CN111526904A - 药物递送装置 - Google Patents
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Abstract
本公开文本涉及一种药物递送装置(10)，其包括被适配成接收药剂容器(24)的壳体(11)、柱塞(40)和柱塞释放机构(25)，所述柱塞释放机构(25)包括：‑布置在所述柱塞(40)上的第一柱塞凸台(40.1)，‑异型槽(21.1)，其被布置在所述壳体上并且被适配成由所述第一柱塞凸台(40.1)接合从而禁止所述柱塞(40)沿远侧方向(D)移动，其中所述柱塞(40)能够围绕纵向轴线(X)旋转以从所述异型槽(21.1)释放所述第一柱塞凸台(40.1)，从而允许所述柱塞(40)沿所述远侧方向(D)移动，‑套筒(13)，其联接到所述壳体(11)以允许所述套筒(13)相对于所述壳体(11)移动，其中套筒斜面(13.5)被布置在所述套筒(13)上，所述套筒斜面(13.5)被适配成与所述柱塞(40)上的肋(40.3)或凸台(40.1、40.2)接合以旋转所述柱塞(40)，以在所述套筒(13)沿近侧方向(P)移动时从所述异型槽(21.1)释放所述第一柱塞凸台(40.1)。
Description
技术领域
本公开文本总体上涉及一种具有柱塞释放机构的药物递送装置。
背景技术
药物递送装置(即，能够从药剂容器递送药剂的装置)通常分成两类——手动装置和自动注射器。
在手动装置中，使用者必须提供机械能量以驱动流体通过针。这通常通过在注射期间必须由使用者连续按压的一些按钮/柱塞的形式来完成。这种方法对使用者存在许多缺点。如果使用者停止按压按钮/柱塞，则注射也将停止。这意味着如果装置未正确使用(即，柱塞未完全按压到其终点位置)，则使用者可能递送不足的剂量。特别地，如果患者上年纪或具有手部灵巧性问题，则注射力对使用者来说可能太大。
自动注射器是完全或部分地替代涉及从标准注射筒递送肠胃外药物的活动的装置。这些活动可以包括移除注射筒保护帽、将针插入患者的皮肤中、注射药剂、移除针、遮蔽针以及防止装置被重复使用。这克服了手动装置的许多缺点。减少了注射力/按钮延伸、手抖以及递送不完全剂量的可能性。触发可以由多个装置(例如触发按钮或针到达其注射深度的动作)执行。在一些装置中，递送流体的能量由弹簧提供。
柱塞释放机构被施加以通过将柱塞保持在限定位置中的方式控制柱塞在药物递送装置中的运动，直到突然满足允许柱塞在药物递送装置内移动条件为止，从而从注射筒递送一定剂量的药物。
仍然需要具有改进的柱塞释放机构的药物递送装置。
发明内容
本公开文本的目的是提供一种具有改进的柱塞释放机构的药物递送装置以及一种用于组装药物递送装置的方法。
所述目的通过根据技术方案1的药物递送装置来解决。
在从属技术方案中提供了示例性实施方案。
根据本公开文本，一种药物递送装置包括被适配成接收药剂容器的壳体、柱塞、和柱塞释放机构，所述柱塞释放机构包括：
-布置在所述柱塞上的第一柱塞凸台，
-异型槽，其被布置在所述壳体上并且被适配成由所述第一柱塞凸台接合从而禁止所述柱塞沿远侧方向移动，其中所述柱塞能够围绕纵向轴线旋转以从所述异型槽释放所述第一柱塞凸台，从而允许所述柱塞沿所述远侧方向移动，
-套筒，其联接到所述壳体以允许所述套筒相对于所述壳体移动，其中套筒斜面被布置在所述套筒上，所述套筒斜面被适配成与所述柱塞上的肋或凸台接合以旋转所述柱塞，以在所述套筒沿近侧方向移动时从所述异型槽释放所述第一柱塞凸台。
在示例性实施方案中，所述异型槽被适配成在将轴向力施加到所述柱塞时向所述柱塞产生扭矩，其中所述异型槽包括至少一个倾斜表面，所述至少一个倾斜表面被适配成与所述第一柱塞凸台接合以对所述柱塞产生沿第一旋转方向的扭矩以从所述异型槽释放所述第一柱塞凸台。
在示例性实施方案中，所述异型槽进一步包括：壁，所述壁用于在所述第一柱塞凸台与第一倾斜表面接合时限制所述第一柱塞凸台沿所述第一旋转方向的运动；以及第二倾斜表面，所述第二倾斜表面与所述壁相邻并且被适配成对所述柱塞产生沿所述第一旋转方向的扭矩以从所述异型槽释放所述第一柱塞凸台。
这允许防止在所述第一柱塞凸台与所述第一倾斜表面和所述壁接合时释放所述柱塞。这种状态对于储存和运输药物递送装置或其包括柱塞和任选地包括驱动弹簧的一部分是特别有用的，使得例如如果药物递送装置或其包括所述柱塞的部分掉落，所述驱动弹簧不会意外推进柱塞。为了将所述柱塞转变成其可以被释放的状态，可以使所述柱塞沿着所述壁从所述第一倾斜表面移开并旋转，使得所述第一柱塞凸台与所述第二倾斜表面接合。可以在药物递送装置的最终组装期间执行到这种状态的转变。如果没有另外防止所述柱塞进一步旋转，则所述第一柱塞凸台可以沿着所述第二倾斜表面向下滑动直到与所述第二倾斜表面脱离接合为止，从而允许所述柱塞前进，例如使药剂从药剂容器、特别是从注射筒移位。在示例性实施方案中，可以通过套筒上的套筒肋防止所述柱塞进一步旋转，所述套筒肋可以在与注射部位接触时移动以允许所述柱塞进一步旋转。
在示例性实施方案中，所述药物递送装置可以包括上述异型槽，所述异型槽具有所述第一和第二倾斜表面以及所述壁，而没有被适配成与所述柱塞上的肋或凸台接合的套筒斜面。
在示例性实施方案中，所述第一倾斜表面和/或所述第二倾斜表面相对于所述柱塞的纵向轴线上的垂线具有在30°至70°的范围内的角度。
在示例性实施方案中，所述柱塞释放机构进一步包括被布置在所述柱塞上的第二柱塞凸台和被布置在所述套筒上的套筒肋，所述套筒肋的纵向面被适配成与所述第二柱塞凸台接合以防止所述柱塞沿所述第一旋转方向旋转以保持所述第一柱塞凸台与所述倾斜表面接合，其中当所述套筒肋沿近侧方向移动时，所述套筒肋被适配成与所述第二柱塞凸台脱离接合，由此允许所述柱塞沿所述第一旋转方向旋转并允许所述第一柱塞凸台与所述第二倾斜表面脱离接合。
在示例性实施方案中，所述柱塞释放机构进一步包括在所述柱塞上的倾斜柱塞肋，所述倾斜柱塞肋被适配成抵接所述套筒肋，以便当所述第一柱塞凸台与所述第一倾斜表面和所述壁接合时，对所述柱塞产生沿所述第一旋转方向的扭矩并且沿所述近侧方向推动所述柱塞。
在示例性实施方案中，所述套筒包括远侧面，所述远侧面被适配成与所述第二柱塞凸台接合从而限制所述套筒肋沿远侧方向相对于所述柱塞的移动。
在示例性实施方案中，从所述第一倾斜表面和/或从所述第二倾斜表面释放所述第一柱塞凸台和/或从所述套筒肋释放所述第二柱塞凸台提供声音反馈。
所述套筒可以被适配成在与注射部位接触时相对于所述壳体沿近侧方向移动以使所述套筒肋与所述第二柱塞凸台脱离接合。
在示例性实施方案中，驱动弹簧被布置在所述壳体内并且被适配成沿所述远侧方向偏压所述柱塞以使药剂容器的活塞移位。
在示例性实施方案中，所述柱塞是空心的，并且所述驱动弹簧被布置在所述柱塞内。
在示例性实施方案中，所述壳体包括远侧区域和近侧区域，其中所述近侧区域包括所述异型槽。
在示例性实施方案中，当将所述近侧区域与所述柱塞和所述驱动弹簧联接到所述远侧区域时，所述倾斜柱塞肋被适配成抵接所述套筒肋，以将所述第一柱塞凸台从所述第一倾斜表面移动到所述第二倾斜表面。
在示例性实施方案中，所述药物递送装置包括药剂容器。
在示例性实施方案中，所述药剂容器容纳药剂。
根据本公开文本的一方面，一种用于组装药物递送装置的方法，所述方法包括：
-提供柱塞，所述柱塞具有第一柱塞凸台和倾斜柱塞肋，
-提供壳体，所述壳体具有异型槽，所述异型槽包括：第一倾斜表面，所述第一倾斜表面被适配成与所述第一柱塞凸台接合以对所述柱塞产生沿第一旋转方向的扭矩；壁，所述壁用于在所述第一柱塞凸台与所述第一倾斜表面接合时限制所述第一柱塞凸台沿所述第一旋转方向的运动；以及第二倾斜表面，所述第二倾斜表面被适配成对所述柱塞产生沿所述第一旋转方向的扭矩，
-提供套筒，所述套筒具有套筒肋，
-将所述柱塞和驱动弹簧插入所述壳体，
-将所述柱塞沿第二旋转方向旋转一定角度以使所述第一柱塞凸台与所述第一倾斜表面和所述壁接合，
-将所述套筒沿近侧方向移动使得所述套筒肋在近侧抵接所述倾斜柱塞肋，由此对所述柱塞产生沿所述第一旋转方向的扭矩，并且沿所述近侧方向推动所述柱塞使得所述第一柱塞凸台与所述壁脱离接合并且与所述第二倾斜表面接合。
如本文所述的药物递送装置可以被配置为将药物或药剂注射到患者体内。例如，递送可以是皮下、肌肉内或静脉内的。这种装置可以由患者或护理人员(如护士或医师)操作，并且可以包括各种类型的安全注射筒、笔式注射器或自动注射器。
所述装置可以包括基于药筒的系统，所述系统在使用前需要穿透密封的安瓿。用这些不同的装置递送的药剂体积可以在从约0.5ml至约2ml的范围。又另一种装置可以包括大容量装置(“LVD”)或贴片泵(patch pump)，其被配置为粘附到患者皮肤一段时间(例如，约5、15、30、60或120分钟)以递送“大”体积的药剂(典型地约2ml至约5ml)。
与特定药剂组合，也可以定制目前所描述的装置以便在要求的规范内操作。例如，可以将所述装置定制成在某一个时间段(例如，对于自动注射器为约3秒至约20秒，对于LVD为约10分钟至约60分钟)内注射药剂。其他规范可以包括低水平或最低水平的不适，或至与人为因素、保质期、有效期、生物相容性、环境因素等有关的某些条件。此类变化可能因各种因素(如例如，药物的粘度范围为约3cP至约50cP)而产生。因此，药物递送装置通常将包括尺寸在约25至约31规格(Gauge)范围内的空心针。常见大小为27和29规格。
本文所述的递送装置还可以包括一个或多个自动化功能。例如，针插入、药剂注射和针缩回中的一个或多个可以是自动化的。一个或多个自动化步骤的能量可以由一个或多个能量来源提供。能量来源可以包括例如机械、气动、化学或电气能量。例如，机械能量来源可以包括弹簧、杠杆、弹性体或者储存或释放能量的其他机械机构。一个或多个能量来源可以组合成单一装置。装置还可以包括齿轮、阀门或将能量转换成装置的一个或多个部件的移动的其他机构。
自动注射器的一个或多个自动化功能可以经由激活机构激活。这种激活机构可以包括按钮、杠杆、针套筒或其他激活部件中的一种或多种。激活可以是一步或多步过程。即，使用者可能需要激活一个或多个激活机构以便产生自动化功能。例如，使用者可以将针套筒靠在他们的身体上压下，以便引起药剂的注射。在其他装置中，可能需要使用者压下按钮并缩回针护罩，以便引起注射。
另外，这种激活可以激活一个或多个机构。例如，激活顺序可以激活针插入、药剂注射和针缩回中的至少两者。一些装置还可能需要特定的步骤顺序来引起所述一个或多个自动化功能发生。其他装置可能以一系列独立的步骤操作。
一些递送装置可以包括安全注射筒、笔式注射器或自动注射器的一个或多个功能。例如，递送装置可以包括被配置为自动注射药剂的机械能量来源(如典型地发现于自动注射器中)以及剂量设定机构(如典型地发现于笔式注射器中)。
根据下文给出的详细描述，本公开文本的进一步适用范围将变得显而易见。然而，应当理解，详细描述和特定实施方案在指示本公开文本的示例性实施方案时仅以说明的方式给出，因为在本公开文本的精神和范围内的各种改变和修改从本详细描述中对于本领域技术人员将变得显而易见。
附图说明
从下面给出的详细描述和附图中将更全面地理解本公开文本，这些详细描述和附图仅以说明的方式给出而不限制本公开文本，并且其中：
图1是药物递送装置的示例性实施方案的示意图，
图2是药物递送装置的驱动子组件的示意性分解透视图，
图3是驱动子组件的示意性侧视图，
图4是驱动子组件的示意性详图，所述详图示出了柱塞释放机构，
图5是在驱动子组件的组装期间的柱塞释放机构的示例性实施方案的示意图，
图6是在最终组装期间的柱塞释放机构的示意图，
图7是在最终组装之后的柱塞释放机构的示意图，
图8是在压下套筒之后的柱塞释放机构的示意图，
图9是在最终组装之后并且在压下套筒之前的柱塞释放机构的示意详图，
图10是在压下套筒期间的柱塞释放机构的示意详图，并且
图11是在压下套筒期间的柱塞释放机构的另一个实施方案的示意详图。
在所有附图中，相应的部件用相同的附图标记来标记。
具体实施方式
根据本公开文本的一些实施方案，示例性药物递送装置10示出于图1A和图1B中。
如上文所述，装置10被配置为将药物或药剂注射到患者体内。
装置10包括壳体11，所述壳体通常容纳含有待注射药剂的储器(例如，注射筒24或容器)和促进递送过程的一个或多个步骤所需的部件。
装置10还可以包括帽组件12，所述帽组件能够可拆卸地安装到壳体11上、特别是装置10的远侧或前侧D上。通常，在操作装置10之前，使用者必须将帽组件或帽12从壳体11移除。
如图所示，壳体11基本上是圆柱形的，并且沿着纵向轴线X具有基本恒定的直径。壳体11具有远侧区域20和近侧区域21。术语“远侧”是指相对更靠近注射部位的位置，并且术语“近侧”是指相对更远离注射部位的位置。
装置10还可以包括联接到壳体11的针套筒13，以允许套筒13相对于壳体11移动。例如，套筒13可以沿平行于纵向轴线X的纵向方向移动。具体地，套筒13沿近侧方向的移动可以允许针17从壳体11的远侧区域20延伸。
针17的插入可以经由几种机构发生。例如，针17可以相对于壳体11固定地定位并且最初位于延伸的针套筒13内。通过将套筒13的远端抵靠患者的身体放置并且沿远侧方向移动壳体11来使套筒13朝近侧移动将露出针17的远端。这种相对移动允许针17的远端延伸到患者体内。这种插入被称为“手动”插入，因为经由患者相对于套筒13手动移动壳体11而将针17手动插入。
另一种插入形式是“自动化”，由此针17相对于壳体11移动。这种插入可以通过套筒13的移动或通过另一种激活形式(诸如，例如按钮22)触发。如图1A和图1B中所示，按钮22位于壳体11的近侧或后侧P处。然而，在其他实施方案中，按钮22可以位于壳体11的一侧。在另外的实施方案中，当药物递送装置置于注射侧上时，按纽22已删除并且例如由套筒触发机构代替，所述套筒触发机构是例如通过在壳体内部推动针套筒13提供的。
其他手动或自动化特征可以包括药物注射或针缩回、或两者。注射是如下过程：塞子或活塞23从容器或注射筒24内的近侧位置移动到注射筒24内的更远侧位置，以便迫使来自注射筒24的药剂通过针17。
在一些实施方案中，能量源(例如驱动弹簧30)被布置在柱塞40中，并且在装置10被激活之前处于压缩状态。驱动弹簧30的近端可以被固定在壳体11的近侧区域21内，并且驱动弹簧30的远端可以被配置为将压缩力施加到活塞23的近侧表面上。在激活后，储存在驱动弹簧30中的至少一部分能量可以被施加到活塞23的近侧表面。此压缩力可以作用在活塞23上以使其沿远侧方向移动。这种远侧移动用于压缩注射筒24内的液体药剂，从而迫使其从针17离开。
在注射后，针17可以缩回到套筒13或壳体11内。随着使用者从患者身体移除装置10，当套筒13向远侧移动时可以发生缩回。这可以在针17相对于壳体11保持固定定位时发生。一旦套筒13的远端移动经过针17的远端，并且针17被覆盖，就可以锁定套筒13。这种锁定可以包括锁定套筒13相对于壳体11的任何近侧移动。
如果针17相对于壳体11移动，则可以发生另一种形式的针缩回。如果壳体11内的注射筒相对于壳体11沿近侧方向移动，则可以发生这种移动。这种近侧移动可以通过使用位于远侧区域20中的缩回弹簧(未示出)来实现。压缩的缩回弹簧当被激活时可以向注射筒24提供足够的力以使其在近侧方向上移动。在充分缩回后，针17与壳体11之间的任何相对移动都可以用锁定机构锁定。另外，可以根据需要锁定按钮22或装置10的其他部件。
在一些实施方案中，壳体可以包括窗口11a，通过所述窗口，可以监测注射筒24。
药物递送装置10可以分为两个子组件：控制子组件和驱动子组件10.1。这允许提高关于子组件的制造和与注射筒24的最终组装的时间和位置的灵活性。
图2是驱动子组件10.1的分解透视图。驱动子组件10.1包括用于将药剂从注射筒24移位的部件。如果改变注射筒24中的药剂M的粘度或体积，则仅需要改变驱动子组件10.1的部分。驱动子组件10.1包括柱塞40、驱动弹簧30和壳体11的近侧区域21。在示例性实施方案中，驱动子组件10.1可以在实际上仅需要轴向运动(除了柱塞40之外)的过程中进行组装。为了组装驱动子组件10.1，将驱动弹簧30插入柱塞40，然后将柱塞40沿近侧方向P插入近侧区域21，由此压缩驱动弹簧30。一旦柱塞40到达压缩位置，它就旋转例如大约30°的角度以将其锁定到近侧区域21。在示例性实施方案中，近侧区域21可具有凸轮表面，所述凸轮表面可以在柱塞40到达压缩位置之前引起此旋转。
此外，可以提供反馈元件50(例如弹簧元件)以通过提供听觉和/或触觉反馈来指示事件，例如剂量结束。
图3是驱动子组件10.1的示意性侧视图。图4A和图4B是驱动子组件10.1的示意性详图，示出了柱塞释放机构25的一部分。
柱塞释放机构25控制注射筒排空的激活。一旦套筒13被压下并且到达壳体11内的缩回位置RP，则柱塞释放机构25被适配成释放柱塞40。
柱塞释放机构25包括被布置在柱塞40上的第一柱塞凸台40.1和在壳体11的近侧区域21中的异型槽21.1。异型槽21.1包括：第一倾斜表面21.2，所述第一倾斜表面被适配成与第一柱塞凸台40.1接合以对柱塞40产生沿第一旋转方向R1的扭矩；壁21.3，所述壁用于在第一柱塞凸台与第一倾斜表面21.2接合时限制第一柱塞凸台40.1沿第一旋转方向R1的运动。此外，异型槽21.1包括第二倾斜表面21.4，所述第二倾斜表面被适配成与第一柱塞凸台40.1接合以对柱塞40产生沿第一旋转方向R1的扭矩。
第一倾斜表面21.2和/或第二倾斜表面21.4可以相对于药物递送装置10的纵向轴线X上的垂线具有30°至70°的角度，所述纵向轴线也可以是柱塞40的纵向轴线。
在图4A所示的第一状态下，第一柱塞凸台40.1与第一倾斜表面21.2接合。由于驱动弹簧30作用在柱塞40上，因此第一柱塞凸台40.1沿远侧方向D压靠在第一倾斜表面21.2上，使得沿第一旋转方向R1向柱塞40产生扭矩使得第一柱塞凸台40.1沿着第一倾斜表面21.2滑动，直到其抵接壁21.3使得柱塞40沿第一旋转方向R1的旋转停止为止。
图4B示出了处于第二状态的柱塞释放机构25。从第一状态开始，柱塞40已经移动了与壁21.3沿近侧方向P移动的距离至少一样长的距离，使得壁21.3不再限制第一柱塞凸台40.1沿第一旋转方向R1的移动。然后，柱塞40沿第一旋转方向R1进一步旋转使得第一柱塞凸台40.1与第二倾斜表面21.4接合。由于驱动弹簧30作用在柱塞40上，因此第一柱塞凸台40.1沿远侧方向D压靠在第二倾斜表面21.4上，使得沿第一旋转方向R1向柱塞40产生扭矩使得第一柱塞凸台40.1沿着第二倾斜表面21.4滑动。如果没有另外防止柱塞40进一步旋转，则第一柱塞凸台40.1可以沿着第二倾斜表面21.4向下滑动直到与所述第二倾斜表面脱离接合为止，从而允许柱塞40沿远侧方向D前进以使药剂从注射筒24移位。
在示例性实施方案中，柱塞40从第一状态开始沿近侧方向P移动到第二倾斜表面21.4上可以通过套筒13与柱塞40相互作用来实现，例如通过与第一柱塞凸台40.1或柱塞上的另一柱塞凸台或肋(未示出)来实现。
在图5、图6、图7和图8中更详细地示出了柱塞释放机构25的示例性实施方案。
图5示出了在驱动子组件10.1的组装期间的柱塞释放机构。
一旦套筒13被压下并且到达壳体11内的缩回位置，则柱塞释放机构25被适配成释放柱塞40。
柱塞释放机构25包括彼此相互作用的柱塞40、近侧区域21和套筒13。套筒13和近侧区域21被配置为仅彼此平行于纵向轴线X移动，而柱塞40既可以平行于纵向轴线X移动又可以围绕纵向轴线X旋转。柱塞释放机构25的部分可以本质上是刚性的并且不需要变形以便正确地起作用。
被布置用于与柱塞40、近侧区域21和套筒13接合的部分包括：
-第一柱塞凸台40.1，所述第一柱塞凸台在柱塞40上，
-第二柱塞凸台40.2，所述第二柱塞凸台在柱塞40上，
-倾斜柱塞肋40.3，所述倾斜柱塞肋在柱塞40上，
-异型槽21.1，所述异型槽在近侧区域21中被适配成与第一柱塞凸台40.1相互作用，
-套筒13上的套筒肋13.1，所述套筒肋包括：近侧面13.2，所述近侧面被适配成与倾斜柱塞肋40.3相互作用；远侧面13.3；以及纵向面13.4，所述纵向面被适配成与第二柱塞凸台40.2相互作用。
异型槽21.1包括：第一倾斜表面21.2，所述第一倾斜表面被适配成与第一柱塞凸台40.1接合以对柱塞40产生沿第一旋转方向R1的扭矩；壁21.3，所述壁用于在第一柱塞凸台与第一倾斜表面21.2接合时限制第一柱塞凸台40.1沿第一旋转方向R1的运动。此外，异型槽21.1包括第二倾斜表面21.4，所述第二倾斜表面被适配成与第一柱塞凸台40.1接合以对柱塞40产生沿第一旋转方向R1的扭矩。
在驱动子组件10.1的组装期间，具有驱动弹簧30的柱塞40被插入近侧区域21。一旦柱塞40到达近侧位置，则第一柱塞凸台40.1与异型槽21.1轴向对准。通过将柱塞40沿第二旋转方向R2旋转例如大约30°的角度，第一柱塞凸台40.1移动到异型槽21.1中。在此位置中，由于驱动弹簧30沿远侧方向D偏压柱塞40，因此第一倾斜表面21.2通过沿第一旋转方向R1向柱塞40产生扭矩而使第一柱塞凸台40.1抵靠壁21.3移动。
为了组装药物递送装置10，可以将注射筒24插入控制子组件，所述控制子组件可以包括壳体11的远侧区域20。
然后，将驱动子组件10.1沿远侧方向D插入控制子组件。近侧区域21和远侧区域20可以包括卡扣连接以在组装时将它们锁定在一起。在药物递送装置10的最终组装期间，可以例如通过组装夹具(未示出)或通过不同方式部分地压下套筒13以允许启动柱塞释放机构25。
图6示出了在最终组装期间的柱塞释放机构25。套筒肋13.1在近侧抵接倾斜柱塞肋40.3，由此沿第一旋转方向R1向柱塞40产生扭矩，并且沿近侧方向P推动柱塞40，使得第一柱塞凸台40.1沿着壁21.3移动直到其与壁21.3脱离接合。由于所产生的扭矩，第一柱塞凸台40.1沿第一旋转方向R1移动并且与第二倾斜表面21.4接合。套筒13的压下可以停止，并且由于第一柱塞凸台40.1与第二倾斜表面21.4接合并且驱动弹簧30沿远侧方向D作用在柱塞40上，因此柱塞40沿第一旋转方向R1进一步旋转。当套筒13不再被进一步压下时，例如在套筒弹簧(未示出)的作用下，所述套筒可以相对于壳体11沿远侧方向D移动。此移动受到第二柱塞凸台40.2在套筒肋13.1上抵接远侧面13.3的限制。通过第二柱塞凸台40.2抵接套筒肋13.1的纵向面13.4，防止柱塞40沿第一旋转方向R1进一步旋转。通过第一柱塞凸台40.1与异型槽21.1接合，驱动弹簧30的载荷在近侧区域21内分解。柱塞释放机构25的这种状态在图7中示出。
药物递送装置10的操作序列可以如下：
使用者移除帽组件12，从而将它沿远侧方向D拉离壳体11。帽组件12的移除可以同时从针头17移除保护性针护套。
套筒13处于沿远侧方向D从壳体11突出的延伸位置。所述延伸位置可以由第二柱塞凸台40.2在近侧抵接套筒肋13.1的远侧面13.3而限定。
然后，使用者可以将药物递送装置10与套筒13一起向前压靠在注射部位上，例如在患者的皮肤上，由此克服护罩弹簧的偏压使套筒13从所述延伸位置移向缩回位置。
图8是在将套筒13压入缩回位置之后的柱塞释放机构25的示意图。当套筒13从延伸位置移向缩回位置时，第二柱塞凸台40.2在沿着套筒肋13.1的纵向面13.4引导的远侧方向D上相对于套筒13移动(从图7所示的位置开始移动)。
在示例性实施方案中，套筒肋13.1的纵向面13.4可以包括中断或隆起特征(未示出)以使进一步压下套筒13所需的力增加。这可以用于向使用者指示针插入将在进一步压下套筒13时开始。在这个时刻之前，由于套筒13将在护罩弹簧的力的作用下重新延伸到其初始位置，因此使用者自由地将药物递送装置10从注射部位移除并重新定位。
如果使用者继续将药物递送装置10压靠在注射部位上，则套筒13移动到缩回位置，露出针17并将其插入注射部位。
一旦将套筒13压入缩回位置并且插入针17，则第二柱塞凸台40.2在远侧移动超过套筒肋13.1，使得柱塞40不再由于驱动弹簧30和第一柱塞凸台40.1与第二倾斜表面21.4接合在异型槽21.1上引起的扭矩而被阻止沿第一旋转方向R1旋转。柱塞40由于此扭矩而沿第一旋转方向R1旋转，并且第一柱塞凸台40.1脱离异型槽21.1。柱塞40因此被释放并且使活塞23沿远侧方向D前进，从而使药剂通过针17从注射筒24移位。第一柱塞凸台40.1或第二柱塞凸台40.2的释放可以提供药物递送已经开始的听觉反馈。
图9是在最终组装之后并且在压下套筒13之前的柱塞释放机构25的示意详图。通过第二柱塞凸台40.2抵接套筒肋13.1上的远侧面13.3，防止套筒13沿远侧方向D相对于壳体11移动。通过第二柱塞凸台40.2抵接套筒肋13.1的纵向面13.4，防止柱塞40沿第一旋转方向R1进一步旋转。
图10是在压下套筒13期间的柱塞释放机构25的示意详图。当套筒13从延伸位置沿近侧方向P移向缩回位置时，第二柱塞凸台40.2在沿着套筒肋13.1的纵向面13.4引导的远侧方向D上相对于套筒13移动(从图9所示的位置开始移动)。
如果使用者继续将药物递送装置10压靠在注射部位上，则套筒13移动到缩回位置，露出针17并将其插入注射部位。
一旦将套筒13压入缩回位置并且插入针17，则第二柱塞凸台40.2在远侧移动超过套筒肋13.1，使得柱塞40不再由于驱动弹簧30和第一柱塞凸台40.1与第二倾斜表面21.4接合在异型槽21.1上引起的扭矩而被阻止沿第一旋转方向R1旋转。柱塞40由于此扭矩而沿第一旋转方向R1旋转，并且第一柱塞凸台40.1脱离异型槽21.1。柱塞40因此被释放并且使活塞23沿远侧方向D前进，从而使药剂通过针17从注射筒24移位。
图11是在压下套筒13期间的柱塞释放机构25的另一个实施方案的示意详图。除了上述实施方案之外，在套筒13上还提供了套筒斜面13.5。当套筒13接近缩回位置时，套筒斜面13.5与柱塞40上的肋或凸台(例如，倾斜柱塞肋40.3)接合以使柱塞40沿第一旋转方向R1主动旋转。如果由于先前实施方案的特征，柱塞40不应自发旋转，则另一套筒斜面13.5将引起柱塞40的旋转。
在正常使用期间，柱塞40将如先前实施方案中那样释放。如果柱塞40在接近套筒13压下结束没有自发旋转，则套筒斜面13.5被定位成仅与倾斜柱塞肋40.3相互作用。本领域技术人员将容易理解，如果仅将柱塞40上的肋或凸台之一(例如，倾斜柱塞肋40.3或套筒斜面13.5)倾斜或成角度，则图11的实施方案同样可以工作。
图11的实施方案的另一个好处是，当柱塞40激活时，提供了柱塞移动的附加引导。
在另一个示例性实施方案中，套筒斜面13.5与柱塞40上的肋或凸台(例如，倾斜柱塞肋40.3)接合可以是使柱塞40脱离与异型槽21.1接合的唯一方法。例如，异型槽21.1可以不具有倾斜表面，导致柱塞40在与异型槽21.1脱离接合的情况下沿第一旋转方向R1旋转。在示例性实施方案中，异型槽21.1可以仅具有朝向远侧方向D并且相对于纵向轴线X横向地定向的横向表面。所述横向表面可以具有棘爪或隆起。在另一个示例性实施方案中，异型槽21.1可以仅具有倾斜表面，导致柱塞沿第二旋转方向R2旋转，从而保持第一柱塞凸台40.1被接合在异型槽21.1内。
在示例性实施方案中，药物递送装置10可以是自动注射器。
术语“药物”或“药剂”在本文中用于描述一种或多种药学活性化合物。如下文所述，药物或药剂可以包括用于治疗一种或多种疾病的在各种类型配制品中的至少一种小分子或大分子或其组合。示例性药物活性化合物可以包括小分子；多肽、肽和蛋白质(例如，激素、生长因子、抗体、抗体片段和酶)；碳水化合物和多糖；以及核酸、双链或单链DNA(包括裸露和cDNA)、RNA、反义核酸如反义DNA和RNA、小干扰RNA(siRNA)、核酶、基因和寡核苷酸。可以将核酸掺入分子递送系统(诸如载体、质粒或脂质体)中。还可以设想这些药物中的一种或多种的混合物。
术语“药物递送装置”应涵盖任何类型的装置或系统，所述装置或系统被配置为将药物分配到人体或动物体中。非限制性地，药物递送装置可以是注射装置(例如，注射筒、笔式注射器、自动注射器、大体积装置、泵、灌注系统、或配置为用于眼内、皮下、肌肉内或血管内递送的其他装置)、皮肤贴片(例如，渗透、化学、微针)、吸入器(例如，鼻或肺部)、可植入(例如，涂层支架、胶囊)、或用于胃肠道的摄食系统。使用包括针(例如小规格针)在内的注射装置，目前描述的药物可能特别有用。
可以将所述药物或药剂容纳在适配为与药物递送装置一起使用的初级封装体或“药物容器”中。药物容器可以是例如药筒、注射筒、储器或其它器皿，所述其它器皿被配置为提供用于储存(例如，短期或长期储存)一种或多种药物活性化合物的合适腔室。例如，在一些情况下，可以将腔室设计成将药物储存至少一天(例如，1天到至少30天)。在一些情况下，腔室可以被设计成将药物储存约1个月至约2年。储存可以发生在室温(例如，约20℃)或冷藏温度(例如，从约-4℃至约4℃)下。在一些情况下，药物容器可以是或可以包括双腔室药筒，所述双腔室药筒被配置为单独储存药物配制品的两种或更多种组分(例如，药物和稀释剂、或两种不同类型的药物)，每个腔室中储存一种。在这样的情况下，可以将双腔室药筒的两个腔室配置为允许在分配到人体或动物体中之前和/或期间在药物或药剂的两种或更多种组分之间混合。例如，可以将两个腔室被配置为使得它们彼此处于流体连通(例如，通过两个腔室之间的导管的方式)，并且允许用户在分配之前在需要时混合两种组分。替代地或另外地，可以将两个腔室被配置为允许在将组分分配到人体或动物体内时进行混合。
本文所述的药物递送装置和药物可以用于治疗和/或预防许多不同类型的障碍。示例性障碍包括例如糖尿病或与糖尿病相关的并发症(例如糖尿病视网膜病变)、血栓栓塞障碍(如深静脉或肺血栓栓塞)。另外的示例性障碍是急性冠状动脉综合征(ACS)、心绞痛、心肌梗塞、癌症、黄斑变性、炎症、枯草热、动脉粥样硬化和/或类风湿性关节炎。
用于治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病相关的并发症的示例性药物包括胰岛素(例如人胰岛素、或人胰岛素类似物或衍生物)；胰高血糖素样肽(GLP-1)、GLP-1类似物或GLP-1受体激动剂、或其类似物或衍生物；二肽基肽酶-4(DPP4)抑制剂、或其药学上可接受的盐或溶剂化物；或其任何混合物。如本文所用，术语“衍生物”是指与原始物质在结构上充分类似以便具有基本类似的功能或活性(例如，治疗有效性)的任何物质。
示例性胰岛素类似物是Gly(A21)、Arg(B31)、Arg(B32)人胰岛素(甘精胰岛素)；Lys(B3)、Glu(B29)人胰岛素；Lys(B28)、Pro(B29)人胰岛素；Asp(B28)人胰岛素；人胰岛素，其中在位置B28处的脯氨酸被Asp、Lys、Leu、Val或Ala替代并且其中在位置B29处的Lys可以被Pro替代；Ala(B26)人胰岛素；Des(B28-B30)人胰岛素；Des(B27)人胰岛素和Des(B30)人胰岛素。
示例性胰岛素衍生物是例如B29-N-肉豆蔻酰-des(B30)人胰岛素；B29-N-棕榈酰-des(B30)人胰岛素；B29-N-肉豆蔻酰人胰岛素；B29-N-棕榈酰人胰岛素；B28-N-肉豆蔻酰LysB28ProB29人胰岛素；B28-N-棕榈酰-LysB28ProB29人胰岛素；B30-N-肉豆蔻酰-ThrB29LysB30人胰岛素；B30-N-棕榈酰-ThrB29LysB30人胰岛素；B29-N-(N-棕榈酰-γ-谷氨酰)-des(B30)人胰岛素；B29-N-(N-石胆酰-γ-谷氨酰)-des(B30)人胰岛素；B29-N-(ω-羧基十七酰)-des(B30)人胰岛素和B29-N-(ω-羧基十七酰)人胰岛素。示例性GLP-1、GLP-1类似物和GLP-1受体激动剂是例如：利西拉肽/AVE0010/ZP10/Lyxumia、艾塞那肽/毒蜥外泌肽-4/Byetta/Bydureon/ITCA650/AC-2993(39个氨基酸的肽，其由毒蜥(Gila monster)的唾液腺产生)、利拉鲁肽/Victoza、索马鲁肽(Semaglutide)、他司鲁肽(Taspoglutide)、Syncria/阿必鲁肽、杜拉鲁肽(Dulaglutide)、rExendin-4、CJC-1134-PC、PB-1023、TTP-054、兰格拉肽(Langlenatide)/HM-11260C、CM-3、GLP-1Eligen、ORMD-0901、NN-9924、NN-9926、NN-9927、Nodexen、Viador-GLP-1、CVX-096、ZYOG-1、ZYD-1、GSK-2374697、DA-3091、MAR-701、MAR709、ZP-2929、ZP-3022、TT-401、BHM-034.MOD-6030、CAM-2036、DA-15864、ARI-2651、ARI-2255、艾塞那肽-XTEN和胰高血糖素-Xten。
示例性寡核苷酸是例如：米泊美生(mipomersen)/Kynamro，它是一种用于治疗家族性高胆固醇血症的胆固醇还原性反义治疗剂。
示例性DPP4抑制剂是维达列汀、西他列汀、地那列汀(Denagliptin)、沙格列汀、小檗碱。
示例性激素包括垂体激素或下丘脑激素或调节活性肽及其拮抗剂，如促性腺激素(促滤泡素、促黄体素、绒毛膜促性腺激素、促生育素)、促生长激素(生长激素)、去氨加压素、特利加压素、戈那瑞林、曲普瑞林、亮丙瑞林、布舍瑞林、那法瑞林和戈舍瑞林。
示例性多糖包括葡糖胺聚糖(glucosaminoglycane)、透明质酸、肝素、低分子量肝素或超低分子量肝素或其衍生物、或硫酸化多糖(例如上述多糖的多硫酸化形式)、和/或其药学上可接受的盐。多硫酸化低分子量肝素的药学上可接受的盐的例子是依诺肝素钠。透明质酸衍生物的例子是Hylan G-F 20/Synvisc，它是一种透明质酸钠。
如本文所用，术语“抗体”指的是免疫球蛋白分子或其抗原结合部分。免疫球蛋白分子的抗原结合部分的例子包括F(ab)和F(ab')2片段，其保留结合抗原的能力。所述抗体可以是多克隆抗体、单克隆抗体、重组抗体、嵌合抗体、去免疫或人源化抗体、完全人抗体、非人(例如鼠类)抗体或单链抗体。在一些实施方案中，所述抗体具有效应子功能，并可固定补体。在一些实施方案中，所述抗体具有降低的或没有结合Fc受体的能力。例如，抗体可以是同种型或亚型、抗体片段或突变体，所述抗体不支持与Fc受体的结合，例如，它具有诱变的或缺失的Fc受体结合区。
术语“片段”或“抗体片段”是指衍生自抗体多肽分子的多肽(例如，抗体重链和/或轻链多肽)，其不包含全长抗体多肽，但仍包含能够结合抗原的全长抗体多肽的至少一部分。抗体片段可以包括全长抗体多肽的切割部分，尽管该术语不限于此类切割片段。可用于本发明的抗体片段包括，例如，Fab片段、F(ab')2片段，scFv(单链Fv)片段、线性抗体、单特异性或多特异性抗体片段(如双特异性、三特异性和多特异性抗体(例如，双链抗体、三链抗体、四链抗体))、微型抗体、螯合重组抗体、三抗体或双抗体、胞内抗体、纳米抗体，小模块化免疫药物(SMIP)、结合域免疫球蛋白融合蛋白、驼源化抗体和含有VHH的抗体。抗原结合抗体片段的另外的例子在本领域中是已知的。
术语“互补决定区”或“CDR”是指重链多肽和轻链多肽两者的可变区内的短多肽序列，其主要负责介导特异性抗原识别。术语“框架区”是指重链多肽和轻链多肽两者的可变区内的氨基酸序列，其不是CDR序列，并且主要负责维持CDR序列的正确定位以允许抗原结合。尽管框架区本身典型地不直接参与抗原结合，如本领域中已知的，但是某些抗体的框架区内的某些残基可以直接参与抗原结合或可以影响CDR中的一个或多个氨基酸与抗原相互作用的能力。
示例性抗体是抗PCSK-9 mAb(例如，阿利库单抗(Alirocumab))、抗IL-6 mAb(例如，萨瑞鲁单抗(Sarilumab))和抗IL-4 mAb(例如，度匹鲁单抗(Dupilumab))。
本文所述的化合物可以用于药物配制品中，所述药物配制品包含(a)一种或多种化合物或其药学上可接受的盐，和(b)药学上可接受的载体。所述化合物还可以用于包括一种或多种其他活性药物成分的药物配制品中或用于其中本发明的化合物或其药学上可接受的盐是唯一活性成分的药物配制品中。因此，本公开文本的药物配制品涵盖通过混合本文所述的化合物和药学上可接受的载体制备的任何配制品。
本文所述的任何药物的药学上可接受的盐也预期用于在药物递送装置中使用。药学上可接受的盐是例如酸加成盐和碱性盐。酸加成盐是例如HCl或HBr盐。碱性盐是例如具有如下阳离子的盐，所述阳离子选自：碱金属或碱土金属，例如，Na+、或K+、或Ca2+，或铵离子N+(R1)(R2)(R3)(R4)，其中R1至R4彼此独立地表示：氢、任选地经取代的C1-C6-烷基基团、任选地经取代的C2-C6-烯基基团、任选地经取代的C6-C10-芳基基团、或任选地经取代的C6-C10-杂芳基基团。药学上可接受的盐的另外的例子是本领域技术人员已知的。
药学上可接受的溶剂化物是例如水合物或链烷醇盐(alkanolate)，如甲醇盐(methanolate)或乙醇盐(ethanolate)。
本领域技术人员将理解，在不偏离本公开文本的全部范围和精神的情况下，可以对本文所述的物质、配制品、仪器、方法、系统和实施方案的各种组分进行修改(添加和/或去除)，本发明涵盖包括这些修改及其任何和所有等同物。
附图标记列表
10 药物递送装置
10.1 驱动子组件
11 壳体
11a 窗口
12 帽组件
13 套筒
13.1 套筒肋
13.2 近侧面
13.3 远侧面
13.4 纵向面
13.5 套筒斜面
17 针
20 远侧区域
21 近侧区域
21.1 异型槽
21.2 第一倾斜表面
21.3 壁
21.4 第二倾斜表面
22 按钮
23 活塞
24 注射筒
25 柱塞释放机构
30 驱动弹簧
40 柱塞
40.1 第一柱塞凸台
40.2 第二柱塞凸台
40.3 倾斜柱塞肋
D 远端、远侧方向
P 近端、近侧方向
R1 第一旋转方向
R2 第二旋转方向
X 纵向轴线
Claims (13)
1.一种药物递送装置(10)，其包括被适配成接收药剂容器(24)的壳体(11)、柱塞(40)、和柱塞释放机构(25)，所述柱塞释放机构包括：
-布置在所述柱塞(10)上的第一柱塞凸台(40.1)，
-异型槽(21.1)，其被布置在所述壳体上并且被适配成由所述第一柱塞凸台(40.1)接合从而禁止所述柱塞(40)沿远侧方向(D)移动，其中所述柱塞(40)能够围绕纵向轴线(X)旋转以从所述异型槽(21.1)释放所述第一柱塞凸台(40.1)，从而允许所述柱塞(40)沿所述远侧方向(D)移动，
-套筒(13)，其联接到所述壳体(11)以允许所述套筒(13)相对于所述壳体(11)移动，其中套筒斜面(13.5)被布置在所述套筒(13)上，所述套筒斜面(13.5)被适配成与所述柱塞(40)上的肋(40.3)或凸台(40.1、40.2)接合以旋转所述柱塞(40)，以在所述套筒(13)沿近侧方向(P)移动时从所述异型槽(21.1)释放所述第一柱塞凸台(40.1)，
其中所述异型槽(21.1)被适配成在将轴向力施加到所述柱塞(40)时对所述柱塞(40)产生扭矩，其中所述异型槽(21.1)包括至少一个倾斜表面(21.2、21.4)，所述至少一个倾斜表面被适配成与所述第一柱塞凸台(40.1)接合以对所述柱塞(40)产生沿第一旋转方向(R1)的扭矩，以从所述异型槽(21.1)释放所述第一柱塞凸台(40.1)。
2.根据权利要求1所述的药物递送装置(10)，其中所述异型槽(21.1)进一步包括：
-壁(21.3)，其用于在所述第一柱塞凸台(40.1)与第一倾斜表面(21.2)接合时限制所述第一柱塞凸台沿所述第一旋转方向(R1)的运动，以及
-第二倾斜表面(21.4)，所述第二倾斜表面与所述壁(21.3)相邻并且被适配成对所述柱塞(40)产生沿所述第一旋转方向(R1)的扭矩以从所述异型槽(21.1)释放所述第一柱塞凸台(40.1)。
3.根据权利要求2所述的药物递送装置(10)，其中所述第一倾斜表面(21.2)和/或所述第二倾斜表面(21.4)相对于所述柱塞(40)的纵向轴线(X)上的垂线具有在30°至70°的范围内的角度。
4.根据前述权利要求中任一项所述的药物递送装置(10)，其进一步包括被布置在所述柱塞(40)上的第二柱塞凸台(40.2)和被布置在所述套筒(13)上的套筒肋(13.1)，所述套筒肋(13.1)的纵向面(13.4)被适配成与所述第二柱塞凸台(40.2)接合以防止所述柱塞(40)沿所述第一旋转方向(R1)旋转以保持所述第一柱塞凸台(40.1)与所述倾斜表面(21.2、21.4)接合，其中当所述套筒肋(13.1)沿近侧方向(P)移动时，所述套筒肋(13.1)被适配成与所述第二柱塞凸台(40.2)脱离接合，由此允许所述柱塞(40)沿所述第一旋转方向(R1)旋转并允许所述第一柱塞凸台(40.1)与所述第二倾斜表面(21.4)脱离接合。
5.根据权利要求2至4中任一项所述的药物递送装置(10)，其包括在所述柱塞(40)上的倾斜柱塞肋(40.3)，所述倾斜柱塞肋被适配成抵接所述套筒肋(13.1)，以便当所述第一柱塞凸台(40.1)与所述第一倾斜表面(21.2)和所述壁(21.3)接合时，对所述柱塞(40)产生沿所述第一旋转方向(R1)的扭矩并且沿所述近侧方向(P)推动所述柱塞(40)。
6.根据权利要求4或5所述的药物递送装置(10)，其中所述套筒肋(13.1)包括远侧面(13.3)，所述远侧面被适配成与所述第二柱塞凸台(40.2)接合从而限制所述套筒肋(13.1)沿远侧方向(D)相对于所述柱塞(40)的移动。
7.根据权利要求2至6中任一项所述的药物递送装置(10)，其中从所述第一倾斜表面(21.2)和/或从所述第二倾斜表面(21.4)释放所述第一柱塞凸台(40.1)和/或从所述套筒肋(13.1)释放所述第二柱塞凸台(40.2)提供声音反馈。
8.根据权利要求4至7中任一项所述的药物递送装置(10)，其中当所述套筒肋(13.1)沿所述近侧方向(P)移动时，所述套筒肋(13.1)被适配成在所述套筒肋(13.5)与所述柱塞(40)上的所述肋(40.3)或凸台(40.1、40.2)接合之前与所述第二柱塞凸台(40.2)脱离接合。
9.根据前述权利要求中任一项所述的药物递送装置(10)，其中驱动弹簧(30)被布置在所述壳体(11)内并且被适配成沿所述远侧方向(D)偏压所述柱塞(40)以使药剂容器(24)的活塞(23)移位。
10.根据权利要求9所述的药物递送装置(10)，其中所述柱塞(40)是空心的，并且所述驱动弹簧(30)被布置在所述柱塞(40)内。
11.根据前述权利要求中任一项所述的药物递送装置(10)，其中所述壳体(11)包括远侧区域(20)和近侧区域(21)，其中所述近侧区域(21)包括所述异型槽(21.1)。
12.根据权利要求11所述的药物递送装置(10)，其中当将所述近侧区域(21)与所述柱塞(40)和所述驱动弹簧(30)联接到所述远侧区域(20)时，所述倾斜柱塞肋(40.3)被适配成抵接所述套筒肋(13.1)，以将所述第一柱塞凸台(40.1)从所述第一倾斜表面(21.2)移动到所述第二倾斜表面(21.4)。
13.根据前述权利要求中任一项所述的药物递送装置(10)，其进一步包括药剂容器(24)，所述药剂容器容纳有药剂(24)。
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| CB03 | Change of inventor or designer information | ||
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Inventor after: J - Bradford Inventor after: Kemp Thomas Mark Inventor after: W. Timis Inventor after: A. Rabat Rochester Inventor after: H. Rivalat Inventor before: J - Bradford Inventor before: Kemp Thomas Mark Inventor before: W. Timis |