CN111818934A

CN111818934A - 皮肤病产品

Info

Publication number: CN111818934A
Application number: CN201980016174.8A
Authority: CN
Inventors: 玛蒂娜·赫尔曼; 桑德拉·盖布勒; 多米尼克·斯托尔曼; A·C·维塞洛
Original assignee: Symrise AG
Current assignee: Symrise AG
Priority date: 2018-02-28
Filing date: 2019-02-27
Publication date: 2020-10-23
Also published as: JP2022500348A; JP2023055900A; BR112020017370A2; WO2019166089A1; KR20200136929A; EP3758727A1; KR20230068443A; US20240075086A1; US20210290707A1; US11786570B2; WO2019166521A1

Abstract

本发明公开了一种组合物，所述组合物包括糖醇或糖醇与扁藻提取物的组合，或前者之一与烟酰胺的组合，用于治疗或预防人头发或皮肤的功能障碍，或作为皮肤或头发护理产品。

Description

皮肤病产品

技术领域

本发明公开了一种组合物，其包括糖醇或糖醇与扁藻(Tetraselmis)提取物的组合，或前者之一与烟酰胺的组合，用于治疗或预防人头发或皮肤的功能障碍，或作为皮肤或头发护理产品。

背景技术

现有技术US2010143267 A1(Symrise)描述了从扁藻的某个种(Tetraselmis sp.)获得的提取物及其它提取物在用于刺激角化包膜蛋白成分诸如丝聚蛋白和/或内披蛋白水平方面的用途。通过使用液体提取剂在不超过50℃的温度下可持续长达24小时提取活的、冷冻干燥的或干燥细胞的扁藻某个种，优选肩突四扁藻(Tetraselmis suecica)来获得提取物，该液体提取剂选自己烷、乙酸乙酯、乙醇、水、甲醇、异丙醇和两种或更多种这些提取剂的混合物。根据实施例33至40和41至48，以5μg/ml连续乙醇提取是用于增加体外(exvivo)人皮肤中内披蛋白和丝聚蛋白的最有效提取。

发明内容

文献EP 2193785A2涉及肩突四扁藻的提取，并且公开了包括肩突四扁藻提取物的组合物。本发明的组合物在包含糖醇的方面不同于这些组合物。

将扁藻提取物与高水平糖醇组合的组合物在现有技术中是未知的，并且对局部施用本发明组合物的皮肤治疗性质有影响。

因此，本发明的问题是提供适用于减少皮脂产生的新药剂组合物。

本发明要解决的另一个问题是获得用于治疗或预防人的头发和/或皮肤功能障碍的新的化妆品或皮肤病组合物和产品，以及这些组合物在化妆品和治疗应用的用途。

与本发明相关的问题通过以下内容解决：一种组合物，其包括：糖醇和扁藻提取物，其中总糖醇含量为基于提取物干重计算的总组合物中≥16wt.％的量，并且其中所述扁藻提取物进一步包括基于提取物干重的下列，总扁藻提取物组合物的≥10wt.％的总无机盐，进一步包括总扁藻提取物组合物的≥3wt.％的总半乳糖，进一步包括总扁藻提取物组合物的≥2wt.％的总葡萄糖，进一步包括总扁藻提取物组合物的≥3wt.％的总氨基酸，并且进一步包括总扁藻提取物组合物的≥2wt.％的总氮。

本发明的问题通过联合组合物包括糖醇和扁藻提取物二者以及进一步包括烟酰胺得到进一步解决。

本发明进一步包括一种浓缩物，其包括0.5至80wt.％的根据本发明的组合物或联合组合物，其中该浓缩物包括0.5至90wt.％的水；0.5至90wt.％的载体；0.1至5wt.％的一种或多种防腐剂或防腐剂体系。所有重量百分比均基于扁藻提取物干重计算。

特别地，本发明还包括药物或化妆品产品，其包括一种或多种糖醇，优选甘露醇，或一种或多种糖醇，优选甘露醇和烟酰胺的组合。这些药物或化妆品产品可用于治疗皮肤疾病。

令人惊讶地，现在发现糖醇本身或糖醇与微藻类肩突四扁藻提取物的组合高效地减少皮脂的产生。

此外，令人惊讶地发现，糖醇本身或糖醇与扁藻提取物的组合对涉及表皮连接(epidermal junction)，诸如桥粒(“机械”)、紧密、粘附和间隙连接的许多基因有力地上调节，其与细胞之间的粘附和组织完整相关，以及允许相邻细胞之间离子、第二信使和小的代谢物的交换。

此外，糖醇本身或糖醇与扁藻提取物的组合令人惊讶地调节与分化有关的基因和与诸如伤口愈合、组织再生和屏障形成的过程有关的表皮细胞再生。

此外，我们惊奇地发现糖醇，尤其是这些糖醇中由式(I)表示的甘露醇，其本身显著地减少皮脂的产生。

甘露醇，CAS 69-65-8(I)是一种糖醇。甘露醇是山梨醇的异构体，并且如今通常通过果糖的氢化来生产，而果糖是由淀粉或蔗糖(普通调味糖(common table sugar))形成的。作为糖，由于它很难被肠道吸收，因此通常被用作糖尿病患者食品中的甜味剂。在化妆品和美容产品中，它主要用作保湿剂(humectant)，但也可以用作载体/稀释剂、粘合剂、悬浮剂、掩蔽剂、保湿剂(moisturizing agent，润肤剂)、渗透剂、亲水性抗氧化剂和/或调味剂(在唇膏等中)。甘露醇还用作药物，例如降低在青光眼中出现的眼部高压，并降低升高的颅内压。

因此，在第一方面，本发明涉及一种组合物，其包括：糖醇和扁藻提取物，其中总糖醇含量为基于提取物干重计算的总组合物中≥16wt.％的量，并且其中扁藻提取物进一步包括基于提取物干重的下列，总扁藻提取物组合物的≥10wt.％的总无机盐，进一步包括总扁藻提取物组合物的≥3wt.％的总半乳糖，进一步包括总扁藻提取物组合物的≥2wt.％的总葡萄糖，进一步包括总扁藻提取物组合物的≥3wt.％的总氨基酸，并且进一步包括总扁藻提取物组合物的≥2wt.％的总氮。优选地，如本文所述的扁藻提取物是肩突四扁藻提取物。

扁藻生物质可以通过在日光或人造光下，在光生物反应器或大型聚乙烯袋或罐中进行培养来获得。培养可以在室内或室外进行。当微藻生物质(microalgal biomass)达到合适的细胞密度时，可以通过离心、沉淀或絮凝或其他适合保留细胞材料完整性的技术来收获。然后将收获的生物质以新鲜的(活的)或干燥的，例如通过冷冻干燥或喷雾干燥或通过其他合适的技术处理，进行使用。作为提取的原材料，目前可以使用来自于先前用有机溶剂——诸如乙酸乙酯、己烷、环己烷、丙酮、二氧化碳、甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、1-丁醇、2-丁醇、叔丁醇或有机溶剂的混合物——提取或处理的未提取的生物质或残留的生物质。

一种获得扁藻提取物的方法，包括用液体提取剂提取扁藻细胞的步骤，其中该提取包括：a)将细胞材料暴露于提取剂长达8h，和b)去除细胞材料以获得提取物。

优选地，通过用液体提取剂提取扁藻的细胞来获得扁藻提取物。优选地，提取在高于60℃的温度下进行。优选地使用新鲜的(活的)、干燥的，例如通过冷冻干燥或喷雾干燥，或通过其他合适的技术处理的扁藻细胞。

适合于提取的液体提取剂是极性溶剂，即介电常数大于15的溶剂。优选地，使用选自由2-丙酮、乙醇、水、甲醇、异丙醇和两种或多种这些溶剂的混合物组成的组的极性溶剂对肩突四扁藻细胞进行提取。

优选地，提取剂与扁藻基质的比例在80:1和3:1之间。更优选地为20:1至8:1。具有较少提取剂的这个相对较低比例可改善脱色效果。

特别优选的一般提取方法是，浸渍、再浸渍、消化、搅拌浸渍、涡旋提取、超声提取、逆流提取、渗滤、再渗滤、抽空过滤(evacolation)(减压下提取)、亚临界或超临界流体提取、渗萃和在连续回流下的固/液提取。渗滤甚至是更优选的，并且发现具有有利的放大性能。

在一些优选的情况下，对扁藻生物质细胞材料进行两次或三次提取，并在除去细胞材料后合并液体提取物。

提取是通过将细胞材料暴露于提取剂中长达8小时，优选在高于60℃的温度下进行。暴露时间为0.5至4小时是优选的。细胞材料对提取剂的暴露时间甚至更优选为1至3小时。

扁藻细胞的提取完成后，将细胞材料去除以获得提取物。优选地，提取物是干燥的扁藻提取物。在这种情况下，从提取的物质中去除提取用提取剂。

在本发明中，扁藻提取物优选地是通过部分或优选完全去除提取用提取剂而获得的干燥的扁藻提取物。如果提取剂被部分去除，则剩余的提取剂以0.5至10wt.％之间的量存在于提取物中。

最优选的是，如本文所述的扁藻提取物是肩突四扁藻提取物。肩突四扁藻藻类已经在意大利培养了一段时间，例如由奥尔贝泰洛(Orbetello)的一家意大利孵化场培养。此外，可以从CCAP(藻类和原生动物的培养物保藏所(Culture Collection of Algae andProtozoa))购得不同来源的六株肩突四扁藻，例如，CCAP 66/4、CCAP 66/22A、CCAP 66/22B、CCAP 66/22C、CCAP 66/22D和CCAP 66/38。然而，其他来源，诸如肩突四扁藻藻类的培养物保藏所可以被认为是本发明的生物材料的潜在来源。

所得提取物也不显示深绿色，而是米黄色。当将所得的扁藻提取物用于药物和/或化妆品和/或其他组合物中时，这是是优选的(参见操作实施例1)。

另外，这样提供的扁藻提取物能够显著地减少皮肤的皮脂产生(参见操作实施例3)。

此外，提取温度优选大于或等于70℃。发现该温度不仅有利地影响所得扁藻提取物的皮脂减少能力，而且提供了扁藻提取物的优选着色。

甚至更优选地在暴露期间的温度为大于或等于75℃，最优选在75至95℃的范围内。该温度不仅提供了上述的着色和减少皮脂能力的益处，而且还提供了一种特别的(special)扁藻提取物，其出人意料地影响涉及皮肤中表皮连接、抗菌肽、水/甘油转运以及COX-2调节的基因的基因表达。

在本申请中，如上文和贯穿整个申请所述，扁藻提取物优选地是通过部分或优选完全去除提取用提取剂而获得的干燥的扁藻提取物。如果提取剂被部分去除，则剩余的提取剂以0.5至10wt.％之间的量存在于提取物中。

在某些情况下，最好采用液态天然形式的扁藻提取物，而无需干燥步骤。可选地，可以在部分干燥之前添加其他物质，诸如甘油。在这种情况下，通常可获得将活性成分溶解在其中的水性甘油溶剂体系。

优选地，提取物是干燥的肩突四扁藻提取物；在这种情况下，上述方法包括附加的步骤c)去除提取用提取剂。

在表2中详细说明了在80℃和室温下提取获得的扁藻提取物的成分。

发现扁藻提取物，特别是肩突四扁藻提取物,在减少皮脂产生方面非常有效。这对于包括10至14wt.％的甘露醇的提取物尤其有效。这由描述了这种提取物减少皮脂效果的操作实施例3支持。优选地，提取物包括的总无机盐为15至30wt.％。提取物还优选包括7至20wt.％的总半乳糖。因此，优选范围内的半乳糖的量增加提取物的保存期限。此外，优选地，提取物包含5至13wt.％总葡萄糖，这也增加提取物的保存期限。此外，提取物还优选含有至少6wt.％，但不超过16wt.％的总氨基酸。最后，优选的是，提取物包含总组合物的3至7wt.％的总氮。

一种获得本发明的组合物的方法是取根据上述方法通过提取获得的存在于液体提取剂中的扁藻提取物物质，并且将糖醇添加到存在于液体提取剂中的扁藻提取物物质中，使得总组合物中糖醇的总量≥16wt.％，优选地≥18wt.％。随后，优选除去提取用提取剂以获得干燥的产品。在一些优选的情况下，对扁藻生物质细胞材料进行两次或三次提取，并在进一步添加糖醇之前将液体提取物合并。通常，优选以此方式添加的糖醇为甘露醇。

获得本发明的组合物的另一种可选的方法是选取根据上述方法通过提取获得的干燥的肩突四扁藻提取物，并且将糖醇添加到干燥的扁藻提取物中，使得总组合物中糖醇的总量≥16wt.％，优选地≥18wt.％。通常，优选以此方式添加的糖醇为甘露醇。

优选地，本发明组合物中的扁藻提取物包括10至14wt.％的甘露醇和15至30wt.％总无机盐。提取物还优选包含7至20wt.％总半乳糖，更优选大于8wt.％总半乳糖。由此在优选范围内的半乳糖的量延长了提取物的保存期限。此外，优选地，提取物包含5至13wt.％总葡萄糖，更优选大于4wt.％总葡萄糖。另外，提取物还优选含有至少6wt.％，但不超过16wt.％总氨基酸。最后，优选的是，提取物包含占总组合物的3至7wt.％的总氮。

优选地，扁藻提取物的总半乳糖含量为游离的和结合的半乳糖的总和，基于提取物干重，占总组合物的6至12wt.％，甚至更优选地为总组合物的8至11wt。这也使得在基于肩突四扁藻提取物的化妆品和药物中的皮肤水合性质得到改善。

优选地，扁藻提取物的总半乳糖含量为游离的和结合的半乳糖的总和，基于提取物干重，占总组合物的4至10wt.％，甚至更优选为总组合物的6至9wt.％。这也使得尤其是在基于肩突四扁藻提取物的化妆品和药物中的皮肤水合性质得到改善。

优选地，扁藻提取物的总精胺酸含量为游离的和结合的精胺酸的总和，基于提取物干重，占总组合物的0.1至1.5wt.％，甚至更优选为总组合物的0.6至1.0wt.％。

优选地，扁藻提取物的总天冬酰胺含量为游离的和结合的天冬酰胺的总和，基于提取物干重，占总组合物的0.1至1.0wt.％，甚至更优选为总组合物的0.3至0.5wt.％。

优选地，扁藻提取物的总天冬氨酸含量为游离的和结合的天冬氨酸的总和，基于提取物干重，占总组合物的小于0.8wt.％，甚至更优选为总组合物的0.2至0.3wt.％。

优选地，扁藻提取物的总鸟氨酸含量为游离的和结合的鸟氨酸的总和，基于提取物干重，占总组合物的小于1.5wt.％，甚至更优选为总组合物的0.4至0.6wt.％。

优选地，扁藻提取物为肩突四扁藻提取物。

糖醇是由单糖中的羰基还原为羟基而得到的多元醇。衍生自二糖的糖醇未完全氢化，因为只有一个醛基可用于还原。

在第一方面的优选的第一变体中，糖醇选自C4、C5、C6或C7糖醇或二糖糖醇中的一种或多种。

根据第一方面的第一变体，肩突四扁藻提取物与糖醇协同组合，据此证明具有特别明显的减少皮脂效果。

在第一方面的优选的第二变体中，糖醇选自下列物质的一种或多种：苏糖醇(C4糖醇)、赤藓糖醇(C4糖醇)、核糖醇(C5糖醇)、阿糖醇(C5糖醇)、木糖醇(C5糖醇)、山梨醇(C6糖醇)、甘露醇(C6糖醇)、卫矛醇(半乳糖醇)(C6糖醇)、岩藻糖醇(C6糖醇)、艾杜糖醇(C6糖醇)、纤维醇(环C6糖醇)、庚七醇(C7糖醇)、乳糖醇(lactiol)(4-O-β-D-吡喃半乳糖基-D-葡糖醇；C12二糖糖醇)、麦芽糖醇(4-O-α-吡喃葡萄糖基-D-山梨醇；二糖糖醇)及其各自的对映体。

在第二变体的一个更优选的变体中，糖醇选自下列的一种或多种：苏糖醇、赤藓糖醇、木糖醇、山梨醇、甘露醇、纤维醇、乳糖醇和麦芽糖醇，最优选的糖醇是甘露醇。

根据第一方面的该变体的糖醇，据此除甘露醇以外，尤其是苏糖醇、赤藓糖醇、木糖醇、山梨醇、纤维醇、乳糖醇和麦芽糖醇，证明具有更高的减少皮脂效果。

通过将糖醇添加到本发明的组合物中，该组合物中总糖醇含量超过组合物中存在的扁藻提取物的天然糖醇含量。

因此，在如此获得的本发明的组合物中，基于提取物干重的总糖醇含量与扁藻提取物中糖醇含量之比为≥1.1:1，优选≥1.3:1，并且甚至更优选≥1.5:1。

发现扁藻提取物与附加的糖醇协同组合在减少皮脂产生方面非常有效。这对于包括占大于或等于总组合物的16wt.％，甚至优选大于或等于总组合物的18wt.％，并且最优选大于或等于总组合物的25wt.％的糖醇，优选甘露醇的组合物尤其有效。这由描述了这种提取物的减少皮脂效果的操作实施例2提供支持。

由式(II)表示的烟酰胺，也称为烟碱(nicotinamide)，是维生素B族，特别是维生素B3复合物中的一种水溶性维生素，并且存在于食品中，用作膳食补充剂，以及是皮肤和头发护理中的化妆品成分。

已知烟酰胺是减少皮脂(Z.D.Draelos et al.,J Cosmet Laser Ther.2006,8(2),96-101),有效抗发炎和抗痤疮药剂(F.M.Walocko et al.,Dermatol Ther.2017,30(5).doi:10.1111/dth.12481)。烟碱还可以改善体内的表皮渗透性屏障(阻渗层，permeability barrier)。

根据本发明，本发明的第二方面是联合组合物，其包括根据本文所述的本发明的糖醇和扁藻提取物二者，进一步包括烟酰胺。优选地，如本文所述的扁藻提取物是肩突四扁藻提取物。

不可预见的是，糖醇和扁藻提取物与烟酰胺的结合表现出特别好的减少皮脂活性。令人惊讶地，通过我们的实验发现，糖醇与本发明的扁藻提取物以及烟酰胺高度协同地降低了皮脂腺的总脂质含量，即皮脂水平。糖醇和扁藻提取物的组合对烟酰胺的增强效果是出乎意料的。

特别有效的是组合物中的联合，其中糖醇和扁藻提取物与烟酰胺重量比范围为1:10000至1:1，优选为1:2500至1:1，更优选为从1:500至1:10，最优选为1:400至1:300。所有组合都是基于提取物干重计算的。

优选是减少皮脂组合物，其由一种或多种糖醇和扁藻提取物及烟酰胺组成或包括一种或多种糖醇和扁藻提取物及烟酰胺，其中基于最终(皮肤护理)产品的总重量和基于提取物干重计算的，组合的糖醇和扁藻提取物以0.01至3wt.％，优选0.1至1wt.％的量使用，并且烟酰胺以0.5至5wt.％，优选1至2wt.％的量使用。

发现以这种方式调节的制剂中糖醇和扁藻提取物及烟酰胺的量具有协同增强的减少皮脂功能。

此外，糖醇和扁藻提取物(优选肩突四扁藻)可以以浓缩物的形式使用。优选地，根据本发明的第三方面，所述浓缩物包括：基于提取物干重计算的0.5至80wt.％根据第一方面的组合物或根据第二方面的联合组合物、0.5至90wt.％的水、0.5至90wt.％的载体，和任选地0.1至5wt.％的一种或多种防腐剂或防腐剂体系。

更优选的是，如上所述的糖醇和扁藻提取物或联合组合物的含量为0.5至30wt.％。此外，更优选使用10至80wt.％含量的水。另外，载体的含量优选为15至70wt.％。

优选地，上述浓缩物进一步包括0.1至5wt.％的一种或多种防腐剂或防腐剂体系。在另一种优选形式中，浓缩物还包括稳定剂。

甚至更优选使用0.5至2wt.％的一种或多种防腐剂或防腐剂体系或稳定剂，因为发现这个量的防腐剂或防腐剂体系或稳定剂能对如第三方面所述的提取浓缩物的保存期限有正面影响，而对所制备的浓缩物的正面特征，诸如皮脂去除能力没有负面影响。

选择各个成分的量，使其符合化妆品指令76/768/EEC(Cosmetics Directive 76/768/EEC)and欧盟指令95/17/EC(EU Directive 95/17/EC)。优选地，根据CosmeticsDirective 76/768/EEC的附录6的A和B部分中列出的类别和化合物使用防腐剂。更具体优选的防腐剂是苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸、乳酸、山梨酸钾、苯氧乙醇或其组合。乳酸是优选的。最优选的是山梨酸。防腐剂加强剂优选是羟基苯乙酮(hydroxyacetophenone)、1,2-戊二醇、1,2-己二醇、1,2-辛二醇或其组合。但是，1,2-戊二醇也可以以更高的量用作第二液体载体。

在根据本发明的第三方面的浓缩物中，其包括糖醇和扁藻提取物(优选肩突四扁藻)，基于提取物干重的总糖醇含量与扁藻提取物中糖醇含量之比为≥1.1:1，优选≥1.3:1，并且甚至更优选≥1.5:1。最初提取物中的糖醇基于提取物干重仅约为11wt.％。然而，对于本发明，组合物中具有16wt.％或更高的较高的糖醇含量是优选的。为此，将糖醇添加到组合物中。此后，即使将组合物在液体或固体浓缩物中稀释或浓缩，组合物中或浓缩物中的总糖醇也将比仅来自提取物的情况高。因此，总糖醇含量与提取物中的天然糖醇的比例始终大于1:1。因此，上述比例区分了添加的糖醇和提取物中天然糖醇，从而得到总糖醇含量。

更优选地，上述浓缩物是液体或固体浓缩物。如果浓缩物是液体浓缩物，则有利地包括1至70wt.％的水，更优选地30至60wt.％的水。

更优选地，浓缩物是液体浓缩物，其包括：

a)0.5-20wt.％，优选0.5-10wt.％的根据本发明的组合物或联合组合物，

b)1至70wt.％的水,

c)0.5至85wt.％的液体载体，优选甘油，及

d)任选地0.1至5wt.％的一种或多种防腐剂或防腐剂体系。

重量比基于扁藻提取物干重计算。

特别优选的是当浓缩物为液体浓缩物时，其包括：

a)0.5至20wt.％(优选地0.5至10wt.％)的根据本发明的组合物或联合组合物，

b)40至65wt.％的水，

c)25至55wt.％的甘油，

d)0.1至1wt.％的山梨酸钾

e)0.1至1wt.％的苯甲酸钠和

f)0.1至5wt.％的乳酸。

重量比基于扁藻提取物干重计算。

在液体浓缩物中，其包括糖醇和扁藻提取物(优选肩突四扁藻)，基于提取物干重的总糖醇含量与扁藻提取物中糖醇含量之比为≥1.1:1，优选≥1.3:1，并且甚至更优选≥1.5:1。

液体浓缩物优选从提取物溶液中提取和分离生物质后，通过部分或完全去除提取剂和任选添加液体载体，诸如例如甘油、丙二醇、丁二醇、1,3-丙二醇、1,2-戊二醇、1,2-己二醇，优选甘油或这些中的两种或多种的混合物，并且任选地添加防腐剂或防腐剂体系生成。这样的体系可任选地包括0.1至5wt.％的防腐剂。

还优选的是，浓缩物是固体浓缩物，其包括：

a)1至30wt.％(优选1至10wt.％)的根据本发明的组合物或联合组合物，

b)0.5至8wt.％的水，和

c)50至98wt.％的固体载体,优选麦芽糊精。

重量比基于扁藻提取物干重计算。

在固体浓缩物中,其包括糖醇和扁藻提取物(优选肩突四扁藻),基于提取物干重的总糖醇含量与扁藻提取物中糖醇含量之比为≥1.1:1，更优选≥1.3:1，并且甚至更优选≥1.5:1。

在另一种优选形式中，该固体浓缩物包括防腐剂或防腐剂体系。

从提取物溶液中提取和分离生物质后，在没有或有事先部分去除提取剂的情况下，和任选地添加固体载体后，通过使用合适的工艺——诸如喷雾干燥、冷冻干燥或真空干燥——干燥，有利益地生产固体浓缩物。固体载体为诸如例如改性淀粉如麦芽糊精、糊精或环糊精、乳糖、改性纤维素、树胶(如黄原胶、结冷胶(gellan gum)、瓜尔胶、阿拉伯胶、茄替胶、紫云英树胶或蝗虫豆树脂)、二氧化硅，优选麦芽糊精，或这些中的两种或多种的混合物。

以上液体或固体浓缩物可以以最终产品的0.0001至10wt.％，优选0.001至wt.5％，并且最优选0.005至3wt.％的量，用于化妆品和/或皮肤病和/或药物产品中，用于皮肤和头发护理和清洁。

已发现这些液体或固体浓缩物显示出良好的储存性质，易于处理、计量和配制。

在进一步发明的第四方面，特别优选的是药物组合物，包括根据第一方面的组合物或根据第二方面的联合组合物，或根据第三发明方面的浓缩物，其用作处理皮肤相关疾病和医疗状况的药物

在第四方面的优选的第一变体中，药物组合物的糖醇选自下列的一种或多种：苏糖醇(C4糖醇)、赤藓糖醇(C4糖醇)、核糖醇(C5糖醇)、阿糖醇(C5糖醇)、木糖醇(C5糖醇)、山梨醇(C6糖醇)、甘露醇(C6糖醇)、卫矛醇(半乳糖醇)(C6糖醇)、岩藻糖醇(C6糖醇)、艾杜糖醇(C6糖醇)、纤维醇(环C6糖醇)、庚七醇(C7糖醇)、乳糖醇(4-O-β-D-吡喃半乳糖基-D-葡糖醇；C12二糖糖醇)、麦芽糖醇(4-O-α-吡喃葡萄糖基-D-山梨醇；C12二糖糖醇)及其各自对映体,优选苏糖醇、赤藓糖醇、木糖醇、山梨醇、甘露醇、纤维醇、乳糖醇和麦芽糖醇，并且最优选甘露醇.

在第四方面的优选变体中，所述药物组合物中的糖醇，优选甘露醇占总药物组合物的量为0.0001至5wt.％，优选地0.005至3wt.％。

特别优选的是如本文所述的药物组合物，其作为药物用于治疗或预防人头发和/或皮肤的功能障碍、脂溢性皮炎(皮脂溢)(seborrhoeic dermatitis(seborrhea))、寻常痤疮、伤口愈合、组织再生、炎症后色素沉着、炎症相关疾病、头皮屑或花斑癣。优选通过减少马拉色氏霉菌(Malassezia)来实现花斑癣的治疗。

据此,更优选的是如本申请第四方面所述的药物组合物，其作为药物用于治疗或预防人头发和/或皮肤的功能障碍、炎症相关疾病、痤疮和头皮屑，其中根据前述方面，药物组合物最优选为糖醇或糖醇与烟酰胺的组合。

有趣的是，药物组合物、更优选的根据本发明的第一发明方面的组合物或根据本发明的第二发明方面的联合组合物，当作为药物用于预防和治疗人头发和/或皮肤的功能障碍、炎症相关疾病、痤疮和头皮屑尤其有效。

此外，特别优选的是如本发明所述的联合组合物，其作为药物用于治疗或预防人头发和/或皮肤的功能障碍、脂溢性皮炎(皮脂溢)、寻常痤疮、伤口愈合、组织再生、炎症后色素沉着、炎症相关疾病、头皮屑或花斑癣。优选通过减少马拉色氏霉菌属来实现花斑癣的治疗。

甚至更优选的是根据本发明第三方面的浓缩物的用途，其(浓缩物)作为药物用于治疗或预防人头发和/或皮肤的功能障碍、寻常痤疮或脂溢性皮炎，其中对于扁藻提取物最优选的是根据前述方面从肩突四扁藻获得的提取物。

在第五方面，特别优选的是，药物产品包括一种或多种糖醇，优选甘露醇，或一种或多种糖醇和烟酰胺的组合。

在第五方面的优选的变体中，所述糖醇选自C4、C5、C6、C7糖醇和C12二糖糖醇中的一种或多种。

在第五方面的优选的第二变体中，糖醇选自下列中的一种或多种：苏糖醇(C4糖醇)、赤藓糖醇(C4糖醇)、核糖醇(C5糖醇)、阿糖醇(C5糖醇)、木糖醇(C5糖醇)、山梨醇(C6糖醇)、甘露醇(C6糖醇)、卫矛醇(半乳糖醇)(C6糖醇)、岩藻糖醇(C6糖醇)、艾杜糖醇(C6糖醇)、纤维醇(环C6糖醇)、庚七醇(C7糖醇)、乳糖醇(4-O-β-D-吡喃半乳糖基-D-葡糖醇；C12二糖糖醇)、麦芽糖醇(4-O-α-吡喃葡萄糖基-D-山梨醇；C12二糖糖醇)和其各自的对映体。

在第二变体的更优选的变体中，糖醇选自下列的一种或多种：苏糖醇、赤藓糖醇、木糖醇、山梨醇、甘露醇、纤维醇、乳糖醇和麦芽糖醇，最优选地，糖醇是甘露醇。

据此证明，根据第五方面的糖醇具有特别明显的减少皮脂效果(参见操作实施例6和7)。另外，尽管糖醇具有减少皮脂的效果，但仍认为通过其持水能力(water-holdingcapacity)增加表皮的皮肤水合作用。此外，甘露醇不仅提供了减少皮脂功能的上述益处(参见操作实施例4)，而且还出乎意料地影响了涉及皮肤中表皮连接、抗菌肽、水/甘油转运，以及COX-2调节的基因的基因表达(参见操作实施例5)。除了上述效果，根据第五方面的糖醇改善了组合物的保存期限和相容性。

根据本发明，第五方面的第三变体是特别地如上所述的一种或多种糖醇和烟酰胺的组合。这种与烟酰胺的组合增强皮肤水合作用，并且尤其适合皮肤保湿。

不可预见的是，糖醇和烟酰胺的组合表现出特别有效的减少皮脂活性。令人惊讶地，通过我们的实验发现，糖醇与烟酰胺组合高度协同地降低了皮脂腺的总脂质含量，即皮脂水平(参见操作实施例8)。一种或多种糖醇和烟酰胺的组合的增强效果是出乎意料的。

特别有效的是在组合物中的组合，其中糖醇，优选甘露醇与烟酰胺的重量比范围为1:10000至1:1，优选为1:2500至1:1，更优选为从1:500至1:10，最优选为1:400至1:300。可选地，糖醇成分相对于烟酰胺在药物组合物中的重量比范围为1:100至1:1，优选1:50至1:1。

发现以这种方式调节的制剂中具有一种或多种糖醇，尤其是甘露醇的糖醇成分的量，以及同时烟酰胺的量具有协同减少皮脂的功能。

特别优选的是本文所述的药物产品，其作为药物用于治疗或预防人头发和/或皮肤的功能障碍、脂溢性皮炎(皮脂溢)、寻常痤疮、伤口愈合、组织再生、炎症后色素沉着、炎症相关疾病、头皮屑或花斑癣。优选通过减少马拉色氏霉菌属来实现花斑癣的治疗。

据此，更优选地，如本申请第五方面所述的药物产品，作为药物用于治疗或预防人头发和/或皮肤的功能障碍、炎症相关疾病、痤疮和头皮屑，其中药物产品最优选包括根据前述方面的糖醇或糖醇与烟酰胺的组合。

令人惊讶地，如先前的发明方面所述的烟酰胺和一种或多种糖醇的组合，尤其当所包含的糖醇是根据本发明的第一或第二变体的糖醇时，当作为药物用于治疗或预防人头发和/或皮肤的功能障碍、寻常痤疮或脂溢性皮炎时，特别有效。

在第四或第五方面的另一个优选的变体中，根据本发明的药物组合物或药物产品或药物产品中的糖醇，优选甘露醇的量占总药物组合物或药物产品的0.0001至5wt.％，优选0.005至3wt.％。

优选的是减少皮脂药物产品，其由一种或多种糖醇与烟酰胺的组合组成或包括一种或多种糖醇与烟酰胺的组合，其中基于最终产品的总重量糖醇和烟酰胺的组合以0.5至5wt.％的量使用。

此外，根据第四方面的药物组合物中烟酰胺的重量比范围或根据第五方面的药物产品中的烟酰胺的重量比范围为总药物组合物或药物产品的0.0001至5wt.％，优选0.005至3wt.％。这在作为药物用于治疗或预防人头发和/或皮肤的功能障碍、脂溢性皮炎(皮脂溢)、寻常痤疮、伤口愈合、组织再生、炎症后色素沉着、炎症相关疾病、头皮屑或花斑癣的用途方面特别优选。优选通过减少马拉色氏霉菌属来实现花斑癣的治疗。.

发现本发明先前发明方面所述的糖醇在作为药物用于治疗或预防人头发和/或皮肤的功能障碍、炎症相关疾病或痤疮时是有效的。据此，高度优选地，根据第四方面的第二变体的糖醇作为药物用于治疗或预防人头发和/或皮肤的功能障碍、炎症相关疾病或痤疮。

此外，本发明描述了用于治疗皮肤疾病的皮肤病或治疗产品，其包括根据本发明的药物组合物或药物产品，以及任选地辅助物质。

基于制剂的总重量，制剂还可以包含高达99wt.％，优选5至80wt.％含量的水。据此，甚至更优选地，根据本发明的制剂是例如，W/O(油包水(water-in-oil))乳液、O/W(水包油(oil-in-water))乳液、W/O/W(水包油包水(water-in-oil-in-water))乳液、O/W/O(油包水包油(oil-in-water-in-oil))乳液。

可以包含基于所述制剂总重量的0.1至99wt.％，优选1至90wt.％，优选60至80wt.％的量的辅助物质和添加剂。

辅助物质和/或添加剂优选选自下列中的一种或多种：冷却剂、成膜物质、抗氧化剂、维生素、2-羟基羧酸、皮肤着色剂、皮肤保湿性物质、脂肪/脂肪酸、蜡或其他化妆品或皮肤病制剂的常规成分，诸如醇、多元醇、聚合物、泡沫稳定剂(foam stabilisers)、电解质、有机溶剂、硅衍生物或螯合剂、香料、防止起泡的物质、染料、具有着色作用的颜料、增稠剂、表面活性物质、乳化剂、植物部分和植物提取物、动物提取物、蜂胶、蛋白质、水解蛋白和酵母提取物。

据此，当所述化合物组用作辅助物质和/或添加剂时，特别优选地，成膜物质选自例如，聚乙烯吡咯烷酮或壳聚糖或其衍生物；

维生素选自例如，维生素C和衍生物、生育酚和衍生物、维生素A和衍生物；

2-羟基羧酸选自例如，柠檬酸、苹果酸、L-,D-或dl-乳酸；

皮肤着色剂选自例如，胡桃提取物或二羟基丙酮；

皮肤保湿剂选自例如，甘油或尿素；

脂肪酸选自单不饱和或多不饱和脂肪酸或α-羟基酸或多羟基脂肪酸或其衍生物，诸如例如，亚油酸、α-亚麻酸、γ-亚麻酸或花生四烯酸和其天然或合成酯的亚组之一或组合；螯合剂选自例如，乙二胺四乙酸和衍生物；

增稠剂选自二氧化硅、硅酸铝，诸如例如膨润土、多糖或其衍生物，例如透明质酸(hyaluric acid)、瓜尔胶、黄原胶、羟丙基甲基纤维素或阿卢糖衍生物，特别有利地，聚丙烯酸酯，诸如例如，聚羧乙烯(carbopol)或聚氨酯；

植物部分和植物提取物选自植物例如山金车花、芦荟、松萝、常春藤、刺荨麻(stingingnettle)、人参、指甲花、洋甘菊、万寿菊、迷迭香、鼠尾草、木贼、燕麦、姜、蛇麻(hop)、小麦或百里香中之一或组合。

在进一步第六发明方面中，我们提出了根据本发明的包括组合物或联合组合物的化妆品组合物或包括一种或多种糖醇，优选甘露醇或一种或多种糖醇与烟酰胺的组合的化妆品产品。特别优选的是化妆品组合物包括根据本发明的组合物或联合组合物或浓缩物或化妆品产品，以及任选的辅助物质和/或香料，其中化妆品组合物或化妆品产品是人皮肤和/或头发的护理产品。

在第六方面的优选的第一变体中，所述糖醇选自C4、C5、C6、C7糖醇和二糖糖醇中的一种或多种。

据此证明根据第六方面的第一变体的糖醇，具有特别明显的减少皮脂效果。

在第六方面的优选的第二变体中，糖醇选自下列的一种或多种：苏糖醇(C4糖醇)、赤藓糖醇(C4糖醇)、核糖醇(C5糖醇)、阿糖醇(C5糖醇)、木糖醇(C5糖醇)、山梨醇(C6糖醇)、甘露醇(C6糖醇)、卫矛醇(半乳糖醇)(C6糖醇)、岩藻糖醇(C6糖醇)、艾杜糖醇(C6糖醇)、纤维醇(环C6糖醇)、庚七醇(C7糖醇)、乳糖醇(4-O-β-D-吡喃半乳糖基-D-葡糖醇；C12二糖糖醇)、麦芽糖醇(4-O-α-吡喃葡萄糖基-D-山梨醇；C12二糖糖醇)及其各自的对映体。

在第二变体的更优选的变体中，糖醇选自下列的一种或多种：苏糖醇、赤藓糖醇、木糖醇、山梨醇、甘露醇、纤维醇、乳糖醇和麦芽糖醇，糖醇最优选为甘露醇。

根据第六方面的第二变体的糖醇具有强的减少皮脂效果。

根据本发明，第六方面的第三变体是一种或多种糖醇和烟酰胺的组合。这种与烟酰胺的组合可以增强皮肤水合作用，并且特别适合皮肤保湿。

不可预见的是，糖醇与烟酰胺的组合表现出特别好的减少皮脂活性。令人惊讶地，通过我们的实验发现，糖醇，特别是山梨醇和甘露醇，和烟酰胺高度协同地降低皮脂腺的总脂质含量，即皮脂水平(参见操作实施例8)。糖醇和烟酰胺的组合的增强效果是出乎意料的。

特别有效的是组合物中的组合，其中糖醇与烟酰胺的重量比范围为1:10000至1:1，优选为1:2500至1:1，更优选为从1:500至1:10，最优选为1:400至1:300。可选地，糖醇相对于烟酰胺在药物或化妆品组合物中的重量比范围为1:100至1:1，优选1:50至1:1。

发现以这种方式调节的制剂中糖醇和烟酰胺的量具有协同的地减少皮脂功能。

优选的是减少皮脂化妆品产品，其由糖醇和烟酰胺组成或包括糖醇和烟酰胺，其中基于最终化妆品(皮肤护理)产品的总重量，糖醇和烟酰胺的组合以0.1至5wt.％的量使用。

进一步优选的是根据本发明的前述皮肤病或治疗产品，其中在产品中的组合物、联合组合物或浓缩物的量为0.0001至10wt.％，优选0.005至3wt.％，或其中在总皮肤病或治疗产品中的糖醇，优选甘露醇的量为0.0001至5wt.％，优选为0.005至3wt.％。

还优选的是根据本发明的化妆品组合物或化妆品产品，其中在产品中的化妆品组合物或化妆品产品的量为0.0001至10wt.％，优选0.005至3wt.％，或其中在总化妆品组合物或化妆品产品中的糖醇，优选甘露醇的量为0.0001至5wt.％，优选为0.005至3wt.％。

此外，优选地，在如前所述的皮肤病或治疗产品或根据本发明的化妆品组合物或化妆品产品中，产品中的组合物、联合组合物、浓缩物、化妆品组合物或化妆品产品在总皮肤病或治疗产品或化妆品组合物或化妆品产品中的量为0.0001至ppm，优选为0.005至3ppm。此外，在较低的有效范围内，糖醇,优选甘露醇在总皮肤病或治疗产品或化妆品组合物或化妆品产品中的量至少为0.0001至5ppm的范围，优选为0.005至3ppm或更高。

在另一个优选的变体中，本发明涉及根据本发明的化妆品组合物或化妆品产品用于施用、护理、清洁或保护皮肤和/或头发的非治疗或美容用途。

优选地，根据本发明的化妆品组合物或化妆品产品选自用于皮肤和/或头发的治疗、保护、护理和清洁的产品，或作为化妆产品，作为免洗型(leave-on)或冲洗型(rinse-off)产品，最优选作为免洗型产品。

根据本发明的制剂优选为乳液形式。

据此，甚至更优选地，根据本发明的制剂是例如，W/O(油包水)乳液、O/W(水包油)乳液、W/O/W(水包油包水)乳液、O/W/O(油包水包油)乳液、PIT乳液、皮克林乳液(Pickeringemulsion)、低油含量的乳液、微或纳米乳液、例如在油(脂肪油或脂肪酸酯，特别是C6-C32脂肪酸、C2-C30酯或硅油)中的溶液、分散液、悬浮液、霜剂、乳液或乳状物(取决于生产的方法和成分)、凝胶(包括水凝胶、水分散凝胶(hydrodispersion gel)、油凝胶)、喷雾剂(例如泵喷雾剂或推进剂喷雾剂)或泡沫或用于化妆巾的浸渍液、洗涤剂例如肥皂、合成洗涤剂、洗液、淋浴和沐浴制剂、沐浴产品(胶囊、油、片剂、盐、沐浴盐、肥皂等)、泡腾剂、皮肤护理产品(诸如例如乳液(如上所述)、软膏、糊剂、凝胶(如上所述)、油、香脂、精华液、粉末(例如擦面粉、擦体粉)、滋补剂、面膜(mask)、笔、棒、走珠式、泵，喷雾剂(发泡、不发泡或后发泡)、除臭剂和/或止汗剂、漱口水和口腔清洗剂、足部护理产品(包括角质软化剂、除臭剂)、杀虫剂、防晒霜、晒后制剂、剃须产品、须后润肤霜、剃须前和须后乳液、脱毛剂、头发护理产品诸如例如洗发水(包括2合1洗发水、去屑洗发水、婴儿洗发水、头皮洗发水(shampoo forscalps)、浓缩洗发水)、护发素、头发滋补剂、头发水(hair water)、染发液(hair rinse)、定型霜、润发油、烫发和定型乳液、发胶、定型助剂(例如凝胶或蜡)、头发平滑剂(理顺剂(detangling agent)、松弛剂)、染发剂诸如例如临时直接染发剂、半永久染发剂、永久染发剂、护发乳、摩丝、眼部护理产品、化妆，卸妆产品或婴儿产品。

根据本发明的制剂特别优选为乳液形式，特别是W/O、O/W、W/O/W、O/W/O乳液、PIT乳液、皮克林乳液、低油含量的乳液、微或纳米乳液、凝胶(包括水凝胶、水分散凝胶、油凝胶)、洗涤剂(例如肥皂、合成洗涤剂、洗液)、溶液(例如滋补剂、面部爽肤水或湿纸巾的浸渍液)、喷雾剂(例如泵喷雾剂或推进剂喷雾剂)、洗发水(包括2合1洗发水、去屑洗发水、婴儿洗发水、敏感头皮洗发水、浓缩洗发水)、护发素、头发滋补剂、发膜、头发水(hair water)。

本发明的另一个第七方面是根据本发明的用于减少皮脂的化妆品组合物或化妆品产品的美容用途。

本发明进一步第八方面的是根据本发明的药物组合物或药物产品在以下方面的用途：

a)刺激皮肤的连接,

b)刺激皮肤的抗菌肽,

c)减少COX-2基因表达和前列腺素介导的效应,

d)减少炎症后色素沉着,

e)刺激丝聚蛋白。

优选地，根据本发明的化妆品组合物或化妆品产品从美容方面：

a)用于改善皮肤的表皮完整性，

b)用于预防外界刺激，诸如空气污染或颗粒物诱导效应，

c)用于预防皮肤屏障功能障碍。

甚至更优选的变体是根据本发明的药物组合物或药物产品或化妆品组合物或化妆品产品，其进一步包括下列一种或多种：其它减少皮脂药剂和/或抗痤疮药剂。

可选的优选变体是根据本发明的药物组合物或药物产品，其进一步包括下列一种或多种：其它减少皮脂药剂、抗痤疮药剂、去头皮屑药剂、其它抗发炎药剂、TRPV1拮抗剂、抗瘙痒药剂、抗菌药剂、尤其抗疮疱丙酸杆菌(anti-Propioni-bacterium acnes)药剂、抗马拉色氏霉菌属(anti-Malassezia)药剂。

在制剂中，糖醇或糖醇(占总组合物的≥16wt.％)和扁藻提取物(干燥的)或糖醇和烟酰胺，优选甘露醇，可与其他皮脂减少剂和/或抗痤疮药剂组合，尤其是如果这些药物通过不同的途径起作用，那么可以预期会有更明显的活性。由于皮肤的脂溢性的条件是细菌和真菌生长，及因此例如不纯净皮肤或痤疮的发展的理想营养培养基，用于预防和/或治疗油性皮肤的组合物同样是用于预防和/或治疗不纯净的皮肤或痤疮的优选组合物。合适的药剂是例如类视黄醇(retinoid)如13-顺式-维生素A酸(异维A酸)、全反式维甲酸、阿达帕林、其盐或衍生物、雄激素抑制剂，如螺内酯和环丙孕酮、抗生素，优选氯林可霉素、红霉素和四环素、锌或锌盐、及抗雄激素、5-α-还原酶抑制剂、D-泛酰醇、α-羟基酸，诸如例如水杨酸和乳酸、丙酮酸(α-酮酸)、脂肪族二羧酸，诸如例如壬二酸、L-肉毒碱、补骨脂酚(bakuchiol)、1,2-癸二醇、洋川芎内酯-A(senkyunolide-A)、包含洋川芎内酯-A的芹菜籽油、皂皮树(Quillaja saponaria)提取物、绿花恩南蕃茄茎皮(Enantia chlorantha bark)提取物、榆绣线菊(Spiraea ulmaria)提取物、鳄梨油酸丁酯(butyl avocate)、维生素B6(也称为吡哆醇)或其盐或衍生物、维生素B3(也称为烟碱酸或烟酸)或其盐或衍生物、过氧化苯甲酰(benzoyl peroxide)、根皮素、茶树(Camellia sinensis)提取物和含有的多酚，诸如例如表没食子儿茶素没食子酸酯(epigallocatechin-3-gallate)、红车轴草(假三叶草(Trifolium pretense))提取物、大豆(野生大豆(Glycine Soja))种子提取物、异黄酮或含有异黄酮提取物，优选鸡豆黄素A(biochanin A)、金雀异黄素(genistein)、大豆黄素(daidzein)、染料木苷(genistin)和黄豆苷元(daizin)。

上述产品组，优选地与优选的辅助物质、添加剂和/或用于减少皮肤的皮脂浓度的制剂的活性化合物组合，也优选作为预防和/或治疗油性皮肤、不纯净皮肤或痤疮的制剂。

我们目前还公开了根据前述方面及其变体的药物组合物或药物产品，其作为药物用于治疗根据本发明的本文所述的任何疾病，特别是皮肤病。

我们目前还公开了如上所述的化妆品组合物或化妆品产品，其用于根据本发明的本文所述的非治疗施用，特别是用于皮肤保护。

一种用于局部施用优选的化妆品或治疗皮肤病制剂，其包括以下成分或由以下组成：在总组合物中含量≥16wt.％的一种或多种糖醇和扁藻，特别是肩突四扁藻，或一种或多种糖醇或一种或多种糖醇和烟酰胺，以及一种或多种活性化合物，优选其中糖醇是足以降低皮肤的皮脂浓度的甘露醇。更优选地，所述制剂包括两种、三种或四种活性化合物的组合。

优选地，活性化合物选自下列组中的一种或多种化合物种类：抗雄激素、含有异黄酮的提取物、类视黄醇、维生素、有机过氧化物、有机醚、有机酸或醇。

更优选地，有效成分选自：1,2-癸二醇、补骨脂酚、水杨酸；乳酸；壬二酸；类视黄醇，优选13-顺式-维生素A酸(异维A酸)、全反式维甲酸、阿达帕林、其盐或衍生物；过氧化苯甲酰；D-泛酰醇、维生素B6(也称为吡哆醇)或其盐，例如盐酸吡哆醇或衍生物、维生素B3(也称为烟碱酸或烟酸)或其盐或衍生物、鳄梨油酸丁酯(butyl avocadate)、法尼醇；苯氧乙醇；红车轴草(假三叶草)提取物、异黄酮或含有异黄酮的提取物,优选鸡豆黄素A、金雀异黄素、大豆黄素、染料木苷和黄豆苷元，及抗雄激素，优选5-α-还原酶抑制剂。

甚至更优选地，一种或多种活性化合物选自以下：1,2-癸二醇、水杨酸、乳酸、壬二酸、过氧化苯甲酰、D-泛酰醇、13-顺式-维生素A酸(异维A酸)、全反式维甲酸、阿达帕林、其盐或衍生物、补骨脂酚、红霉素、硫磺、鳄梨油酸丁酯、法尼醇、苯氧乙醇、盐酸吡哆醇、红车轴草(假三叶草)提取物、鸡豆黄素A、金雀异黄素、大豆黄素、染料木苷、黄豆苷元和5-α-还原酶抑制剂.

甚至更优选地，一种或多种活性化合物选自以下：1,2-癸二醇、水杨酸、壬二酸、过氧化苯甲酰、D-泛酰醇、13-顺式-维生素A酸(异维A酸)、全反式维甲酸、阿达帕林、其盐或衍生物、补骨脂酚、红霉素、鳄梨油酸丁酯、苯氧乙醇、盐酸吡哆醇、红车轴草(假三叶草)提取物、鸡豆黄素A、金雀异黄素、大豆黄素和5-α-还原酶抑制剂。

最优选地，一种或多种活性化合物选自以下：1,2-癸二醇、水杨酸、壬二酸、过氧化苯甲酰、D-泛酰醇、阿达帕林、补骨脂酚、红霉素、鳄梨油酸丁酯、盐酸吡哆醇和鸡豆黄素A。

此外，高度优选包括作为活性化合物的烟酰胺。

优选地将一种或多种活性化合物与去头皮屑活性药剂组合。发现特别是如果这些经由不同的生物途径起作用，则整体效果更为明显。去头皮屑药剂可以是选自下列的一种材料或混合物：唑(azole)，诸如氯咪巴唑、酮康唑、伊康唑、益康唑和新康唑(elubiol)；羟基吡啶酮，诸如羟甲辛吡酮(octopirox、piroctone olamine)、环吡酮、利洛吡司和MEA-羟基辛氧基吡啶酮(MEA-hydroxyoctyloxypyridinone)；溶解剂(kerolytic agent)，诸如水杨酸和其它的羟基酸；丙烯酸酯类(strobilurin)诸如嘧菌酯(azoxystrobin)和金属螯合剂，诸如1,10-菲啰啉.

在一个实施方式中，唑类抗菌剂是选自下列的咪唑：苯并咪唑、苯并噻唑、联苯苄唑、布他康唑硝酸盐(butaconazole nitrate)、氯咪巴唑、克霉唑、氯康唑、依柏康唑、益康唑,新康唑、芬替康唑、氟康唑、氟西咪唑(flutimazole)、异康唑、酮康唑、拉诺康唑、甲硝哒唑、咪康唑、奈康唑、奥莫康唑、奥昔康唑硝酸盐(硝酸奥昔康唑)、舍他康唑、硫康唑硝酸盐(硝酸硫康唑)、噻康唑、噻唑，及其混合物,或唑类抗菌剂是选自以下的三唑：特康唑、伊康唑、及其混合物。

在一个实施方式中，优选的去头皮屑药剂的含量可以为0.1wt.％至10wt.％，在另一个实施方式中，为0.25wt.％至8wt.％，在又另一个实施方式中，为0.5wt.％至6wt.％。

在根据本发明的组合物和产品中，糖醇和扁藻提取物，或一种或多种糖醇本身或一种或多种糖醇和烟酰胺的组合，还可以进一步与抗发炎或抗刺激药剂组合，优选地如果这些药剂的作用途径不同于对痤疮相关的疮疱丙酸杆菌(P.acnes)和/或头皮屑相关的马拉色氏霉菌属的某个种(Malassezia sp.)作用的COX-2/PGE2和/或抗痤疮药剂和/或抗菌药剂。如果该制剂旨在用于不纯净、容易产生痤疮或痤疮油性皮肤或敏感的油性皮肤或敏感的油性头皮或头皮屑，则这些组合物特别有益。

本发明的组合物和产品可以包含抗发炎和/或发红和/或止痒的成分，特别是选自氢化可的松、地塞米松、地塞米松磷酸盐(磷酸地塞米松)、甲基强的松龙或可的松的皮质类固醇类型的甾族物质，其有利地用作抗发炎活性成分或减轻发红和瘙痒的活性成分，可通过添加其他甾族抗炎药来扩展其种类。也可以使用非甾族类抗炎药。在此可以列举的实例有：昔康类(oxicam)诸如吡罗昔康或替诺昔康；水杨酸盐诸如阿司匹林、双水杨酸酯(disalcid)、索尔普林(solprin)或芬度柳(fendosal)；乙酸衍生物诸如双氯芬酸、芬氯酸、吲哚美辛、舒林酸、托美丁或克林达纳克(clindanac)；灭酸酯类(fenamate)诸如甲芬那、甲氯芬那(meclofenamic)、氟芬那(flufenamic)或尼氟；丙酸衍生物诸如布洛芬、萘普生、苯恶洛芬或吡唑类诸如苯基丁氮酮(phenylbutazone)、羟基保泰松(oxyphenylbutazone)、非普拉宗(febrazone)或阿扎丙宗。在根据本发明的组合物中，邻氨基苯甲酸衍生物，特别是WO 2004047833A1中所述的燕麦蒽酰胺(avenanthramide)是优选的抗瘙痒成分。

天然或天然存在的抗发炎/抗刺激物质的混合物，或减轻炎症和/或变红和/或瘙痒的物质混合物，尤其是下列的提取物或馏分也是有用的：洋甘菊、芦荟、没药属某些种(Commiphora species)、茜草属某些种(Rubia species)、柳树、柳叶菜(willow-herb)、燕麦、金盏草、山金车花、圣约翰草(St John's wort)、金银花、迷迭香、粉色西番莲(Passiflora incarnata)、北美金缕梅、姜或松果菊属；优选选自下列的提取物或馏分也是有用的：洋甘菊、芦荟、燕麦、金盏草、山金车花、金银花、迷迭香、北美金缕梅、姜或松果菊属，和/或纯物质、天然α-红没药醇(alpha-bisabolol)、合成红没药醇、芹菜素、芹菜甙元-7-葡萄糖甙、姜辣素、姜烯酚、姜二醇、脱氢姜二酮(Dehydrogingerdione)、姜酮酚(paradol)，尤其天然或合成6-姜酮酚、天然存在的燕麦蒽酰胺(avenanthramides)，优选燕麦蒽酰胺A、燕麦蒽酰胺B、燕麦蒽酰胺C、燕麦蒽酰胺D、燕麦蒽酰胺E、非天然或非天然存在的燕麦蒽酰胺，优选二氢燕麦蒽酰胺D(dihydroavenanthramide D)、二氢燕麦蒽酰胺E、曲尼司特、乳香酸、植物甾醇、甘草皂苷、甘草黄酮、香紫苏内酯(sclareolide)和甘草查尔酮A(licochalcone A)；优选选自下列的也是有用的：天然α-红没药醇、合成红没药醇、天然燕麦蒽酰胺、非天然燕麦蒽酰胺，优选二氢燕麦蒽酰胺D(如在WO2004047833A1中描述的)、姜提取物、姜辣素、姜烯酚、姜二醇、脱氢姜二酮、姜酮酚，尤其天然或合成6-姜酮酚、乳香酸、植物甾醇、甘草皂苷、和甘草查尔酮A、和/或尿囊素(allantoin)、香紫苏内酯、泛酰醇、(伪)神经酰胺((pseudo-)ceramide)[优选神经酰胺2、羟丙基双棕榈酰胺M EA(hydroxypropylbispalmitamide M EA)、十六氧丙基甘油基甲氧丙基肉豆蔻酰胺(cetyloxypropylglyceryl methoxypropylmyristamide)、N-(1-十六酰基)-4-羟基-L-脯氨酸(1-十六烷基)酯(N-(l-hexadecanoyl)-4-hydroxy-L-proline(1-hexadecyl)ester)、羟乙基棕榈基羟丙氧基棕榈酰胺(hydroxyethyl palmityl oxyhydroxypropyl palmitamide)]、植物甾醇、壳聚糖和β-葡聚糖，尤其来自燕麦的1,3-1,4-葡聚糖。

根据本发明的制剂或产品中的抗刺激剂或抗发炎物质的总量，分别基于制剂或产品的总重量，优选为0.0001至20wt.％，优选0.0001至10wt.％，特别是0.001至5wt.％的范围。

瞬时受体电位阳离子通道亚族V成员1(TRPV1)拮抗剂

可以与本发明产品组合的合适的化合物是这样的化合物，其基于它们作为TRPV1拮抗剂的作用而减少皮肤神经的超敏反应，这些化合物包括优选地例如在WO 2009087242A1中所述的反式-4-叔丁基环己醇，或通过激活μ-受体例如乙酰四肽-15(acetyltetrapeptide-15)的TRPV1间接调节剂。

在本发明的制剂中占总组合物≥16wt.％量的糖醇和扁藻提取物(优选肩突四扁藻),或一种或多种糖醇本身，诸如甘露醇，或一种或多种糖醇和烟酰胺也可以与去头皮屑药剂组合。合适的去头皮屑药剂为：吡罗克酮乙醇胺盐(1-羟基-4-甲基-6-(2,4,4-三甲基戊基)-2-(1H)-吡啶酮单乙醇胺盐)(Pirocton Olamin(1-hydroxy-4-methyl-6-(2,4,4-trimethylpentyl)-2-(1H)-pyridinonemonoethanolamine salt))、甘宝素(氯咪巴唑)(Baypival(Climbazole))、

(2RS,4SR)-1-(4-{4-[-2-(2,4-二氯苯基)-2-(咪唑-1-基甲基)-1,3-二氧戊环)-4-基甲氧基]苯基}哌嗪-1-基)乙酮((2RS,4SR)-1-(4-{4-[-2-(2,4-Dichlorphenyl)-2-(imidazol-1-ylmethyl)-1,3-dioxolan-4-ylmetho xy]phenyl}piperazin-1-yl)ethanon)、酮康唑、新康唑、二硫化硒、胶体硫、硫聚乙二醇山梨醇单油酸酯(sulfur polyethylene glycol sorbitan monooleate)、蓖麻油醇聚乙氧基硫醚(sulfur ricinolpolyethoxylate，硫蓖麻醇聚乙氧基化物)、硫焦油馏分(sulfur tardistillate)、水杨酸(或与六氯酚的组合)、十一烯酸、单乙醇酰胺磺基琥珀酸钠盐、雷米邦S(蛋白质/十一烯酸缩合物)、锌羟基吡啶硫酮(zinc pyrithione)、铝羟基吡啶硫酮和镁羟基吡啶硫酮/双硫氧吡啶硫酸镁(dipyrithione magnesium sulfate)。

用于局部施用的进一步优选的化妆品制剂包括以下成分或由以下成分组成：在总组合物中≥16wt.％量的糖醇和扁藻提取物(优选肩突四扁藻)，优选地，其中糖醇为足以降低皮肤的皮脂浓度的甘露醇；

一、二、三、四、五、六、七、八、九、十种或更多种，优选二种或更多种，更优选三种或更多种的清洁辅助物质；

任选地一种或多种其他辅助物质和/或添加剂。

这种化妆品制剂特别适用于清洁油腻和/或不纯净的皮肤。

用于局部施用的另一种优选的化妆品制剂包括以下成分或由以下成分组成：烟酰胺和一种或多种糖醇，优选足以降低皮肤的皮脂浓度的甘露醇；

任选地一种或多种其他辅助物质和/或添加剂。

这种化妆品制剂具有特别长的保存期限。

用于局部施用的甚至更优选的化妆品制剂包括以下成分或由以下成分组成：一种或多种糖醇，优选足以降低皮肤的皮脂浓度的甘露醇；

任选地一种或多种其他辅助物质和/或添加剂。

这种化妆品制剂具有特别好的有效性(availability)。

在制剂中，本发明的糖醇和扁藻提取物，或一种或多种糖醇，优选甘露醇和烟酰胺(和烟酰胺一起的甘露醇)或一种或多种糖醇，优选甘露醇，他们本身也可以与成膜剂组合，尤其当这些提供附加的局部物理屏障来保护皮肤时。它们将增加扁藻提取物的表皮完整性改善效果，当已表明外界刺激诸如例如PM可增加皮脂产生并导致屏障功能障碍时，这尤其有益。

典型的成膜剂是，例如，壳聚糖、微晶壳聚糖、季铵化(quaternized)壳聚糖、聚乙烯吡咯烷酮、乙烯基四氯化吡咯/乙酸乙烯酯共聚合物、丙烯酸系列聚合物、季铵型纤维素(quaternary cellulose)衍生物、胶原、质酸及其盐、β-葡聚糖如来自燕麦的1,3-1,4-葡聚糖或来自酵母或蘑菇的1,3-1,6-葡聚糖和类似化合物。

糖醇和烟酰胺都是无色和无味的化合物；此外，它们都易溶于水，因此可以在所有不同种类的化妆品制剂中使用。此外，糖醇和烟酰胺通常是以粉末形式获得的固体。

为了更容易地进行协同组合以配制根据本发明的药物或化妆品组合物或产品，将它们用于液体载体体系中。为了制备这种糖醇和烟酰胺的液体制剂，将固体成分即糖醇和烟酰胺在环境温度(20-30℃)下在搅拌下溶解在液体载体体系中，得到无色溶液。使用下列作为液体载体，优选甘油、1,3-丁二醇、1,3-丙二醇、1,2-戊二醇或水或它们的混合物。

因此，在另进一步的方面，本发明涉及一种液体制剂，该液体制剂包括一种或多种糖醇(一种或多种)或一种或多种糖醇(一种或多种)和烟酰胺的组合，其用于制备根据本发明的药物或化妆品组合物或产品。

特别是，这种液体制剂包括：

a)0.5至25wt.％，优选1至20wt.％的糖醇；

b)任选地，1至35wt.％,优选2至(bis)20wt.％的烟酰胺；

c)5至55wt.％，优选10至50wt.％的液体载体；及

d)任选地，0.1至5wt.％的一种或多种防腐剂或防腐剂体系。

尤其优选地，液体制剂包括：

a)1至20wt.％的糖醇，该糖醇选自甘露醇、山梨醇、木糖醇、赤藓糖醇、麦芽糖醇、纤维醇及其混合物；

b)任选地2至(bis)20wt.％的烟酰胺；

c)10至50wt.％的液体载体，该液体载体选自甘油、1,3-丁二醇、1,3-丙二醇、1,2-戊二醇及其混合物；及

d)任选地0.1至5wt.％的一种或多种防腐剂或防腐剂体系。

所述液体制剂的组成在下表9中详细说明。

包括一种或多种糖醇或一种或多种糖醇与烟酰胺的组合的液体制剂，用于制备根据本发明的药物或化妆品产品或皮肤病或治疗产品。

实验部分

实施例1：肩突四扁藻提取物的制备

将3g冷冻干燥的肩突四扁藻生物质和30g水混合，并在80℃下搅拌2小时。从生物质中分离出液体提取物，将30g水加入到被提取的生物质中，并将混合物在80℃下再搅拌2小时。通过离心将液体与生物质分离，将两次提取溶液合并，并通过冷冻干燥除去水。用3个不同的生物质批次进行提取。

为了比较，由相同的3个生物质批次中制备根据US2010143267A1中描述的含水提取物，并通过冷冻干燥除去水。

表1：在室温和80℃下通过提取获得的肩突四扁藻提取物

提取条件	平均产率	外观
			80℃	38.4±0.2％	黄绿色(Beige greenish)固体
室温(18to 23℃)	40.0±0.9％	暗绿色固体

与在室温下的提取相比，加热同时提取可得到相当的、略微降低的、高的提取率，但令人惊讶的是它提供了浅得多的有色提取物，这对于用作化妆品成分特别有利，因为消费者更喜欢浅色产品。并且，热处理还具有附加的益处是生物质中的酶被灭活，这在使用活的或非灭活的生物质时尤其有利。此外，尤其对于使用水的提取或水含量高的提取剂体系具有挑战性的细菌、真菌或酵母的微生物污染，可通过在高温(>50℃)下的提取被阻止。

表2：在80℃和室温下提取获得的肩突四扁藻提取物的成分

*经水解和衍生化后通过GC测定

**由氮分析仪确定

实施例2：液体形式的糖醇和肩突四扁藻提取物的制备

将97g水、46g甘油、18wt.％的甘露醇、0.5％的苯甲酸钠和0.2％的山梨酸钾(两者基于液体混合物的总重量)加入到根据实施例1在80℃下提取获得的4.6g肩突四扁藻提取物干物质中，并借助于乳酸将混合物的pH调节至4.5，得到米色至浅棕色溶液。

实施例3：肩突四扁藻提取物(干燥)对离体人皮脂腺的总脂质含量的影响

进行从人皮肤外植体显微解剖的人皮脂腺的器官培养，以评价根据实施例1中所述制备的肩突四扁藻提取物对皮脂水平的调节活性。提取物以干燥形式使用。

去除全厚皮肤样品的表皮后，使用显微(微型)手术剪和解剖刀小心地移出皮脂腺。然后将显微解剖皮脂腺以8个分为一组，在浸入500μl改良Williams’E培养基的24孔板(well plate)中培养至第6天。适应24小时后，更换培养基并用含有待测试的提取物的培养基代替。在培养的第3天和第5天更新培养基。在第6天，收集腺体，并用于定量脂质和蛋白质。为了使生物质中可变的腺体的估计生产率具有可比性，对其总皮脂含量进行估算并除以腺体组织中的提取的蛋白质，获得生产的(produced)皮脂与组织蛋白质之间的比例(即脂质mg/蛋白质mg)。

为此，将每个皮脂腺基团在100μl异丙醇中均质化，以提取脂质，并使蛋白质不溶解。离心后，收集并分析含有提取的皮脂的上清液。使用真空干式蒸发器(vacuum dryevaporator)干燥剩余的沉淀(pellet)，而后在50μl蛋白质裂解缓冲液的存在下切碎(mince)。在适当的培养时间之后，将该提取的混合物离心，并且对上清液进行收集和分析。使用直接检测红外光谱仪(Direct Detect IR Spectrometer，Millipore)，通过红外光谱对溶解在异丙醇中的脂质和溶解在裂解缓冲液中的蛋白质进行定量。通过量化的脂质相对量化的蛋白质的归一化(即脂质mg/蛋白质mg)以获得总脂量。将从被处理组获得的归一化脂质——即每组皮脂腺产生的皮脂的量，与未处理的对照组相比较，并以百分比计算调节活性。作为阳性对照，在实验设计中加入5μM辣椒素(Capsaicin)处理。辣椒素是适用于抑制皮脂生成(sebogenesis)的辣椒的有效成分[Tóth et al.,J.Invest.Derm.(2009),129:329-339。为了进行统计分析，组间差异通过单因素方差分析和排列检验进行评估，随后进行Dunnett排列测试(Dunnett’s permutation test)。

为了更好地理解对提取物的反应，在器官培养的第1天和第6天并行进行了生存力(viability)测试。将刃天青(resazurin)加入孔中(1:11)，并培养2小时。在培养结束时，用荧光计(激发：560nm，发射：590nm)读取培养基的等量样本。然后将培养基替换为普通培养基2小时，以除去残留的刃天青。之后，将培养基再次替换为包含测试样品的培养基。以第6天与第1天之间的百分比差值来衡量每个孔中的生存力。

为了评估供者反应能力和个体间差异，对从三个不同供者的皮肤样本中获得的皮脂腺进行了提取物测试。

表3：肩突四扁藻水提取物(干燥的)对显微解剖人皮脂腺的脂质和生存力的影响

在目前的离体和体外细胞测试中，并通常用于生物学测试，使用扁藻提取物的干燥形式以避免溶剂、甘油或防腐剂体系引起的副作用。

*与未处理相比，所有结果均具有统计学意义，p<0.01

结果表明，在80℃下提取获得的肩突四扁藻水提取物(干燥的)出人意料地是一种归一化总脂质——即人皮脂腺的皮脂含量——的有效的减少剂，而不影响他们的生存力。它比阳性对照辣椒素更有效，即使浓度低5倍也是如此。此外，从所有三个供者获得的皮脂腺对提取物有反应(供者反应率：100％)。

在比较根据实施例2制备的甘露醇和扁藻提取物组合时，也获得了类似的效果。甘露醇与肩突四扁藻水提取物(干燥的)的组合是特别高效的归一化总脂质——即人皮脂腺的皮脂含量——的有效的减少剂，而不影响他们的生存力。它比阳性对照辣椒素更有效。而且，进一步添加烟酰胺显示出良好的皮肤保湿效果。

实施例4：甘露醇(单独)对离体人皮脂腺的总脂质含量的影响

进行从人皮肤外植体显微解剖的人皮脂腺的器官培养，以评价甘露醇对皮脂水平的调节活性。

去除全厚皮肤样品的表皮后，使用显微手术剪和解剖刀小心地移出皮脂腺。然后将显微解剖皮脂腺分成8组，在浸入500μl改良Williams’E培养基的24孔板(well plate)中培养至第6天。适应24小时后，更换培养基并用含有待测试的样品的培养基代替。在培养的第3天和第5天更新培养基。在第6天，收集腺体，并用于定量脂质和蛋白质。为了使生物质中可变的腺体的估计生产率具有可比性，对其总皮脂含量进行估算并除以腺体组织中的提取的蛋白质，获得生产的(produced)皮脂与组织蛋白质之间的比例(即脂质mg/蛋白质mg)。

为此，将每个皮脂腺基团在100μl异丙醇中均质化，以提取脂质，并使蛋白质不溶解。离心后，收集并分析含有提取的皮脂的上清液。使用真空干式蒸发器(vacuum dryevaporator)干燥剩余的沉淀(pellet)，而后在50μl蛋白质裂解缓冲液的存在下切碎(mince)。在适当的培养时间之后，将该提取混合物离心，并且对上清液进行收集和分析。使用直接检测红外光谱仪(Direct Detect IR Spectrometer，Millipore)，通过红外光谱对溶解在异丙醇中的脂质和溶解在裂解缓冲液中的蛋白质进行定量。通过量化的脂质相对量化的蛋白质的归一化(即脂质mg/蛋白质mg)以获得总脂质量。将从处理组获得的归一化脂质——即每组皮脂腺产生的皮脂的量，与未处理的对照组相比较，并以百分比计算调节活性。作为阳性对照，在实验设计中加入5μM辣椒素(Capsaicin)处理。辣椒素是适用于抑制皮脂生成(sebogenesis)的辣椒的有效成分[Tóth et al.,J.Invest.Derm.(2009),129:329-339]。为了进行统计分析，组间差异通过单因素方差分析和排列检验进行评估，随后进行Dunnett排列测试(Dunnett’s permutation test)。

为了更好地理解对提取物的反应，在器官培养的第1天和第6天并行进行了生存力测试。将刃天青加入孔中(1:11)，并培养2小时。在培养结束时，用荧光计(激发：560nm，发射：590nm)读取培养基的等量样本。然后将培养基替换为普通培养基2小时，以除去残留的刃天青。之后，将培养基再次替换为包含测试样品的培养基。以第6天与第1天之间的百分比差值来衡量每个孔中的生存力。

表4：甘露醇对显微解剖的人皮脂腺的脂质和生存力的影响

*与未处理相比，所有结果均具有统计学意义，p<0.01

**D-甘露醇，Sigma-Aldrich M4125(≥98％)

结果清楚地表明，甘露醇出人意料地、显著地降低了离体人皮脂腺的脂质含量。

根据实施例1，肩突四扁藻水提取物(干燥的)含有11.8±0.9wt.％甘露醇。在三个独立的实验(实施例3)中进行测试时，提取物以0.3ppm显著地降低了总脂质含量并且始终比5μM的辣椒素更有效。

0.03ppm甘露醇相当于0.3ppm肩突四扁藻水提取物(干燥的)中甘露醇的含量。0.03ppm的甘露醇显著地降低了皮脂含量，但效果不如5μM辣椒素，因此表明甘露醇是肩突四扁藻提取物的活性原理/成分的一部分，但并非单独地是所观察到的提取物减少皮脂效果的原因。其他提取物成分以添加剂或协同方式增强了所观察到的提取物减少皮脂的功效。

实施例5：甘露醇对封闭蛋白7基因表达的影响

根据供应商的指示，在37℃，5％CO₂下，在包括HKGS-Kit(Gibco)的EpiLife培养基(Gibco)中培养新生人表皮角质形成细胞(nHEK)。

将根据实施例1通过在80℃下提取获得的肩突四扁藻水提取物以0.025％或培养基作为媒介物对照(vehicle control)处理细胞24小时。与培养基处理相比，通过RT-qPCR测量了提取物处理过的细胞中的基因组靶标表达水平。

使用

Mini Kit,Qiagen进行RNA分离。使用μCuvetteG 1.0和EppendorfBioPhotometer通过测量260nm处的吸收，测量总RNA浓度。同时计算纯度对照值，如E260/280和E 260/230。根据供应商的说明，使用大容量Applied biosystems的RNA到cDNA(RNA-to-cDNA)试剂盒进行逆转录。在PCR热循环仪(PCR Thermocycler,Biometra)中处理样品。

对于快速实时PCR，用无核糖核酸酶(RNase)的水和Applied biosystems的TaqManTM Fast Universal PCR Master Mix稀释cDNA。使用Applied biosystems的StepOne Plus快速实时PCR仪(StepOne Plus Fast Real Time PCR Instrument)进行定量实时PCR(Quantitaive Real-Time PCR)。使用StepOne-软件(StepOne-Software)和2-ΔCT方法(相对内源性对照HTRP1的表达进行归一化)进行分析。

认为对于上调RQ值≥2.0和对于下调RQ值<0.5是相关的。

表5:甘露醇对封闭蛋白7的影响

结果显示单独的甘露醇或包含甘露醇和扁藻提取物的组合令人惊讶地上调涉及紧密连接的封闭蛋白7基因。

此外，包含甘露醇和扁藻提取物的组合也协同地使涉及紧密连接的其它基因，诸如封闭蛋白1、密封蛋白或扣带蛋白上调。因此，通过用扁藻提取物处理和通过用甘露醇处理显示了效果的差异化。

实施例6：赤藓糖醇、木糖醇和山梨醇对离体人皮脂腺的总脂质含量的影响

进行如实施例4所述的从人皮肤外植体显微解剖的人皮脂腺的器官培养，以评价赤藓糖醇(C4糖醇)、木糖醇(C5糖醇)和山梨醇(C6糖醇)对皮脂水平的调节活性。作为参考/阳性对照，平行测试5μM辣椒素。

表6：赤藓糖醇、木糖醇和山梨醇对显微解剖的人皮脂腺的脂质和生存力的影响.

*与未处理相比，所有结果均具有统计学意义，p<0.01

**内赤藓糖醇，Sigma E7500(≥99％)，CAS号149-32-6

***木糖醇，Sigma X3375(≥99％)，CAS号87-99-0

****D-山梨醇，Aldrich 240850(99％)，CAS号：50-70-4

结果清楚地表明，赤藓糖醇、木糖醇和山梨醇出人意料地、显著地降低离体人皮脂腺的脂质含量。所有三种糖醇的活性均高于阳性对照/参考辣椒素。

没有任何测试样品对皮脂腺生存力有相关影响。

实施例7：苏糖醇、纤维醇、乳糖醇和麦芽糖醇对离体人皮脂腺的总脂质含量的影响

如实施例4所述，进行从人皮肤外植体显微解剖的人皮脂腺的器官培养，以评价苏糖醇、纤维醇、乳糖醇和麦芽糖醇对皮脂水平的调节活性。作为参考/阳性对照，平行测试5μM辣椒素。

表7：苏糖醇、纤维醇、乳糖醇和麦芽糖醇对显微解剖的人皮脂腺的脂质和生存力的影响

*与未处理相比，所有结果均具有统计学意义，p<0.01

**D-苏糖醇，Aldrich 377619(99％)，CAS号2418-52-2

***肌醇(myo-Inosiitol)，Sigma I5125(≥99％)，CAS号87-89-8

****乳糖醇，Sigma-Aldrich 19346(≥98％)，CAS号585-86-4

*****麦芽糖醇，Sigma M8892(≥98％)，CAS号585-88-6

结果清楚地表明，苏糖醇、纤维醇、乳糖醇和麦芽糖醇出人意料地、显著地降低离体人皮脂腺的脂质含量。所有四种糖醇的活性均高于阳性对照/参考辣椒素。

没有任何测试样品对皮脂腺生存力有相关影响。

实施例8：糖醇和烟酰胺对离体人皮脂腺的总脂质含量的协同效应

使用与实施例4中所述相同的实验布置来评价糖醇山梨醇和烟酰胺的组合的协同活性。作为参考/阳性对照，平行测试5μM辣椒素。

使用Kull方程(Kull’s equation)计算协同指数SI：

SI＝CxD/A+CxE/B

其中

A＝通过浓度为x的山梨醇的脂质减少

B＝通过浓度为y的烟酰胺的脂质减少

C＝通过浓度为x/2的山梨醇和浓度为y/2的烟酰胺的组合的脂质减少

D＝山梨醇的系数＝>0.5(由于组合中测试了一半浓度)

E＝烟酰胺的系数＝>0.5(由于组合中测试了一半浓度)

对于两个组合组分的加和活性，获得SI＝1，而SI<1证明具有拮抗活性(观察到的功效低于加和)，并且SI>1证明具有协同活性(观察到的功效高于加和)。实验结果总结于表8。

表8：山梨醇和烟酰胺对离体人皮脂腺的总脂质含量的影响

*与未处理相比，所有结果均具有统计学意义，p<0.01

**D-山梨醇，Aldrich 240850(99％)，CAS号：50-70-4

***烟酰胺，Nutrilo GmbH(≥99％，HPLC)，CAS号：98-92-0

SI＝15x0.5/11+15x0.5/2＝4.43

获得的4.43的SI清楚地证明，糖醇和烟酰胺的组合出人意料地表现出对总脂质含量，即人皮脂腺的皮脂水平的高度协同减少。

当对离体皮脂腺进行测试时，单独的烟酰胺并没有显示出相关的脂质降低活性。当与辣椒素相比，山梨醇表现出预期范围的功效。两者的结合可出乎意料的大大增强功效。

化妆品成分理想地不拥有自身地颜色和气味，因此对最终化妆品制剂的视觉外观和气味没有影响。糖醇和烟酰胺都是无色和无味的化合物；此外，它们都易溶于水，因此可以在所有不同种类的化妆品制剂中广泛使用。

此外，糖醇和烟酰胺通常是粉末形式的固体。为了更容易地进行协同组合以配制典型的化妆品制剂，可以将它们用于液体载体体系中。为了制备液体组合物，将固体成分即糖醇和烟酰胺在环境温度(20-30℃)于搅拌下溶解在液体载体体系中，得到无色溶液。

表9：液体形式的包含糖醇和烟酰胺的制剂

液体制剂可以进一步包括0.1至5wt.％的一种或多种防腐剂或防腐剂体系。

液体制剂包括一种或多种糖醇或一种或多种糖醇与烟酰胺的组合，用于制备根据本发明的药物或化妆品产品或皮肤病学的或治疗产品。

实施例9:制剂实施例

在制剂1至22中，以下两种芳香油PFO1和PFO2分别用作香精(DPG＝二丙二醇)。

表10：具有玫瑰气味的芳香油PFO1(成分量b.w.)(amounts in parts b.w.)

表11：具有白花和麝香气味的芳香油PFO2(成分量b.w.)

表12：化妆品制剂1至11(成分量b.w.)

1＝敏感油性皮肤的皮肤镇静香膏(calming balm)

2＝着色面香膏SPF 15(Tinted Face Balm,SPF 15)

3＝适合油性皮肤的冲洗型净化面膜(Rinse-off purifying mask)

4＝晚霜W/O

5＝面部清洁凝胶

6＝油性皮肤的面部滋补剂

7＝用于油腻的头发的去头皮屑洗发露

8＝用于易于痤疮皮肤的防晒液SPF 30

9＝用于不纯净油性皮肤的亮肤日间护理液O/W for impure

10＝抗痤疮皮肤霜

11＝3合1皮肤净化洗净+磨砂+面膜

表13:化妆品制剂12至22(成分量b.w.)

12＝毛孔收缩液

13＝用于不纯净皮肤的卸妆液

14＝抗痤疮清洁摩斯

15＝用于油性皮肤的三相清除卸妆乳液(洗液)

16＝溶液胶束(Eau micellaire)

17＝净化/抗瑕疵混合物(Purifying/Anti-Imperfections Cocktail)

18＝用于年轻肌肤的紧致精华液

19＝遮瑕棒

20＝发膜

21＝水性基头发和头皮精华液

22＝护发素

Claims

1.一种组合物，所述组合物包括：糖醇和扁藻提取物，其中基于提取物干重计算，总糖醇含量为总组合物中≥16wt.％的量，并且其中所述扁藻提取物包括基于提取物干重的下列：

a)占总扁藻提取物组合物的≥10wt.％的总无机盐，

b)占总扁藻提取物组合物的≥3wt.％的总半乳糖，

c)占总扁藻提取物组合物的≥2wt.％的总葡萄糖，

d)占总扁藻提取物组合物的≥3wt.％的总氨基酸，

e)占总扁藻提取物组合物的≥2wt.％的总氮。

2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述糖醇选自：C4、C5、C6、C7糖醇和二糖糖醇的一种或多种。

3.根据权利要求1或2所述的组合物，其中所述糖醇选自下列的一种或多种：苏糖醇(C4糖醇)、赤藓糖醇(C4糖醇)、核糖醇(C5糖醇)、阿糖醇(C5糖醇)、木糖醇(C5糖醇)、山梨醇(C6糖醇)、甘露醇(C6糖醇)、卫矛醇(半乳糖醇)(C6糖醇)、纤维醇(环C6糖醇)、庚七醇(C7糖醇)、乳糖醇(4-O-β-D-吡喃半乳糖基-D-葡糖醇；二糖糖醇)、麦芽糖醇(4-O-α-吡喃葡萄糖基-D-山梨醇；二糖糖醇)及其各自的对映体，优选甘露醇。

4.一种根据权利要求1至3中任一项的联合组合物，所述联合组合物进一步包括烟酰胺。

5.根据权利要求4所述联合组合物，其中基于提取物干重计算，糖醇和扁藻提取物一起相对于烟酰胺的重量比范围为1:10000至1:1，优选为1:500至1:1。

6.一种浓缩物，所述浓缩物包括：

a)0.5至80wt.％的基于提取物干重计算的根据权利要求1至5中任一项所述组合物或联合组合物，

b)0.5至90wt.％的水，

c)0.5至90wt.％的载体，

d)任选地0.1至5wt.％的一种或多种防腐剂或防腐剂体系，

其中基于提取物干重，所述总糖醇含量与所述扁藻提取物中的糖醇含量的比为≥1.1:1。

7.液体浓缩物，所述液体浓缩物包括：

a)基于提取物干重计算的，0.5至10wt.％的根据权利要求1至5中任一项所述组合物或联合组合物，

b)1至70wt.％的水，

c)0.5至85wt.％的液体载体，优选甘油，

d)任选地0.1至5wt.％的一种或多种防腐剂或防腐剂体系，

8.固体浓缩物，所述固体浓缩物包括：

a)基于提取物干重计算的，1至10wt.％的根据权利要求1至5中任一项所述组合物或联合组合物，

b)0.5至10wt.％的水，

c)50至98wt.％的固体载体，优选麦芽糊精，

9.一种药物组合物，所述药物组合物包括根据权利要求1至5中任一项所述的组合物或联合组合物，或根据权利要求6至8中任一项所述的浓缩物，

所述药物组合物用作治疗或预防人头发和/或皮肤的功能障碍、脂溢性皮炎、寻常痤疮、伤口愈合、组织再生、炎症后色素沉着、炎症相关疾病、头皮屑或花斑癣的药物。

10.一种药物产品，所述药物产品包括一种或多种糖醇，优选甘露醇，或一种或多种糖醇，优选甘露醇和烟酰胺的组合，

所述药物产品用作治疗或预防人头发和/或皮肤的功能障碍、脂溢性皮炎、寻常痤疮、伤口愈合、组织再生、炎症后色素沉着、炎症相关疾病、头皮屑或花斑癣的药物。

11.根据权利要求9所述的药物组合物或根据权利要求10所述的药物产品，其中，所述糖醇，优选甘露醇，在总药物组合物或药物产品中的量为0.0001至5wt.％，优选0.005至3wt.％。

12.用于治疗皮肤疾病的皮肤病或治疗产品，所述皮肤病或治疗产品包括根据权利要求9或11的药物组合物，或根据权利要求10或11的药物产品，以及任选地进一步包括辅助物质。

13.一种化妆品组合物，所述化妆品组合物包括根据权利要求1至5中任一项所述的组合物或联合组合物或根据权利要求6至8中任一项所述的浓缩物，或

一种化妆品产品，包括一种或多种糖醇，优选甘露醇，或一种或多种糖醇，优选甘露醇和烟酰胺的组合，

所述化妆品组合物或化妆品产品进一步任选地包括辅助物质和/或香料，其中所述化妆品组合物或化妆品产品是皮肤和/或头发护理产品。

14.根据权利要求12的皮肤病或治疗产品，其中在所述产品中根据权利要求1-3所述的组合物、根据权利要求4或5所述的联合组合物或根据权利要求6-8所述的浓缩物的量为0.0001至10wt.％，优选0.005至3wt.％，或其中糖醇，优选甘露醇的量为总皮肤病或治疗产品量的0.0001至5wt.％，优选0.005至3wt.％。

15.根据权利要求13的化妆品组合物或化妆品产品，其中在总化妆品组合物或化妆品产品中，根据权利要求1-3所述的组合物、根据权利要求4或5所述的联合组合物或根据权利要求6-8所述的浓缩物的量为0.0001至10wt.％，优选0.005至3wt.％，或其中糖醇，优选甘露醇的量为0.0001至5wt.％，优选0.005至3wt.％。

16.根据权利要求13或15的化妆品组合物或化妆品产品的非治疗或美容用途，所述化妆品组合物或化妆品产品用于施用、护理、清洁或保护皮肤或用于减少皮脂。

17.根据权利要求9或11的药物组合物或根据权利要求10或11的药物产品在以下方面的用途：

a)刺激皮肤的连接，

b)刺激皮肤的抗菌肽，

c)减少COX-2基因表达和前列腺素介导的效应，

d)减少炎症后色素沉着，

e)刺激丝聚蛋白。

18.根据权利要求13或15的化妆品组合物或根据权利要求13或15的化妆品产品在以下方面的用途：

a)用于改善皮肤的表皮完整性，

b)用于预防外界刺激，诸如空气污染或颗粒物，

c)用于预防皮肤屏障的功能障碍。

19.根据权利要求9至11中任一项的药物组合物或药物产品，或根据权利要求13或15的化妆品组合物或化妆品产品，或根据权利要求12或14的皮肤病或治疗产品的用途，所述化妆品组合物或化妆品产品、皮肤病或治疗产品进一步包括附加的减少皮脂和/或抗痤疮的药剂。

20.根据权利要求9至11中任一项的药物组合物或药物产品，或根据权利要求13或15所述的化妆品组合物或化妆品产品，或根据权利要求12或14的皮肤病或治疗产品，进一步包括以下的一种或多种：

抗痤疮药剂，

去头皮屑药剂，

抗发炎药剂，

TRPV1拮抗剂，

抗瘙痒药剂，

抗菌药剂，尤其抗疮疱丙酸杆菌,

抗马拉色氏霉菌属药剂。

21.根据权利要求20的药物或治疗组合物或产品，用作根据权利要求9或10疾病的所述治疗中的药物。

22.根据权利要求20的化妆品组合物或化妆品产品，用于根据权利要求16或18中任一项的非治疗施用或用于皮肤或头发护理。

23.液体制剂，所述液体制剂包括

a)0.5至25wt.％，优选1至20wt.％的糖醇；

b)任选地1至35wt.％，优选2至20wt.％的烟酰胺；

c)5至55wt.％，优选10至50wt.％的液体载体；及

d)任选地0.1至5wt.％的一种或多种防腐剂或防腐剂体系。

24.根据权利要求23所述的液体制剂，其中所述糖醇选自由甘露醇、山梨醇、木糖醇、赤藓糖醇、麦芽糖醇、纤维醇及其混合物组成的组，并且所述液体载体选自由甘油、1,3-丁二醇、1,3-丙二醇、1,2-戊二醇及其混合物组成的组。

25.根据权利要求23或24所述的液体制剂，所述液体制剂用于制备根据权利要求10、11或14所述的药物产品或根据权利要求12所述的皮肤病或治疗产品或根据权利要求13或15所述的化妆品产品。