CN111526905A - 药物递送装置的子组件和药物递送装置 - Google Patents

Abstract

本说明书涉及一种用于药物递送装置(10)的子组件(10.1)，所述子组件(10.1)至少包括：‑外壳(11、20)，所述壳体适于容纳带有针(17)的药物容器(24)，‑盖(12)，以及‑间隔物(50)，‑其中，所述外壳(11、20)具有内表面(11.4)，所述内表面形成被配置用于保持所述药物容器(24)的腔体(11.5)，‑其中，所述盖(12)被配置用于可释放地连接到所述外壳(11、20)，并且‑其中，所述间隔物(50)被布置在所述盖(12)与所述外壳(11、20)之间。

Description

药物递送装置的子组件和药物递送装置

技术领域

本公开文本总体上涉及用于药物递送装置的子组件。

背景技术

常规地，药物递送装置包括外壳或呈笔形的壳，所述外壳或呈笔形的壳保持药物药筒或药物容器或预填充的注射筒。

给予注射或药物是为使用者和医疗保健专业人员在精神和身体上带来许多风险和挑战的过程。药物递送装置或注射装置通常分为两类——手动装置和自动注射器。在常规的手动装置中，需要手动力来驱动药剂通过针。这通常通过在注射期间必须连续按压的一些形式的按钮/柱塞来完成。存在与这种方法相关联的许多缺点。例如，如果过早释放按钮/柱塞，则注射将会停止并且可能无法递送预期剂量。此外，按下按钮/柱塞所需的力可能太高(例如，如果使用者是老人或儿童)。并且，对准注射装置、给予注射、以及在注射期间使注射装置保持静止可能需要一些患者(例如，老年患者、儿童、关节炎患者等)可能不具备的灵巧性。

自动注射器装置旨在使患者更容易进行自我注射。常规的自动注射器可通过弹簧提供用于给予注射的力，并且触发按钮或其它机构可用于激活注射。自动注射器可以是一次性装置或可重复使用的装置。

药物递送装置可以包括驱动子组件或后子组件以及控制子组件或前子组件。

需要改进子组件，所述子组件包括可拆卸地联接到外壳的盖。

发明内容

本公开文本通过提供根据权利要求1所述的子组件和根据权利要求14所述的组装子组件的方法来满足前述需求。

在从属权利要求中提供了示例性实施方案。

根据本公开文本的一个方面，提供了一种子组件，例如用于药物递送装置的前子组件或控制子组件，其中，所述子组件至少包括外壳、具有针的药物容器、盖和间隔物，其中，所述外壳具有形成腔体的内表面，所述腔体被配置用于保持所述药物容器，所述盖被配置用于特别是在所述装置的前端可释放地连接到所述外壳，并且其中，所述间隔物被布置在所述盖与所述外壳或外壳部分之间。

在示例性实施方案中，间隔物被配置用于被放置在盖与外壳之间或沿横向方向从其中移除。

根据本公开文本，间隔物被放置在盖与外壳之间的联接区段的区域中。具体地，间隔物以外壳和盖在子组件(例如，前子组件或控制子组件)的纵向方向上彼此间隔开的方式布置在联接区段的区域中。此外，间隔物可以在径向方向上从盖和外壳的外周突出。具体地，间隔物设置在盖与子组件的外壳或外壳部分之间。包括前子组件或控制子组件和后子组件或驱动子组件的最终药物递送装置不需要间隔物。具体地，在运送、运输等期间，将间隔物设置在盖与前子组件或控制子组件的外壳之间，以确保所述盖不压到所述前子组件或控制子组件的所述外壳或主体上。因此，间隔物被配置为可移除的或可拆卸的间隔物。

根据进一步公开文本，间隔物包括被配置为通孔或开口的腔体。腔体被配置用于接纳药物容器的针罩和针中的至少一者。

具体地，盖以在所述盖与外壳之间提供间隙的方式被间隔物定位。相反，当装置处于其子组装或组装状态时，通常将盖完全压到外壳上，这导致所述盖将柔性外壳或针护罩结构向内偏转。这允许在最终组装期间使用盖来灌注装置。进一步，如果装置或所述装置的子组件单元被长时间储存，则存在柔性结构蠕变的风险。盖与外壳给定间隙的间隔布置避免了柔性盖结构(例如，夹子)或柔性外壳或针护罩结构(例如，针护罩锁定臂)中的蠕变。进一步，间隔物防止在子组装或完全组装状态下盖被完全压缩到外壳上，并且防止例如针护罩的柔性结构向内偏转，并且因此避免损害针安全功能的风险。

然而，在其它实施方案中，间隔物可以由包装预组装的盖和外壳的包装单元中的间隔元件代替。所述包装的所述间隔元件用于保持盖与外壳或外壳部分之间的间隙。

在进一步实施方案中，间隔物具有主体，所述主体具有形成腔体的内表面，所述腔体被配置用于组装在盖和外壳中的至少一者上。具体地，腔体包括与盖和外壳中的至少一者的形式、形状和尺寸相对应的配置，例如形式、形状和/或尺寸。

根据另一个实施方案，主体形成为夹紧元件。例如，主体具有弯曲内表面，所述弯曲内表面被配置用于与盖或外壳可释放地夹紧接合。间隔物可以形成为环形夹紧主体，所述环形夹紧主体具有带有整体内部轮廓的通孔或开口和形成为两个夹紧主体元件的至少自由端。具体地，主体具有基本上符合盖和外壳中的至少一者的形状的配置。

在示例性实施方案中，弯曲内表面具有摩擦增强结构和/或摩擦增强表面。例如，弯曲内表面可以包括可以定位于盖部位上和/或优选地位于所述间隔物的内表面上的异型表面结构和/或摩擦增强涂层、纹理或材料。

此外，主体在截面上环绕盖的近端或外壳的远端中的至少一个超过半个圆形。具体地，间隔物主体被配置用于在其就位状态下在盖或外壳上具有足够的弹性和预应力以产生夹紧力。盖/外壳和间隔物主体的形状可以使得所述间隔物主体围绕所述盖或盖部分或者外壳或外壳部分，以达到形成锁定和释放阻止的程度，例如所述间隔物主体例如针对环、套筒、夹具等在截面上环绕大致圆柱形或管状的盖/外壳或盖部分/外壳部分超过半圈。

此外，间隔物主体可以形成为具有两个夹紧自由端的夹紧夹子。例如，主体和自由端中的至少一个是弹性的。具体地，主体和自由端中的至少一者被配置以便沿其长度以按压配合连接的方式与盖的外周表面部分紧密地接合。另外，可以使用进一步机械锁定结构，例如互锁结构、钩子和孔眼、销和凹槽、突出部和底切。

此外，间隔物主体及其机械附件可以被设计用于永久固定、工具可释放固定或优选地手动释放固定。

根据本公开文本的另一个方面，自由端向外成角度。例如，成角度自由端形成被配置用于由使用者握持的握持端，例如用于将间隔物从其在盖或外壳上的夹紧座释放。

另外，间隔物可以具有被配置用于由使用者握持的握持凸耳。例如，握持凸耳从间隔物的外表面向外突出。具体地，握持凸耳形成为环形安装件、孔眼、具有通孔的突出部。握持凸耳因绳、线或链的任选紧固物而牢固地附接到间隔物主体或集成在其中。

根据示例性实施方案，盖具有设置有图案、异型结构、指示器和颜色中的至少一者的外表面。盖可移除地联接到外壳并且适于防止针护罩相对于所述外壳向远侧平移。

此外，药筒或容器预填充有药物，特别是应急药物，例如过敏性药物或糖尿病药物，例如低血糖。药物递送装置为例如自动注射器、笔式注射器或注射筒。

在进一步实施方案中，活塞或止动件在容器内部滑动以注射药物。另外，药物递送装置包括用于为患者自动注射药物的致动器机构。

根据本公开文本的另一方面，一种用于组装上述子组件的方法包括以下步骤：提供容纳药物容器、盖和间隔物的预组装外壳，以及将所述间隔物以所述盖和所述外壳彼此间隔开的方式组装到所述盖和所述外壳中的至少一者上。子组件例如是药物递送装置的前子组件或控制子组件。

在示例性实施方案中，药物递送装置包括驱动子组件或后子组件以及控制子组件或前子组件。驱动子组件包括柱塞、驱动弹簧和后外壳部分。控制子组件可包括盖、针护罩和前外壳部分。在组装期间，将带有已附接的针和保护针鞘的注射筒沿远侧方向插入控制子组件中。然后，将驱动子组件沿远侧方向插入控制子组件中。间隔物可以可释放地布置在盖的近端或外壳的远端上，特别是前外壳部分的远端上。具体地，空间易于从前子组件或控制子组件(例如，从盖的近端或所述前子组件或控制子组件的外壳的远端)移除。

如本文所述的药物递送装置可以被配置用于将药物或药剂注射到患者体内。例如，递送可以是皮下、肌肉内或静脉内的。这种装置可以由患者或护理者(如护士或医师)操作，并且可以包括各种类型的安全注射筒、笔式注射器或自动注射器。

装置可以包括基于药筒的系统，所述系统在使用前需要穿透密封的安瓿。用这些不同的装置递送的药剂体积可以在从约0.5ml至约2ml的范围。又另一种装置可以包括大容量装置(“LVD”)或贴片泵(patch pump)，其被配置为粘附到患者皮肤一段时间(例如，约5、15、30、60或120分钟)以递送“大”体积的药剂(典型地约2ml至约5ml)。

与特定药剂组合，也可以定制目前所描述的装置以便在要求的规范内操作。例如，可以将所述装置定制成在某一个时间段(例如，对于自动注射器为约3秒至约20秒，对于LVD为约10分钟至约60分钟)内注射药剂。其它规范可以包括低水平或最低水平的不适，或至与人为因素、保质期、有效期、生物相容性、环境因素等有关的某些条件。此类变化可能因各种因素(诸如例如，药物的粘度范围为约3cP至约50cP)而产生。因此，药物递送装置通常将包括尺寸在从约25规格(Gauge)至约31规格范围内的空心针。常见大小为27规格和29规格。

本文所述的递送装置还可以包括一个或多个自动化功能。例如，针插入、药剂注射和针缩回中的一个或多个可以是自动化的。一个或多个自动化步骤的能量可以由一个或多个能量来源提供。能量来源可以包括例如机械、气动、化学或电气能量。例如，机械能量源可以包括弹簧、杠杆、弹性体或者储存或释放能量的其它机械机构。一个或多个能量来源可以组合成单一装置。装置进一步可以包括齿轮、阀门或将能量转换成装置的一个或多个部件的移动的其它机构。

自动注射器的一个或多个自动化功能可以经由激活机构激活。这种激活机构可以包括按钮、杠杆、针护罩其它激活部件中的一种或多种。激活可以是一步或多步过程。即，使用者可能需要激活一个或多个激活机构以便产生自动化功能。例如，使用者可以将针护罩压靠在他们的身体上，以便引起药剂的注射。在其它装置中，可能需要使用者按下按钮并缩回针罩，以便引起注射。

另外，这种激活可以激活一个或多个机构。例如，激活序列可以激活针插入、药剂注射和针缩回中的至少两者。一些装置还可能需要特定的步骤顺序来引起所述一个或多个自动化功能发生。其它装置可能以一系列独立的步骤操作。

一些递送装置可以包括安全注射筒、笔式注射器或自动注射器的一个或多个功能。例如，递送装置可以包括被配置用于自动注射药剂(如典型地发现于自动注射器中)和剂量设定机构(如典型地发现于笔式注射器中)的机械能量来源。

根据下文给出的详细描述，本公开文本的进一步适用范围将变得显而易见。然而，应当理解的是，详细描述和特定实施例在指示本公开文本的示例性实施方案时仅以说明的方式给出，因为在本公开文本的精神和范围内的各种改变和修改从本详细描述中对于本领域技术人员将变得显而易见。

附图说明

从下面给出的详细描述和附图中将更全面地理解本公开文本，这些详细描述和附图仅以说明的方式给出而不限制本公开文本，并且其中：

图1A至图1B是药物递送装置的示意图，

图2A是具有布置在装置的盖与外壳之间的间隔物的药物递送装置的示意图，

图2B是具有间隔物的药物递送装置的示意性剖视图，

图2C是外壳、间隔物和盖的分解视图，

图3是间隔物的示意性透视图，

图4是间隔物的示意性剖视图，

图5是间隔物的侧视图，以及

图6是子组件(例如，前子组件或控制子组件)的示意性分解视图。

在所有附图中，相应的部件用相同的附图标记来标记。

具体实施方式

根据本公开文本的一些实施方案，示例性药物递送装置10示出于图1A和图1B中。

如上文所述，装置10被配置用于将药物或药剂注射到患者体内。

装置10包括外壳11，所述外壳通常包含含有待注射药剂的储器(例如，注射筒24或容器)和促进递送过程的一个或多个步骤所需的部件。

装置10还可以包括盖组件或盖12，所述盖组件能够可拆卸地安装到外壳11上、特别是装置10的远端或前端D上。通常，在操作装置10之前，使用者必须将盖组件或盖12从外壳11移除。

如图所示，外壳11基本上是圆柱形的并且沿纵向轴线X具有基本上恒定的直径。外壳11具有形成腔体11.5的内表面11.4。外壳11具有远侧区域20和近侧区域21。术语“远侧”是指相对更靠近注射部位的位置，并且术语“近侧”是指相对更远离注射部位的位置。

装置10还可以包括联接到外壳11的针护罩13，以允许套筒13相对于外壳11移动。例如，套筒13可以沿平行于纵向轴线X的纵向方向移动。具体地，套筒13沿近侧方向的移动可以允许针17从外壳11的远侧区域20延伸。

针17的插入可以经由几种机构发生。例如，针17可以相对于外壳11固定地定位并且最初位于延伸的针护罩13内。通过将套筒13的远端抵靠患者的身体放置并且沿远侧方向移动外壳11来使套筒13朝近侧移动将露出针17的远端。这种相对移动允许针17的远端延伸到患者体内。这种插入被称为“手动”插入，因为经由患者相对于套筒13手动移动外壳11而将针17手动插入。

另一种插入形式是“自动化”，由此针17相对于外壳11移动。这种插入可以通过套筒13的移动或通过另一种激活形式(诸如，例如按钮22)触发。如图1A和图1B中所示，按钮22位于外壳11的近侧或后侧P处。然而，在其它实施方案中，按钮22可以位于外壳11的一侧。在进一步的实施方案中，当药物递送装置置于注射侧上时，按纽22已删除并且例如由套筒触发机构代替，所述套筒触发机构是例如通过在外壳内部推动针护罩13提供的。

其它手动或自动化特征可以包括药物注射或针缩回、或两者。注射是如下过程：塞子或活塞23从容器或注射筒24内的近侧位置移动到注射筒24内的更远侧位置，以便迫使来自注射筒24的药剂通过针17。

在一些实施方案中，能量源(例如驱动弹簧30)被布置在柱塞40中，并且在装置10被激活之前处于压缩状态。驱动弹簧30的近端可被固定在外壳11的近侧区域21内，并且驱动弹簧30的远端可被配置为将压缩力施加到活塞23的近侧表面上。在激活后，储存在驱动弹簧30中的至少一部分能量可以被施加到活塞23的近侧表面。此压缩力可以作用在活塞23上以使其沿远侧方向移动。这种远侧移动用于压缩注射筒24内的液体药剂，从而迫使其从针17离开。

在注射后，针17可以缩回到套筒13或外壳11内。随着使用者从患者身体移除装置10，当套筒13向远侧移动时可以发生缩回。这可以在针17相对于外壳11保持固定定位时发生。一旦套筒13的远侧移动经过针17的远端，并且针17被覆盖，就可以锁定套筒13。这种锁定可以包括锁定套筒13相对于外壳11的任何近侧移动。

如果针17相对于外壳11移动，则可以发生另一种形式的针缩回。如果外壳11内的注射筒相对于外壳11沿近侧方向移动，则可以发生这种移动。这种近侧移动可以通过使用位于远侧区域20中的缩回弹簧(未示出)来实现。压缩的缩回弹簧当被激活时可以向注射筒24提供足够的力以使其在近侧方向上移动。在充分缩回后，针17与外壳11之间的任何相对移动都可以用锁定机构锁定。另外，可以根据需要锁定按钮22或装置10的其它部件。

在一些实施方案中，外壳可以包括窗口11a，通过所述窗口，可以监测注射筒24。

药物递送装置10可以分为两个子组件：前子组件或控制子组件10.1和驱动子组件10.2。这允许提高关于子组件的制造和与注射筒24的最终组装的时间和位置的灵活性。

前子组件或控制子组件10.1可以包括外壳11的远侧区域20、盖12以及任选地包括针护罩13和护罩弹簧13.8(参见图6)。后子组件或驱动子组件10.2可以包括柱塞40和驱动弹簧30以及后外壳部分11.7。

图2A是具有布置在盖12与外壳11之间的间隔物50的药物递送装置10、特别是上述装置之一的示意图。间隔物50可移除地布置在盖12与外壳11之间。

具体地，由于间隔物50的定位，以在盖12与外壳11之间提供间隙的方式定位盖12。

这允许在子组装或最终组装期间使用盖12来灌注装置10。盖12与外壳11给定间隙的间隔布置避免了柔性盖结构(例如，夹子)或柔性外壳或针护罩结构中的蠕变。

间隔物50防止在子组装或完全组装状态下盖12被完全压缩到外壳11上，并且防止例如针护罩13的柔性结构向内偏转，因此避免损害针安全功能的风险。

然而，在替代性实施方案中，间隔物50可以由包装预组装的盖12和外壳11的包装单元中的间隔元件代替。包装的间隔元件用于保持盖12与外壳11或外壳部分(未示出)之间的间隙。

间隔物50可以被配置用于在横向方向上(即，在基本上径向地朝向纵向轴线X的方向上)被放置在盖12与外壳11或外壳部分20之间。类似地，间隔物50可以被配置用于在横向方向上(即，在基本上径向远离纵向轴线X的方向上)从盖12与外壳11或外壳部分20之间移除。

图2B示出了被配置为具有间隔物50的药物递送装置10的前子组件或控制子组件10.1的子组件的局部示意性剖视图。前子组件或控制子组件10.1至少包括外壳11、针护罩13、预填充的注射筒(例如，具有活塞23和被针罩覆盖的针17的药筒24)以及被配置用于握持针罩17.1的可移除盖12。

间隔物50被放置在盖12与外壳11之间的联接区段CS的区域中。具体地，间隔物50以外壳11和盖12在控制子组件10.1的纵向方向上彼此间隔开的方式被布置在联接区段CS的区域中。此外，间隔物50可以在径向方向上从盖12和外壳11的外周突出。

图2C示出了外壳11、间隔物50和盖12的分解视图。间隔物50包括被配置为通孔或开口的腔体53。间隔物50被配置为环形的，具体是环形段夹紧主体。盖12包括被配置为从盖12向近侧方向延伸的突出的近端12.1。近端12.1具有环形或圆柱形状。近端12.1的直径小于盖12的外径以及外壳11的外径和内径。具体地，近端12.1和外壳11的远端可以彼此部分重叠。

间隔物50被布置在盖12的端面12.2与外壳11的端面11.6之间的近端12.1上。端面12.2、11.6通过间隔物50彼此间隔开。

图3是间隔物50的示例性实施方案的示意性透视图。

间隔物50具有带有内表面52的主体51。内表面52形成被配置用于被组装在盖12上的腔体53。替代性地，间隔物50可以附接到外壳11(未示出)上。

腔体53具有与盖12的形式、形状和尺寸相对应的配置，例如形式、形状和/或尺寸。

此外，主体51形成为夹紧元件54。例如，主体51具有内表面52，所述内表面是弯曲的并且被配置用于与盖12可释放地夹紧接合。

弯曲内表面52可以包括摩擦增强结构52.1，例如，有凹槽或有肋的表面或纹理。替代性地或此外，内表面52可以包括摩擦增强表面52.2，例如涂层或材料。进一步，异型表面结构和/或增强摩擦涂层、纹理或材料可以定位于盖12的外部部位上。

例如，此外主体51包括环绕盖12的近端12.1的配置。具体地，主体51在截面上环绕近侧盖端12.1超过半个圆形，例如大于180°。

此外，间隔物主体51被配置用于在其就位状态下在盖12上具有足够的弹性和预应力以产生夹紧力。

具体地，间隔物主体51形成为具有两个夹紧自由端54.1的夹紧夹子或元件54。在可能的实施方案中，夹紧自由端54.1是弹性的。在其它实施方案中，主体51以及自由端54.1是弹性的。例如，间隔物50可以形成为弹性塑料部分，例如单部件注射成型部分。替代性地，间隔物50形成为具有刚性主体部分和弹性夹紧端部的两部件注射成型部分。

主体51和自由端54.1被配置用于以按压配合或夹紧连接的方式与盖12的外周表面部分紧密地接合。

为了握持间隔物50以进行组装或拆卸，自由端54.1向外成角度。例如，成角度的自由端54.1形成被配置用于由使用者握持的握持端54.2，例如以将间隔物50从其在盖12上的夹紧座中释放。

另外，间隔物50可以具有被配置用于由使用者握持的握持凸耳55。握持凸耳55从间隔物50的外表面径向向外突出。握持凸耳55形成为具有通孔55.1的突出部。替代性地，握持凸耳55可以形成为环形安装件或握持孔眼。

图4是间隔物50的示意性剖视图，并且图5是间隔物50的侧视图。

图6示出了前子组件或控制子组件10.1的分解图，所述前子组件或控制子组件至少包括：外壳11、针护罩13、预填充的注射筒、间隔物50和盖12，所述注射筒具有带有活塞23和被针罩17.1覆盖的针17的药筒24。间隔物50包括作为通口的腔体53，所述腔体被配置用于接纳针护罩13和针罩17.1中的至少一个。此外，腔体53被配置用于组装在盖12的近端12.1(例如，突起)上。

间隔物50可以形成为环形夹紧主体或夹紧元件54，所述环形夹紧主体或夹紧元件具有：通腔53，所述通腔具有整体或圆形段的内部轮廓或内表面52；以及形成为两个夹紧主体元件的至少两个自由端54.1。

术语“药物”或“药剂”在本文中用于描述一种或多种药学活性化合物。如下文所述，药物或药剂可以包括用于治疗一种或多种疾病的在各种类型配制品中的至少一种小分子或大分子或其组合。示例性药物活性化合物可以包括小分子；多肽、肽和蛋白质(例如，激素、生长因子、抗体、抗体片段和酶)；碳水化合物和多糖；以及核酸、双链或单链DNA(包括裸露和cDNA)、RNA、反义核酸如反义DNA和RNA、小干扰RNA(siRNA)、核酶、基因和寡核苷酸。可以将核酸掺入分子递送系统(诸如载体、质粒或脂质体)中。还可以设想这些药物中的一种或多种的混合物。

术语“药物递送装置”应涵盖任何类型的装置或系统，所述装置或系统被配置为将药物分配到人体或动物体中。非限制性地，药物递送装置可以是注射装置(例如，注射筒、笔式注射器、自动注射器、大体积装置、泵、灌注系统、或配置为用于眼内、皮下、肌肉内或血管内递送的其它装置)、皮肤贴片(例如，渗透、化学、微针)、吸入器(例如，鼻或肺部)、可植入(例如，涂层支架、胶囊)、或用于胃肠道的摄食系统。使用包括针(例如小规格针)在内的注射装置，目前描述的药物可能特别有用。

可将所述药物或药剂包含在适配为与药物递送装置一起使用的初级封装体或“药物容器”中。药物容器可为例如药筒、注射筒、储器皿或其它器皿，所述其它器皿被配置为提供用于储存(例如，短期或长期储存)一种或多种药物活性化合物的合适腔室。例如，在一些情况下，可将腔室设计成将药物储存至少一天(例如，1天到至少30天)。在一些情况下，腔室可被设计成将药物储存约1个月至约2年。储存可发生在室温(例如，约20℃)或冷藏温度(例如，从约-4℃至约4℃)。在一些情况下，药物容器可为或可包括双腔室药筒，所述双腔室药筒被配置为单独储存药物配制品的两种或更多种组分(例如，药物和稀释剂、或两种不同类型的药物)，每个腔室中储存一种。在这样的情况下，可将双腔室药筒的两个腔室配置为允许在分配到人体或动物体中之前和/或期间在药物或药剂的两种或更多种组分之间混合。例如，可将两个腔室被配置为使得它们彼此处于流体连通(例如，通过两个腔室之间的导管的方式)，并且允许用户在分配之前在需要时混合两种组分。替代地或另外地，可将两个腔室被配置为允许在将组分分配到人体或动物体内时进行混合。

本文所述的药物递送装置和药物可以用于治疗和/或预防许多不同类型的障碍。示例性障碍包括例如糖尿病或与糖尿病相关的并发症(例如糖尿病视网膜病变)、血栓栓塞障碍(如深静脉或肺血栓栓塞)。另外的示例性障碍是急性冠状动脉综合征(ACS)、心绞痛、心肌梗塞、癌症、黄斑变性、炎症、枯草热、动脉粥样硬化和/或类风湿性关节炎。

用于治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病相关的并发症的示例性药物包括胰岛素(例如人胰岛素、或人胰岛素类似物或衍生物)；胰高血糖素样肽(GLP-1)、GLP-1类似物或GLP-1受体激动剂、或其类似物或衍生物；二肽基肽酶-4(DPP4)抑制剂、或其药学上可接受的盐或溶剂化物；或其任何混合物。如本文所用，术语“衍生物”是指与原始物质在结构上充分类似以便具有基本类似的功能或活性(例如，治疗有效性)的任何物质。

示例性胰岛素类似物是Gly(A21)、Arg(B31)、Arg(B32)人胰岛素(甘精胰岛素)；Lys(B3)、Glu(B29)人胰岛素；Lys(B28)、Pro(B29)人胰岛素；Asp(B28)人胰岛素；人胰岛素，其中在位置B28处的脯氨酸被Asp、Lys、Leu、Val或Ala替代并且其中在位置B29处的Lys可以被Pro替代；Ala(B26)人胰岛素；Des(B28-B30)人胰岛素；Des(B27)人胰岛素和Des(B30)人胰岛素。

示例性胰岛素衍生物是例如B29-N-肉豆蔻酰-des(B30)人胰岛素；B29-N-棕榈酰-des(B30)人胰岛素；B29-N-肉豆蔻酰人胰岛素；B29-N-棕榈酰人胰岛素；B28-N-肉豆蔻酰LysB28ProB29人胰岛素；B28-N-棕榈酰-LysB28ProB29人胰岛素；B30-N-肉豆蔻酰-ThrB29LysB30人胰岛素；B30-N-棕榈酰-ThrB29LysB30人胰岛素；B29-N-(N-棕榈酰-γ-谷氨酰)-des(B30)人胰岛素；B29-N-(N-石胆酰-γ-谷氨酰)-des(B30)人胰岛素；B29-N-(ω-羧基十七酰)-des(B30)人胰岛素和B29-N-(ω-羧基十七酰)人胰岛素。示例性GLP-1、GLP-1类似物和GLP-1受体激动剂是例如：利西拉肽/AVE0010/ZP10/Lyxumia、艾塞那肽/毒蜥外泌肽-4/Byetta/Bydureon/ITCA650/AC-2993(39个氨基酸的肽，其由毒蜥(Gila monster)的唾液腺产生)、利拉鲁肽/Victoza、索马鲁肽(Semaglutide)、他司鲁肽(Taspoglutide)、Syncria/阿必鲁肽、杜拉鲁肽(Dulaglutide)、rExendin-4、CJC-1134-PC、PB-1023、TTP-054、兰格拉肽(Langlenatide)/HM-11260C、CM-3、GLP-1Eligen、ORMD-0901、NN-9924、NN-9926、NN-9927、Nodexen、Viador-GLP-1、CVX-096、ZYOG-1、ZYD-1、GSK-2374697、DA-3091、MAR-701、MAR709、ZP-2929、ZP-3022、TT-401、BHM-034.MOD-6030、CAM-2036、DA-15864、ARI-2651、ARI-2255、艾塞那肽-XTEN和胰高血糖素-Xten。

示例性寡核苷酸是例如：米泊美生(mipomersen)/Kynamro，它是一种用于治疗家族性高胆固醇血症的胆固醇还原性反义治疗剂。

示例性DPP4抑制剂是维达列汀、西他列汀、地那列汀(Denagliptin)、沙格列汀、小檗碱。

示例性激素包括垂体激素或下丘脑激素或调节活性肽及其拮抗剂，如促性腺激素(促滤泡素、促黄体素、绒毛膜促性腺激素、促生育素)、促生长激素(生长激素)、去氨加压素、特利加压素、戈那瑞林、曲普瑞林、亮丙瑞林、布舍瑞林、那法瑞林和戈舍瑞林。

示例性多糖包括葡糖胺聚糖(glucosaminoglycane)、透明质酸、肝素、低分子量肝素或超低分子量肝素或其衍生物、或硫酸化多糖(例如上述多糖的多硫酸化形式)、和/或其药学上可接受的盐。多硫酸化低分子量肝素的药学上可接受的盐的例子是依诺肝素钠。透明质酸衍生物的例子是Hylan G-F 20/Synvisc，它是一种透明质酸钠。

如本文所用，术语“抗体”指的是免疫球蛋白分子或其抗原结合部分。免疫球蛋白分子的抗原结合部分的例子包括F(ab)和F(ab')₂片段，其保留结合抗原的能力。所述抗体可以是多克隆抗体、单克隆抗体、重组抗体、嵌合抗体、去免疫或人源化抗体、完全人抗体、非人(例如鼠类)抗体或单链抗体。在一些实施方案中，所述抗体具有效应子功能，并可固定补体。在一些实施方案中，所述抗体具有降低的或没有结合Fc受体的能力。例如，抗体可以是同种型或亚型、抗体片段或突变体，所述抗体不支持与Fc受体的结合，例如，它具有诱变的或缺失的Fc受体结合区。

术语“片段”或“抗体片段”是指衍生自抗体多肽分子的多肽(例如，抗体重链和/或轻链多肽)，其不包含全长抗体多肽，但仍包含能够结合抗原的全长抗体多肽的至少一部分。抗体片段可以包括全长抗体多肽的切割部分，尽管该术语不限于此类切割片段。可用于本公开文本的抗体片段包括，例如，Fab片段、F(ab')2片段，scFv(单链Fv)片段、线性抗体、单特异性或多特异性抗体片段(如双特异性、三特异性和多特异性抗体(例如，双链抗体、三链抗体、四链抗体))、微型抗体、螯合重组抗体、三抗体或双抗体、胞内抗体、纳米抗体，小模块化免疫药物(SMIP)、结合域免疫球蛋白融合蛋白、驼源化抗体和含有VHH的抗体。抗原结合抗体片段的另外的例子在本领域中是已知的。

术语“互补决定区”或“CDR”是指重链多肽和轻链多肽两者的可变区内的短多肽序列，其主要负责介导特异性抗原识别。术语“框架区”是指重链多肽和轻链多肽两者的可变区内的氨基酸序列，其不是CDR序列，并且主要负责维持CDR序列的正确定位以允许抗原结合。尽管框架区本身典型地不直接参与抗原结合，如本领域中已知的，但是某些抗体的框架区内的某些残基可以直接参与抗原结合或可以影响CDR中的一个或多个氨基酸与抗原相互作用的能力。

示例性抗体是抗PCSK-9mAb(例如，阿利库单抗(Alirocumab))、抗IL-6mAb(例如，萨瑞鲁单抗(Sarilumab))和抗IL-4mAb(例如，度匹鲁单抗(Dupilumab))。

本文所述的化合物可以用于药物配制品中，所述药物配制品包含(a)一种或多种化合物或其药学上可接受的盐，和(b)药学上可接受的载体。所述化合物还可以用于包括一种或多种其它活性药物成分的药物配制品中或用于其中本发明的化合物或其药学上可接受的盐是唯一活性成分的药物配制品中。因此，本公开文本的药物配制品涵盖通过混合本文所述的化合物和药学上可接受的载体制备的任何配制品。

本文所述的任何药物的药学上可接受的盐也预期用于在药物递送装置中使用。药学上可接受的盐是例如酸加成盐和碱性盐。酸加成盐是例如HCl或HBr盐。碱性盐是例如具有如下阳离子的盐，该阳离子选自：碱金属或碱土金属，例如，Na+、或K+、或Ca2+，或铵离子N+(R1)(R2)(R3)(R4)，其中R1至R4彼此独立地表示：氢、任选地经取代的C1-C6-烷基基团、任选地经取代的C2-C6-烯基基团、任选地经取代的C6-C10-芳基基团、或任选地经取代的C6-C10-杂芳基基团。药学上可接受的盐的另外的例子是本领域技术人员已知的。

药学上可接受的溶剂化物是例如水合物或链烷醇盐(alkanolate)，如甲醇盐(methanolate)或乙醇盐(ethanolate)。

本领域技术人员将理解，在不偏离本公开文本的全部范围和精神的情况下，可以对本文所述的物质、配制品、仪器、方法、系统和实施方案的各种组分/组件进行修改(添加和/或去除)，本发明涵盖包括这些修改及其任何和所有等同物。

附图标记列表

10 药物递送装置

10.1 控制子组件

10.2 驱动子组件

11 外壳

11.1 止动件

11.2 凸耳

11.3 凹部

11.4 内表面

11.5 腔体

11.6 端面

11.7 后外壳部分

11a 窗口

12 盖

12.1 近端

12.2 端面

13 针护罩

13.1 护罩主体

13.2 内表面

13.3 腔体

13.4 护罩横杆

13.5 径向支撑表面

13.6 开口

13.7 开口端

13.8 护罩弹簧

13.9 远侧前端

13.10 保持槽

17 针

17.1 针罩

20 药物递送装置的远侧区域

21 药物递送装置的近侧区域

22 按钮

23 活塞

24 药筒

30 能源，例如驱动弹簧

40 柱塞

50 间隔物

51 主体

52 内表面

53 腔体

54 夹紧元件

54.1 自由端

54.2 握持端

55 握持凸耳

55.1 通孔

CS 联接区段

Claims (15)

1.一种用于药物递送装置(10)的子组件(10.1)，所述子组件(10.1)至少包括：

-外壳(11、20)，所述壳体适于容纳带有针(17)的药物容器(24)，

-盖(12)，以及

-间隔物(50)，

-其中，所述外壳(11、20)具有内表面(11.4)，所述内表面形成被配置用于保持所述药物容器(24)的腔体(11.5)，

-其中，所述盖(12)被配置用于可释放地连接到所述外壳(11、20)，并且

-其中，所述间隔物(50)被布置在所述盖(12)与所述外壳(11、20)之间。

2.根据权利要求1所述的子组件(10.1)，其中，所述间隔物(50)被配置用于被放置在所述盖(12)与所述外壳(11、20)之间或沿横向方向从其中移除。

3.根据权利要求1或权利要求2所述的子组件(10.1)，其中，所述间隔物(50)具有主体(51)，所述主体具有形成间隔物腔体(53)的内表面(52)，所述间隔物腔体被配置用于组装在所述盖(12)和所述外壳(11)中的至少一者上。

4.根据权利要求3所述的子组件(10.1)，其中，所述间隔物腔体(53)具有与所述盖(12)和所述外壳(11)中的至少一者的形式、形状和尺寸相对应的配置。

5.根据权利要求3或权利要求4所述的子组件(10.1)，其中，所述主体(51)形成为夹紧元件(54)，特别是具有两个夹紧自由端(54.1)的夹紧元件。

6.根据权利要求3至权利要求5中任一项所述的子组件(10.1)，其中，所述主体(51)具有弯曲内表面(52)，所述弯曲内表面被配置用于与所述盖(12)或所述外壳(11、20)处于可释放地夹紧接合。

7.根据权利要求3至权利要求6中任一项所述的子组件(10.1)，其中，所述内表面(52)具有摩擦增强结构(52.1)和/或摩擦增强表面(52.2)。

8.根据权利要求3至权利要求7中任一项所述的子组件(10.1)，其中，所述主体(51)在截面上环绕所述盖(12)的近端(12.1)或所述外壳(11、20)的远端中的至少一个超过半个圆形。

9.根据权利要求5至权利要求8中任一项所述的子组件(10.1)，其中，所述主体(51)和所述自由端(54.1)中的至少一个是弹性的。

10.根据权利要求5至权利要求9中任一项所述的子组件(10.1)，其中，所述自由端(54.1)向外成角度。

11.根据前述权利要求中任一项所述的子组件(10.1)，其中，所述间隔物(50)具有被配置用于由使用者握持的握持凸耳(55)。

12.根据权利要求11所述的子组件(10.1)，其中，所述握持凸耳(55)从所述间隔物(50)的外表面向外突出和/或形成为环形安装件、孔眼、具有通孔(55.1)的突出部。

13.根据前述权利要求中任一项所述的子组件(10.1)，其中，所述药物容器(24)中预填充有药物。

14.一种方法，所述方法用于组装用于根据前述权利要求中任一项所述的药物递送装置的子组件(10.1)，所述方法包括以下步骤：

-提供容纳药物容器(24)的预组装外壳(11、20)，

-提供盖(12)，

-提供间隔物(50)，

-以所述盖(12)和所述外壳(11、20)彼此间隔开的方式将所述间隔物(50)组装到所述盖(12)和所述外壳(11、20)中的至少一者上。

15.根据权利要求14所述的方法，其中，所述间隔物(50)可释放地布置到所述盖(12)的近端(12.1)上。

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