CN111867508A - 用于评估肾神经调节治疗的功效的系统、设备和方法 - Google Patents

Abstract

本文公开了用于执行、评估、和调整神经调节治疗的系统和方法。用于评估神经调节治疗的可能功效的一种方法包括：将神经调节导管定位在人类患者的肾血管内的目标部位处，以及经由神经调节导管获得与肾血管的直径有关的测量。该方法可以进一步包括：基于测量确定在目标部位处或附近的肾血管的直径。在一些实施例中，(i)可以基于所确定的直径来调整要被递送到肾血管的神经调节能量的一个或多个参数和/或(ii)可以将神经调节导管重新定位在肾血管内。

Description

用于评估肾神经调节治疗的功效的系统、设备和方法

相关申请(多个)的交叉引用

本公开要求于2018年4月23日提交的美国专利申请第15/960,333号以及于2018年1月24日提交的美国临时专利申请第62/621,304号的权益，这两个专利申请通过引用以其整体并入本文。

技术领域

本技术涉及神经调节。特别地，本技术的各种实施例涉及用于测量血管的直径并基于测得的管直径来修改在血管中执行的神经调节治疗的参数的系统和方法。

背景技术

交感神经系统(SNS)是通常与应激反应相关联的主要非自愿的身体控制系统。SNS的纤维延伸通过人体的几乎每个器官系统中的组织并且可影响诸如瞳孔直径、肠道蠕动、和尿量之类的特性。这种调节可适应性地用于维持体内平衡或使身体准备对环境因素作出快速反应。然而，SNS的慢性过度激活是可驱动许多疾病状态的演进的常见的适应不良反应。特别地，肾SNS的过度激活已在实验上和在人类中被标识为对心律失常、高血压、容量超负荷(诸如，心力衰竭)的状态、和进行性肾病的复杂病理生理学的可能的贡献者。

肾脏的交感神经终止于肾血管、肾小球旁器、和肾小管及其他结构。对肾交感神经的刺激可引起例如增加的肾素释放、增加的钠重吸收、和降低的肾血流量(blood flow)。肾功能的这些和其它的神经调节部件在通过升高的交感神经紧张来表征的疾病状态中受到显著的刺激。例如，作为肾交感神经传出刺激的结果，降低的肾血流量和肾小球滤过率很可能是心肾综合征中的肾功能丧失(即，作为慢性心力衰竭的进行性并发症的肾功能不全)的基础。用于阻碍肾交感神经刺激的结果的药理学策略包括中枢作用的交感神经药物、β阻断剂(例如，以减少肾素释放)、血管紧张素转换酶抑制剂和受体阻断剂(例如，以阻止肾素释放之后的血管紧张素II的作用和醛固酮激活)、和利尿剂(例如，以对抗肾交感神经介导的钠和水潴留(retention))。然而，这些药理策略具有显著的局限性，包括有限的功效、依从性问题、副作用及其他。

附图说明

图1A是根据本技术的实施例的神经调节系统的局部示意性侧视图，其中导丝的远侧部分被定位在人类患者的血管内。

图1B和图1C是根据本技术的实施例的图1A中所示的神经调节系统的局部示意性侧视图，其中神经调节导管的远侧部分在人类患者的血管内分别处于第一状态和第二状态。

图2是具有根据本技术的实施例配置的图1C中所示的具有距离传感器的神经调节系统的局部示意性侧视图。

图3是图1C中所示的在近侧从人类患者的血管的纵轴向下看的神经调节导管的正视图。

图4是根据本技术的实施例的用于评估神经调节治疗的可能功效和/或修改神经调节治疗的一个或多个参数的过程或方法的流程图。

图5是示出了根据本技术的实施例的神经调节能量递送曲线(profile)的图。

图6是根据本技术的另一实施例配置的神经调节系统的部分示意图。

图7示出了利用根据本技术的实施例的图6的系统来调节肾神经和/或评估神经调节治疗。

图8是交感神经系统(SNS)以及脑部如何经由SNS与身体通信的概念图。

图9是支配左肾以形成围绕左肾动脉的肾丛的神经的放大解剖图。

图10和图11分别是描绘脑部与肾脏之间的神经传出和传入通信的人体的解剖学视图和概念视图。

图12和图13分别是人的动脉脉管系统和静脉脉管系统的解剖图。

具体实施方式

根据本技术的实施例的系统和方法涉及在神经调节程序(诸如，肾去神经支配程序)之前获得与肾血管的尺寸有关的测量，以围绕程序地(periprocedurally)评估神经调节程序的可能功效。所公开的技术可以例如用于评估特定患者从所递送的神经调节能量获得治疗益处的可能性。

最近的研究表明，肾血管的直径可以与后续在该肾血管中执行的肾去神经支配程序的功效(例如，得到的血压下降、与心血管疾病相关联的风险降低、心力衰竭状态改善、心律失常减少等)相关。更具体地说，肾去神经支配在具有相对较小的直径的肾血管中可能更有效。功效提高的原因可能是由于许多因素。例如，在较大直径的肾血管中，肾神经倾向于远离管壁，相反，在较小直径的肾血管中，肾神经倾向于更靠近管壁。此外，较小的管可允许神经调节导管的较大的压平(applanation)压力，从而导致导管上的神经调节电极与管壁之间的更好的接触。此外，在较小的管中，受来自单个神经调节电极的单个损伤影响的管周长的净比例可能更大。不管功效提高的具体原因是什么，在特定的肾血管中执行神经调节程序之前测量该肾血管的直径(或相关值)被预期提供与神经调节程序的可能成功(或不成功)有关的围绕程序的(periprocedural)信息。此外，此类信息可用于修改或调整神经调节程序的参数(诸如，功率、时间、位置、和/或在神经调节程序期间递送的能量的其他特性)，以提高神经调节程序成功的可能性。

当前，执行神经调节程序的专业人员仅具有有限的手段可用于知道该程序是否可能成功和/或在哪里该程序可能成功。此外，用于测量肾血管直径的当前技术(例如，定量血管造影术和血管内超声)需要附加的设备和程序，并且可能是缓慢的、昂贵的、和相对不准确的。

与常规技术相比，在以下描述的若干实施例中，神经调节系统可以包括神经调节导管，该神经调节导管被配置成用于以下两者：(i)检测与在肾血管中的目标部位处或附近的肾血管的尺寸有关的一个或多个测量以及(ii)在目标部位处递送治疗性神经调节。控制器可以接收一个或多个测量，并准确地估计目标部位处或附近的肾血管的直径。至少部分基于直径，神经调节系统的操作者和/或控制器可以(i)评估在目标部位处递送治疗性神经调节的可能功效，(ii)调整要在目标部位处递送的治疗性神经调节的一个或多个参数，和/或(iii)将神经调节导管重新定位到新的目标部位。因此，通过检测对执行神经调节的肾血管的简单神经调节前测量，根据本技术配置的系统被预期提高神经调节程序的功效，而无需使用单独的常规测量系统进行昂贵且不合时宜的附加测量。

本文中参考图1A-13描述了本技术的若干实施例的具体细节。尽管关于用于血管内肾神经调节的设备、系统和方法描述了许多实施例，但是除了本文描述的那些之外的其他应用和其他实施例也在本技术的范围内。例如，本技术的至少一些实施例可用于血管外神经调节、血管内非肾神经调节和/或用于除神经调节之外的治疗。应当注意，除了在本文公开的那些之外的其他实施例在本技术的范围内。此外，本技术的实施例可具有与本文所示或所描述的配置、部件、和/或程序不同的配置、部件、和/或程序。此外，本领域普通技术人员将理解，本技术的实施例可以具有除了本文所示出或描述的配置、部件、和/或程序之外的配置、部件、和/或程序，并且这些和其他实施例可以不具有本文所示出或描述的配置、部件、和/或程序中的若干配置、部件、和/或程序而不偏离本技术。

如本文所使用的，术语“远侧”和“近侧”定义了相对于临床医生或临床医生的控制设备(例如，神经调节导管的手柄)的位置或方向。术语“远侧”和“远侧地”是指沿着设备的长度远离临床医生或临床医生的控制设备或在远离临床医生或临床医生的控制设备的方向上的位置。术语“近侧”和“近侧地”是指沿着设备的长度靠近临床医生或临床医生的控制设备或在朝向临床医生或临床医生的控制设备的方向上的位置。本文提供的标题仅是为了方便，并且不应被解释为限制所公开的主题。

I.神经调节导管和系统的选定实施例

图1A-1C是根据本技术的实施例配置的并且当被定位在人类患者的血管V(例如，肾动脉)内的目标部位处时以不同的布置示出的神经调节系统100(“系统100”)的局部示意性侧视图。系统100包括导丝101(仅在图1A中可见)和神经调节导管102，神经调节导管102可以在导丝101上前进到血管V内的目标部位。在其他实施例中，神经调节导管102可以被配置成用于经由其他方法(例如，经由引导导管、通过护套缩回、经由拉线等)递送至目标部位。

神经调节导管102被配置成在目标部位处执行神经调节治疗，以例如消融靠近血管V的壁的神经。如下面更详细地讨论的，神经调节导管102被进一步配置成：在神经调节治疗之前检测与血管V的尺寸(例如，直径、横截面面积、周长、分段体积等)有关的一个或多个测量，以评估在目标部位处执行的后续神经调节治疗的可能功效。系统100进一步包括经由有线或无线通信链路通信地耦合到神经调节导管102的一个或多个控制器104。

参照图1A，导丝101包括细长构件103，细长构件103具有远侧部分103a和近侧部分(不可见)，远侧部分103a被配置成定位在血管V内的目标部位处，该近侧部分在患者体外延伸至手柄(未示出)或延伸至允许操作者将远侧部分103a操纵到期望位置/取向的其他特征(多个)。细长构件103的大小可被设计成用于可滑动地定位在神经调节导管102的腔内。附加地，细长构件103可沿其长度具有均匀的刚度，或可沿其长度具有变化的刚度。在其他实施例中，细长构件103可包括其他合适的部件和/或配置。

如图1B最佳示出的，神经调节导管102包括细长轴106，细长轴106被配置成在导丝101上被可滑动地递送。细长轴106具有远侧部分106a和近侧部分106b，远侧部分106a被配置成被血管内地定位在血管V内的目标部位处，近侧部分106b延伸到患者体外、至手柄(未示出)或延伸至允许操作者操纵细长轴106的远侧部分106a的其他特征。如图1B和图1C所示，例如，神经调节导管102在第一状态或布置与第二(例如，部署的、展开的等)状态或布置之间可转换，在该第一状态或布置中，细长轴106的远侧部分106a至少大体上是笔直的并且处于低轮廓(low-profile)递送布置(图1B)，在该第二状态或布置中，远侧部分106a被转换或以其他方式展开为螺旋/螺旋形形状(图1C)。

一起参考图1B和图1C，神经调节导管102包括多个能量递送元件和远侧尖端108(例如，防损伤尖端)，所述多个能量递送元件诸如沿细长轴106的远侧部分106a间隔开的电极110。在所示的实施例中，神经调节导管102包括四个电极110(分别被单独地标识为第一至第四电极110a-110d)。然而，在其他实施例中，神经调节导管102可包括一个、两个、三个或四个以上的电极110，和/或可包括不同的能量递送元件。电极110被配置成将神经调节能量递送至目标部位，以调节或消融靠近目标部位的神经(例如，肾神经)。在其他实施例中，神经调节导管102可包括电极、换能器或其他元件，以使用其他合适的神经调节模态(modality)递送用于调节神经的能量，所述其他合适的神经调节模态诸如脉冲电能、微波能量、光能、超声能量(例如，血管内递送的超声和/或高强度聚焦超声(HIFU))、直接热能、辐射(例如，红外、可见、和/或伽马辐射)、和/或其他合适类型的能量。在某些实施例中，神经调节导管102可以被配置用于冷冻治疗，并且可以利用制冷剂(例如，经由使制冷剂循环的球囊导管)对血管V施加低温冷却。

细长轴106的远侧部分106a(例如，在图1C所示的第二状态下呈螺旋/螺旋形形状的部分)的尺寸(例如，外径和长度)可以被选择成适应血管或其他体腔，远侧部分106a被设计为在该血管或其他体腔中递送。例如，当处于第二状态时，细长轴106的远侧部分106a的轴向长度可以被选择为不长于患者的肾动脉(例如，通常小于7cm)，并且具有适应典型肾动脉的内径(例如，约2-10mm)的直径。在其他实施例中，细长轴106的远侧部分106a可以取决于细长轴112的远侧部分106a被配置成在其中部署的体腔而具有其他尺寸。无论远侧部分106a的选定尺寸如何，在一些实施例中，在用神经调节导管102执行神经调节程序之前，远侧部分106a的一个或多个尺寸是已知的。如下面更详细地描述的，在一些实施例中，已知尺寸可用于计算远侧部分106a的其他(例如，可变、未知、非恒定等)尺寸，诸如，处于螺旋/螺旋形第二状态的远侧部分106a的直径。在进一步的实施例中，细长轴106的远侧部分106a可具有其他合适的形状(例如，半圆形、弯曲、笔直等)，和/或神经调节导管102可包括多个支撑构件，该多个支撑构件被配置成携载一个或多个电极110。细长轴106的远侧部分106a还可被设计成当展开为螺旋/螺旋形第二状态时向管施加期望的向外的径向力，以将电极110中的一个或多个放置成与管壁接触时。

在一些实施例中，系统100包括控制台(未示出)。控制器104可以与控制台分开或者可以与控制台集成。控制器104可以被配置成直接地和/或经由控制台来发起、终止和/或调整神经调节导管102的一个或多个部件(例如，电极110)的操作。例如，如下面更详细地描述的，控制器104可以被配置成连续地或间歇地监测电极110中的每一个之间的阻抗。控制台可以被配置成经由无线和/或有线通信链路与神经调节导管102通信。例如，在一些实施例中，控制台可包括用于接收到神经调节导管102的有线连接的进入端口。控制台可以被配置成控制、监测、供应和/或以其他方式支持神经调节导管102的操作。控制台可以被进一步配置成生成用于经由电极110递送到目标部位处的组织的选定形式的能量和/或选定幅度的能量，因此，控制台可以取决于神经调节导管102的治疗模态而具有不同的配置。例如，控制台可以包括被配置成生成RF能量的能量发生器(未示出)。此外，控制台可以被配置成在神经调节程序之前、期间和/或之后向操作者提供反馈，诸如，例如，所确定的血管V的直径和/或在目标部位处执行的神经调节程序的可能功效。

尽管图1A-1C中所示的神经调节导管102的实施例具有螺旋/螺旋形配置，但是在其他实施例中，神经调节导管102可以具有其他合适的形状、大小和/或配置。在例如美国专利第8,777,942号；美国专利第9,084,610号；美国专利第9,060,755号；美国专利第8,998,894号；2011年10月25日提交的PCT申请第PCT/US2011/057754号；以及美国专利第8,888,773号中描述了其他合适的设备和技术。所有上述申请通过引用以其整体并入本文。设备的另一非限制性示例包括Symplicity Spyral^TM多电极RF消融导管。

II.具有用于确定血管的尺寸的测量元件的神经调节导管的选定实施例

如上所述，当在具有较小直径的血管中或在同一血管的相对较小部分中执行神经调节治疗时，神经调节治疗被预期更有可能成功或有效(例如，引起期望程度的目标神经消融和/或消融足够体积的目标神经)。因此，测量患者血管的尺寸(例如直径)以便相关地确定在该血管中执行的神经调节治疗的可能功效和/或修改神经调节治疗的一个或多个参数可能是有利的。通常，如以下详细描述的，本技术的系统100包括至少一个测量元件，该至少一个测量元件被配置成在神经调节能量的递送之前检测(例如，获得、进行等)与血管的尺寸有关的一个或多个测量。

例如，在一些实施例中，测量元件可包括在神经调节导管102的细长轴106的远侧部分106a处的电极110中的一个或多个。在这样的实施例中，系统100可以被配置成在经由电极110递送神经调节能量之前测量电极110中的两个或更多个之间的阻抗。检测到的阻抗测量可以被传输到控制器104和/或患者体外的另一设备。控制器104可以被配置成接收并存储所检测到的阻抗测量，并且至少部分地基于所检测到的阻抗测量中的一个或多个来确定血管V的尺寸(例如，直径)。

更具体地，在一些实施例中，可以在电极110中的一对或多对电极之间发送信号(例如，低功率电信号)以测量电极110之间的阻抗。在某些实施例中，可以测得两个不同电极的组合之间的阻抗。例如，可以在(i)第一电极110a和第二电极110b之间、(ii)第一电极110a和第三电极110c之间、(iii)第一电极110a和第四电极110d之间、(iv)第二电极110b和第三电极110c之间、(v)第二电极110b和第四电极110d之间、以及(vi)第三电极110c和第四电极110d之间发送信号。在一些实施例中，可以获得少于电极110的各对的每个组合的阻抗测量(例如，第一电极110a和第四电极110d之间的单个阻抗测量)。

不管用于测量阻抗的电极110的组合(多个)如何，所获得的阻抗测量都可以被存储在控制器104处，并被处理以确定电极110附近(例如，目标部位附近)的血管V的尺寸。例如，在一些实施例中，可以使用圆柱方程来估计血管V的尺寸：

如本领域所公知的，圆柱方程(1)规定：直径相对恒定的填充有恒定电阻率ρ的材料的圆柱体的横截面面积A与在距离L上测得的阻抗R成比例。可以直接测得血管V中的血液的电阻率ρ或通过对圆柱方程(1)应用一个或多个预定的校正系数来估计血管V中的血液的电阻率ρ。因此，基于选定电极110之间的已知纵向距离L，可以估计横截面面积A(以及因此血管V的直径)。

通常，阻抗测量和/或相关值(例如，电极之间的对应纵向距离、血管的对应直径等)可以被平均和/或以其他方式组合，以提供对血管V的直径或另一尺寸(例如，周长)的相对准确的估计。在某些实施例中，由电极110检测到的阻抗测量可以用于确定血管V的实际(例如，绝对)尺寸，而在其他实施例中，可以将阻抗测量与基线测量进行比较，以确定血管V的尺寸的相对差异(例如，从血管内的第一位置到第二位置)。

使用电极110来检测与血管V的尺寸有关的测量的一个优点是，无需对神经调节导管102进行物理修改。即，如果血管V中血液的电阻率是已知的或可以被估计，则可以使用递送神经调节能量的相同电极110来确定目标血管V的直径。

在某些实施例中，系统100的测量元件可以包括被定位在神经调节导管102的远侧部分处的分开的部件。例如，图2是图1C所示的神经调节系统(例如，处于第二状态)并且包括距离传感器(例如，接近传感器)的局部示意性侧视图。距离传感器可以被配置成检测神经调节导管102的第一部分(诸如，远侧尖端108)与神经调节导管102的第二更近侧部分之间的距离。例如，在所示的实施例中，距离传感器包括第一感测部件223和第二感测部件224，第一感测部件223在远侧尖端108上,第二感测部件224在神经调节导管102的远侧部分上并且被定位在第四电极110d近侧。在一些实施例中，距离传感器是电容性距离传感器、霍尔效应距离传感器、压电距离传感器、磁性距离传感器、和/或配置成测量第一感测部件223与第二感测部件224(“感测部件223、224”)之间的距离的另一类型的距离传感器。感测部件223、224之间的检测到的距离可以用于基于神经调节导管102的已知尺寸来确定血管V的尺寸(例如，直径)。

具体地，由于例如感测部件之间的纵向距离将与血管V的直径相一致地变化(例如，当血管V具有较小的直径并且神经调节导管102的远侧部分没有完全径向展开时，该纵向距离将更大)，因此感测部件223、224之间的检测到的距离可以用于确定血管V的直径。更具体地，在一些实施例中，当神经调节导管102处于第二(展开)状态时，感测部件223、224之间的纵向距离可以用于确定神经调节导管102的远侧部分的旋转角度。基于神经调节导管102的已知尺寸，旋转角度可以用于计算与血管V的内壁并置(appose)的神经调节导管102的远侧部分的直径。因此，所确定的神经调节导管102的远侧部分的直径可用于估计血管V的直径。

在其他实施例中，感测部件223、224可以相对于神经调节导管102不同地定位。例如，第二感测部件224可相对于神经调节导管102向更远侧或向更近侧定位(例如，邻近电极110中的一个)和/或第一感测部件223可被定位在远侧尖端108的近侧。在所示的实施例中，感测部件223、224被定位在神经调节导管102的外部。然而，在其他实施例中，感测部件223、224可以被完全定位在神经调节导管102内(即，在神经调节导管102内部)或部分地定位在神经调节导管102内。在某些实施例中，系统100可包括不止一个距离传感器和/或一个或多个距离测量可被平均或以其他方式组合以估计血管V的尺寸。此外，感测部件223、224可以经由延伸通过神经调节导管102的一根或多根导线耦合到控制器104和/或系统100的其他部件，或者感测部件223、224可以无线地耦合到控制器104和/或系统100的其他部件。

图3示出了被定位在神经调节导管102的远侧部分处的测量元件的另一实施例。具体地，图3是处于图1C所示的第二状态并且在近侧方向上从血管V的纵轴L(图1C所示)向下看的神经调节导管102的远侧部分的正视图。如图3所示，系统100可以包括被定位在神经调节导管的远侧尖端108处的距离传感器322。在其他实施例中，距离传感器322可以被定位在神经调节导管102的远侧部分上的其他位置。距离传感器322可以是里程表型传感器(例如，轮子、跟踪球、其他可旋转部件等)，其被配置成当神经调节导管102的远侧部分在血管V内旋转时测量血管V的周长(或其他尺寸)。例如，系统100可以被配置成使神经调节导管102的远侧部分在箭头C的方向上自动地(例如，经由患者体外的电机)旋转，使得距离传感器322完整地围绕血管V的圆周穿过(例如，一整圈)。检测到的血管V的周长可以容易地用于确定血管V的直径。

在其他实施例中，系统100的测量元件可以包括适合用于检测与血管V的尺寸有关的测量的其他部件。例如，在一些实施例中，球囊或其他可膨胀部件可以至少部分地定位在神经调节导管102的远侧部分处。例如，球囊可以(i)被定位在神经调节导管102的外部上，(ii)具有至少一个固定尺寸(例如，固定的纵向长度)，并且(iii)可以用测得的(例如，已知的)体积或膨胀压力来被膨胀。因此，一旦球囊被膨胀以与血管V的内壁接触，就可以估计血管V的直径。在一些实施例中，球囊可具有一个或多个电极，该一个或多个电极被配置成检测球囊何时接触血管V的内壁。在一些这样的实施例中，球囊上的电极还可以被配置成递送神经调节能量。在其他实施例中，可以测得球囊内部的压力并将其用于检测球囊何时接触血管V的内壁。例如，气球压力的突然增大可指示球囊与血管V的内壁并置(apposition)。

在其他实施例中，系统100的测量元件可包括一根或多根导线或其他电元件，该一根或多根导线或其他电元件被定位在神经调节导管102的远侧部分处并且具有可变电阻，该可变电阻基于电元件弯曲多少而变化。在一些这样的实施例中，例如，电元件的电阻可以用于确定神经调节导管102的远侧部分的直径(例如，可以与神经调节导管102的远侧部分的直径相关)。具体地，电阻的变化可以直接与神经调节导管102的曲率相关，该神经调节导管102的曲率可以用来确定血管V的直径，如上所述。因此，可以基于电元件的电阻来估计血管V的直径。

在又其他实施例中，测量元件100可以包括标准成像系统和/或在众所周知的成像技术中使用的部件，所述众所周知的成像技术诸如是例如荧光检查、磁共振成像(MRI)、血管内超声(IVUS)等。

所描述的实施例中的每一个被预期促进经由神经调节导管102进行与血管V的尺寸有关的测量(多个)。这样的测量可以用于确定或估计在血管V中的目标部位附近的血管V的直径，以及相关地，确定或估计后续在目标部位处执行的神经调节治疗的可能功效。因此，本技术的实施例被预期快速且便宜地确定神经调节治疗的可能功效，因为同一设备可用于测量目标血管的尺寸以及将神经调节能量递送至邻近同一血管的目标神经两者。如以下进一步详细描述的，本技术还被预期通过允许(i)定制神经调节能量递送曲线(profile)和/或(ii)改善的目标部位选择，来提高神经调节治疗的功效。

III.用于评估神经调节治疗的可能功效和/或修改神经调节治疗的一个或多个参数的 选定方法

图4是根据本技术的实施例的用于评估神经调节治疗的可能功效和/或修改神经调节治疗的一个或多个参数的方法或过程400的流程图。可以使用以上参考图1A-3描述的系统100和/或使用其他合适的系统来实现方法400。例如，神经调节导管102和/或控制器104可用于执行方法400的各个步骤。因此，为了说明，将在图1A-3所示的实施例的背景下描述方法400的一些特征。

在框402处开始，方法400包括将神经调节导管102定位在人类患者的血管V内的目标部位处。在一些实施例中，定位神经调节导管102包括(i)将导丝101沿着血管V的靠近目标部位的部分定位(图1A)，(ii)使神经调节导管102在导丝101之上前进到目标部位(图1B)，以及(iii)将神经调节导管102的远侧部分转换或以其他方式展开为螺旋/螺旋形形状，在该螺旋/螺旋形形状中电极110接触血管V的壁(图1C)。

在框404处，方法400包括通过例如使用神经调节导管102的测量元件来获得与目标部位附近的血管V的尺寸(例如，直径、周长等)有关或相对应的一个或多个测量。例如，如上所述，测量可以包括以下各项中的一项或多项：电极110中的两个或更多个之间的阻抗测量(多个)；神经调节导管102的间隔开的各部分之间的距离；电极110中的两个或更多个之间的距离；神经调节导管102的远侧部分的旋转角度；可膨胀球囊的体积；等等。更具体地，在测量元件包括电极110的某些实施例中，控制器104可以被配置成(i)控制电极110以生成和检测通过血管V传播的一个或多个信号，并且(ii)确定与血管V的尺寸有关的电极110中的两个或更多个之间的一个或多个阻抗值。在其他实施例中，在测量元件包括距离传感器的情况下(图2和图3)，控制器104可以被配置成控制距离传感器以获得与血管V的尺寸有关的距离测量。

此外，一个或多个测量可以是单个测量、或若干不同测量的合成或平均值。例如，这些测量可以是在几秒的时段(例如，大约0.5秒、大约1秒、大约2秒、小于大约5秒等)内进行的若干测量的平均值，以考虑血管V的尺寸在心动周期期间的变化(例如，以考虑心脏收缩和舒张期间的不同的管直径)。在一些实施例中，所获得的测量可以被传送并存储到控制器104和/或系统100的另一部件的存储器中。

在框406处，方法400包括：基于经由神经调节导管102的测量元件获得的一个或多个测量，确定在目标部位处或附近的血管V的直径。例如，如以上详细描述的，控制器104或系统100的另一部件可以处理一个或多个测量以确定血管V的直径(例如，基于神经调节导管102的已知属性)。基于所确定的血管V的直径，控制器104和/或系统100的操作者可以通过例如将直径与神经调节治疗的预期结果(例如，在肾去神经支配程序之后的某个点处血压的预期下降)相关联，来评估在目标部位处执行神经调节治疗的可能功效。例如，如果血管V的直径小于基线值，则控制器104和/或操作者可以确定神经调节治疗更可能是有效的。在一些实施例中，基线值可以是同一血管V内的不同位置(例如，不同的目标部位)的直径测量，或者是患者体内不同血管的直径测量。在某些实施例中，基线测量可以是平均管大小(例如，对于具有相似特性的患者而言)或不是该患者特有的另一值。

在一些实施例中，在框408处，方法400可包括将神经调节导管102重新定位到例如血管V内的不同目标部位。例如，在某些实施例中，神经调节导管102的测量元件可用于估计血管V在血管V内的多个位置处的直径(例如，当神经调节导管102在血管V内移动时)，以确定血管V的最小直径部分。在一些实施例中，所估计的直径可被显示给系统100的操作者(例如，在控制台上实时地或接近实时地)，并且操作者可以查看显示器并且操纵患者体内的神经调节导管102以便标识血管V的最小直径部分。

在一些实施例中，在框410处，方法400可以包括调整要在目标部位处递送的神经调节治疗的一个或多个参数。例如，图5是示出了根据本技术的实施例的合适的神经调节能量递送曲线的图。如图5所示，神经调节治疗可以包括初始功率斜增阶段，在该初始功率斜增阶段中，所递送的神经调节能量的功率在时间T1内斜增到功率P1。功率P1可以随后在第一步斜增阶段之前维持时间T2，在第一步斜增阶段中，所递送的神经调节能量的功率在时间T3内斜增至功率P2。功率P2可以随后在第二步斜增阶段之前维持时间T4，在第二步斜增阶段中，所递送的神经调节能量的功率在时间T5内斜增至功率P5。功率随后可以(i)步降(step down)到功率P4并维持时间T6，并且随后(ii)步降到功率P3并维持时间T7。在其他实施例中，神经调节能量递送曲线可以具有其他配置和/或参数。

在一些实施例中，功率P1-P5和/或递送时间T1-T7是标准值或基线值，可以基于管的估计直径，由系统100的操作者手动地和/或由控制器104自动地调整该标准值或基线值。也就是说，该能量递送曲线可以被修改为以距血管V的壁具有变化的深度的肾神经为目标，这与常规系统相反，在常规系统中，能量递送曲线经由固定的功率输出(例如，固定的最大持续功率输出)以均匀的消融深度为目标。例如，在一些实施例中，如果测得管的直径相对大，则可以增大递送时间(例如，T1-T7中的任一个或全部)和/或可以增大所递送的功率量(例如，P1-P5中的任一个或全部)，以确保靠近目标部位的目标神经接收足够的神经调节能量以被去神经支配。因此，无论肾血管的直径如何，本技术都可以实现对目标肾神经的更均匀的神经调节治疗。

在某些实施例中，系统100的控制台上的菜单可包括管直径的两个或更多个可选选项，每个选项提供神经调节参数的不同组合。在一些这样的实施例中，选项可以包括例如主要管选项(例如，对于具有相对较大直径的管)和分支选项(例如，对于具有相对较小直径的管)。这样的实施例基于以下假设：分支管的直径比对应的主要管的直径相对更小。在一些实施例中，菜单可以包括更具体的选项，诸如，例如，在其周围具有更多脉管系统(例如，从而会增大远离目标部位的热传递)的分支管选项和在其周围具有较少脉管系统的分支管选项。在某些实施例中，方法400可以确定不需要调整神经调节能量递送曲线的参数，并且方法400可以直接行进到框412。

一旦选择了合适的目标部位和神经调节治疗的参数，方法400就行进到框412，并且在血管V中的目标部位处递送神经调节能量，以消融靠近血管V的壁的神经。例如，方法400可以包括施加RF能量(例如，经由电极110)、脉冲电能、微波能量、光能、超声能量(例如，血管内递送的超声和/或HIFU)、直接热能、辐射、低温冷却、基于化学的治疗、和/或另一合适类型的神经调节能量。

如上所述，研究表明，执行神经调节治疗的肾血管直径与神经调节程序的最终功效(例如，血压的最终下降)之间具有强相关性。因此，在递送神经调节能量之前确定肾血管的直径并后续地调整神经调节导管的位置和/或要被递送的神经调节能量的参数被预期增大神经调节程序的功效。因此，系统100可以促进高效并且有效的神经调节治疗。

IV.神经调节设备和相关系统的选定示例

图6是根据本技术的实施例配置的治疗性系统600(“系统600”)的部分示意图。系统600可包括类似于以上参考图1A-3描述的神经调节系统100的各种特征。另外，系统600可以用于实现本文描述的方法中的任一个。如图6所示，系统600包括神经调节导管602、控制台614、和在它们之间延伸的线缆606。神经调节导管602可包括细长轴608，细长轴608具有近侧部分608b、远侧部分608a、以及在近侧部分608b处可操作地连接到细长轴608的手柄611。细长轴608可以是2、3、4、5、6或7French或另一合适的大小。如图6所示，一个或多个电极610可以沿着细长轴608的远侧部分608a间隔开。电极610可以被配置成向患者体内的管处或靠近患者体内的管的目标部位施加电刺激(例如，射频(RF)能量)、暂时使神经昏迷(stun)、将神经调节能量递送至目标部位、和/或检测管阻抗。在各种实施例中，某些电极610可以专用于施加刺激和/或检测阻抗，并且神经调节导管602可以包括使用各种模态(如，冷冻治疗冷却、超声能量等)来提供神经调节治疗的他类型的治疗元件。

控制台614可以被配置成控制、监测、供应和/或以其他方式支持神经调节导管602的操作。另外，控制台614可以被配置成经由评估/反馈算法616在治疗程序之前、期间和/或之后向操作者提供反馈。控制台614可以进一步被配置成生成用于经由电极610递送到治疗部位处的组织的选定形式的能量和/或选定幅度的能量，并且因此，控制台614可以取决于神经调节导管602的治疗模态而具有不同的配置。例如，当神经调节导管602被配置用于基于电极的治疗、基于热元件的治疗、或基于换能器的治疗时，控制台614可以包括能量发生器670(示意性地示出)，该能量发生器670被配置成生成RF能量(例如，单极和/或双极RF能量)、脉冲能量、微波能量、光能、超声能量(例如，血管内递送的超声和/或高强度聚焦超声(HIFU))、直接热能、辐射(例如，红外、可见光和/或伽马辐射)和/或另一合适类型的能量。在此配置中，控制台614还可包括评估/反馈算法616以用于控制电极610。在选定的实施例中，能量发生器670可以被配置成经由电极610中的一个或多个递送单极电场。在这样的实施例中，中性或分散电极(dispersive electrode)660可以被电耦合到能量发生器670并且被附连到患者的外部。当神经调节导管602被配置用于冷冻治疗时，控制台614可以包括制冷剂储存器(未示出)，并且可以被配置成向神经调节导管602供应制冷剂。类似地，当神经调节导管602被配置用于基于化学的治疗(例如，药物注入)时，控制台614可以包括化学品储存器(未示出)，并且可以被配置成向神经调节导管602供应一种或多种化学品。

在各种实施例中，系统600可以进一步包括通信地耦合至神经调节导管602的控制器604。控制器604可以被配置成直接地和/或经由控制台614和/或经由有线或无线通信链路来发起、终止和/或调整神经调节导管602的一个或多个部件(例如，电极610)的操作。在各种实施例中，系统600可以包括多个控制器。在其他实施例中，神经调节导管602可通信地耦合到单个控制器604。控制器(多个)604可以与控制台614或位于患者体外的手柄611集成在一起，并用于操作系统600。在其他实施例中，控制器604可以被省去或具有其他合适的位置(例如，在手柄611内、沿着线缆606等)。控制器604可以包括计算机实现的指令，以直接地和/或经由系统的另一方面(例如，控制台614和/或手柄611)来发起、终止和/或调整神经调节导管602的一个或多个部件的操作。例如，控制器604可以进一步向神经调节导管602提供指令以向治疗部位施加神经调节能量(例如，经由电极610施加RF能量)。控制器604可以被配置成执行自动控制算法和/或从操作者接收控制指令。此外，控制器604可以包括或被链接到评估/反馈算法616，评估/反馈算法616可以在治疗程序之前、期间和/或之后经由控制台、监测器和/或其他用户界面向操作者提供反馈。

图7(另外参考图6)示出了根据系统600的实施例调节肾神经。神经调节导管602提供通过血管内路径P到肾丛RP的进入，该血管内路径P诸如股动脉(示出的)、肱动脉、桡动脉、或腋动脉中的经皮进入部位到相应的肾动脉RA内的目标治疗部位。通过从血管内路径P的外部操纵细长轴608的近侧部分608b，临床医生可以使细长轴608前进通过有时曲折的血管内路径P并远程操纵细长轴608的远侧部分608b。在图7所示的实施例中，使用OTW技术中的导丝601将细长轴608的远侧部分608a血管内地递送至治疗部位。神经调节导管602的远侧端可以限定通道，该通道用于容纳导丝601以用于使用OTW或RX技术来递送神经调节导管602。在治疗部位处，导丝601可以至少部分地缩回或移除，并且神经调节导管602的远侧部分可以转换或以其他方式移动成部署的布置，以用于记录神经活动和/或在治疗部位处递送能量。在其他实施例中，可以在使用或不使用导丝601的情况下在引导护套(未示出)内将神经调节导管602递送到治疗部位。当神经调节导管602在目标部位处时，引导护套可至少部分地缩回或收回，并且神经调节导管602的远侧部分可被转换成部署的布置。在又其他实施例中，细长轴608本身可以是可操纵的，使得可以在没有导丝601和/或引导护套的帮助下将神经调节导管602递送到治疗部位。

图像引导(例如，计算机断层扫描(CT)、荧光检查、血管内超声(IVUS)、光学相干断层扫描(OCT)、心内超声心动图(ICE)、或其他合适的引导模态或它们的组合)可用于辅助临床医生定位和操纵神经调节导管602。例如，可以旋转荧光透视系统(例如，包括平板探测器、x射线、或c形臂)以准确地可视化和标识目标治疗部位。在其他实施例中，可以在递送神经调节导管602之前使用IVUS、OCT和/或其他合适的图像标测模态来确定治疗部位，这些图像标测模态可以将目标治疗部位与可标识的解剖结构(例如，脊柱特征)和/或不透射的标尺(例如，位于患者下方或患者身上)进行关联。进一步地，在一些实施例中，图像引导部件(例如，IVUS、OCT)可以与神经调节导管602集成和/或与神经调节导管602并行运行，以在神经调节导管602的定位期间提供图像引导。例如，图像引导部件(例如，IVUS或OCT)可以被耦合至神经调节导管602，以提供接近目标部位的脉管系统的三维图像，以促进在目标肾血管内定位或部署多电极组件。

随后可以将来自电极610(图6)和/或其他能量递送元件的能量施加到目标组织，以在肾动脉RA的局部区域和肾丛RP的邻近区域上诱导一种或多种期望的神经调节效应，该肾丛RP紧密地位于肾动脉RA的外膜内、邻近肾动脉RA的外膜、或紧密接近肾动脉RA的外膜。。能量的有目的施加可以沿着肾丛RP的全部或至少一部分实现神经调节。神经调节效应一般至少部分地是功率、时间、能量递送元件与管壁之间的接触、以及通过血管的血流量的函数。神经调节效应可以包括去神经支配、热消融、和/或非消融性热变或损坏(例如，经由持续加热和/或电阻加热)。所期望的热加热效应可包括将目标神经纤维的温度升高到高于期望阈值以实现非消融热变，或升高到高于更高的温度以实现消融热变。例如，目标温度可高于体温(例如，大约37℃)但小于大约45℃以用于非消融热变，或目标温度可是约45℃或更高以用于消融热变。期望的非热神经调节效应可以包括改变神经中所传输的电信号。

V.肾神经调节

肾神经调节是使肾脏神经(例如，终止于肾脏或与肾脏密切相关联的结构中的神经)的部分或完全失能或其他有效破坏。特别地，肾神经调节可以包括抑制、减少、和/或阻断沿着肾脏的神经纤维(例如，传出和/或传入神经纤维)的神经通信。这样的失能可以是长期的(例如，永久的或持续数月、数年、或数十年的时段)或短期的(例如，达数分钟、数小时、数天、或数周的时段)。预期肾神经调节有助于交感神经紧张或冲动的全身性减少和/或使由交感神经支配的至少一些特定器官和/或其他身体结构受益。因此，预期肾神经调节可用于治疗与全身交感神经过度活跃或极度活跃相关联的临床病症，特别是与中枢交感神经过度刺激相关联的病症。例如，预期肾神经调节有效地治疗高血压、心力衰竭、急性心肌梗塞、代谢综合征、胰岛素抵抗、糖尿病、左心室肥大、慢性和终末期肾病、心力衰竭的不当液体潴留、心-肾综合征、多囊肾病、多囊卵巢综合征、骨质疏松症、勃起功能障碍和猝死等病症。

在治疗过程期间，可以在一个或多个合适的治疗部位处电诱导、热诱导、化学诱导或以其他合适的方式或组合方式诱导肾神经调节。治疗部位可以位于肾内腔(例如，肾动脉、输尿管、肾盂、肾大盏、肾小盏、或其他合适的结构)内或以其他方式接近肾内腔(例如，肾动脉、输尿管、肾盂、肾大盏、肾小盏、或其他合适的结构)，并且所治疗的组织可以包括至少接近肾内腔壁的组织。例如，关于肾动脉，治疗过程可以包括调节肾丛中的神经，所述神经紧密地位于肾动脉的外膜内或邻近外膜。

肾神经调节可以单独包括冷冻治疗模态或与另一种治疗模态组合。冷冻治疗可以包括以调节神经功能的方式冷却治疗部位处的组织。例如，对肾交感神经的至少一部分进行充分冷却可以减缓或可能阻断神经信号的传导，以产生肾交感神经活动的长期或永久性减少。这种效应可以由于冷冻治疗组织损伤而发生，所述冷冻治疗组织损伤可以包括例如直接细胞损伤(例如，坏死)、血管或腔(luminal)损伤(例如，通过破坏供应血管使细胞缺乏营养物质而死)、和/或带有后续细胞凋亡的亚致死低温。暴露于冷冻冷却可能导致急性的细胞死亡(例如，在暴露后立刻就死亡)和/或延迟的细胞死亡(例如，在组织解冻期间及后续的过度灌注期间死亡)。根据本技术的实施例使用冷冻治疗的神经调节可以包括对接近体腔壁的内表面的结构进行冷却，使得将组织有效冷却到肾交感神经所驻留的深度。例如，在一些实施例中，可以将冷冻治疗设备的冷却组件冷却至其引起在治疗上有效的低温肾神经调节的程度。在其他实施例中，冷冻治疗模态可以包括被配置成并不引起神经调节的冷却。例如，所述冷却可以是处于或高于某些低温温度，并且可以用于经由另一种治疗模态来控制神经调节(例如，保护组织免受神经调节能量)。

肾神经调节可以单独包括基于电极或基于换能器的治疗模态或与另一种治疗模态组合。基于电极或基于换能器的治疗可以包括向治疗位置处的组织递送电和/或另一形式的能量，以便以调节神经功能的方式刺激和/或加热所述组织。例如，对肾交感神经的至少一部分进行充分刺激和/或加热可以减缓或可能阻断神经信号的传导，以产生肾交感神经活动的长期或永久性减少。可以使用各种合适类型的能量来刺激和/或加热治疗位置处的组织。例如，根据本技术的实施例的神经调节可以包括单独或组合地递送RF能量、脉冲能量、微波能量、光能量、聚焦超声能量(例如，HIFU能量)、或另一合适类型的能量。用于传递此能量的电极或换能器可以单独使用或与多电极或多换能器阵列中的其他电极或换能器一起使用。此外，可以从体内(例如，在基于导管的途径中的脉管系统或其他体腔内)和/或从体外(例如，经由位于体外的施加器)施加能量。此外，当邻近非目标组织的目标组织经受神经调节冷却时，能量可以用于减少对非目标组织的损伤。

使用聚焦超声能量(例如，HIFU能量)的神经调节相对于使用其他治疗模态的神经调节可能是有益的。聚焦超声是基于换能器的治疗模态的示例，其可以从体外递送。可以与成像(例如，磁共振、计算机断层扫描、荧光检查、光学相干断层扫描、或另一合适的成像模态)密切相关联地执行聚焦超声治疗。例如，成像可以用于标识治疗位置的解剖位置(例如，作为相对于参考点的一组坐标)。所述坐标随后可以进入聚焦超声设备，所述聚焦超声设备被配置为改变功率、角度、相位、或其他合适的参数，以在与所述坐标相对应的位置处生成超声聚焦区。聚焦区可以足够小以将在治疗上有效的加热局限在治疗位置处，同时部分或完全避免对附近结构的潜在有害破坏。为了生成聚焦区，超声设备可以被配置成使超声能量穿过透镜，和/或可以由弯曲的换能器或由(弯曲或笔直的)相控阵列中的多个换能器生成超声能量。

基于电极或基于换能器的治疗的加热效应可以包括消融、和/或非消融性改变或损伤(例如，经由持续加热和/或电阻加热)。例如，治疗过程可以包括将目标神经纤维的温度升高到高于第一阈值的目标温度以实现非消融性改变，或高于更高的第二阈值以实现消融。对于非消融性改变，目标温度可以高于约体温(例如，约37℃)但低于约45℃，并且对于消融，目标温度可以高于约45℃。将组织加热至约体温与约45℃之间的温度可以例如经由适度加热目标神经纤维或灌注目标神经纤维的血管或腔结构来引起非消融性改变。在血管结构受到影响的情况下，目标神经纤维可以拒绝灌注，导致神经组织坏死。将组织加热至高于约45℃(例如，高于约60℃)的目标温度可以例如经由大幅度加热目标神经纤维或灌注目标纤维的血管或腔结构来引起消融。在一些患者中，可能期望的是将组织加热到如下的温度：足以消融目标神经纤维或血管或腔结构，但低于约90℃(例如，低于约85℃、低于约80℃、或低于约75℃)。

肾神经调节可以单独包括基于化学品的治疗模态或与另一种治疗模态组合。使用基于化学品的治疗品的神经调节可以包括以调节神经功能的方式将一种或多种化学品(例如，药物或其他试剂)递送到治疗位置处的组织。例如，可以选择化学品以大体上影响治疗位置或选择性地影响治疗位置处的一些结构而不是其他结构。例如，所述化学品可以是胍乙啶，乙醇，苯酚，神经毒素，或选定用于改变、损伤或破坏神经的其他合适的试剂。可以使用各种合适的技术来将化学品递送到治疗位置处的组织。例如，可以经由一个或多个来自体外的针来递送或在脉管系统或其他体腔内递送化学品。在血管内示例中，导管可以用于在血管内定位包括多个针(例如，微针)的治疗元件，所述治疗元件可以在部署之前缩回或以其他方式阻塞。在其他实施例中，可以经由穿过体腔壁的简单扩散、电泳、或另一合适的机制将化学品引入到治疗位置处的组织中。可以使用类似的技术来引入被配置为并不引起神经调节而是经由另一种治疗模态促进神经调节的化学品。

VI.相关的解剖学和生理学

如先前所指出的，交感神经系统(SNS)是自主神经系统的分支，伴随着肠神经系统和副交感神经系统。它在基础水平处总是活跃的(称为交感神经紧张)，并在有压力的时候变得更加活跃。如神经系统的其他部分一样，交感神经系统通过一系列的互连的神经元进行操作。虽然许多交感神经元位于中枢神经系统(CNS)内，但交感神经元经常被认为是外周神经系统(PNS)的一部分。脊髓的交感神经元(它是CNS的一部分)经由一系列的交感神经节与外周交感神经元通信。在神经节内，脊髓交感神经元通过突触联接外周交感神经元。因此，脊髓交感神经元被称为突触前(或节前)神经元，而外周神经元被称为突触后(或节后)神经元。

在交感神经节内的突触处，节前交感神经元释放乙酰胆碱，乙酰胆碱是一种结合并激活节后神经元上的烟碱乙酰胆碱受体的化学信使。响应于该刺激，节后神经元主要释放去甲肾上腺素(去甲肾上腺素)。持久激活可引起肾上腺素从肾上腺髓质的释放。

一旦被释放，去甲肾上腺素和肾上腺素结合外周组织上的肾上腺素受体。结合至肾上腺素受体导致神经和激素反应。生理临床表现包括瞳孔扩张、心率增加、偶尔呕吐、和血压增高。还可以看出由于汗腺的胆碱受体的结合引起增加的出汗。

交感神经系统负责上调和下调的生物体中的多稳态机制。来自SNS的纤维使几乎每个器官系统中的组织受神经支配，从而向如瞳孔直径、肠道动力和尿排出量一样多种多样的生理特征提供至少某些调节功能。这个反应也称为身体的交感肾上腺反应，由于终止于肾上腺髓质中的节前交感神经纤维(而且所有其他交感神经纤维)分泌乙酰胆碱，该乙酰胆碱激活肾上腺素(肾上腺素)和较小范围内的去甲肾上腺素(去甲肾上腺素)的分泌。因此，直接经由通过交感神经系统传输的脉动和间接经由从肾上腺髓质分泌的儿茶酚胺来介导主要作用于心血管系统的该反应。

科学通常将SNS看作自动调节系统，即，在无需有意识的思考的干预的情况下进行运行的系统。由于交感神经系统负责为行动预激(prime)身体，因此一些进化理论家提出在早期生物体中运行的交感神经系统用于维持生存。这种预激的一个示例是在唤醒之前的时刻，在该时刻交感神经流出自发地增加为行动做准备。

A.交感神经链

如图8所示，SNS提供允许脑部与身体通信的神经网络。交感神经起源于脊柱内、朝向中间外侧细胞柱(或侧角)中的脊髓的中间，其开始于脊髓的第一胸段并且被认为延伸到第二或第三腰椎段。因为其细胞始于脊髓的胸椎和腰椎区域，因此可以认为SNS具有胸腰椎流出。这些神经的轴突通过前支根/根离开脊髓。它们经过脊柱(感觉)神经节附近，在该处它们进入脊神经的前支。然而，不同于躯体神经支配，它们很快通过白支连接器分离出，白支连接器连接到在脊柱旁延伸的椎旁(位于脊柱附近)或椎前(位于主动脉分支附近)的神经节。

为了达到目标器官和腺体，轴突应当在身体中行进长距离，并且，要完成这一点，许多轴突通过突触传输将它们的消息中继至第二细胞。轴突的末稍跨一空间(突触)连接至第二细胞的树突。第一细胞(突触前细胞)跨突触间隙发送神经递质，在突触间隙处第一细胞激活第二细胞(突触后细胞)。该消息然后被携载至最终目的地。

在SNS和周围神经系统的其他组成部分中，在被称为神经节(以上讨论的)的部位处产生这些突触。发送其纤维的细胞被称为节前细胞，而其纤维离开神经节的细胞被称为节后细胞。如上所述，SNS的节前细胞位于脊髓的第一胸椎(T1)段和第三腰椎(L3)段之间。节后细胞在神经节中具有它们的细胞体并且将它们的轴突发送至目标器官或腺体。

神经节不仅包括交感神经干还包括将交感神经纤维发送至头部和胸部器官的颈神经节(上、中、下)、和腹腔和肠系膜神经节(将交感神经纤维发送至肠道)。

1.肾脏的神经支配

如图9所示，肾脏受与肾动脉密切相关联的肾丛(RP)支配。肾丛(RP)是围绕肾动脉并且嵌入到肾动脉的外膜中的自主神经丛。肾丛(RP)沿着肾动脉延伸直到它到达肾脏的实质处。有助于肾丛(RP)的纤维由腹腔神经节、肠系膜上神经节、主动脉肾神经节和主动脉丛产生。肾丛(RP)(也被成为肾神经)主要由交感神经组分构成。不存在(或至少非常少)肾脏的副交感神经支配。

节前神经元细胞体位于脊髓的中间外侧细胞柱中。节前轴突穿过椎旁神经节(它们不突触)成为较小内脏神经、最小内脏神经、第一腰内脏神经、第二腰内脏神经，并且行进至腹腔神经节、肠系膜上神经节和主动脉肾神经节。节后神经元细胞体退出腹腔神经节、肠系膜上神经节、和主动脉肾神经节到肾丛(RP)并且被分配给肾血管系统。

2.肾交感神经活动

消息以双向流行进通过SNS。传出消息可同时触发身体的不同部位的变化。例如，交感神经系统可加快心率；扩大支气管通道；减少大肠的蠕动(运动)；收缩血管；增加食管蠕动；引起瞳孔扩张、立毛(鸡皮疙瘩)和汗水(出汗)；和升高血压。传入消息将信息从体内的各个器官和感觉受体携载至其它器官，尤其是脑部。

高血压、心力衰竭、和慢性肾脏疾病是由SNS(特别是肾交感神经系统)的慢性激活引起的许多疾病状态中的一些。SNS的慢性激活是推动这些疾病状态的进展的不适应反应。肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的药物管理已是长期存在的用于减少SNS的过度活跃的方法，但有些效率低。

如上所述，肾交感神经系统已在实验上和在人类中被标识为对高血压的复杂病理生理学、容量超负荷(诸如，心力衰竭)的状态、和进行性肾病的主要的贡献者。采用放射性示踪剂稀释方法来测量从肾脏流出到血浆的去甲肾上腺素的研究显示患有原发性高血压的患者(尤其是在年轻的高血压患者中)体内的增大的肾的去甲肾上腺素(NE)溢出率(其与来自心脏的增大的NE溢出一致)与通常见于早期高血压的血液动力学分布一致并且通过增大的心率、心输出量和肾血管阻力来表征。现已知原发性高血压通常是神经性的，常伴有明显的交感神经系统过度活跃。

如由在该患者群中的从心脏和肾脏到血浆的NE溢出的夸大的增加所证实的，心肾交感神经活动的激活在心力衰竭中甚至更明显。符合这个概念是对患有充血性心力衰竭的患者中的全因死亡率和心脏移植方面的肾交感神经激活的强阴性预测值的最近证实，该肾交感神经激活的强阴性预测值独立于整体交感神经活动、肾小球滤过率、和左室射血分数。这些发现结果支持设计成减少肾交感神经刺激的治疗方案具有提高患有心力衰竭的患者生存的可能性的概念。

慢性和终末期肾病由升高的交感神经激活来表征。在患有慢性和终末期肾病的患者中，高于中值的去甲肾上腺素的血浆水平已被证实为全因死亡和心血管疾病的死亡的前兆。这对患糖尿病或造影剂肾病的患者也是如此。有令人信服的证据表明，源自患病的肾脏的感觉传入信号是引发和维持该患者群中升高的中枢交感神经流出的主要原因；这促进出现慢性交感神经过度活跃的众所周知的不良后果，诸如，高血压、左心室肥大、室性心律失常、心源性猝死、胰岛素抵抗、糖尿病和代谢综合征。

(i)肾交感神经传出活动

到肾脏的交感神经终止于血管、肾小球旁器、和肾小管。对肾脏交感神经的刺激导致肾素释放、增加的钠(Na⁺)重新吸收、和肾血流量的减少。肾功能的神经调节的这些部件在由升高的交感紧张表征并且清楚地促进高血压患者的血压升高的疾病状态中被大大地刺激。由肾交感神经传出刺激引起的肾血流量和肾小球滤过率的减少可能是心肾综合征(其是由于慢性心力衰竭的进行性并发症引起的肾功能不全)中的肾功能的丧失的基础，具有通常随患者的临床状态和治疗而波动的临床过程。用于阻碍肾传出交感神经刺激的结果的药理学策略包括中枢作用交感神经药物、β阻断剂(旨在减少肾素释放)、血管紧张素转换酶抑制剂和受体阻断剂(旨在阻止由肾素释放引起的血管紧张素II和醛固酮激活)和利尿剂(旨在对抗肾交感神经介导的钠和水潴留)。然而，目前的药理学策略有显著限制，包括有限的疗效、依从性问题、副作用及其他。

(ii)肾感觉传入神经活动

肾脏经由肾感觉传入神经与中枢神经系统中的整体结构通信。若干形式的“肾损伤”可引起感觉传入信号的激活。例如，肾缺血、每搏输出量或肾血流量的降低、或大量的腺苷酶可触发传入神经通信的激活。如图10和图11中所示，这种传入通信可以从肾到脑部或可以从一个肾到另一个肾(经由中枢神经系统)。这些传入信号都集中整合，并可能导致增加的交感神经流出。该交感神经冲动被引导朝向肾脏，从而激活RAAS并诱导增加的肾素分泌、钠潴留、体积潴留和血管收缩。中枢交感神经过度活跃还影响受交感神经支配的其他器官和身体结构(诸如，心脏和外周脉管系统)，从而导致所描述的交感神经激活的不良作用，该不良作用的一些方面还促成血压升高。

因此，生理学提出(i)对具有传出交感神经的组织的调节会减少不适当的肾素释放、钠潴留、并降低肾血流量，以及(ii)对具有传入感觉神经的组织的调节通过其对下丘脑后部以及对侧肾脏的直接作用来减少对高血压和与中枢交感神经紧张相关联的其他疾病状态的全身性贡献。除了对传入肾脏去神经支配的中枢降压作用，预期到各种其他交感神经支配的器官(诸如，心脏和血管)的中枢交感神经流出的期望减少。

B.肾脏去神经支配的附加临床益处

如上所述，肾脏去神经支配可能在通过增加的整体和特定肾交感神经活动表征的若干临床病症(诸如，高血压、代谢综合征、胰岛素抗性、糖尿病、左心室肥大、慢性和终末期肾脏疾病、心力衰竭中的不适当液体潴留、心肾综合征和猝死)的治疗中是有价值的。因为传入神经信号的减少有助于交感神经紧张/冲动的全身性减少，因此肾脏去交感支配也可能有利于治疗与全身交感神经极度活跃相关联的其它病症。因此，肾去神经支配还可以有益于受交感神经支配的其他器官和身体结构，包括在图8中标识的那些。例如，如先前所讨论的，中枢交感神经冲动的减少可减少折磨患有代谢综合征和II型糖尿病的人的胰岛素抵抗。此外，患有骨质疏松症的患者也被交感神经激活，并且也可能受益于伴随着肾脏去神经支配的交感神经冲动的下调。

C.实现在血管内进入肾动脉

根据本技术，可通过血管内进入实现与左侧和/或右侧肾动脉紧密相关联的左侧和/或右侧肾丛(RP)的神经调节。如图12所示，通过主动脉从心脏左心室输送由心脏收缩所移动的血液。主动脉下行通过胸部，并分支进入左肾动脉和右肾动脉。在肾动脉之下，主动脉在左和右髂总动脉处分支。左和右髂总动脉分别下行通过左和右腿并且连接左和右股动脉。

如图13所示，血液在静脉中聚集，并且通过股静脉进入髂静脉且进入下腔静脉，回到心脏。下腔静脉分支成左和右肾静脉。在肾静脉之上，下腔静脉上行以将血液输送到心脏的右心房。从右心房泵送血液通过右心室进入肺部，血液在肺部处被氧化。含氧血被从肺部被输送到左心房。含氧血被从左心房被输送通过左心室返回主动脉。

如稍后将要更详细描述的，可仅在低于腹股沟韧带的中点的股三角的基部处进入股动脉并对其插管。可以将导管通过该进入部位经皮插入股动脉内、穿过髂动脉和主动脉、并且置入左肾动脉或右肾动脉中。这包括向相应的肾动脉和/或其他肾脏血管提供微创进入的血管内路径。

手腕、上臂、和肩部区域提供用于将导管引入动脉系统的其它位置。例如，可以在选择情况下使用径向、臂状或腋动脉的导管插入。经由这些进入点引入的导管可使用标准血管造影技术穿过左侧上的锁骨下动脉(或经由右侧上的锁骨下和头臂动脉)、通过主动脉弓、沿着下行主动脉向下并进入肾动脉中。

D.肾血管的属性和特性

由于可根据本技术通过血管内进入实现左侧和/或右侧肾丛(RP)的神经调节，所以肾血管的属性和特性可在用于实现这种肾神经调节的装置、系统和方法的设计上施加约束和/或通知用于实现这种肾神经调节的装置、系统和方法的设计。这些属性和特性中的一些可能跨患者群体而变化和/或在特定患者内随时间而变化，以及响应于疾病状态而变化，所述疾病状态为诸如高血压、慢性肾病、脉管疾病、终末期肾病、胰岛素抵抗、糖尿病、代谢综合症等。本文中所解释的，这些属性和特性可能与过程的功效和血管内设备的具体设计有关。感兴趣的属性可包括，例如，材料/机械、空间、流体动力/血液动力学、和/或热力学性质。

如上所讨论的，导管可以经由微创血管内路径经皮前进到左侧或右侧肾动脉中。然而，微创肾动脉进入可能是挑战性的，例如，因为与使用导管常规进入的一些其它动脉相比，肾动脉往往极其曲折、可以是相对小的直径、和/或可以是相对短的长度。此外，肾动脉粥样硬化是在许多患者中常见的，特别是那些患有心血管疾病的患者。肾动脉解剖也可以从患者到患者显著不同，这进一步使微创进入复杂化。例如，可在相对曲折度、直径、长度和/或动脉粥样硬化斑块负荷、以及肾动脉从主动脉分支的射出(take-off)角度中看到显著的患者间变化。用于经由血管内进入实现肾神经调节的装置、系统和方法在微创侵入进入肾动脉时应考虑肾动脉解剖的这些和其它方面以及其跨患者群体的变化。

除了使肾动脉进入复杂化，肾解剖的细节还使建立神经调节装置和肾动脉的内腔表面或壁之间的稳定接触复杂化。例如，肾动脉内狭窄的空间和该动脉的曲折性可能阻碍导航。此外，可通过患者移动、呼吸和/或心脏周期使建立一致的接触复杂化，因为这些因素可导致肾动脉相对于主动脉的显著移动，并且心动周期可瞬时扩张肾动脉(即，导致动脉的壁脉动)。

甚至在进入肾动脉并促使神经调节装置与动脉的腔表面之间稳定接触之后，所述动脉的外膜中和周围的神经仍应经由神经调节装置安全地调节。在给出与热治疗相关联的潜在临床并发症的情况下，将热治疗有效地施加到肾动脉内是不平凡。例如，肾动脉的内膜和中膜很容易受到热损伤的侵害。如以下更详细讨论的，将血管腔与其外膜分离的内膜介质厚度表示目标肾神经可以距离动脉的内腔表面几毫米。应当将足够的能量递送到目标肾神经或将热量从目标肾神经去除，以在不过度地将血管壁冷却或加热至壁冻结的程度、干燥的程度、或以其他方式不潜在影响到不期望的程度的情况下调节目标肾神经。与过度加热相关联的潜在的临床并发症是由凝固流动通过动脉的血液引起的血栓形成。假定这种血栓可能导致肾梗塞，从而引起对肾脏的不可逆的损伤，则应当谨慎应用在肾动脉内的热治疗。因此，在治疗期间在肾动脉中存在复杂的流体力学和热力学状况(特别是可能影响治疗部位处的热传递动力学的那些状况)可能对施加能量(例如，加热热能)和/或从肾动脉内的组织去除热量(例如，冷却热状况)时是重要的。

由于治疗的位置也可能影响临床疗效，神经调节装置还应当被配置成允许在肾动脉内可调节地定位和重定位能量递送元件。例如，假定肾神经可围绕肾动脉轴向地间隔开，则在肾动脉内施加全周治疗可能是吸引人的。在一些情形下，可能由持续的周向治疗所致的全周损伤可能潜在地与肾动脉狭窄有关。因此，沿肾动脉的纵向尺寸的更多复杂损伤的形成和/或神经调节装置到多个治疗位置的重新定位可能是期望的。然而，应当注意，创建周向消融的益处可能胜过肾动脉狭窄的风险，或可利用某些实施例或在某些患者中减轻该风险，并且创建周向消融可能是目标。此外，可变的定位和重新定位神经调节装置可证明在肾动脉特别曲折或存在近侧分支血管从肾动脉主要血管脱离从而导致在某些位置中的治疗具有挑战性的情况下是有用的。对肾动脉中的设备的操纵应当还考虑由设备在肾动脉上施加的机械损伤。例如通过插入、操纵、疏通弯曲等等的设备在动脉中的运动可导致夹层、穿孔、内膜剥脱、或破坏内部弹性薄层。

通过肾动脉的血流可能暂时性地闭塞达短的时间，带来极少并发症或无并发症。然而，应避免大量时间的闭塞，因为要防止对肾脏的损害，诸如缺血。可能有益的是完全避免闭塞，或者在闭塞有利于某实施例时将闭塞的持续时间限制在例如2-5分钟。

基于以上所描述的如下挑战：(1)肾动脉介入；(2)使治疗元件持续并且稳定地放置抵靠管壁；(3)跨管壁的有效治疗施加；(4)定位并可能地重新定位治疗装置以允许多个治疗位置；(5)避免或限制血流阻塞的持续时间，可能感兴趣的肾脉管系统的各种独立和从属属性包括，例如，(a)血管直径、血管长度、内膜-中膜厚度(intima-media thickness)、摩擦系数、和曲折度；(b)管壁的膨胀性、刚度和弹性模量；(c)收缩峰、舒张末期血流速度，以及平均收缩-舒张峰血流速度，和平均/最大体积血液流速；(d)血液和/或管壁的特定比热容、血液和/或管壁的热导率、和/或流经管壁治疗部位的血液的热对流性和/或辐射热传递；(e)由呼吸、患者运动和/或血流脉动性引起的相对于主动脉的肾动脉运动；以及(f)肾动脉相对于主动脉的射出角(take-off angle)。将结合肾动脉更详细地讨论这些属性。然而，取决于用来实现肾神经调节的装置、系统和方法，肾动脉的此类属性也可以指导和/或约束设计特性。

如以上所指出的，定位在肾动脉内的装置应适形于动脉的几何形状。肾动脉管直径DRA通常在约2-10mm的范围中，其中大多数患者群体的DRA为约4mm至约8mm，且平均约6mm。在主动脉/肾动脉交界处的肾动脉口与肾动脉远侧分支之间的肾动脉管长度LRA通常在约5-70mm的范围中，并且很大一部分患者群体在约20-50mm的范围中。由于目标肾丛嵌入在肾动脉的外膜内，因此复合内膜-中膜厚度IMT(即从动脉腔表面到包含目标神经结构的外膜的径向向外距离)是值得注意的，并且通常在约0.5-2.5mm的范围中，其中平均约1.5mm。虽然一定的治疗深度对于到达目标神经纤维是重要的，但是治疗不应太深(例如，距肾动脉的内壁>5mm)，以避开非目标组织和解剖结构，诸如肾静脉。

可能感兴趣的肾动脉的额外属性是由呼吸和/或血流脉动性引起的相对于主动脉的肾运动程度。患者的位于肾动脉远侧端处的肾脏可能随着呼吸偏移(excursion)而向颅侧移动多达4"。这可能造成连接主动脉和肾脏的肾动脉的显著运动，从而需要从神经调节装置获得刚性和柔性的独特平衡，以在呼吸周期期间维持能量递送元件与管壁之间的接触。此外，肾动脉与主动脉之间的射出角可能在患者之间显著变化，并且也可能在一患者体内例如由于肾脏运动而动态变化。射出角通常可以在约30°-135°的范围中。

VII.示例

1.一种系统，包括：

神经调节导管，该神经调节导管包括－

细长轴，该细长轴具有远侧部分，该远侧部分被配置成被血管内地定位在人类患者的肾血管内的目标部位处，以及

多个电极，该多个电极沿着轴的远侧部分间隔开，该多个电极包括第一电极和第二电极，其中电极被配置成向目标部位处或邻近目标部位的目标肾神经递送神经调节能量；以及

控制器，该控制器被配置成通信地耦合至电极，其中，该控制器被进一步配置成—

获得第一电极与第二电极之间的阻抗测量；并且

基于阻抗测量，确定目标部位处或附近的肾血管的直径。

2.示例1的系统，进一步包括在患者体外并耦合到多个电极和控制器的能量发生器，其中控制器被配置成：基于所确定的肾血管的直径，使能量发生器经由第一和第二电极递送神经调节能量。

3.示例2的系统，其中控制器被进一步配置成—

如果肾血管的直径是第一值，则递送具有第一组参数的神经调节能量；并且

如果肾血管的直径是不同于第一值的第二值，则递送具有第二组参数的神经调节能量，

其中，第二组参数中的至少一个参数不同于第一组参数中的对应参数。

4.示例3的系统，其中，至少一个参数是神经调节能量的量。

5.示例3的系统，其中，至少一个参数是神经调节能量的递送时间。

6.示例1-5中任一项的系统，其中，阻抗测量是在少于约5秒的时段内的平均测量。

7.一种系统，包括：

神经调节导管，该神经调节导管包括－

细长轴，该细长轴具有远侧部分，该远侧部分被配置成被血管内地定位在人类患者的血管内的目标部位处，

其中，远侧部分在血管内的目标部位处在低轮廓递送布置与展开的治疗布置之间可转换；

多个电极，该多个电极沿轴的远侧部分间隔开，其中，当远侧部分处于展开的治疗布置时，多个电极被定位成与血管的内壁并置，并被配置成将神经调节能量递送到目标部位处或邻近目标部位的目标神经；以及

距离传感器，该距离传感器在细长轴的远侧部分处，该距离传感器被配置成检测和细长轴的第一部分与细长轴的第二部分之间的距离相对应的距离测量；以及

控制器，该控制器被配置成通信地耦合至距离传感器，其中，该控制器被进一步配置成—

从距离传感器获得距离测量；并且

基于距离测量，确定目标部位处或附近的血管的直径。

8.示例7的系统，进一步包括位于患者体外并可操作地耦合到电极和控制器的能量发生器，其中控制器被配置成—

如果血管的直径是第一值，则指令能量发生器经由电极递送具有第一组参数的神经调节能量；并且

如果血管的直径是第二值，则指令能量发生器经由电极递送具有第二组参数的神经调节能量；

其中，第一组参数中的至少一个参数不同于第二组参数中的对应参数。

9.示例8的系统，其中，至少一个参数是神经调节能量的量和神经调节能量的递送时间。

10.示例7-9中任一项的系统，其中确定血管的直径至少部分地基于神经调节导管的已知尺寸。

11.一种方法，包括：

将具有一个或多个电极的神经调节导管定位在人类患者的肾血管内的目标部位处；

经由神经调节导管获得与肾血管直径有关的测量；以及

基于该测量，确定目标部位处或附近的肾血管的直径。

12.示例11的方法，进一步包括：基于肾血管的直径，调整要被递送到目标部位处的肾血管的神经调节能量的参数。

13.示例12的方法，进一步包括：经由神经调节导管的一个或多个电极将神经调节能量递送至目标部位处的肾神经。

14.示例12或示例13的方法，其中神经调节能量的参数是神经调节能量的量和神经调节能量的递送时间中的至少一者。

15.示例11-14中任一项的方法，进一步包括：

将所确定的肾血管的直径与基线值进行比较；以及

根据该比较，评估要被递送到目标部位处的肾血管的神经调节能量的可能功效。

16.示例11-15中任一项的方法，进一步包括：

将所确定的肾血管的直径与基线值进行比较；以及

当所确定的直径大于基线值时，将神经调节导管重新定位在肾血管内的不同目标部位。

17.示例11-16中任一项的方法，其中获得与肾血管的尺寸有关的测量包括：检测神经调节导管的一个或多个电极中的至少两个电极之间的阻抗。

18.示例11-16中任一项的方法，其中获得与肾血管的尺寸有关的测量包括：检测神经调节导管的一个或多个电极中的每一对电极之间的阻抗。

19.示例11-16中任一项的方法，其中获得与肾血管的尺寸有关的测量包括：检测与神经调节导管的第一部分与第二部分之间的距离相对应的距离测量。

20.示例11-16中任一项的方法，其中获得与肾血管的尺寸有关的测量包括—

使耦合到神经调节导管的球囊膨胀；以及

确定球囊何时接触肾血管的内壁。

结语

以上对该技术的实施例的详细描述并非旨在穷举或将技术限制为以上公开的精确形式。尽管以上出于说明性目的描述了本技术的特定实施例和示例，但是如相关领域的技术人员将认识到的，在本技术的范围内各种等效修改是可能的。例如，虽然步骤以给定顺序呈现，但是替代实施例可以以不同顺序执行步骤。此外，本文描述的各种实施例也可以被组合以提供进一步的实施例。本文对“一个实施例”、“实施例”或类似表达方式的引用是指结合该实施例描述的特定特征、结构、操作、或特性可以被包括在本技术的至少一个实施例中。因此，本文中这些短语或表达方式的出现不必都指同一实施例。

本技术的某些方面可以采取计算机可执行指令的形式，包括由控制器或其他数据处理器执行的例程。在一些实施例中，控制器或其他数据处理器被专门编程、配置、和/或构造以执行这些计算机可执行指令中的一个或多个指令。此外，本技术的一些方面可以采取存储或分布在计算机可读介质上的数据(例如，非瞬态数据)的形式，所述计算机可读介质包括磁性或光学可读和/或可移动计算机盘以及通过网络而电子分布的介质。因此，特定于本技术的各方面的数据结构和数据传输被涵盖在本技术的范围内。本技术还涵盖对计算机可读介质进行编程以执行特定步骤和执行步骤两者的方法。

类似地，在引用具有两个或多个项目的列表时，除非词语“或”被明确地限定为仅表示单个项目而不包括其他项目，则在这种列表中对“或”的使用将被解释为包括(a)在该列表中的任何单个项目，(b)列表中的所有项目、或者(c)该列表中的项目的任何组合。在上下文允许的情况下，单数或复数术语也可以分别包括复数或单数术语。另外，术语“包括”在全文中用于表示至少包括所记载的特征(多个)，以使得不排除任何更多数量的相同特征和/或其他类型的其他特征。本文可以使用诸如“上”、“下”、“前”、“后”、“竖直”和“水平”的方向术语来表达和阐明各元件之间的关系。应当理解，此类术语并不表示绝对取向。此外，尽管已经在某些实施例的上下文中描述了与该技术的那些实施例相关联的优点，但是其他实施例也可以展现出这样的优点，并且并非所有实施例都需要展现出这些优点以落入本技术的范围内。因此，本公开和相关联的技术可以涵盖本文未明确示出或描述的其他实施例。

Claims (20)

1.一种系统，包括：

神经调节导管，所述神经调节导管包括－

细长轴，所述细长轴具有远侧部分，所述远侧部分被配置成被血管内地定位在人类患者的肾血管内的目标部位处；以及

多个电极，所述多个电极沿着所述轴的所述远侧部分间隔开，所述多个电极包括第一电极和第二电极，其中所述电极被配置成向所述目标部位处或邻近所述目标部位的目标肾神经递送神经调节能量；以及

控制器，所述控制器被配置成通信地耦合至所述电极，其中，所述控制器被进一步配置成—

获得所述第一电极与所述第二电极之间的阻抗测量；并且

基于所述阻抗测量，确定所述目标部位处或附近的所述肾血管的直径。

2.如权利要求1所述的系统，其特征于，进一步包括能量发生器，所述能量发生器在所述患者体外并耦合到所述多个电极和所述控制器，其中所述控制器被配置成：基于所确定的所述肾血管的直径，使所述能量发生器经由所述第一和第二电极递送神经调节能量。

3.如权利要求2所述的系统，其特征于，所述控制器被进一步配置成—

如果所述肾血管的所述直径是第一值，则递送具有第一组参数的神经调节能量；并且

如果所述肾血管的所述直径是不同于所述第一值的第二值，则递送具有第二组参数的神经调节能量，

其中，所述第二组参数中的至少一个参数不同于所述第一组参数中的对应参数。

4.如权利要求3所述的系统，其特征于，所述至少一个参数是神经调节能量的量。

5.如权利要求3所述的系统，其特征于，所述至少一个参数是所述神经调节能量的递送时间。

6.如权利要求1所述的系统，其特征于，所述阻抗测量是在少于约5秒的时段内的平均测量。

7.一种系统，包括：

神经调节导管，所述神经调节导管包括－

细长轴，所述细长轴具有远侧部分，所述远侧部分被配置成被血管内地定位在人类患者的血管内的目标部位处，

其中，所述远侧部分在所述血管内的所述目标部位处在低轮廓递送布置与展开的治疗布置之间可转换；

多个电极，所述多个电极沿所述轴的所述远侧部分间隔开，其中，当所述远侧部分处于所述展开的治疗布置时，所述多个电极被定位成与所述血管的内壁并置，并被配置成将神经调节能量递送到所述目标部位处或邻近所述目标部位的目标神经；以及

距离传感器，所述距离传感器在所述细长轴的所述远侧部分处，所述距离传感器被配置成检测和所述细长轴的第一部分与所述细长轴的第二部分之间的距离相对应的距离测量；以及

控制器，所述控制器被配置成通信地耦合至所述距离传感器，其中，所述控制器被进一步配置成—

从所述距离传感器获得所述距离测量；并且

基于所述距离测量，确定所述目标部位处或附近的所述血管的直径。

8.如权利要求7所述的系统，其特征在于，进一步包括能量发生器，所述能量发生器在所述患者体外并可操作地耦合到所述电极和所述控制器，其中所述控制器被配置成—

如果所述血管的所述直径是第一值，则指令所述能量发生器经由所述电极递送具有第一组参数的神经调节能量；并且

如果所述血管的所述直径是第二值，则指令所述能量发生器经由所述电极递送具有第二组参数的神经调节能量；

其中，所述第一组参数中的至少一个参数不同于所述第二组参数中的对应参数。

9.如权利要求8所述的系统，其特征在于，所述至少一个参数是神经调节能量的量和所述神经调节能量的递送时间。

10.如权利要求7所述的系统，其特征在于，确定所述血管的所述直径至少部分地基于所述神经调节导管的已知尺寸。

11.一种方法，包括：

将具有一个或多个电极的神经调节导管定位在人类患者的肾血管内的目标部位处；

经由所述神经调节导管获得与所述肾血管的直径有关的测量；以及

基于所述测量，确定所述目标部位处或附近的所述肾血管的直径。

12.如权利要求11所述的方法，其特征在于，进一步包括：基于所述肾血管的所述直径，调整要被递送到所述目标部位处的所述肾血管的神经调节能量的参数。

13.如权利要求12所述的方法，其特征在于，进一步包括：经由所述神经调节导管的所述一个或多个电极将所述神经调节能量递送至所述目标部位处的肾神经。

14.如权利要求12所述的方法，其特征在于，神经调节能量的所述参数是神经调节能量的量和神经调节能量的递送时间中的至少一者。

15.如权利要求11所述的方法，其特征在于，进一步包括：

将所确定的所述肾血管的直径与基线值进行比较；以及

根据该比较，评估要被递送到所述目标部位处的所述肾血管的神经调节能量的可能功效。

16.如权利要求11所述的方法，其特征在于，进一步包括：

将所确定的所述肾血管的直径与基线值进行比较；以及

当所确定的直径大于基线值时，将所述神经调节导管重新定位在所述肾血管内的不同目标部位。

17.如权利要求11所述的方法，其特征在于，获得与所述肾血管的所述尺寸有关的所述测量包括：检测所述神经调节导管的所述一个或多个电极中的至少两个电极之间的阻抗。

18.如权利要求11所述的方法，其特征在于，获得与所述肾血管的所述尺寸有关的所述测量包括：检测所述神经调节导管的所述一个或多个电极中的每一对电极之间的阻抗。

19.如权利要求11所述的方法，其特征在于，获得与所述肾血管的所述尺寸有关的所述测量包括：检测和所述神经调节导管的第一部分与第二部分之间的距离相对应的距离测量。

20.如权利要求11所述的方法，其特征在于，获得与所述肾血管的所述尺寸有关的所述测量包括—

使耦合到所述神经调节导管的球囊膨胀；以及

确定所述球囊何时接触所述肾血管的内壁。

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