CN111420294B - 使用光疗以增强药物有效性的昼夜节律协动 - Google Patents

Abstract

昼夜节律协动平台能使用药物昼夜概况，该药物昼夜概况包括药物与昼夜节律扰乱的对映并能将这种昼夜节律扰乱转变为光疗的施用以适应这种扰乱。昼夜节律协动平台能指定如何使用光疗来协动患者的昼夜节律以补偿或预期药物的副作用，并针对患者的昼夜节律来优化药物计划表以使副作用最小化并增加药物效果。昼夜节律协动平台也能收集关于药物对昼夜节律的效果的信息并与患者，医疗提供者，以及与光疗关联的其他供应者进行互动。

Description

使用光疗以增强药物有效性的昼夜节律协动

本申请是2018年9月27日提交的名称为“使用光疗以增强药物有效性的昼夜节律协动”，申请号为201880060129.8的中国发明申请的分案申请。

相关申请的交叉引用

本申请要求于2017年9月28日提交的标题为“使用光疗和褪黑素实验以增强药物效用的昼夜节律协动(entrainment)”的美国临时专利申请号62/564,261的优先权，在此通过引用将其全文并入本文。

技术领域

本公开涉及通过光疗减少药物副作用并增强药物有效性来优化患者的昼夜节律(circadian rhythm)的技术。更具体地，本公开涉及使用光疗来协动患者的昼夜节律，确定针对患者和药物这两者而个性化的这种光疗的各个方面，以及用于与患者和多种与该协动有关的提供者互动(interact)的相关技术。

背景

许多严重的健康问题困扰着当今的社会各阶层，很大程度上要归因于我们现代生活方式对我们日常昼夜节律(我们内部的“人体钟”)的根本扰乱(interruption)。

有许多环境诱因(cue)用来调节人体时钟，但是两个最强的外部诱因是在早晨暴露于“光”中(特别是可见光谱中蓝色部分的光，即太阳光的峰值波长)，以及在夜间暴露于“黑暗”中(即，没有光，尤其是光谱的蓝色部分)。

不同于我们祖先主要是白天在户外度过时间并在夜晚的完全黑暗的环境中睡觉，现今大多数人在室内度过时间而有限地暴露于阳光，尤其是在醒来后的最初1-2小时，并且晚上通常会暴露于来自一系列电子设备(电视，计算机，平板电脑，智能手机等)的明亮光线，这些电子设备会发射光谱的蓝色部分中的光。没有每天早晨醒来时第一时间的光线以及夜晚完全黑暗的可预测且一致的环境诱因，人体时钟变得混乱，并且与人类响应数百万年的时间进化出的先天性“昼/夜-光/暗”惯例“不同步”。

这种昼夜扰乱对人体中许多对健康至关重要的不同节律造成严重破坏，包括清醒/睡眠周期，消化，新陈代谢，免疫系统，血压，核心体温，和细胞分裂等。所有这些周期和系统都由位于大脑中的视交叉上核(“SCN”)中的主“人体钟”控制。(SCN依次与位于多个器官中的“次要时钟”进行通信，并且如最近所证明的那样，这种通信一直持续到细胞水平。体内的每个细胞都包含自己的“昼夜时钟”，该时钟响应于SCN中的主时钟，非常类似于交响乐团中的音乐家响应并跟随指挥的引导)。这些现今广泛传播的昼夜节律扰乱目前被认为是造成或至少促进了社会中的处于流行水平的许多疾病，包括癌症，心血管疾病，肥胖，昼夜睡眠紊乱，和抑郁等。Vignesh Shanmugam等人的“昼夜节律的扰乱增加癌症，代谢综合征和心血管疾病的风险”中可找到有关扰乱病人的昼夜节律如何导致健康问题的额外信息。本地和全球健康科学杂志(Journal of Local and Global Health Science)2013：3，可从http：//www.qscience.com/doi/abs/10.5339/jlghs.2013.3获取，其通过引用整体并入本文。

这种昼夜扰乱损害了身体有效果和有效率地利用褪黑素峰值分泌在“夜间”的有益作用的能力，该能力即在夜间以良好协动的昼夜节律在体内发生的恢复性活动，并且进一步使得机体的免疫系统可发挥最佳功能来抵抗从较不严重的感染到更严重的疾病的病症。

褪黑素通常被称为“睡眠激素”-但有充分的文献证明其具有更重要的功能：它充当身体的“垃圾收集器”，每晚进入体内的每个细胞以去除“自由基”(癌症和其他疾病的前体)。人体中发生的所有修复工作-直至细胞水平以及这种“自由基”修复-都在个体睡眠时发生。更具体地，仅当个体的褪黑素在其最大峰值水平不间断持续至少四个小时(即称为“恢复性睡眠”)时，才发生这种内部修复工作。正是在这种“恢复性”睡眠期间，大脑松果体分泌的褪黑素达到其血流中的最高水平。

个体具有良好协动的或“最佳的”昼夜节律以及健康的“正常”清醒/睡眠“明/暗”周期而因此经常经历所需的褪黑素峰值水平以及每晚的“恢复性”睡眠，这种修复工作会定期且持续地进行，并且该个体的身体能够且通常地能够自我修复。在相反的情况下，对于具有扰乱的昼夜节律的个体，修复工作不会在每晚规律地进行，并且个体的身体修复能力受到损害。这种不同步的身体时钟反过来会严重损害个体最大程度地利用所施用的用于对抗疾病的药物的能力。

在包括多种癌症在内的很多疾病状态下，药物和其他治疗的有效性，例如在人类临床试验中的放射的有效性受到限制，即研究结果表明，药物或治疗仅比安慰剂(“对照”)略微有效。许多这些药物和治疗也会引发广泛的副作用，其中有些可能是危险的，甚至可能危及生命。在某些情况下，副作用严重到足以使患者选择中断治疗而不是继续遭受副作用。

在完成开处的(prescribed)整个疗程之前中断药物治疗至少会停止药物的任何有益作用，使其效力低于预期或期望。对于某些患者，例如患有危及生命的疾病的患者，过早停止治疗可能会有致命后果。

对癌症患者最常报道的(＞75％)严重副作用是与癌症相关的疲劳(“CRF”)。CRF与一般的疲倦不同，它不会在睡眠或休息后或在治疗中断后消失-对于某些患者会在治疗后持续五年。CRF是难以缓解的，恶性和令人不安的，通常被称为“永久时差”。从理论上讲，CRF可能是由于癌症本身或更可能是由于所施用的药物和/或治疗触发的患者内部的身体时钟的严重扰乱所导致的。此前已证明CRF具有治疗抗性，所有形式的药物和行为干预均无法使患者获得显著的缓解。

计时疗法(chronotherapy)是关于调整药物施用时机以提高有效性和减少副作用影响的新兴研究领域。目前，研究人员已在动物研究和小的人类临床实验中证实了积极的结果，但是在临床实践中的执行在很大程度上仍是不实际的。当前，大多数患者从药物制造商或处方医生获得关于药物时机的一般或含糊的建议，例如“每天服用两次”；“随食物服用”；或“睡前服用”。一些药物，特别是在临床设定中施用的药物，例如化疗药物，包括关于时机的建议，例如“每24小时或7天在同一时间施用”。但是，这些建议主要是为了随着时间的推移在患者体内维持药物的恒定治疗水平。在施用药物或治疗的治疗期之前，之中或之后，制造商，医师，或患者本人很少关注患者的昼夜节律状态。

存在用于确定和调整患者的昼夜节律的设备和系统。已知光疗设备(例如Litebook公司的Litebook EDGE，Koninklijke Philips N.V.公司的goLITE BLU，和Verilux公司的HappyLight Lucent)可通过将用户的眼睛暴露至在可见光谱的蓝色范围内具有峰值强度的设备的光输出而使用户的昼夜节律向前或向后偏移。确定患者当前的昼夜节律的一种方法是在一天中的各个时间点测量患者系统中褪黑素的量。唾液褪黑素测试试剂盒可用于此类测量。不幸的是，通过唾液褪黑素测试来确定患者的昼夜节律的过程比较麻烦，且对患者不便，因为它需要在几天内收集多个样品并随即进行实验室分析。

最近，佩戴在手腕或身体其他部位的设备，或者可替代的称为“睡眠追踪器”或“活动追踪器”的安装至床的设备，能够准确地监测和记录佩戴者的各种生物特征(biometrics)和活动，例如睡眠时长(包括特定的睡眠阶段，例如REM)，睡眠开始，睡眠结束，心率，体温等，以及对于安装至身体的设备的活动时间，非夜间睡眠时间等。

附图简要说明

图1是说明能够供本技术的一些执行方式运行的设备的概述的框图。

图2是说明能够供本技术的一些执行方式运行的环境的概述的框图。

图3是说明用于建立药物昼夜概况的本技术的一些执行方式中使用的过程的流程图。

图4是说明用于确定患者的当前昼夜节律的本技术的一些执行方式中使用的过程的流程图。

图5是说明用于确定药程之前，之中，和之后的光疗方案的本技术的一些执行方式中使用的过程的流程图。

图6是说明根据本技术配置的昼夜节律协动平台的一些执行方式中使用的示例性通信和交互(interface)的系统图。

图7是说明昼夜节律协动平台的面向客户的部分的示例性图形用户界面(GUI)的概念图。

图8是说明显示患者的昼夜节律中的变化的示例性图形用户界面(GUI)的概念图。

图9-13是说明由光疗方案导致的昼夜节律中的示例性变化的概念图。

通过参考以下详细说明并结合附图，可更好地理解本文介绍的技术，其中，类似的附图标记表示相同或功能相似的元件。

详细说明

本公开涉及通过适时施用光疗以在开始药物治疗前改善患者的昼夜节律而增强药物有效性以及在治疗过程中和之后调整患者的昼夜节律而考虑到(account for)和抵消会扰乱患者的昼夜节律的药物副作用的技术。更具体地，公开了用于确定和存储药物与昼夜节律调整的对映(mapping)以及用于将这种昼夜节律调整转化为光疗的施用的实施方式。公开了用于确定患者的昼夜节律的进一步的实施方式。另外，公开了使用光疗以补偿或预期药物的有效性而协动患者的昼夜节律并优化针对患者的昼夜节律的药物计划表的实施方式。针对收集药物对昼夜节律的影响的信息并与患者，医疗提供者，和其他与药物和光疗相关的提供者互动的计算系统公开了更进一步的实施方式。

总览

所公开技术的一种应用有助于减轻由于患者昼夜节律的扰乱或与患者昼夜节律相关的药物施用的次佳(sub-optimal)时机而引起的一些药物的副作用。例如，许多化学治疗，包括化疗，放疗和处方药品/药物，由于患者昼夜节律的扰乱而具有作为副作用的严重，慢性，常常致人虚弱和难以忍受的疲劳。

如本文所用，“药物”可指由医生开处的一种或多种药物/药品，医学“非药物”疗法(例如放疗)或其某种组合等，作为单次，一次性或持续的反复给药或疗程，以及非处方药物/药品，补剂等。“药物”还可指能够影响昼夜节律的其他物质，例如酒精，香烟，空气污染等。如本文所使用的，“协动(entrainment)”是指与特定节律的同步。如本文所用，“功效(efficacy)”和“有效性(effectiveness)”是指药物在“真实世界”条件下的表现。

在某些情况下，上述和其他实施方式通过昼夜节律协动平台来实施或促进。昼夜节律协动平台可包括一个或多个桌面或移动应用，网站或其他基于云的环境，或与医疗提供者系统，保险系统，药物数据库，政府机构，第三方应用(例如日历，电子邮件，睡眠追踪器等)，或其他设备(例如，光疗设备，活动追踪器，褪黑素测试设备等)的界面。以下结合图1和图2提供关于昼夜节律协动平台的其他细节。

在多种执行方式中，可分析一种或多种特定药物对多个患者的昼夜节律的影响，以确定一种或多种药物与昼夜节律扰乱的对映。这种对映在此也被称作针对特定的一种或多种药物的“昼夜概况”。如本文所用，昼夜节律“扰乱”是指昼夜节律中的改变，例如峰值褪黑素的偏移(shift)，褪黑素量的增加或减少等。在一些执行方式中，这些昼夜概况可基于收集自以下的一种或多种的数据：药物临床试验，包括研究对象的具体情况(例如年龄，性别，体重指数，其他疾病状态等)以及来自研究对象的睡眠追踪数据和/或睡眠日记，临床实践中患者对医疗提供者的反馈，或通过患者使用所公开的昼夜节律协动平台而收集的数据。特定药物的昼夜概况可能是该药物所独有的，并且随着其他相关数据的获取，其可随时间推移而被修改并完善。确定的扰乱可整体作为昼夜节律扰乱，或可为昼夜节律曲线中的特定的点或部分。例如，特定药物的昼夜概况可指定对于该药物的特定疗程，从治疗的第3周后开始或大约在第3周开始，患者的夜间褪黑素峰值(在治疗前3:00am至5：00am之间恒定发生)倾向于向后偏移三个小时，在6:00am至8:00am之间达到峰值，此外，患者的夜间昏暗褪黑素发动(onset)(“DLMO”)也类似地向后偏移三个小时。在另一示例中，昼夜概况可指定，在开始特定药程一周内，患者的夜间褪黑素峰值(在治疗前3:00am至5:00am之间恒定发生)倾向于被显著扰乱，从而夜间褪黑素的峰值(即治疗前“正常”)被24小时内(即白天和夜间)的平的，基本恒定的褪黑素分泌所代替。确定的偏移也可针对药物施用的特定时机来指定，例如，在每周两次服用特定药物后的六个小时内，确定向后偏移两个小时。

这些昼夜节律概况可被存储为通过药物标识符索引的(indexed)数据结构，并指定一种或多种预期的药物对患者的昼夜节律的预期扰乱或改变。在多种实施方式中，数据结构可包括修改器(modifier)，该修改器指定针对特定情况的预期的昼夜节律扰乱的调整，例如处方药物的剂量，药物施用计划表(例如时机和持续时间)，与其他药物的相互作用，和/或患者具体情况(specifics)(例如，年龄，性别，生活方式或压力源，体重指数，其他疾病状态等)。数据结构可用作算法的输入(下文讨论)，该算法可将昼夜概况对映转化为光疗的处方方案以预防或纠正患者昼夜节律自正常周期的扰乱。在一些实施方式中，对该算法的输入还可包括对患者当前的昼夜节律的确定。将昼夜节律调整至更类似于最佳昼夜节律在本文中被称为使患者的昼夜节律“正常化”或“协动”或“最佳化”。下面结合图3提供了关于产生和存储药物昼夜概况的其他细节。

系统可使用几种算法之一确定患者当前的昼夜节律，包括绘制测得的褪黑素水平或将(A)睡眠活动，其他追踪的活动，和/或患者输入(例如，对问题的回答，睡眠日记，对映至(B)昼夜节律的各个方面。褪黑素存在于血浆，尿液，或唾液中，并可从血浆，尿液，或唾液中收集。患者可以使用多种测试系统和设备在一段时间内收集褪黑素测量值，例如在24-72小时的时间窗口内定期收集。这些测量值可绘制成例如x轴上为时间而y轴上为褪黑素水平，并且可将这些绘制点拟合至患者的昼夜节律曲线。该曲线可包括患者的昏暗褪黑素发动(“DLMO”)的确定，其被认为是确定患者昼夜节律及其睡眠-清醒周期的最精确和最可靠的标记。如图9和13所示，“正常”的昼夜节律曲线通常在1am-5am之间具有褪黑素的“峰值”水平，而在9am-9pm之间具有“低谷”，即受抑制水平的褪黑素，DLMO通常在9pm-10pm之间。

在一些实施方式中，直接褪黑素测量值可能太难获得或可能无法获得。相反，所公开的技术可通过针对患者收集的可用数据进行外推来获得患者的昼夜节律。如前所述，市售的手机，健身追踪器，和“智能”手表能够随时间追踪睡眠/清醒模式和扰乱，活动量，心率，和其他生物特征因素。该信息例如可经由蓝牙

或其他此类通信技术提供给昼夜节律协动平台。另外，患者可将数据输入到昼夜节律协动平台，例如，指定他们的睡眠模式和干扰，各种脉搏测量等。昼夜节律协动平台可将该生物特征转化为患者的昼夜节律。例如，昼夜节律协动平台可具有从睡眠活动收集的数据，或多种患者的与褪黑素测量的昼夜节律相关的其他生物特征。该数据可提供对映以用于根据患者的生物特征确定预期的昼夜节律。在一些执行方式中，此对映可采用机器学习模型的形式，例如神经网络，其使用生物特征和昼夜节律之间的已知关联进行训练。当昼夜节律协动平台将模型应用于患者的生物特征时，它可产生患者的预期昼夜节律。有关确定患者昼夜节律的其他细节结合图4如下提供。

昼夜节律协动平台可在药程中提供开处的光疗方案，并且在某些情况下，还可在开始用药之前提供开处的光疗方案，以便在开始用药之前调整患者的节律。例如，由于多种原因(包括健康问题，睡眠紊乱，低水平的睡眠健康，工作计划表，生活方式，时差等)中的一个或多个导致患者的昼夜节律不理想时，可能会出现这种情况。在本文中，对昼夜节律的“调整”可以是针对或改变患者昼夜节律的任何确定的变化，例如褪黑素峰值和/或谷值时间的偏移，身体产生的褪黑素量的变化，或其他变化。在一些执行方式中，在患者开始用药之前，昼夜节律协动平台可使用患者的昼夜节律和处方药物的昼夜节律来确定患者一旦开始用药后患者的昼夜节律的预期扰乱。昼夜节律协动平台可将这种预期干扰转变为一种调整，该调整可通过一种或多种光疗治疗的开处的方案(例如每天)来完成，以改变患者的昼夜节律，从而在患者用药的同时对该预期扰乱进行预补偿。在其他执行方式中，昼夜节律协动平台可确定光疗治疗方案以在开始药程之前使患者的昼夜节律正常化。下面参考图9-13更详细地说明使用光疗的昼夜节律的正常化。

昼夜节律协动平台可应用一个或多个变换(transformation)函数，该函数配置为基于接收到的所需的昼夜节律偏移或调整的量和方向或接收到的患者当前的昼夜节律和所需的昼夜节律或指定的昼夜节律变化来输出适当的光疗方案的表示(indication)。可基于有关光疗的多种方案如何影响患者的昼夜节律的临床研究数据来生成此变换函数。光疗方案可指定如何“提前”或“延迟”昼夜节律曲线的峰值，以使其与正常或预偏移曲线对齐。可替代地，在昼夜节律被扰乱到“正常”峰谷曲线不再明显的程度的情况下，方案可指定如何施用光疗治疗以重新建立“峰”和“谷”并使节律正常化。光疗方案可指定在何时和以何种持续时间以及何种重复频率接收特定辐射率的光疗，和/或避开特定光谱的光的时间量。在一些执行方式中，可在接收到关于患者当前昼夜节律的新信息并且基于患者如何响应正在进行的光疗治疗时更新开处的光疗方案。

当患者的昼夜节律已被预先偏移时，如通过对他们的昼夜节律的测量或基于他们对开处的光疗方案的完成所表明的那样，从而表明患者的节律处于“正常”范围内，患者可开始用药。在一些执行方式中，患者的健康护理提供者和/或保险提供者可分别在授权特定药物或为特定药物提供保险之前要求患者具有最佳昼夜节律。在这种情况下，由昼夜节律协动平台收集的数据可根据需要从平台传输至患者的医疗提供者，保险公司等。例如，在一些执行方式中，患者开始使用已将其昼夜节律预偏移为“正常”预治疗的药物，并且其节律破的扰乱作为药物的副作用而发生。随着药程的进行，昼夜节律协动平台可提供开处的“用药过程中”光疗方案。例如，当药物开始对患者产生影响时，可开处与为了预偏移患者的昼夜节律而开处的方案不同的光疗方案。类似地，未提前偏移其昼夜节律的预治疗并开始用药的患者发现其昼夜节律在治疗过程中被扰乱。昼夜节律平台可提供开处的“用药过程中”光疗方案，以将患者的昼夜节律调整至正常。

昼夜节律协动平台可基于以下一项或多项来确定该光疗方案：服用在药物昼夜节律中指定的药物的预期有效性，患者当前昼夜节律的更新数据，来自患者对感知到的药物副作用的输入，有关患者服用药物的时机和剂量的信息，以及有关患者对先前光疗方案依从性的信息。下面结合图5，提供了关于在药程之前和药程之中协动患者的昼夜节律的其他细节。

在整个用药前阶段，用药中阶段，以及用药后阶段，昼夜节律协动平台可收集药物对昼夜节律影响的信息，并且可与患者，医疗和其他提供者，以及与昼夜节律协动有关的第三方系统进行互动。数据收集方面的示例包括获得以下一项或多项：患者概况和药物信息，药物昼夜概况，用于确定患者昼夜节律的数据(例如褪黑素测量，睡眠和清醒活动等)，昼夜节律和药物昼夜概况与开处的昼夜节律或昼夜节律扰乱的对映，开处的昼夜节律或昼夜节律扰乱与光疗方案的对映，以及患者对药物，光疗使用，和副作用报告的反馈的表示。例如，可通过诸如医疗提供者，医疗追踪服务，昼夜节律协动平台的服务器，或用于更新药物昼夜概况的数据库将昼夜节律协动平台收集的数据本地存储至患者的电子设备上或指定的存储库中。可遵守(observe)对共享患者数据的适当的患者同意和匿名化，或者关于存储患者数据的法规。

昼夜节律协动平台的互动方面的示例包括：提供诸如应用程序界面(API)，图形用户界面(GUI)之类的界面(interface)，对存储库的共享访问(例如，对其他系统能够读取和写入的数据库进行读取/写入)，以及调用(making calls to)其他系统提供的此类界面。更具体地，昼夜节律协动平台可为患者和医疗提供者提供API和GUI，以接收诸如上述示例的信息，并与其他设备和程序(例如睡眠/活动追踪器，日历应用，通知系统等)交互，并向其他实体提供信息，例如向更新药物昼夜节律概况，医疗提供者，保险提供商，相关药物的制造商，光疗设备，睡眠/活动追踪器设备，FDA等。在某些执行方式中，昼夜节律协动平台可提供以下功能的患者通知(例如，通过移动应用，消息服务，添加日历条目等)：提醒记录昼夜节律读数，提醒服用药物，提醒进行光疗，提醒避开蓝光，提醒睡眠，确定的昼夜节律的变化，就诊预约提醒等。下面结合图6提供关于昼夜节律协动平台的信息收集功能以及提供输出和互动的额外细节。

尽管维持正常的昼夜节律对于健康很重要，但是现有的用于施用药物的系统未能在开始治疗之前考虑到患者的昼夜节律的状态或药物在治疗期间和之后对患者的节律的影响。此外，虽有少数试行临床试验的结果，现有的光疗系统无法提供治疗以改善药物有效性，或将药物副作用降低。尤其是，当前的系统无法使患者：(i)以及时，方便，实用的方式确定其准确的实时昼夜节律，(ii)了解如何在开始疗程之前将其当前的昼夜节律调整为“所需的”或“最佳的”昼夜节律，(iii)了解由一种或多种特定药物或治疗引起或预期的对其昼夜节律的扰乱程度，(iv)将此知识纳入光疗方案以在施用药物或治疗之前，期间或之后优化他们的身体时钟，以及(v)在药程或疗程完成的过程中或之后，有一种方法来监测和确认他们的昼夜节律的所需调整何时已发生且持续进行。

发明人已经认识到需要在开始药程之前以及在药程期间改善患者的昼夜节律的协动，以增强那些药物的有效性。此外，需要增加患者对许多药物和治疗的副作用的耐受程度。耐受性的提高可改善处方治疗的依从性，进而可提高这些治疗的有效性并最终改善患者的预后(outcome)。

本发明的昼夜节律协动平台和相关系统提供了改进，预期通过采用本文描述的实施方式来解决现有系统中的这些功能缺失。这些实施方式用于改善患者的昼夜节律的协动，继而减少负面副作用，改善对疗程的依从性并增加药物有效性。另外，所描述的实施方式还使患者能够理解如何以及何时使用光疗来达成这些结果，提供通信以帮助患者与昼夜节律协动平台互动，正确地进行光疗并遵守他们的药物治疗计划，并与医疗提供者，保险公司，药物制造商，照明设备制造商，食品药品监督管理局，以及其他相关方交互。通过这些实施方式为患者带来的一些好处包括，例如，更优化的昼夜节律(即规律的睡眠/清醒周期)，改善的“清醒”周期特征(例如，警觉性，情绪，表现，食欲，新陈代谢等)，改善的睡眠周期(例如，睡眠开始的一致性，睡眠持续时间和睡眠结束，适当的“恢复性”睡眠，清醒时感觉得到了休息)，改善的免疫功能，减少或消失的药物副作用，改善的对药物和/或治疗方案的遵从和依从，降低的药物和/或治疗方案的早期戒断率，以及最终总体上提高药物的有效性和改善的患者治疗效果。

示例性的合适环境

以下参考附图更详细地讨论几种执行方式，例如，图1是说明能够供所公开的技术的一些执行方式运行的设备的概述的框图。所述设备可包括设备100的硬件组件，可执行昼夜节律协动平台的至少一部分。设备100可包括一个或多个输入设备120，其向处理器110(例如，一个或多个CPU，一个或多个GPU，一个或多个HPU等)提供输入，并通知其动作。这些动作可由硬件控制器来介导，该硬件控制器解读从输入设备接收的信号，并使用通信协议将该信息传达给处理器110。输入设备120包括例如鼠标，键盘，触摸屏，红外传感器，触摸板，可穿戴输入设备，基于照相机或图像的输入设备，麦克风，或其他用户输入设备。

处理器110可以是一个设备中的单个处理单元或多个处理单元，或分布在多个设备上。处理器110可例如通过使用诸如PCI总线或SCSI总线的总线而耦接至其他硬件设备。处理器110可与诸如显示器130的设备的硬件控制器进行通信。显示器130可用于显示文本和图形，在一些执行方式中，显示器130向用户提供图形和文本视觉反馈。在一些执行方式中，例如当输入设备是触摸屏或配备有眼睛方向监测系统时，显示器130包括输入设备作为显示器的一部分。在一些执行方式中，显示器与输入设备分开。显示设备的示例是：LCD显示屏，LED显示屏，投影，全息，或增强现实显示器(例如，头顶显示设备或头戴式设备)等。其他I/O设备140也可耦接至处理器，例如网卡，显卡，声卡，USB，火线或其他外部设备，相机，打印机，扬声器，CD-ROM驱动器，DVD驱动器，磁盘驱动器，或蓝光设备。

在一些执行方式中，设备100还包括能够与网络节点进行无线或有线通信的通信设备。通信设备可使用例如TCP/IP协议通过网络与另一设备或服务器通信。设备100可利用通信设备在多个网络设备之间分布操作。

处理器110可访问一个设备中或分布在多个设备中的存储器ISO。存储器包括用于易失性和非易失性存储的多种硬件设备中的一个或多个，并且可同时包括只读和可写存储器这两者。例如，存储器可包括随机存取存储器(RAM)，多种缓存，CPU寄存器，只读存储器(ROM)，和可写的非易失性存储器，例如闪存，硬盘驱动器，软盘，CD，DVD，磁性存储设备，磁带驱动器，设备缓冲器等。存储器不是与底层硬件分离的传播信号；因此，存储器是非暂时性的。存储器150可包括存储程序和软件的程序存储器160，例如操作系统162，昼夜节律协动平台164，和其他应用程序166。存储器ISO还可包括数据存储器170，其可包括药物昼夜概况数据结构，患者概况数据，患者昼夜节律数据，医疗提供者数据，将昼夜节律数据和昼夜概况数据变换成昼夜节律调整数据的规则；昼夜节律调整数据在开处的光疗方案中的对映，GUI组件，用户通知模板，配置数据，设置，用户选项或首选项等，可将其提供至程序存储器160或设备100的任何元件。

一些执行方式可与多个其他计算系统环境或配置一起实施。可能适合与该技术一起使用的计算系统，环境，和/或配置的示例包括但不限于个人计算机，服务器计算机，手持式或膝上型设备，蜂窝电话，可穿戴电子设备，游戏机，平板设备，多处理器系统，基于微处理器的系统，机顶盒，可编程消费电子产品，网络PC，小型计算机，大型计算机，包括上述任何系统或设备的分布式计算环境等。

图2是说明能够供所公开的技术的一些执行方式运行的环境的概述的框图。环境200可包括一个或多个客户端计算设备205A-D，其示例可包括设备100。客户端计算设备205可使用通过网络230连接到一台或多台远程计算机(例如服务器计算设备)的逻辑连接210而在联网环境中运行。

在一些执行方式中，服务器210可以是边缘服务器，其接收客户端请求并通过诸如服务器220A-C的其他服务器来协调这些请求的完成。服务器计算设备210和220可包括诸如设备100的计算系统。尽管每个服务器计算设备210和220逻辑地显示为单个服务器，但是服务器计算设备可以各自是包含位于相同位置或地理上分离的物理位置的多个计算设备的分布式计算环境。在一些执行方式中，每个服务器220对应于一组服务器。

客户端计算设备205以及服务器计算设备210和220可以各自充当其他服务器/客户端设备的服务器或客户端。服务器210可连接至数据库215。服务器220A-C可各自连接至相应的数据库225A-C。如上所述，每个服务器220可对应于一组服务器，并且这些服务器中的每个可以共享数据库或者可具有它们自己的数据库。数据库215和225可存放(例如，存储)信息，例如药物昼夜概况，使用特定药物观察到的昼夜节律的变化，使用光疗观察到的昼夜节律调整中的患者结果，针对药物联用观察到的昼夜节律扰乱，处方药方案，昼夜节律协动平台或第三方系统的API数据等。尽管数据库215和225在逻辑上显示为单个单元，但是数据库215和225可各自是包含多个计算设备的分布式计算环境，可位于其相应服务器中，也可位于相同或地理上分离的物理位置。

网络230可以是局域网(LAN)或广域网(WAN)，但是也可以是其他有线或无线网络。网络230可以是因特网或一些其他公共或私人网络。客户端计算设备205可通过网络界面连接到网络230，例如通过有线或无线通信。虽然服务器210和服务器220之间的连接显示为单独的连接，但这些连接可以是任何种类的局域网，广域网，有线或无线网络，包括网络230或单独的公共或私人网络。

昼夜节律协动平台的多个方面可以存在于系统200的不同部分上。例如，患者可使用应用程序(例如移动应用，桌面应用)接入昼夜节律协动平台，或通过由服务器设备之一提供服务的网站介由浏览器应用接入昼夜节律协动平台。在一些执行方式中，昼夜节律协动平台可以是独立的应用，对患者和应用数据(例如，昼夜概况，对光疗对映的昼夜节律调整等)进行本地存储。在一些执行方式中，可将患者数据备份至远程存储，并且可自动地或者根据用户或管理员的请求来更新应用数据。在其他执行方式中，昼夜节律协动平台可具有面向客户的各个方面，例如上述应用或网站和面向服务器的各个方面。面向服务器的方面的某些特性可将数据提供给面向客户端的各个方面并从中存储数据，例如为网站或其他GUI元件提供服务，提供最新的昼夜节律概况或其他对映，为患者数据提供远程存储等。

在一些执行方式中，昼夜节律协动平台也可直接通过客户端设备上的应用或通过介由面向服务器的方面的连接与多种第三方实体交互。与第三方实体的交互可包括访问API或调用网络服务，发送电子邮件或其他消息，写入数据库，或与自动电话系统进行互动。第三方实体的示例包括药物提供商或其他研究机构，其确定药物与昼夜节律扰乱的对映，医师办公室，药房，保险提供商，用于汇总病历的患者服务，健康或健身追踪服务，日历服务，FDA等。此类与第三方实体的交互允许昼夜节律协动平台保持药物的最新昼夜概况以及昼夜节律扰乱与光疗方案的对映，从医疗提供者接收患者用药说明，向医疗提供者提供药物结果的最新信息，向医疗提供者告知药物对患者昼夜节律的影响，向保险提供者提供治疗验证数据，以及从其病历汇总服务或健康或健身追踪服务接收并存储有关患者病史的数据。在一些执行方式中，该数据可用于自动建立用户概况，获得昼夜节律数据，存储治疗统计数据和结果等。由昼夜节律协动平台提供的互动的附加特性在以下结合图6进行描述。

建立药物昼夜节律

图3是流程图，示出了在一些执行方式中用于建立药物昼夜概况的过程300。药物昼夜概况或“昼夜概况”是一种数据结构(例如，数据对象，数据库中的输入条目，文件，xml块，或其他结构化数据)，包括一种或多种药物的确定以及一种或多种药物与概况偏移(profiled shift)的对映。“概况偏移”可以包括以下的一项或多项：(a)患者昼夜节律的预期变化，(b)偏移或调整患者的昼夜节律以抵消预期的昼夜节律副作用的量，或(c)优选的昼夜节律状态(例如，理想的治疗前昼夜节律以抵消预期的昼夜节律副作用)。昼夜概况可在昼夜节律协动平台中使用以确定光疗方案而抵消一种或多种药物的副作用。当患者服用一种或多种药物时，昼夜概况可基于观察到的患者昼夜节律的变化(例如，来自临床试验，临床实践中的患者报告，昼夜节律协动平台用户反馈等)。药物或药物联用的昼夜概况可从对昼夜节律相关的副作用(例如服用一种或多种药物的患者经历的疲劳或睡眠/清醒周期扰乱)的分析中得出。

在一些执行方式中，昼夜概况可指定多个概况偏移。例如，昼夜概况可包括治疗前的量以修改昼夜节律，使得当药程开始时，药物的副作用减少。在一个更具体的示例中，可知道当患者开始用药时，他们的昼夜节律中的峰值褪黑素会立即发生+2小时的变化。可进一步确定，在服用这种药物时，光疗方案可能需要数天时间来补偿这种变化。但是，通过指定-1小时的治疗前概况偏移，患者在开始用药时可能仅经历比正常昼夜节律+1小时的变化。预期这将导致较少的疲劳和其他有害症状，并且光疗方案可更有效地使患者恢复至正常昼夜节律。

在一些执行方式中，昼夜节律概况还可为药物的不同阶段指定不同的概况偏移量。例如，已知药物在治疗的前两周过程中会引起第一昼夜节律变化，而在剩余的治疗期间引起不同的昼夜节律变化。昼夜概况可针对药物的这些阶段确定不同的概况变化。在多种执行方式中，昼夜概况数据结构还可包括其他修改器，其指定针对特定情况的概况偏移的调整。“修改器”可指定对基线概况偏移量的修改，也可指定针对不同情况的不同概况偏移的修改。修改器的示例包括针对处方药的量，药物施用计划表，与其他药物的相互作用，患者具体情况(例如年龄，性别，生活方式，职业或其他压力源等)或处方药针对的状况的修改器。

在一些执行方式中，昼夜概况可用于确定药物联用的概况扰乱。在一些执行方式中，药物联用的概况扰乱量可以基于对接受该药物联用的患者经历的昼夜节律扰乱的观察。在其他执行方式中，例如可通过将组合中的多种药物的概况扰乱量组合以用算法方式确定药物联用的概况扰乱量。在一些执行方式中，此联用可包括应用针对药物或与某些类别的其他药物联用时的药物确定的多种加权因子。例如，一种药物的偏移量可为+3.5小时，但与其他具有至少+2小时偏移的药物联用时，其观察到的昼夜节律效果仅有一半。因此，当将药物与至少+2小时概况变化的其他药物联用时，可将加权系数.5应用于该药物的概况变化。在一些执行方式中，加权因子可基于其他药物的类型或类别。作为示例，当与特定类型的药品联用时，可确定药物具有大+1小时的昼夜节律效果或小1.5倍的昼夜节律效果。因此，当将药物与该类型的药品联用时，可应用这种加权因子。

在各种执行方式中，药物昼夜概况可由药品制造商或其他研究人员，由监管机构(例如，美国联邦药品管理局(FDA))，由基于用户数据的昼夜节律协动平台，或者由它们的组合生成。例如，可由特定药物/药品制造商生成初始昼夜概况，并且可由昼夜节律协动平台基于有关此类药物(如昼夜节律协动平台的用户报告)如何影响他们的昼夜节律的其他数据来更新初始昼夜概况。

有多种药物，可通过与光疗方案联合使用来改善其用途。这种药物的示例尤其包括抗癌药物，抗抑郁药和其他神经药物，用于昼夜睡眠紊乱的药物，失眠症，用于心血管疾病的药物，血压药物，和/或用于治疗药物滥用的药物。

继续图3的框302，过程300可获得表示服用一种或多种指定药物的患者的昼夜节律的数据。在多种执行方式中，该数据可来自试验数据(例如睡眠日志，参与者对副作用的确定，测得的昼夜节律)，来自医疗提供者的患者报告，或由使用昼夜节律协动平台并指定其药物和测量昼夜节律的用户提供的数据。在一些执行方式中，诸如睡眠日志的昼夜节律数据存在于来自先前试验/研究的现有数据中，因此不需要新的试验/研究来确定药物的昼夜概况。

在框304处，过程300可选择第一患者的数据。在框306处，过程300可从所选的患者数据中外推(extrapolation)出在用药时该患者的一个或多个昼夜节律。该外推可包括绘制褪黑素的读数，基于记录的睡眠或其它活动来确定预期昼夜节律，基于睡眠副作用(例如，来自临床试验/研究或医疗提供者记录)的患者确定来确定昼夜节律。在一些执行方式中，可使用训练过的模型或从患者的昼夜节律和睡眠活动的数据或患者数据已知的数据生成的其他统计数据分析来执行外推。

在框308处，过程300可确定患者昼夜节律的一个或多个变化。当选定的患者数据包括足以确定药程各个阶段的患者昼夜节律的数据时，例如在患者开始用药之前以及在使用药物的疗程中的一个或多个时间点，所确定的偏移可以是这些昼夜节律之间的差异。如果只能为用药期间的患者确定昼夜节律，则该偏移可以是患者的昼夜节律与正常昼夜节律之间的差异。

在框310处，过程300可将所确定的偏移与情境具体情况(context specifics)相关联。这可包括与患者同时服用的其他药物或与上文讨论的修改器的任何情境(例如患者年龄或性别，服用药物的量，药物计划表等)的关联。

在框312处，过程300可确定是否已通过框306-314之间的过程分析了在框302处获得的所有患者数据。如果否，则过程300返回至框314，在此处通过框306-314之间的过程选定下一个患者的患者数据以进行分析。如果是，则过程300继续至框316。

在框316处，过程300可将来自框308的多个实例的所确定的扰乱汇总到用于指定一种或多种药物的昼夜节律概况数据结构中。汇总可包括将所确定的扰乱平均化或组合成用于指定药物的整体“概况偏移”。在一些执行方式中，可根据药物阶段对所确定的扰乱进行分组，并且可针对每个阶段确定偏移概况。在一些执行方式中，某些阶段可基于用药期间患者昼夜节律的相似性。例如，可确定的是大多数患者在服用指定药物后四天后经历了明显的昼夜节律变化，因此可在开始用药到四天之间建立一个阶段。

在一些执行方式中，汇总还可包括汇总在框310处确定的情境具体情况，并且将这些具体情况并入以作为用于概况偏移的修改器，例如，通过使用相同的相关情境元素来确定患者数据的不同偏移。

所产生的昼夜概况可被存储为由药物确定器(identifier)索引的数据结构，并指定药物在患者的昼夜节律上预期会有的一个或多个预期变化。数据结构可用作算法的输入(以下结合图5讨论)，该算法可将对映转化为光疗的开处方案，以防止或纠正患者昼夜节律从正常周期的扰乱(本文也称作使患者昼夜节律“正常化”)。在一些执行方式中，对该算法的输入还可包括对患者当前昼夜节律的确定。

图4是示出在一些用于确定患者的当前昼夜节律的执行方式中使用的过程400的流程图。在框402处，过程400可获得表示昼夜节律的患者数据。在一些执行方式中，该数据可包括一段时间内多个时间点的患者褪黑素的测量。例如，褪黑素测量可在24-72小时内每2-3小时进行一次。可通过褪黑素测试法进行这种测量，例如使用血液，尿液，或唾液。在一些执行方式中，患者数据可以是在一段时间内由移动电话，健身追踪器，或其他可穿戴设备或传感器收集的患者活动(例如睡眠活动，运动水平等)的表示。在一些执行方式中，褪黑素测试法或活动追踪可由用户设备执行，该用户设备能够与患者的移动设备或网络连接以向昼夜节律协动平台提供读数。在一些执行方式中，患者数据可以是用户输入的数据，诸如对问题或睡眠日志的响应(例如，当患者入睡并醒来，睡眠中断，睡眠安稳性等)。

在框404处，过程400可通过绘制所接收的患者数据或通过将所接收的患者数据的元素对映至包括已知的昼夜节律的现有患者数据来确定昼夜节律源数据。当患者数据包括特定时间(例如来自测试数据)的患者的褪黑素水平的表示时，过程400可绘制患者数据。当患者数据不包括褪黑素测量值时，过程400可将患者数据映射至已知的昼夜节律。在一些执行方式中，该映射可包括以下一项或多项：在可用患者数据和具有已知昼夜节律的患者数据之间找到最接近的匹配，并使用已知昼夜节律。在其他执行方式中，该映射可包括应用在训练项目上训练的机器学习模型，每个训练项目包括患者数据的多种特性作为输入并包括已知的昼夜节律作为输出。

在框406处，过程400可使用来自框404的昼夜源来为患者产生昼夜节律。例如，过程400可连接绘制的褪黑素测量值或将其拟合为函数，可将模型输出转化为昼夜节律图，或者可使用机器学习模型输出或匹配的已知昼夜节律。在一些执行方式中，所产生的昼夜节律可与患者相关联地存储在昼夜节律协动平台中。

结合药物确定光疗方案

图5是示出了在一些执行方式中用于确定药程之前，期间和之后的光疗方案的过程500的流程图。患者昼夜节律受多种因素调节，包括暴露在明暗之中。可见光的范围是400nm(紫)至700nm(红)。可见光通过视网膜上的称为“黑素菌素”的非视觉感光器向大脑发出信号，从而影响并帮助调节昼夜节律。已知黑素菌素是调节昼夜节律的关键，因为它对可见光谱(460nm-550nm)的蓝色(以及较小程度的绿色)部分中的特定光波长(也是阳光的峰值波长)的光非常敏感。当黑素菌素受体受到该波长范围内的光的光子的刺激时，受体将光解读为“昼”间，并被认为是一个原始的“生存本能”，通过视神经将其需要“保持警惕”的信号发送到大脑中的SCN。反过来，这会触发机体多个节律的一系列反应，包括抑制“睡眠”激素褪黑素。

各种光治疗设备模仿这些蓝色和绿色波长，以使患者的黑素蛋白受体具有最大的光子响应。另外，诸如专用眼镜的多种装置可阻挡这些波长的光，从而使患者的黑素蛋白受体的光子响应最小化。或者，患者可简单地避开这些波长的光。控制这些最大和最小曝光时间段的时机和持续时间(“光疗方案”)可调整患者的昼夜节律。过程500示出了昼夜节律协动平台如何能够确定会防止或补偿由多种药物引起的副作用的光疗方案。过程500还可帮助基于患者的昼夜节律来确定何时施用药物以增加有效性。

过程500从框502开始，获取患者正在服用或计划服用的一种或多种指定药物的一个或多个昼夜概况。在一些执行方式中，获得的昼夜概况可以是由过程300生成的数据结构。如上所述，在多种执行方式中，昼夜概况可包括针对药物的单个概况扰乱或可针对药物的不同阶段包括多个概况扰乱。在一些执行方式中，过程500可从昼夜节律协动平台的储存库中获得昼夜概况，或者通过与诸如药物提供者的外部来源交互来获得昼夜概况。在一些执行方式中，过程500可从患者输入或者通过与医生办公室或其他医疗系统交互来接收指定的一种或多种药物的确定。

在框504处，过程500可确定患者的当前昼夜节律。在一些执行方式中，过程400(图4)可用于确定患者的当前昼夜节律。在无法获得患者昼夜节律数据的一些执行方式中，过程500可针对患者假定一个正常起始昼夜节律。

在一些执行方式中，过程500包括框506-512，以在开始用药之前预补偿由用药引起的预期昼夜节律变化。然而，在其他执行方式中，过程500跳过框506-512，前进至框513，开始光疗并开始指定的一种或多种用药。

在框506处，在开始用药之前，过程500可确定待通过光疗施加至患者昼夜节律的治疗前的昼夜节律调整。在一些执行方式中，治疗前的昼夜节律调整可以是从框504确定的患者昼夜节律与正常昼夜节律之间的差异，以在开始用药之前使患者达到正常昼夜节律。在一些执行方式中，治疗前的昼夜节律调整可以是从框504确定的患者的昼夜节律与治疗前最佳昼夜节律之间的差异。治疗前最佳昼夜节律可从正常昼夜节律偏离一定的量，患者的昼夜节律应当将预期开始用药后会产生的副作用最小化。在一些执行方式中，治疗前最佳昼夜节律可指定在针对指定的一种或多种药物的昼夜概况中，或者可基于由药物引起的预期的初始昼夜节律变化来计算。在一些执行方式中，治疗前最佳昼夜节律可基于患者的具体情况(例如，针对不同年龄患者的不同治疗前最佳昼夜节律)或药物具体情况(例如，针对不同药物量或施用计划的不同治疗前最佳昼夜节律)。

在框508处，过程500可将在框506处确定的治疗前昼夜节律调整转化(translate)为光疗方案，或者如果已提供了先前的光疗方案，则将其转化为更新的光疗方案。将昼夜节律调整转化成光疗方案可基于所应用的光疗系统的具体情况和有效性。昼夜节律协动平台可访问(access)接收昼夜节律调整并向特定的光疗系统产生建议光疗方案的功能。在一些执行方式中，功能可进一步接收患者具体情况(例如年龄，性别等)，并针对具有那些特征的患者的特定的光治疗系统产生建议光疗方案。在一些执行方式中，功能可基于使用光疗系统的多个患者(或具有指定特征的患者)的观察结果。例如，可观察到，在患者昼夜节律的褪黑素峰值之前立即进行15-30分钟光疗倾向于使该峰值向后偏移，而在褪黑素峰值之后施加类似的光疗治疗倾向于使该峰值向前偏移。

在一些执行方式中，昼夜节律协动平台可通过与光疗设备通信或者通过从患者接收指定他/她完成了开处的光疗的输入来追踪患者对光疗方案的依从性(compliance)。在一些执行方式中，更新的光疗方案可基于患者先前的光疗依从性，调整光疗以补偿错过的光疗疗程(sessions)。

在框510处，过程500可使在框508处确定的光疗方案的表示经由与患者相关联的设备来传达(conveyed)。在一些执行方式中，例如，确定的光疗方案可指定用于光疗的参数，例如使用的持续时间和时机，并且在框510处，这些参数可以用于选择或填入(populate)光疗指令模板。在一些执行方式中，与患者相关联的设备可以是患者的移动设备，其可提供使用光疗系统的指令。在一些执行方式中，与患者相关联的设备可以是光疗设备，其可被自动配置为提供确定的光疗方案。在一些执行方式中，昼夜节律协动平台可为患者提供针对光疗的多种消息和提醒。这样的通知可例如通过移动设备应用，通过桌面应用，通过与日历或其他第三方警报系统交互，通过发送电子邮件或其他消息等来提供。昼夜节律协动平台还可针对例如服药，测量褪黑素水平等来提供提醒和其他信息。

在一些执行方式中，框506-512仅执行一次以确定开处的治疗前光疗方案，患者随后遵循该方案以校正对他们的昼夜节律的预期药物作用。在其他执行方式中，可周期性地重复框506-512，以确定更新的光疗方案，例如，以考虑到患者的昼夜节律实际上响应光疗方案的方式的差异。在重复框506-512的情况下，当获得新数据时(例如，当可为患者进行新的昼夜节律测量时，或当获得了针对一个或多个药物的新的昼夜概况时)或响应于患者触发(例如，患者通过昼夜节律协动平台请求更新的光疗方案)而可按周期性的计划表重复过程500的该部分。在框506-512可被执行一次以上的情况下，在框512处，过程500可确定是否已经达到了治疗前昼夜节律。在一些执行方式中，这可基于患者的昼夜节律的测量值(在正常或治疗前最佳昼夜节律的阈值量之内。在一些执行方式中，这可基于患者已完成治疗前光疗方案的表示，预期使患者的昼夜节律接近正常或治疗前最佳昼夜节律。如果尚未达到治疗前昼夜节律，则过程500可返回至框504。如果已达到治疗前昼夜节律，则过程500可继续至框513。

在框513处，过程500可确定用于选定药物的药物施用计划表。在一些执行方式中，药物可具有昼夜有效性水平，其中确定药物在患者的昼夜节律的特定点处更有效。例如，基于临床试验中的患者反馈，可确定在昼夜节律中的褪黑素峰值后即刻最有效的药物。这可基于临床试验，临床实践中的患者反馈等来确定。药物的昼夜概况可包括该信息。基于测量的褪黑素或活动或基于治疗前光疗方案，过程500可对患者具有预期昼夜节律。过程500可根据预期的患者昼夜节律和药物昼夜有效性水平来确定药物将会最为有效的药物施用方案。过程500可使药物施用计划表介由与患者相关联的设备来传达，例如，施用模板。在一些执行方式中，过程500可跳过设置药物施用计划表，例如在这样的计划表已由医疗提供者决定的情况下。

在框514处，过程500可确定治疗期间的昼夜节律调整，以在指定的一种或多种药程中通过光疗将其施加于患者的昼夜节律。在一些执行方式中，治疗中的昼夜节律调整可以是正常昼夜节律与来自框512的治疗前昼夜节律或从框522确定的患者的昼夜节律之间的差异。这被称为反应性光疗应用，其中，为了将患者的昼夜节律恢复到正常状态，应用光疗方案来补偿已经发生的药物效果。在一些执行方式中，治疗中的昼夜节律调整可以是如下确定的调整：通过计算将会由于向患者的预期昼夜节律(来自一种或多种药物的昼夜概况)施加所述概况调整而产生的未补偿的昼夜节律(在框522或512处测量，或者是治疗前最佳值)，然后确定未补偿的昼夜节律与正常昼夜节律之间的差异。这被称为预测性光疗应用，其中昼夜节律协动平台确定所指定的一种或多种药物会如何预期地影响患者，并主动确定需针对预期的未来昼夜节律变化而调整的疗法。因此，应用光疗方案以预补偿预期会发生的药物作用，以尝试在药物效果的影响下使患者的昼夜节律保持正常。

在一些执行方式中，昼夜概况包括针对药物的不同阶段的不同概况扰乱，或者具有针对不同情况的扰乱的修改器，可针对药程中的当前阶段或匹配修改器的患者其他情境具体情况来计算未补偿的昼夜节律。昼夜节律协动平台可追踪当前的药物阶段和其他情境具体情况，也可由患者输入。

在框516处，过程500可将在框514处确定的治疗中的昼夜节律调整转化为光疗方案。类似于框508，这可基于待应用的光疗系统的具体情况和有效性。同样类似于框508，昼夜节律协动平台可通过采用接收昼夜节律调整并针对特定光疗系统产生建议光疗方案的功能来执行此转化，其可包括曝光的持续时间和水平，以及避免光或特定带宽的光的持续时间。昼夜节律协动平台可与光疗设备交互以接收治疗记录或可接收患者输入的光疗治疗记录。如果患者跳过或错误地进行了光疗疗程，则转化(translation)过程可调整光疗方案以考虑到错过的疗程(session)。

在框518处，过程500可使在框516处确定的光疗方案的表示经由与患者相关联的设备来传达。这可类似于框510的方式执行。

在一些执行方式中，框513-518仅执行一次以确定开处的光疗方案，然后患者遵循该方案以校正对他们的昼夜节律的预期药物作用。在其他执行方式中，可周期性地重复框513-522，以确定更新的光疗方案，例如，以考虑到患者的昼夜节律对药物和/或光疗方案的实际响应方式中的差异，或者针对药程中的不同阶段确定更新的光疗方案。在可重复框513-522的情况下，可在获得新数据时(例如，当可为患者进行新的昼夜节律测量或在获得一种或多种药物的新昼夜概况时)，或响应患者触发(例如，患者通过昼夜节律协动平台请求更新的光疗方案)而基于下一药物阶段的确定从周期性计划表触发过程500的该部分。可重复步骤513-522，直到完成药程。如果药程没有完成，则在触发时，过程500可进行到框522。在框522处，过程500可例如使用过程400来确定患者的当前昼夜节律。然后，过程500可返回到框513。

在一些执行方式中，过程500在框518或框520之后结束。在其他执行方式中，可在药程之后执行框524-530，以使患者的昼夜节律恢复并保持正常。在框524处，过程500可例如使用过程400(图4)来确定患者的当前昼夜节律。在框526处，过程500可确定正常化昼夜节律调整。正常化昼夜节律调整可以是患者当前的昼夜节律与正常的昼夜节律之间的差异。在框528处，过程500可将正常化昼夜节律调整转化成光疗方案，其可以类似于框508的方式执行。在框530处，过程500可使在框528处确定的光疗方案的表示通过与患者相关联的设备来传达，其可以类似于框510的方式来执行。当获得新数据时(例如当可为患者进行新的昼夜节律测量时)，或响应于患者触发(例如，患者通过昼夜节律协动平台请求更新的光疗方案)，过程500可例如按周期性的计划表以各种间隔重复框524-530。

昼夜节律协动平台和界面(Interfaces)

图6是系统图600，示出了根据本技术配置的昼夜节律协动平台的一些执行方式中使用的示例性通信和交互。图600包括患者，昼夜节律协动平台602的面向客户的部分，昼夜节律协动平台604的面向服务器的部分，数据库606，第三方系统608，和设备610。

昼夜节律协动平台602的面向客户的部分(“面向客户的部分602”)可以是移动应用程序，桌面应用程序或Web界面。在一些执行方式中，面向客户的部分602可执行以上结合图3-5描述的过程300-500中的任何过程，其可例如由设备205，210，或220之一执行。面向客户的部分602，例如Web界面，昼夜概况(如果过程500在客户端执行，尽管它也可以在服务器端执行)，光疗指令，昼夜节律协动平台更新等所用的数据均可在步骤650处通过面向服务器的部分604提供，或者可直接从其他系统(例如数据库606或第三方系统608)获得。步骤650的通信可通过互联网，Wi-Fi，蜂窝网络，或通过其他有线或无线频道来执行。面向客户的部分602可提供一个或多个API，以例如在步骤654处从诸如设备610的其他系统接收数据。在多种执行方式中，可使用诸如通过蓝牙的多种连接，有线连接，或介由Wi-Fi或另一网络等来执行步骤654的通信。面向客户的部分602可提供GUI(例如，GUI 700)，以向患者提供信息并从患者接收输入，例如在步骤662。面向客户的部分602还可为患者提供多种通知和通信，例如通过移动设备通知，应用内通知，消息等。

昼夜节律协动平台的面向服务器的部分604可以是由一个或多个专用或需要的服务器的系统执行的软件。面向服务器的部分604可为面向客户的部分602提供支持(在步骤650)，并且可协调通信并提供诸如数据库606和第三方系统608的其他元件之间的交互(例如，在步骤652和656)。步骤650，656，和652处的通信可经由例如在因特网上的网络通信来进行。在一些执行方式中，例如，在面向客户的部分是独立应用的情况下，可由面向客户的部分602提供面向服务器的部分604的功能。在某些执行方式中，面向服务器的部分604可执行例如可由设备205，210，或220之一实现的过程300-500中的任何过程。面向服务器的部分604可包括API，使得第三方系统608在步骤656执行由面向服务器的部分604提供的功能。例如，第三方系统可使用这些API来更新昼夜节律概况，提供药物治疗过程的表示，出于保险目的检索治疗数据，获取使药物与昼夜节律副作用相关的数据等。面向服务器的部分604还可在步骤656调用由第三方系统608提供的API，可发送消息至第三方系统608(例如，通过电子邮件，建立HTML，FTP或其他连接，SMS等)，或者可自动与其他第三方系统608界面进行互动(例如，通过自动电话系统，GUI，等。)。例如，面向服务器的部分604可向医疗提供者或保险公司提供有关治疗或患者状况的数据，可访问睡眠/活动追踪器数据，可从药物提供者获得最新的昼夜概况等。

在一些示例中，可向研究人员或药物提供者提供将昼夜节律变化与药物关联的患者数据(可被授权共享和/或匿名)以用于创建或更新药物昼夜概况。在一些执行方式中，由于昼夜节律协动平台可具有更多或更好的将患者昼夜节律对映至药物的数据，因此昼夜节律协动平台可生成或更新其自身的药物昼夜概况。此外，昼夜节律协动平台可保持患者如何执行光疗的表示的昼夜节律变化的记录，并可使用该数据生成改进的转换(transformation)功能，以将昼夜节律偏移转换为光疗方案。

数据库606(或面向服务器的部分604)可存储昼夜节律协动平台使用的数据，例如昼夜概况，患者数据(例如，测得的昼夜节律，患者药程，对药物和光疗过程的依从性，药物副作用的耐受性，患者以何种方式响应光疗的记录，活动数据，褪黑素读数等)，将昼夜节律偏移转化为光疗方案的数据或功能，用于指导接受光疗方案的患者的模板，网页，媒体内容等。数据库606可被面向服务器的部分604访问，并且可由相同或不同的服务器托管。在一些执行方式中，还可由面向客户的部分602(未示出)，第三方系统608，或设备610中的一个或多个来访问数据库606(直接地或通过面向服务器的部分604)。可通过多种网络连接访问数据库606，或者，如果访问是通过面向服务器的部分且数据库606在面向服务器的部分604的本地，则可通过BUS或其他本地数据传输机制访问数据库606。

第三方系统608可包括多种实体，例如药物提供者，研究团体，政府实体，保险提供者，医疗提供者，药房，技术公司(例如，存储睡眠和/或健身追踪器数据或患者医疗记录的公司)等。如上所述，第三方系统608可在步骤656处例如经由API与面向服务器的部分604交互。第三方系统608也可在步骤658处通过数据库606与昼夜节律协动平台进行通信，例如当第三方系统被给予适当的访问权并写入数据库606或从数据库606读取。在一些执行方式中，第三方系统608可与设备610通信，例如，在第三方系统管理来自睡眠/活动追踪器设备(例如设备610A)的数据的情况下。患者还可直接与第三方系统(未显示)进行互动。

设备610可包括与患者相关联的设备，例如健身或其他睡眠或活动追踪器610A，光疗设备610B(例如，Litebook

EDGE)，或褪黑素测试设备(未示出)。在步骤660，患者可与这些设备进行互动，或者设备可监测患者的各个方面。在步骤654，这些设备可例如通过患者的移动设备与昼夜节律协动平台进行通信。在步骤658，设备610可与第三方系统，数据库606，或面向服务器的部分604(未示出)进行通信。这些通信可介由因特网，Wi-Fi，或与移动设备的连接(例如，通过蓝牙)。

昼夜节律协动平台图形用户界面

另外，昼夜节律协动平台的一些执行方式可提供多种图形用户界面，通信，和通知系统。例如，图7是示出了昼夜节律协动平台的面向客户的部分的示例性图形用户界面(GUI)700的概念图。图7示出了用于显示患者的当前昼夜节律702与开处的昼夜节律704的对比的图形700。在一些执行方式中，昼夜节律协动平台GUI中的图形可示出患者的昼夜节律如何改变，例如，根据时间段在不同屏幕上显示多条曲线，或患者不同昼夜节律的重叠曲线，显示昼夜节律上的点如何变化的变化表示符(例如箭头)，或患者昼夜节律在给定时间内如何演变的动画。图8提供了另一种图表版本，说明患者的昼夜节律变化。

图7还示出了昼夜节律协动平台的一些执行方式可提供的许多额外特性，例如带有方向的药物清单706，光疗方案708的方向，向多个第三方提供信息的选项710，和通知712(例如，药物提醒，光疗提醒，睡眠提醒，预约提醒等)。在多种执行方式中，可通过经由移动设备上的应用的通知，通过向患者发送消息(例如，电子邮件，SMS等)，通过在第三方日历或待办事项列表系统等中创建条目来提供通知。可以不同方式显示图7中的图形组件，以不同的顺序排列，可排除某些组件，也可包括其他组件。

由光疗方案导致的昼夜节律中的示例性变化

图9-13是说明由于光疗方案引起的昼夜节律的示例性变化的概念图。这些图说明了在光疗方案中“如何”以及“何时”施加亮光和避免蓝光的特定示例，以及患者昼夜节律的结果。

例如，图9示出了具有针对成年人(25岁以上)的最佳褪黑素曲线902以及示出了皮质醇的曲线904的“正常”昼夜节律，以及示出了核心体温的曲线906。区域908示出了患者的睡眠时间段。尽管在本文中被称为“正常”昼夜节律，但曲线902实际上是应用光疗而意图达到的昼夜节律，并且可能不能反映公众的任何实际昼夜节律。如图9所示，在正常的昼夜节律中，褪黑素峰值水平约在3am-4am，正常清醒时间是6am-7am，DLMO是9pm-10pm，睡眠阶段是11pm至6am-7am。

图10示出了具有异常或扰乱的睡眠清醒周期的患者的数据。这可能是患者在药程之前因外部原因而受到扰乱，或者是在药程期间因药物而受到扰乱。图10中的示例是经历多种癌症治疗(例如化疗或放疗)的患者的典型情况。这类异常或扰乱的睡眠清醒/周期的特征在于：总体上较差的睡眠质量和持续时间，特别是在所需睡眠时间段(“DSP”)期间，即11pm-6am；频繁的白天睡眠或小憩；凌晨的短暂睡眠时间(60-90分钟)；和较严重至严重程度的白天疲劳。其他副作用可包括食欲差或嗜垃圾食品，消化不良，便秘，腹泻，头痛，情绪低落，烦躁不安等。图10显示了昼夜节律褪黑素曲线902，皮质醇曲线904，和核心体温曲线906的扰乱版本。图10还示出了睡眠时间段908和较差或没有睡眠时间段1002的版本。

图11-13示出了三天光疗方案的效果，其中曲线902示出了患者内的褪黑素水平，区域908示出了所需的睡眠时间段，区域1102示出了患者寻求光疗的时间(例如通过光疗设备)，以及患者避开蓝色光谱中的光的时间(例如，通过避开这些光源或通过阻断蓝/绿光的眼镜)。

对于一些患者，使他们的昼夜节律同步的方案计划将需要1-3天(或更长时间，这取决于几个因素，包括年龄，昼夜节律扰乱史，药物效力，对同步方案的依从性等)。对于图11-13中的示例，目标是将褪黑素峰值调整大约10小时(从图11中的患者当前的褪黑素峰值设置5pm至图13的3am)。该目标部分完成，通过在指定的时间1102处在指定的时间框架内使用30-60分钟的光疗设备，在患者当前褪黑素升高之前进行，并且在“所需的清醒时间”(例如，6am-8am)再次进行。还通过避开时间1104期间的蓝色/绿色光谱中的光来完成，在患者当前的褪黑素峰值之后，并贯穿整个晚上和夜间，直至达到所需的清醒时间。

图11示出了光疗方案的第一阶段，该光疗方案用于在没有先前光疗的情况下，例如在开始用药之前，在药程之后，或在治疗期间光疗的反应性应用中，使患者的昼夜节律902正常化。在治疗期间的光疗的预测版本中，不使用患者的实际昼夜节律曲线902，而是可以使用通过服用药物带来的预期偏移量而修改的曲线(即，未补偿的昼夜节律)。

图12示出了光疗方案的第二阶段，其中来自图11的光疗方案的部分已在稍后(现于9pm)开始调节患者昼夜节律902的褪黑素峰值。开始光疗的更新方案，将光疗设备的应用1102(a)在当前褪黑素发动(现于4pm-5pm)之前保持30-60分钟，(b)与图11(12pm-1pm)相同的时间保持15-30分钟，和(c)在所需的清醒时间(6am-8am)保持15-30分钟，以强调这是一天的“开始”。图12中所示的光疗方案还表示患者应在当前褪黑素峰值后立即避开908蓝光，持续整夜(12am-6am)。

图13示出了光疗方案的第三阶段，其中来自图12的光疗方案的部分已将患者的昼夜节律902的褪黑素峰值调节至优选点(现于2am-3am之间)。建立更新的光疗方案，使光疗设备的应用1102(a)在当前褪黑素发动之前(现于5pm-8pm)保持15-30分钟，以及(b)在所需的清醒时间(8pm-6am)保持15-30分钟。图13中所示的光疗方案还表示患者应在当前褪黑素峰值即将出现之前避开908蓝光并持续整夜(8pm-6am)。在图13中，患者的昼夜节律现已标准化。持续下去，患者可使用该光疗方案继续监测其昼夜节律。

以下是所公开技术的附加示例的非穷举列表。

1.一种昼夜节律协动平台中的方法，该方法包括：获得针对患者的一种或多种药物的表示；

获得针对所述一种或多种药物的一种或多种昼夜概况(profile)，其中，各昼夜概况将所述一种或多种药物中的至少一个与一种或多种预期的昼夜节律变化对映；

在满足针对患者的昼夜节律条件之前：

确定患者当前的昼夜节律；

基于所述一种或多种昼夜概况和所述患者当前的昼夜节律来确定治疗前昼夜节律调整；

将所述治疗前昼夜节律调整转化(translate)为治疗前光疗方案；和

使所述治疗前光疗方案的表示介由与患者关联的设备来传达(convey)；以及

在满足了针对患者的昼夜节律条件后：

基于所述一种或多种昼夜概况和患者的预期昼夜节律来确定治疗过程中的昼夜节律调整；

将所述治疗过程中的昼夜节律调整转化为治疗过程中的光疗方案；和

使所述治疗过程中的光疗方案的表示介由与患者关联的设备来传达。

2.示例1的方法，其中，

所述一种或多种昼夜概况中的至少一种限定治疗前昼夜节律，该治疗前昼夜节律指定开始相关用药前的患者应为何种昼夜节律；以及

所述治疗前昼夜节律调整是患者当前的昼夜节律和治疗前昼夜节律之间的差异。

3.示例1或示例2的方法，其中，

患者的预期昼夜节律是患者的测得的昼夜节律；以及

所述治疗过程中的昼夜节律调整基于正常昼夜节律和患者的测得的昼夜节律之间的差异；且该方法还包括：

基于患者的第二预期昼夜节律和所述正常昼夜节律之间的差异来确定治疗后昼夜节律调整；

将所述治疗后昼夜节律调整转化为治疗后光疗法方案；以及

使所述治疗后光疗法方案的表示介由与患者关联的设备来传达。

4.示例1或示例2的方法，其中，所述治疗过程中的昼夜节律调整如下确定：

计算对患者的预期昼夜节律施加预期昼夜节律变化而会生成的未补偿的昼夜节律：以及

确定未补偿的昼夜节律和正常昼夜节律之间的差异。

5.示例1-4中任一项的方法，其中，

所述治疗过程中的昼夜节律调整是第一治疗过程中的昼夜节律调整，该第一昼治疗过程中的昼夜节律调整基于针对所述一种或多种药物的疗程中的第一阶段的一种或多种昼夜概况中确定的第一昼夜节律变化而确定；以及

该方法还包括：

基于针对所述一种或多种药物的疗程中的第二阶段的一种或多种昼夜概况中确定的第二昼夜节律变化来确定第二治疗过程中的昼夜节律调整；

将所述第二治疗过程中的昼夜节律调整转化为第二治疗过程中的光疗方案；以及

使所述第二治疗过程中的光疗方案的表示介由与患者关联的设备来传达。

6.示例1-5中的一种或多种方法，其中，基于针对所述一种或多种预期的昼夜节律变化中的至少一种的修改器(modifier)来确定所述治疗前的昼夜节律调整或确定所述治疗过程中的昼夜节律调整，其中，所述修改器基于患者的年龄来指定一种预期的昼夜节律变化。

7.示例1-6中的一种或多种的方法，其中，所述昼夜节律条件包括确定患者的更新的当前昼夜节律在治疗前的昼夜节律的阈值量之内，其中，所述治疗前昼夜节律基于所述一种或多种昼夜概况。

8.示例1-6中的一种或多种的方法，其中，所述昼夜节律条件包括确定所述患者已完成了所述治疗前光疗方案.

9.一种计算机可读的存储介质，其存储指令，该指令在计算系统执行时使所述计算系统在昼夜节律协动平台中运行操作，该操作包括：

获得针对患者的一种或多种药物的表示；

获得针对所述一种或多种药物的一种或多种昼夜概况，其中，各昼夜概况使所述一种或多种药物中的至少一个与一种或多种预期的昼夜节律变化对映；

确定所述患者的一种或多种昼夜节律；

基于所述一种或多种昼夜概况和所述患者的一种或多种昼夜节律来确定一种或多种治疗过程中的昼夜节律调整；

将所述一种或多种治疗过程中的昼夜节律调整转化为一种或多种治疗过程中的光疗方案；以及

使所述一种或多种治疗过程中的光疗方案的每一个的表示介由与患者关联的设备来传达。

10.示例9的计算机可读存储介质，其中，所述操作还包括，在确定所述一种或多种治疗过程中的昼夜节律调整之前：

基于所述患者的一种或多种昼夜节律和正常昼夜节律来确定治疗前昼夜节律调节；以及

将所述治疗前昼夜节律调整转化为治疗前光疗方案。

11.示例9-10中的一种或多种计算机可读的存储介质，其中，所述操作还包括针对所表示的一种或多种药物来确定药物施用计划表，其中预期所述一种或多种药物最为有效，且其中所述药物施用计划表基于：

所确定的患者的一种或多种昼夜节律；以及

所述一种或多种昼夜概况中指定的药物昼夜效果水平，其中，所述药物昼夜效果水平限定患者的昼夜节律中所述一种或多种药物已被确定为最为有效的点。

12.示例9-11中的一种或多种计算机可读存储介质，其中，所述一种或多种治疗过程中的昼夜节律调整中的至少一种如下确定：

计算对所述患者的预期昼夜节律施加预期的昼夜节律变化而会生成的未补偿的昼夜节律；以及

确定未补偿的昼夜节律和正常昼夜节律之间的差异。

13.示例9-12中的一种或多种计算机可读存储介质，其中，基于针对所述一种或多种预期的昼夜节律变化中的至少一种的修改器来确定所述一种或多种治疗过程中的昼夜节律调整，其中，所述修改器基于患者年龄来指定一种预期的昼夜节律变化。

14.示例9-13中的一种或多种计算机可读存储介质，其中，通过与所述患者的医疗提供者的界面获得针对所述患者的一种或多种药物的表示。

15.一种系统，包括：

一个或多个处理器；

一个存储器；以及

昼夜节律协动平台，当被所述一个或多个处理器执行时，使得所述系统：

获得针对患者的一种或多种药物的表示；

获得针对一种或多种药物的一种或多种昼夜概况，其中，各昼夜概况使所述一种或多种药物中的至少一个与一种或多种昼夜节律扰乱对映；

基于所述一种或多种昼夜概况和所述患者的预期昼夜节律来确定治疗过程中的昼夜节律调整；

将所述治疗过程中的昼夜节律调整转化为治疗中光疗方案；以及

使所述治疗过程中的光疗方案的表示介由与患者关联的设备来传达。

16.示例15的系统，其中，

所述昼夜节律协动平台的执行还使所述系统针对患者获得与睡眠或非睡眠相关的生物特征或活动的表示；以及

患者的预期昼夜节律基于所述表示与患者昼夜节律的对映。

17.示例15或16中的一种或多种的系统，其中，所述治疗过程中的昼夜节律调整如下确定：

计算对所述患者的预期昼夜节律施加预期昼夜节律变化而会生成的未补偿的昼夜节律；以及

确定未补偿的昼夜节律和正常昼夜节律之间的差异。

18.一种存储用于昼夜节律协动平台的数据结构的计算机存储器，所述数据结构包括：

一种或多种药物的确定；以及

所述一种或多种药物与患者的昼夜节律中的一种或多种相应预期变化的一个或多个对映，

其中，所述一个或多个对映基于患者服用一种或多种药物时患者中的昼夜节律的变化的观察，且其中，所述数据结构用于所述昼夜节律协动平台以确定光疗方案来抵消所述一种或多种药物的副作用。

19.示例18的计算机存储器，还包括一个或多个修改器，各自针对特定的情境来指定对患者昼夜节律中的预期变化的调整，所述情境包括以下的一种或多种：

开处的一种或多种药物的量；

药物施用计划表；

一种或多种药物与其他药物的相互作用；

患者年龄；或

其任意组合。

20.示例18或19的计算机存储器，其中，所述一种或多种对映包括针对药程中的第一阶段的第一对映，以及指定来自第一对映的患者的昼夜节律中的不同预期变化的针对药程中的第二阶段的第二对映。

结论

以上结合附图描述了所公开技术的几种执行方式。本领域技术人员将理解，以上讨论的概念图，示例，和流程图中所示的组件可以多种方式改变。例如，可重新排列逻辑的顺序，可并行执行子步骤，可省略图示的逻辑，可包括其他逻辑，等等。在一些执行方式中，上述一个或多个组件可执行一个或更多描述的过程。

在本说明书中对“执行方式”或“实施方式”(例如，“某些执行方式”，“多种执行方式”，“一个实施方式”，“一个实施方式”等)的引用是指结合执行方式描述的特定的特征，结构，或特性包括在本公开的至少一种执行方式中。这些短语出现在说明书中各个地方不一定都指的是同一执行，也不一定是与其他执行互斥的单独或替代的执行。而且，描述了可由一些执行方式而不是其他执行方式展现的多种特征。类似地，描述了多种要求，其可能是一些执行方式的要求而不是其他执行方式的要求。

如本文所用，高于阈值意味着进行对比的项目的值高于指定的其他值，进行对比的项目处于特定的指定数量的具有最大值的项目之中，或者进行对比的项目的值在指定的最高百分比值内。如本文所使用的，低于阈值意味着进行对比的项目的值低于指定的其他值，进行对比的项目是在特定的指定数量的具有最小值的项目之中，或者进行对比的项目的值具有指定的最低百分比值内。如本文所用，在阈值内意味着进行对比的项目的值在两个指定的其他值之间，进行对比的项目在项目的中间指定数量之中，或者进行对比的项目的值在中间指定的百分比范围内。

如本文所用，“模型”是指使用训练数据进行训练以对新数据项作出预测或提供概率的构造，无论新数据项是否包括在训练数据中。例如，训练数据可包括具有多种参数(例如，患者生物特征)和已知结果(例如，基于测得的褪黑素水平的昼夜节律)的项目。新数据项目可具有模型能够用来为新数据项目分配预期结果的参数，例如给定生物特征数据的预期昼夜节律。作为另一示例，模型可以是由训练数据的分析得出的概率分布，例如，基于对大量确定的偏移的分析，在给定的昼夜节律中发生的可能的偏移量。模型的示例包括：神经网络，支持向量机，决策树，Parzen窗口，贝叶斯，聚类(clustering)，强化学习，概率分布等。可针对多种情况，数据类型，源，和输出格式配置模型。

如本文所用，单词“或”是指一组项目的任何可能的排列。例如，短语“A，B，或C”是指A，B，C中的至少一个，或其任何组合，诸如以下任一项：B；C；A和B；A和C；B和C；A，B，和C；或例如A和A的多个任何项目；B，B，和C；A，A，B，C，和C；等。

以上提及的任何专利，专利申请，和其他参考文献均通过引用并入本文。如果需要，可对各方面进行修改，以采用上述多种参考文献的系统，功能，和概念来提供进一步的执行。如果通过引用并入的文档中的陈述或主题与本申请的陈述或主题冲突，则以本申请为准。

尽管已经用特定于结构特征和/或方法动作的语言描述了主题，但是应理解，所附权利要求书中定义的主题不一定受限于上述特定特征或动作。出于说明目的，本文已描述了特定的实施方式和执行方式，但是在不脱离实施方式和执行方式的范围的情况下可以进行多种修改。以上描述的特定特征和动作被公开为执行所附权利要求的示例形式。

Claims (17)

1.一种在昼夜节律协动平台中协动昼夜节律的方法，该方法包括：获得针对患者的一种或多种药物的表示；

获得针对所述一种或多种药物的一种或多种昼夜概况，其中，各昼夜概况将所述一种或多种药物中的至少一个与一种或多种预期的昼夜节律变化对映；

在满足针对患者的昼夜节律条件之前：

确定患者当前的昼夜节律；

基于所述一种或多种昼夜概况和所述患者当前的昼夜节律来确定治疗前昼夜节律调整；

将所述治疗前昼夜节律调整转化为治疗前光疗方案；和

使所述治疗前光疗方案的表示介由与患者关联的设备来传达；以及

在满足了针对患者的昼夜节律条件后：

基于所述一种或多种昼夜概况和患者的预期昼夜节律来确定治疗过程中的昼夜节律调整；

将所述治疗过程中的昼夜节律调整转化为治疗过程中的光疗方案；和

使所述治疗过程中的光疗方案的表示介由与患者关联的设备来传达。

2.如权利要求1所述的方法，其中，

所述一种或多种昼夜概况中的至少一种限定治疗前昼夜节律，该治疗前昼夜节律指定开始相关用药前的患者应为何种昼夜节律；以及

所述治疗前昼夜节律调整是患者当前的昼夜节律和治疗前昼夜节律之间的差异。

3.如权利要求1所述的方法，其中，

患者的预期昼夜节律是患者的测得的昼夜节律；以及

所述治疗过程中的昼夜节律调整基于正常昼夜节律和患者的测得的昼夜节律之间的差异；且该方法还包括：

基于患者的第二预期昼夜节律和所述正常昼夜节律之间的差异来确定治疗后昼夜节律调整；

将所述治疗后昼夜节律调整转化为治疗后光疗法方案；以及

使所述治疗后光疗法方案的表示介由与患者关联的设备来传达。

4.如权利要求1所述的方法，其中，所述治疗过程中的昼夜节律调整如下确定：

计算对患者的预期昼夜节律施加预期昼夜节律变化而会生成的未补偿的昼夜节律；以及

确定未补偿的昼夜节律和正常昼夜节律之间的差异。

5.如权利要求1所述的方法，其中，

所述治疗过程中的昼夜节律调整是第一治疗过程中的昼夜节律调整，该第一昼治疗过程中的昼夜节律调整基于针对所述一种或多种药物的疗程中的第一阶段的一种或多种昼夜概况中确定的第一昼夜节律变化而确定；以及

该方法还包括：

基于针对所述一种或多种药物的疗程中的第二阶段的一种或多种昼夜概况中确定的第二昼夜节律变化来确定第二治疗过程中的昼夜节律调整；

将所述第二治疗过程中的昼夜节律调整转化为第二治疗过程中的光疗方案；以及

使所述第二治疗过程中的光疗方案的表示介由与患者关联的设备来传达。

6.如权利要求1所述的方法，其中，基于针对所述一种或多种预期的昼夜节律变化中的至少一种的修改器来确定所述治疗前的昼夜节律调整或确定所述治疗过程中的昼夜节律调整，其中，所述修改器基于患者的年龄来指定一种预期的昼夜节律变化。

7.如权利要求1所述的方法，其中，所述昼夜节律条件包括确定患者的更新的当前昼夜节律在治疗前的昼夜节律的阈值量之内，其中，所述治疗前昼夜节律基于所述一种或多种昼夜概况。

8.如权利要求1所述的方法，其中，所述昼夜节律条件包括确定出所述患者已完成了所述治疗前光疗方案。

9.一种计算机可读的存储介质，其存储指令，该指令在计算系统执行时使所述计算系统在昼夜节律协动平台中运行操作，该操作包括：

获得针对患者的一种或多种药物的表示；

获得针对所述一种或多种药物的一种或多种昼夜概况，其中，各昼夜概况使所述一种或多种药物中的至少一个与一种或多种预期的昼夜节律变化对映；

确定所述患者的一种或多种昼夜节律；

基于所述一种或多种昼夜概况和所述患者的一种或多种昼夜节律来确定一种或多种治疗过程中的昼夜节律调整；

将所述一种或多种治疗过程中的昼夜节律调整转化为一种或多种治疗过程中的光疗方案；以及

使所述一种或多种治疗过程中的光疗方案的每一个的表示介由与患者关联的设备传达。

10.如权利要求9所述的计算机可读存储介质，其中，所述操作还包括，在确定所述一种或多种治疗过程中的昼夜节律调整之前：

基于所述患者的一种或多种昼夜节律和正常昼夜节律来确定治疗前昼夜节律调节；以及

将所述治疗前昼夜节律调整转化为治疗前光疗法方案。

11.如权利要求9所述的计算机可读的存储介质，其中，所述操作还包括针对所表示的一种或多种药物来确定药物施用计划表，其中预期所述一种或多种药物最为有效，且其中所述药物施用计划表基于：

所确定的患者的一种或多种昼夜节律；以及

所述一种或多种昼夜概况中指定的药物昼夜效果水平，其中，所述药物昼夜效果水平限定患者的昼夜节律中所述一种或多种药物已被确定为最为有效的点。

12.如权利要求9所述的计算机可读存储介质，其中，所述一种或多种治疗过程中的昼夜节律调整中的至少一种如下确定：

计算对所述患者的预期昼夜节律施加预期的昼夜节律变化而会生成的未补偿的昼夜节律；以及

确定未补偿的昼夜节律和正常昼夜节律之间的差异。

13.如权利要求9所述的计算机可读的存储介质，其中，基于针对所述一种或多种预期的昼夜节律变化中的至少一种的修改器来确定所述一种或多种治疗过程中的昼夜节律调整，其中，所述修改器基于患者年龄来指定一种预期的昼夜节律变化。

14.如权利要求9所述的计算机可读的存储介质，其中，通过与所述患者的医疗提供者的界面获得针对所述患者的一种或多种药物的表示。

15.一种系统，包括：

一个或多个处理器；

一个存储器；以及

昼夜节律协动平台，当被所述一个或多个处理器执行时，使得所述系统：

获得针对患者的一种或多种药物的表示；

获得针对一种或多种药物的一种或多种昼夜概况，其中，各昼夜概况使所述一种或多种药物中的至少一个与一种或多种昼夜节律扰乱对映；

基于所述一种或多种昼夜概况和所述患者的预期昼夜节律来确定治疗过程中的昼夜节律调整；

将所述治疗过程中的昼夜节律调整转化为治疗中光疗方案；以及

使所述治疗过程中的光疗方案的表示介由与患者关联的设备来传达。

16.如权利要求15所述的系统，其中，

所述昼夜节律协动平台的执行还使所述系统针对患者获得与睡眠或非睡眠相关的生物特征或活动的表示；以及

患者的预期昼夜节律基于所述表示与患者昼夜节律的对映。

17.如权利要求15所述的系统，其中，所述治疗过程中的昼夜节律调整如下确定：

计算对所述患者的预期昼夜节律施加预期昼夜节律变化而会生成的未补偿的昼夜节律；以及

确定未补偿的昼夜节律和正常昼夜节律之间的差异。

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