CN111374734A - 用于制造用于管理急性缺血事件的装置的方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种用于制造用于治疗定位在目标血管中的凝块的血管内医疗系统的导丝的方法。该方法可以包括形成所述导丝的基本上平坦的远侧端部；将预定形状切割到导丝的远侧端部中，其中远侧端部比其近侧的导丝的其余部分更宽，并且其中预定形状被配置成当通过神经脉管系统或穿过凝块递送时，导丝尖端进入穿孔血管的可能性最小化。

Description

用于制造用于管理急性缺血事件的装置的方法

技术领域

本公开涉及在超急性时间段期间对缺血事件例如中风的急性处理，以治疗患者并使脑损伤最小化。具体地讲，血管内医疗系统可通过脉管系统推进以用于管理急性缺血事件。

背景技术

世界卫生组织估计每年发生1500万次中风。大约87％的中风是缺血性的——其中血液凝块阻碍血液流向大脑的一个区域，从而使其中缺乏氧气和营养。凝块可不以栓塞的形式释放，而是在局部形成并堵塞血管——这种机制在形成冠状动脉堵塞中较为常见。急性阻塞可包括血液凝块、错位装置、迁移装置、大栓塞等。当部分或全部血栓从血管壁脱离时，发生血栓栓塞。这种凝块随后沿血流方向运送。凝块可包括一系列形态和稠度。较软凝块材料的长线束可能倾向于在分叉处或三叉形处停留，导致多个血管同时在显著长度上被遮挡。较旧的凝块材料也可比较软的较新鲜凝块更难以压缩，并且在血压作用下，其可能会使容纳该材料的顺应性血管扩张。即使在解剖结构的任何给定区域中，凝块也可在长度上有很大的变化。例如，阻塞缺血性中风患者的大脑中动脉的凝块的长度范围可以从几毫米到几厘米不等。

在每年发生的1500万次缺血性中风中，三分之一的患者死亡，另外三分之一的患者致残。与这些患者死亡相关的两个主要因素是阻塞位置和治疗时间。关于从症状发作开始的治疗时间，尽可能快地处理阻塞对于避免因所述阻塞而导致血管没有流量的并发症是重要的。静脉(IV)溶栓适用于症状发作后最多4.5小时的患者。指南建议对符合ECASS 3(欧洲合作急性中风研究3)试验纳入/排除标准的患者，在3至4.5小时窗口内给予IV溶栓治疗。至于位置，在学术医疗中心就诊的未选急性中风患者中46％的患者存在的大血管阻塞与更高的中风严重程度相关。此外，并非所有患者都可接受溶栓疗法，因此对于禁忌使用t-PA(组织纤溶酶原激活物)或t-PA治疗无效的患者，机械血栓切除术是有价值的替代形式。这些更近侧的血管给大量的脑组织供应营养，因此，人体工程学医生使用呈现的NIHSS(美国国立卫生研究院中风量表)评分作为大血管阻塞的指标。

由此可以理解，如果凝块滞留在大脑脉管系统中，则可能导致缺血性中风。据估计，87％的中风病例为急性缺血性中风(AIS)。仅在美国，每年大约发生70万例AIS病例，并且预计随着人口老化，这一数字会增加。缺血性中风中这些大动脉的阻塞与显著的残疾和死亡率有关。颅内动脉阻塞的脉管再通是中风治疗的治疗目标。

血管内机械脉管再通术(血栓切除术)是急性中风中颅内大血管再通的越来越多使用的方法。此类基于类支架技术的装置(被称为“支架取回器(stentrievers)”或“支架取回器(stent-rievers)”)目前正在取代第一代血栓切除装置以在急性缺血性中风中再通。设计可提供高水平性能的凝块移除装置存在重大挑战。还存在使得难以传送装置的许多进入挑战。例如，凝块可能滞留在的区域中的脉管系统通常是脆弱且纤弱的。特别是，神经血管比身体其他部位的类似尺寸的血管更纤弱并且通常只是稀疏地连接到周围的软组织床。施加到这些血管的过大拉力可能导致穿孔和出血。肺栓塞是一种严重的病症，其死亡率相对较高。肺栓塞的特征通常是您的肺中的肺动脉中的一个堵塞，并且通常是由一个或多个行进到肺中的凝块造成的。急性缺血性中风患者发生肺栓塞的风险是已知的。肺血管大于脑血管系统的血管，但其性质也很纤弱，特别是更远侧血管。

设计可提供高水平性能的凝块移除装置也存在重大挑战。首先，脉管系统可以存在使得难以传送装置的许多进入挑战。在进入涉及导航主动脉弓(诸如冠状动脉或堵塞)的情况下，一些患者的弓形配置使得难以定位引导导管。这些困难的弓构型被分类为2型或3型主动脉弓，其中3型弓呈现最大的困难。

使用当前装置和方法造成的脉管再通效果差的原因是多方面的。挑战诸如凝块的类型、凝块的性质、凝块的长度、血管架构和患者合并症可以发挥关键作用。血管曲折的存在可以进一步加剧处理这些具有挑战性的阻塞的难度。曲折不仅使进入凝块而且使凝块移出更加困难，这可能是由于装置施加到凝块的力线以及血管运动和变形的可能性所致。

在接近大脑的动脉中，曲折性挑战甚至更严重。例如，颈内动脉的远侧端部通常使得该装置节段难以在仅仅几厘米的血管上快速连续地导航具有180°弯曲、90°弯曲和360°弯曲的血管节段。在肺栓塞的情况下，通过静脉系统并然后通过心脏的右心房和心室获得进入。右心室流出道和肺动脉是脆弱的血管，其很容易被不灵活或高轮廓的装置损坏。由于这些原因，期望凝块取出装置与尽可能低的轮廓和柔性的引导导管兼容。

就不同类型的凝块而言，凝块的形态和稠度可以在一定范围内。该变化是由于多种因素，包括但不限于凝块的来源、凝块位置、细胞内容、非细胞内容、红细胞、血小板和白细胞。非细胞内容可包括因素诸如血纤维蛋白、血小板、血管性血友病因子(vWF)(即参与止血的血糖蛋白)以及胶原蛋白。其他因素可以包括凝块中血清的水平、钙化的沉积物、脂质、凝块形状、凝块大小、组分的分布的异质性以及发病机制。

由于这些变化的因素，某些凝块可以具有较软凝块材料的长线束，这可能倾向于在分叉处或三叉形处停留，导致多个血管同时在显著长度上被遮挡。更成熟且有组织的凝块材料可能比较软的较新鲜凝块更难以压缩，并且在血压作用下，其可能会使容纳该材料的顺应性血管扩张。此外，如贯穿本公开所理解的，具有高纤维蛋白含量(例如，高于40％纤维蛋白含量)的凝块，而不是相对较高的红细胞(RBC)计数(其中凝块可较软且刚性较低)可以具有较高的摩擦系数(例如，刚性较高和/或更强力地连接到脉管壁)，使得富含纤维蛋白和/或富含血小板的凝块非常难以使凝块移位，并且可能需要装置多次通过以从脉管系统中移除甚至移出凝块。此外，凝块的特性可通过取回装置与凝块相互作用的动作(例如，在装置第一次通过凝块之后)而显著改变。具体地，血液凝块的压缩可以导致凝块脱水并导致凝块硬度和摩擦系数的显著增加。

虽然可以通过检查在机械血栓切除规程期间移除的特定凝块来体外评估这些特性中的许多，但体外测试具有若干明显的局限性。最重要的是，它们很费时，并且对样品通常具有破坏性。为了使样本适合进行体外分析，可能必须对其进行大量处理。对于某些病理情况诸如急性缺血性中风而言，重要的是治疗时间是决定患者预后的关键因素，并且由于涉及采样和分析的时间，因此体外测试可能不是确定最佳治疗方案的实际方法。

本公开的解决方案解决了本领域的这些和其他问题以改善对急性缺血事件的管理。

发明内容

本文公开了可解决上述需要的本公开的各种示例性装置、系统和方法。

在一些实施方案中，公开了一种用于制造用于治疗定位在目标血管中的凝块的血管内医疗系统的导丝的方法。该方法可以包括形成导丝的基本上平坦的远侧端部；将一个或多个传感器定位在导丝上以感测凝块；其中远侧端部在远侧端部上为基本上平坦的，并且比其近侧的导丝的其余部分宽，且其中预定形状被配置成防止(例如，最小化导丝尖端进入穿孔血管的可能性)导丝尖端在导丝被递送至凝块时进入穿孔血管。

在一些实施方案中，一个或多个传感器定位在导丝的远侧端部上。

在一些实施方案中，一个或多个传感器定位在远侧端部的近侧的导丝上。

在一些实施方案中，该方法包括将一个或多个传感器定位在导丝的其余部分上以感测血管壁。

在一些实施方案中，该方法包括将一个或多个传感器对称地定位在导丝的相对侧上；以及感测凝块和血管壁两者。

在一些实施方案中，远侧端部为基本上平坦的，以用于保护穿孔器并控制导丝相对于凝块的取向。

在一些实施方案中，远侧端部为基本上平坦的以用于接收一个或多个传感器。

在一些实施方案中，该方法包括将预定形状切割到导丝的远侧端部中。

在一些实施方案中，传感器是近红外(NIR)传感器，该近红外传感器被配置成从导丝的近侧端部和远侧端部之间传输NIR信号。

在一些实施方案中，一个或多个传感器为设置在导丝的外表面上的阻抗传感器。

在一些实施方案中，一个或多个传感器为设置在导丝的外表面上并且能够操作以传输和收集某些范围的电磁光谱的拉曼光谱传感器。

在一些实施方案中，传感器为设置在导丝的外表面上并且能够操作以传输和收集某些范围的电磁光谱的一个或多个光纤股线或光纤束。

在一些实施方案中，公开了一种用于制造用于治疗定位在目标血管中的凝块的血管内医疗系统的导丝的方法。该方法可以包括形成导丝的基本上平坦的远侧端部；将预定形状切割到导丝的远侧端部中，其中远侧端部比其近侧的导丝的其余部分更宽，并且其中预定形状被配置成在导丝被递送至凝块时防止导丝尖端进入穿孔血管。

在一些实施方案中，形成导丝的基本上平坦的远侧端部的步骤还包括提供记忆合金的轴；以及使轴的远侧端部变平或使其基本上平坦成桨状形状。

在一些实施方案中，形成导丝的基本上平坦的远侧端部的步骤还包括磨削轴；以及使轴的远侧端部变平或使其基本上平坦成桨状形状。

在一些实施方案中，将预定形状切割到导丝的远侧端部中的步骤包括沿预定轮廓激光切割远侧端部。

在一些实施方案中，将预定形状切割到导丝的远侧端部中的步骤包括沿预定轮廓对远侧端部进行冲压、水喷射、压制或放电加工。

在一些实施方案中，将预定形状切割到导丝的远侧端部中的步骤包括沿预定轮廓对远侧端部进行冲压。

在一些实施方案中，该方法包括将外聚合物层或涂层或夹套添加到导丝。

在一些实施方案中，层或涂层或夹套包括不透射线的材料。

在一些实施方案中，层或涂层或夹套基本上不透射线。

在一些实施方案中，该方法包括渐缩导丝的一部分，使得近侧端部比远侧端部厚。

在一些实施方案中，该方法包括渐缩导丝的芯，使得近侧端部比远侧端部厚。

在一些实施方案中，导丝的芯的近侧端部比远侧端部厚至少0.004"。

在一些实施方案中，基本上平坦的远侧端部的直径大于远侧端部的近侧的近侧部分的直径。

在一些实施方案中，近侧部分的直径比远侧端部的直径小至少50％。

在一些实施方案中，近侧部分的所述直径比所述远侧端部的所述直径小至少0.014"。

在一些实施方案中，导丝的远侧端部为无创伤凝块避开配置的远侧端部。

在一些实施方案中，导丝的远侧端部包括平坦的几何形状以及小于剩余的非扁平部分的外径的厚度。

在一些实施方案中，扁平的远侧部分具有桨状几何形状。

在一些实施方案中，导丝的远侧端部是无创伤凝块避开配置的远侧端部，当穿过目标血管的内壁和凝块之间时，远侧端部在侧向方向上可与目标血管的内壁的轮廓互补地适形；并且导丝的远侧端部能够在从微导管部署之后弹性恢复到基本上平坦的远侧端部形状。

在一些实施方案中，该方法包括将导丝推进穿过包括近侧端部和远侧端部的微导管。导丝的远侧端部在从微导管部署之后大于微导管的内腔的内径的两倍。

在一些实施方案中，该方法包括将导丝推进穿过包括近侧端部和远侧端部的微导管。在从微导管部署之后，导丝的远侧端部可以大于微导管的内腔的内径。

为了实现上述和相关的目的，本文结合以下描述和附图描述了某些示例性方面。然而，这些方面仅指示可采用所要求保护的主题的原理的各种方式中的一些，并且所要求保护的主题旨在包括所有这些方面及其等效物。当结合附图考虑时，其他优点和新颖特征将从以下详细描述中变得明白。

附图说明

参考附图，根据下文对本公开仅以举例的方式给出的一些实施方案的描述，将更清楚地理解本发明，其中：

图1示出了经由股动脉通路进行导管插入的患者，其具有示例性凝块取回装置，该装置被定位在脑血管中，并使用动脉系统进行递送。

图2示出了在通向大脑的主动脉弓上方的脑动脉的某些解剖结构。

图3示出了本公开的示例性支架取回器装置的等轴视图。

图4是根据本公开的实施方案的夹紧取回装置的透视图。

图5是本公开的示例的示意性概图。

图6是本公开的凝块分析方法的一个示例的示意性概图。

图7是使用非对比CT的凝块分析的示例的示意性概图。

图8是使用脑MRI和/或高级MR的凝块分析的示例的示意性概图。

图9是使用对比增强CT的凝块分析的示例的示意性概图。

图10是使用导管血管造影术的凝块分析的示例的示意性概图。

图11是使用导管血管造影术的凝块分析的示例的示意性概图。

图12是示出根据一个或多个示例实施方案的能够实现本公开的各方面的操作环境的系统图。

图13是常规的机械血栓切除术系统，包括在穿过凝块、闭塞或堵塞并进入穿孔血管之后的常规导丝。

图14是常规的机械血栓切除术系统，包括在穿过凝块、闭塞或堵塞之前的本公开的导丝。

图15是导丝的无创凝块避开配置的远侧尖端的示例性图示。

图16是导丝的无创凝块避开配置的远侧尖端的示例性图示。

图17A示出了制造本公开的导丝的方法的一方面的示例步骤。

图17B示出了制造本公开的导丝的方法的一方面的示例步骤。

图18A示出了本公开的示例性导丝。

图18B示出了沿截面A-A截取的图18A的截面图。

图18C示出了沿截面B-B截取的图18A的截面图。

图19是示出根据本文所述的一个或多个实施方案的能够实现本公开的各方面的通用计算系统的计算机架构图。

图20示出了移动装置的示意性概图，该移动装置分析了最近从患者体内移除的凝块或凝块的节段。

图21示出了本公开中分析的凝块的组织病理学组成的概图。

图22a示出了示出被识别为具有0％的红细胞计数的处于收缩和未收缩状态的凝块的应力-应变曲线的图。

图22b示出了示出被识别为具有40％的红细胞计数的处于收缩和未收缩状态的凝块的应力-应变曲线的图。

图22c示出了示出被识别为具有5％的红细胞计数的处于收缩和未收缩状态的凝块的应力-应变曲线的图。

图23示出了描述用于管理一个或多个急性缺血事件的本公开的示例性方法的流程图。

图24示出了描述用于管理一个或多个急性缺血事件的本公开的示例性方法的流程图。

具体实施方式

本公开的一些方面涉及用于在体内和/或体外分析和/或分类急性缺血事件以及针对特定急性缺血事件个性化治疗方案的方法和系统。尽管本文详细解释了本公开的示例实施方案，但是应当理解可以设想其他实施方案。因此，并不意图将本公开的范围限制在以下描述中阐述的或附图中所示的部件的构造和布置的细节。本公开能够具有其他实施方案并且能够以各种方式实践或实施。

如本文所讨论的，术语“远侧”或“近侧”用于下文有关相对于治疗医生或医学介入医生的位置或方向的描述。“远侧”或“朝远侧”是远离医师或在远离医生或介入医生方向的位置。“近侧”或“朝近侧”或“在近侧”是靠近医生或介入医生或在朝向医生或介入医生方向的位置。术语“阻塞”、“凝块”或“堵塞”可互换使用。

如本文所讨论的，“受试者”可以是任何适用的人、动物或其他生物，无论是活体还是死体，或其他生物或分子结构或化学环境，并且可涉及受试者的特定组分，例如受试者的特定组织或流体(例如活体受试者的身体的特定区域中的人组织)，其可处于受试者的特定位置，在本文中称为“感兴趣区域(area)”或“感兴趣区域(region)”。

如本文所讨论，“传感器”可为能够检测或测量或读取或存储或以其他方式传达本公开的受试者的凝块或脉管系统或其他特征的物理特性的任何装置或装置元件。

如本文所讨论的，“治疗方案”可以是解决在患者体内观察到的缺血事件的任何计划，诸如恢复对阻塞的血管的灌注。例如，治疗方案可以包括使用抽吸、支架取回器装置、夹紧取回器装置、溶栓注入，或任何其它机械、流体或其它装置中的一种或组合，以恢复对阻塞的血管的灌注。治疗方案可以基于针对特定患者的多个因素而个性化，如下文更具体地讨论的。

“ASPECT”评分是指艾伯塔中风计划早期计算机断层摄影(CT)评分(方面)，其包括10点定量形貌CT扫描评分。

如本文所讨论，“mRS”是指经修改的兰金标度(mRS)，它是用于测量患中风或其他神经系统残疾的人的日常活动中的残疾程度或依赖性的常用标度。mRS标度的范围是0-6，从无症状的健康状况一直到死亡。mRS得分为0表示没有观察到症状。mRS得分为1被理解为没有观察到明显的残疾，尽管有某些症状，但患者仍能够进行所有常规活动。mRS得分为2被认为是轻度残疾，患者能够在没有帮助的情况下照顾自己的事务，但无法进行所有先前的活动。mRS得分为3被理解为中度残疾，因此患者可能需要一些帮助，但能够在没有帮助的情况下行走。mRS得分为4被理解为中度严重残疾，患者在没有帮助的情况下无法满足自己的身体需求，或者不能无帮助地行走。mRS得分为5被理解为严重残疾，患者需要持续的护理和照顾，卧床不起，大小便失禁。mRS得分为6被理解为患者已死亡。

如本文所讨论，术语“计算机断层摄影术”或CT是指利用从不同角度拍摄的许多X射线测量的计算机处理的组合产生扫描对象的特定区域的横截面(断层)图像(虚拟“切片”)的一个或多个扫描，从而允许用户在不进行切割的情况下看到对象内部。本公开的此类CT扫描可以指X射线CT以及许多其他类型的CT，诸如正电子发射断层摄影术(PET)和单光子发射计算机断层摄影(SPECT)。

如本文所述，脑缺血(mTICI)评分中的修饰处理将血管内脉管再通后的流量恢复量分类。具体而言，mTICI分数是由共识小组在2013年根据最初的脑梗塞溶栓术(TICI)标度制定的。建议包括名称改变，以更好地反映对中风的血管内治疗的日益增加的使用，以及使TICI 2组分简化到少于目标血管区部的一半以下(mTICI 2a)或一半以上(mTICI 2b)。分类：等级0：无灌注；等级1：经过初始阻塞的顺行再灌注，但远侧分支填充有限，远侧再灌注很少或缓慢；等级2；等级2a：少于先前缺血性区部的被阻塞的目标动脉的一半的顺行再灌注(例如，在大脑中动脉(MCA)及其区部的一个主要分区中)；等级2b：多于先前阻塞的目标动脉缺血性区部的一半的顺行再灌注(例如在MCA及其区域的两个主要分区中)；等级3：先前阻塞的目标动脉缺血性区部的完全顺行再灌注，在所有远侧分支中不存在可视化的阻塞。尽管在大多数情况下，使用当前技术可获得优异的mTICI 2b或3再灌注速率，但仍存在挑战性的情况，其中尽管在大多数情况下(例如，大约20％或更多的情况)多次通过和操作血栓切除装置，但仍未实现令人满意的再灌注。本公开的解决方案提供了用于所有类型的情况的系统和方法，包括根据当前方法被排除的大约20％或更多。

现在将参考附图来提供对本公开的各方面的详细描述。附图形成本发明的一部分，并且以举例的方式示出了具体的实施方案或示例。在参考附图时，贯穿几个附图，类似的标号表示类似的元件。例如，图1示出了具有凝块取回装置200的患者经由带有微导管10的股动脉进行导管插入术的示意图。示例装置200可以通过在症状发作后的一定时间段内(例如8小时、12小时、24小时等)移除正经历缺血性中风患者的血栓来恢复神经血管的血流。

图2示出了某些示例性脑血管的示意图。血管100是主动脉。血管101是头臂动脉。血管102是锁骨下动脉。血管103是颈总动脉。血管104是颈内动脉。血管105是颈外动脉。血管106是大脑中动脉。血管107是前脑动脉。示出了图1中的微导管10，其远侧端部位于颈总动脉中。在本发明的更详细的附图中，将不示出进入部位的细节，但一般来讲，进入和递送是根据图1和/或图2。此外，装置200可以通过手腕中的血管(径向)递送，或通过进入颈动脉直接递送。装置200可以被设计用于在血管中的前后神经脉管系统，诸如颈内动脉、大脑中动脉的M1和M2节段、椎动脉以及基底动脉中使用。装置200可以与其他神经血管凝块取回系统类似的方式在荧光镜引导下在血管内递送。

一旦越过血管阻塞部位，就将装置200的支架状元件部署成夹带凝块并允许其被取回，从而恢复血流。装置200可以是具有关节瓣的双层支架取回器和远侧捕获区，该远侧捕获区用于有效地捕获、保持和移除各种凝块类型，以恢复继发于大血管阻塞的AIS患者的血流。装置200可以具有两个长度，5×21mm和5×33mm。

图3示出了本公开的示例性支架取回器装置200的一个实施方案。装置200可被理解为包括更清楚地描述于美国专利No.8,777,976；No.8,852,205；No.9,402,707；No.9,445,829；和No.9,642,639中的特征，这些专利中的每个均以引用方式全文并入，如同本文中逐字地阐述。装置200可以具有细长轴206。轴206可以具有在动脉内部延伸的远侧端部和在动脉外部延伸的近侧端部。轴206还可以具有在其远侧端部处配置的凝块接合部分，该凝块接合部分具有外部可膨胀构件202和内部可膨胀构件203，以利于在装置200被部署之后恢复通过凝块的血流。一般来讲，构件202和203可以被配置成具有用于递送的塌缩配置和用于凝块取回、灌注恢复和碎片保护的膨胀配置。

轴206可以是锥形线轴，并且可以由不锈钢、MP35N、镍钛诺或具有适当高模量和拉伸强度的其他材料制成。轴206具有邻近其远侧端部并且位于外部构件和内部管状构件近侧的线圈204。线圈可以涂覆有低摩擦材料或在外表面上有聚合物护套。套筒205可邻近线圈204定位在轴206上。套筒205可为聚合物的并且可定位在轴206的锥形区段之上。

外部构件202被配置成在从微导管释放时自膨胀到大于内部管状构件203的直径。外部构件202的膨胀导致凝块在膨胀期间的压缩和/或位移，以便恢复对血管的灌注。不透射线的线圈208(其可为铂或金或其合金)被定位在构件203的远侧端部之上并且抵靠外部构件202的远侧衬圈209邻接，其中其通过粘合接头连接到衬圈209。外部构件202的入口开口可以提供可供凝块使用的主要运动自由度，因此外部构件202的膨胀将凝块推入接收空间211，并且外部构件202可以具有多个入口以接纳凝块。任选地，膨胀的远侧撑条210可以与内部构件203一起包括，并用作附加的三维过滤器以防止凝块或凝块节段的流出。

参考图4，其示出了根据本公开的实施方案的示例夹紧取回器装置300，该装置可被配置成用于移除富含纤维蛋白和/或血小板的凝块。装置300可以被理解为包括更清楚地描述于美国专利No.16/021,505中的特征，该专利全文以引用方式并入本文，如同本文中逐字地示出。装置300可以包括近侧夹紧区段321、远侧区段322、远侧标记线圈324和不可透射线的标记325。近侧夹紧区段321可以热定形为具有以下特征的螺旋形状：螺旋节距—14mm(在10mm至25mm的范围内)；螺旋外径—5mm(在4.0mm至10mm的范围内)；并且螺旋通常可形成360°曲线，或180°至720°的范围。远侧圆筒区段322的纵向中心轴线可与螺旋的中心线偏移，以有助于在各区段之间实现均匀(低应变)连接。

装置300可以具有可膨胀结构，该可膨胀结构具有受限的递送配置，膨胀凝块接合部署配置和至少部分受限的凝块夹紧配置，由此可膨胀结构的至少一部分被配置成在膨胀的部署配置中接合凝块并且在从部署配置移动到凝块夹紧配置时夹紧凝块。装置300的远端可具有取向成使得其垂直于圆筒区段的近侧面的螺旋区段。在该取向中，将螺旋区段连接到圆筒区段的撑条二者均具有相等的长度并且具有相同的应变水平，而与热成形轴柄上的切割图案取向无关。在其他实施方案中，螺旋区段可与圆筒区段成一角度取向。装置300可以包括不透射线的标记325的交错以及标记的纵向交错。在一些情况下，使用机械锁定系统将装置300的夹紧区段的近侧端部附接到轴(类似于装置200)。

转到图5，是方法500的一个实施方案的图形概图。可以看出，方法500的一个步骤可以包括凝块分析510。凝块分析510可以包括一系列步骤中的一些或全部，但不限于：考虑患者的临床病史，中风严重程度，诸如美国国立卫生研究院中风严重程度(NIHSS)临床检查和/或神经系统检查。凝块分析510的步骤还可以包括血液测试，非对比计算机化断层摄影(CT)扫描，包括分析中风严重程度的定量方法，诸如阿尔伯塔省中风计划早期CT评分(例如ASPECTS)，以及使用软件对ASPECTS进行自动评估(e-ASPECTS)。

患者的临床病史可包括这样的因素，诸如患者是否在18岁至85岁之间；mRS评分为0或1；血管造影确认颈内动脉(ICA)阻塞(包括T或L阻塞)，M1或M2 MCA，VA或BA阻塞，其中mTICI流量为0至1；MRI标准：视觉评估的扩散限制体积≤50mL；CT标准，该CT标准包括在基线CT或CTA源图像上的6至10的ASPECTS评分，或显著降低的CBV≤50mL的体积；预期寿命可能少于6个月；怀孕或哺乳的女性；对造影剂有严重过敏历史；在治疗时已知的镍过敏；已知目前可卡因在治疗时的使用；患者在过去3个月中中风过；患者的NIHSS评分<8或>25，或经医生评估为处于临床相关的不间断昏迷状态；使用华法林抗凝剂或国际标准化比(INR)>3.0的任何新型抗凝剂；血小板计数<50,000/μL；葡萄糖<50mg/dL；任何已知的出血或凝结缺乏；血清肌酐>3.0或肾小球滤过率(GFR)<30的不稳定肾衰竭；在过去48小时内接受直接凝血酶抑制剂的患者；凝血酶原时间(PTT)少于正常时间的1.5倍；表现严重高血压的患者(SBP>220mm Hg和/或DBP>120mm Hg)；大脑血管炎；改善神经系统状况；临床症状提示双侧中风或在多个区域中风；由于中风而持续癫痫发作；活动性全身感染的证据；癌细胞转移；CT或MRI呈现的最近出血的证据；基线CT或MRI显示肿块或颅内肿瘤(小脑膜瘤除外)；怀疑有主动脉夹层，推测有败血性栓塞或怀疑有细菌性心内膜炎；在需要治疗或阻止进入阻塞部位的近侧血管中的狭窄或任何阻塞；颅外或颅内动脉夹层的证据；和/或多个血管区域(例如，双侧前循环或前/后循环)的阻塞。

步骤510还可以包括双能量CT扫描，由此同时使用一个正常的X射线和第二个功率较小的X射线来制作图像。两个X射线将使用不同的管电势产生不同的光谱。步骤510还可以包括使用CT扫描的方法，如美国专利申请No.16/001,427所公开的，该专利全文以引用方式并入本文，如同本文中逐字地示出。

步骤510还可以包括患者大脑的MRI和/或高级MR图像以评估凝块。高级MR图像可以包括精密磁共振成像技术，该技术评估选定区域中水分子运动的自由度、微血管完整性和血动力特性，以及凝块的化学组成。高级MR可以包括灌注成像、扩散加权成像和MR光谱，以及磁共振血管造影和/或磁共振摄影。

步骤510还可以包括高级MR序列，诸如T1加权成像、T2加权成像、扩散加权成像(DWI)、质子密度成像、流体衰减反转恢复(FLAIR)短T1反转恢复(STIR)、灌注成像、表观扩散系数图(ADC)、梯度回波成像(GRE)、Post后增强扫描和/或T2弛豫时间。

步骤510还可以包括颈动脉超声、脑血管造影、超声心动图、血管内超声(IVUS)和/或光学相干断层摄影(OCT)。

步骤510还可以包括对患者的一项或多项血液测试以及非对比和/或对比CT扫描，包括大脑区域以查看大脑的结构并评估凝块，特别是因为患者无需准备。

步骤510还可以包括光谱技术，诸如近红外光谱法(NIR)和/或拉曼光谱法，以在凝块和对应脉管系统的一个或多个位置处获得读数，以产生与相应阻塞的化学组成和物理特性有关的光谱。在这方面，可以解释光谱带中包含的信息，以提供对所测试材料性质的几乎即时分析。在某些实施方案中，与NIR和/或拉曼光谱相关联的仪器可以被包括在与结合步骤520、530和/或540被递送到阻塞部位的递送系统相关联的微导管中。

在某些实施方案中，在步骤510中，可以使用具有连接到NIR或拉曼分光光度计的光纤束芯的导管在体内扫描阻塞。导管的远侧端部可以具有设置为45°的反射镜，来自分光光度计的通过光纤的光将在该反射镜上朝血管壁反射90°。散射和反射的光可以经由相同的反射镜和光纤束发射回分光光度计。可以产生透射光的光谱，并且该信息可以用于预测光被反射的材料的组成。例如，对应于凝块和血管的本体组成的化学信息可以从电磁光谱的近红外部分中的光吸收中解密，并且可用于测量凝块内RBC、水、纤维蛋白等的相对组成，或凝块内和血管中潜在的动脉瘤的存在。在该实施方案中可以检测到的物理信息可以涉及由光的散射和扩散引起的凝块中的紧凑性和组织。

步骤510还可以包括分析每次通过后可嵌入支架取回器的内容。例如，在第一次通过之后，在某些实施方案中，可以在体外分析凝块或其节段以确定与之相关的标准。例如，可以建立红细胞计数、白细胞计数、血清水平、血纤蛋白水平等以对凝块进行分类。然后可对凝块的样品进行视觉或触觉分析，以帮助选择用于进一步规程的适当装置。

作为分析阶段510的结果，可以提供凝块组成的指示，其有利地允许在定性和定量两个方面对凝块进行如下分类，包括排除出血性中风的存在。此类信息可以包括细胞组分、细胞外组分、形态、组分的组织和分布、渗透性、粘附性、水含量、耐降解性、纤维蛋白交联密度、纤维直径、模量、应变、变形(例如，弹性、塑性、粘弹性)、可压缩性和/或断裂行为。本文不受限制地提供了此类指示的示例表，并且设想了与本文所公开的实施方案一起使用的其他定性和/或定量指示：

步骤510可以包括前述凝块分析实施方案中的一个或组合。例如，步骤510可以包括分析CT扫描和MRI扫描的标准，比较各自分析的数据以确定脉管系统中的红细胞含量水平、白细胞含量水平、纤维蛋白水平、血小板水平、水合水平、凝块大小、凝块形状、凝块位置等。根据在步骤510之后的分类，可针对患者个性化治疗方案，该治疗方案指示是否执行步骤520、530和/或540，这有利地避免了在各种情况下，尤其是在治疗急性缺血性中风的情况下，在无效的尝试规程中从可用的时间范围不必要地浪费时间。例如，如果红细胞计数和/或纤维蛋白水平导致凝块被分类为富含纤维蛋白和/或富含血小板，则对于可操作用于移除和取回富含纤维蛋白和/或富含血小板的装置可以执行步骤540。步骤510的结果还可以是不采取任何行动或实施步骤520、530和/或540中的一个或多个的决定。

在一些实施方案中，方法500的步骤520可以包括通过根据本公开的实施方案的导管和/或注射器和/或一个或多个机电泵抽吸凝块，包括WO2015/0189354A中描述的装置和对应系统，其以引用方式并入本文。还可以基于来自凝块分析步骤510的信息(例如，分类)来启动步骤520。

在一些实施方案中，步骤530可以包括将本公开的支架取回器引入患者脉管系统中，以便根据本公开的实施方案在急性中风中进行颅内大血管再通。示例支架取回器可以包括装置200。步骤530也可以基于来自凝块分析510的步骤的信息来启动。

步骤540可以包括将夹紧取回器引入脉管系统中，这也可通过凝块分析510来通知，该凝块分析包括如先前相对于装置300所述的装置和对应的系统。应当理解，与步骤540相关联的夹紧取回器可以是可操作的以通过脉管系统递送到凝块的部位，以在其可膨胀元件至少部分地从完全膨胀配置塌缩时夹紧凝块主体的至少一部分。夹紧器装置的可膨胀元件可以被配置成与凝块的至少一部分接触，同时保持细长构件的位置稳定并且影响装置的夹紧子结构，以便夹紧凝块的至少一部分并且从患者中缩回凝块取回装置和夹紧的阻塞凝块。步骤540也可以基于来自凝块分析510的步骤的信息来启动。

方法500的每个步骤可以在反馈回路中与凝块分析510同时进行，使得根据与被处理的凝块相关的信息来执行来自方法500的任何步骤的信息。凝块分析510可以通过更具体地在图6至图11中讨论的示例系统和方法来进行。然而，这些附图中所示的实施方案绝不是限制性的，并且设想了包括在本公开中的其他凝块分析方法。

转到图6是方法500的一个实施方案的图形概图。可以看出，方法600的一个步骤可包括血管中存在的凝块的分类610。分类610可以通过分析基于前文关于方法500的凝块分析描述的一个或多个实施方案的标准来进行。分类610可以选自一个或多个预先确定的分类。例如，凝块的分类可以包括纤维蛋白、红细胞、白细胞、血清、摩擦等的水平或浓度。

方法600的步骤620可以包括根据分类610中采用的方法，在体内和/或体外对凝块进行一次或多次测量。一旦进行了测量620，就可以针对组织病理学关联650和/或个性化治疗的步骤，恢复对血管的灌注的装置选择以及对应的结果640进行评估步骤630。

转到图7是特定凝块分析实施方案的方法600的一个实施方案的图形概图。可以看出，方法600的一个步骤可以包括对血管中的凝块进行非对比CT。将非对比CT与对侧血管进行比较，包括关于超密的中脑动脉标志(HMCAS)的定性比较和洪斯菲尔德单位(HU)的定量比较。基于方法700的这种分析，可以确定凝块中存在的是富含红细胞(RBC)的结构还是富含纤维蛋白和/或血小板的结构，因为凝块可为富含RBC的或富含纤维蛋白的或富含血小板的。如果根据方法700的体内分析确定凝块富含RBC，则使用本公开的支架取回器进行血栓切除术的结果可能是有利的。相反地，如果根据方法700的体内分析确定凝块富含纤维蛋白或血小板，则使用本公开的支架取回器进行血栓切除术的结果可能是不利的，夹紧取回器可为优选的。

转到图8是特定凝块分析实施方案的方法800的一个实施方案的图形概图。可以看出，方法800的一个步骤可以包括对血管中的凝块进行大脑MRI和/或高级MR。将大脑MRI和/或高级MR与对侧血管进行比较，包括定性的相对于晕状伪影(BA)、T2加权梯度回波(GRE)、MRA和敏感性血管征象。基于方法800的这种分析，可以确定凝块中存在的是富含红细胞(RBC)的结构还是富含纤维蛋白和/或血小板的结构。如果根据方法800的体内分析确定凝块富含RBC，则使用本公开的支架取回器进行血栓切除术的结果可能是有利的。相反地，如果根据方法800的体内分析确定凝块富含纤维蛋白和/或血小板，则使用本公开的支架取回器进行血栓切除术的结果可能是不利的，夹紧取回器可为优选的。

转到图9是特定凝块分析实施方案的方法800的一个实施方案的图形概图。可以看出，方法800的一个步骤可以包括执行大脑的对比度增强CT扫描，由此根据扫描，可确定是否存在大血管阻塞(LVO)以启动本公开的方法的一个或多个步骤。

转到图10是特定凝块分析实施方案的方法1000的一个实施方案的图形概图。可以看出，方法900的一个步骤可以包括导管血管造影以可视化阻塞的血管的内部或内腔。基于该可视化，方法1000可以确定凝块是可触知的还是表现出其他物理特性。结果，可以确定是否存在取回凝块的挑战，包括由于各个血管的曲折和凝块的可视化特征所导致的。例如，如果确定凝块的触感与富含纤维蛋白和/或血小板的组合物有关，则这可以指示恢复灌注的正确治疗方案可为一个或多个取回装置(例如，支架取回器和/或夹紧器取回器)的多次通过。还预期，一个取回器可取回可视化凝块的一部分，而另一个取回器可取回其余部分。

转到图11是特定凝块分析实施方案的方法1000的一个实施方案的图形概图。可以看出，方法1100的一个步骤可以包括导管血管造影以可视化阻塞的血管的内部或内腔。基于该可视化，方法1100可以可视化凝块以及确定凝块是可触知的还是表现出其他物理特性。因此，可以例如基于颜色或硬度来确定凝块的特征，并且这可以是凝块取回挑战的指示器。例如，在一些实施方案中，凝块可视化的坚硬或发白的颜色可指示凝块应分类为富含纤维蛋白或血小板，而不是富含RBC。根据该分析，可以选择适当的治疗方案以恢复对血管的灌注。

图12示出了一个实施方案的示例，其中在凝块分析阶段期间进行了大脑MRI。MRI系统1200，包括耦接到操作者控制台1210的数据采集和显示计算机1250、MRI实时控制定序器1252和MRI子系统1254。MRI子系统1254可包括XYZ磁性梯度线圈和相关放大器168、静态Z轴磁体1269、数字RF发射器1262、数字RF接收器1260、发射/接收开关1264和RF线圈1266。MRI子系统1254可由控制定序器1252实时控制以生成磁场和射频场，该磁场和射频场刺激待成像的受试者P中的磁共振现象，例如根据本公开的各种实施方案实现磁共振成像序列。受试者P的感兴趣区域(area)A(其在本文中也可称为“感兴趣区域(region)”)的对比度增强图像可显示在显示器1258上。显示器1258可通过各种输出接口来实现，包括监视器、打印机或数据存储器，甚至是移动装置。

感兴趣区域A对应于与受试者P的凝块相关联的大脑区域。图12的示例实施方案中所示的感兴趣区域对应于大脑区域，但是应当理解，为了实现本文呈现的本公开的各个方面的目的，感兴趣的区域不限于脑区域。应当认识和理解，在各个实施方案中的感兴趣区域可涵盖与各种生理特性相关联的受试者P的各个区域。

应当理解，可使用任何数量和类型的基于计算机的医疗成像系统或部件，包括各种类型的可商购获得的医疗成像系统和部件来实践本公开的某些方面。如本文关于示例实施方案所描述的系统并不旨在具体地限于MRI实施方式或图12所示的特定系统。根据一个或多个实施方案的本文所述的一个或多个数据采集或数据收集步骤可包括采集、收集、接收或以其他方式获取数据，诸如对应于感兴趣区域的成像数据。以举例的方式，数据采集或收集可包括经由数据采集装置采集数据，从现场或异地数据采集装置或从另一个数据收集、存储或处理装置接收数据。类似地，根据本公开的一个或多个实施方案的系统的数据采集或数据收集装置可包括被配置成采集、收集或以其他方式获取数据或从系统内的数据采集装置接收数据的任何装置，位于现场或异地的独立数据采集装置，或另一个数据收集、存储或处理装置。

在血栓切除术规程或治疗期间，医生或介入医生通过通常在位于腹股沟的动脉中的脉管系统血管内引入导丝或通过颈动脉或通过桡骨或肱动脉通路直接进入，如图13所示。特别地，当首先穿过阻塞或凝块3推进时，常规导丝29可能不期望地：(i)进入穿枝血管17，其从目标、主或主要动脉15分支，可能导致血管损伤和穿孔；和/或(ii)当穿过凝块时对血管组织造成伤害或损伤。为了最小化或防止对目标血管组织和/或穿孔血管的损伤，当导丝29在微导管10之前跨过凝块3推进时，内科医生或介入医生可通过弯曲其远侧端部而有意地改变或更改导丝29。然而，以此种方式成型或改变导丝29的远侧尖端或端部难以由医生或介入医生控制，可能导致成型或改变的远侧端部或尖端不能穿过或围绕凝块和/或有可能在穿过(或试图穿过)或围绕凝块时对目标血管组织造成有害损害或损伤。导丝29通过脉管系统推进到面向目标凝块3、堵塞或阻塞的的近侧的位置。一旦导丝29正确定位，外径通常小于大约1.0mm的微导管10就会在导丝29上进行跟踪，该导丝29穿过轴向通过微导管10限定的内腔25。

通常用于这些类型的规程的导丝29的直径相对较小，使得它们可容易地穿过具有相对小的内径的内腔，该内腔限定纵向延伸通过微导管10的内腔25。常规导丝30外径尺寸在大约0.010"至大约0.014"的范围内，而微导管10的内腔25的内径范围在大约0.016"至大约0.027"之间。通常，所使用的导丝29的外径为0.014"，而微导管的内径为0.021"。有时使用具有大约0.010"外径的较小尺寸的导丝和具有大约0.016"的内径内腔的微导管，特别是在较小或更远侧的血管中。

图14示出了与图13所示的类似的血栓切除术系统，不同的是本公开的不同导丝30。具体地讲，本公开的导丝30解决了导丝29的问题和本领域的其他问题，其平坦的平坦远侧端部40被设计成仅取向成两种配置并且防止推进到血管17中，如同图13的导丝29的情况。

图15为示例性导丝30的图示。导丝30还包括用于检测凝块3的特性的传感器60。具体地，图15示出了大致矩形并且围绕导丝30的外表面周向间隔开的六(6)个传感器。传感器60被示出为从远侧尖端40朝近侧朝导丝30的近侧端部18延伸。然而，图15的解决方案不限于此，并且可设想根据需要或要求使用任何数量的传感器，无论是较少的传感器还是更多的传感器。传感器60也可根据需要或要求被配置成具有任何形状。应当理解，导丝30为常规导丝，并且传感器60可为本公开中设想的那些中的任一种，包括NIR、拉曼光谱、阻抗传感器，或可操作以发射和收集某些范围的电磁光谱的光纤股线或光纤束。

图16是具有用于检测凝块30特性的传感器60’的示例导丝30的图示。特别地，图16示出了传感器60’，其周向缠绕在导丝30的外表面周围和/或围绕导丝30的外表面间隔开。类似于传感器60的传感器60’被示出为从远侧尖端40朝近侧朝导丝30的近侧端部(未示出)延伸。然而，图16的解决方案不限于此，并且可设想根据需要或要求使用任何数量的传感器，无论是较少的传感器还是更多的传感器。传感器60也可根据需要或要求被配置成具有任何形状。

图15是导丝30的无创凝块避开配置的远侧尖端40的示例性图示。尖端40可为切割或冲压成桨状的芯线的扁平部分，如更具体地在美国专利申请16/003,527中描述的，该专利全文以引用方式并入本文，如同逐字地示出。可以看出，桨状远侧尖端40处于放松或非压缩状态(不受外力作用)。远端尖端40可以具有圆形横截面和/或可另选地变平，然后切割或冲压成所需的几何形状，以形成无创伤凝块避开配置的远侧端部或尖端(例如，如所示的“平坦桨形”40)，而不是将导丝30预成形或预成型成所需几何形状。

由于先前的导丝是圆形的，因此没有简单的方法来控制导丝30相对于凝块3和任何传感器60的取向。为了解决该问题，平坦导丝30’基本上被配置成在部署之前仅在图15所示的平坦或平坦位置或塌陷状态下取向。这对于导丝25’特别有利，因为在使用期间将使传感器60面对凝块60，而不是以使传感器60误读或不准确地感测凝块60的特性的方式旋转或移动或以其他方式移动。例如，由于圆形导丝的传感器可能在血管壁和凝块自身之间移动，从而造成对所感测的性质的混淆，而不是开发复杂的算法来对所得信号进行分类和处理，这可能不容易做到并且导致感测精度降低，因此本发明所公开的平坦导丝30(包括平坦端部40)可以操作以在两个取向中的一个之间移动。重新回到图15，传感器60可以有利地定位在导丝30的两侧上和/或与尖端40对准。继而，通过传感器60检测到的所得凝块感测信号将更容易区分和处理，因为它们将被取向为完全面对凝块13或完全面对血管壁15。

导丝30可通过微导管10的远侧端部20缩回或拉回。在这方面，导丝30的远侧尖端40可以在塌缩配置到膨胀配置之间移动，其方式类似于滚动舌头的方式(例如，在塌缩配置中，远侧端部40的侧边缘可以是卷曲或弯曲或缠绕状态，然后在部署期间可以朝向彼此卷曲或滚动到膨胀的桨叶配置)。在从微导管10的内腔25离开时，导丝的桨形远侧端部或尖端40自动恢复到其先前的平坦松弛或非压缩状态(不受到外部机械力的施加)(如图15可见)。

图16为类似于导丝30的尖端40的导丝30的无创伤凝块避开配置的远侧尖端40的示例性图示，不同的是图16的导丝30包括光纤传感器60，该光纤传感器60可以与导丝30的平坦的扁平表面对准。

转到图17A，其示出了制造导丝30的方法的一个方面的示例性步骤。在所描绘的步骤中，仅示出了用于存储材料(例如，形状记忆合金诸如镍钛诺)的导丝30的轴70的远侧端部。轴70可以通过由.013"的芯线成形以被研磨成图17A所示的形状而具有任何直径。

在随后的步骤中移至图17B，可以看出轴70的远侧端部已经被压平或压制成先前讨论的尖端40的平坦形状。被压平或以其他方式成环的尖端40的形状也是尤其有利的，因为它也能够防止导丝30进入和损坏从主动脉分支的小穿孔血管17。图17B还示出了切割线75，其可以用于切割压制或压平的轴70。在一些方面的切割步骤可以通过激光、喷水或线放电加工(EDM)、压制等来完成，以用于将轴切割成所示的形状。切割后，可以向聚合物护套中添加例如不透射线的材料，诸如填充剂(例如，由铂合金或其他不透射线的材料制成)。换句话说，尖端40可以通过研磨、压平然后切割而制成。然后可以将所得的尖端40的扁平形状用聚合物夹套覆盖。

转向图18A，以透视图示出了示例性导丝30，该导丝30具有近侧端部38和先前讨论的具有扁平或平坦尖端的远侧端部40。远侧尖端40可被压平以形成薄支撑结构或基板50，其通常具有大约0.0005"至大约0.010"的厚度范围，优选大约0.001"至大约0.006"的厚度范围。

另选地，尖端40可通过在单独的芯线的端部上组装具有相同的特定厚度范围的预成形的平坦桨形远侧端部或尖端来实现，诸如通过熔焊、焊接或粘结。组装或接合在一起的两个单独部件特别适合于其中要组装桨叶的预成形平坦桨叶和芯线由不同材料制成的应用。

如沿着图18A的截面A-A截取的图18B中的横截面图所示，可将外部覆盖物或层55施加到支撑结构50的外表面。外覆层物或层55可包括一个或多个覆盖物、涂层或膜。例如，外覆盖物或层55可包括直接施加到支撑结构或基板50的外表面上的聚合物护套，其具有或不具有润滑涂层，例如亲水材料，其直接施加到聚合物护套的外表面。外护套还可包含不透射线的填充物以增强尖端的荧光透视可见度。结构或基板55的示例宽度可以是.024"，并且层55的对应宽度可以是.028"(例如，层55的厚度为.002")。然而，层55可以更厚，并且结构或基板50和层55中的每一者可以更大或更小。

如沿着图18A的截面B-B截取的图18C的横截面图所示，导丝30的远侧端部40的近侧部分的直径或厚度可以大于扁平或被压制的远侧端部40。例如，导线30的近侧部分可以是.006"，而邻近或在远侧端部40处的导丝30的远侧部分可以是.002"。在这方面，导丝30可以从其近侧端部38到远侧端部40渐缩。导丝30可以根据需要或要求或多或少地渐缩以形成对应的扁平或受压制的远侧端部40。

图19是示出根据本文所述的一个或多个实施方案的能够实现本公开的各方面的通用计算系统的计算机架构图，包括患者的凝块分析和/或凝块分类和/或个性化治疗方案。计算机1900可被配置成执行与本公开的实施方案相关联的一个或多个功能。例如，计算机1900可被配置成执行操作，以呈现与本文所公开的与相应患者的凝块分析和/或分类和/或个性化治疗方案有关的实施方案相关的成像。应当理解，计算机1900可在单个计算装置或由多个连接的计算装置形成的计算系统内实现。计算机1900可被配置成执行各种分布式计算任务，其中处理和/或存储资源可被分布在多个装置之间。图19所示的系统的数据获取和显示计算机1950和/或操作员控制台1910可包括计算机1900的一个或多个系统和部件。

如图所示，计算机1900包括处理单元1902(“CPU”)、系统存储器1904和将存储器1904耦接到CPU 1902的系统总线1906。计算机1900还包括用于存储程序模块1914的大容量存储装置1912。程序模块1914可为可操作的以在体内和/或在体外分析和/或分类一种或多种凝块，以及对患者进行个性化治疗，如本文所述。例如，如本公开的附图中的任一个中所描述的，以使计算机1900分析患者的凝块。程序模块1914可包括成像应用1918，该成像应用1918用于执行如本文所述的数据获取和/或处理功能，例如以获取和/或处理对应于感兴趣区域的磁共振成像的图像数据。计算机1900可以包括用于存储数据的数据存储器1920，该数据可包括与成像相关的数据1922，诸如从根据本公开的各种实施方案的磁共振成像的实现中获取的数据。

大容量存储装置1912通过连接到总线1906的大容量存储控制器(未示出)连接到CPU 1902。大容量存储装置1912及其关联的计算机存储介质为计算机1900提供了非易失性存储。虽然本文所包含的计算机存储介质的描述是指大容量存储装置，诸如硬盘或CD-ROM驱动器，但本领域技术人员应理解，计算机存储介质可以是任何可用的计算机存储介质，其可以由计算机1900访问。

以举例的方式而非限制，计算机存储介质(在本文中也被称为“计算机可读存储介质(medium)”或“计算机可读存储介质(media)”)可包括以任何用于存储诸如计算机存储指令、数据结构、程序模块或其他数据的信息的方法或技术来实现的易失性和非易失性，可移动和不可移动介质。例如，计算机存储介质包括但不限于RAM、ROM、EPROM、EEPROM、闪存或其他固态存储技术、CD-ROM、数字多功能磁盘(“DVD”)、HD-DVD、蓝光或其他光学存储装置、盒式磁带、磁带、磁盘存储装置或其他磁性存储装置，或任何其他可用于存储所需信息并可由计算机1900访问的介质。如本文所述，“计算机存储介质”、“计算机可读存储介质(medium)”或“计算机可读存储介质(media)”不包括瞬时信号。

根据各种实施方案，计算机1900可使用通过网络1916经由连接到总线1906的网络接口单元1910与其他本地或远程计算机的连接在联网环境中操作。网络接口单元1910可促进将计算装置输入和输出连接到一个或多个合适的网络和/或连接，诸如局域网(LAN)、广域网(WAN)、互联网、蜂窝网络、射频(RF)网络、启用蓝牙的网络、启用Wi-Fi的网络、基于卫星的网络或其他与外部装置和/或系统进行通信的有线和/或无线网络。

计算机1900还可包括用于接收和处理来自多个输入装置中的任一个的输入的输入/输出控制器1908。输入装置可包括键盘、鼠标、手写笔、触摸屏、麦克风、音频捕获装置和图像/视频捕获装置中的一个或多个。最终用户可利用输入装置与用户界面(例如图形用户界面)进行交互，以管理由计算机1900执行的各种功能。总线1906可使处理单元1902能够将代码和/或数据输入大容量存储装置1912或其他计算机存储介质或从其读取代码和/或数据。

计算机存储介质可以使用任何适当技术实现的存储元件的形式来表示设备，包括但不限于半导体、磁性材料、光学器件等。计算机存储介质可表示存储器部件，无论其表征为RAM、ROM、闪存还是其他类型的技术。计算机存储介质还可表示辅助存储装置，无论是实现为硬盘驱动器还是其他方式。硬盘驱动器的实施方式可被表征为固态，或可包括存储磁编码信息的旋转介质。包括成像应用程序1918的程序模块1914可包括在被加载到处理单元1902中并被执行时使计算机1900提供与本公开的附图中示出的一个或多个实施方案相关联的功能的指令。程序模块1914还可提供各种工具或技术，通过这些工具或技术计算机1900可使用在整个说明书中讨论的部件、流程和数据结构来参与整个系统或操作环境。

一般来讲，程序模块1914在被加载到处理单元1902中并被执行时，可以将处理单元1902和整个计算机1900从通用计算系统变换成专用计算系统。处理单元1902可由任意数量的晶体管或其他分立电路元件构成，这些晶体管或其他分立电路元件可单独或共同地呈现任意数量的状态。更具体地，响应于包含在程序模块1914内的可执行指令，处理单元1902可作为有限状态机操作。这些计算机可执行指令可通过指定处理单元1902如何在状态之间转换来变换处理单元1902，从而变换构成处理单元1902的晶体管或其他分立的硬件元件。

对程序模块1914进行编码也可变换计算机存储介质的物理结构。在本说明书的不同实现中，物理结构的特定变换可取决于各种因素。此类因素的示例可包括但不限于用于实现计算机存储介质的技术、计算机存储介质被表征为主要存储还是辅助存储等。例如，如果计算机存储介质被实现为基于半导体的存储器，则当软件被编码在其中时，程序模块1914可变换半导体存储器的物理状态。例如，程序模块1914可变换构成半导体存储器的晶体管、电容器或其他分立电路元件的状态。

又如，计算机存储介质可使用磁性或光学技术来实现。在此类实施方式中，当软件被编码在其中时，程序模块1914可变换磁性或光学介质的物理状态。这些变换可包括更改给定磁性介质内特定位置的磁性特性。这些变换还可包括更改给定光学介质内特定位置的物理特征或特性，以改变那些位置的光学特性。在不脱离本说明书的范围的情况下，物理介质的其他变换是可能的，提供前述示例仅是为了促进该讨论。

图20示出了移动装置2010的示例实施方案的示意性概图，该移动装置2010分析最近从患者体内移除的凝块2020或凝块2020的节段。移动装置2010可为被配置成捕获图像的任何电子装置，诸如移动电话、媒体播放器、便携式游戏装置、平板计算机等。需注意，本公开不限于任何单一类型的移动装置。装置2010可以由外部计算装置和/或系统诸如系统1900无线地连接和控制，由此此种外部系统可以是可操作的以执行与根据本公开先前公开的实施方案的凝块治疗方案中的任一个的分析和/或分类和/或个性化治疗方案相关的指令。另选地，装置2010可以局部地针对患者及他们相应的凝块执行分析和/或分类和/或个性化治疗方案。

装置2010可通过驻留在装置2010上的应用程序可操作地与外部计算装置通信。装置2010可包括光学系统，诸如机载相机，其被配置成捕获凝块2020或凝块2020的节段的图像或视频，以便对其进行分析和/或分类。

装置2010的示例性架构可以包括中央处理单元，在该中央处理单元中处理计算机指令；显示接口，其充当通信接口并提供在显示器上渲染视频、图形、图像和文本的功能，以及键盘接口，其提供与键盘的通信接口；以及指向装置接口，其提供到装置2010和/或耦接到其的任何外部计算装置的通信接口。该架构的示例实施方案可包括天线接口，该天线接口提供到天线的通信接口。示例实施方案可包括可提供到外部装置或网络的通信接口的网络连接接口。

在某些实施方案中，可提供相机接口，该相机接口充当通信接口，并提供用于从机载相机捕获数字图像的功能以及可视化凝块的某些方面的能力，包括血纤蛋白、红血球、白斑细胞、血清和其他物理特性的水平。根据示例实施方案，可提供随机存取存储器(RAM)，其中计算机指令和数据可被存储在易失性存储装置中以由CPU进行处理。该架构可包括只读存储器(ROM)，其中用于基本系统功能(诸如基本输入和输出(I/O)、启动或从键盘接收击键)的不变量低级系统代码或数据存储在非易失性存储装置中。根据示例实施方案，该架构可包括存储介质或其他合适类型的存储器(例如诸如RAM、ROM、可编程只读存储器(PROM)、可擦可编程只读存储器(EPROM)、电可擦可编程只读存储器(EEPROM)、磁盘、光盘、软盘、硬盘、可移动盒式磁带、闪存驱动器)，其中文件包括操作系统、应用程序(包括例如网络浏览器应用程序、小部件或小工具引擎和/或其他应用程序)和数据文件。根据示例实施方案，该架构可包括电源，该电源向功率组件提供适当的交流电(AC)或直流电(DC)。根据示例实施方案，该架构可包括电话子系统，该电话子系统允许该装置通过电话网络发射和接收声音。组成装置和CPU可通过总线彼此通信。

图21示出了本公开中分析的100个凝块的组织病理学组成的概图。每个凝块的凝块分析已按从最高到最低的红细胞(RBC)计数和从最低到最高的血纤蛋白计数进行排序。图21示出了在体外测试的100个凝块中，甚至只有三个凝块的物理特性的显著差异，这根据此类所识别的物理特性需要不同的治疗方案。

图22a至图22c示出了比较通过红细胞计数分类的三个单独的凝块的应变率的图。具体地讲，图22a示出了示出被识别为具有0％的红细胞计数的处于收缩和未收缩状态的凝块的应变速率的图，图22b示出了示出被识别为具有40％的红细胞计数的处于收缩和未收缩状态的凝块的应变速率的图，图22c示出了示出被识别为具有5％的红细胞计数的处于收缩和未收缩状态的凝块的应变速率的图。可以看出，随着分析的凝块中红细胞计数的变化，凝块的血小板活化收缩改变其对应的刚度，继而改变恢复对由所述凝块阻塞的血管的灌注所需的治疗。本公开的解决方案被配置成跨所示出的红细胞计数治疗患者，分类、分析和确定具有阻塞血管的个体的治疗方案。

图23示出了用于制造用于血管内医疗系统的导丝的示例性方法2300，该血管内医疗系统用于治疗位于目标血管中的凝块。该方法可以包括形成导丝的基本上平坦的远侧端部的步骤2310。该方法可以包括步骤2320：将一个或多个传感器定位在导丝上以感测凝块；并且其中远侧端部在远侧端部上为基本上平坦的并且比其近侧的导丝的其余部分更宽，并且其中预定形状被配置成在导丝被递送至凝块时防止导丝尖端进入穿孔血管。应当理解，预期本公开中描述的其他步骤与图23的方法2300一起使用。

图24示出了用于制造用于血管内医疗系统的导丝的示例性方法2400，该血管内医疗系统用于治疗位于目标血管中的凝块。方法2400可以包括形成导丝的基本上平坦的远侧端部的步骤2410。方法2400可以包括步骤2420：将预定形状切割到导丝的远侧端部中，其中远侧端部比其近侧的导丝的其余部分更宽，并且其中预定形状被配置成在导丝被递送至凝块时防止导丝尖端进入穿孔血管。

还应该注意的是，除非上下文清楚地指明，否则本说明书和所附权利要求中所用的单数形式“一个/一种”和“所述/该”包括复数指代物。范围可在本文中表示为“约”或“大约”一个特定值和/或“约”或“大约”另一个特定值。当表达此种范围时，其它示例性实施方案包括从一个特定值和/或到另一特定值。

“包含”或“含有”或“包括”是指至少命名的化合物、元素、颗粒或方法步骤存在于组合物或制品或方法中，但不排除存在其他化合物、材料、颗粒、方法步骤，即使其他此类化合物、材料、颗粒、方法步骤具有与命名的那些相同的功能。

在描述示例实施方案时，为了清楚起见，将采用术语。旨在使每个术语设想其本领域技术人员理解的最广泛的含义，并且包括以类似方式操作以实现类似目的的所有技术等同物。还应当理解，提到方法的一个或多个步骤不排除存在附加的方法步骤或在那些明确标识的步骤之间的中间方法步骤。在不脱离本公开的范围的情况下，可以与本文所述的顺序不同的顺序执行方法的步骤。类似地，还应当理解，提到装置或系统中的一个或多个部件不排除存在附加的部件或在那些明确标识的部件之间的中间部件。

可包括各种专利、专利申请和出版物的一些参考文献在参考列表中引用并在本文提供的公开中进行了讨论。提供此类参考文献的引用和/或讨论仅仅是为了说明对本发明的描述，而不是承认任何此类参考文献均为本文所述的本公开的任何方面的“现有技术”。在符号方面，“[n]”对应于列表中的第n个参考文献。本说明书中引用和讨论的所有参考文献全文以引用方式并入本文，其范围与将每个参考文献单独以引用方式并入本文的程度相同。

本文所包含的描述是说明解决方案的示例，并且不旨在限制范围。如本文所述，该解决方案考虑了系统、装置和/或方法的许多变型和修改，该系统、装置和/或方法可用于分析一个或多个凝块并基于该分析个性化治疗。例如，变型可包括但不限于本文所述的元件和部件的另选的几何形状、利用用于每个部件或元件的众多材料(例如，不透射线材料、形状记忆金属等)中的任一种、利用另外的部件，利用另外的部件执行本文所述的功能，或利用另外的部件执行本文未描述的功能。这些修改将对本领域中的普通技术人员将是显而易见的，并且旨在处于以下权利要求的范围内。

具体的构型、材料的选择以及各种元件的尺寸和形状可以根据需要根据所公开技术的原理构造的系统或方法的特定的设计规格或约束而变化。这些改变旨在包含在所公开技术的范围内。因此，本发明所公开的实施方案在所有方面都被认为是例示性的而非限制性的。因此，从前述内容显而易见的是，虽然已经示出和描述了本公开的特定形式，但是在不脱离本发明的精神和范围的情况下，可以进行各种修改，并且在其等同物的含义和范围内的所有改变都旨在包含在其中。

Claims (33)

1.一种制造用于治疗定位在目标血管中的凝块的血管内医疗系统的导丝的方法，所述方法包括：

形成所述导丝的基本上平坦的远侧端部；

将一个或多个传感器定位在所述导丝上以感测所述凝块；以及

其中所述远侧端部在所述远侧端部上为基本上平坦的，并且比其近侧的所述导丝的其余部分宽，并且

其中预定形状被配置成在所述导丝被递送至所述凝块时防止导丝尖端进入穿孔血管。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述一个或多个传感器定位在所述导丝的所述远侧端部上。

3.根据权利要求1所述的方法，其中所述一个或多个传感器定位在所述远侧端部的近侧的所述导丝上。

4.根据权利要求1所述的方法，还包括：将一个或多个传感器定位在所述导丝的所述其余部分上以感测血管壁。

5.根据权利要求1所述的方法，还包括：

将一个或多个传感器对称地定位在所述导丝的相对侧上；以及

感测所述凝块和所述血管壁两者。

6.根据权利要求1所述的方法，其中所述远侧端部为基本上平坦的，以用于保护穿孔器并控制所述导丝相对于凝块的取向。

7.根据权利要求1所述的方法，其中所述远侧端部为基本上平坦的以用于接收所述一个或多个传感器。

8.根据权利要求1所述的方法，还包括：将预定形状切割到所述导丝的所述远侧端部中。

9.根据权利要求1所述的方法，其中所述传感器是近红外(NIR)传感器，所述近红外传感器被配置成从所述导丝的近侧端部和远侧端部之间传输NIR信号。

10.根据权利要求1所述的方法，其中所述一个或多个传感器为设置在所述导丝的外表面上的阻抗传感器。

11.根据权利要求1所述的方法，其中所述一个或多个传感器为设置在所述导丝的外表面上并且能够操作以传输和收集某些范围的电磁光谱的拉曼光谱传感器。

12.根据权利要求1所述的方法，其中所述传感器为设置在所述导丝的外表面上并且能够操作以传输和收集某些范围的电磁光谱的一个或多个光纤股线或光纤束。

13.一种制造用于治疗位于目标血管中的凝块的血管内医疗系统的导丝的方法，所述方法包括：

形成所述导丝的基本上平坦的远侧端部；

将预定形状切割到所述导丝的所述远侧端部中，其中所述远侧端部比其近侧的所述导丝的其余部分更宽，并且其中所述预定形状被配置成在所述导丝被递送至所述凝块时防止导丝尖端进入穿孔血管。

14.根据权利要求13所述的方法，其中形成所述导丝的所述基本上平坦的远侧端部的所述步骤还包括：

提供记忆合金的轴；以及

使所述轴的所述远侧端部变平或使其基本上平坦成桨状形状。

15.根据权利要求13所述的方法，其中形成所述导丝的所述基本上平坦的远侧端部的所述步骤还包括：

磨削轴；以及

使所述轴的所述远侧端部变平或使其基本上平坦成桨状形状。

16.根据权利要求13所述的方法，其中将所述预定形状切割到所述导丝的所述远侧端部中的所述步骤包括沿预定轮廓激光切割所述远侧端部。

17.根据权利要求13所述的方法，其中将所述预定形状切割到所述导丝的所述远侧端部中的所述步骤包括沿预定轮廓对所述远侧端部进行冲压、水喷射、压制或放电加工。

18.根据权利要求13所述的方法，其中将所述预定形状切割到所述导丝的所述远侧端部中的所述步骤包括沿预定轮廓对所述远侧端部进行冲压。

19.根据权利要求13所述的方法，还包括：将外部聚合物层或涂层或夹套添加到所述导丝。

20.根据权利要求19所述的方法，其中所述层或涂层或夹套包括不透射线的材料。

21.根据权利要求19所述的方法，其中所述层或涂层或夹套为基本上不透射线的。

22.根据权利要求13所述的方法，还包括：渐缩所述导丝的一部分，使得近侧端部比所述远侧端部厚。

23.根据权利要求13所述的方法，还包括：渐缩所述导丝的芯，使得近侧端部比所述远侧端部厚。

24.根据权利要求22所述的方法，其中所述导丝的芯的所述近侧端部比所述远侧端部厚至少0.004"。

25.根据权利要求13所述的方法，其中所述基本上平坦的远侧端部的直径大于所述远侧端部的近侧的近侧部分的直径。

26.根据权利要求25所述的方法，其中所述近侧部分的所述直径比所述远侧端部的所述直径小至少50％。

27.根据权利要求25所述的方法，其中所述近侧部分的所述直径比所述远侧端部的所述直径小至少0.014"。

28.根据权利要求13所述的方法，其中所述导丝的所述远侧端部为无创伤凝块避开配置的远侧端部。

29.根据权利要求13所述的系统，其中所述导丝的所述远侧端部包括平坦的几何形状以及小于剩余的非扁平部分的外径的厚度。

30.根据权利要求13所述的方法，其中所述扁平远侧部分具有桨状几何形状。

31.根据权利要求13所述的方法，其中所述导丝的所述远侧端部是无创伤凝块避开配置的远侧端部，当穿过所述目标血管的内壁和所述凝块之间时，所述远侧端部在侧向方向上可与所述目标血管的所述内壁的轮廓互补地适形；以及

其中所述导丝的所述远侧端部能够在从微导管部署之后弹性恢复到所述基本上平坦的远侧端部形状。

32.根据权利要求13所述的使用所述导丝的方法，还包括：

将所述导丝推进穿过包括近侧端部和远侧端部的微导管；以及

其中所述导丝的所述远侧端部在从微导管部署之后大于所述微导管的内腔的内径的两倍。

33.根据权利要求13所述的使用所述导丝的方法，还包括：

将所述导丝推进穿过包括近侧端部和远侧端部的微导管；以及

其中在从微导管部署之后，所述导丝的所述远侧端部大于所述微导管的内腔的内径。

Images