CN111936197A - 使用对电场和磁场的频率扫描的组织刺激方法 - Google Patents
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Abstract
本公开对应于用于通过频率扫描利用电磁场进行组织刺激的方法和设备。所述频率扫描是指经由以频率Δ的增量施加到组织的电磁场的变化,其适合于组织阻抗响应反馈。此外,本公开的一些方法允许确定刺激频带以便将刺激聚焦在所述频带中,直到组织阻抗响应返回耐受度水平或超过最大刺激时间。用于利用电磁场对组织进行刺激的设备包括:计算单元;连接到计算单元的外部电源;连接到外部电源和计算单元的去耦电路;连接到计算单元和去耦电路的电磁换能器布置;计算单元执行所公开的方法以生成接收电磁换能器布置的激活信号。
Description
相关申请的交叉引用
本申请要求2018年2月7日提交的哥伦比亚申请序列号NC2018/0001283的优先权权益。上述专利申请的全部内容由此通过引用并入本文并且将其作为本申请的一部分。
本文献中公开的组织刺激与2018年2月7日提交的哥伦比亚申请序列号NC2018/0001282相关。
技术领域
本公开涉及用于通过频率扫描利用电磁场、电场和磁场进行组织刺激的方法,所述频率扫描是指从初始刺激频率到最终刺激频率经由以频率Δ的增量改变电磁场、电场或磁矢量。这些刺激方法应用于识别组织异常并潜在地纠正此类异常,例如包括识别癌组织以及逆转所述组织的生长和增殖。
背景技术
众所周知,细胞电环境的改变可影响细胞的正常长期稳态。更具体地,细胞稳态与健康静息膜电位的维持相关,并且该膜电位的改变与不受控制的细胞增殖和分化(转移)有关。根据Yang和Brackenbury(2013)的报道:
“膜电位(Vm),即质膜上的电压,是由于存在具有特定离子选择性和渗透性的不同离子通道/转运蛋白而产生的。Vm是不可兴奋细胞中的关键生物物理信号,其调制重要的细胞活动,诸如增殖和分化。因此,微调不同细胞上表达的各种离子通道/转运蛋白的多重性以便调节Vm。众所周知,癌细胞具有独特的生物电性质。值得注意的是,在许多癌细胞类型中的电生理分析表明,去极化的Vm有利于细胞增殖。离子通道/转运蛋白控制细胞体积和迁移,并且出现的数据也表明Vm的水平在癌细胞迁移中具有功能性作用。…鉴于Vm的波动可在功能上调节肿瘤发生、分化并促进癌症进展,因此它可用作肿瘤检测和治疗的潜在标志,具有预后价值。”
除了简单地检测组织异常外,文献著作还普遍表明影响细胞环境以产生细胞膜超极化可实际上逆转肿瘤的发展和转移(参见例如,Ingber,Can cancer be reversed byengineering the tumor microenvironment?,Semin Cancer Biol.2008年10月;18(5);356-364;Lobikin、Chernet、Lobo和Levin,Resting Potential,Oncogene-inducedTumorigenesis,and Metastasis:The Bioelectric Basis of Cancer in vivo,PhysBiol.2012年12月;9(6):065002;以及Kadir、Stacey和Barrett-Jolley,Emerging Rolesof the Membrane Potential:Action Beyond the Action Potential,Front.Physiol.,2018年11月21日)。Lobikin等人(2012)特别指出:“…与试图杀死肿瘤并因此具有任何剩余癌细胞进行补偿性增殖反应的风险的当前方法相比,寄主重新启动癌细胞的途径的机械解剖可能会产生使癌症正常化的策略[引用删除]。…最令人兴奋的是,经由分子遗传或药理学手段进行的强制超极化...可在功能上减小肿瘤发生。…希望通过揭示生物电在模式形成中的基本作用,有朝一日,生物医学将能够随意激活高度再生模型物种用于使肿瘤组织正常化而不是杀死肿瘤组织的显著途径…”
现有技术(诸如以上引用的文章)充满了使用靶向离子通道的药物的和分子生物学的工具来调节膜电位并获得上述建议的抗癌结果的建议。然而,应用电场来识别癌组织或试图逆转肿瘤形成的所提出的解决方案受到了大得多的限制。Kadir等人(2018)提到,“甚至追溯到1930年代末,基于肿瘤的电压表读数来检测肿瘤(Burr等人,1938;Burr,1940)。”最近,例如,Palti在美国专利US7333852B2(被指定为肿瘤治疗领域或TTF)中提出并实施了用于治疗癌症的电场的应用。这些TTF的临床结果在以下出版物中有所描述:Kirson、Vymazal、Soustiel、Itzhaki、Mordechovich、Steinberg-Shapira、Gurvich、Schneiderman、Wasserman、Salzberg、Ryffel、Goldsher、Dekel和Palti的Alternating electric fields arrest cell proliferation in animal tumormodels and human brain tumors,PNAS 2007年6月12日104(24)10152-10157。TTFields的肿瘤抑制作用主要归因于两个独立机制:干扰有丝分裂纺锤体微管的形成以及在裂解期间的细胞的物理破坏,两者都强烈取决于有丝分裂轴的取向与场矢量。根据Novocure所提供的信息(参见https://biopharmadealmakers.nature.com/users/38001-novocure/posts/16531-ttfields-a-radical-new-approach-to-cancer-treatment-using-electric-fields),一家以OPTUNE商标商业化TTF解决方案的公司和上述‘852专利的受让人,“在1-5Vcm-1的强度与100和500kHz之间的频率下,通过TTFields抑制细胞增殖和加速细胞死亡是最佳的,频率取决于细胞类型——在胰腺癌和NSCLC中,有丝分裂纺锤体在150kHz下被最佳地破坏,并且在卵巢癌和GBM中,有丝分裂纺锤体在200kHz下被最佳地破坏。非癌细胞的有丝分裂通常在约50kHz的频率下被破坏。”为了获得最佳结果,Novocure补充说,每天最少应使用TTFields持续18小时。从这个意义上讲,设备的平均每日使用(即治疗依从性)是临床获益的关键组成部分。
发明内容
本公开涉及用于通过频率扫描利用电磁场进行组织刺激的方法和设备,并且更具体地,涉及用于通过频率变化利用电场进行组织刺激的第一方法、用于通过频率变化利用磁场进行组织刺激的第二方法、通过频率变化将组织刺激与电场和磁场组合的第三方法,以及用于利用电磁场进行组织刺激的设备。
用于利用电磁场进行组织刺激的第一方法包括以下阶段:a)通过接收激活信号的电磁换能器布置向组织施加电场刺激,该激活信号的频率利用在时间Δ(Δte)期间以频率Δ(Δfe)的步长的增量或减量从初始组织刺激频率(fie)变化到最终组织刺激频率(ffe);b)测量对阶段(a)的刺激的组织阻抗响应;c)利用在阶段(b)中测量的组织阻抗响应建立参考水平;d)建立对在阶段(c)中建立的参考水平的耐受度(NT);e)确定下组织刺激频率(fbx)作为其中组织阻抗响应下降到低于在阶段(d)中建立的耐受度(NT)的点;f)确定上组织刺激频率(ftx)作为其中组织阻抗响应返回在阶段(d)中建立的耐受度(NT)的点;其中上组织刺激频率(ftx)大于下组织刺激频率(fbx),并且“x”是大于或等于1的自然数。
用于利用电场进行组织刺激的第二方法包括以下阶段:a')通过接收激活信号的电磁换能器布置向组织施加磁场刺激,该激活信号的频率利用在时间Δ(Δtm)期间以频率Δ(Δfm)的步长的增量或减量从初始组织刺激频率(fim)变化到最终组织刺激频率(ffm);b')通过电磁换能器布置的电场换能器测量对磁场刺激的组织阻抗响应;c')利用在阶段(b')中测量的组织阻抗响应建立参考水平;d')建立对在阶段(c')中建立的参考水平的耐受度(NT);e')确定下组织刺激频率(fbx)作为其中组织阻抗响应下降到低于在阶段(d')中建立的耐受度(NT)的点;f')确定上组织刺激频率(ftx)作为其中组织阻抗响应返回在阶段(d')中建立的耐受度(NT)的点;其中上组织刺激频率(ftx)大于下组织刺激频率(fbx),并且“x”是大于或等于1的自然数。
另外,本公开包括用于利用磁场和电场的组合进行组织刺激的其他装置,其具有用于动态调整电磁刺激信号的反馈。
用于利用电磁场对组织进行刺激的设备,该设备包括:计算单元;连接到计算单元的外部电源;连接到外部电源和计算单元的去耦电路;连接到计算单元和去耦电路的电磁换能器布置;其中计算单元实现了用于生成激活信号的方法,该激活信号通过去耦电路接收电磁换能器布置。
长期以来一直需要改善组织刺激的效率,以避免过度刺激并根据每个特定组织适应刺激。本文中公开的方法通过组织刺激响应的反馈和动态地调整刺激信号来解决该问题。
附图说明
图1示出了包含组织的体积上方的换能器布置的示例。
图2A示出了接触个体的手臂组织并以其为目标的电磁换能器布置的放置的示例。
图2B示出了不接触个体的手臂组织并以其为目标的电磁换能器布置的放置的示例。
图3A示出了接触个体的腹部区域中的组织并以其为目标的电磁换能器布置的放置的示例。
图3B示出了不接触个体的腹部区域中的组织并以其为目标的电磁换能器布置的放置的示例。
图4A示出了接触个体的膝盖区域中的组织并以其为目标的电磁换能器布置的放置的示例。
图4B示出了不接触个体的膝盖区域中的组织并以其为目标的电磁换能器布置的放置的示例。
图5A示出了刺激信号随时间推移的频率变化的示例。
图5B示出了正弦波激活信号的示例。
图5C示出了方波激活信号的示例。
图6示出了具有占空比变化的交替方波激活信号的示例。
图7示出了呈交替三角波形状的激活信号的示例。
图8示出了将交替斜坡信号与交替方波信号组合的分段激活信号的示例。
图9A示出了具有频率扫描电磁刺激的呈带阻形状的组织阻抗响应的示例。
图9B示出了具有频率扫描电磁刺激的呈带阻形状的组织阻抗响应的近似表示的示例。
图9C示出了频率扫描电磁刺激的呈低通形状的组织阻抗响应的示例。
图9D示出了频率扫描电磁刺激的呈低通形状的组织阻抗响应的近似表示的示例。
图10A示出了具有频率扫描电磁刺激的四个频带的呈带阻形状的组织阻抗响应的示例。
图10B示出了具有频率扫描电磁刺激的四个频带的呈带阻形状的组织阻抗响应的近似表示的示例。
图11A示出了在利用电磁场的频率扫描进行刺激之前的个体的颈部上的恶性组织的类型的示例的照片。
图11B示出了在利用电磁场的频率扫描进行刺激之后的图11A的同一个体的颈部上的恶性组织的类型的示例。
图11C示出了与图11A和图11B之间的中间阶段中的个体的单个电场通道上的组织阻抗响应对应的组织阻抗信号。
图11D示出了图11C所示的组织阻抗信号的平滑的组织阻抗信号。
图12示出了用于利用频率扫描电场进行组织刺激的方法的流程图。
图13示出了用于利用具有附加阶段的频率扫描电场进行组织刺激的方法的流程图。
图14示出了用于利用频率扫描电场进行组织刺激的方法的流程图,其中阶段k被分解。
图15示出了用于利用频率扫描磁场进行组织刺激的方法的流程图。
图16示出了用于利用具有附加阶段的频率扫描电场进行组织刺激的方法的流程图,其中阶段k被分解。
图17示出了本公开的组织刺激设备的示例的框图。
图18示出了本公开的组织刺激设备的专用计算单元的示例的框图。
具体实施方式
本公开揭示了用于施加到组织的电场和磁场或两者的组合的频率扫描,以及用于电场和磁场刺激的设备。用于电场和磁场的频率扫描的第一方法包括利用电场进行组织刺激,其包括以下阶段:
a)通过接收激活信号的电磁换能器布置向组织施加电场刺激,该激活信号的频率利用在时间Δ(Δte)期间以频率Δ(Δfe)的步长的增量或减量从初始组织刺激频率(fie)变化到最终组织刺激频率(ffe);
b)测量对阶段(a)的刺激的组织阻抗响应;
c)通过在阶段(b)中测量的组织阻抗响应建立参考水平;
d)建立对在阶段(c)中建立的参考水平的耐受度(NT);
e)确定下组织刺激频率(fbx)作为其中组织阻抗响应下降到低于在阶段(d)中建立的耐受度(NT)的点;
f)确定上组织刺激频率(ftx)作为其中组织阻抗响应返回在阶段(d)中建立的耐受度(NT)的点;
其中上组织刺激频率(ftx)大于下组织刺激频率(fbx),并且“x”是大于或等于1的自然数。
组织是指由一个或多个细胞组成的生物的生物组织,可以由仅一类的细胞(全部相同)构成,或者由以有序方式布置以形成器官或生物体的各种类型的细胞构成。所引用的组织可以是健康组织,诸如上皮组织、结缔组织、肌肉组织、肌肉包体、神经组织或这些的组合。组织也可以是在健康组织中具有全部或部分生化失衡的组织,所述生化失衡继而可以对应于良性组织、赘生性组织、恶性赘生性组织或非体内平衡或处于体内平衡的任何细胞。同样,组织可以指体内的细胞或在将细胞植入体内环境之前的所述细胞。
组织可以得自或来自动物,包括但不限于:哺乳动物、禽类(包括鸡、火鸡、鹅和鸭);鱼、甲壳类(虾、龙虾、小龙虾);以及爬行动物(诸如鳄鱼和短吻鳄)。如本文所用,术语“哺乳动物”是指被分类为哺乳动物的任何哺乳动物,包括人,非人灵长类动物(诸如食蟹猴、黑猩猩、狒狒和大猩猩);家畜和农场动物,包括马种、牛种、猪种、山羊种、犬种、猫种、绵羊种、兔、美洲驼;有蹄类动物,诸如牛、羊、猪、马、山羊、犬、猫、鼠、兔;以及啮齿动物,诸如豚鼠、仓鼠和大鼠。
对生物组织的刺激是指向所述生物组织施用能量,以便引起所述生物组织的特性(诸如组织阻抗反应、组织血管生成、组织温度、组织健康、组织生长速率等)的某些改变。
参考图17,示出了本公开的组织刺激设备的示例,该组织刺激设备包括:计算单元(21)、连接到计算单元(21)的外部电源(22)、连接到外部电源(22)和计算单元(21)的去耦电路(23)、连接到计算单元(21)和去耦电路(23)的电磁换能器布置(1);计算单元(21)实现了用于利用频率扫描电场进行组织刺激的方法、用于利用频率扫描磁场进行组织刺激的方法,以及将刺激与电场和磁场组合并且可被配置有组织刺激设备以便生成激活信号的方法,该激活信号通过去耦电路(23)接收电磁场换能器、电场或磁场。
所述控制系统也可以被理解为组织刺激设备、用于利用电磁场对组织进行刺激的设备,或简单地为用于对组织进行刺激的设备。
参考图18,计算单元(21)的示例是专用计算单元,该专用计算单元包括连接到从第一OSC 1(21b)、第二振荡器OSC 2(21c)至振荡器OSC n(21d)的振荡器的中央处理器单元(CPU)(21a),每个振荡器具有激活信号输出(31、32和33),其中n是等于或大于零的自然数,据此计算单元(21)可具有最多n个激活信号输出。激活信号输出也称为通道。
任选地,每个振荡器的激活信号输出(31、32和33)直接或通过去耦电路(23)连接到电磁换能器布置(1)。另选地,CPU(21a)还连接到外围设备,该外围设备选自存储设备(诸如存储器单元、数据库和硬盘驱动器)、输入设备(诸如键盘、相机、触摸屏显示器和扫描仪)、输出设备(诸如显示器和打印机)等。
在组织刺激设备的另一个示例中,振荡器被信号发生器代替。
任选地,每个激活信号的参数(诸如频率、相位、振幅、占空比)可以由远程计算单元的指令,由用户通过连接到组织设备的HID进行修改。
组织刺激设备的计算单元(21)可以使用反馈(30)(例如组织阻抗响应反馈)以便动态调整激活信号输出(31、32和33),该输出由换能器接收并且施加到组织以对组织进行刺激。
反馈(30)是一种机制,通过该机制,系统的输出的特定部分被重定向回输入以用于控制其行为。例如,当利用电场或磁场或两种场对组织进行刺激时,组织阻抗响应可能会发生变化,可以通过采用电场换能器来使用组织阻抗响应的反馈,所述反馈使得可以感知组织阻抗响应的变化并且动态调整激活信号。
另选地,反馈不限于获得对组织刺激的组织阻抗响应。例如,反馈可以结合测量温度以便确定组织疲劳,结合组织表面的图像以便确定组织血管生成,结合组织阻抗响应测量,或这些的组合。
当利用电场或磁场或两种场对组织进行刺激时,组织表面上的温度可能会升高,温度传感器或温度测量设备可用于感知温度变化并且动态地调整电场、磁场或两种场的刺激激活信号,以便例如避免由于过热而对组织造成损害。
为了理解本公开,计算单元是处理数据的设备,例如,微控制器、微处理器、DSC(数字信号控制器)、FPGA(现场可编程门阵列)、CPLD(复杂可编程逻辑设备)、ASIC(专用集成电路)、SoC(片上系统)、PSoC(片上可编程系统)、计算机、服务器、平板计算机、蜂窝电话、智能电话和本领域技术人员已知的计算机单元,以及这些的组合。该计算单元可包括存储设备、显示设备和/或人机接口设备(HID),可以是或者包括被编程为运行本公开的方法的专用计算单元。
存储设备包括但不限于RAM存储器(高速缓存存储器、SRAM、DRAM、DDR)、ROM存储器(闪存、高速缓存、HDD、SSD、EPROM、EEPROM、可移除存储器ROM(SD(miniSD、microSD等))、MMC(多媒体卡)、紧凑型闪存、SMC(智能媒体卡)、SDC(安全数字卡)、MS(存储器棒)等))、CD-ROM、数字多功能光盘(DVD)或其他光学存储装置、磁卡带、磁带、存储装置或本领域技术人员已知的可用于存储信息且可由计算机单元等访问的任何其他装置,以及这些的组合。存储设备具有存储器寄存器,其中存储了指令、数据结构和软件模块。
显示器包括但不限于监视器,是能够连接到计算单元并显示其输出的任何器具。CRT监视器、平板显示器、液晶D液晶显示器(LCD)、有源矩阵LCD、无源矩阵LCD、LED显示器、显示器投影仪、TV(4KTV、HDTV、等离子TV、智能TV)、OLED显示器、AMOLED显示器、量子点(QD)显示器、分段显示器以及本领域技术人员已知的能够向用户示出数据的其他设备,以及这些的组合。
HID包括但不限于键盘、鼠标、轨迹球、触摸板、指点杆、操纵杆、触摸屏,以及本领域技术人员已知的能够允许用户将数据输入到组织刺激设备的计算单元中的其他设备,以及这些的组合。
去耦电路使得可以将外部电源与电磁换能器布置电去耦,所述电路可以基于光耦合器、继电器、运算放大器、电阻器、电容器、变压器、这些和其他电子元件的组合二极管,以用于使两个电路或元件电去耦。
外部电源使得可以提供电磁换能器布置的操作所需的电力,并且可以是能够维持两个或更多个端子之间的功率差的设备,诸如交流电源、连续电流电源、电池、光伏电源、热电电源、能够维持本领域技术人员已知的两个或更多个端子之间的电压的其他设备,或这些的组合。
由电磁换能器布置(1)的换能器、电场换能器或磁场换能器接收的激活信号可以是选自以下的信号:直流或交流信号、脉冲信号、一系列交替或非交替的脉冲信号、具有占空比变化的方波信号、三角波信号、锯齿波信号,其通过振幅调制(AM)、通过频率调制(FM)、通过相位调制(PM)、通过脉冲位置调制(PPM)、通过脉冲宽度调制(PWM)以及这些的组合。根据程序和反馈,这些信号由计算单元或由信号发生器或这些的组合生成。
由本公开引用的程序对应于在计算单元中编码或未编码的信息,并且该信息修改激活换能器布置(1)的激活信号的所有参数。
信号发生器可以选自以下的组:专业波形发生器、集成电路合成器DDS(直接数字合成器)/DAC(数模转换)、NCO(数控振荡器)、呈波形发生器配置的运算放大器阵列、双稳态振荡器电路和以上的组合。信号发生器也可以称为波形发生器。
另外,计算单元(21)使得一个或多个激活信号可以在确定的时间、顺序地、相对于其他激活信号或各种刺激信号异相地、随机地或根据为换能器中的每一个建立的程序被施加到每个换能器。
激活电磁换能器布置(1)的换能器的激活信号可被理解为电磁刺激信号,当主要现象来自电场时为电刺激信号,当主要现象来自磁场时为磁刺激信号。
为了激活电场换能器,激活信号尤其可选自以下:直流或交流信号、脉冲信号、一系列交替或非交替的脉冲信号、具有占空比变化的方波信号、三角波信号、锯齿波信号,其通过振幅调制(AM)、通过频率调制(FM)、通过相位调制(PM)、通过脉冲位置调制(PPM)、通过脉冲宽度调制(PWM),以及这些的组合。
在本公开的方法的阶段a)中,方法开始于在特定时间段内施加具有确定频率的信号的组织刺激,该特定时间段可以由用户限制或可以在计算单元中编程。例如,方法可开始于在1秒的Δte内施加1Hz的fie,使频率fie递增等于1Hz的Δfe,在1秒的Δte期间施加2Hz的新fie,以及继续具有相同Δfe的增量,在1秒的Δte期间施加新fie。
电磁换能器布置可以是一组“n”个电场换能器或磁场换能器,或这些的组合,其中“n”是大于或等于1的自然数。
所述电磁换能器可以被指定为电磁场换能器,其可以是电场换能器或磁场换能器,或者可以由电场换能器和磁场换能器的组合配置。磁场换能器也可以被指定为磁换能器并且电场换能器也可以被指定为电换能器。在电场为普遍现象的情况下,应理解,所述电磁换能器是电场换能器,同时当普遍现象为磁场时,应理解,电磁换能器是磁场换能器。
电磁换能器布置的换能器具有呈不同形状的活动面,该形状尤其可选自几何图形的组,该几何图形诸如正方形、矩形、圆形、椭圆形、同心环,以及这些的组合,使得它们覆盖包含感兴趣组织的体积的外表面的不同区域。
换能器的活动面是换能器的表面,通过该表面,电场信号、磁场信号或电磁场信号具有更大的强度。
电场换能器尤其选自由以下组成的组:引擎、电极、光电换能器、电感应致动器、生成电场的导电板、天线,或这些的组合。电场换能器尤其选自由以下组成的组:引擎、电极、磁感应致动器、具有或不具有芯的磁场生成线圈、电磁体、天线,以及这些的组合。
参考图1,例如,电磁换能器布置(1)放置在体积(2)的表面上,该布置包括电磁换能器(1a)至电磁换能器(1e'),在所示的示例中,这些电磁换能器包括成对的换能器,即由换能器(1a)和换能器(1a')组成的第一对电磁换能器、由换能器(1b)和换能器(1b')组成的第二对电磁换能器、由换能器(1c)和换能器(1c')组成的第三对电磁换能器、由换能器(1d)和换能器(1d')组成的第四对电磁换能器、由换能器(1e)和换能器(1e')组成的第五对电磁换能器。每对换能器彼此面对并且各自利用其活动面定向,使得其以包含感兴趣组织(3)的体积(2)的内部为目标。任选地,换能器的活动面指向组织(3)。
此外,布置(1)任选地满足正交性的条件,因为与第一对换能器的活动面的表面中的任一个平行的平面正交于与第二对、第三对、第四对和第五对换能器的活动面的表面中的任一个平行的另一个平面,并且此外,与第二对换能器的活动面的表面平行的任何平面正交于与第三对、第四对和第五对换能器的活动面的表面中的任一个平行的任何其他平面,并且另外地,与第三对换能器的活动面的表面平行的任何平面正交于与第四对和第五对换能器的活动面的表面中的任一个平行的任何其他平面,而且,与第四对换能器的活动面的表面平行的任何平面正交于与第五对换能器的活动面的表面中的任一个平行的任何其他平面,并且此外,指向组织的活动面的平面的投影覆盖了所述组织的最大可能表面,其中这种配置确保对组织的最佳刺激。
包括每对换能器的换能器也可以彼此不完全对准或平行,或者不保留先前段落中描述的换能器的正交性条件,也可成功刺激组织(3)。
在本公开的一个示例中,电磁换能器布置(1)中的电场换能器的活动面与组织(3)的外表面接触。以此方式,与其中电场换能器定位成与组织(3)的外表面相距确定距离的另一替代方案相比,电场换能器的操作需要更少的电力。
在另一个示例中,包括电磁换能器布置(1)的换能器的活动面与组织(3)的外表面分开确定距离(例如,当不可能与组织的外表面物理接触时是必需的)。以此方式,与其中电场换能器和组织(3)的外表面接触的替代方案相比,电场换能器的操作可能需要更多的电力。
另选地,包括电磁换能器布置(1)的换能器的活动面与组织(3)的外表面分开确定距离,并且电磁换能器布置(1)的第二组换能器与组织(3)的外表面接触。换能器定位的这种混合配置使得可以例如有效地到达体积(2)中发现的组织(3),其中所述组织(3)的表面变化,使得一些区域容许与换能器的活动面的物理接触并且其他区域难以接近或不容许此种物理接触。
任选地,在阶段(a)中,电磁换能器布置(1)中的电场换能器中的至少一个电场换能器的活动面与组织(3)的外表面接触。
换能器的活动面的平面的投影在组织(3)的方向上布置,并且覆盖所述组织(3)的最大可能表面区域,其中这种配置确保对组织的最佳刺激。
此外,换能器可能彼此不完全对准或平行。
朝向体积(2)内部的电场矢量的强度和方向参数取决于换能器围绕包含组织(3)的体积(2)的设置。例如,对于电场换能器布置,如果活动面与体积(2)的表面接触,则电场强度将在2V/cm和5V/cm之间。另一方面,如果电场换能器被定位成与表面相距限定距离,则对于0.01cm和50cm之间以及任选地0.01cm和4cm之间的距离,电场强度值将在330V/cm和20kV/cm之间。
另选地,针对使其活动面与组织表面接触的换能器的电场的强度值可选自以下范围:2V/cm至5V/cm、2.1V/cm至4.9V/cm、2.2V/cm至4.8V/cm、2.3V/cm至4.7V/cm、2.4V/cm至4.6V/cm、2.5V/cm至4.5V/cm、2.6V/cm至4.4V/cm、2.7V/cm至4.3V/cm、2.8V/cm至4.2V/cm、2.9V/cm至4.1V/cm、3V/cm至4V/cm、3.1V/cm至3.9V/cm、3.2V/cm至3.8V/cm、3.3V/cm至3.7V/cm、3.4V/cm至3.6V/cm、2.2V/cm至5V/cm、2.4V/cm至5V/cm、2.6V/cm至5V/cm、2.8V/cm至5V/cm、3V/cm至5V/cm、3.2V/cm至5V/cm、3.4V/cm至5V/cm、3.6V/cm至5V/cm、3.8V/cm至5V/cm、4V/cm至5V/cm、4.2V/cm至5V/cm、4.4V/cm至5V/cm、4.6V/cm至5V/cm、4.8V/cm至5V/cm、2V/cm至4.8V/cm、2V/cm至4.6V/cm、2V/cm至4.4V/cm、2V/cm至4.2V/cm、2V/cm至4V/cm、2V/cm至3.8V/cm、2V/cm至3.6V/cm、2V/cm至3.4V/cm、2V/cm至3.2V/cm、2V/cm至3V/cm、2V/cm至2.8V/cm、2V/cm至2.6V/cm、2V/cm至2.4V/cm、2V/cm至2.2V/cm、2.2V/cm至2.4V/cm、2.4V/cm至2.6V/cm、2.6V/cm至2.8V/cm、2.8V/cm至3V/cm、3V/cm至3.2V/cm、3.2V/cm至3.4V/cm、3.4V/cm至3.6V/cm、3.6V/cm至3.8V/cm、3.8V/cm至4V/cm、4V/cm至4.2V/cm、4.2V/cm至4.4V/cm、4.4V/cm至4.6V/cm、4.6V/cm至4.8V/cm、4.8V/cm至5V/cm。
任选地,针对被定位成与组织表面相距限定距离的换能器的电场的强度值可选自以下范围:0.33kV/cm至20kV/cm、0.83kV/cm至19.5kV/cm、1.33kV/cm至19kV/cm、1.83kV/cm至18.5kV/cm、2.33kV/cm至18kV/cm、2.83kV/cm至17.5kV/cm、3.33kV/cm至17kV/cm、3.83kV/cm至16.5kV/cm、4.33kV/cm至16kV/cm、4.83kV/cm至15.5kV/cm、5.33kV/cm至15kV/cm、5.83kV/cm至14.5kV/cm、6.33kV/cm至14kV/cm、6.83kV/cm至13.5kV/cm、7.33kV/cm至13kV/cm、7.83kV/cm至12.5kV/cm、8.33kV/cm至12kV/cm、8.83kV/cm至11.5kV/cm、9.33kV/cm至11kV/cm、9.83kV/cm至10.5kV/cm、1.33kV/cm至20kV/cm、2.33kV/cm至20kV/cm、3.33kV/cm至20kV/cm、4.33kV/cm至20kV/cm、5.33kV/cm至20kV/cm、6.33kV/cm至20kV/cm、7.33kV/cm至20kV/cm、8.33kV/cm至20kV/cm、9.33kV/cm至20kV/cm、10.33kV/cm至20kV/cm、11.33kV/cm至20kV/cm、12.33kV/cm至20kV/cm、13.33kV/cm至20kV/cm、14.33kV/cm至20kV/cm、15.33kV/cm至20kV/cm、16.33kV/cm至20kV/cm、17.33kV/cm至20kV/cm、18.33kV/cm至20kV/cm、19.33kV/cm至20kV/cm、0.33kV/cm至19kV/cm、0.33kV/cm至18kV/cm、0.33kV/cm至17kV/cm、0.33kV/cm至16kV/cm、0.33kV/cm至15kV/cm、0.33kV/cm至14kV/cm、0.33kV/cm至13kV/cm、0.33kV/cm至12kV/cm、0.33kV/cm至11kV/cm、0.33kV/cm至10kV/cm、0.33kV/cm至9kV/cm、0.33kV/cm至8kV/cm、0.33kV/cm至7kV/cm、0.33kV/cm至6kV/cm、0.33kV/cm至5kV/cm、0.33kV/cm至4kV/cm、0.33kV/cm至3kV/cm、0.33kV/cm至2kV/cm、0.33kV/cm至1kV/cm、1.33kV/cm至2.33kV/cm、2.33kV/cm至3.33kV/cm、3.33kV/cm至4.33kV/cm、4.33kV/cm至5.33kV/cm、5.33kV/cm至6.33kV/cm、6.33kV/cm至7.33kV/cm、7.33kV/cm至8.33kV/cm、8.33kV/cm至9.33kV/cm、9.33kV/cm至10.33kV/cm、10.33kV/cm至11.33kV/cm、11.33kV/cm至12.33kV/cm、12.33kV/cm至13.33kV/cm、13.33kV/cm至14.33kV/cm、14.33kV/cm至15.33kV/cm、15.33kV/cm至16.33kV/cm、16.33kV/cm至17.33kV/cm、17.33kV/cm至18.33kV/cm、18.33kV/cm至19.33kV/cm、19.33kV/cm至20kV/cm。
另选地,换能器可被定位成与组织表面相距一定距离,该距离选自以下范围:0.01cm至50cm、2cm至48cm、4cm至46cm、6cm至44cm、8cm至42cm、10cm至40cm、12cm至38cm、14cm至36cm、16cm至34cm、18cm至32cm、20cm至30cm、22cm至28cm、24cm至26cm、5cm至50cm、10cm至50cm、15cm至50cm、20cm至50cm、25cm至50cm、30cm至50cm、35cm至50cm、40cm至50cm、45cm至50cm、0.01cm至45cm、0.01cm至40cm、0.01cm至35cm、0.01cm至30cm、0.01cm至25cm、0.01cm至20cm、0.01cm至15cm、0.01cm至10cm、0.01cm至5cm、5cm至10cm、10cm至15cm、15cm至20cm、20cm至25cm、25cm至30cm、30cm至35cm、35cm至40cm、40cm至45cm、45cm至50cm。
在本公开的另一个示例中,在阶段(a)中,电磁换能器布置(1)具有至少两个电场换能器,并且所述换能器中的至少两个通过频率扫描在确定的时间段内同时激活。
另选地,电磁换能器布置(1)设置在框架(4)上方,该框架(4)环绕体积(2)并且其目的是为电场换能器提供支撑结构,该电场换能器被设置成其活动面指向感兴趣组织。框架(4)还可用于改变体积(2)的表面的形状以便获得平坦表面,这使得可以调整电场换能器的位置,从而使得获得用于刺激组织(3)的电场的最佳强度。框架(4)可以支撑在同一组织上方或者可以机械地支撑在固定或可移动的基部上。框架(4)的类型可选自由以下组成的组:衬衫、背心、手套、头盔、眼镜、背带、长筒袜、靴子、鞋子、围巾、项圈和向换能器提供支撑的其他结构以及这些的组合。此外,框架(4)可以全部或部分地覆盖体积(2)。
任选地,框架(4)设置在其上的基部可以是可移动的,以便使得可以相对于体积(2)的表面移动布置(1),并因此能够从不同外部点到达不同体积并改变电场的矢量。
图2A示出了电磁换能器布置(1)在由个体的手臂组成的体积(2)上方的设置。在手臂的内部中是期望电磁刺激的组织(3)。所述电磁换能器布置(1)包括两组换能器,如下详述:
第一组换能器由两对电磁换能器组成。第一对电磁换能器:换能器(1f)和换能器(1f'),第二对电磁换能器:换能器(1g)和换能器(1g'),第一对和第二对电磁换能器围绕肱骨径向设置成其活动面与皮肤表面接触。
第二组换能器由一对电磁换能器组成:换能器(1h)和换能器(1h'),所述对电磁换能器设置在垂直于肱骨轴线的平面上方,换能器(1h)的活动面位于肩部上方并与皮肤接触,并且换能器(1h')的活动面位于肘部上方并与皮肤接触。
每对换能器被设置成使得包括所述对的换能器的活动面部分地彼此面对,并且被对准成其活动面在组织(3)的位置的方向上并且其活动面与皮肤接触。
此外,布置(1)任选地满足正交性的条件,因为与第一对换能器的活动面的表面中的任一个平行的平面正交于与第二对和第三对换能器的活动面的表面中的任一个平行的另一个平面,并且此外,与第二对换能器的活动面的表面平行的任何平面正交于与第一对和第三对换能器的活动面的表面中的任一个平行的任何其他平面,并且此外,指向组织的活动面的平面的投影覆盖了所述组织的最大可能表面,其中这种配置确保对组织的最佳刺激。
包括每对换能器的换能器也可以彼此不完全对准或平行,或者不保留先前段落中描述的换能器的正交性条件,也可成功刺激组织(3)。
存在用于了解组织(3)的位置的各种诊断工具,例如:磁共振成像、计算机断层扫描、PET(正电子发射断层扫描)扫描、X射线、多普勒回波描记、心电图、触诊诊断、用箭头标记等。
还可以使用组织阻抗响应的测量来了解组织(3)的位置。
图2B示出了换能器的类似设置,但其中换能器的活动面与个体的皮肤表面相距0.01cm和50cm之间的距离,支撑在框架(4)上以及任选地在0.01cm和4cm之间。
图3A示出了电磁换能器布置(1)在由个体的腹部组成的体积(2)上方的设置。在腹部的内部中是期望电磁刺激的组织(3)。所述电磁换能器布置(1)包括五组换能器,如下详述:
第一对换能器:换能器(1i)和换能器(1i'),第二对换能器:换能器(1j)和换能器(1j'),第三对换能器:换能器(1k)和换能器(1k'),第四对换能器:换能器(1l)和换能器(1l')。
所述成对的换能器围绕平行于脊柱的轴线径向设置在腹部和背部区域上方,使得换能器的活动面彼此面对并且在组织(3)的位置的方向上并且其活动面与皮肤接触。
换能器的活动面的平面的投影在组织的方向上布置,并且覆盖所述组织的最大可能表面区域,其中这种配置确保对组织的最佳刺激。
此外,包括每对的换能器可能彼此不完全对准或平行。
图3B示出了换能器的类似设置,但其中换能器的活动面与个体的皮肤表面相距约0.01cm和约50cm之间的距离,支撑在框架(4)上以及任选地在约0.01cm和约4cm之间。
图4A示出了电磁换能器布置(1)在由个体的膝盖组成的体积(2)上方的设置。在膝盖的内部中是期望电磁刺激的组织(3)。所述电磁换能器布置(1)包括两对换能器,如下详述:
第一对换能器:换能器(1m)和换能器(1m'),以及第二对换能器:换能器(1n)和换能器(1n')。
所述成对的换能器在膝盖骨的高度下围绕膝盖设置在组织(3)的位置,并且使得换能器的活动面在组织(3)的位置方向上彼此面对。
此外,布置(1)任选地满足正交性的条件,因为与第一对换能器的活动面的表面中的任一个平行的平面正交于与第二对和第三对换能器的活动面的表面中的任一个平行的另一个平面,并且此外,与第二对换能器的活动面的表面平行的任何平面正交于与第一对和第三对换能器的活动面的表面中的任一个平行的任何其他平面,并且此外,指向组织的活动面的平面的投影覆盖了所述组织的最大可能表面,其中这种配置确保对组织的最佳刺激。
构成每对换能器的换能器也可以彼此不完全对准或平行,或者不保留先前段落描述的换能器的正交性条件,也可成功刺激组织(3)。
图4B示出了换能器的类似设置,但其中换能器的活动面与个体的皮肤表面相距0.01cm和50cm之间的距离,支撑在框架(4)上以及任选地在0.01cm和4cm之间。
进行到本公开的方法的阶段(b),阶段(b)由测量在阶段(a)中刺激的组织阻抗响应组成。当频率扫描施加到组织时,组织利用其参数变化做出响应,该参数任选地使用相同的电磁换能器来测量。受刺激组织的这种测量充当反馈并且使得可以动态地改变阶段(a)的信号的特性。
稍后,该方法的阶段(c)使得可以利用阶段(b)中测量的组织阻抗响应来建立参考水平。所述参考水平可以由用户建立或者被确定为在确定的时间期间的最大组织阻抗响应。
继续该方法的阶段(d),该阶段由将耐受度(NT)设置为在阶段(c)中建立的参考水平组成。该NT对应于在阶段(c)中建立的参考水平的百分比值,并且可以在计算单元中限定或由用户输入。
在方法的示例中,在示例中,在阶段(d')中,NT可以在5%和60%之间并且任选地可以在25%和50%之间。
任选地,NT可以选自以下范围:5%至10%、10%至15%、15%至20%、20%至25%、25%至30%、30%至35%、35%至40%、40%至45%、45%至50%、50%至55%、55%至60%、5%至10%、5%至15%、5%至20%、5%至25%、5%至30%、5%至35%、5%至40%、5%至45%、5%至50%、5%至55%、5%至60%、5%至60%、60%至55%、55%至50%、50%至45%、45%至40%、40%至35%、35%至30%、30%至25%、25%至20%、20%至15%、15%至10%、10%至5%。
方法的下一个阶段e)由确定下组织刺激频率(fbx)作为其中组织阻抗响应下降到低于在阶段(d)中建立的耐受度(NT)的点组成。例如,确定了三个fbx,第一fb1等于75kHz,第二fb2等于300kHz,第三fb3等于450kHz。
接下来,方法的阶段f)使得可以确定较高组织刺激频率(ftx)作为其中组织阻抗响应返回在阶段(d)中建立的耐受度(NT)的点。例如,确定了三个ftx,第一ft1等于100kHz,第二ft2等于350kHz,第三ft3等于495kHz。
另选地,在一个示例中,ftx大于fbx。
在方法的另一个示例中,在阶段(e)中,下组织刺激频率(fbx)和上组织刺激频率(ftx)之间的频率范围对应于中心组织频率。
中心组织频率是指其中由于组织中的能量吸收的作用而使电磁刺激衰减的频率,例如,电磁刺激信号下降到低于耐受度水平(NT)的25%。
除了上述内容之外,本公开的以下内容允许确定刺激频带以便将刺激聚焦在所述频带中,直到组织阻抗响应返回耐受度水平或超过最大刺激时间。
参考图12,利用频率扫描电场进行组织刺激的第一方法包括以下附加阶段:
在阶段(g)中,基于在阶段(e)中确定的下组织刺激频率(fbx)与在阶段(f)中确定的较高组织刺激频率(ftx)一起确定刺激频带;以及
在阶段h)中,通过接收激活信号的电磁换能器布置向组织施加磁场刺激,该激活信号的频率利用在时间Δ(Δte)期间以频率Δ(Δfe)的步长的增量或减量在阶段(g)中确定的频率刺激频带的附近变化。以此方式,例如,可以限定感兴趣的频率范围以便执行聚焦于所述频带的频率扫描,并且使得与扫描fie和ffe之间的整个频率范围相比可更快地对组织进行刺激。
在特定示例中,在阶段(e)中确定了两个ftx:第一ft1等于100kHz并且第二ft2等于350kHz,并且在阶段(f)中确定两个fbx:第一fb等于75kHz并且第二fb2等于300kHz。第一频率刺激频带对应于fb1和ft1之间的频率,并且第二频率刺激频带对应于fb2和ft2之间的频率。
可以确定数量为“x”的频率刺激频带,其中“x”是大于或等于1的自然数,即从fb1和ft1之间的频带开始,继续是fb2和ft2之间的第二频带直到fbx和ftx之间的频带。
在该方法的一个示例中,在等于10分钟的时间Δ(Δte)中以100Hz的步长Δfe在等于75kHz的频率fb1至等于100kHz的ft1的第一刺激频率频带中施加刺激,并且在等于5分钟的时间Δ(Δte)中以1kHz的步长Δfe在等于300kHz的频率fb2至等于350kHz的ft2的第二刺激频率频带中施加第二刺激。
fie和ffe、Δfe、NT和Δte可全部由用户在计算单元中设置并且存储在存储器记录中。
Δfe可以是在0.1Hz和1kHz之间的值,Δte可以在约1秒和约1小时之间,并且任选地可以在约1分钟和约1小时之间。
如本文所用,“约”是指+20%至-20%的变化。
任选地,Δfe可选自以下:约0.1Hz至约1Hz、约0.3Hz至约0.8Hz、约0.5Hz至约0.6Hz、约0.7Hz至约0.4Hz、约0.9Hz至约0.2Hz、约0.3Hz至约1Hz、约0.5Hz至约1Hz、约0.7Hz至约1Hz、约0.9Hz至约1Hz、约0.1Hz至约0.8Hz、约0.1Hz至约0.6Hz、约0.1Hz至约0.4Hz、约0.1Hz至约0.2Hz、约0.3Hz至约0.5Hz、约0.5Hz至约0.7Hz、约0.7Hz至约0.9Hz、约0.1Hz至约1000Hz、约100Hz至约900Hz、约200Hz至约800Hz、约300Hz至约700Hz、约400Hz至约600Hz、约500Hz至约500Hz、约600Hz至约400Hz、约700Hz至约300Hz、约800Hz至约200Hz、约900Hz至约100Hz、约1000Hz至约0.1Hz、约100Hz至约1000Hz、约200Hz至约1000Hz、约300Hz至约1000Hz、约400Hz至约1000Hz、约500Hz至约1000Hz、约600Hz至约1000Hz、约700Hz至约1000Hz、约800Hz至约1000Hz、约900Hz至约1000Hz、约0.1Hz至约900Hz、约0.1Hz至约800Hz、约0.1Hz至约700Hz、约0.1Hz至约600Hz、约0.1Hz至约500Hz、约0.1Hz至约400Hz、约0.1Hz至约300Hz、约0.1Hz至约200Hz、约0.1Hz至约100Hz、约100Hz至约200Hz、约200Hz至约300Hz、约300Hz至约400Hz、约400Hz至约500Hz、约500Hz至约600Hz、约600Hz至约700Hz、约700Hz至约800Hz、约800Hz至约900Hz、约900Hz至约1000Hz。
此外,方法的示例是可能的,在示例中,其中ftx小于fbx,并且在阶段(a)中,在激活信号的频率中在Δte期间以频率Δ为Δfe的步长进行递减。
返回方法的阶段(a),可以通过多路复用器布置将频率从初始组织刺激频率(fie)变化到最终组织刺激频率(ffe)的激活信号施加到换能器,从而使得一个或多个电场刺激信号可以在确定的时间、顺序地、相对于其他刺激信号或各种刺激信号异相地、随机地或根据为换能器中的每个建立的程序被施加到每个换能器。
参考图7和8,将理解激活信号可由调制信号(8)和载波信号(9)组成,任选地,载波信号(9)的频率级大于调制信号(8)的频率级。
在方法的示例中,调制信号(8)具有100kHz的频率,而载波信号(9)具有小于1kHz的频率。
在方法的示例中,对于载波信号(9)和调制信号(8)两者,fie和ffe在0.1Hz和1000kHz之间。
任选地,fie和ffe的频率可选自以下范围:约0.1Hz至约1Hz、约0.3Hz至约0.8Hz、约0.5Hz至约0.6Hz、约0.7Hz至约0.4Hz、约0.9Hz至约0.2Hz、约0.3Hz至约1Hz、约0.5Hz至约1Hz、约0.7Hz至约1Hz、约0.9Hz至约1Hz、约0.1Hz至约0.8Hz、约0.1Hz至约0.6Hz、约0.1Hz至约0.4Hz、约0.1Hz至约0.2Hz、约0.3Hz至约0.5Hz、约0.5Hz至约0.7Hz、约0.7Hz至约0.9Hz、约0.1Hz至约1000Hz、约100Hz至约900Hz、约200Hz至约800Hz、约300Hz至约700Hz、约400Hz至约600Hz、约500Hz至约500Hz、约600Hz至约400Hz、约700Hz至约300Hz、约800Hz至约200Hz、约900Hz至约100Hz、约1000Hz至约0.1Hz、约100Hz至约1000Hz、约200Hz至约1000Hz、约300Hz至约1000Hz、约400Hz至约1000Hz、约500Hz至约1000Hz、约600Hz至约1000Hz、约700Hz至约1000Hz、约800Hz至约1000Hz、约900Hz至约1000Hz、约0.1Hz至约900Hz、约0.1Hz至约800Hz、约0.1Hz至约700Hz、约0.1Hz至约600Hz、约0.1Hz至约500Hz、约0.1Hz至约400Hz、约0.1Hz至约300Hz、约0.1Hz至约200Hz、约0.1Hz至约100Hz、约100Hz至约200Hz、约200Hz至约300Hz、约300Hz至约400Hz、约400Hz至约500Hz、约500Hz至约600Hz、约600Hz至约700Hz、约700Hz至约800Hz、约800Hz至约900Hz、约900Hz至约1000Hz、约100kHz至约900kHz、约200kHz至约800kHz、约300kHz至约700kHz、约400kHz至约600kHz、约100kHz至约1000kHz、约200kHz至约1000kHz、约300kHz至约1000kHz、约400kHz至约1000kHz、约500kHz至约1000kHz、约600kHz至约1000kHz、约700kHz至约1000kHz、约800kHz至约1000kHz、约900kHz至约1000kHz、约0.0001kHz至约900kHz、约0.0001kHz至约800kHz、约0.0001kHz至约700kHz、约0.0001kHz至约600kHz、约0.0001kHz至约500kHz、约0.0001kHz至约400kHz、约0.0001kHz至约300kHz、约0.0001kHz至约200kHz、约0.0001kHz至约100kHz、约100kHz至约200kHz、约200kHz至约300kHz、约300kHz至约400kHz、约400kHz至约500kHz、约500kHz至约600kHz、约600kHz至约700kHz、约700kHz至约800kHz、约800kHz至约900kHz、约900kHz至约1000kHz、约1Hz至约500kHz、约1kHz至约500kHz、约1kHz至约50kHz、约1Hz至约50kHz。
参考图5A,观察到频率相对时间的曲线图,其对应于针对利用频率扫描电磁场进行组织刺激的激活信号的调制信号(8)。在该示例中,通过每秒施加1Hz的Δf,所述调制信号(8)使其频率从1Hz的初始频率增加到5Hz的最终频率,每个频率施加持续1s的Δt。
参考图5B,示出了通过施加到电磁换能器的电磁刺激的激活信号的示例,其中调制信号(8)具有正弦形式,并且其频率从1s至5s利用1Hz的Δf从1Hz的初始频率变化到5Hz。载波信号(9)是具有2ms的固定周期(10)或500Hz的固定频率的脉冲型信号。
参考图5C,示出了用于电磁刺激的激活信号的示例,其中调制信号(8)具有方形形式,并且其频率从1s至5s利用1Hz的Δf从1Hz的初始频率变化到5Hz。载波信号(9)是具有100ms的固定周期(10)或10kHz的固定频率的脉冲型信号。
参考图6,示出了用于电磁刺激的激活信号的示例,其中调制信号(8)具有交替方波形状和占空比的变化,其频率保持固定,并且载波信号(9)是脉冲型的,具有200μs的固定周期(10)或5kHz的固定频率。
参考图7,示出了用于电磁刺激的激活信号的示例,其中调制信号(8)具有交替三角波形状,其频率是固定的,并且载波信号(9)是脉冲型的,具有2μs的固定周期(10)或500kHz的固定频率。
参考图8,示出了用于电磁刺激的激活信号的示例,其中调制信号(8)具有分段型函数,该分段型函数组合交替斜坡和交替方波形状信号,载波信号(9)为脉冲型,具有2μs的固定周期(10)或500kHz的固定频率。
在本公开的示例中,调制信号(8)基于在阶段(b)中测量的组织阻抗响应的响应来动态地改变占空比。所述占空比在0%和100%之间,并且使得可以改变每个换能器或多个换能器施加到组织(3)的电功率。例如,可以使用0%的占空比以在确定的时间段内停止信号的激活。
任选地,激活信号的调制信号(8)和/或载波信号(9)的占空比可选自以下:0%至100%、5%至95%、10%至90%、15%至85%、20%至80%、25%至75%、30%至70%、35%至65%、40%至60%、45%至55%、10%至100%、20%至100%、30%至100%、40%至100%、50%至100%、60%至100%、70%至100%、80%至100%、90%至100%、0%至90%、0%至80%、0%至70%、0%至60%、0%至50%、0%至40%、0%至30%、0%至20%、0%至10%、10%至20%、20%至30%、30%至40%、40%至50%、50%至60%、60%至70%、70%至80%、80%至90%、90%至100%。
参考图9A,示出了组织阻抗响应的示例,其中从初始频率刺激(fi)至最终刺激频率(ff)利用频率扫描电磁场对组织进行刺激。
从fi开始,对组织阻抗响应进行测量和绘制,所述响应以组织阻抗的响应值开始,该响应值随组织刺激频率在每个确定的Δt以步长Δf增加而围绕最大振幅值(A1)振荡。
继续刺激频率值的增量,组织阻抗响应值下降至低于组织阻抗响应的耐受度水平值(NT)。该频率值被指定为下组织刺激频率(fbx)。
随着组织刺激频率增加,组织阻抗响应继续下降至最小振幅值(A0),并且所述最小值与组织刺激频率增加保持一致。
随着频率值增加,组织阻抗响应值开始上升,直到其达到围绕(A1)振荡的组织阻抗响应值。该频率值被指定为上组织刺激频率(ftx),其被保持直到达到ff。
在引用fi、ff、Δf和Δt而不带下标“e”(fie、la ffe、Δfe和Δte)或“m”(fim、ffm、Δfm和Δtm)时,这些将被理解为是指两种现象,即磁场或电场中的任一种。
参考图9B,其对应于图9A中描述的示例的响应的近似表示,其中通过使用组织阻抗响应阻抗值的平均值来使组织阻抗响应平滑,例如通过使用数字滤波器来产生所述平滑。
数字滤波器尤其选自由以下组成的滤波器组:FIR、Parks-McClellan、最小二乘、Kaiser窗、IIR滤波器(诸如Butterworth、Chebyshev、椭圆滤波器),以及本领域技术人员已知的其他滤波器。应当理解,使信号平滑的目的是通过简单的平均值或通过数字滤波器来消除信号噪声或消除非典型值。
参考图9C,示出了组织阻抗响应的示例,其中通过从初始频率刺激(fi)至最终刺激频率(ff)的频率扫描利用电磁场来对组织进行刺激。
从fie开始,对组织阻抗响应进行测量和绘制,所述响应以组织阻抗的响应值开始,该响应值随组织刺激频率在每个确定的Δt以步长Δf增加而围绕最大振幅值(A1)振荡。
继续刺激频率值的增量,组织阻抗响应值下降至低于组织阻抗响应的耐受度水平值(NT)。该频率值被指定为下组织刺激频率(fbx)。
随着组织刺激频率增加,组织阻抗响应继续下降至最小振幅值(A0),并且所述最小值与组织刺激频率增加保持一致,直到其达到最终刺激频率(ff)。
参考图9D,其对应于图9C中描述的示例的响应的近似表示的示例,其中通过使用组织阻抗响应阻抗值的平均值来使组织阻抗响应平滑,例如通过使用数字滤波器来产生所述平滑。
在该方法的另一个示例中,并且参考图13,在上文已经描述的方法的阶段(h)之后,接下来是以下附加阶段:
i)建立最大刺激时间(tmax),其允许保护组织免于过度刺激;
j)测量对阶段(h)的刺激的组织阻抗响应;
k)验证在阶段(g)中确定的刺激频带中的在阶段(j)中测量的组织阻抗响应返回在阶段(d)中建立的耐受度(NT)或超过最大刺激时间(tmax)。
在该方法的示例的示例中,阶段(i)的tmax可以在约1小时与约18小时之间。当提到tmax时,“约”应被理解为最大刺激时间的5%变化。
在该方法的特定示例中并且参考图14,在阶段(k)中进行以下验证:
-如果超过最大刺激时间(tmax),则结束;
-如果未超过最大刺激时间(tmax),并且在阶段(j)中测量的组织阻抗响应低于在阶段(d)中建立的耐受度(NT),则重复阶段(h);
-如果在阶段(g)中确定的刺激频带中的在阶段(j)中测量的组织阻抗响应超过在阶段(d)中建立的耐受度(NT),则结束;
参考图10A,示出了通过从fi开始的频率扫描利用电场或磁场刺激的组织的组织阻抗响应的示例。同时对组织阻抗响应进行测量和绘制。所述响应以围绕最大振幅值(A1)振荡的组织阻抗响应值开始。
随着组织刺激频率以步长Δf增加,它继续围绕(A1)振荡,直到刺激频率达到第一下组织刺激频率(fb1),其对应于组织阻抗响应值下降至低于NT的点。
随着组织刺激频率继续增加,组织阻抗响应值继续下降至围绕最小振幅值(A0)振荡的组织阻抗响应值,其中保持该值直到组织阻抗响应值开始增加直到其达到(A1)。该点是第一上组织刺激频率(ft1)。
fb1和ft1之间的频率范围是第一刺激频带。
继续组织刺激频率增加,在fb2和ft2之间的频率范围内发现了第二刺激频带范围,在fb3和ft3之间的频率范围内发现了第三刺激频带范围,并且在fb4和ft4之间的频率范围内发现了第四刺激频带范围,直到频率刺激达到ff。
这些刺激带是指呈现生化失衡的中心组织频率的范围。
任选地,用于利用电磁场对组织进行刺激的方法的另一个示例,在阶段(e),下组织刺激频率(fbx)和上组织刺激频率(ftx)之间的频率范围对应于中心组织频率。
另选地,用于利用电磁场对组织进行刺激的方法的另一个示例,用于电场换能器的激活信号随组织温度反馈而变化。
在用于利用电磁场对组织进行刺激的方法的另一个示例中,受刺激的生物组织在动物体内。
用于利用电磁场对组织进行刺激的方法的另一个示例,受刺激的生物组织是动物。
另选地,用于利用电磁场对组织进行刺激的方法的另一个示例,电磁换能器与组织的外表面接触。
在用于利用电磁场对组织进行刺激的方法的又一个示例中,电磁换能器被定位成与生物组织的外表面相距确定的距离。
在用于利用电磁场对组织进行刺激的方法的示例中,电磁换能器的第一部分与生物组织的外表面接触,并且电磁换能器的第二部分被定位成与生物组织的外表面相距确定的距离。
任选地,用于利用电磁场对组织进行刺激的方法的另一个示例,电磁换能器根据限定的序列激活。
另选地,用于利用电磁场对组织进行刺激的方法的另一个示例,电磁换能器随机激活。
任选地,用于利用电磁场对组织进行刺激的方法的另一个示例,激活信号在确定的时间、顺序地、相对于其他激活信号或各种刺激信号异相地、随机地或根据为换能器中的每一个建立的程序被施加到每个换能器。
参考图10B,其对应于图10A中描述的示例的响应的近似表示,其中使用上述工具来使组织阻抗响应平滑,例如,通过使用振幅的响应值的平均值。
此外,在方法的一个示例中,在阶段(a)中,通过接收激活信号的电磁换能器布置施加磁场刺激,该激活信号的频率从初始组织刺激频率(fim)变化到最终组织刺激频率(ffm),其中在时间Δ(Δtm)期间以频率Δ(Δfm)的步长增加或减少,这使得可以从具有磁场和电场的组合刺激获得益处,诸如,例如扩大组织的电场刺激范围。在另一个示例中,在阶段(a)中,磁场刺激与电场刺激正交。
磁场换能器被任选地布置成使得它们生成与电场换能器的电场正交的磁场,从而使得提供对组织的最佳刺激。
但是,可以将磁场换能器布置成不同的配置,其中由所述磁场换能器生成的磁场不与由该布置中的电场换能器生成的电场正交。
在本公开的另一个示例中,例如,电磁换能器布置(1)的换能器是磁场换能器,并且可能会或可能不会面对另一个磁场换能器或另一个电场换能器。
为了激活磁场换能器,激活信号尤其可选自以下:直流或交流信号、脉冲信号、一系列交替或非交替的脉冲信号、具有占空比变化的方波信号、三角波信号、锯齿波信号,其通过振幅调制(AM)、通过频率调制(PM)、通过相位调制(PM)、通过脉冲位置调制(PPM)、通过脉冲宽度调制(PWM)以及这些的组合。
参考图1和图15,本公开的另一种方法是使用磁场并且包括以下阶段的组织刺激:
a')通过接收激活信号的电磁换能器布置向组织施加磁场刺激,该激活信号的频率利用在时间Δ(Δtm)期间以频率Δ(Δfm)的步长的增量或减量从初始组织刺激频率(fim)变化到最终组织刺激频率(ffm);
b')通过电磁换能器布置的电场换能器测量对磁场刺激的组织阻抗响应;
c')利用在阶段(b')中测量的组织阻抗响应建立参考水平;
d')建立对在阶段(c')中建立的参考水平的耐受度(NT);
e')确定下组织刺激频率(fbx)作为其中组织阻抗响应下降到低于在阶段(d')中建立的耐受度(NT)的点;
f')确定上组织刺激频率(ftx)作为其中组织阻抗响应返回在阶段(d')中建立的耐受度(NT)的点;
其中上组织刺激频率(ftx)大于下组织刺激频率(fbx),并且“x”是大于或等于1的自然数。
磁换能器布置在包含待刺激的组织(3)的体积(2)上方。每个磁换能器生成施加到组织(3)的磁场。利用每个换能器生成的场由激活信号控制,该激活信号任选地具有初始频率(fim),该初始频率(fim)随时间推移改变为最终频率(ffm),该最终频率(ffm)可以高于、低于或等于初始频率。
在一个示例中,磁场换能器在由激活信号激活时生成的磁场的强度可以在0.1mT(毫特斯拉)(相当于1高斯)和200mT(毫特斯拉)(相当于2000高斯)之间,以及任选地在40mT(毫特斯拉)(相当于400高斯)和200mT(毫特斯拉)(相当于2000高斯)之间。
任选地,由磁场换能器生成的强度选自以下范围:1mT至10mT、10mT至20mT、20mT至30mT、30mT至40mT、40mT至50mT、50mT至60mT、60mT至70mT、70mT至80mT、80mT至90mT、90mT至100mT、100mT至110mT、110mT至120mT、120mT至130mT、130mT至140mT、140mT至150mT、150mT至160mT、160mT至170mT、170mT至180mT、180mT至190mT、190mT至200mT、1mT至10mT、1mT至20mT、1mT至30mT、1mT至40mT、1mT至50mT、1mT至60mT、1mT至70mT、1mT至80mT、1mT至90mT、1mT至100mT、1mT至110mT、1mT至120mT、1mT至130mT、1mT至140mT、1mT至150mT、1mT至160mT、1mT至170mT、1mT至180mT、1mT至190mT、1mT至200mT、1mT至200mT、200mT至190mT、190mT至180mT、180mT至170mT、170mT至160mT、160mT至150mT、150mT至140mT、140mT至130mT、130mT至120mT、120mT至110mT、110mT至100mT、100mT至90mT、90mT至80mT、80mT至70mT、70mT至60mT、60mT至50mT、50mT至40mT、40mT至30mT、30mT至20mT、20mT至10mT。
所限定的Δtm是指可以根据使用该方法所需的应用而变化的时间段。
fim和ffm、Δfm和Δtm由用户在计算单元中设置并且存储在存储器记录中。针对磁刺激的fim、ffm、Δfm和Δtm的适用范围值与用于本公开中先前引用的电磁刺激中的fie、ffe、Δfe和Δte的适用范围值相同。
任选地,fim和ffm在约0.1Hz和约1000kHz之间的频率范围内,并且任选地在约25Hz和约1000kHz之间的频率范围内。
另选地,fim和ffm的频率可选自以下范围:约0.1Hz至约1Hz、约0.3Hz至约0.8Hz、约0.5Hz至约0.6Hz、约0.7Hz至约0.4Hz、约0.9Hz至约0.2Hz、约0.3Hz至约1Hz、约0.5Hz至约1Hz、约0.7Hz至约1Hz、约0.9Hz至约1Hz、约0.1Hz至约0.8Hz、约0.1Hz至约0.6Hz、约0.1Hz至约0.4Hz、约0.1Hz至约0.2Hz、约0.3Hz至约0.5Hz、约0.5Hz至约0.7Hz、约0.7Hz至约0.9Hz、约0.1Hz至约1000Hz、约100Hz至约900Hz、约200Hz至约800Hz、约300Hz至约700Hz、约400Hz至约600Hz、约500Hz至约500Hz、约600Hz至约400Hz、约700Hz至约300Hz、约800Hz至约200Hz、约900Hz至约100Hz、约1000Hz至约0.1Hz、约100Hz至约1000Hz、约200Hz至约1000Hz、约300Hz至约1000Hz、约400Hz至约1000Hz、约500Hz至约1000Hz、约600Hz至约1000Hz、约700Hz至约1000Hz、约800Hz至约1000Hz、约900Hz至约1000Hz、约0.1Hz至约900Hz、约0.1Hz至约800Hz、约0.1Hz至约700Hz、约0.1Hz至约600Hz、约0.1Hz至约500Hz、约0.1Hz至约400Hz、约0.1Hz至约300Hz、约0.1Hz至约200Hz、约0.1Hz至约100Hz、约100Hz至约200Hz、约200Hz至约300Hz、约300Hz至约400Hz、约400Hz至约500Hz、约500Hz至约600Hz、约600Hz至约700Hz、约700Hz至约800Hz、约800Hz至约900Hz、约900Hz至约1000Hz、约100kHz至约900kHz、约200kHz至约800kHz、约300kHz至约700kHz、约400kHz至约600kHz、约100kHz至约1000kHz、约200kHz至约1000kHz、约300kHz至约1000kHz、约400kHz至约1000kHz、约500kHz至约1000kHz、约600kHz至约1000kHz、约700kHz至约1000kHz、约800kHz至约1000kHz、约900kHz至约1000kHz、约0.0001kHz至约900kHz、约0.0001kHz至约800kHz、约0.0001kHz至约700kHz、约0.0001kHz至约600kHz、约0.0001kHz至约500kHz、约0.0001kHz至约400kHz、约0.0001kHz至约300kHz、约0.0001kHz至约200kHz、约0.0001kHz至约100kHz、约100kHz至约200kHz、约200kHz至约300kHz、约300kHz至约400kHz、约400kHz至约500kHz、约500kHz至约600kHz、约600kHz至约700kHz、约700kHz至约800kHz、约800kHz至约900kHz、约900kHz至约1000kHz、约1Hz至约500kHz、约1kHz至约500kHz、约1kHz至约50kHz、约1Hz至约50kHz。
在本公开的一个示例中,以类似于用于电场刺激的激活信号的方式,用于磁场的激活信号也可以由载波信号(9)和调制信号(8)配置。例如,对于载波信号(9)和调制信号(8)两者,fim和ffm在0.1Hz和500kHz之间,其中任选地载波信号(9)的频率级大于调制信号(8)的频率级。
在方法的示例中,在示例中,在阶段(d')中,NT可以在5%和60%之间并且任选地可以在25%和50%之间。针对磁刺激的NT的适用范围值与用于本文献中前面引用的电磁刺激中的NT的适用范围值相同。
在该方法的另一个示例中,在阶段(e')中,下组织刺激频率(fbx)和上组织刺激频率(ftx)之间的频率范围对应于中心组织频率。
另外,可以对控制单元进行编程以使得其选择初始刺激频率(fim)、最终组织刺激频率(ffm)和频率Δ(Δfm),并且任选地,这些特性由用户设置并且存储在存储器中以用于该方法的应用。
可以使用脉冲函数来激活磁场,其中fim和ffm在0.1Hz和1000kHz之间,Δfm的范围在0.1Hz和1kHz之间,Δtm在1秒和1小时之间,并且任选地在1分钟和1小时之间。
此外,可以将激活信号用于频率为1Hz至50kHz的方波形状频率扫描磁刺激。对于1Hz至5kHz的频率,为200mT(毫特斯拉)(相当于2000高斯)的最大磁场强度施加0.4%和5%之间的占空比变化。随后,对于5kHz至50kHz的频率,为40mT(毫特斯拉)(相当于400高斯)的最大磁场强度施加5%和25%之间的占空比变化。此频率扫描被施加持续1小时的tmax,并且可每天重复持续6天。
除上述内容外,并且参考图15,在方法的另一个示例中,在阶段(f')之后,完成以下阶段:
g')基于在阶段(e')中确定的下组织刺激频率(fbx)与在阶段(f')中确定的上组织刺激频率(ftx)一起确定刺激频带;
h')通过接收激活信号的电磁换能器布置向组织施加磁场刺激,该激活信号的频率利用在时间Δ(Δtm)期间以频率Δ(Δfm)的步长的增量或减量在阶段(g')中确定的刺激频带附近变化;
在该方法的另一个示例中,并且参考图16,在上文已经描述的方法的阶段(h')之后,接下来是以下附加阶段:
i')建立最大刺激时间(tmax),其使得可以保护组织免于过度刺激;
b')经由电磁换能器布置的电场换能器测量对阶段(h')的刺激的组织阻抗响应。
k')验证在阶段(g')中确定的刺激频带中的在阶段(j')中测量的组织阻抗响应返回在阶段(d')中建立的耐受度(NT)或超过最大刺激时间(tmax)。
在该方法的示例中,阶段(i')中的tmax可以在约1小时和约18小时之间。当提到tmax时,“约”应被理解为最大刺激时间的5%变化。
在该方法的特定示例中,在阶段(k')中执行以下验证:
-如果超过最大刺激时间(tmax),则结束;
-如果未超过最大刺激时间(tmax),并且在阶段(j')中测量的组织阻抗响应低于在阶段(d')中建立的耐受度(NT),则重复阶段(h');
-如果在阶段(g')中确定的刺激频带中的在阶段(j')中测量的组织阻抗响应超过在阶段(d')中建立的耐受度(NT),则结束;
除上述内容外,还可以通过使用空间扫描来施加组织刺激,如2018年2月7日提交的哥伦比亚申请NC2018/0001282中所述。
在方法的另一个示例中,激活信号遵照限定的模式,该模式遵循以下步骤:
A)为换能器布置中的每个磁场换能器限定指数;
B)使用计算单元来选择分配给换能器的指数;
C)激活与选定指数对应的磁场换能器,并且在确定的时间Δ(Δtm)期间以频率Δ(Δfm)的增量使用初始组织刺激频率(fi)至最终组织刺激频率(ffm)来对组织进行刺激;
D)增加指数的值并重复步骤C),直到已经使用了所有归属指数。
另选地,在方法的特定示例中,在步骤D)中,指数值随机改变并返回步骤C)。
因此,换能器可以随机激活,并且也可以按照限定的序列激活它们,这将取决于目标组织的刺激。
任选地,在用于利用磁场对组织进行刺激的方法的另一个示例中,在阶段(e'),下组织刺激频率(fbx)和上组织刺激频率(ftx)之间的频率范围对应于中心组织频率。
另选地,在用于利用磁场对组织进行刺激的方法的另一个示例中,用于电场换能器的激活信号随组织温度反馈而变化。
在用于利用磁场对组织进行刺激的方法的另一个示例中,受刺激的生物组织在动物体内。
在用于利用磁场对组织进行刺激的方法的另一个示例中,受刺激的生物组织是动物。
另选地,用于利用磁场对组织进行刺激的方法的另一个示例,电磁换能器与组织的外表面接触。
在用于利用磁场对组织进行刺激的方法的又一个示例中,电磁换能器被定位成与生物组织的外表面相距确定的距离。
在用于利用磁场对组织进行刺激的方法的不同示例中,电磁换能器的第一部分与生物组织的外表面接触,并且电磁换能器的第二部分被定位成与生物组织的外表面相距确定的距离。
任选地,在用于利用磁场对组织进行刺激的方法的另一个示例中,电磁换能器根据限定的序列激活。
另选地,在用于利用电磁场对组织进行刺激的方法的另一个示例中,电磁换能器随机激活。
任选地,在用于利用磁场对组织进行刺激的方法的另一个示例中,激活信号在确定的时间、顺序地、相对于其他激活信号或各种刺激信号异相地、随机地或根据为换能器中的每一个建立的程序被施加到每个换能器。
在本公开的另一个示例中,可以利用电磁换能器布置(1)对组织(3)进行刺激,其中电场换能器和磁场换能器施加电刺激信号和磁刺激信号的组合,这些信号基于施加到组织的磁场强度的反馈、组织阻抗的反馈或两者的组合来组合其特性。
用于组织刺激的第三方法是用于利用电场和磁场两者对组织进行刺激的方法,该方法包括:
a*)通过接收激活信号的电磁换能器布置向组织施加电场和磁场刺激,该激活信号的参数随时间变化;
b*)通过电磁换能器布置测量对阶段(a*)的刺激的组织阻抗响应,并且将所述测量值存储在计算单元的存储器寄存器中;
c*)根据在阶段(b*)中测量的组织阻抗响应,通过计算单元改变激活信号的参数,并且返回阶段(a*);
其中激活信号的参数是调制方式、相位、频率、振幅、持续时间、占空比和形状。
另外,可以测量组织上的温度以便确定受刺激组织何时受到影响,并且基于温度水平,计算单元决定停止刺激以避免组织损伤。
也就是说,磁换能器的激活信号可以遵循随组织温度反馈而变化的模式,并且这也适用于电场换能器的激活信号。
可以将组织刺激与频率扫描电场方法组合,并且可以将组织刺激与频率扫描磁场方法组合。在示例中,电磁换能器布置(1)包括彼此重叠且彼此正交设置的磁场换能器和电场换能器,其活动面朝着组织(3)的方向以便在遵循激活模式时施加电场和磁场的组合刺激。
在个体中应用的本公开的方法的示例
在本公开的示例中,在具有图11A所示的低分化恶性瘤形成的以下初步诊断的情况下,在个体中执行组织刺激。免疫组化标记物呈现以下结果:
-细胞角蛋白5/6:在肿瘤细胞中呈阳性;
-P63:在肿瘤细胞中呈阳性;
-高分子量细胞角蛋白:在肿瘤细胞中呈阳性;
-SOX10:在肿瘤细胞中呈阴性;以及,
-Ber-EP4:在肿瘤细胞中呈阴性。
通过设备对组织进行刺激以用于利用电磁场来对组织进行刺激,该设备实现了本发明的用于对组织进行刺激的方法。设备使用了以下电磁换能器布置:
-正交设置的2对电场换能器(由Compass Health Brands公司制造的一次性2×3.5英寸电疗电极,用作患者皮肤和电刺激器之间的一次性导电粘合剂界面),以及
-正交于两对电场换能器设置的1对磁场换能器。
根据所描述的布置,彼此正交地施加磁场刺激和电场刺激。
设备的计算单元根据为每个磁换能器建立的程序生成激活信号。具体地,该对磁场换能器连接到设备的第一通道和第二通道并且接收激活信号,该激活信号具有72Vpp(峰-峰电压)的振幅并且在范围从等于1Hz的初始组织刺激频率fim至等于50kHz的最终组织刺激频率ffm的频率扫描中施加。根据所述频率扫描,计算单元确定两个刺激频带;第一刺激频带对应于从等于1Hz的第一下组织刺激频率fb1至等于5kHz的第一上组织刺激频率ft1的频率范围,并且第二刺激频带对应于从等于5kHz的第二下组织刺激频率fb2至等于50kHz的第二上组织刺激频率ft2的频率范围。
两对电场换能器分别连接到设备的第三通道、第四通道、第五通道和第六通道。每对接收振幅为72Vpp(峰对峰电压)的激活信号。载波信号是交流脉冲序列,其固定频率为150kHz,以PWM进行调制,占空比为15%;调制信号是变化频率的三角波形。在范围从等于1kHz的初始组织刺激频率fie至等于500kHz的最终组织刺激频率ffe的频率扫描中施加该激活信号。根据所述频率扫描,计算单元确定三个刺激频带;第一刺激频带对应于从等于1kHz的第一下组织刺激频率fb1至等于50kHz的第一上组织刺激频率ft1的频率范围;第二刺激频带对应于从等于150kHz的第二下组织刺激频率fb2至等于250kHz的第二上组织刺激频率ft2的频率范围;并且第三刺激频带对应于从等于320kHz的第三下组织刺激频率fb3至等于420kHz的第三上组织刺激频率ft3的频率范围。
递送到以上示例的组织的测量的平均功率范围在0.2W至0.5W之间。电极温度从未超过40℃。
在确定刺激频带之后,用于利用电磁场对组织进行刺激的设备施加在这些刺激频带中的每个刺激频带中的激活信号,每天一小时,总共6天。在所有情况下,频率Δ(Δf)步长为500Hz,并且时间Δ(Δt)步长为1秒。
参考图11B,示出了同一个体的照片,其示出在上述递送计划后的恶性肿瘤的质量的明显减少。另外,刺激后的实验室报告是转移为阴性。
参考图11C,该曲线图示出了组织阻抗信号(34),其对应于跨通道5和6的对上述第三刺激频带的组织阻抗响应(fb3=320kHz;ft3=420kHz),并且在时间上与图11A和图11B之间的个体响应中的中间阶段相关。如图所示,当所施加的组织刺激频率为约320kHz时,组织阻抗信号(34)开始示出在约140秒的下降。当所施加的组织刺激频率达到约420kHz时,这种下降或谷持续到约340秒。
观察到趋势,借此趋势,前述组织阻抗响应谷在每次应用的过程中均未绑定到特定频率。相反,观察到组织阻抗响应的轻微频移,通常示出+/-20%的变化。在递送的6天的过程中,组织阻抗谷趋向于消失。
图11D示出了平滑的组织阻抗响应信号(35),并且是通过对组织阻抗响应信号(34)取平均而实现的。
定义和首字母缩略词
AM 振幅调制
AMOLED 有源矩阵有机发光二极管
ASIC 专用集成电路
CPLD 复杂可编程逻辑设备
DSC 数字信号控制器
EEG 脑电图。
EMF 电磁场。
fbx 下组织刺激频率:指频率扫描刺激的刺激频带的最低频率。
ffe 最终组织刺激频率:指利用电场进行的频率扫描刺激的最终频率。
ffm 最终组织刺激频率:指利用磁场进行的频率扫描刺激的最终频率。
fie 初始组织刺激频率:指利用电场进行的频率扫描刺激的起始频率。
fim 初始组织刺激频率:指利用磁场进行的频率扫描刺激的起始频率。
FM 频率调制
FPGA 现场可编程门阵列
ftx 上组织刺激频率:指频率扫描刺激的最终频率。
HID 人机接口设备
LCD 液晶显示器
LED 发光二极管
MFG 磁场发生器。
NT 耐受度是参考水平值的百分比值,该方法基于组织阻抗响应是否超过所述百分比值来确定fbx或ftx。
OLED 有机发光二极管
PEMF 脉冲电磁场。
PM 相位调制
PPM 脉冲位置调制
PSoC 可编程片上系统
PWM 脉冲宽度调制
QD 量子显示器
SoC 片上系统
SPMF 编程磁场。
Δfe 频率Δ:指以利用电场进行的频率扫描刺激的频率的步长的增量或减量。
Δfm 频率Δ:指以利用磁场进行的频率扫描刺激的频率的步长的增量或减量。
Δte 时间Δ:指利用电场进行的频率扫描刺激的持续时间或时间段。
Δtm 时间Δ:指利用磁场进行的频率扫描刺激的持续时间或时间段。
参考水平指由用户或计算单元建立的值,其用于将组织阻抗响应升级或拟合或固定在要向用户呈现或分析的振幅范围值。
刺激频带指其中组织阻抗响应的振幅下降到耐受度以下的频率范围。
本公开不限于所描述和示出的示例,因为对本领域技术人员将显而易见的是,存在不脱离本公开的精神的可能的变化和修改,本公开的精神仅由所附权利要求限定。
权利要求书(按照条约第19条的修改)
1.一种用于利用电磁场对组织进行刺激的方法,所述方法包括:
a)通过接收激活信号的电磁换能器布置向组织施加电场刺激,所述激活信号的所述频率利用在时间Δ(Δte)期间以频率Δ(Δfe)的步长的增量或减量从初始组织刺激频率(fie)变化到最终组织刺激频率(ffe);
b)测量对阶段(a)的所述刺激的所述组织阻抗响应;
c)利用在阶段(b)中测量的所述组织阻抗响应建立参考水平;
d)建立对在阶段(c)中建立的所述参考水平的耐受度(NT);
e)确定下组织刺激频率(fbx)作为其中所述组织阻抗响应下降到低于在阶段(d)中建立的所述耐受度(NT)的所述点;以及
f)确定上组织刺激频率(ftx)作为其中所述组织阻抗响应返回在阶段(d)中建立的所述耐受度(NT)的所述点;
其中所述上组织刺激频率(ftx)大于所述下组织刺激频率(fbx),并且“x”是大于或等于1的自然数。
2.根据权利要求1所述的方法,其中所述初始组织刺激频率(fie)、所述最终组织刺激频率(ffe)、所述频率Δ(Δfe)、所述时间Δ(Δte)、所述耐受度(NT)、所述下组织刺激频率(fbx)和所述上组织刺激频率(ftx)由用户在计算单元中建立,并且存储在存储器中。
3.根据权利要求1所述的方法,其中所述耐受度(NT)在约25%和约50%之间。
4.根据权利要求1所述的方法,其中在阶段(a),所述激活信号尤其选自直流或交流信号、脉冲信号或非交替脉冲序列、具有所述占空比的变化的方波信号、三角波信号、锯齿波信号,其通过振幅调制、通过频率调制、通过相位调制、通过脉冲位置调制,或这些的组合。
5.根据权利要求1所述的方法,其中所述初始组织刺激频率(fie)和所述最终组织刺激频率(ffe)在约0.1Hz和约1000kHz之间。
6.根据权利要求1所述的方法,其中所述频率Δ(Δfe)是约0.1Hz和约1kHz之间的值。
7.根据权利要求1所述的方法,其中所述时间Δ(Δte)在约1秒和约1小时之间。
8.根据权利要求1所述的方法,其中在阶段(f)之后,完成所述以下阶段:
g)基于在阶段(e)中确定的所述下组织刺激频率(fbx)与在阶段(f)中确定的所述上组织刺激频率(ftx)一起确定刺激频带;
h)通过接收激活信号的电磁换能器布置向组织施加电场刺激,所述激活信号的所述频率利用在时间Δ(Δte)期间以频率Δ(Δfe)的步长的增量或减量在阶段(g)中确定的所述刺激频带的附近变化;
i)建立最大刺激时间(tmax);
j)测量对阶段(h)的所述刺激的所述组织阻抗响应;以及
k)验证在阶段(g)中确定的所述刺激频带中的在阶段(j)中测量的所述组织阻抗响应返回在阶段(d)中建立的所述耐受度(NT)或超过所述最大刺激时间(tmax)。
9.根据权利要求8所述的方法,其中所述最大刺激时间(tmax)在约1小时和约18小时之间。
10.根据权利要求8所述的方法,其中阶段(k)包括所述以下验证:
-如果超过所述最大刺激时间(tmax),则结束;
-如果未超过所述最大刺激时间(tmax),并且在阶段(j)中测量的所述组织阻抗响应低于在阶段(d)中建立的所述耐受度(NT),则重复阶段(h);以及
-如果在阶段(g)中确定的所述刺激频带中的在阶段(j)中测量的所述组织阻抗响应超过在阶段(d)中建立的所述耐受度(NT),则结束。
11.根据权利要求1所述的方法,其中在阶段(a),通过接收激活信号的电磁换能器布置向组织施加磁场刺激,所述激活信号的所述频率利用在时间Δ(Δtm)期间以频率Δ(Δfm)的步长的增量或减量从初始组织刺激频率(fim)变化到最终组织刺激频率(ffm)。
12.根据权利要求11所述的方法,其中在阶段(a),所述磁场换能器被布置成使得它们生成与所述电场换能器的所述电场正交的磁场。
13.根据权利要求1所述的方法,其中在阶段(e),所述下组织刺激频率(fbx)和所述上组织刺激频率(ftx)之间的所述频率范围对应于所述中心组织频率。
14.根据权利要求1所述的方法,其中用于所述电场换能器的所述激活信号随组织温度反馈而变化。
15.根据权利要求1所述的方法,其中所述受刺激的生物组织在动物体内。
16.根据权利要求1所述的方法,其中所述受刺激的生物组织是动物。
17.根据权利要求1所述的方法,其中所述电磁换能器与所述组织的外表面接触。
18.根据权利要求1所述的方法,其中所述电磁换能器被定位成与所述生物组织的外表面相距确定的距离。
19.根据权利要求1所述的方法,其中所述电磁换能器的第一部分与所述生物组织的外表面接触,并且所述电磁换能器的第二部分被定位成与所述生物组织的所述外表面相距确定的距离。
20.根据权利要求1所述的方法,其中所述电磁换能器根据限定的序列激活。
21.根据权利要求1所述的方法,其中所述电磁换能器随机激活。
22.根据权利要求1所述的方法,其中所述激活信号在确定的时间、顺序地、相对于所述其他激活信号或各种刺激信号异相地、随机地或根据为所述换能器中的每一个建立的程序被施加到每个换能器。
23.一种用于利用磁场对组织进行刺激的方法,所述方法包括:
a')通过接收激活信号的电磁换能器布置向组织施加磁场刺激,所述激活信号的所述频率利用在时间Δ(Δtm)期间以频率Δ(Δfm)的步长的增量或减量从初始组织刺激频率(fim)变化到最终组织刺激频率(ffm);
b')通过所述电磁换能器布置的所述电场换能器测量对所述磁场刺激的所述组织阻抗响应;
c')利用在阶段(b')中测量的所述组织阻抗响应建立参考水平;
d')建立对在阶段(c')中建立的所述参考水平的耐受度(NT);
e')确定下组织刺激频率(fbx)作为其中所述组织阻抗响应下降到低于在阶段(d')中建立的所述耐受度(NT)的所述点;以及
f')确定上组织刺激频率(ftx)作为其中所述组织阻抗响应返回在阶段(d')中建立的所述耐受度(NT)的所述点;
其中所述上组织刺激频率(ftx)大于所述下组织刺激频率(fbx),并且“x”是大于或等于1的自然数。
24.根据权利要求23所述的方法,其中所述初始组织刺激频率(fim)、所述最终组织刺激频率(ffm)、所述频率Δ(Δfm)、所述时间Δ(Δtm)、所述耐受度(NT)、所述下组织刺激频率(fbx)和所述上组织刺激频率(ftx)由用户在计算单元中建立,并且存储在存储器中。
25.根据权利要求23所述的方法,其中所述耐受度(NT)在约25%和约50%之间。
26.根据权利要求23所述的方法,其中在阶段(a'),所述激活信号尤其选自直流或交流信号、脉冲信号或非交替脉冲序列、具有所述占空比的变化的方波信号、三角波信号、锯齿波信号,其通过振幅调制、通过频率调制、通过相位调制、通过脉冲位置调制,或这些的组合。
27.根据权利要求23所述的方法,其中所述初始组织刺激频率(fim)和所述最终组织刺激频率(ffm)在约0.1Hz和约1000kHz之间。
28.根据权利要求23所述的方法,其中所述频率Δ(Δfm)是约0.1Hz和约1kHz之间的值。
29.根据权利要求23所述的方法,其中所述时间Δ(Δtm)在约1秒和约1小时之间。
30.根据权利要求23所述的方法,其中在阶段(f')之后,完成所述以下阶段:
g')基于在阶段(e')中确定的所述下组织刺激频率(fbx)与在阶段(f')中确定的所述上组织刺激频率(ftx)一起确定刺激频带;
h')通过接收激活信号的电磁换能器布置向组织施加磁场刺激,所述激活信号的所述频率利用在时间Δ(Δtm)期间以频率Δ(Δfm)的步长的增量或减量在阶段(g')中确定的所述刺激频带的附近变化;
i')建立最大刺激时间(tmax);
j')通过所述电磁换能器布置的电场换能器测量对阶段(h')的所述刺激的所述组织阻抗响应;以及
k')验证在阶段(g')中确定的所述刺激频带中的在阶段(j')中测量的所述组织阻抗响应返回在阶段(d')中建立的所述耐受度(NT)或超过所述最大刺激时间(tmax)。
31.根据权利要求30所述的方法,其中所述最大刺激时间(tmax)在约1小时和约18小时之间。
32.根据权利要求30所述的方法,其中阶段(k')包括所述以下验证:
-如果超过所述最大刺激时间(tmax),则结束;
-如果未超过所述最大刺激时间(tmax),并且在阶段(j')中测量的所述组织阻抗响应低于在阶段(d')中建立的所述耐受度(NT),则重复阶段(h');以及
-如果在阶段(g')中确定的所述刺激频带中的在阶段(j')中测量的所述组织阻抗响应超过在阶段(d')中建立的所述耐受度(NT),则结束。
33.根据权利要求30所述的方法,其中在阶段(g'),所述下组织刺激频率(fbx)和所述上组织刺激频率(ftx)之间的所述频率范围对应于所述中心组织频率。
34.根据权利要求23所述的方法,其中用于所述磁场换能器的所述激活信号遵循随组织温度反馈而变化的模式。
35.根据权利要求23所述的方法,其中所述激活信号遵照限定的模式,所述限定的模式遵循以下步骤:
A)为所述换能器布置中的每个磁场换能器限定指数;
B)使用所述计算单元来选择分配给换能器的所述指数;
C)激活与所述选定指数对应的所述磁场换能器,并且在固定的时间Δ(Δtm)期间以频率Δ(Δfm)的增量使用初始组织刺激频率(fim)至最终组织刺激频率(ffm)来对所述组织进行刺激;以及
D)增加所述指数的所述值并重复步骤C),直到已经使用了所有的所述归属指数。
36.根据权利要求35所述的方法,其中在步骤D),所述指数值随机改变并返回步骤C)。
37.根据权利要求23所述的方法,其中所述受刺激的生物组织在动物体内。
38.根据权利要求23所述的方法,其中所述受刺激的生物组织是动物。
39.根据权利要求23所述的方法,其中所述电磁换能器与所述组织的外表面接触。
40.根据权利要求23所述的方法,其中所述电磁换能器被定位成与所述生物组织的外表面相距确定的距离。
41.根据权利要求23所述的方法,其中所述电磁换能器的第一部分与所述生物组织的外表面接触,并且所述电磁换能器的第二部分被定位成与所述生物组织的所述外表面相距确定的距离。
42.根据权利要求23所述的方法,其中所述电磁换能器根据限定的序列激活。
43.根据权利要求23所述的方法,其中所述电磁换能器随机激活。
44.根据权利要求23所述的方法,其中所述激活信号在确定的时间、顺序地、相对于所述其他激活信号或各种刺激信号异相地、随机地或根据为所述换能器中的每一个建立的程序被施加到每个换能器。
45.一种用于利用电场和磁场对组织进行刺激的方法,所述方法包括:
a*)通过接收激活信号的电磁换能器布置向组织施加电场和磁场刺激,所述激活信号的所述参数随时间变化;
b*)通过所述电磁换能器布置测量对阶段(a*)的所述刺激的所述组织阻抗响应,并且将所述测量值存储在计算单元的存储器寄存器中;以及
c*)根据在阶段(b*)中测量的所述组织阻抗响应,通过所述计算单元改变所述激活信号的所述参数,并且返回阶段(a*);
其中所述激活信号的所述参数是调制方式、相位、频率、振幅、持续时间、占空比和形状。
46.一种用于利用电磁场对组织进行刺激的设备,所述设备包括:
-计算单元;
-连接到所述计算单元的外部电源;
-连接到所述外部电源和所述计算单元的去耦电路;以及
-连接到所述计算单元和所述去耦电路的电磁换能器布置,所述布置在功能上设置在所述组织上方;
其中所述计算单元实现用于利用电磁场对组织进行刺激的方法,所述方法包括所述以下阶段:a)通过接收激活信号的电磁换能器布置向组织施加电场刺激,所述激活信号的所述频率利用在时间Δ(Δte)期间以频率Δ(Δfe)的步长的增量或减量从初始组织刺激频率(fie)变化到最终组织刺激频率(ffe);b)测量对阶段(a)的所述刺激的所述组织阻抗响应;c)利用在阶段(b)中测量的所述组织阻抗响应建立参考水平;d)建立对在阶段(c)中建立的所述参考水平的耐受度(NT);e)确定下组织刺激频率(fbx)作为其中所述组织阻抗响应下降到低于在阶段(d)中建立的所述耐受度(NT)的所述点;以及f)确定上组织刺激频率(ftx)作为其中所述组织阻抗响应返回在阶段(d)中建立的所述耐受度(NT)的所述点;其中所述上组织刺激频率(ftx)大于所述下组织刺激频率(fbx),并且“x”是大于或等于1的自然数。
47.根据权利要求46所述的设备,其中所述耐受度(NT)在约25%和约50%之间。
48.根据权利要求46所述的设备,其中所述初始组织刺激频率(fie)和所述最终组织刺激频率(ffe)在约0.1Hz和约1000kHz之间。
49.根据权利要求46所述的设备,其中所述频率Δ(Δfe)是约0.1Hz和约1kHz之间的值。
50.根据权利要求46所述的设备,其中所述时间Δ(Δte)在约1秒和约1小时之间。
51.根据权利要求46所述的设备,其中在阶段(f)之后,完成所述以下阶段:
g)基于在阶段(e)中确定的所述下组织刺激频率(fbx)与在阶段(f)中确定的所述上组织刺激频率(ftx)一起确定刺激频带;以及
h)通过接收激活信号的电磁换能器布置向组织施加电场刺激,所述激活信号的所述频率利用在时间Δ(Δte)期间以频率Δ(Δfe)的步长的增量或减量在阶段(g)中确定的所述刺激频带的附近变化;
i)建立最大刺激时间(tmax);
j)测量对阶段(h)的所述刺激的所述组织阻抗响应;以及
k)验证在阶段(g)中确定的所述刺激频带中的在阶段(j)中测量的所述组织阻抗响应返回在阶段(d)中建立的所述耐受度(NT)或超过所述最大刺激时间(tmax)。
52.根据权利要求51所述的设备,其中阶段(k)包括所述以下验证:
-如果超过所述最大刺激时间(tmax),则结束;
-如果未超过所述最大刺激时间(tmax),并且在阶段(j)中测量的所述组织阻抗响应低于在阶段(d)中建立的所述耐受度(NT),则重复阶段(h);以及
-如果在阶段(g)中确定的所述刺激频带中的在阶段(j)中测量的所述组织阻抗响应超过在阶段(d)中建立的所述耐受度(NT),则结束。
53.一种用于利用电磁场对组织进行刺激的设备,所述设备包括:
-计算单元;
-连接到所述计算单元的外部电源;
-连接到所述外部电源和所述计算单元的去耦电路;以及
-连接到所述计算单元和所述去耦电路的电磁换能器布置,所述布置在功能上设置在所述组织上方;
其中所述计算单元实现用于利用磁场对组织进行刺激的方法,所述方法包括所述以下阶段:a')通过接收激活信号的电磁换能器布置向组织施加磁场刺激,所述激活信号的所述频率利用在时间Δ(Δtm)期间以频率Δ(Δfm)的步长的增量或减量从初始组织刺激频率(fim)变化到最终组织刺激频率(ffm);b')通过所述电磁换能器布置的所述电场换能器测量对所述磁场刺激的所述组织阻抗响应;c')利用在阶段(b')中测量的所述组织阻抗响应建立参考水平;d')建立对在阶段(c')中建立的所述参考水平的耐受度(NT);e')确定下组织刺激频率(fbx)作为其中所述组织阻抗响应下降到低于在阶段(d')中建立的所述耐受度(NT)的所述点;以及f')确定上组织刺激频率(ftx)作为其中所述组织阻抗响应返回在阶段(d')中建立的所述耐受度(NT)的所述点;其中所述上组织刺激频率(ftx)大于所述下组织刺激频率(fbx),并且“x”是大于或等于1的自然数。
54.根据权利要求53所述的设备,其中在阶段(f')之后,完成所述以下阶段:
g')基于在阶段(e')中确定的所述下组织刺激频率(fbx)与在阶段(f')中确定的所述上组织刺激频率(ftx)一起确定刺激频带;
h')通过接收激活信号的电磁换能器布置向组织施加磁场刺激,所述激活信号的所述频率利用在时间Δ(Δtm)期间以频率Δ(Δfm)的步长的增量或减量在阶段(g')中确定的所述刺激频带的附近变化;
i')建立最大刺激时间(tmax);
j')通过所述电磁换能器布置的电场换能器测量对阶段(h')的所述刺激的所述组织阻抗响应;以及
k')验证在阶段(g')中确定的所述刺激频带中的在阶段(j')中测量的所述组织阻抗响应返回在阶段(d')中建立的所述耐受度(NT)或超过所述最大刺激时间(tmax)。
55.根据权利要求46所述的设备,其中所述计算单元是专用计算单元,所述专用计算单元包括连接到从第一OSC 1、第二振荡器OSC 2至振荡器OSC n的振荡器的中央处理器单元(CPU),每个振荡器具有激活信号输出;其中n是等于或大于零的自然数。
56.根据权利要求55所述的设备,其中所述中央处理器单元还连接到外围设备,所述外围设备选自存储设备诸如存储器单元、数据库和硬盘驱动器,输入设备诸如键盘、相机、触摸屏显示器和扫描仪,输出设备诸如显示器和打印机等。
Claims (56)
1.一种用于利用电磁场对组织进行刺激的方法,所述方法包括:
a)通过接收激活信号的电磁换能器布置向组织施加电场刺激,所述激活信号的所述频率利用在时间Δ(Δte)期间以频率Δ(Δfe)的步长的增量或减量从初始组织刺激频率(fie)变化到最终组织刺激频率(ffe);
b)测量对阶段(a)的所述刺激的所述组织阻抗响应;
c)利用在阶段(b)中测量的所述组织阻抗响应建立参考水平;
d)建立对在阶段(c)中建立的所述参考水平的耐受度(NT);
e)确定下组织刺激频率(fbx)作为其中所述组织阻抗响应下降到低于在阶段(d)中建立的所述耐受度(NT)的所述点;
f)确定上组织刺激频率(ftx)作为其中所述组织阻抗响应返回在阶段(d)中建立的所述耐受度(NT)的所述点;
其中所述上组织刺激频率(ftx)大于所述下组织刺激频率(fbx),并且“x”是大于或等于1的自然数。
2.根据权利要求1所述的方法,其中所述初始组织刺激频率(fie)、所述最终组织刺激频率(ffe)、所述频率Δ(Δfe)、所述时间Δ(Δte)、所述耐受度(NT)、所述下组织刺激频率(fbx)和所述上组织刺激频率(ftx)由用户在计算单元中建立,并且存储在存储器中。
3.根据权利要求1所述的方法,其中所述耐受度(NT)在约25%和约50%之间。
4.根据权利要求1所述的方法,其中在阶段(a),所述激活信号尤其选自直流或交流信号、脉冲信号或非交替脉冲序列、具有所述占空比的变化的方波信号、三角波信号、锯齿波信号,其通过振幅调制、通过频率调制、通过相位调制、通过脉冲位置调制,或这些的组合。
5.根据权利要求1所述的方法,其中所述初始组织刺激频率(fie)和所述最终组织刺激频率(ffe)在约0.1Hz和约1000kHz之间。
6.根据权利要求1所述的方法,其中所述频率Δ(Δfe)是约0.1Hz和约1kHz之间的值。
7.根据权利要求1所述的方法,其中所述时间Δ(Δte)在约1秒和约1小时之间。
8.根据权利要求1所述的方法,其中在阶段(f)之后,完成所述以下阶段:
g)基于在阶段(e)中确定的所述下组织刺激频率(fbx)与在阶段(f)中确定的所述上组织刺激频率(ftx)一起确定刺激频带;以及
h)通过接收激活信号的电磁换能器布置向组织施加电场刺激,所述激活信号的所述频率利用在时间Δ(Δte)期间以频率Δ(Δfe)的步长的增量或减量在阶段(g)中确定的所述刺激频带的附近变化;
i)建立最大刺激时间(tmax);
j)测量对阶段(h)的所述刺激的所述组织阻抗响应;
k)验证在阶段(g)中确定的所述刺激频带中的在阶段(j)中测量的所述组织阻抗响应返回在阶段(d)中建立的所述耐受度(NT)或超过所述最大刺激时间(tmax)。
9.根据权利要求8所述的方法,其中所述最大刺激时间(tmax)在约1小时和约18小时之间。
10.根据权利要求8所述的方法,其中阶段(k)包括所述以下验证:
-如果超过所述最大刺激时间(tmax),则结束;
-如果未超过所述最大刺激时间(tmax),并且在阶段(j)中测量的所述组织阻抗响应低于在阶段(d)中建立的所述耐受度(NT),则重复阶段(h);
-如果在阶段(g)中确定的所述刺激频带中的在阶段(j)中测量的所述组织阻抗响应超过在阶段(d)中建立的所述耐受度(NT),则结束。
11.根据权利要求1所述的方法,其中在阶段(a),通过接收激活信号的电磁换能器布置向组织施加磁场刺激,所述激活信号的所述频率利用在时间Δ(Δtm)期间以频率Δ(Δfm)的步长的增量或减量从初始组织刺激频率(fim)变化到最终组织刺激频率(ffm)。
12.根据权利要求11所述的方法,其中在阶段(a),所述磁场换能器被布置成使得它们生成与所述电场换能器的所述电场正交的磁场。
13.根据权利要求1所述的方法,其中在阶段(e),所述下组织刺激频率(fbx)和所述上组织刺激频率(ftx)之间的所述频率范围对应于所述中心组织频率。
14.根据权利要求1所述的方法,其中用于所述电场换能器的所述激活信号随组织温度反馈而变化。
15.根据权利要求1所述的方法,其中所述受刺激的生物组织在动物体内。
16.根据权利要求1所述的方法,其中所述受刺激的生物组织是动物。
17.根据权利要求1所述的方法,其中所述电磁换能器与所述组织的外表面接触。
18.根据权利要求1所述的方法,其中所述电磁换能器被定位成与所述生物组织的外表面相距确定的距离。
19.根据权利要求1所述的方法,其中所述电磁换能器的第一部分与所述生物组织的外表面接触,并且所述电磁换能器的第二部分被定位成与所述生物组织的所述外表面相距确定的距离。
20.根据权利要求1所述的方法,其中所述电磁换能器根据限定的序列激活。
21.根据权利要求1所述的方法,其中所述电磁换能器随机激活。
22.根据权利要求1所述的方法,其中所述激活信号在确定的时间、顺序地、相对于所述其他激活信号或各种刺激信号异相地、随机地或根据为所述换能器中的每一个建立的程序被施加到每个换能器。
23.一种用于利用磁场对组织进行刺激的方法,所述方法包括:
a')通过接收激活信号的电磁换能器布置向组织施加磁场刺激,所述激活信号的所述频率利用在时间Δ(Δtm)期间以频率Δ(Δfm)的步长的增量或减量从初始组织刺激频率(fim)变化到最终组织刺激频率(ffm);
b')通过所述电磁换能器布置的所述电场换能器测量对所述磁场刺激的所述组织阻抗响应;
c')利用在阶段(b')中测量的所述组织阻抗响应建立参考水平;
d')建立对在阶段(c')中建立的所述参考水平的耐受度(NT);
e')确定下组织刺激频率(fbx)作为其中所述组织阻抗响应下降到低于在阶段(d')中建立的所述耐受度(NT)的所述点;
f')确定上组织刺激频率(ftx)作为其中所述组织阻抗响应返回在阶段(d')中建立的所述耐受度(NT)的所述点;
其中所述上组织刺激频率(ftx)大于所述下组织刺激频率(fbx),并且“x”是大于或等于1的自然数。
24.根据权利要求23所述的方法,其中所述初始组织刺激频率(fim)、所述最终组织刺激频率(ffm)、所述频率Δ(Δfm)、所述时间Δ(Δtm)、所述耐受度(NT)、所述下组织刺激频率(fbx)和所述上组织刺激频率(ftx)由用户在计算单元中建立,并且存储在存储器中。
25.根据权利要求23所述的方法,其中所述耐受度(NT)在约25%和约50%之间。
26.根据权利要求23所述的方法,其中在阶段(a'),所述激活信号尤其选自直流或交流信号、脉冲信号或非交替脉冲序列、具有所述占空比的变化的方波信号、三角波信号、锯齿波信号,其通过振幅调制、通过频率调制、通过相位调制、通过脉冲位置调制,或这些的组合。
27.根据权利要求23所述的方法,其中所述初始组织刺激频率(fim)和所述最终组织刺激频率(ffm)在约0.1Hz和约1000kHz之间。
28.根据权利要求23所述的方法,其中所述频率Δ(Δfm)是约0.1Hz和约1kHz之间的值。
29.根据权利要求23所述的方法,其中所述时间Δ(Δtm)在约1秒和约1小时之间。
30.根据权利要求23所述的方法,其中在阶段(f')之后,完成所述以下阶段:
g')基于在阶段(e')中确定的所述下组织刺激频率(fbx)与在阶段(f')中确定的所述上组织刺激频率(ftx)一起确定刺激频带;
h')通过接收激活信号的电磁换能器布置向组织施加磁场刺激,所述激活信号的所述频率利用在时间Δ(Δtm)期间以频率Δ(Δfm)的步长的增量或减量在阶段(g')中确定的所述刺激频带的附近变化;
i')建立最大刺激时间(tmax);
j')通过所述电磁换能器布置的电场换能器测量对阶段(h')的所述刺激的所述组织阻抗响应;
k')验证在阶段(g')中确定的所述刺激频带中的在阶段(j')中测量的所述组织阻抗响应返回在阶段(d')中建立的所述耐受度(NT)或超过所述最大刺激时间(tmax)。
31.根据权利要求30所述的方法,其中所述最大刺激时间(tmax)在约1小时和约18小时之间。
32.根据权利要求30所述的方法,其中阶段(k')包括所述以下验证:
-如果超过所述最大刺激时间(tmax),则结束;
-如果未超过所述最大刺激时间(tmax),并且在阶段(j')中测量的所述组织阻抗响应低于在阶段(d')中建立的所述耐受度(NT),则重复阶段(h');
-如果在阶段(g')中确定的所述刺激频带中的在阶段(j')中测量的所述组织阻抗响应超过在阶段(d')中建立的所述耐受度(NT),则结束。
33.根据权利要求30所述的方法,其中在阶段(g'),所述下组织刺激频率(fbx)和所述上组织刺激频率(ftx)之间的所述频率范围对应于所述中心组织频率。
34.根据权利要求23所述的方法,其中用于所述磁场换能器的所述激活信号遵循随组织温度反馈而变化的模式。
35.根据权利要求23所述的方法,其中所述激活信号遵照限定的模式,所述限定的模式遵循以下步骤:
A)为所述换能器布置中的每个磁场换能器限定指数;
B)使用所述计算单元来选择分配给换能器的所述指数;
C)激活与所述选定指数对应的所述磁场换能器,并且在固定的时间Δ(Δtm)期间以频率Δ(Δfm)的增量使用初始组织刺激频率(fim)至最终组织刺激频率(ffm)来对所述组织进行刺激;
D)增加所述指数的所述值并重复步骤C),直到已经使用了所有的所述归属指数。
36.根据权利要求35所述的方法,其中在步骤D),所述指数值随机改变并返回步骤C)。
37.根据权利要求23所述的方法,其中所述受刺激的生物组织在动物体内。
38.根据权利要求23所述的方法,其中所述受刺激的生物组织是动物。
39.根据权利要求23所述的方法,其中所述电磁换能器与所述组织的外表面接触。
40.根据权利要求23所述的方法,其中所述电磁换能器被定位成与所述生物组织的外表面相距确定的距离。
41.根据权利要求23所述的方法,其中所述电磁换能器的第一部分与所述生物组织的外表面接触,并且所述电磁换能器的第二部分被定位成与所述生物组织的所述外表面相距确定的距离。
42.根据权利要求23所述的方法,其中所述电磁换能器根据限定的序列激活。
43.根据权利要求23所述的方法,其中所述电磁换能器随机激活。
44.根据权利要求23所述的方法,其中所述激活信号在确定的时间、顺序地、相对于所述其他激活信号或各种刺激信号异相地、随机地或根据为所述换能器中的每一个建立的程序被施加到每个换能器。
45.一种用于利用电场和磁场对组织进行刺激的方法,所述方法包括:
a*)通过接收激活信号的电磁换能器布置向组织施加电场和磁场刺激,所述激活信号的所述参数随时间变化;
b*)通过所述电磁换能器布置测量对阶段(a*)的所述刺激的所述组织阻抗响应,并且将所述测量值存储在计算单元的存储器寄存器中;
c*)根据在阶段(b*)中测量的所述组织阻抗响应,通过所述计算单元改变所述激活信号的所述参数,并且返回阶段(a*);
其中所述激活信号的所述参数是调制方式、相位、频率、振幅、持续时间、占空比和形状。
46.一种用于利用电磁场对组织进行刺激的设备,所述设备包括:
-计算单元;
-连接到所述计算单元的外部电源;
-连接到所述外部电源和所述计算单元的去耦电路;以及
-连接到所述计算单元和所述去耦电路的电磁换能器布置,所述布置在功能上设置在所述组织上方;
其中所述计算单元实现用于利用电磁场对组织进行刺激的方法,所述方法包括所述以下阶段:a)通过接收激活信号的电磁换能器布置向组织施加电场刺激,所述激活信号的所述频率利用在时间Δ(Δte)期间以频率Δ(Δfe)的步长的增量或减量从初始组织刺激频率(fie)变化到最终组织刺激频率(ffe);b)测量对阶段(a)的所述刺激的所述组织阻抗响应;c)利用在阶段(b)中测量的所述组织阻抗响应建立参考水平;d)建立对在阶段(c)中建立的所述参考水平的耐受度(NT);e)确定下组织刺激频率(fbx)作为其中所述组织阻抗响应下降到低于在阶段(d)中建立的所述耐受度(NT)的所述点;f)确定上组织刺激频率(ftx)作为其中所述组织阻抗响应返回在阶段(d)中建立的所述耐受度(NT)的所述点;其中所述上组织刺激频率(ftx)大于所述下组织刺激频率(fbx),并且“x”是大于或等于1的自然数。
47.根据权利要求46所述的设备,其中所述耐受度(NT)在约25%和约50%之间。
48.根据权利要求46所述的设备,其中所述初始组织刺激频率(fie)和所述最终组织刺激频率(ffe)在约0.1Hz和约1000kHz之间。
49.根据权利要求46所述的设备,其中所述频率Δ(Δfe)是约0.1Hz和约1kHz之间的值。
50.根据权利要求46所述的设备,其中所述时间Δ(Δte)在约1秒和约1小时之间。
51.根据权利要求46所述的设备,其中在阶段(f)之后,完成所述以下阶段:
g)基于在阶段(e)中确定的所述下组织刺激频率(fbx)与在阶段(f)中确定的所述上组织刺激频率(ftx)一起确定刺激频带;以及
h)通过接收激活信号的电磁换能器布置向组织施加电场刺激,所述激活信号的所述频率利用在时间Δ(Δte)期间以频率Δ(Δfe)的步长的增量或减量在阶段(g)中确定的所述刺激频带的附近变化;
i)建立最大刺激时间(tmax);
j)测量对阶段(h)的所述刺激的所述组织阻抗响应;
k)验证在阶段(g)中确定的所述刺激频带中的在阶段(j)中测量的所述组织阻抗响应返回在阶段(d)中建立的所述耐受度(NT)或超过所述最大刺激时间(tmax)。
52.根据权利要求51所述的设备,其中阶段(k)包括所述以下验证:
-如果超过所述最大刺激时间(tmax),则结束;
-如果未超过所述最大刺激时间(tmax),并且在阶段(j)中测量的所述组织阻抗响应低于在阶段(d)中建立的所述耐受度(NT),则重复阶段(h);
-如果在阶段(g)中确定的所述刺激频带中的在阶段(j)中测量的所述组织阻抗响应超过在阶段(d)中建立的所述耐受度(NT),则结束。
53.一种用于利用电磁场对组织进行刺激的设备,所述设备包括:
-计算单元;
-连接到所述计算单元的外部电源;
-连接到所述外部电源和所述计算单元的去耦电路;以及
-连接到所述计算单元和所述去耦电路的电磁换能器布置,所述布置在功能上设置在所述组织上方;
其中所述计算单元实现用于利用磁场对组织进行刺激的方法,所述方法包括所述以下阶段:a')通过接收激活信号的电磁换能器布置向组织施加磁场刺激,所述激活信号的所述频率利用在时间Δ(Δtm)期间以频率Δ(Δfm)的步长的增量或减量从初始组织刺激频率(fim)变化到最终组织刺激频率(ffm);b')通过所述电磁换能器布置的所述电场换能器测量对所述磁场刺激的所述组织阻抗响应;c')利用在阶段(b')中测量的所述组织阻抗响应建立参考水平;d')建立对在阶段(c')中建立的所述参考水平的耐受度(NT);e')确定下组织刺激频率(fbx)作为其中所述组织阻抗响应下降到低于在阶段(d')中建立的所述耐受度(NT)的所述点;f')确定上组织刺激频率(ftx)作为其中所述组织阻抗响应返回在阶段(d')中建立的所述耐受度(NT)的所述点;其中所述上组织刺激频率(ftx)大于所述下组织刺激频率(fbx),并且“x”是大于或等于1的自然数。
54.根据权利要求53所述的设备,其中在阶段(f')之后,完成所述以下阶段:
g')基于在阶段(e')中确定的所述下组织刺激频率(fbx)与在阶段(f')中确定的所述上组织刺激频率(ftx)一起确定刺激频带;
h')通过接收激活信号的电磁换能器布置向组织施加磁场刺激,所述激活信号的所述频率利用在时间Δ(Δtm)期间以频率Δ(Δfm)的步长的增量或减量在阶段(g')中确定的所述刺激频带的附近变化;
i')建立最大刺激时间(tmax);
j')通过所述电磁换能器布置的电场换能器测量对阶段(h')的所述刺激的所述组织阻抗响应;
k')验证在阶段(g')中确定的所述刺激频带中的在阶段(j')中测量的所述组织阻抗响应返回在阶段(d')中建立的所述耐受度(NT)或超过所述最大刺激时间(tmax)。
55.根据权利要求46所述的设备,其中所述计算单元是专用计算单元,所述专用计算单元包括连接到从第一OSC 1、第二振荡器OSC 2至振荡器OSC n的振荡器的中央处理器单元(CPU)(21a),每个振荡器具有激活信号输出;其中n是等于或大于零的自然数。
56.根据权利要求46所述的设备,其中所述中央处理器单元还连接到外围设备,所述外围设备选自存储设备诸如存储器单元、数据库和硬盘驱动器,输入设备诸如键盘、相机、触摸屏显示器和扫描仪,输出设备诸如显示器和打印机等。
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