CN111595966A - 一种灵敏的液相色谱-串联质谱法测定血浆中乙胺丁醇的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种灵敏的色谱‑串联质谱法测定血浆中乙胺丁醇的方法,属于药物分析技术领域。本发明建立了液相色谱‑串联质谱法测定人血浆中乙胺丁醇的方法,血浆样品以沉淀蛋白法处理后,采用Atlantis®dC18色谱柱快速梯度洗脱色谱分离,经串联四极杆质谱仪检测。质谱监测离子反应为m/z 205.2®116.2(乙胺丁醇)和m/z 209.2®120.2(内标乙胺丁醇‑d4)。采用本发明的方法可以实现对血浆中乙胺丁醇的快速、灵敏检测,可以应用于250 mg规格盐酸乙胺丁醇片的生物等效性研究。
Description
技术领域
本发明涉及药物分析技术领域,具体涉及一种灵敏的液相色谱-串联质谱法测定血浆中乙胺丁醇的方法。
背景技术
盐酸乙胺丁醇是一种一线抗结核病药物。盐酸乙胺丁醇仿制药研发过程中需要进行临床生物等效性研究,对比仿制药物和原研药物在人体内暴露量及吸收程度。因此需要测定血液中乙胺丁醇的浓度。目前血浆中乙胺丁醇的浓度测定方法主要为液相色谱-串联质谱法。但现有检测方法灵敏度较差,定量下限最低仅能达到10 ng/mL。目前国内大部分乙胺丁醇规格为0.25g。受限于检测方法灵敏度,临床研究中常常通过增加药物剂量达到0.5g或1g的方法,提升药物在血液中的浓度,进而获得完整的药物动力学参数。药物剂量的提升容易对受试者的身体造成不良影响。另外现有方法也存在操作复杂、需要耗时的浓缩步骤、分析时间长、信噪比不佳等特点。
发明内容
针对上述现有技术,本发明的目的是提供一种灵敏的液相色谱-串联质谱法测定血浆中乙胺丁醇的方法。采用本发明的方法可以实现对血浆中乙胺丁醇灵敏、快速检测;而且血浆用量少,样品前处理简单。
为实现上述目的,本发明采用如下技术方案:
一种灵敏的色谱-串联质谱法测定血浆中乙胺丁醇的方法,包括如下步骤:
(1)对血浆样品进行前处理;
(2)采用液相色谱-串联质谱法测定步骤(1)中经前处理后的血浆样品中乙胺丁醇的浓度;
所述液相色谱-串联质谱法包括色谱条件和质谱条件,其中:
所述色谱条件包括:采用Atlantis® dC18柱,梯度洗脱,在0min时,流动相A:流动相B体积比为65:35,在0.7min时,流动相A:流动相B体积比为65:35,在1min时,流动相A:流动相B体积比为15:85,在1.5min时,流动相A:流动相B体积比为15:85,在1.6min时,流动相A:流动相B体积比为65:35,在2.5min时,流动相A:流动相B体积比为65:35,流速0.7 mL/min,柱温40℃,进样量2 μL。流动相A为含0.1%甲酸和5 mM醋酸铵水溶液,所述流动相B为甲醇:乙腈:甲酸(50:50:0.1,v/v/v)。
所述质谱条件包括:离子源:电喷雾电离正离子检测;喷雾气温度:500℃;雾化气:65 psi;气帘气:35 psi;碰撞气:9 psi;电离电流:3.0 uA;扫描时间:200 ms;扫描方式:多反应监测。用于定量的离子反应分别为:m/z 205.2 ® 116.2(乙胺丁醇)和m/z 209.2.2®120.2(乙胺丁醇-d4);碰撞能量20 eV。
优选的,步骤(1)中,对血浆样品进行前处理的方法为:向50 µL血浆样品中加入50µL内标溶液,再加入400 µL体积比为90:10的乙腈-水混合液,涡流振荡10min,4℃条件下以3900 rpm速度离心10 min,将离心后的上清液转移至另一96孔板中。
更优选的,所述内标溶液为100 ng/mL的乙胺丁醇-d4溶液,溶剂为体积比50:50的甲醇:水混合液。
本发明的有益效果:
(1)本发明建立了灵敏、快速的液相色谱-串联质谱法测定人血浆中乙胺丁醇的方法。血浆样品以沉淀蛋白法进行处理后直接进样分析,分析方法的定量下限为4.00 ng/mL,较现有最灵敏的检测方法灵敏度提升2.5倍。
(2)本发明与现有技术相比灵敏度得到较大提升,乙胺丁醇临床生物等效性研究中药物的剂量由原来的0.5或1g降低至0.25g,显著提高了临床研究的安全性。
(3)本发明色谱分析时间更短,分析速度较现有技术提升20%。
附图说明
图1:乙胺丁醇的[M+H]+的产物离子扫描图。
图2:乙胺丁醇-d4的[M+H]+的产物离子扫描图。
图3:空白血浆样品中乙胺丁醇(上)和乙胺丁醇-d4(下)的典型色谱图。
图4:定量下限样品中乙胺丁醇(上)和乙胺丁醇-d4(下)的典型色谱图。
图5:受试者空腹口服250 mg 盐酸乙胺丁醇片后的血浆浓度-时间曲线。
具体实施方式
下面结合附图和实施例,对本发明的具体实施方式作进一步详细描述。以下实施例用于说明本发明,但不用来限制本发明的范围。
为了使本技术领域的人员更好地理解本发明方案,下面将结合本发明实施例中附图,对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述,显然,所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例,而不是全部的实施例。通常在此处附图中描述和示出的本发明实施例的组件可以以各种不同的配置来布置和设计。因此,以下对在附图中提供的本发明的实施例的详细描述并非旨在限制要求保护的本发明的范围,而是仅仅表示本发明的选定实施例。基于本发明的实施例,本领域技术人员在没有做出创造性劳动的前提下所获得的所有其他实施例,都属于本发明保护的范围。
本发明实施例中所用的未进行具体说明试验材料均为本领域常规的试验材料,均可通过商业渠道购买得到。其中:
盐酸乙胺丁醇(批号:100165-201705,纯度:99.7%)购于中国食品药品检定研究所;盐酸乙胺丁醇-d4(批号:1-WEN-51-4,化学纯度98.0%,同位素纯度99.1%)购于加拿大TRC公司;色谱级甲醇和乙腈均购于美国Sigma公司;色谱级甲酸购于日本TCI公司;色谱级醋酸铵购于美国ROE公司;去离子水由法国Millipore纯水仪制备。美国Waters公司的Atlantis®d C18色谱柱(3.0 μm,4.6*100mm)。
实施例1:液相色谱-串联质谱法测定血浆中乙胺丁醇
1.仪器
美国Sciex公司的Triple QuadTM 6500+三重四极杆串联质谱仪和Analyst 1.6.3 数据处理软件;日本岛津公司的LC-30高效液相色谱系统,包括DGU-20A5R 脱气机,LC-30AD输液泵,SIL-30AC自动进样器,CTO-20A柱温箱。
2.血浆样品前处理:
向50 µL血浆样品中加入50 µL的乙胺丁醇-d4内标溶液(浓度为100 ng/mL,溶剂为体积比50:50的甲醇:水混合液),再加入400 µL体积比为90:10的乙腈-水混合液,涡流振荡10min,4℃条件下以3900 rpm速度离心10 min,将离心后的上清液转移至另一96孔板中。取上清液2.0 µL进行LC-MS/MS分析。
3.标准系列样品和质控样品的制备:
称取两份盐酸乙胺丁醇标准品,用甲醇定容溶解获得浓度分别为0.780 mg/mL和0.747mg/mL的乙胺丁醇的储备液,一份用于标准系列溶液的配制,一份用于质控(QC)溶液的配制。取乙胺丁醇的储备液和QC储备液以甲醇-水(1:1,v/v)稀释,获得乙胺丁醇标准系列工作溶液和质控溶液,以人的空白血浆稀释标准系列工作溶液和质控溶液,获得血浆浓度分别为4.00、8.00、20.0、50.0、150、500、1440和1600 ng.mL−1标准曲线系列样品,以及血浆浓度分别为4.00 ng.mL−1(定量下限)、10.0 ng.mL−1、80.0 ng.mL−1、1280 ng.mL−1质控样品。
3. LC-MS/MS分析:
3.1色谱条件:
采用Atlantis® dC18柱,梯度洗脱,在0min时,流动相A:流动相B体积比为65:35,在0.7min时,流动相A:流动相B体积比为65:35,在1min时,流动相A:流动相B体积比为15:85,在1.5min时,流动相A:流动相B体积比为15:85,在1.6min时,流动相A:流动相B体积比为65:35,在2.5min时,流动相A:流动相B体积比为65:35;流速0.7 mL/min,柱温40℃,进样量2 μL。流动相A为含0.1%甲酸和5 mM醋酸铵水溶液,流动相B为甲醇:乙腈:甲酸(50:50:0.1,v/v/v)。
3.2质谱条件:
离子源:电喷雾电离正离子检测;喷雾气温度:500℃;雾化气:65 psi;气帘气:35 psi;碰撞气:9 psi;电离电流:3.0 uA;扫描时间:200 ms;扫描方式:多反应监测。用于定量的离子反应分别为:m/z 205.2 ® 116.2(乙胺丁醇)和m/z 209.2.2®120.2(乙胺丁醇-d4);碰撞能量20 eV。
实施例2:方法学验证
对实施例1的测定方法进行方法学验证,具体如下:
1.选择性:
分析6个不同来源个体空白血浆、溶血血浆、高血脂血浆以及上述空白血浆配制的定量下限样品评价方法的选择性。
结果表明,内源性物质不干扰乙胺丁醇及乙胺丁醇-d4的测定。典型色谱图见图3和图4。
2.标准曲线:
以乙胺丁醇理论浓度为横坐标(x),乙胺丁醇与乙胺丁醇-d4的峰面积比为纵坐标(y),进行回归分析计算的直线回归方程,权重因子W=1/x2,乙胺丁醇血浆浓度范围4.00 ~ 1600ng.mL−1内线性关系良好。典型的标准曲线回归方程为:y=0.00738x+0.0017(r = 0.9988)。
3.精密度和准确度:
方法验证三个分析批中,每一批检测定量下限样品及低、中、高浓度水平QC样品各6样本,计算各批内(n=6)以及批间(n=18)精密度和准确度,结果见表1。
表1:测定乙胺丁醇血浆浓度的精密度和准确度
4.回收率:
乙胺丁醇在低、中、高三个质控浓度水平下的提取回收率接近,分别为102.7%、98.6%和101.8%。内标的回收率为101.3%。
5.基质效应:
本试验考察6个不同来源空白血浆中,乙胺丁醇在低、高两个质控浓度水平下的基质效应,内标归一化基质效应因子均值分别为100.4%和100.0%,不同来源空白血浆无明显差异,精密度均小于2.8%。测定高脂血浆和溶血血浆配制的低、高两浓度质控样品,用于评价高脂和溶血血浆的基质效应。
结果表明,高脂和溶血血浆不影响乙胺丁醇浓度测定,测定值与理论值相对偏差在-9.5%~0.8%之间。因此本实验检测条件下,可忽略基质效应的影响。
6.稳定性:
本实验考察了乙胺丁醇在不同基质及放置条件下的稳定性。结果见表2。
表2:乙胺丁醇不同条件下的稳定性
*全血稳定性考察时理论值为新鲜样品中乙胺丁醇和乙胺丁醇-d4的峰面积比值,实测值为室温放置后样品中乙胺丁醇和乙胺丁醇-d4的峰面积比值。
结果表明:乙胺丁醇在不同条件下均稳定。
实施例3:临床样本检测
盐酸乙胺丁醇片人体生物等效性试验经伦理委员会批准纳入8例健康受试者。受试者与两周期分别空腹口服盐酸乙胺丁醇片受试制剂(T)或参比制剂(R)250 mg一片,在服药0h(服药前1 h内)和服药后不同时间采集血样,分离获得血浆后,采用已建立的方法测定血浆中乙胺丁醇的浓度。1名受试者血药浓度-时间曲线见图5。
综合上述实施例可以看出:本发明建立了灵敏、快速的液相色谱-串联质谱法测定人血浆中乙胺丁醇的方法。血浆样品以沉淀蛋白法进行处理后直接进样分析,分析方法的定量下限为4.00 ng/mL,较现有最灵敏的检测方法灵敏度提升2.5倍。本发明与现有技术相比灵敏度得到较大提升,乙胺丁醇临床生物等效性研究中药物的剂量由原来的0.5或1g降低至0.25g,显著提高了临床研究的安全性。另外本发明色谱分析时间更短,检测速度较现有技术提升20%。
以上所述仅为本申请的优选实施例而已,并不用于限制本申请,对于本领域的技术人员来说,本申请可以有各种更改和变化。凡在本申请的精神和原则之内,所作的任何修改、等同替换、改进等,均应包含在本申请的保护范围之内。
Claims (3)
1.一种灵敏的色谱-串联质谱法测定血浆中乙胺丁醇的方法,其特征在于,包括如下步骤:
(1)对血浆样品进行前处理;
(2)采用色谱-串联质谱法测定步骤(1)中经前处理后的血浆样品中乙胺丁醇的浓度;
所述色谱-串联质谱法包括色谱条件和质谱条件,其中:
所述色谱条件包括:采用Atlantis® dC18柱,梯度洗脱,在0min时,流动相A:流动相B体积比为65:35,在0.7min时,流动相A:流动相B体积比为65:35,在1min时,流动相A:流动相B体积比为15:85,在1.5min时,流动相A:流动相B体积比为15:85,在1.6min时,流动相A:流动相B体积比为65:35,在2.5min时,流动相A:流动相B体积比为65:35;流速0.7 mL/min,柱温40℃,进样量2 μL;
所述质谱条件包括:离子源:电喷雾电离正离子检测;喷雾气温度:500℃;雾化气:65psi;气帘气:35 psi;碰撞气:9 psi;电离电流:3.0 uA;扫描时间:200 ms;扫描方式:多反应监测,用于定量的离子反应分别为:m/z 205.2 ® 116.2(乙胺丁醇)和m/z 209.2.2®120.2(乙胺丁醇-d4);碰撞能量20 eV。
2.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,步骤(1)中,对血浆样品进行前处理的方法为:向50 µL血浆样品中加入50 µL内标溶液,再加入400 µL体积比为90:10的乙腈-水混合液,涡流振荡10min,4℃条件下以3900 rpm速度离心10 min,将离心后的上清液转移至另一96孔板中。
3.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,步骤(2)中,所述流动相A为含0.1%甲酸和5mM醋酸铵水溶液,所述流动相B为甲醇:乙腈:甲酸(50:50:0.1,v/v/v)。
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Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1999019508A1 (es) * | 1997-10-13 | 1999-04-22 | Universidad Autonoma De Nuevo Leon | Metodo para determinar la susceptibilidad de microorganismos que contienen acidos micolicos |
CN101168000A (zh) * | 2007-10-16 | 2008-04-30 | 济南康众医药科技开发有限公司 | 一种治疗肺结核的药物制备方法及质量标准检测方法 |
WO2019122846A1 (en) * | 2017-12-18 | 2019-06-27 | Intelligent Fingerprinting Limited | Methods for monitoring tuberculosis medication |
-
2020
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Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1999019508A1 (es) * | 1997-10-13 | 1999-04-22 | Universidad Autonoma De Nuevo Leon | Metodo para determinar la susceptibilidad de microorganismos que contienen acidos micolicos |
CN101168000A (zh) * | 2007-10-16 | 2008-04-30 | 济南康众医药科技开发有限公司 | 一种治疗肺结核的药物制备方法及质量标准检测方法 |
WO2019122846A1 (en) * | 2017-12-18 | 2019-06-27 | Intelligent Fingerprinting Limited | Methods for monitoring tuberculosis medication |
Non-Patent Citations (4)
Title |
---|
LINGJIE WU等: "Rapid and highly sensitive quantification of the anti-tuberculosisagents isoniazid, ethambutol, pyrazinamide, rifampicin and rifabutinin human plasma by UPLC-MS/MS", 《JOURNAL OF PHARMACEUTICAL AND BIOMEDICAL ANALYSIS》 * |
QIAN LEI等: "Simple and sensitive method for the analysis of 14 antituberculosis drugs using liquid chromatography/tandem mass spectrometry in human plasma", 《RAPID COMMUN MASS SPECTROM》 * |
姚芳 等: "液质联用法测定抗结核药物血药浓度", 《临床合理用药》 * |
赵冠人 等: "HPLC-MS/MS方法同时检测人血浆中异烟肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺和左氧氟沙星的浓度", 《中国药物应用与监测》 * |
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