。

在式(D)、(E)和(F)中，虚线键表示R₂₄和R^* ₂₄可相对于CO为(Z)或(E)构型。

在式(D)的化合物中，R₂₅和R₂₅ ^*可以协同形成环，其中R₂₅和R₂₅ ^*通过C-C键或选自醚基、硫醚基、胺基和酰胺基的官能团连接。

根据式(D)、(E)、(F)，优选的甲基丙烯酰胺具有下式：

根据式(D)、(E)、(F)，优选的丙烯酰胺具有下式：

最优选的是双-(甲基)丙烯酰胺：

具有以下结构式的N,N’-二烯丙基-1,4-双丙烯酰氨基-(2E)-丁-2-烯(BAABE)

和

具有以下结构式的N,N’-二乙基-1,3-双丙烯酰胺基-丙烷(BADEP)

具有(甲基)丙烯酰基或(甲基)丙烯酰胺基的可自由基聚合的化合物(i)也可以选自含磷酸酯基团的可聚合单体，该可聚合单体具有至少一个可自由基聚合的双键。优选地，这种含磷酸酯基团的可聚合单体具有下式(G)：

其中

部分Y彼此独立并且表示氢原子，或下式(Y^*)、(Y^**)或(Y^***)的部分：

其中

Z₁是COOR^α、COSR^β、CON(R^α)₂、CONR^αR^β或CONHR^α，其中R^α和R^β独立地表示氢原子；任选被C_3-8环烷基取代的C_1-18烷基；任选取代的C_3-8环烷基；任选取代的C_4-18芳基或杂芳基；任选取代的C_5-18烷基芳基或烷基杂芳基；或任选取代的C_7-30芳基烷基，其中两个R¹³部分可以与它们所键合的相邻氮原子一起形成5至7元杂环，该环可以进一步包含氮原子或氧原子，并且其中任选取代的基团可以被1-5个C_1-5烷基取代；

R^■和R^●独立地表示氢原子；任选取代的C_1-18烷基；任选取代的C_3-18环烷基；任选取代的C_5-18芳基或杂芳基；任选取代的C_5-18烷基芳基或烷基杂芳基；任选取代的C_7-30芳基烷基，其中任选取代的基团可以被1-5个C_1-5烷基取代；

L^*表示包含2-45个碳原子和任选的杂原子如氧、氮和硫原子的(a+b)价有机部分(当式(D)中的Y在圆括号内时，b为1)，碳原子包括选自伯和仲脂族碳原子、仲脂环族碳原子和芳族碳原子的a+b个碳原子，a+b个碳原子的每一个连接磷酸酯或式(Y^*)、(Y^**)和(Y^***)中的任何一个的部分；a是1至10，优选1至5的整数；b是1至10，优选1至5的整数；条件是至少一个Y不是氢。由EP 1 548 021A1已知此类化合物(其中Y＝Y*)的制备。

此外，具有(甲基)丙烯酰基或(甲基)丙烯酰胺基的可自由基聚合的化合物(i)也可以选自下式(H)的含膦酸基的可聚合的酸性化合物：

其中

部分Y₁表示下式(Y₁ ^**)或(Y₁ ^***)的部分：

Z₂独立地具有与对于Z₁定义的相同的含义；

R^□和R^○独立地具有与对于R^■和R^●所定义的相同含义；

L₁表示包含2至45个碳原子和任选的杂原子如氧、氮和硫的(c+d)价有机部分，该碳原子包括选自伯和仲脂族碳原子、仲脂环族碳原子和芳族碳原子的c+d个碳原子，c+d个碳原子的每一个连接膦酸酯或式(Y₁ ^*)、(Y₁ ^**)和(Y₁ ^***)中的任何一个的部分；并且c和d独立表示1到10的整数。

从式(G’)的化合物中，特别优选以下式：

其中Z₁如上所定义，并且L^*是任选取代的亚烷基。更优选Z₁为甲基，并且L^*为C₄至C₁₆亚烷基。甚至更优选地，L^*是C₈至C₁₂亚烷基。

此外，具有一个或多个可自由基聚合的碳-碳双键的可自由基聚合的化合物(i)可以选自EP 2 705 827和EP 2 727 576中公开的水解稳定的多官能可聚合单体。

特别优选的可自由基聚合的化合物(i)选自式(D)、(E)、(F)、(G)和(H)的化合物，更优选选自式(D)、(E)、(F)的化合物，最优选选自式(E)的化合物。

聚合物形式的可自由基聚合的化合物(i)优选选自可聚合的多酸聚合物。

与术语“可聚合的多酸聚合物”一起使用的术语“可聚合的”是指能够在加成聚合中通过共价键合而结合的聚合物。“可聚合的多酸聚合物”可以与交联剂结合，以及与例如具有可聚合的(碳-碳)双键的单体结合，以在固化牙科组合物时形成接枝聚合物和/或交联聚合物。

与术语“可聚合的多酸聚合物”一起使用的术语“多酸”是指该聚合物具有多个酸性基团，优选为羧酸基团，其可以参与与反应性玻璃的胶结反应(cement reaction)。羧酸基团优选存在于主链中并且衍生自丙烯酸、甲基丙烯酸和/或衣康酸。可以通过式(II)的基团中的羧酸基团和任选的式(III)的重复单元中的羧基基团引入额外的酸度。

特别优选的可自由基聚合的多酸聚合物具有下式(I)的重复单元：

其中R¹表示下式(II)的基团：

在式(II)和(VI)中，锯齿状键表示R³可相对于羰基为顺式或反式构型。此外，在式(II)中，短划线表示R¹与式(I)的重复单元的酰胺部分的氮的连接。在式(V)中，短划线表示R⁵与式(IV)的重复单元的酰胺部分的氮的连接。

具有式(I)的重复单元的可自由基聚合的多酸聚合物是水溶性的，并且在胶结反应中可与颗粒状玻璃反应，由此该可自由基聚合的多酸聚合物具有聚合物主链和水解稳定的侧基R¹，该R¹具有一个或多个可自由基聚合的碳-碳双键。

令人惊讶地发现，牙科组合物，例如树脂改性的牙科胶结组合物(cementcomposition)，在储存期间或在患者口腔中固化后会劣化，其中劣化包括通常包含可水解部分的树脂组分的水解降解。已经认识到，通过使用具有式(I)重复单元的可自由基聚合的多酸聚合物，可以克服常规牙科组合物，例如现有技术中已知的树脂改性的牙科胶结组合物的缺点。

具有式(I)的重复单元的可自由基聚合的多酸聚合物的可聚合侧基R¹可以与具有可自由基聚合的双键的单体反应，从而形成接枝聚合物。接枝的侧链可以包含另外的可参与胶结反应的羧酸基团，从而进一步提高了经固化的组合物的强度。

在式(II)中，Ar为可进一步被取代的芳族基团。对芳族基团没有特别限制，并且其可以是任何的有机芳族基团，即，π电子数等于4n+2的环状部分，其中n为零或任何正整数。优选地，Ar衍生自芳烃或杂芳烃。芳烃是单环或多环芳烃。杂芳烃是通过以三价或二价杂原子分别取代一个或多个次甲基(-C＝)和/或亚乙烯基(-CH＝CH-)而形式上衍生自芳烃的杂环化合物，以这样的方式维持芳族体系的连续π电子体系特性以及对应于Hückel规则(4n+2)的多个平面外π电子。

在o+n为2的情况下，Ar优选为C_6-14芳三基或C_3-14杂芳三基，其可被一个或多个取代基进一步取代。在o+n为3的情况下，Ar优选为C_6-14芳四基或C_3-14杂芳四基，其可被一个或多个其他取代基进一步取代。在o+n为4的情况下，Ar优选为C_6-14芳五基或C_3-14杂芳五基，其可被一个或多个其他取代基进一步取代。在o+n为5的情况下，Ar优选为C_6-14芳六基或C_3-14杂芳六基，其可被一个或多个其他取代基进一步取代。

该其他取代基选自直链或支链的C₁至C₁₀烷基、直链或支链的C₁至C₁₀烯基、-COOM、-PO₃M、-O-PO₃M₂和-SO₃M，其中M表示氢原子或金属原子。更优选地，Ar是C_6-10芳三基或C_3-9杂芳三基，其可以被一个或多个选自直链或支链的C₁至C₄烷基和直链或支链的C₁至C₄烯基的其他取代基取代。甚至更优选地，Ar选自苯三基、萘三基、甲苯三基、二甲苯三基和苯乙烯三基，并且杂芳基是吡啶三基。还甚至更优选地，Ar是苯三基。最优选地，Ar是苯三基，其中在式(II)中，羟基存在于连接R¹的亚甲基的对位。

在式(II)中，R²和R³可以相同或不同，独立地表示氢原子或可以被羧酸基取代的C_1-6烷基。优选地，R²和R³可以相同或不同，独立地表示氢原子或C_1-3烷基。更优选地，R²表示氢原子或甲基，并且R³表示氢原子。最优选地，R²和R³均表示氢原子。

在式(II)中，取决于n的值，可以存在一个或多个R。当存在一个以上的R时，R可以相同或不同。R表示氢原子、羧酸基、COOR^a基、CONHR^b基或CONR^c ₂基。R^a、R^b和R^c表示C_1-6烷基。根据一个优选的实施方案，R表示氢原子。

在式(II)中，R⁸表示使芳基活化的给电子基团。因此，每个R⁸直接键合至Ar基团的环原子。R⁸可以是卤素原子或选自-OH、-OR^d、-NR^eH、-NR^eR^f、-SH和-SR^g的基团，其中R^d、R^e、R^f、R^g和R^g表示C_1-6烷基。优选地，R⁸是羟基。卤素原子可以是氟原子、氯原子、溴原子或碘原子。当o为2时，R⁸不能同时为OH。

在式(II)中，o是1或2的整数。优选地，o为1。在式(II)中，n为1至4的整数。优选地，n是1或2的整数。在式(II)中，o+n优选为5或更小，更优选为4或更小，特别是3。

在式(II)中，Ar优选为苯基。具体地，R¹优选表示下式(II’)的基团：

其中R²、R³和n如上定义。

特别优选R¹为下式(II"_a)或(II"_b)的基团：

此外，优选具有式(I)的重复单元的可自由基聚合的多酸聚合物还包含下式(III)的酸性重复单元：

在式(III)中，R⁴表示氢原子或可以被羧酸基取代的C_1-6烷基。优选地，R⁴表示氢原子或可以被羧酸基团取代的C_1-3烷基，更优选地，R⁴表示氢原子或甲基。最优选地，R⁴表示氢原子。

在具有式(I)的重复单元的可自由基聚合的多酸聚合物中，式(III)的重复单元与式(I)的重复单元的摩尔比([式(III)]/[式(I)])优选为1000:1至1:1，更优选100:1至5:1，最优选50:1至10:1。

具有式(I)的重复单元的可自由基聚合的多酸聚合物的分子量M_w优选为10,000至250,000，更优选20,000至150,000，最优选30,000至100,000。

具有式(I)的重复单元的可自由基聚合的多酸聚合物是水解稳定的，这意味着其不包含当在50℃的温度下储存时在一个月内在pH 2.5下水解的基团。

根据一个特别优选的实施方案，可自由基聚合的多酸聚合物具有下式(I)的重复单元：

其中R¹表示下式(II’)的基团：

其中

R²和R³可以相同或不同，独立地表示氢原子或C_1-4烷基；优选地，R²是氢原子或甲基，并且R³是氢原子，并且

n是1至3的整数，优选n是1或2的整数。

可自由基聚合的多酸聚合物进一步包含下式(III)的酸重复单元：

其中

R⁴表示氢原子或C_1-4烷基，优选R⁴表示氢原子或甲基；

其中式(III)的重复单元与式(I)的重复单元的摩尔比([式(III)]/[式(I)])为100:1至5:1，优选为50:1至10:1，且分子量M_w为20,000至150,000，优选30,000至100,000。

用于制备具有式(I)的重复单元的可自由基聚合的多酸聚合物的方法包括使具有下式(IV)的重复单元的多酸聚合物：

其中R⁵表示下式(V)的基团：

其中

Ar是可以进一步被取代的芳族基团；

R⁸表示卤素原子或选自-OH、-OR^d、-NR^eH、-NR^eR^f、-SH和-SR^g、的基团；其中R^d、R^e、R^f、R^g和R^g表示C_1-6烷基；并且

o为1或2的整数，条件是当o为2时，R⁸不能同时为OH；

与下式(VI)的化合物反应：

其中X是离去基团，并且

R、R²和R³相同或不同，独立地表示氢原子或可以被羧酸基取代的C_1-6烷基。

在式(VI)的化合物中，离去基团X优选为易于通过亲电子芳族取代形成C-C键的离去基团。更优选地，离去基团X选自氟原子、氯原子、溴原子或羟基。最优选地，离去基团X是羟基。

对具有式(IV)的重复单元的多酸聚合物与式(VI)的化合物的聚合物类似反应的反应条件没有特别限制。

优选地，反应在溶剂的存在下进行。更优选地，溶剂是水。

对于使具有式(IV)的重复单元的多酸聚合物与式(VI)的化合物反应的反应温度没有特别限定。优选地，反应在20至90℃之间的温度下进行。最优选地，反应温度为40至80℃。

对于使具有式(IV)的重复单元的多酸聚合物与式(VI)的化合物反应的反应时间没有特别限制。优选地，反应时间为1至72小时，最优选12至50小时。

对于具有式(IV)的重复单元的多酸聚合物与式(VI)的化合物的摩尔比没有特别限制。优选地，具有式(IV)的重复单元的多酸聚合物与式(VI)的化合物的摩尔比为1:5至1:1000，更优选为1:100至1:800，最优选为1:300至1:700。

具有式(IV)的重复单元的多酸聚合物与式(VI)的化合物的反应可以在催化剂的存在下进行，所述催化剂优选为有机酸或无机酸形式。更优选地，催化剂选自盐酸、氢溴酸、氢氟酸、磷酸、硫酸、氨基磺酸、草酸和对甲苯磺酸。最优选地，催化剂是盐酸或草酸。基于具有式(IV)的重复单元的多酸聚合物和式(VI)的化合物的摩尔量，催化剂的量可以选自0.01至100mol％，优选10至90mol％，更优选30至80mol％。

在具有式(I)重复单元的可自由基聚合的多酸聚合物形式的反应产物R¹中，式(II)的基团的数目n可以通过适当选择使具有式(IV)的重复单元的多酸聚合物与式(VI)的化合物反应的反应条件来设定。例如，为了设定n＝1，可以使用草酸作为催化剂，反应温度优选为60至80℃。为了设定n＝2，可以使用盐酸作为催化剂，反应温度优选为35至55℃。

可以根据常规方法纯化通过使具有式(IV)的重复单元的多酸聚合物与式(VI)的化合物反应而获得的反应产物。优选地，将具有式(I)重复单元的可自由基聚合的多酸聚合物形式的反应产物从反应混合物中分离出来，并通过用水透析来纯化，更优选地，透析是在排除分子量大小为高达2000g/mol的分子的情况下进行的。由于通过透析或已知的聚合物化学纯化方法，例如沉淀、液-液萃取进行纯化。以高的产率和纯度获得具有式(I)重复单元的可自由基聚合的多酸聚合物。

根据一个特别优选的实施方案，用于制备具有式(I)的重复单元的可自由基聚合的多酸聚合物的方法包括使具有下式(IV)的重复单元的多酸聚合物：

其中R⁵表示以下式(V)的基团：

与具有下式(VIa)的化合物在水作为溶剂并且在催化剂的存在下反应：

其中X为羟基，R²为氢原子或甲基，优选为氢原子，且R³为氢原子，

该催化剂选自盐酸、氢溴酸、氢氟酸、磷酸、硫酸、氨基磺酸、草酸和对甲苯磺酸，优选催化剂是盐酸或草酸；

其中基于具有式(IV)的重复单元的多酸聚合物与式(VIa)的化合物的摩尔量，催化剂的量可以选自10至90mol％，优选30至80mol％，

其中反应温度为40至80℃，且

具有式(IV)的重复单元的多酸聚合物与式(VIa)的化合物的摩尔比为1:100至1:800，优选为1:300至1:700。

具有式(IV)的重复单元的多酸聚合物形式的起始原料可以通过使下式(VII)表示的单体聚合来提供：

其中

Ar是如上文对于式(II)所定义的芳族基团。或者，可以使芳族基团的取代方案适合于所期望的共聚物。

优选地，具有式(IV)的重复单元的多酸聚合物形式的起始原料是具有式(IV)和(III)的重复单元的丙烯酸衍生物共聚物，其可以通过使由下式(VII)表示的单体：

其中

Ar是如上文所定义的芳族基团，

与由下式(VIII)表示的单体共聚而获得：

其中R⁴如上文对式(III)所定义。

任选地包含在由式(VII)表示的单体中和/或包含在式(VIII)表示的单体中的羧酸基团可以任选被保护。

对任选被保护的羧酸基团的保护基团没有特别限制，只要它是有机化学领域的普通技术人员已知的羧基保护基团即可(参见P.G.M.Wuts and T.W.Greene,Greene’sProtective Groups in Organic Synthesis,4th Edition,John Wiley and Sons Inc.,2007)。优选地，羧基保护基团选自三烷基甲硅烷基、烷基和芳基烷基。更优选地，羧基保护基团选自烷基或芳基烷基。最优选地，羧基保护基团选自叔丁基和苄基。在一个优选的实施方案中，羧基保护基团是叔丁基。

任选被保护的羧酸基团可以在与由式(VII)表示的单体的聚合或共聚之前、同时或之后被脱保护。

根据所用的保护基团选择任选被保护的羧酸基团的脱保护条件。优选地，通过氢解或用酸或碱处理使被保护的羧酸基团脱保护。

如果将任选被保护的羧酸基团的脱保护与由式(VII)表示的单体的聚合或共聚同时进行，则本领域技术人员将理解，必须选择脱保护条件和用于聚合或共聚反应的条件，以使两个反应都可以有效进行。

对于使由式(VII)表示的单体聚合或共聚的反应条件没有特别限制。因此，可以在存在或不存在溶剂的条件下进行反应。优选地，反应在溶剂存在下进行。合适的溶剂可以选自水、二甲基甲酰胺(DMF)、四氢呋喃(THF)和二

烷。优选地，溶剂是二

烷。

对于用于使由式(VII)表示的单体聚合或共聚的反应温度没有特别限制。优选地，反应在-10℃至溶剂的沸点之间的温度下进行。更优选地，反应温度为0至110℃，甚至更优选40至100℃，最优选60至90℃。

对于用于使由式(VII)表示的单体聚合或共聚的反应时间没有特别限制。优选地，反应时间为10分钟至48小时，更优选1小时至36小时，甚至更优选2至24小时，最优选3至12小时。

用于使由式(VII)表示的单体聚合或共聚的反应优选在聚合引发剂的存在下进行。优选地，聚合引发剂选自偶氮二异丁腈(AIBN)、2,2-偶氮双(2-脒基丙烷)二盐酸盐、2,2′-偶氮双(2-甲基丁腈)、2,2′-偶氮双(N,N′-二亚甲基异丁脒)二盐酸盐和4,4'-偶氮双(4-氰基戊酸)，最优选地，聚合引发剂是AIBN。对聚合引发剂的量没有特别限制。合适地，基于单体的总量，该量在0.001至5mol％的范围内。

用于使由式(VII)表示的单体与由式(VIII)表示的单体共聚的反应优选通过以1000:1至1:1，更优选100:1至5:1，最优选50:1至10:1的摩尔比([式(VII)]/[式(VIII)])提供式(VII)表示的单体和式(VIII)表示的单体来进行。

在具有式(IV)和式(III)的重复单元的丙烯酸衍生物共聚物中，式(III)的重复单元与式(IV)的重复单元的摩尔比([式(III)]/[式(IV)])优选为1000:1至1:1，更优选100:1至5:1，最优选50:1至10:1。

可以通过沉淀和过滤或冻干，优选通过沉淀和过滤来分离由式(VII)表示的单体的聚合或共聚获得的反应产物。可以根据常规方法来纯化反应产物。令人惊奇地发现，仅通过溶解和沉淀反应产物，优选两次，就可以以高的产率和纯度获得反应产物。因此，可以省去反应产物的精心纯化。例如，可以将粗反应产物溶解在合适的有机溶剂，例如二

烷中，并通过添加合适的有机溶剂例如乙腈来进行沉淀。

具有式(IV)和(III)的重复单元的丙烯酸衍生物共聚物可以是统计共聚物、无规共聚物、交替共聚物、嵌段共聚物或其组合。优选地，其是统计共聚物。

优选地，在具有式(IV)和(III)的重复单元的丙烯酸衍生物共聚物中，R¹表示下式(V')的基团：

(V')，且

R⁴表示氢原子。

由式(VII)表示的单体可以通过使下式(IX)的化合物：

其中Z是离去基团，

与式(X)的化合物反应来制备：

Ar-OH

(X)

其中Ar是如上文针对式(II)所定义的芳族基团。

优选地，式(IX)的化合物的离去基团Z是易于通过亲电子芳族取代形成C-C键的离去基团。更优选地，离去基团Z选自氟原子、氯原子、溴原子或羟基。最优选地，离去基团Z为羟基。

对于用于使式(IX)的化合物与式(X)的化合物反应的反应条件没有特别限制。

该反应可以在不存在或存在溶剂的情况下，优选在存在溶剂的情况下进行。溶剂优选选自丙酮、THF、乙酸乙酯、氯仿、1,2-二氯乙烷。最优选地，溶剂是丙酮。

用于使式(IX)的化合物与式(X)的化合物反应的反应温度没有特别限制。优选地，反应在-10至70℃之间的温度下进行。更优选地，反应温度为10至60℃，最优选30至50℃。

式(IX)的化合物与式(X)的化合物的反应可以在催化剂的存在下进行，该催化剂优选为有机或无机酸的形式。更优选地，催化剂是无机路易斯酸，其是无机电子受体。甚至更优选地，催化剂选自AlCl₃、BF₃、FeCl₃、FeCl₂、FeBr₃、FeBr₂、FeSO₄、Fe₂(SO₄)₃、ZnCl₂、ZnBr₂、ZnSO₄。甚至还更优选地，催化剂选自AlCl₃、BF₃和FeCl₃。最优选地，催化剂是AlCl₃。基于式(IX)的化合物的摩尔量，催化剂的量可选自0.01至150mol％，优选30至130mol％，更优选60至120mol％，最优选90至110mol％。

此外，当使式(IX)的化合物与式(X)的化合物反应时，可以添加抗氧化剂，其抑制式(IX)的化合物的聚合和/或自氧化。优选地，抗氧化剂选自3,5-二叔丁基-4-丁基羟基甲苯(BHT)、4-叔丁基邻苯二酚、吩噻嗪(phenothioazine)、叔丁基对苯二酚(TBHQ)和羟基甲苯。最优选地，抗氧化剂是吩噻嗪。基于式(IX)化合物的总重量，抗氧化剂的量可以选自0.001至2％，优选0.02至0.5％。

对式(IX)的化合物与式(X)的化合物的反应没有特别限制。优选地，反应时间为10分钟至48小时，更优选1小时至36小时，最优选2至24小时。

通过用有机溶剂(优选氯仿或二氯甲烷)萃取，可以从粗反应混合物中分离出通过使式(IX)的化合物与式(X)的化合物反应而获得的产物。可以根据常规方法，优选通过硅胶柱色谱法纯化产物。

氧化还原引发剂体系(ii)

根据本发明的牙科组合物包含氧化还原引发剂体系(ii)。

氧化还原引发剂体系(ii)包括

(a)一种或多种笼形化合物，其包含

(a1)主体分子，和

(a2)一种或多种客体分子，其为还原剂，和

(b)氧化剂。

在氧化还原引发剂体系(ii)中，主体分子选自环糊精、冠醚、葫芦脲和杯芳烃，并且一种或多种客体分子是还原剂。

对于主体分子(a1)，环糊精优选是天然的、非还原的寡糖，其中葡萄糖以环状形式通过α-1,4-键连接。这样的天然环糊精优选包含5至8个葡萄糖部分。

一种或多种客体分子(a2)选自还原剂。对还原剂(a2)没有特别限制，其可以是能够在氧化还原反应中与过氧化物或氢过氧化物反应的任何有机或无机还原剂。优选地，该还原剂在室温下(例如，25℃)是液体。

有利地，通过形成笼形化合物(a)，可以将液体还原剂转变成固体。这使得可以将液体还原剂添加到仅包含固体组分的牙科组合物的一部分或包装中。

笼形物合成导致形成在主体和客体分子之间具有确定的化学计量的结构。

优选地，还原剂是芳族叔胺、芳族叔膦或硼烷。优选地，该还原剂在室温下(例如，25℃)是液体。优选地，笼形化合物在室温下(例如，25℃)为固体，由此将笼形物引入到两组分牙科组合物的粉末组分中。

更优选地，还原剂是芳族叔胺，最优选地，还原剂是下式(XI)的芳族叔胺：

其中

R⁹和R¹⁰可以相同或不同，独立地表示直链、支链或环状的C_1-8烷基，或R⁹和R¹⁰与它们所键合的氮原子一起形成3-8元饱和杂环；且

R¹¹表示有机基团，例如，C_1-10烃基，其可以含有1至4个选自氧和硫原子的杂原子。优选地，R¹¹是直链、支链或环状的C_1-8烷基、C_1-8硫代烷基或C_1-8烷氧基、C_1-8芳基、COOC_1-8、CN、OC_1-8、卤素、酰胺或芳脂族基团。

特别优选的芳族叔胺选自4-N,N-二甲基氨基苯甲腈、N,N-二甲基氨基苯甲酸甲酯、N,N-二甲基氨基苯甲酸乙酯、甲基丙烯酸N,N-二甲基氨基乙酯和4-N,N-二甲基氨基苯甲酸异戊酯、N,N-二甲基苯胺、N,N-二甲基甲苯胺、N,N-二乙醇甲苯胺、二甲基氨基苯甲醚、1-或2-二甲基氨基萘、4-叔丁基-N,N-二甲基苯胺。特别地，芳族叔胺选自4-N,N-二甲基氨基苯甲酸甲酯、4-N,N-二甲基氨基苯甲酸乙酯、甲基丙烯酸4-N,N-二甲基氨基乙酯、4-N,N-二甲基氨基苯甲酸异戊酯和4-叔丁基-N,N-二甲基苯胺。最优选地，芳族叔胺是4-叔丁基-N,N-二甲基苯胺。

优选地，芳族叔胺在室温下(例如，25℃)为液体。优选地，笼形化合物在室温下(例如，25℃)为固体，由此将笼形物引入到两组分牙科组合物的粉末组分中。因此，在牙科组合物的氧化还原引发剂体系中，可以在不损失还原剂的任何活性的情况下将液体还原剂包括在粉末组合物中。

优选的芳族叔膦化合物具有下式(XII)：

Z^P-R^P

(XII)

其中

Z^P为下式(XIII)的基团

R^*(Ar^P)P-

(XIII)

其中

R^*表示取代或未取代的烃基；

Ar^P表示取代或未取代的芳基或杂芳基；

R^p是芳基，其可以被选自羟基、氨基、-NR^aR^b(其中R^a和R^b可以相同或不同并且选自C_1-6烷基)、羧基和具有可聚合双键的基团的一个或多个基团取代；

其中基团R^*和Ar^P可以被选自羟基、氧基、-NR^aR^b基团(其中R^a和R^b可以相同或不同并且选自氢原子和C_1-6烷基)、羧基和具有可聚合双键的基团的一个或多个基团取代；和

L^p可以被选自羟基、氧基、-NR_aR_b基团(其中R_a和R_b可以相同或不同并且选自氢原子和C_1-6烷基)、羧基和具有可聚合双键的基团的一个或多个基团取代。

在式(XII)中，对于R^*，一价烃基可以是烷基、环烷基、环烷基烷基、芳基烷基或芳基。

Ar^P表示取代或未取代的芳基或杂芳基。芳基可以选自苯基、萘基、甲苯基、二甲苯基和苯乙烯基。杂芳基可以是吡啶基。

L^p是取代或未取代的二价烃基，其可包含选自醚键、硫醚键、酯键、酰胺键和氨基甲酸酯键的键。对于L^p，二价烃基可以是烷基二基、环烷基二基、环烷基烷基二基、芳基烷基二基或芳基二基。在环烷基烷基二基中，一个价键可以与环烷基部分或烷基部分中的每一个键合，或者两个价键都可以与环烷基部分或烷基部分键合。在芳基烷基二基中，芳基部分或烷基部分中的每一个可以分别是一价的，或者芳基部分或烷基部分中的一个是二价的，而另一个部分是非价的。在环烷基烷基二基中，环烷基部分或烷基部分中的每一个可以分别是一价的，或者环烷基部分或烷基部分中的一个是二价的，而另一个部分是非价的。

以下定义适用于一价和二价烃基，因此，对于二价烃基的定义，将后缀“二基”和“-二基”括在括号内。

烷基(二基)可以是直链或支链的C_1-20烷基(二基)，通常为C_1-8烷基(二基)。C_1-6烷基(二基)的实例可包括具有1至6个碳原子，优选1至4个碳原子的直链或支链烷基(二基)，例如，甲基(二基)、乙基(二基)、正丙基(二基)、异丙基(二基)、正丁基(二基)、异丁基(二基)、仲丁基(二基)、叔丁基(二基)、正戊基(二基)、异戊基(二基)和正己基(二基)。

环烷基(二基)可以是C_3-20环烷基(二基)。环烷基(二基)的实例可以包括具有3至14个碳原子的那些，例如，环丙基(二基)、环丁基(二基)、环戊基(二基)和环己基(二基)。环烷基烷基(二基)可包括具有4至20个碳原子的那些。

环烷基烷基(-二基)可包括具有1至6个碳原子的直链或支链烷基(二基)和具有3至14个碳原子的环烷基(二基)的组合。环烷基烷基(-二基)的实例可以包括例如甲基环丙基(-二基)、甲基环丁基(-二基)、甲基环戊基(-二基)、甲基环己基(-二基)、乙基环丙基(-二基)、乙基环丁基(-二基)、乙基环戊基(-二基)、乙基环己基(-二基)、丙基环丙基(-二基)、丙基环丁基(-二基)、丙基环戊基(-二基)、丙基环己基(-二基)。

芳基烷基(-二基)可以是C_7-20芳基烷基(-二基)，通常是具有1至6个碳原子的直链或支链烷基(二基)和具有6至10个碳原子的芳基(-二基)的组合。芳基烷基(-二基)的具体实例是苄基(-二基)基团或苯乙基(-二基)基团。

芳基(二基)可包括具有6至10个碳原子的芳基(二基)。芳基(二基)的实例是苯基(二基)和萘基(二基)。芳基(二基)可包含1至3个取代基。这种取代基的实例可包括卤素原子、氰基、羟基、氨基、C_1-6烷基和C_1-6烷氧基。在此，卤素原子的实例可以是氟、氯、溴和碘。C_1-4烷基(二基)为例如甲基(二基)、乙基(二基)、正丙基(二基)、异丙基(二基)和正丁基(二基)。C_1-4烷氧基(二基)的实例是例如甲氧基(二基)、乙氧基(二基)和丙氧基(二基)。这些取代基中的烷基(二基)部分可以是直链、支链或环状的。

优选地，烃基是选自苯基(二基)和萘基(二基)的芳基(二基)，这些基团可以任选地被选自卤素原子、氰基、氨基、羟基、C_1-6烷基和C_1-6烷氧基的1至3个基团取代，或其中烃基是选自直链或支链烷基、直链或支链烯基或直链或支链炔基的非芳族烃基。

C_1-8烷基(二基)和C_3-14环烷基(二基)可任选地被选自C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、苯基和羟基的一个或多个基团取代。C_1-4烷基的实例可包括具有1至4个碳原子的直链或支链烷基，例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基。C_1-4烷氧基的实例可包括具有1至4个碳原子的直链或支链烷氧基，例如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基和叔丁氧基。

此外，在式(XII)中，任何烃基均可被选自卤素原子、氰基、氨基或羟基的一个或多个基团取代。因此，在烃基中，一些或全部氢原子被卤素原子(例如氟、溴、氯)取代，例如，卤素取代的烷基如氯甲基、氯丙基、溴乙基和三氟丙基以及氰乙基。

在烃基包含烷基(二基)链的情况下，烷基(二基)链中的一个或多个碳原子可以被氧原子、硫原子、酰胺基、酯基或氨基甲酸酯基取代。在烃基为具有多于一个碳原子的烷基的情况下，该烷基包含亚烷基。因此，在烃基为正己基的情况下，除末端甲基外，亚烷基链中的任何碳原子均可以被氧原子、硫原子、酰胺基、酯基、氨基甲酸酯基或NH基取代。因此，在一个或多个氧原子的情况下，可以给出以下基团作为具体实例：

在式(XII)中，基团R^*和/或Ar^p以及R^p和/或可以被可聚合的双键，优选碳-碳双键取代。可聚合的碳-碳双键的实例包括乙烯基、共轭乙烯基、烯丙基、丙烯酸基、甲基丙烯酸基和苯乙烯基。优选地，可聚合双键选自甲基丙烯酸基、丙烯酸基和苯乙烯基。更优选地，双键是苯乙烯基。

优选地，R^*和Ar^P独立地是选自苯基、萘基、甲苯基、二甲苯基和苯乙烯基的芳族烃基。

关于R^p，该部分是芳基，其可以被一个或多个选自羟基、氨基、-NR_aR_b基团(其中R_a和R_b可以相同或不同并且选自C_1-6烷基)、羧基和具有可聚合双键的基团取代。根据一个优选的实施方案，R^p是被一个或多个选自羟基、氨基、-NR_aR_b基团(其中R_a和R_b可以相同或不同并且选自C_1-6烷基)、羧基和具有可聚合双键的基团取代的芳基。更优选地，R^p是被一个或两个选自羟基、氨基、-NR_aR_b基团(其中R_a和R_b可以相同或不同并且选自C_1-6烷基)、羧基和具有可聚合双键的基团取代的苯基。

甚至更优选地，芳族膦化合物是式(XII)的化合物，其中Z^p是下式的基团：

式(XIX)的化合物的具体实例包括三苯基膦(TPP)、4-(二苯基膦基)苯乙烯(DPPS)、4-(二苯基膦基)苯甲酸、4-(二苯基膦基)苯甲酸、3-(二苯基膦基)丙酸、(4-(二苯基膦基)N,N'-二甲基苯胺、2,2'-双(二苯基膦基)二苯甲酮(BDPPEP)、双[2-(二苯基膦基)苯基]醚(BDPPE)、(4-羟基苯基)二苯基膦、烯丙基二苯基膦。优选地，式(XIX)的化合物为三苯基膦(TPP)或4-(二苯基膦基)苯乙烯(DPPS)，更优选为4-(二苯基膦基)苯乙烯(DPPS)。

在上面列出的式(XII)的芳族叔化合物中，特别优选4-(二苯基膦基)苯乙烯(DPPS)，因为与三苯基膦(TPP)已经取得的有利结果相比，该化合物提供特别改善的光漂白结果。

式(XII)的化合物可以是可商购的已知化合物，或者可以根据公开的方法制备，如例如WO/2016/156363A1中所述。

优选的硼烷化合物具有下式(XIV)：

R¹²R¹3R¹⁴B

(XIV)

其中

R¹²、R¹³和R¹⁴可以相同或不同，独立地表示C_1-8烷基或C_4-10芳基或杂芳基。

氧化剂优选为过氧化物或氢过氧化物。

优选地，过氧化物或氢过氧化物选自枯基过氧化氢、过氧化苯甲酸叔丁酯、叔丁基过氧化碳酸(2-乙基己基)酯、叔丁基过氧化氢、二叔丁基过氧化物、过氧化-3,5,5-三甲基-己酸叔丁酯和过氧二硫酸钾。更优选地，过氧化物或氢过氧化物选自枯基过氧化氢、过氧化苯甲酸叔丁酯和过氧二硫酸钾。最优选地，过氧化物或氢过氧化物是过氧二硫酸钾。

任选地，氧化还原引发剂体系(ii)包含一种或多种无机催化剂和/或有机聚合促进剂。

优选地，催化剂是金属盐，更优选过渡金属盐。甚至更优选地，催化剂是V、Fe、Cu、Ti、Mn、Ni和Zn的过渡金属盐。最优选地，催化剂是Fe或Cu的过渡金属盐。优选四价和/或五价的钒化合物，包括氧化钒(IV)，乙酰丙酮钒(IV)、草酸钒(IV)、硫酸钒(IV)、氧代双(1-苯基-1,3-丁二酮)钒(IV)、双(麦芽酚)氧钒(IV)、氧化钒(V)、偏钒酸钠(V)和偏钒酸铵(V)。铜化合物的实例包括乙酰丙酮铜、乙酸铜(II)、油酸铜、氯化铜(II)和溴化铜(II)。

优选地，聚合促进剂选自亚磺酸、亚磺酸盐、亚硫酸盐、亚硫酸氢盐、醛、硫脲化合物、巴比妥酸衍生物、三嗪化合物、卤素化合物和硫醇化合物。

可用作聚合促进剂的亚磺酸和亚磺酸盐的实例包括对甲苯亚磺酸、对甲苯亚磺酸钠、对甲苯亚磺酸钾、对甲苯亚磺酸钙、苯亚磺酸、苯亚磺酸钠、苯亚磺酸钾、苯亚磺酸钙、2,4,6-三甲基苯亚磺酸、2,4,6-三甲基苯亚磺酸钠、2,4,6-三甲基苯亚磺酸钾、2,4,6-三甲基苯亚磺酸钙、2,4,6-三乙基苯亚磺酸、2,4,6-三乙基苯亚磺酸钠、2,4,6-三乙基苯亚磺酸钾、2,4,6-三乙基苯亚磺酸钙、2,4,6-三异丙基苯亚磺酸、2,4,6-三异丙基苯亚磺酸钠、2,4,6-三异丙基苯亚磺酸钾和2,4,6-三异丙基苯亚磺酸钙。其中，对甲苯亚磺酸钠和2,4,6-三异丙基苯亚磺酸钠是优选的。

可用作聚合促进剂的亚硫酸盐和亚硫酸氢盐的实例包括亚硫酸钠、亚硫酸钾、亚硫酸钙、亚硫酸铵、亚硫酸氢钠和亚硫酸氢钾。

可用作聚合促进剂的醛的实例包括对苯二甲醛和苯甲醛衍生物，例如二甲基氨基苯甲醛、对-甲氧基苯甲醛、对-乙氧基苯甲醛和对-正辛基氧基苯甲醛。

可用作聚合促进剂的硫脲化合物的实例包括1-(2-吡啶基)-2-硫脲、硫脲、甲基硫脲、乙基硫脲、N,N′-二甲基硫脲、N,N′-二乙基硫脲、N,N′-二-正丙基硫脲、N,N′-二环己基硫脲、三甲基硫脲、三乙基硫脲、三正丙基硫脲、三环己基硫脲、四甲基硫脲、四乙基硫脲、四正丙基硫脲、四环己基硫脲、3,3-二甲基亚乙基硫脲和4,4-二甲基-2-咪唑啉硫酮。

相对于本发明的全部牙科可聚合组合物，聚合促进剂的含量优选为0.01-5wt％，更优选0.05-3wt％。

对于一种或多种笼形化合物(a)，优选客体分子(a2)与主体分子(a1)的摩尔比为1:0.5至1:3。

根据本发明的牙科组合物可以是两包装或多包装牙科组合物。

如本文所用，术语“两包装”或“多包装”是指牙科组合物的组分包含在两个或更多个分开的包装中。例如，第一部分组分包含在第一包装中，而第二部分组分包含在第二包装中，第三部分组分可包含在第三包装中，第四部分组分可包含在第四包装中，依此类推。

优选地，该牙科组合物是两包装牙科组合物。

对于两包装牙科组合物，优选第一部分至少包含氧化还原引发剂体系(ii)，以及任选的其他固体组分，例如牙科填料，例如颗粒状玻璃填料。第二部分优选至少包含可自由基聚合的化合物(i)，以及任选的水和有机溶剂。

不论牙科组合物是两包装还是多包装形式，都优选将包含一种或多种笼形化合物(a)和还原剂(b)的氧化还原引发剂体系(ii)以混合物形式储存在单个包装中。

优选地，根据本发明的牙科组合物在23℃下具有至少2分钟且小于4分钟的工作时间。

此外，优选根据本发明的牙科组合物在37℃下的凝固时间为2至6分钟。

本发明人惊奇地发现，通过提供具有氧化还原引发剂体系的牙科组合物(其中还原剂以笼形化合物(a)的形式被稳定化)，不仅提供了优异的储存稳定性，而且提供了出色的工作时间和凝固时间。与基于有机过氧化物和有机氢过氧化物的常规牙科组合物相比，这使得可以显著更容易地施用根据本发明的牙科组合物。

氧化还原引发剂体系(ii)可以是牙科组合物的唯一引发剂体系。

或者，牙科组合物可包含双重固化引发剂体系，其包含氧化还原引发剂体系(ii)和光引发剂体系。光引发剂体系可以包括一种或多种光引发剂。

如本文所用，术语“光引发剂”是指当被活化，例如通过在光化学过程中暴露于光或与助引发剂发生相互作用时形成自由基的任何化合物。

“光化辐射”是任何能够产生光化学作用的电磁辐射，并且可以具有至少150nm到至多且包括1250nm的波长，并且通常具有至少300nm到至多且包括750nm的波长。

术语“光固化”是指借助光引发剂将官能性可聚合化合物例如单体、低聚物或甚至聚合物聚合成交联的聚合物网络。

例如，合适的光引发剂体系可以是二元或三元体系的形式。二元体系可以包括光引发剂和电子供体化合物，而三元体系可以包括光引发剂、电子供体化合物和碘鎓盐、锍盐或鏻盐形式的助引发剂，如例如US 5,545,676中所述。

例如，合适的光引发剂是单酮和二酮，其吸收约400nm至约520nm(优选地约450nm至约500nm)范围内的一些光。特别合适的化合物包括α-二酮，其在约400nm至约520nm(甚至更优选约450至约500nm)的范围内具有一些光吸收。实例包括樟脑醌、苯偶酰(benzyl)、糠偶酰(furil)、3,3,6,6-四甲基环己二酮、菲醌、1-苯基-1,2-丙二酮和其他1-芳基-2-烷基-1,2-乙二酮、以及环状α-二酮。合适的电子供体化合物包括取代的胺，例如二甲基氨基苯甲酸乙酯或二甲基氨基苄腈。

用于光引发剂体系的另一种合适的光引发剂代表是通常具有约380nm至约1200nm的功能性波长范围的膦氧化物。具有约380nm至约450nm的功能性波长范围的膦氧化物自由基引发剂的实例包括酰基和双酰基膦氧化物，例如在US 4,298,738、US 4,324,744和US 4,385,109和EP 0 173 567中描述的那些。酰基膦氧化物的具体实例包括2,4,6-三甲基苯甲酰基二苯基氧化膦、双(2,4,6-三甲基苯甲酰基)苯基氧化膦、二苯甲酰基苯基氧化膦、双(2,6-二甲氧基苯甲酰基)苯基氧化膦、三(2,4-二甲基苯甲酰基)氧化膦、三(2-甲氧基苯甲酰基)氧化膦、2,6-二甲氧基苯甲酰基二苯基氧化膦、2,6-二氯苯甲酰基二苯基氧化膦、2,3,5,6-四甲基苯甲酰基二苯基氧化膦、苯甲酰基-双(2,6-二甲基苯基)膦酸酯和2,4,6-三甲基苯甲酰基乙氧基苯基氧化膦。当以大于约380nm至约450nm的波长范围辐射时能够发生自由基引发的可商购的膦氧化物光引发剂包括双(2,4,6-三甲基苯甲酰基)苯基氧化膦(IRGACURE 819)、双(2,6-二甲氧基苯甲酰基)-(2,4,4-三甲基戊基)氧化膦(CGI 403)、双(2,6-二甲氧基苯甲酰基)-2,4,4-三甲基戊基氧化膦与2-羟基-2-甲基-1-苯基丙烷-1-酮的重量比为25:75的混合物(IRGACURE 1700)、双(2,4,6-三甲基苯甲酰基)苯基氧化膦与2-羟基-2-甲基-1-苯基丙烷-1-酮的重量比为1:1的混合物(DAROCUR 4265)，以及2,4,6-三甲基苄基苯基次膦酸乙酯(LUCIRIN LR8893X)。通常，基于组合物的总重量，膦氧化物引发剂以催化有效量存在，例如0.1wt％至5.0wt％。

叔胺还原剂可以与酰基氧化膦组合使用。合适的叔胺还原剂的实例包括N,N-二甲基苯胺、N,N-二甲基对甲苯胺、N,N-二甲基间甲苯胺、N,N-二乙基对甲苯胺、N,N-二甲基-3,5-二甲基苯胺、N,N-二甲基-3,4-二甲基苯胺、N,N-二甲基-4-乙基苯胺、N,N-二甲基-4-异丙基苯胺、N,N-二甲基-4-叔丁基苯胺、N,N-二甲基-3,5-二叔丁基苯胺、N,N-双(2-羟乙基)-3,5-二甲基苯胺、N,N-双(2-羟乙基)-对甲苯胺、N,N-双(2-羟乙基)-3,4-二甲基苯胺、N,N-双(2-羟乙基)-4-乙基苯胺、N,N-双(2-羟乙基)-4-异丙基苯胺、N,N-双(2-羟乙基)-4-叔丁基苯胺、N,N-双(2-羟乙基)-3,5-二异丙基苯胺、N,N-双(2-羟乙基)-3,5-二叔丁基苯胺、4-N,N-二甲基氨基苯甲酸乙酯、4-N,N-二甲基氨基苯甲酸甲酯、4-N,N-二甲基氨基苯甲酸正丁氧基乙酯、4-N,N-二甲基氨基苯甲酸2-(甲基丙烯酰氧基)乙酯、4-N,N-二甲基氨基二苯甲酮4-(N,N-二甲基氨基)苯甲酸乙酯和甲基丙烯酸N,N-二甲基氨基乙酯。脂族叔胺的实例包括三甲胺、三乙胺、N-甲基二乙醇胺、N-乙基二乙醇胺、N-正丁基二乙醇胺、N-月桂基二乙醇胺、三乙醇胺、甲基丙烯酸2-(二甲基氨基)乙酯、N-甲基二乙醇胺二甲基丙烯酸酯、N-乙基二乙醇胺二甲基丙烯酸酯、三乙醇胺单甲基丙烯酸酯、三乙醇胺二甲基丙烯酸酯和三乙醇胺三甲基丙烯酸酯。

基于组合物的总重量，胺还原剂可以以0.1wt％至5.0wt％的量存在于组合物中。

光引发剂体系可以进一步包括助引发剂。

术语“助引发剂”是指在光化学过程中在另一分子例如光引发剂中产生化学变化的分子。

优选地，助引发剂选自二芳基碘鎓盐、三芳基锍盐和四芳基或四烷基鏻盐。

例如，二芳基碘鎓盐可以选自(4-甲基苯基)[4-(2-甲基丙基)苯基]碘鎓六氟锑酸盐，包括(4-甲基苯基)[4-(2-甲基丙基)苯基]碘鎓四氟硼酸盐、二苯基碘鎓(DPI)四氟硼酸盐、二(4-甲基苯基)碘鎓(Me2-DPI)四氟硼酸盐、苯基-4-甲基苯基碘鎓四氟硼酸盐、二(4-庚基苯基)碘鎓四氟硼酸盐、二(3-硝基苯基)碘鎓六氟磷酸盐、二(4-氯苯基)碘鎓六氟磷酸盐、二(萘基)碘鎓四氟硼酸盐、二(4-三氟甲基苯基)碘鎓四氟硼酸盐、DPI六氟磷酸盐、Me2-DPI六氟磷酸盐；DPI六氟砷酸盐、二(4-苯氧基苯基)碘鎓四氟硼酸盐、苯基-2-噻吩基碘鎓六氟磷酸盐、3,5-二甲基吡唑基-4-苯基碘鎓六氟磷酸盐、DPI六氟锑酸盐、2,2'-DPI四氟硼酸盐、二(2,4-二氯苯基)碘鎓六氟磷酸盐、二(4-溴苯基)碘鎓六氟磷酸盐、二(4-甲氧基苯基)碘鎓六氟磷酸盐、二(3-羧基苯基)碘鎓六氟磷酸盐、二(3-甲氧基羰基苯基)碘鎓六氟磷酸盐、二(3-甲氧基磺酰基苯基)碘鎓六氟磷酸盐、二(4-乙酰氨基苯基)碘鎓六氟磷酸盐、二(2-苯并噻吩基)碘鎓六氟磷酸盐和DPI六氟磷酸酯。

特别优选的二芳基碘鎓化合物包括二苯基碘鎓(DPI)六氟磷酸盐、二(4-甲基苯基)碘鎓(Me2-DPI)六氟磷酸盐、二芳基碘鎓六氟锑酸盐、(4-甲基苯基)[4-(2-甲基丙基)苯基]碘鎓六氟锑酸盐、(4-甲基苯基)[4-(2-甲基丙基)苯基]碘鎓六氟磷酸盐(

250，可从BASF SE获得的商品)、(4-甲基苯基)[4-(2-甲基丙基)苯基]碘鎓四氟硼酸盐、4-辛氧基苯基苯基碘鎓六氟锑酸盐、4-(2-羟基十四烷氧基苯基)苯基碘鎓六氟锑酸盐和4-异丙基-4'-甲基二苯基碘鎓硼酸盐。

根据一个特别优选的实施方案，碘鎓化合物是DPI六氟磷酸盐和/或4-异丙基-4'-甲基二苯基碘鎓四(五氟苯基)硼酸盐。

优选的三芳基锍盐是下式的S-(苯基)噻蒽鎓六氟磷酸盐：

特别优选的鏻盐为四烷基鏻盐、四-(羟甲基)-鏻(THP)盐或四-(羟甲基)鏻氢氧化物(THPOH)盐，其中四烷基鏻盐的阴离子选自甲酸根、乙酸根、磷酸根、硫酸根、氟离子、氯离子、溴离子和碘离子。

其他任选组分

除了上述组分之外，根据本发明的牙科组合物还可以包含其他任选组分。

例如，根据本发明的牙科组合物可以包含水。

基于组合物的总重量，本发明的牙科组合物可优选包含5至20wt％的水。

根据本发明的牙科组合物可以包含(iii)一种或多种牙科填料。优选地，牙科填料(iii)选自颗粒状玻璃填料、硅烷化玻璃薄片、粒状预聚合的填料、磨碎的预聚合的填料和填料聚集体。

术语“颗粒状玻璃填料”指主要是金属氧化物的固体混合物，其通过热熔工艺转化为玻璃，然后通过各种工艺粉碎。玻璃为颗粒状形式。此外，颗粒状玻璃填料可以是例如通过硅烷化或酸处理而表面改性的。

对于牙科填料，玻璃组分可以选自“惰性玻璃”、“反应性玻璃”和“释放氟化物的玻璃”。

术语“惰性玻璃”是指在胶结反应中不能与包含酸基团的聚合物反应的玻璃。惰性玻璃描述于例如以下文献中：Journal of Dental Research June 1979,pages 1607-1619；或更近期的US 4814362、US 5318929、US 5360770和申请US 2004/0079258 A1。具体地，从US 2004/0079258 A1中已知一种惰性玻璃，其中强碱性氧化物(如CaO、BaO、SrO、MgO、ZnO、Na₂O、K₂O、Li₂O等)被弱碱性氧化物(如钪或镧系元素)代替。

术语“反应性玻璃”是指能够在胶结反应中与包含酸基团的聚合物反应的玻璃。玻璃为颗粒状形式。任何常规的反应性牙科玻璃均可用于本发明的目的。颗粒状反应性玻璃的具体实例选自钙铝硅酸盐玻璃、钙铝氟硅酸盐玻璃、钙铝氟硼硅酸盐玻璃、锶铝硅酸盐玻璃、锶铝氟硅酸盐玻璃、锶铝氟硼硅酸盐玻璃。合适的反应性玻璃可以是金属氧化物的形式，例如氧化锌和/或氧化镁，和/或离子可浸出的形式，如例如US-A 3,655,605、US-A 3,814,717、US-A 4,143,018、US-A 4,209,434、US-A 4,360,605和US-A 4,376,835所述。

术语“释放氟化物的玻璃”是指能够释放氟化物的玻璃。可以通过向用于形成玻璃的氧化物混合物中添加含氟化物的无机颗粒来提供释放氟化物的能力，条件是该玻璃具有氟化物可释放能力，优选地具有持续的氟化物可释放能力。这些无机颗粒可以选自氟化钠、氟化锶、氟化镧、氟化镱、氟化钇和含钙的氟铝硅酸盐玻璃。

优选地，颗粒状玻璃填料是如上所定义的反应性玻璃或释放氟化物的玻璃，更优选是反应性玻璃。

最优选地，颗粒状玻璃填料是反应性颗粒状玻璃填料，其包含：

1)20至45wt％的二氧化硅，

2)20至40wt％的氧化铝，

3)20至40wt％的氧化锶，

4)1至10wt％的P₂O₅，和

5)3至25wt％的氟化物。

基于组合物的总重量，本发明的牙科组合物优选包含20至90wt％，更优选30至80wt％的颗粒状玻璃填料。

颗粒状玻璃填料的平均粒径通常为0.005至100μm，优选0.01至40μm，更优选0.05至20μm，最优选0.1至3μm，其通过例如电子显微镜或使用常规激光衍射粒径分析方法(如通过MALVERN Mastersizer S或MALVERN Mastersizer 3000设备进行)测量。

颗粒状玻璃填料可具有单峰或多峰(例如，双峰)粒径分布，其中多峰的颗粒状玻璃填料表示具有不同平均粒径的两种或更多种颗粒状级分的混合物。

如本文所用，术语“硅烷化的”是指牙科填料在其表面上具有硅烷偶联剂，其例如是至少部分且优选完全覆盖牙科填料表面的涂层形式。

通常，施加的硅烷偶联剂是式(Y)的有机硅烷：

(R₁₀,R₁₁,R₁₂)Si(R_H)_n

(Y)

其中n为1至3并且取代基R₁₀、R₁₁、R₁₂的数目为4-n，其中R₁₀、R₁₁、R₁₂中的至少一个表示可聚合基团。如果存在两个或三个R_H基团，则R_H可以相同或不同，并且表示能够与待涂覆的填料材料的表面反应的可水解基团。R_H可以选自烷氧基、酯基、卤素原子和氨基，其中烷氧基优选为直链的C_1-8或支链或环状的C_3-8烷氧基，并且酯基优选为具有直链C_1-8或支链或环状C_3-8烷基的羧酸酯。最优选地，可水解基团R_H表示烷氧基。

基团R₁₀、R₁₁、R₁₂可以相同或不同，并且表示非反应性基团和/或可聚合基团，条件是R₁₀、R₁₁、R₁₂中的至少一个表示可聚合基团。R₁₀、R₁₁、R₁₂的非反应性基团可以由烷基表示，优选直链C_1-8或支链或环状C_3-8烷基。R₁₀、R₁₁、R₁₂的可聚合基团优选选自(甲基)丙烯酸基、乙烯基或环氧乙烷基，更优选(甲基)丙烯酸基或乙烯基，最优选(甲基)丙烯酸基，其形式可以是例如甲基丙烯酰氧基或甲基丙烯酰氧基烷基，其中烷基是指直链C_1-8或支链或环状C_3-8烷基。

特别优选的有机硅烷是例如3-甲基丙烯酰氧基三甲氧基硅烷、乙烯基三氯硅烷、三(2-甲氧基乙氧基)-乙烯基硅烷或三(乙酰氧基)乙烯基硅烷，或EP 0969789A1中公开的有机硅烷的特定组中的任何一个，即3-甲基丙烯酰氧基丙基三甲氧基硅烷、3-甲基丙烯酰氧基丙基二甲氧基-单氯硅烷、3-甲基丙烯酰氧基丙基二氯单甲氧基硅烷、甲基丙烯酰氧基丙基三氯硅烷、3-甲基丙烯酰氧基丙基二氯单甲基硅烷和3-甲基丙烯酰氧基丙基单氯二甲基硅烷。

作为式(Y)的有机硅烷的替代或补充，可以使用所谓的双臂(dipodal)有机硅烷。双臂有机硅烷通常是式(Z)的化合物

((R₁₀,R₁₁,R₁₂)Si-R₁₃)₂CH-R_H

(Z),

其中R₁₀、R₁₁、R₁₂和R_H具有与以上对于式(Y)的有机硅烷所定义的相同含义，并且R₁₃表示亚烷基，优选直链C_1-8或支链或环状C_3-8亚烷基。

如本文所用，术语“薄片”是指玻璃为薄片形式，即，其长径大于其厚度，至少大两倍。平均长径与平均厚度的比在本文中被称为“平均纵横比”。

前述填料聚集体可通过包括以下的方法获得：

(a)用包含可聚合成膜剂的涂料组合物涂覆中值粒径(D50)为1至1200nm的颗粒状填料，优选如上所述的颗粒状玻璃填料，以在颗粒状填料的表面上形成聚合物涂层，所述聚合物涂层可在涂层表面上显示反应性基团，所述反应性基团选自可加成聚合的基团和可逐步增长聚合的基团，从而形成涂覆的颗粒状填料；随后或同时

(b)任选地在另外的交联剂存在下和任选地在另外的不显示反应性基团的颗粒状填料的存在下使涂覆的颗粒状填料附聚，以提供涂覆的颗粒状填料的粒子，其中所述粒子包含涂覆的颗粒状填料颗粒和任选的另外的颗粒状填料颗粒，二者通过至少一个涂层彼此分离并连接，由此至少一个涂层可以通过使反应性基团与任选的另外的交联剂反应获得的交联基团而交联；

(c)任选地研磨、分级和/或筛分涂覆的颗粒状填料的粒子；和

(d)任选地使涂覆的颗粒状填料的粒子进一步交联；

以提供中值粒径(D50)为1至70μm的复合填料颗粒，其中通过使反应性基团与任选的另外的交联剂反应而将反应性基团转化为获得的交联基团，并且其中颗粒状填料是复合填料颗粒以体积计的主要组分，如在EP 2 604 247 A1中进一步描述的。

为了获得粒状和磨碎的预聚合填料，省去了上述方法的步骤(b)，并且用合适的磨碎设备实施磨碎步骤(c)，以获得合适的粒子粒径或磨碎粒径。

基于组合物的总重量，根据本发明的牙科组合物优选包含1至85wt％的牙科填料。

根据特别优选的实施方案，根据本发明的牙科组合物包含牙科填料(iii)，其包含

(iii-1)一种或多种平均粒径为0.1至3μm的颗粒状玻璃填料；和

(iii-2)一种或多种硅烷化玻璃薄片，

(a)其中硅烷化玻璃薄片的平均厚度为50nm至1000nm；且

(b)其中硅烷化玻璃薄片的平均纵横比(长径/厚度)为2:1至50:1。

如本文所用，“平均厚度”可以如下确定：通过扫描电子显微镜(SEM)确定样品的100个或更多个玻璃薄片的厚度。然后，将总的测量厚度除以要确定厚度的玻璃薄片的数目。

在牙科填料(iii)中，颗粒状玻璃填料(iii-1)的平均粒径为0.1至3μm，优选0.2至2μm，更优选0.3至1.5μm，最优选0.5至1.2μm。当颗粒状玻璃填料(iii-1)的平均粒径小于0.1μm时，牙科组合物的操作性可能劣化。当颗粒状玻璃填料(iii-1)的平均粒径大于3.0μm时，则固化的牙科组合物的光泽性可能劣化。

优选地，颗粒状玻璃填料(iii-1)是反应性玻璃或释放氟化物的玻璃。更优选地，颗粒状玻璃填料(iii-1)是反应性玻璃。

优选地，基于组合物的总重量，牙科组合物包含颗粒状玻璃填料(iii-1)的量为0.5至60wt％，优选1至50wt％，更优选3至40wt％。

颗粒状玻璃填料(iii-1)优选具有至少0.5，更优选至少0.9，最优选至少0.95的球形度。

如本文所用，术语“球形度”是指与颗粒状玻璃填料(iii-1)形式的给定颗粒具有相同体积的球的表面积与颗粒状玻璃填料(iii-1)形式的颗粒的表面积之比。

优选地，将颗粒状玻璃填料(iii-1)硅烷化，更优选地用如上所定义的有机硅烷硅烷化。

硅烷化玻璃薄片(iii-2)的平均厚度优选为50nm至1000nm，和/或平均纵横比(长径/厚度)为2:1至50:1。尽管硅烷化玻璃薄片的上述平均厚度为50至1000μm，但是在样品中具有不同厚度的硅烷化玻璃薄片的重量分数可以变化，其中优选地，硅烷化玻璃薄片包括一部分量至少为90wt％的厚度为30nm至1500nm，更优选厚度为40nm至1000nm的硅烷化玻璃薄片。

由于硅烷化玻璃薄片(iii-2)的平均厚度和平均纵横比的特定选择，可以得到并确保长时间的优异的光泽度和光泽度保持性。根据本发明，硅烷化玻璃薄片(iii-2)在固化的牙科组合物的聚合物基质内的自对齐是可能的，由此玻璃薄片可以通过部分重叠进行排列。平面的和重叠的自对齐提供了固化的牙科组合物的光滑表面。因此，与包含球形或纤维形式的玻璃的常规组合物相比，该牙科组合物将具有改善的初始光泽度。

如本文所用，术语“光泽度”是指指示表面在镜面方向上反射光的好坏的光学性质。光泽度受材料折射率、入射光角度和表面形貌的影响。表观光泽度取决于镜面反射的量，所述镜面反射是以与入射光相等的量和对称的角度从表面反射的光。镜面反射可以通过菲涅耳(Fresnel)方程来计算，这在光学领域是众所周知的。微米范围内的表面粗糙度会影响镜面反射级别。低强度的镜面反射光意味着表面是粗糙的，并且其将光散射到其他方向。具体而言，完全非反射的表面具有零光泽度单位(G.U.)，而以60°的角度测量，理想的镜面将具有1000G.U.。通常，对于光泽度测量，使用60°的测量角度，因为该角度被认为是最佳使用角度，以便提供与视觉观察最接近的相关性。等于或小于10G.U.被认为是低光泽度，10至70G.U.被认为是半光泽度，而光泽度>70G.U.被认为是高光泽度。对于由根据本发明的固化的牙科组合物制备的牙齿修复体，优选半光泽度(10至70G.U.)和高光泽度(>70G.U.)，其中特别优选高光泽度。

硅烷化玻璃薄片(iii-2)的特定选择不仅可以提供改善的初始光泽度，而且还可以在相对较长的时间内提供光泽度保持。

如本文所用，术语“光泽度保持”是指固化的牙科组合物在相当长的时间内保持其初始光泽度，即使在暴露于通过诸如砂磨或抛光的材料去除方法进行加工时，或同样地，在固化的牙科组合物暴露于通常的日常负荷，例如刷牙、口腔中的唾液和患者的磨牙或咬牙。容易理解的是，玻璃薄片的平面重叠对齐对于上述负荷更稳定，因为在这种布置中，玻璃薄片颗粒不太可能被机械负荷除去。即，固化的牙科组合物的表面将在相当长的时间内保持光滑。此外，关于耐化学性，例如鉴于唾液和/或食物中的酸，玻璃薄片的平面重叠对齐形成一种屏障，该屏障保护固化的牙科组合物以及其后的牙齿免于被化学影响(例如酸度)降解。

此外，硅烷化玻璃薄片(iii-2)可以提供未固化的牙科组合物的有利粘度。特别地，硅烷化玻璃薄片(iii-2)可以提供牙科组合物的触变行为。

根据本发明，颗粒状玻璃填料(iii-1)和硅烷化玻璃薄片(iii-2)的组合适合于将牙科组合物的粘度调节在期望的范围内。因为玻璃薄片以平面重叠对齐形式的有利布置，该布置可以提供均匀的补强和增加的尺寸稳定性，因此硅烷化玻璃薄片(iii-2)在固化的牙科组合物的机械性能和长期机械耐受性方面也可以是有利的。

特别选择硅烷化玻璃薄片(iii-2)和颗粒状玻璃填料(iii-1)的组合，以便获得固化的牙科组合物的经良好平衡的性能。由于硅烷化玻璃薄片(iii-2)和颗粒状玻璃填料(iii-1)的特定组合，可以获得优异的光泽度、光泽度保持和长期耐化学品性，以及优异的机械性能和长期机械耐受性。小的纳米尺寸的硅烷化玻璃薄片(iii-2)很容易地排列在颗粒状玻璃填料(iii-1)之间和周围，该颗粒状玻璃填料(iii-1)可能会相当大，高达3μm。因此，小的纳米尺寸的硅烷化玻璃薄片(iii-2)可以以上述平面重叠对齐的形式自对齐，这可以提供一种屏障或屏蔽效果。即，防止了通过机械力或化学影响将大的颗粒状玻璃填料(iii-1)颗粒从固化的牙科组合物中去除，因为它们被硅烷化玻璃薄片(iii-2)的平面重叠的对齐所屏蔽。作为这种屏蔽的结果，最好是从固化的牙科组合物中除去小的纳米尺寸的硅烷化玻璃薄片(iii-2)，而不是大的颗粒状玻璃填料(iii-1)。由于这种屏蔽效果，获得了优异的光泽度保持，因为除去小颗粒后，与除去大颗粒的固化的组合物(这导致具有明显劣化的光泽度的明显不规则的表面)相比，固化的牙科组合物的表面仍将是光滑的并且具有优异的光泽度。此外，可行的是，上述屏蔽效果还提供了良好的机械和化学耐受性，因为屏蔽效果防止了诸如酸性流体的侵蚀性化学影响浸渍到大颗粒中，该浸渍可导致在施加机械力时大颗粒的去除，从而使光泽度和长期机械耐受性劣化。

容易理解的是，当颗粒状玻璃填料(iii-1)比玻璃薄片(iii-2)小时，例如在US2006/0241205 A1中所教导的，不太可能获得上述屏蔽效果。因为，比例如(球形)玻璃填料颗粒形式的结构性填料大的玻璃薄片可能不容易在(球形)玻璃填料颗粒之间和周围排列，但是，可能会形成(球形)玻璃填料颗粒和玻璃薄片的单独层，因为大的玻璃薄片可能无法在小的(球形)玻璃填料颗粒之间以平面重叠对齐的方式进行布置。然而，在大的玻璃薄片层覆盖(球形)玻璃填料颗粒的情况下，大的玻璃薄片可以通过机械力或化学影响容易地从固化的牙科组合物的表面去除。然后，与根据本发明的牙科组合物相比，光泽度以及化学和机械耐受性的劣化将显著更高。

优选地，颗粒状玻璃填料(iii-1)具有0.3至2，更优选0.4至1.2的平均粒径。

对于硅烷化玻璃薄片(iii-2)，优选它们的平均厚度为80nm至1000nm。

最优选地，颗粒状玻璃填料(iii-1)的平均粒径为0.4至1.2，且硅烷化玻璃薄片(iii-2)的平均厚度为50nm至1000nm；和(b)平均纵横比(长径/厚度)为2:1至50:1。

硅烷化玻璃薄片(iii-2)的玻璃优选包含以下氧化物形式的组分，按重量百分比计：

SiO₂＝64-70

B₂O₃＝2-5

ZnO＝1-5

Na₂O＝8-13

MgO＝1-4

CaO＝3-7

Al₂O₃＝3–6，

以及至多3％的K₂O和TiO₂。

硅烷化玻璃薄片(iii-2)的玻璃优选是惰性玻璃，其中术语“惰性玻璃”具有与以上对于颗粒状玻璃填料(iii-1)所述相同的含义。

优选可通过将纵横比为至少20:1的玻璃薄片研磨，然后将磨碎的玻璃薄片硅烷化而获得硅烷化玻璃薄片(iii-2)。对玻璃薄片的研磨没有特别限制，并且可以用通常用于研磨牙科填料材料的任何设备例如球磨设备进行。

可以用具有与可聚合化合物(ii)反应的一种或多种可聚合基团的硅烷将这样获得的磨碎的玻璃薄片进行硅烷化。用于对牙科组合物的填料材料进行硅烷化的硅烷是众所周知的，并且用于牙科应用的多种硅烷描述在例如以下文献中：J.M.Antonucci,Journalof Research of the National Institute of Standards and Technology,2005,vol.110,no.5,pages 541to 558。

通过光散射确定，硅烷化玻璃薄片(iii-2)优选具有这样的粒径分布，其中至少70％，更优选至少75％，甚至更优选至少80％的颗粒的粒径小于50μm。

硅烷化玻璃薄片(iii-2)的折射率优选为1.46至1.60。

优选通过选择颗粒状玻璃填料(iii-1)的平均粒径与硅烷化玻璃薄片(iii-2)的平均厚度的比为10:1至1:1，更优选7:1至1.2:1，最优选4:1至1.4:1，可以适当地选择颗粒状玻璃填料(iii-1)和硅烷化玻璃薄片(iii-2)。

优选地，基于组合物的总重量，牙科组合物包含含量为0.5至40wt％，更优选1至30wt％，甚至更优选3至20wt％的硅烷化玻璃薄片(iii-2)。

在牙科组合物中，颗粒状玻璃填料(iii-1)的重量与硅烷化玻璃薄片(iii-2)的重量之比优选为80:1至0.5:1，更优选为40:1至1:1，甚至更优选为20:1至1.5:1，甚至还更优选为10:1至2:1，最优选为5:1至2.5:1。

本发明的牙科组合物优选为树脂改性的牙科胶结组合物。

术语“树脂改性的牙科胶结组合物”是指玻璃离聚物组合物，其包含在酸/碱反应中反应的反应性玻璃，并且还包含水溶性可聚合树脂组分。通常，水溶性可聚合树脂组分是包含来自聚链烯酸(优选(甲基)丙烯酸及其衍生物)的单元的聚合物。优选地，水溶性可聚合树脂组分具有带有一个或多个可聚合基团的侧链，其通常可以在光引发剂存在下通过光固化和/或通过氧化还原引发剂体系而被固化。

更优选地，根据本发明的牙科组合物是包含一种或多种上述具有式(I)的重复单元的可自由基聚合的多酸聚合物的树脂改性的牙科胶结组合物。

最优选地，牙科组合物是水性树脂改性的牙科胶结组合物，其包含：

(i)可自由基聚合的化合物，其形式为：

(i-1)具有式(I)的重复单元的可自由基聚合的多酸聚合物：

(i-2)任选地具有一个可自由基聚合的双键和任选的羧酸基团的水解稳定的水溶性单体；优选地，该单体的分子量至多为200Da；

(i-3)任选地具有两个或更多个可自由基聚合的双键和任选的羧酸基团的水解稳定的水溶性单体，和

(ii)如上所述的氧化还原引发剂体系，和

(iii)选自上述反应性颗粒状玻璃填料的牙科填料。

根据(i-1)的可自由基聚合的多酸聚合物的羟基和任选的羧酸基团的数目或重量百分比必须足够，以在根据(iii)的颗粒状玻璃填料的存在下引起凝固或固化反应。优选地，基于组合物的总重量，根据(i-1)的可自由基聚合的多酸聚合物在水性树脂改性的牙科胶结组合物中的存在量为5至80wt％，更优选10至50wt％，还更优选15至40wt％。

根据(iii)，颗粒状玻璃填料包含如上所述的反应性颗粒状玻璃填料或由其组成。

颗粒状玻璃填料可以被根据(i-1)、(i-2)、(i-3)和/或(ii)的组分进行表面改性。特别地，反应性颗粒玻璃可以被氧化还原引发剂体系(ii)的一个或多个组分进行表面改性，以避免聚合引发剂体系(ii)的一个或多个组分与酸在水性条件下接触。

反应性颗粒玻璃可以替代地或另外地被表面改性剂进行表面改性。优选地，表面改性剂是如上文所定义的硅烷。硅烷为反应性颗粒状玻璃提供合适的疏水性，从而允许与根据水性树脂改性的牙科胶结组合物的(i-1)、(i-2)、(i-3)和(ii)的有机组分进行有利的、均匀的混合。

根据(i-2)，具有一个可自由基聚合的双键的单体是水解稳定且水溶性的。水性树脂改性的牙科胶结组合物可以包含一种或多种根据(i-2)的单体。

根据(i-3)，具有一个可自由基聚合的双键的单体是水解稳定且水溶性的。水性树脂改性的牙科胶结组合物可以包含一种或多种根据(i-3)的单体。

与根据(i-1)的可自由基聚合的多酸聚合物以及根据(i-2)和(i-3)的单体结合使用的术语“水解稳定的”是指这些化合物在酸性介质下对水解稳定，例如在牙科组合物中。特别地，根据(i)、(i-2)和(i-3)的化合物不包含在pH值为2.5的水性介质中在50℃的温度下在一个月内水解的基团，例如酯基。

如本文中与根据(i-2)和(i-3)的单体结合使用的术语“可聚合双键”是指能够加成聚合，特别是自由基聚合的任何双键，优选可自由基聚合的碳-碳双键。

此外，在这方面使用的术语“水溶性的”是指至少0.1g，优选0.5g的根据(i-2)或(i-3)的单体溶解在20℃的100g水中。

根据(i-2)和(i-3)的水解稳定的水溶性单体是水性树脂改性的牙科胶结组合物的有用的任选组分，因为根据(i-2)和(i-3)的单体在根据(ii)的聚合引发剂体系的存在下与根据(i-1)的可聚合聚合物聚合。因此，根据(i-2)和(i-3)的单体可以与自身聚合和/或与根据(i-1)的可聚合化合物的可聚合侧基聚合。因此，除了形成由根据(i-2)和/或(i-3)的单体形成的聚合物以外，还存在其中根据(i-2)和/或(i-3)的单体与根据(i-1)的可聚合化合物的可聚合侧基R¹反应的接枝聚合，从而形成接枝聚合物。此外，由根据(i-2)和/或(i-3)的单体形成的接枝侧链可以另外与另一种根据(i-1)的可聚合化合物的侧基可聚合基团反应，由此可以得到交联聚合物。

在下面的方案中，对于根据(i-1)的可自由基聚合的多酸聚合物的式(I)的重复单元，以示例的方式描述了利用根据(i-2)的单体的接枝聚合，其中仅示例性地选择丙烯酸作为根据(i-2)的单体。字母“n”和“m”表示至少为1的整数。

根据本发明，可以使用根据(i-2)和/或(i-3)的单体的一种或者两种或更多种的混合物作为组分(i-2)和/或(i-3)。合适的根据(i-2)或(i-3)的单体是水解稳定的。具体地，根据(i-2)或(i-3)的单体不包含在50℃的温度下在一个月内在pH 2.5下水解的基团。特别地，合适的根据(i-2)或(i-3)的单体不包含任何酯基。

此外，合适的根据(i-2)的单体包含一个可自由基聚合的双键。合适的根据(i-3)的单体包含两个或更多个可自由基聚合的双键。合适的可自由基聚合的双键是碳-碳双键。此外，根据(i-2)或(i-3)的单体可以包含羧酸基。

在一个优选的实施方案中，根据(i-2)的单体是由下式(XV)表示的化合物：

在式(XV)中，R⁶为氢原子或直链或支链的C_1-3烷基，且R⁷为氢原子或可以被-COOH基团取代的直链或支链的C_1-6烷基。在式(XV)中，虚线表示R⁶可以为顺式或反式取向。优选地，R⁶是氢原子，并且R⁷是氢原子或任选被-COOH基团取代的C_1-3烷基。更优选地，R⁶是氢原子，并且R⁷是氢原子或被-COOH基团取代的甲基，即，式(XV)的化合物是丙烯酸或衣康酸。最优选地，式(XV)的化合物是丙烯酸。

优选地，在式(XV)中，选择部分R⁶和R⁷，条件是根据(i-2)的具有一个可自由基聚合的双键的单体的分子量至多为200Da，更优选至多150Da，最优选至多100Da。

此外，具有一个可自由基聚合的双键的水解稳定的水溶性单体可以是2-羟乙基丙烯酰胺(HEAA)、N,N-二甲基(甲基)丙烯酰胺、N,N-二乙基(甲基)丙烯酰胺、N,N-二正丙基(甲基)丙烯酰胺和N-乙基-N-甲基(甲基)丙烯酰胺。在某些实施方案中，也可以使用甲基丙烯酸2-羟乙酯(HEMA)和甲基丙烯酸羟丙酯。

根据(i-3)的单体优选是选自双丙烯酰胺、双烯丙基丙烯酰胺和双环烷基丙烯酰胺化合物的化合物，更优选上述式(E)的化合物。

考虑到最终的水性树脂改性的牙科胶结组合物的良好的可加工性和适用性，特别是在粘度方面，优选选择根据(i-2)或(i-3)的单体。因此，根据(i-2)或(i-3)的单体的粘度优选为0.1至100mPa·s，更优选为0.3至50mPa·s，甚至更优选为0.5至25mPa·s，甚至还更优选为0.8至10mPa·s，特别是0.9至3mPa·s。

包含羧酸基团的根据(i-2)或(i-3)的单体是特别有利的，因为这样的单体将另外的羧酸基团引入到水性树脂改性的牙科胶结组合物的酸性聚合物中，其可以经历胶结反应，导致在根据(iii)的反应性颗粒状玻璃的存在下进一步改善的凝固或固化反应。

优选地，基于水性树脂改性的牙科胶结组合物的总重量，根据(i-2)或(i-3)的单体在水性树脂改性的牙科胶结组合物中的含量为0.1至20wt％，更优选1至15wt％，甚至更优选2至10wt％。当不存在根据(i-2)或(i-3)的单体时，长期的机械耐受性可能较低。另一方面，当根据(i-2)或(i-3)的单体的量超过20wt％时，由本发明的水性树脂改性的牙科胶结组合物得到的凝固的牙科玻璃胶结剂可能发生收缩。

优选地，对于根据本发明的牙科组合物，排除任选溶解在可聚合丙烯酸单体中的弹性体。更优选地，对于根据本发明的牙科组合物，排除选自以下的弹性体：氯磺化聚乙烯；乙烯与少量丙烯或具有4至10个碳原子的其他烯烃的氯磺化共聚物；或磺酰氯与氯化聚乙烯的混合物。这样的弹性体不代表用于牙科组合物的合适组分，而是通常用于工业用途的多组分粘合剂组合物中，例如航空航天和汽车领域，如例如EP 0 511 635A1中所公开的。

氧化还原引发剂体系的用途和用于储存牙科组合物的容器

包含以下物质的氧化还原引发剂体系可用于牙科组合物中，特别是如上所述的牙科组合物中：

(a)包含主体分子和一种或多种客体分子的一种或多种笼形化合物，其中主体分子选自环糊精、冠醚、葫芦脲和杯芳烃，并且所述一种或多种客体分子为还原剂；和

(b)氧化剂。

此外，上述牙科组合物可以包含在用于储存牙科组合物的容器中。

优选地，用于储存牙科组合物的容器适于在用于分配牙科组合物的混合胶囊装置中使用。例如，混合胶囊装置包括两个或更多个物理上分开的隔室，其中在每个隔室中，可以插入容纳如上所述的多部分牙科组合物的包装的容器。

在下文中，将参考实施例更详细地描述本发明。本发明不限于下述实例。

定义和缩写：

[固化时间]

工作时间：从将粉末和玻璃以所示的P/L比混合开始测量的时间段，在此期间可以操作材料而不会不利地影响性能。

凝固时间：即使在压制下混合物也停止变形的时间点。

[抗弯强度/弹性模量]

将获得的实施例1和比较例1-3的牙科玻璃离聚物组合物填充在尺寸为(25±2)mm×(2.0±0.1)mm×(2.0±0.1)mm的不锈钢模具中，以制备测试样品。如此获得的牙科玻璃离聚物组合物用牙科固化光(光固化，LC)以及在没有外部电源(自固化，SC)下固化。对于所得的固化的牙科玻璃离聚物组合物，已根据ISO 4049测定了抗弯强度。

[缩写]

tBDA：4-叔丁基-N,N-二甲基苯胺

tBDAC：4-叔丁基-N,N-二甲基苯胺/β-环糊精笼形物

tBDA-HCl：4-叔丁基-N,N-二甲基苯胺盐酸酯

tBDA-Mal：4-叔丁基-N,N-二甲基苯胺马来酸盐

NapTS：对甲苯亚磺酸钠

KPS：过硫酸钾

CQ：樟脑醌

实施例

合成实施例1：

4-叔丁基-N,N-二甲基苯胺/β环糊精笼形物(tBDAC)的合成

将200g(0.176mol)的β-环糊精溶于12000mL的水中。将浆液快速搅拌直至β-环糊精溶解。之后，将48.86g(0.264mol，1.5倍过量)的4-叔丁基-N,N-二甲基苯胺(tBDA)添加到溶液中。添加tBDA后不久观察到乳白色沉淀的形成。将所得混合物快速搅拌48小时。通过使用玻璃砂芯漏斗(glass frit)过滤来收集沉淀物，将其用2000mL水洗涤，随后用2000mL丙酮洗涤。在真空烘箱中在37℃下干燥48小时后，将产物通过网孔为180μm的筛网进行筛分。所获得的1H NMR表明tBDA与β-环糊精之间为1:1的复合物(参见图1)。tBDA-笼形物产量为208g(理论产量的约90％)。将200g(0.176mol)的β-CD溶解在8000mL水中。将溶液快速搅拌并加热直至β-CD溶解。冷却至室温后，将40.22g(0.264mol)枯烯氢过氧化物(CHP)添加到该溶液中。将所得溶液快速搅拌约20小时。观察到乳白色沉淀物的形成。通过过滤收集沉淀物，用甲基叔丁基醚洗涤并在高的真空下干燥。根据CHP的芳族质子与β-CD的H-1糖苷质子的峰面积比确定所形成的复合物的化学计量。复合物的产量为180g(0.14mol，产率80％)。所得的¹H-NMR表明CHP与β-CD之间的1:1复合物。

合成实施例2：

4-叔丁基-N,N-二甲基苯胺马来酸盐(tBDA-Mal)的合成

在室温下，将5.0g(28.2mmol)tBDA溶解在50ml 2-丙醇中。在搅拌下添加4.3g(36.7mmol)马来酸。将混合物搅拌过夜。形成悬浮液，并滤出固体。将白色固体在室温下真空干燥。

1HNMR[ppm]，在DMSO中:7.23和7.25(2H,d；Ha,Ha′)；6.76和6.79(2H,d；Hb,Hb`)；6.25(2H,s；2xHc)；2.88(6H,s；2xNMe)；1.24(9H,s；t-Bu)

熔点：130℃

合成实施例3：

4-叔丁基-N,N-二甲基苯胺盐酸酯(tBDA-HCl)的合成

在室温下，将3.2g tBDA溶解在50mL 2-丙醇中。在搅拌下，添加5.7mL 4摩尔浓度的HCl在二

烷中的溶液(22.9mmol HCl)。将混合物搅拌一周。形成悬浮液，并滤出固体。将白色固体在室温下真空干燥。

1HNMR[ppm]在DMSO中:7.71和7.69(2H,d；Ha,Ha′)；7.57和7.55(2H,d；Hb,Hb`)；3.09(6H,s；2xNMe)；1.29(9H,s；t-Bu)

熔点：215℃

应用实施例1和比较例1-3：

组合物

通过形成下表1所列成分的液体和粉末组合物来制备根据本发明的实施例1和比较例1-3的水性牙科玻璃离聚物组合物，所述液体和粉末组合物分别合计为100wt％，并且按所示的粉末/液体(P/L)比来混合这两个部分。

表1：实施例1和比较例1-3的水性牙科玻璃离聚物组合物

		实施例1	比较例1	比较例2	比较例3
						液体	水	34.10	34.10	34.10	33.23
	交联剂	15.00	15.00	15.00	15.00
							改性的多酸	25.00	25.00	25.00	25.00
	丙烯酸	25.25	25.25	25.25	24.39
							tBDA	0	0	0	1.73
	CQ	0.62	0.62	0.62	0.62
							抑制剂	0.03	0.03	0.03	0.03
	∑	100	100	100	100

粉末	反应性玻璃混合物	94.70	98.64	98.38	99.34
							tBDAC	4.64	0	0	0
	tBDA-HCl	0	0.70	0	0
							tBDA-Mal	0	0	0.96	0
	NapTS	0.44	0.44	0.44	0.44
							KPS	0.22	0.22	0.22	0.22
	∑	100	100	100	100

P/L比		3.0	3.0	3.0	3.0

结果：

工作时间、凝固时间、抗弯强度和弹性模量

贮藏期限：

为了评估材料的初步贮藏期限，将包含氧化还原活性化合物的粉末部分在50℃下保存长达56天(2个月)。以合适的间隔测量应用实施例1和比较例1-2的工作和凝固时间。只有包含tBDA与β-环糊精之间的主体-客体复合物(tBDAC)的实施例1在50℃下显示出足够的2个月的贮藏期限。与之相比，比较例1和2在上述条件下保存了2-/11天后失去功能，导致固化动力学的大大降低/增加(图2)。

Claims

1.牙科组合物，其包含

(i)可自由基聚合的化合物；和

(ii)氧化还原引发剂体系，其包含

(a)一种或多种笼形化合物，其包含

(a1)主体分子，和

(a2)一种或多种客体分子，

其中所述主体分子选自环糊精、冠醚、葫芦脲和杯芳烃，并且所述一种或多种客体分子为还原剂；和

(b)氧化剂。

2.根据权利要求1所述的牙科组合物，其中所述还原剂为芳族叔胺、膦或硼烷。

3.根据权利要求1或2中任一项所述的牙科组合物，其中所述还原剂是下式(I)的叔胺：

其中R¹和R²可以相同或不同，独立地表示直链、支链或环状的C_1-8烷基，或者R¹和R²与它们所键合的氮原子一起形成3-8元饱和杂环；且

R³表示有机基团。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的牙科组合物，其中所述还原剂为4-叔丁基-N,N-二甲基苯胺。

5.根据权利要求1至3中任一项所述的牙科组合物，其中所述环糊精为天然非还原的低聚糖或其衍生物，其中葡萄糖通过α-1,4-键以环状形式连接。

6.根据权利要求5所述的牙科组合物，其中天然环糊精包含5至8个葡萄糖部分。

7.根据前述权利要求中任一项所述的牙科组合物，其中所述客体分子与所述主体分子的摩尔比为1:0.5至1:3。

8.根据前述权利要求中任一项所述的牙科组合物，其中所述氧化剂是选自以下的过氧化物：枯基过氧化氢、过氧化苯甲酸叔丁酯、叔丁基过氧化碳酸(2-乙基己基)酯、叔丁基过氧化氢、二叔丁基过氧化物、过氧化-3,5,5-三甲基-己酸叔丁酯、过氧二硫酸钾。

9.根据前述权利要求中任一项所述的牙科组合物，其为树脂改性的牙科胶结组合物。

10.根据前述权利要求中任一项所述的牙科组合物，其为两包装牙科组合物。

11.根据前述权利要求中任一项所述的牙科组合物，其中包含一种或多种笼形化合物和氧化剂的氧化还原引发剂体系以混合物形式储存在单个包装中。

12.一种氧化还原引发剂体系在特别是权利要求1至11中任一项所述的牙科组合物中的用途，所述氧化还原引发剂体系包含

(b)氧化剂。

13.一种用于储存牙科组合物的容器，其包括权利要求1至12中任一项所述的牙科组合物。

14.根据权利要求13所述的容器，其适合于在分配所述牙科组合物的混合胶囊装置中使用。