CN111341436A

CN111341436A - 用于管理急性缺血事件的方法和设备

Info

Publication number: CN111341436A
Application number: CN201911317945.5A
Authority: CN
Inventors: D.瓦勒; B.凯西; M.米尔扎; R.麦卡锡
Original assignee: Neuravi Ltd
Current assignee: Neuravi Ltd
Priority date: 2018-12-19
Filing date: 2019-12-19
Publication date: 2020-06-26
Also published as: EP3669802A1; KR20200078365A; JP2020099688A

Abstract

本发明题为“用于管理急性缺血事件的方法和设备”。本发明公开了一种用于管理一种或多种急性缺血事件的方法。所述方法可以包括确定凝块的标准；基于所述标准对所述凝块进行分类并且生成分类；基于所述分类确定所述凝块的个体化治疗方案，所述个体化治疗方案包括选自使用抽吸、使用第一再灌注装置恢复灌注和/或使用第二再灌注装置恢复灌注的一种或多种技术；以及基于所述个体化治疗方案治疗所述凝块。

Description

用于管理急性缺血事件的方法和设备

技术领域

本公开涉及在超急性期对缺血事件诸如卒中的急性管理，以便治疗患者并且最小化脑损伤。

背景技术

世界卫生组织估计每年发生15,000,000次卒中。凝块可能会局部形成并且阻塞血管，而不会以栓子的形式释放出来—这种机制在冠状动脉阻塞的形成中很常见。急性堵塞可能包括血凝块、放错地方的装置、迁移的装置、脂肪或空气的大栓塞等。当部分或全部血栓从血管壁脱离时，发生血栓栓塞。然后，此凝块被运送到血液流动的方向。凝块可以包括一系列形态和稠度。较软凝块材料的长线束可能倾向于在分叉处或三叉形处停留，导致多个血管同时在显著长度上被遮挡。较旧的凝块材料也可能比较软的较新凝块更难压缩，并且在血压的作用下，其可能会扩张其所停留的顺应性血管。凝块的长度也可能有很大的不同，即使是在解剖结构的任何一个给定区域中。例如，闭塞缺血性卒中患者的大脑中动脉的凝块的长度可以从几毫米到几厘米不等。

在每年发生的15,000,000次卒中中，三分之一的患者死亡，并且另外三分之一的患者致残。这些卒中中有百分之八十五是急性缺血性卒中(AIS)，由导致大脑供血动脉阻塞的血凝块引起，其他15％的卒中是由大脑中的血管穿孔引起并且被称为出血性卒中。与AIS患者的死亡率相关的两个主要因素是闭塞位置和治疗时间。关于从症状发作的治疗时间，尽可能快地治疗闭塞对于避免由于所述闭塞导致血管丧失流动的并发症是重要的。静脉注射(IV)溶出剂用于症状发作后在欧洲持续至多4.5小时，在美国持续至多3小时的患者。指南建议在3-4.5小时窗口内给符合ECASS 3(欧洲急性卒中合作研究3)试验纳入/排除标准的那些患者服用静脉注射溶出剂。至于位置，大血管闭塞(出现在学术医疗中心中出现的46％的未选择的急性卒中患者中)与较高的卒中严重程度相关。另外，并非所有患者都可以用溶栓治疗来处理，并且因此机械血栓切除术是禁忌t-PA(组织纤溶酶原激活剂)或t-PA治疗无效的患者的一种有价值的替代方案。这些更近的血管供给大量的脑组织，因此临床医生使用当前的NIHSS(美国国立卫生研究院卒中量表)评分作为大血管闭塞的指标。

由此，应当理解，如果凝块停留在脑血管中，可能会导致缺血性卒中。据估计，85％的卒中病例是急性缺血性卒中(AIS)。仅在美国，每年就发生大约700,000起AIS病例，预计随着人口老龄化，这一数字还会增加。缺血性卒中中的这些大动脉的闭塞与显著的残疾和死亡率相关。颅内动脉闭塞的血运重建是卒中治疗的治疗目标。

血管内机械血运重建(血栓切除术)是急性卒中中的颅内大血管再通的一种越来越常用的方法。这种基于支架样技术的装置被称为“支架取出器(stentrievers)”或“支架取出器(stent-retrievers)”，目前正在取代第一代血栓切除装置，用于急性缺血性卒中的再通。设计能够输送高水平的性能的凝块去除装置存在重大挑战。此外，还有许多进入挑战，使得输送装置变得困难。例如，凝块可能停留的区域中的脉管系统通常是纤弱和脆弱的。特别地，神经血管比身体的其他部分中的类似大小的血管更纤弱，并且通常只是稀疏地连接到周围的软组织床。施加到这些血管的张力过大会导致穿孔和出血。除了由栓塞脑凝块引起的脑血管卒中外，肺栓塞也是一种死亡率相对较高的严重的医学疾病。肺栓塞通常以肺中的一条肺动脉阻塞为特征，并且通常由一个或多个血液凝块行进到肺引起。患有急性缺血性卒中的患者的肺栓塞的风险增加是众所周知的。肺血管比脑血管的那些血管大，但本质上也很脆弱，特别是更远侧的血管。

设计能够输送高水平的性能的凝块去除装置也存在重大挑战。首先，脉管系统会带来许多进入挑战，使得输送装置变得困难。在进入涉及主动脉弓导航(诸如冠状动脉或大脑阻塞)的情况下，一些患者的弓构型使得很难定位引导导管。这些困难的弓构型(其中头臂动脉干的口位于升主动脉而不是主动脉弓的顶部)可分为2型或3型主动脉弓，其中3型弓表现出最大的困难。颈动脉和椎动脉具有非典型开口位置或角度严重的其他解剖构型可能对导管进入造成重大挑战，例如牛弓构型，其中右颈总动脉从头臂动脉干开始，而不是直接从主动脉弓开始。

使用当前装置和方法导致血运重建效果不佳的原因是多方面的。诸如凝块类型、凝块性质、凝块长度、血管架构和患者共病等挑战可以发挥关键作用。血管曲折性的存在会进一步加剧解决这些具有挑战性的闭塞的难度。曲折性可能会使凝块更难移出，这可能是由于由装置施加到凝块的力线以及血管移动和变形的可能性。

在接近大脑的动脉中，曲折性挑战甚至更严重。例如，颈内动脉的远端通常使得装置难以在仅仅几厘米的血管上方快速连续地导航具有180°弯曲、90°弯曲和360°弯曲的血管段。在肺栓塞的情况下，进入途径是通过静脉系统，然后通过心脏的右心房和心室。右心室流出道和肺动脉是脆弱的血管，其很容易被不灵活或高轮廓的装置损坏。出于这些原因，希望凝块取出装置与尽可能低的轮廓和灵活的引导导管兼容。

对于不同类型的凝块，凝块的形态和稠度两者都有所不同。这种变化是由多种因素造成的，包括但不限于凝块的来源、凝块位置、细胞成分、非细胞成分、红细胞、血小板和白细胞。非细胞成分可以包括诸如纤维蛋白、von Willebrand因子(vWF)(即参与止血的血液糖蛋白)以及胶原蛋白等因子。其他因素可以包括凝块中的血清水平、钙化沉积物、脂质、凝块形状、凝块大小、成分分布的异质性以及发病机制。

作为这些变化的因素的结果，某些凝块可能具有长的较软凝块材料线束，这些材料线束可能倾向于停留在分叉或三分叉处，导致多个血管在相当长的长度上同时闭塞。更成熟和更有组织的凝块材料可能比较软的较新凝块更难压缩，并且在血压的作用下，其可能会扩张其所停留的顺应性血管。目前，对于血管内治疗前的凝块成分知之甚少，并且因此对所有凝块都采用类似的治疗方法。几项研究从组织学上分析了急性缺血性卒中凝块成分，并且认识到这些凝块的异质性。见Liebeskind DS,Sanossian N,Yong WH,Starkman S,Tsang MP,Moya AL，等人CT and MRI early vessel signs reflect clot compositionin acute stroke.Stroke.2011年5月；42(5):1237-43.PubMed PMID:21393591.PubmedCentral PMCID:PMC3094751.eng.；Marder VJ,Chute DJ,Starkman S,Abolian AM,Kidwell C,Liebeskind D，等人Analysis of thrombi retrieved from cerebralarteries of patients with acute ischemic stroke.Stroke.2006年8月；37(8):2086-93.PubMed PMID:16794209.eng.；Niesten JM,van der SchaafIC,van Dam L,Vink A,VosJA,Schonewille WJ，等人Histopathologic composition of cerebral thrombi ofacute stroke patients is correlated with stroke subtype and thrombusattenuation.PLoS One.2014年；9(2):e88882.PubMed PMID:24523944.Pubmed CentralPMCID:PMC3921255.eng.Boeckh-Behrens T,Schubert M,

A,Prothmann S,Kreiser K,Zimmer C，等人The Impact of Histological Clot Composition in EmbolicStroke.Clin Neuroradiol.2016年6月；26(2):189-97.PubMed PMID:25261075.eng.；andBoeckh-Behrens T,Kleine JF,Zimmer C,NeffF,Scheipl F,Pelisek J，等人ThrombusHistology Suggests Cardioembolic Cause in Cryptogenic Stroke.Stroke.2016年7月；47(7):1864-71.PubMed PMID:27197854.Epub 2016/05/21.eng.然而，这些研究没有检查在单次通过中去除的凝块碎片成分。

关于凝块成分，Gunning等人(2017)描述了纤维蛋白占优势的凝块如何比红细胞(RBC)占优势的凝块具有更大的摩擦系数。见Gunning GM,McArdle K,Mirza M,Duffy S,Gilvarry M,Brouwer PA.Clot friction variation with fibrin content；implications for resistance to thrombectomy.J Neurointerv Surg.2017年1月2日PubMed PMID:28044009.Epub 2017/01/04.eng.这可能表明对取出这些凝块类型有更大的阻力。在另一项对富含纤维蛋白的凝块的研究中，观察到纤维蛋白占优势的凝块的顺序压缩导致摩擦系数增加，当采用多次通过时，这可能导致去除凝块的难度增加。(Andersonand Yoo)。

进一步，如贯穿本公开所理解的，具有高纤维蛋白和血小板含量(例如，高于40％的纤维蛋白和血小板成分)的凝块，而不是相对较高的红细胞(RBC)成分(其中凝块可以较软和更不硬)，可以具有更高的摩擦系数(例如，更硬和/或更牢固地连接到血管壁)，这使得富含纤维蛋白的凝块非常难以移出，并且可能需要装置多次通过来从脉管系统中去除或甚至移出凝块。进一步，凝块的性质可以通过取出装置与凝块相互作用的动作而显著改变(例如，在该装置第一次通过凝块之后)。特别地，血凝块的压缩会导致凝块脱水，并且导致凝块硬度和摩擦系数的急剧增加。

虽然可以通过检查机械血栓切除术过程中去除的特定凝块在体外评估许多这些特征，但是体外试验有几个明显的局限性。最重要的是，它们非常耗时，并且通常会对样品造成破坏。样品可能需要经过广泛的处理，才能进行体外分析。重要地，对于某些病理(诸如急性缺血性卒中)，治疗时间是患者预后的关键因素，并且体外试验可能不是确定患者最佳治疗的实用方法，因为取样和分析需要时间。

本公开的解决方案解决了本领域的这些和其他问题，以改善急性缺血事件的管理。

发明内容

本文公开了可解决上述需要的本公开的各种示例性装置、系统和方法。在一些实施方案中，公开了一种用于管理一个或多个急性缺血事件的方法，该方法可以包括确定凝块的标准；基于所述标准对所述凝块进行分类并且生成分类；基于该分类确定凝块的个体化治疗方案，该个体化治疗方案包括选自使用抽吸、使用第一再灌注装置恢复灌注和使用第二再灌注装置恢复灌注中的至少一者的一种或多种技术；以及基于个体化治疗方案治疗凝块。

在一些实施方案中，对凝块进行分类的步骤是在体内进行的。

在一些实施方案中，第一再灌注装置是支架取出器，并且第二再灌注装置是收缩取出器。

在一些实施方案中，对凝块进行分类包括临床检查、血液测试、计算机化断层(CT)扫描、磁共振成像(MRI)扫描、颈动脉超声、脑血管造影和超声心动图中的一个或多个。

在一些实施方案中，确定凝块的标准可以包括执行CT扫描和MRI扫描中的至少一者；以及分析来自CT扫描和MRI扫描中的至少一者的信息，以确定凝块的物理和/或化学成分，包括红细胞含量水平、白细胞含量、纤维蛋白水平、血小板水平、水合水平、凝块大小、凝块形状和/或脉管系统中的凝块位置。

在一些实施方案中，第一再灌注装置是被构造成去除富含红细胞的凝块或凝块部分的支架取出器，并且第二再灌注装置是被构造成去除富含纤维蛋白/血小板的凝块或凝块部分的收缩取出器。在某些实施方案中，如果该分类表明凝块富含红细胞，则个体化治疗方案可以包括使第一再灌注装置通过、穿过或绕过凝块，并且然后缩回第一灌注装置，同时将凝块接合在第一再灌注装置的内腔中以恢复对血管的再灌注。

在一些实施方案中，第一再灌注装置是被构造成去除富含红细胞的凝块或凝块部分的支架取出器，并且第二再灌注装置是被构造成去除富含纤维蛋白和/或富含血小板的凝块或凝块部分的收缩取出器。在某些实施方案中，如果该分类表明凝块富含纤维蛋白和/或富含血小板，那么个体化治疗方案可以包括使第二再灌注装置通过、穿过或绕过凝块，并且然后缩回第二灌注装置，同时挤压凝块以恢复对血管的再灌注。

在一些实施方案中，如果凝块由30％或更多的红细胞计数构成，则凝块被分类为富含红细胞。在一些实施方案中，如果凝块由30％或更多白细胞计数构成，则凝块被分类为富含白细胞。在一些实施方案中，如果凝块由30％或更多的纤维蛋白构成，则凝块被分类为富含纤维蛋白，如果凝块由30％或更多的血小板构成，则凝块被分类为富含血小板。

在一些实施方案中，确定凝块的标准的步骤包括通过与凝块操作地通信的计算装置解释关于凝块的信息，以实时水平(例如，立即或在进行分析的几分钟内)确定红细胞含量、白细胞含量、纤维蛋白水平、血小板水平、水合水平、凝块大小、凝块形状和/或脉管系统中的凝块位置中的至少一者。在一些实施方案中，该方法还可以包括通过计算装置的图形用户界面接收个体化治疗方案，由计算装置监控血管与凝块的灌注，以及响应于血管中灌注被恢复，由计算装置发出警报。

在一些实施方案中，计算装置链接到包括相关数据的数据库，以用于解释关于凝块的信息并且确定个体化治疗方案。数据库可以远离计算装置。

在一些实施方案中，确定凝块的标准包括将导管输送到脉管系统中的凝块部位；以及通过在脉管系统中的凝块部位的第一位置处使用耦合到导管的近红外光谱(NIR)仪器来获取凝块的第一读数，并且从第一读数生成光谱，由此该光谱与凝块的化学成分和/或物理性质中的至少一者相关。

在一些实施方案中，确定凝块的标准的步骤还包括解释包含在光谱中的信息，以实时确定红细胞含量水平、白细胞含量、纤维蛋白水平、血小板水平、水合水平、凝块大小、凝块形状和/或脉管系统中的凝块位置中的至少一者。

在一些实施方案中，该方法还可以包括通过在第一位置的远侧或近侧的第二位置处使用NIR仪器来获取凝块的第二读数，从第二读数生成光谱，由此第二读数的光谱与凝块的化学成分和/或物理性质中的至少一者相关，以及解释包含在第一读数和第二读数的光谱中的信息，以立即确定红细胞含量水平、白细胞含量水平、纤维蛋白水平、血小板水平、水合水平、凝块大小、凝块形状和/或脉管系统中的凝块位置中的至少一者。

在一些实施方案中，确定凝块的标准包括在凝块的近端和远端处对凝块进行测量，并且从凝块的近端和远端处的凝块的测量生成光谱，由此每个光谱与凝块的化学成分和/或物理性质中的至少一者相关。

在一些实施方案中，确定凝块的标准包括在凝块的近端与远端之间对凝块进行一次或多次测量，并且从沿凝块在近端与远端之间的长度的凝块的测量生成光谱，由此每个光谱与凝块的化学成分和/或物理性质中的至少一者相关。

在一些实施方案中，确定凝块的标准的步骤包括将导管输送到脉管系统中的凝块部位，通过使用在脉管系统中的凝块部位处耦合到导管的拉曼光谱(和/或光谱的可见区域)仪器来获取凝块的第一读数，并且从第一读数生成光谱，由此光谱与凝块的化学成分和/或物理性质中的至少一者相关。在一些实施方案中，确定凝块的标准的步骤还包括解释包含在光谱中的信息，以实时确定红细胞含量水平、白细胞含量、纤维蛋白水平、血小板水平、水合水平、凝块大小、凝块形状和/或脉管系统中的凝块位置。

在一些实施方案中，该方法包括通过在凝块的远侧或近侧的第二位置和第一位置处使用拉曼光谱仪器来获取凝块的第二读数，从第二读数生成光谱，由此第二读数的光谱与凝块的化学成分和/或物理性质相关，以及解释包含在第一读数和第二读数的光谱中的信息，以实时确定红细胞含量水平、白细胞含量、纤维蛋白水平、血小板水平、水合水平、凝块大小、凝块形状和/或脉管系统中的凝块位置中的至少一者。

在一些实施方案中，治疗凝块的步骤包括取出凝块的一部分。该方法还可以包括分析取出的凝块和/或凝块的一个或多个碎片，并且基于分析取出的凝块或分析进入和穿过凝块来选择凝块治疗步骤。然而，此示例不限于此，并且预期此实施方案的凝块分析包括分析与相应再灌注装置连通或以其他方式连接的任何材料(例如，血清或与凝块相关的任何其他颗粒)。

在一些实施方案中，确定凝块的标准的步骤包括确定选自白细胞水平、红细胞水平、血清水平、纤维蛋白水平、血小板水平、水合水平、凝块大小、凝块位置、凝块强度、凝块弹性、凝块形成速率或凝块溶解速率中的一者或多者的一个或多个定量指示。该方法可以包括将第一凝块和第二凝块特征定量指示与相关数据进行比较，并且确定使用选自抽吸、第一再灌注装置和/或第二再灌注装置的一种或多种技术的选择和/或顺序。

在一些实施方案中，公开了一种用于治疗缺血事件的系统。该系统可以包括用于提供具有缺血事件的受试者的凝块的体内分析信息的器件，用于基于分析信息为受试者提供个体化治疗方案的指示的器件，个体化治疗包括选自使用抽吸、使用第一再灌注装置恢复灌注和/或使用第二再灌注装置恢复灌注的一种或多种技术；以及用于基于个体化治疗方案治疗凝块的器件。

在一些实施方案中，系统的第一再灌注装置是被构造成去除富含红细胞的凝块或凝块部分的支架取出器，并且第二再灌注装置是被构造成去除富含纤维蛋白和/或血小板的凝块或凝块部分的收缩取出器。在一些实施方案中，如果指示表明凝块富含红细胞，则个体化治疗方案包括器件，该器件用于使第一再灌注装置通过、穿过或绕过凝块，并且然后缩回第一灌注装置，同时将凝块接合在第一再灌注装置的内腔中以恢复对血管的再灌注。

在一些实施方案中，第一再灌注装置是被构造成去除富含红细胞的凝块或凝块部分的支架取出器，并且第二再灌注装置是被构造成去除富含纤维蛋白和/或富含血小板的凝块或凝块部分的收缩取出器。在一些实施方案中，如果该分类表明凝块富含纤维蛋白和/或富含血小板，则个体化治疗方案包括器件，该器件用于使第二再灌注装置通过、穿过或绕过凝块，并且然后缩回第二灌注装置，同时挤压凝块以恢复对血管的再灌注。

在一些实施方案中，公开了一种用于治疗缺血事件的系统。该系统可以包括第一再灌注装置以用于恢复对具有凝块的闭塞血管的灌注。该系统可以包括第二再灌注装置以用于恢复对具有凝块的闭塞血管的灌注。该系统可以包括用于将第一再灌注装置和第二再灌注装置中的至少一者输送到闭塞血管中的凝块的输送系统。该系统可以包括凝块分析系统以用于分析闭塞血管的凝块并且确定个体化治疗方案。该输送系统可以包括引导导管、导丝、微导管等中的至少一者，它们中的每一种均可操作以通过脉管系统输送到凝块部位。

为了实现上述和相关的目的，本文结合以下描述和附图描述了某些示例性方面。然而，这些方面仅指示可采用所要求保护的主题的原理的各种方式中的一些，并且所要求保护的主题旨在包括所有这些方面及其等效物。当结合附图考虑时，其他优点和新颖特征将从以下详细描述中变得明白。

附图说明

通过以下对本公开的一些实施方案的描述，将更清楚地理解本公开，这些描述仅通过参考附图的示例给出，其中：

图1示出了通过股骨通路进行导管插入的患者，其中示例凝块取出装置定位于使用动脉系统进行其输送的脑血管中。

图2示出了主动脉弓上方通向大脑的脑动脉的某些解剖结构。

图3示出了本公开的示例支架取出器装置的等距视图。

图4是根据本公开实施方案的收缩取出器装置的透视图。

图5是本公开的示例的示意性概图。

图6是本公开的凝块分析方法的一个示例的示意性概图。

图7是使用非对比CT的凝块分析的示例的示意性概图。

图8是使用脑MRI和/或高级MR的凝块分析的示例的示意性概图。

图9是使用对比增强CT的凝块分析的示例的示意性概图。

图10是使用导管血管造影术的凝块分析的示例的示意性概图。

图11是使用导管血管造影术的凝块分析的示例的示意性概图。

图12是示出根据一个或多个示例实施方案的能够实现本公开的各方面的操作环境的系统图。

图13是示出根据本文描述的一个或多个实施方案的能够实现本公开的各方面的通用计算系统的计算机架构图。

图14描绘了分析最近从患者体内去除的在体外的凝块或凝块碎片的移动装置的示意性概图。

图15描绘了在本公开中分析的凝块的组织病理学成分的概图。

图16a描绘了示出在被识别为具有0％红细胞计数的收紧和未收紧状态下凝块的应力-应变曲线的图表。

图16b描绘了示出在被识别为具有40％红细胞计数的收紧和未收紧状态下凝块的应力-应变曲线的图表。

图16c描绘了示出在被识别为具有5％红细胞计数的收紧和未收紧状态下凝块的应力-应变曲线的图表。

图17示出了描绘了用于管理一个或多个急性缺血事件的本公开的示例方法的流程图。

图18是示出第一项研究中的患者的临床特征的表，通过血管内治疗从患者体内取出凝块碎片用于组织病理学分析。

图19A至图19D描绘了来自第一项研究的纤维蛋白和RBC的分布。

图20描绘了在第一项研究中，对于每一种情况，从每次通过中组合的凝块碎片的RBC、纤维蛋白和WBC成分。

图21描绘了组合的凝块碎片的第一项研究中的平均成分，针对由总计一次、两次、三次或四至六次通过组成的情况。条形代表平均成分。使用单独的标准偏差来计算间隔。

图22A描绘了在第一项研究中从所有情况的1、2、3、4、5、6次通过中取出的106个凝块碎片的平均RBC、纤维蛋白和WBC成分。

图22B描绘了在1、2、3、4、5、6次通过中从由多于两次通过组成的第一项研究的那些情况中取出的凝块碎片(n＝53个凝块碎片)的平均RBC、纤维蛋白和WBC成分。

图23示出了柱状图，其示出了在第一项研究的每种情况下，在每次通过中取出的凝块碎片的RBC、纤维蛋白和WBC的百分比。

图24描绘了整体凝块的RBC、纤维蛋白和WBC成分，其中根据心源性、动脉粥样硬化性或隐源性病因学将来自每次通过的碎片组合并分组。图表上示出了四分位间距框、晶须和中线。每个病因学的平均RBC、纤维蛋白和WBC成分用符号+表示。

图25描绘了从患有心源性、动脉粥样硬化性和隐源性病因学的患者一至六次通过中取出的碎片的RBC、纤维蛋白和WBC百分比的分解。

具体实施方式

本公开的一些方面涉及用于分析和/或分类体内和/或体外急性缺血事件，以及针对特定急性缺血事件个体化治疗方案的方法和系统。尽管本文详细解释了本公开的示例性实施方案，但是应当理解可以设想其他实施方案。因此，并不意图将本公开的范围限制在以下描述中阐述的或附图中所示的部件的构造和布置的细节。本公开能够有其他实施方案，并且能够以各种方式实践或执行。

如本文所讨论的，“受试者”可以是任何适用的人、动物或其他生物体，活的或死的，或者其他生物或分子结构或化学环境，并且可以涉及受试者的特定组分，例如受试者的特定组织或流体(例如，活的受试者身体的特定区域中的人体组织)，其可以处于受试者的特定位置，在本文中被称为“感兴趣区域(area)”或“感兴趣区(region)”

如本文所讨论的，“治疗方案”可以是解决在患者体内观察到的缺血事件的任何计划，诸如恢复对闭塞血管的灌注。例如，治疗方案可以包括使用抽吸、支架取出器装置、收缩取出器装置、溶栓输注或任何其他机械、流体或其他手段中的一种或组合，以恢复对闭塞血管的灌注。如下文更具体讨论的，可以基于特定患者的多个因素来个体化治疗方案。

“ASPECT”评分是指Alberta Stroke Program Early计算机断层扫描(CT)评分(ASPECTS)，包括10点定量地形CT扫描评分。

如本文所讨论的，“mRS”是指经修改的Rankin量表(mRS)，其为一种常用于测量患有卒中或其他神经障碍原因的患者的日常活动中残疾或依赖程度的量表。mRS量表从0至6，从无症状的完美健康到死亡。mRS评分为0分理解为没有观察到症状。mRS评分为1分理解为没有观察到明显的残疾，尽管有一些症状，并且患者仍能够进行所有常规活动。mRS评分为2分理解为轻度残疾，并且患者能够在没有帮助的情况下处理自己的事务，但不能进行所有之前的活动。mRS评分为3分理解为中度残疾，由此患者可以需要一些帮助，但可以在无人帮助的情况下行走。mRS评分为4分理解为中度严重残疾，如果没有帮助，患者无法满足自己的身体需求，或者在没有帮助的情况下无法行走。mRS评分为5分理解为严重残疾，患者需要持续的护理和关注，卧床不起，大小便失禁。mRS评分为6分理解为患者已经死亡。

如本文所讨论的，术语“计算机断层扫描”或“CT”是指一次或多次扫描，其利用从不同角度进行的许多X光测量的计算机处理组合来产生被扫描对象的特定区域的横截面(断层摄影)图像(虚拟“切片”)，允许用户在不切割的情况下看到对象内部。本公开的这种CT扫描可以指X光CT扫描以及许多其他类型的CT扫描，诸如正电子发射断层扫描(PET)和单光子发射计算机断层扫描(SPECT)。

如本文所讨论的，脑缺血改良治疗(mTICI)评分对血管内血运重建后的血流恢复量进行分类。具体而言，mTICI评分由一个共识小组在2013年从最初的脑梗死溶栓(TICI)量表发展而来。这些建议包括更名，以更好地反映卒中血管内治疗的使用日益增多，以及将TICI 2组分简化为小于一半的目标血管区(mTICI 2a)或大于一半的目标血管区(mTICI2b)。分类：0级：无灌注；1级：初始闭塞后的顺行再灌注，但远端分支充盈有限，远端再灌注很少或很慢；2级；2a级：小于一半的闭塞靶动脉先前缺血区的顺行再灌注(例如，在大脑中动脉(MCA)及其区域的一个主要部分中)；2b级：大于一半的先前闭塞的靶动脉缺血区的顺行再灌注(例如，在MCA的两个主要部分及其区域中)；3级：先前闭塞的靶动脉缺血区完全顺行再灌注，所有远端分支无可视化闭塞。尽管在大多数情况下，使用当前的技术可以实现极好的mTICI 2b或3再灌注率，但是仍然存在挑战性的情况，其中尽管在大部分情况下(例如，大约20％或更多的情况)多次通过和操作血栓切除术装置，但仍不能实现令人满意的再灌注。本公开的解决方案为所有类型的情况提供了系统和方法，包括在当前方法下排除的大约20％或更多。

现在将参考附图提供对本公开各方面的详细描述。附图形成本文的一部分，并且通过图示的方式示出了特定的实施方案或示例。在参考附图时，在几幅图中相同的数字表示相同的元件。作为一个示例，图1描绘了用凝块取出装置200通过带有导管2的股动脉对患者进行导管插入术的示意性表示。示例装置200可以通过在从症状发作的特定时间段(例如，8小时、12小时、24小时等)内去除经历缺血性卒中的患者中的血栓来恢复神经血管中的血流。

图2示出了某些示例脑血管的示意性表示。血管100是主动脉。血管101是头臂动脉。血管102是锁骨下动脉。血管103是颈总动脉。血管104是颈内动脉。血管105是颈外动脉。血管106是大脑中动脉。血管107是大脑前动脉。图1所示的导管2的远端位于颈总动脉中。在本发明的更详细的附图中，将不示出进入部位的细节，但是一般来说，进入和输送是根据图1和/或图2进行的。另外，装置200可以通过臂中的脉管系统(桡动脉或肱动脉)输送，或者直接通过进入颈动脉输送。装置200可以设计用于血管中的前和后神经脉管系统，诸如颈内动脉、大脑中动脉的M1和M2段、椎动脉和基底动脉。装置200可以在荧光镜引导下以类似于其他神经血管凝块取出系统的方式在血管内输送。

一旦穿过血管闭塞部位，装置200的支架状元件被展开以截留凝块并且允许其被取出，从而恢复血流。装置200可以是双层支架取出器，具有铰接花瓣和远端捕获区以用于有效地捕捉、保持和去除各种凝块类型，以恢复患有继发于大血管闭塞的AIS的患者的血流。装置200可以有两种长度，5×21mm和5×33mm。

图3示出了本公开的示例支架取出器装置200的一个实施方案。装置200可以理解为包括在美国专利号8,777,976；8,852,205；9,402,707；9,445,829；以及9,642,639中更清楚描述的特征，其中的每一个都通过引用整体并入，如同本文逐字陈述一样。装置200可以具有细长轴206。轴206可以具有延伸到动脉内部的远端和延伸到动脉外部的近端。轴206还可以具有凝块接合部分，该凝块接合部分在其远端处被构造成具有外部可膨胀构件202和内部可膨胀构件203，以便于在装置200展开后恢复通过凝块的血流。构件202和203可被构造成通常具有用于输送的塌缩构型和用于凝块取出、灌注恢复和碎片保护的扩张构型。

轴206可以是锥形金属丝轴，并且可以由不锈钢、MP35N、镍钛诺或具有适当高模量和拉伸强度的其他材料制成。轴206在其远端附近并且在外部构件和内部管状构件的近端具有线圈204。线圈可以涂覆有低摩擦材料，或者具有定位于外表面上的聚合物护套。套筒205可以定位于轴206上，邻近线圈204。套筒205可以是聚合物的，并且可以定位于轴206的锥形部分之上。

外部构件202构造成在从微导管释放时自膨胀至大于内部管状构件203的直径的直径。外部构件202的膨胀在膨胀期间导致凝块的压缩和/或移位，以恢复对血管的灌注。不透射线的线圈208(其可以是铂或金或它们的合金)定位于构件203的远端之上，并且抵靠外部构件202的远端套环209，在该处线圈通过粘合剂接头连接到套环209。外部构件202的入口可以为凝块提供主要的运动自由度，因此外部构件202的膨胀促使凝块进入接收空间211，并且外部构件202可以具有多个入口以接收凝块。可选地，膨胀的远侧支柱210可以被包括在内部构件203中，并且用作附加的三维过滤器，以防止凝块或凝块碎片流出。

参考图4，示出了根据本公开的实施方案的示例收缩取出器装置300，其可以被构造成用于去除富含纤维蛋白的凝块。装置300可以理解为包括在美国申请第16/021,505号中更清楚描述的特征，该申请通过引用整体并入，如同本文逐字阐述一样。装置300可以包括近端收缩部分321、远端部分322、远端标记线圈324和不透射线的标记325。近端收缩部分321可以被加热设置成具有以下特征的螺旋形状：螺旋间距-14mm(在10-25mm的范围内)；螺旋外径-5mm(在4.0至10mm的范围内)；并且螺旋通常可以形成360°曲线，或者范围从180°至720°。远端筒体部分322的纵向中心轴线可以偏离螺旋的中心线，以帮助实现各部分之间的均匀(低应变)连接。

装置300可以具有可膨胀结构，该可膨胀结构具有受限输送构型、膨胀凝块接合展开构型和至少部分受限凝块收缩构型，由此可膨胀结构的至少一部分被构造成在膨胀展开构型中接合凝块，并且在从展开构型移动到凝块收缩构型时收缩凝块。装置300的远端可以具有螺旋部分，该螺旋部分被取向成垂直于筒体部分的近端面。在此方向上，无论热成形心轴上的切割模式取向如何，将螺旋部分连接到筒体部分的两个支柱都具有相等的长度并具有相等的应变水平。在其他实施方案中，螺旋部分可以与筒体部分成一角度取向。装置300可以包括不透射线的标记325的交错以及标记的纵向交错。在一些情况下，装置300的收缩部分的近端使用机械锁紧系统附接到轴(类似于装置200)。

转向图5是方法500的一个实施方案的图形概图。可以看出，方法500的一个步骤可以包括凝块分析510。凝块分析510可以包括一系列步骤中的种种一些或全部，但不限于：考虑患者的临床病史、卒中严重性，诸如美国国立健康卒中严重性研究所(NationalInstitute of Health Stroke Severity，NIHSS)的临床检查和/或神经病学检查。凝块分析510的步骤还可以包括血液测试、非对比计算机化断层扫描(CT)扫描，包括分析卒中严重程度的定量方法，诸如Alberta卒中计划早期CT评分(例如，ASPECTS)，以及使用软件自动评估ASPECTS(e-ASPECTS)。

患者的临床病史可能包括以下因素，诸如患者是否年龄在18岁和85岁之间；mRS评分为0分或1分；血管造影证实颈内动脉(ICA)闭塞(包括T或L闭塞)、M1或M2 MCA、VA或BA，其中mTICI流量为0-1；MRI标准：可视评估的扩散限制的体积≤50mL；CT标准，包括基线CT或CTA源图像方面的ASPECTS评分为6至10分，或CBV体积显著降低≤50mL；预期寿命可能不到6个月；怀孕或哺乳的女性；造影剂严重过敏史；治疗时已知的镍过敏；治疗时已知的可卡因当前的使用；患者在过去3个月中患有卒中；患者呈现的NIHSS评分为<8或>25，或者被医生评估为处于临床相关的不间断昏迷状态；华法林抗凝剂或任何国际标准化比值(INR)>3.0的新型抗凝剂的使用；血小板计数<50,000/μL；葡萄糖<50mg/dL；任何已知的出血性或凝血缺陷；血清肌酐>3.0或肾小球滤过率(GFR)<30的不稳定肾衰竭；在过去48小时内接受直接凝血酶抑制剂的患者；符合条件的部分凝血活酶时间(PTT)少于正常时间的1.5倍；患有严重高血压的患者(SBP>220mmHg和/或DBP>120mmHg)；脑血管炎；改善神经状况；提示双侧卒中或多区域卒中的临床症状；由卒中引起的持续癫痫发作；主动全身感染的证据；转移癌；表现为近期出血的CT或MRI证据；示出质量效应或颅内肿瘤(小脑膜瘤除外)的基线CT或MRI；怀疑主动脉夹层、假定脓毒性栓子或怀疑细菌性心内膜炎；需要治疗或阻止进入闭塞部位的近端血管中的狭窄或任何闭塞；颅内外脑动脉解剖的证据；和/或多个血管区域中的闭塞(例如，双侧前循环或前/后循环)。

步骤510还可以包括双能量CT扫描，由此同时使用一个正常的X光和另一不太强的X光来制作图像。这两种x光将使用不同的管电位生成不同的光谱。步骤510还可以包括使用美国申请第16/001,427号中描述的CT扫描的方法，该申请通过引用整体并入，如同本文逐字阐述一样。

步骤510还可以包括患者的大脑的MRI和/或高级MR图像，以评估凝块。高级MR图像可以包括复杂的磁共振成像技术，其用于评估选定区域中水分子运动的自由度、微血管完整性和血液动力学特征以及凝块的化学成分。高级MR可以包括灌注成像、扩散加权成像和MR光谱，以及磁共振血管造影和/或磁共振静脉造影。

步骤510还可以包括高级MR序列，诸如T1加权成像、T2加权成像、扩散加权成像(DWI)、质子密度成像、流体衰减反转恢复(FLAIR)、短T1反转恢复(STIR)、灌注成像、表观扩散系数图(ADC)、梯度回波成像(GRE)、钆后增强扫描和/或T2弛豫时间。

步骤510还可以包括颈动脉超声、脑血管造影、超声心动图、血管内超声(IVUS)和/或光学相干断层扫描(OCT)。

步骤510还可以包括一个或多个血液测试以及对患者的非对比和/或对比的CT扫描，包括检查大脑结构和评估一个或多个凝块的大脑区域，特别是因为患者不需要准备。

步骤510还可以包括光谱技术，诸如近红外光谱(NIR)和/或拉曼光谱，以在凝块和相应脉管系统上的一个或多个位置处获取读数，从而产生与相应闭塞的化学成分和物理性质相关的光谱。在这方面，光谱带中包含的信息可以解释为提供对被测材料属性的几乎即时的分析。在某些实施方案中，与NIR和/或拉曼光谱相关的仪器可以被包括在与输送系统相关的微导管中，该微导管结合步骤520、530和/或540被输送到闭塞部位。

在某些实施方案中，在步骤510中，可以使用导管在体内扫描闭塞，该导管具有连接到NIR或拉曼分光光度计的光纤束芯。导管的远端可以具有设置在45°的镜子，通过光纤来自分光光度计的光将在镜子上朝着血管壁反射90°。被散射和反射的光可以通过同一个镜子和光纤束传输回分光光度计。可以生成透射光的光谱，并且该信息可以用于预测反射光的材料的成分。例如，对应于凝块和血管的主体成分的化学信息可以从电磁光谱的近红外部分的光吸收中被破译，并且可以用于测量凝块内BC、水、纤维蛋白、血小板等的相对成分以及血管中潜在动脉粥样硬化的存在。在该实施方案中可以检测到的物理信息可以与由光的散射和扩散导致的凝块的致密性和组织性有关。

步骤510还可以包括在每次通过后分析可以嵌入支架取出器内的含量。例如，在第一次通过后，在某些实施方案中，可以体外分析凝块或其碎片，以确定与其相关的标准。例如，可以建立红细胞计数、白细胞计数、血清水平、纤维蛋白水平等来对凝块进行分类。然后凝块的样品可以进行视觉或触觉分析，以帮助选择用于进一步过程的合适装置。

作为分析阶段510的结果，可以提供凝块成分的指示，其有利地允许凝块在定性和定量方面分类如下，包括排除出血性卒中的存在。这些信息可以包括细胞组分、细胞外组分、形态、组分的组织和分布、渗透性、粘附性、含水量、抗降解性、纤维蛋白交联密度、纤维直径、模量、应变、变形(例如弹性、塑性、粘弹性)、压缩性和/或断裂行为。本文无限制地提供了这种指示的示例表，并且预期其他定性和/或定量指示与本文公开的实施方案一起使用：

步骤510可以包括前述凝块分析实施方案中的一个或组合。例如，步骤510可以包括分析CT扫描和MRI扫描的标准，比较在每个扫描中分析的数据以确定红细胞含量水平、白细胞含量、纤维蛋白水平、血小板水平、水合水平、凝块大小、凝块形状、脉管系统中的凝块位置等。根据步骤510之后的分类，可以为患者个体化治疗方案，该方案规定是否执行步骤520、530和/或540，这有利地避免了在尝试在环境中无效的过程中不必要地使用来自可用时间框架的时间，特别是在急性缺血性卒中的治疗中。例如，如果红细胞计数和/或纤维蛋白水平导致凝块被分类为富含纤维蛋白和/或富含血小板，则步骤540可针对可操作来移出和取出富含纤维蛋白和/或富含血小板的凝块的装置来执行。步骤510的结果也可以是决定不采取行动，或者实施步骤520、530和/或540中的一个或多个。

在一些实施方案中，方法500的步骤520可以包括根据本公开的实施方案通过导管和/或注射器和/或一个或多个机电泵抽吸凝块，包括WO2015/0189354A中描述的装置和相应系统，该申请通过引用并入本文。步骤520也可以基于来自凝块分析步骤510的信息(例如，分类)启动。

在一些实施方案中，根据本公开的实施方案，步骤530可以包括将本公开的支架取出器引入患者的脉管系统中，以用于急性卒中中的颅内大血管再通。示例性支架取出器可以包括装置200。步骤530也可以基于来自凝块分析步骤510的信息启动。

步骤540可以包括将收缩取出器引入脉管系统中，这也可以通过凝块分析510来通知，该凝块分析包括如前面关于装置300所描述的装置和相应系统。应当理解，与步骤540相关的收缩取出器能够可操作成通过脉管系统输送到凝块部位，以在凝块的可膨胀元件从完全膨胀构型至少部分收缩时收缩凝块主体的至少一部分。收缩器装置的可膨胀元件可被构造成与凝块的至少一部分接触，同时保持细长构件的位置稳固并且实现装置的收缩子结构，以便收缩凝块的至少一部分并且从患者体内缩回凝块取出装置和收缩的闭塞凝块。步骤540也可以基于来自凝块分析步骤510的信息启动。

方法500的每个步骤可以在反馈回路中与凝块分析510同时进行，使得来自方法500的任何步骤的信息根据与被治疗凝块相关的信息来执行。凝块分析510可以通过在图6-11中更具体讨论的示例系统和方法来执行。然而，这些图中描绘的实施方案决不是限制性的，并且其他凝块分析方法被认为包括在本公开中。

转向图6是方法500的一个实施方案的图形概图。可以看出，方法600的一个步骤可以包括血管中存在的凝块的分类610。分类610可以通过基于先前关于方法500的凝块分析描述的一个或多个实施方案的分析标准来执行。分类610可以从一个或多个预定分类中选择。例如，凝块的分类可以包括纤维蛋白、红细胞、白细胞、血清、摩擦力等的水平或浓度。

方法600的步骤620可以包括根据分类610中采用的方法，在体内和/或体外对凝块进行一次或多次测量。一旦进行了测量620，评估步骤630可以针对组织病理学关联步骤650和/或个体化治疗步骤、用于恢复对血管的灌注的装置选择以及相应的预后640来执行。

转向图7是特定凝块分析实施方案的方法600的一个实施方案的图形概图。可以看出，方法600的一个步骤可以包括对血管中的凝块进行非对比CT。将非对比CT与对侧血管进行比较，包括定性的大脑中动脉高密度征(HMCAS)和定量的家庭单位(household units，HU)。基于方法700的此分析，可以确定凝块中存在的是富含红细胞(RBC)的结构还是富含纤维蛋白的结构，因为凝块可以富含RBC或富含纤维蛋白。如果在方法700的体内分析之后，确定凝块富含RBC，那么使用本公开的支架取出器进行血栓切除术的预后可能是有利的。相反，如果在方法700的体内分析之后确定凝块富含纤维蛋白，那么使用本公开的支架取出器进行血栓切除术的预后可能是不利的，相反，收缩取出器可能是优选的。

转向图8是特定凝块分析实施方案的方法800的一个实施方案的图形概图。可以看出，方法800的一个步骤可以包括对血管中的凝块进行脑MRI和/或高级MR。将脑MRI和/或高级MR与对侧血管进行比较，包括与晕影伪影(BA)、T2加权梯度回波(GRE)、MRA和感受性血管征进行定性比较。基于方法800的此分析，可以确定凝块中存在的是富含红细胞(RBC)的结构还是富含纤维蛋白的结构。如果在方法800的体内分析之后，确定凝块富含RBC，那么使用本公开的支架取出器进行血栓切除术的预后可能是有利的。相反，如果在方法800的体内分析之后确定凝块富含纤维蛋白，那么使用本公开的支架取出器进行血栓切除术的预后可能是不利的，相反，收缩取出器可能是优选的。

转向图9是特定凝块分析实施方案的方法800的一个实施方案的图形概图。可以看出，方法800的一个步骤可以包括对大脑进行对比增强的CT扫描，由此根据扫描，可以确定是否存在大血管闭塞(LVO)，以启动本公开方法的一个或多个步骤。

转向图10是特定凝块分析实施方案的方法1000的一个实施方案的图形概图。可以看出，方法900的一个步骤可以包括导管血管造影术，以可视化闭塞血管的内部或内腔。基于此可视化，方法1000可以确定凝块是触觉的还是表现出其他物理属性。结果，可以确定是否存在取出凝块的挑战，包括由于相应血管的曲折性和凝块的可视化特征。例如，如果确定凝块的触感与富含纤维蛋白的成分有关，这可以指示恢复灌注的正确治疗方案可以是一个或多个取出器装置(例如，支架取出器和/或收缩器取出器)的多次通过。还可以设想，一个取出器可以取出可视化凝块的部分，而另一取出器可以取出其余部分。

转向图11是特定凝块分析实施方案的方法1000的一个实施方案的图形概图。可以看出，方法1100的一个步骤可以包括导管血管造影术，以可视化闭塞血管的内部或内腔。基于此可视化，方法1100可以可视化凝块，以及确定凝块是触觉的还是表现出其他物理属性。因此，可以确定凝块的特征，例如基于颜色或紧实度，并且这可以作为取出凝块的挑战程度的信号。例如，在一些实施方案中，凝块显现的紧实度或发白颜色可以指示凝块应该被分类为富含纤维蛋白，而不是富含RBC。根据这种分析，可以选择合适的治疗方案来恢复对血管的灌注。

图12示出了一个实施方案的示例，其中在凝块分析阶段中进行脑MRI。MRI系统1200，包括耦合到操作员控制台1210的数据采集和显示计算机1250、MRI实时控制定序器1252和MRI子系统1254。MRI子系统1254可以包括XYZ磁梯度线圈和相关放大器168、静态Z轴磁体1269、数字RF发射器1262、数字RF接收器1260、发射/接收开关1264和一个或多个RF线圈1266。MRI子系统1254可以由控制定序器1252实时控制，以生成刺激待成像的对象P中的磁共振现象的磁场和射频场，例如，根据本公开的各种实施方案实现磁共振成像序列。可以在显示器1258上显示受试者P的感兴趣区域A(本文也可以称为“感兴趣区域”)的对比度增强图像。显示器1258可以通过各种输出接口来实现，包括监控器、打印机或数据存储或者甚至移动装置。

感兴趣区域A对应于与受试者P的凝块相关的大脑区域。图12的示例性实施方案中所示的感兴趣区域对应于大脑区域，但是应当理解，出于实现本文所呈现的公开的各个方面的目的，感兴趣区域不限于大脑区域。应当认识到和理解，各种实施方案中的感兴趣区域可以包括与各种生理特征相关的受试者P的各种区域。

应当理解，任何数量和类型的基于计算机的医学成像系统或部件，包括各种类型的商业上可获得的医学成像系统和部件，都可以用于实践本公开的某些方面。本文关于示例性实施方案描述的系统并不旨在具体限于MRI实现或图12所示的特定系统。本文中根据一个或多个实施方案描述的一个或多个数据采集或数据收集步骤可以包括采集、收集、接收或以其他方式获得数据，诸如对应于感兴趣区域的成像数据。举例来说，数据采集或收集可以包括通过数据采集装置采集数据，从现场或场外数据采集装置或从另一数据采集、存储或处理装置接收数据。类似地，根据本公开的一个或多个实施方案的系统的数据采集或数据收集装置可以包括被构造成采集、收集或以其他方式获得数据的任何装置，或者从系统内的数据采集装置、位于现场或场外的独立数据采集装置或另一数据采集、存储或处理装置接收数据的任何装置。

图13是示出能够根据本文描述的一个或多个实施方案实现本公开的各方面的通用计算系统的计算机架构图，包括凝块分析和/或凝块分类和/或为患者个体化治疗方案。计算机1300可以构造成执行与本公开的实施方案相关的一个或多个功能。例如，计算机1300可以被构造成执行操作，以便呈现与本文公开的实施方案相关的成像，该实施方案涉及针对相应患者的凝块分析和/或分类和/或个体化治疗方案。应当理解，计算机1300可以在单个计算装置或由多个连接的计算装置形成的计算系统内实现。计算机1300可以被构造成执行各种分布式计算任务，其中处理和/或存储资源可以分布在多个装置之间。图13中所示系统的数据采集和显示计算机1350和/或操作员控制台1310可以包括计算机1300的一个或多个系统和部件。

如所示，计算机1300包括处理单元1302(“CPU”)、系统存储器1304和将存储器1304耦合到CPU 1302的系统总线1306。计算机1300还包括用于存储程序模块1314的大容量存储装置1312。程序模块1314可以可操作用于分析和/或分类体内和/或体外中的一个或多个凝块，以及对患者进行个体化治疗，如本文所讨论的。例如，如本公开的任何附图中描述的，使计算机1300凝结患者的凝块。程序模块1314可以包括成像应用程序1318，以用于执行如本文描述的数据采集和/或处理功能，例如采集和/或处理对应于感兴趣区域的磁共振成像的图像数据。根据本公开的各种实施方案，计算机1300可以包括用于存储数据的数据存储库1320，该数据可以包括成像相关数据1322，诸如从磁共振成像的实现中获取的数据。

大容量存储装置1312通过连接到总线1306的大容量存储控制器(未示出)而连接到CPU 1302。大容量存储装置1312及其相关的计算机存储介质为计算机1300提供非易失性存储。尽管本文包含的计算机存储介质的描述是指大容量存储装置，诸如硬盘或CD-ROM驱动器，但是本领域技术人员应该理解，计算机存储介质可以是可由计算机1300访问的任何可用的计算机存储介质。

作为示例而非限制，计算机存储介质(本文也称为“计算机可读存储介质”或“计算机可读存储媒介”)可以包括以用于存储诸如计算机存储指令、数据结构、程序模块或其他数据的信息的任何方法或技术实现的易失性和非易失性、可移动和不可移动介质。例如，计算机存储介质包括但不限于RAM、ROM、EPROM、EEPROM、闪存或其他固态存储技术、CD-ROM、数字多功能盘(“DVD”)、HD-DVD、BLU-RAY或其他光存储、盒式磁带、磁带、磁盘存储或其他磁存储装置，或可用于存储所需信息并且可由计算机1300访问的任何其他介质。本文描述的“计算机存储介质”、“计算机可读存储介质”或“计算机可读存储媒介”不包括暂时信号。

根据各种实施方案，计算机1300可以使用经由连接到总线1306的网络接口单元1310通过网络1316到其他本地或远程计算机的连接在网络化环境中操作。网络接口单元1310可以促进计算装置输入和输出与一个或多个合适的网络和/或连接的连接，诸如局域网(LAN)、广域网(WAN)、因特网、蜂窝网络、射频(RF)网络、支持蓝牙的网络、支持Wi-Fi的网络、基于卫星的网络或用于与外部装置和/或系统通信的其他有线和/或无线网络。

计算机1300还可以包括输入/输出控制器1308，以用于接收和处理来自多个输入装置中任何一个的输入。输入装置可以包括键盘、鼠标、触笔、触摸屏、麦克风、音频捕获装置和图像/视频捕获装置中的一个或多个。终端用户可以利用输入装置与用户界面(例如图形用户界面)交互，以用于管理由计算机1300执行的各种功能。总线1306可以使处理单元1302能够向/从大容量存储装置1312或其他计算机存储介质读取代码和/或数据。

计算机存储介质可以表示存储元件形式的设备，其使用任何合适的技术实现，包括但不限于半导体、磁性材料、光学器件等。计算机存储介质可以代表存储器组件，无论其特征是RAM、ROM、闪存还是其他类型的技术。计算机存储介质也可以代表二级存储，无论是作为硬盘驱动器实现还是以其他方式实现。硬盘驱动器实现可以被表征为固态，或者可以包括存储磁编码信息的旋转介质。包括成像应用程序1318的程序模块1314可以包括指令，当这些指令被加载到处理单元1302中并且被执行时，使得计算机1300提供与本公开的附图中示出的一个或多个实施方案相关的功能。程序模块1314还可以提供各种工具或技术，通过这些工具或技术，计算机1300可以使用贯穿本说明书讨论的部件、流程和数据结构参与整个系统或操作环境。

通常，当程序模块1314被加载到处理单元1302中并且被执行时，该程序模块可以将处理单元1302和整个计算机1300从通用计算系统转换成专用计算系统。处理单元1302可以由任何数量的晶体管或其他分立电路元件构成，它们可以单独或共同呈现任何数量的状态。更具体地，处理单元1302可以作为有限状态机来操作，以响应于包含在程序模块1314中的可执行指令。这些计算机可执行指令可以通过指定处理单元1302如何在状态之间转变来转换处理单元1302，从而转换构成处理单元1302的晶体管或其他分立硬件元件。

编码程序模块1314也可以转换计算机存储介质的物理结构。在本说明书的不同实施方式中，物理结构的具体转换可以取决于各种因素。这些因素的示例可以包括但不限于用于实现计算机存储介质的技术、计算机存储介质是被表征为主存储器还是辅助存储器等。例如，如果计算机存储介质被实现为基于半导体的存储器，当软件被编码在其中时，程序模块1314可以转换半导体存储器的物理状态。例如，程序模块1314可以转换构成半导体存储器的晶体管、电容器或其他分立电路元件的状态。

作为另一示例，计算机存储介质可以使用磁性或光学技术来实现。在这样的实现中，当软件被编码在其中时，程序模块1314可以转换磁性或光学介质的物理状态。这些转换可以包括改变给定磁介质内特定位置的磁特性。这些转换还可以包括改变给定光学介质内特定位置的物理特征或特性，以改变这些位置的光学特性。在不脱离本说明书的范围的情况下，物理介质的其他转换是可能的，提供前述示例只是为了便于该讨论。

图14描绘了移动装置1410的示例性实施方案的示意性概图，该移动装置分析最近从患者体内去除的在体外的凝块1420或凝块1420的碎片。移动装置1410可以是被构造成捕获图像的任何电子装置，诸如移动电话、媒体播放器、便携式游戏装置、平板电脑等。注意，本公开不限于任何单一类型的移动装置。装置1410可以由外部计算装置和/或系统(诸如系统1200)无线连接和控制，由此根据本公开的任何先前公开的实施方案，这种外部系统能够可操作来执行与对凝块的治疗方案的分析和/或分类和/或个体化相关的指令。另选地，装置1410可以在本地上执行对患者及其相应的凝块的治疗方案的分析和/或分类和/或个体化。

装置1410可以通过驻留在装置1410上的应用程序与外部计算装置操作地通信。装置1410可以包括光学系统，诸如机载照相机，其被构造成捕获凝块1420或凝块1420的碎片的图像或视频，以便对其进行分析和/或分类。

装置1410的示例性架构可以包括中央处理单元，其中处理计算机指令；显示接口，其用作通信接口，并且提供用于在显示器上呈现视频、图形、图像和文本的功能；以及键盘接口，其向键盘提供通信接口；以及指向装置接口，其向装置1410和/或与其耦合的任何外部计算装置提供通信接口。该架构的示例性实施方案可以包括向天线提供通信接口的天线接口。示例性实施方案可以包括网络连接接口，其可以向外部装置或网络提供通信接口。

在某些实施方案中，可以提供相机接口，该相机接口用作通信接口，并且提供用于从机载相机捕获数字图像的功能以及可视化凝块的某些方面的能力，包括纤维蛋白、红细胞、白细胞印迹细胞、血清和其他物理性质的水平。根据示例性实施方案，可以提供随机存取存储器(RAM)，其中计算机指令和数据可以存储在易失性存储器装置中，以用于由CPU处理。该架构可以包括只读存储器(ROM)，其中用于基本系统功能(诸如基本输入和输出(I/O)、启动或从键盘接收击键)的不变低级系统代码或数据存储在非易失性存储器装置中。根据示例性实施方案，该架构可以包括存储介质或其他合适类型的存储器(例如，诸如RAM、ROM、可编程只读存储器(PROM)、可擦除可编程只读存储器(EPROM)、电可擦除可编程只读存储器(EEPROM)、磁盘、光盘、软盘、硬盘、可移动盒、闪存驱动器)，其中文件包括操作系统、应用程序(例如，包括网络浏览器应用程序、小部件或小工具引擎，以及其他应用程序，视需要而定)，并且数据文件被存储。根据一个示例性实施方案，该架构可以包括电源，该电源向电力部件提供适当的交流(AC)或直流(DC)。根据示例性实施方案，该架构可以包括电话子系统，其允许装置通过电话网络发送和接收声音。构成装置和CPU可以通过总线相互通信。

图15描绘了本公开中分析的100个凝块的组织病理学成分的概图。每个凝块的凝块分析已经从最高到最低红细胞(RBC)计数和从最低到最高纤维蛋白计数进行了分类。图15显示了在体外测试的100个凝块中，甚至仅仅三个凝块物理性质的显著差异，这需要根据这种识别的物理性质的不同治疗方案。

图16a-c描绘了比较在凝结之前由血液混合物中的红细胞计数分类的三个单独凝块的应变率的图表。对于被检查的凝块中的每一个，血液混合物中的大部分红细胞都被掺入凝块中。具体地，图16a描绘了显示被识别为具有0％红细胞计数的处于收紧和未收紧状态的凝块的应变率的图，图16b描绘了显示被识别为具有40％红细胞计数的处于收紧和未收紧状态的凝块的应变率的图，以及图16c描绘了显示被识别为具有5％红细胞计数的处于收紧和未收紧状态的凝块的应变率的图。可以看出，随着所分析的凝块中红细胞计数的变化，凝块的血小板激活的收紧改变了其相应的硬度，进而改变了恢复对被所述凝块闭塞的血管的灌注所必需的治疗。本公开的解决方案被构造成跨越所描绘的红细胞成分和各种收紧状态来治疗患者，对具有闭塞血管的个体进行分类、分析和确定治疗方案。

图17示出了描绘用于管理一个或多个急性缺血事件的本公开的示例方法1700的流程图的一个实施方案。方法1700可以包括1710确定凝块的标准；1720基于所述标准对凝块进行分类并且生成分类；1730基于所述分类确定凝块的个体化治疗方案，该个体化治疗方案包括选自使用抽吸、使用第一再灌注装置恢复灌注的一种或多种技术；和/或使用第二再灌注装置恢复灌注；和1730基于所述个体化治疗方案治疗凝块。

还应该注意的是，除非上下文清楚地指明，否则本说明书和所附权利要求中所用的单数形式“一个/一种”和“所述/该”包括复数指代物。范围在本文可以表示为从“约”或“大约”一个特定值和/或到“约”或“大约”另一特定值。当表达这样的范围时，其他示例性实施方案包括从一个特定值和/或到另一个特定值。

“包含”或“含有”或“包括”是指至少命名的化合物、元素、颗粒或方法步骤存在于组合物或制品或方法中，但不排除存在其他化合物、材料、颗粒、方法步骤，即使其他此类化合物、材料、颗粒、方法步骤具有与命名的那些相同的功能。

在描述示例实施方案时，为了清楚起见，将采用术语。旨在使每个术语设想其本领域技术人员理解的最广泛的含义，并且包括以类似方式操作以实现类似目的的所有技术等同物。还应当理解，提到方法的一个或多个步骤不排除存在附加的方法步骤或在那些明确标识的步骤之间的中间方法步骤。在不脱离本公开的范围的情况下，方法的步骤可以以不同于本文描述的顺序来执行。类似地，还应当理解，提到装置或系统中的一个或多个部件不排除存在附加的部件或在那些明确标识的部件之间的中间部件。

一些参考文献(包括各种专利、专利申请和出版物)，在参考文献列表中引用，并且在本文提供的公开中讨论。提供对这些参考文献的引用和/或讨论仅仅是为了阐明本公开的描述，而不是承认任何这样的参考文献是对本文描述的本公开的任何方面的“现有技术”。就符号而言，“[n]”对应于列表中的第n个引用。本说明书中引用和讨论的所有参考文献通过引用整体并入本文，其程度与每个参考文献通过引用单独并入相同。

本文包含的描述是说明该解决方案的示例，并不旨在限制范围。如本文所描述，解决方案设想了系统、装置和/或方法的许多变化和修改，这些变化和修改可用于分析一个或多个凝块，并且基于分析个体化治疗。变化可以包括但不限于本文描述的元件和部件的替代几何形状，对每个元件或部件使用多种材料中的任何一种(例如不透射线的材料、记忆形状金属等)、利用附加组件、利用附加组件来执行本文描述的功能、或者利用附加部件来执行本文没有描述的功能。这些修改将对本领域中的普通技术人员将是显而易见的，并且旨在处于以下权利要求的范围内。

具体的构型、材料的选择以及各种元件的尺寸和形状可以根据需要根据所公开技术的原理构造的系统或方法的特定的设计规格或约束而变化。这些改变旨在包含在所公开技术的范围内。因此，本发明所公开的实施方案在所有方面都被认为是例示性的而非限制性的。因此，从前述内容显而易见的是，虽然已经示出和描述了本公开的特定形式，但是在不脱离本发明的精神和范围的情况下，可以进行各种修改，并且在其等同物的含义和范围内的所有改变都旨在包含在其中。

实施例

从以下对一些示例实现和相应结果的描述中，还可以更全面地理解所公开的解决方案的各个方面。本文给出的一些实验数据是为了说明的目的，不应被解释为以任何方式限制所公开技术的范围或者排除任何替代或附加实施方案。

首先，与本公开的解决方案相关的第一项研究检查了血栓切除术过程中装置每次通过时取出的凝块碎片的成分。第一项研究旨在阐明凝块成分和通过次数之间的联系，以及这将如何为装置选择提供信息，完善过程技术，并且帮助开发成功取出困难凝块的技术。迄今为止，许多研究已经检查了从AIS患者体内取出的凝块的组织病理学，对在单独通道中取出的凝块进行了整体分析，但很少(如果有的话)研究检查了在单个通道中取出的凝块的成分。第一项研究的目的是评估多个通道之上的凝块成分，并且将其与过程和患者因素(例如血管造影血运重建预后和/或卒中病因学)相关。如先前所讨论的，其中血管被富含RBC的凝块闭塞的AIS患者与其中血管被富含纤维蛋白和/或富含血小板的凝块闭塞的AIS患者具有不同的再通预后，因为富含RBC的凝块通常具有增加的粘度和变形性以及降低的弹性和硬度。在这项研究之前，在动物模型中，据了解，被富含RBC的凝块闭塞的血管可以实现接近100％的再通，相比之下，被富含纤维蛋白的凝块闭塞的血管实现的再通的百分比(37.5％)明显较低。

有了这种理解，第一项研究的机械血栓切除术过程包括多次尝试或通过，以取出闭塞凝块，并且随后增加改善的患者预后的机会。机械血栓切除术由一组经验丰富的神经放射学家根据当地指南进行。在大多数情况下，使用通过股动脉插入的引导导管到达闭塞。每次通过后，检查装置、中间导管(如果抽出)和抽吸注射器是否存在凝块碎片。在该过程中，在每次通过中取出的碎片在单独的样品容器中被分离。凝块用Martius Scarlett Blue染色进行组织病理学检查，该染色允许红细胞、纤维蛋白和白细胞的分化。对每个凝块进行由每个组分所占相对面积的定量分析。

分析人类AIS凝块的常规研究并没有报道“每次通过的(per-pass)”所取出的凝块的成分。例如，Marder等人(2006年)对25个AIS凝块进行了组织学分析，并且显示75％的所取出的凝块富含纤维蛋白，并且RBC占优势的凝块仅由RBC组成的情况并不常见。Marder,supra,p.2086-93。第一项研究的结果表明，与富含RBC的凝块相比，富含纤维蛋白的凝块需要更多次数的再通尝试(分别为2.8次通过与4.5次通过)。在该当前的研究中，当与3次或更多次通过相比，比较前两次通过中去除的凝块碎片时，总体凝块成分有显著变化。见例如图22A。总体来说，与组合的“每种情况”的凝块成分相比较，通过每次通过的凝块成分的分析获得的差异提供了对血栓切除术过程的进展的更好的洞察。进一步，在所述第一项研究中比较了“每次通过”的凝块成分，该研究包括来自六十(60)例患者的数据，这些患者具有包括血管造影预后和卒中病因学的过程和临床数据。

组织10172在急性卒中治疗(TOAST)分类系统中的试验被应用于基于可用于每个患者的诊断和临床信息来限定AIS的疑似病因，这些信息包括：(1)动脉粥样硬化，(2)心源性，(3)其他确定的病因，(4)未确定或隐源性病因。

关于组织病理学发现，在总计138次通过中的106次通过中，对凝块材料进行了组织学处理，并且用H&E和MSB染色。染色显示了纤维蛋白和RBC分布中的高通道间变化和通道内变化，如图19A-D中所示。更具体地，图19A-19D示出了在第一项研究中通过血栓切除术取出的凝块的MSB染色的结果。在图19D的特写中，黄色染色的红细胞被描绘在所描绘的凝块的更亮、更白的部分(即，更浅的灰色)中，而红色染色的纤维蛋白被描绘在更深的灰色中，并且白细胞的细胞核被染色成紫色并且被描绘在黑色中。图19A通常描绘富含RBC的凝块，图19B描绘具有RBC和纤维蛋白的混合物的异质凝块，图19C描绘具有大纤维蛋白和RBC结构域的区域的凝块，以及图19D描绘富含纤维蛋白的凝块。图19D的右上角中的捕获图像示出了白细胞的前述染色的紫色细胞核。

在图20中描绘了每次通过去除的组合凝块负荷。与血栓切除术中去除凝块的其他研究相似，在第一项研究中观察到RBC和纤维蛋白成分的广泛分布。WBC成分在所有病例中始终处于边缘。从所有通道组合的凝块的平均成分为46.4％±23.1％RBC、48.9％±22.0％纤维蛋白和4.7％±3.1％WBC。在由总计1次、2次、3次或4次至6次通过组成的情况下，从所有通过中组合的碎片的平均RBC含量分别为51.8％±20.6％、46.9％±20.3％、49.1％±13.5％和40.8％±22.6％，如图21中所示。图21具体描绘了组合的凝块碎片的第一项研究中的平均成分，其针对由总计一次、两次、三次或四至六次通过组成的情况。条形代表平均成分。使用单独的标准偏差来计算间隔。在这种组合的凝块分析中，不管取出凝块所需的通过次数，4组之间的RBC、纤维蛋白和WBC成分没有显著差异(分别为p＝0.490、0.487和0.658)。

图22A描绘了从第一项研究中的所有病例中在1、2、3、4、5、6次通过中取出的106个凝块碎片的平均RBC、纤维蛋白和WBC成分，并且示出在1次和2次通过中取出的材料的平均RBC成分(分别为51.1％±22.1％和52.7％±22.2％)显著高于(p≤0.001)组合的3次通过以及4次至6次通过中的RBC成分(分别为31.2％±13.2％、34.1％±25.5％、22.5％±31.6％、37.7％±21.9％)。针对纤维蛋白成分观察到相反的模式，与组合的3次通过以及4次至6次通过中取出的凝块碎片(分别为63.0％±11.9％、61.6％±25.8％、72.9％±30.7％和58.5％±19.8％)相比，1次和2次通过中取出的凝块碎片与明显较低(p≤0.001)的纤维蛋白成分(分别为44.2％±20.9％和43.0％±21.0％)相关。与2次通过中取出的凝块碎片相比，1次通过中取出的凝块碎片的RBC和纤维蛋白成分没有显著差异(RBC比较；p＝0.501，纤维蛋白比较；p＝0.963)。图22B描绘了在1、2、3、4、5、6次通过中从由多于两次通过组成的第一项研究的那些情况中取出的凝块碎片(n＝53个凝块碎片)的平均RBC、纤维蛋白和WBC成分。对于这两幅图，显示了每次通过的平均RBC、纤维蛋白和WBC值。单独的标准偏差用于计算所示的间隔

如图22B中所示，当仅由1次和2次通过组成的病例被排除在分析之外时，观察到类似的发现。这证实了在由多次通过组成的复杂病例下，与前2次通过相比，2次通过后取出的凝块碎片具有显著更高的纤维蛋白成分，并且通常没有观察到关于WBC的趋势。

图23表示在第一项研究的60个病例中，在每次通过中取出的凝块碎片的RBC、纤维蛋白和WBC成分。138次通过中，有三十二次(23.2％)未能取出至少一些凝块材料。在仅需要1或2次通过就能去除凝块碎片的病例中，这些病例中只有12.2％涉及未去除凝块材料的尝试(5/41次通过)。在涉及3至6次通过的更复杂的病例中，这些病例中84.2％涉及其中未去除凝块碎片的至少一次通过(16/19次通过)。

凝块取出装置，诸如凝块取出装置200，用于90％的通过(124次通过)，而导管直接抽吸技术用于剩余的10％的通过(14次通过)，如图18中所示。在10个病例中采用直接抽吸作为第一线治疗。有3个单次通过直接抽吸病例，并且这些病例中的每个病例中均成功取出凝块材料。在5次直接抽吸通过之后，该技术在其余通过中被转换成凝块取出装置(36％)。另外，直接抽吸未能在2次通过中取出凝块材料(14％)。只有在一种情况下，该技术从凝块取出装置改为直接抽吸；在这种3次通过的病例中，在第一线凝块取出装置通过后，直接抽吸被应用于随后的2次通过。在124次凝块取出装置通过中，30次通过未能取出凝块材料(24％)。总之，50％的直接抽吸通过(14次通过中的7次)或者未能取出凝块，或者转换成凝块取出装置；其中25％的凝块取出装置通过(124次通过中的31次)未能取出凝块或转换成直接抽吸。

使用凝块取出装置取出的凝块的平均RBC、纤维蛋白和WBC成分分别为44.1％±22.7％、51.1％±21.7％和4.8％±3.2％。由直接抽吸取出的凝块的平均RBC、纤维蛋白和WBC成分分别为64.4％±18.1％、31.6％±16.6％和4.0％±2.2％。通过直接抽吸与凝块取出装置取出的碎片的RBC和纤维蛋白成分的差异具有统计意义上的显著性(分别为p＝0.003和p＝0.002)，而WBC成分没有差异(p＝0.265)。由这两种技术取出的凝块的成分分析中最显著的区别是，对于直接抽吸，没有取出纤维蛋白含量大于56.4％的凝块碎片(纤维蛋白为6.4-56.4％(RBC为41.2％-91.8％)，而由凝块取出装置取出的凝块碎片的成分范围涵盖了研究中看到的凝块成分的全部范围，纤维蛋白为9.2-92.3％(RBC为0.1-89.9％)。这些结果表明凝块取出装置，诸如装置200能够取出具有多种纤维蛋白成分的凝块，而直接抽吸在取出具有高纤维蛋白成分的凝块碎片方面可能表现不佳。

十八个病例(30％)涉及单独闭塞ICA和闭塞ICA延伸至MCA(见图18)。平均来说，需要2.3±1.3次通过才能取出这些凝块，相比之下，不涉及ICA(MCA、ACA和基底动脉)时需要2.4±1.8次通过才能取出凝块。这种差异没有统计意义上的差异(p＝0.760)。然而，在相同的组之间，发现取出的凝块的RBC和纤维蛋白成分有显著差异；仅闭塞ICA，以及共同闭塞ICA和MCA与比从不涉及ICA的闭塞取出的凝块碎片显著更大(p<0.001)的RBC成分相关(61.3％和19.0％的闭塞涉及ICA，而40.2％±21.8％的闭塞涉及非ICA血管)，并且纤维蛋白成分显著降低(p<0.001)(ICA为34.3％±17.3％，非ICA血管为54.9％±21.0％)。

进一步，将rt-PA给予38名患者(63.3％)。在这些病例中，取出凝块碎片所需的平均通过次数为2.1±1.3次通过，相比之下，未给予rt-PA的病例为2.7±1.7次通过。这种差异没有统计意义上的差异(p＝0.127)。从给予rt-PA的病例中取出的凝块碎片的平均RBC、纤维蛋白和WBC成分为51.9％±18.2％、43.2％±17.0％、4.9％±2.6％，相比之下，未给予rt-PA的病例中为40.8％±21.4％、54.1％±20.1％、5.1％±3.5％。两组间RBC和纤维蛋白成分的差异有统计意义上的差异(分别为p＝0.048和p＝0.039)，而WBC成分无统计意义上的差异(p＝0.839)。

图24-25中示出了对从患者体内取出的凝块的分析，其中TOAST分类为隐源性、动脉粥样硬化性和心源性。具体地，如图24中所示，在该过程中恢复的全血栓负荷的成分在各组之间没有示出显著差异。图24描绘了整体凝块的RBC、纤维蛋白和WBC成分，其中根据心源性、动脉粥样硬化性或隐源性病因学将来自每次通过的碎片组合并分组。图表上示出了四分位间距框、晶须和中线。每个病因学的平均RBC、纤维蛋白和WBC成分用符号+表示。从心源性、动脉粥样硬化性和隐源性卒中患者取出的全部血栓负荷的平均RBC和纤维蛋白成分分别为48.7％±23.1％、54.9％±18.8％和44.2％±17.4％RBC，以及为别为46.0％±21.9％、40.7％±16.4％和50.8％±16.5％纤维蛋白。使用单向ANOVA，在三个不同病因组之间，去除的总血栓负荷的RBC和纤维蛋白成分没有显著差异(病因之间的RBC比较；p＝0.286，以及病因间纤维蛋白比较；p＝0.269)。

图25中示出了每次通过中的血栓成分的检查。图25具体描绘了从患有心源性、动脉粥样硬化性和隐源性病因学的患者一至六次通过中取出的碎片的RBC、纤维蛋白和WBC百分比的分解。图表上示出了每组的每次通过的平均RBC、纤维蛋白和WBC成分。单独的标准偏差用于计算所示的间隔。尽管在心源性和隐源性病因中，1和2次通过中纤维蛋白与RBC的比率相似，分别为51.2％±23.8％和44.9％±18.5％(p＝0.282)，但从动脉粥样硬化病因中取出的1和2次通过中的血栓具有较高的RBC成分(65.1％)。这种差异在隐源性卒中的情况下具有统计意义上的显著性(p＝0.003)，但是当与心源性病因学相比时(p＝0.077)，趋向于同一方向上，这种差异没有统计意义上的差异。

在图24-25中，使用单向ANOVA确定的三个病因学组之间在3-6次通过中取出的碎片的RBC、纤维蛋白和WBC成分没有显著差异(p＝0.479)。在所有病因学组中，前两次通过和稍后的通过之间纤维蛋白成分有明显的显著增加。与稍后的通过相比，动脉粥样硬化性凝块与1和2次通过中的RBC占优势的碎片的明显优先去除相关。进一步的分析，仅仅关注超过2次通过的30％的病例，示出与上述组合分析相同的趋势(本稿中未提供此分析)。

最终血管造影再灌注率为90％mTICI≥2b、73.3％mTICI≥2c和53.3％mTICI 3评分(见图18)。与4至6次通过相比，1-3次通过中血栓材料的去除与最终mTICI 2c-3评分的百分比更高相关；在由总计1、2、3或4至6次通过组成的病例下，最终mTICI≥2c的比率分别为78.3％、77.8％、85.7％和50％，而最终mTICI≥2b的比率为87％、88.9％、100％和91.7％。再灌注预后的完整分布如图18中所示。

对于最终mTICI为2b、2c和3的病例，计算RBC和纤维蛋白成分的平均分数。mTICI为0、1和2a的病例排除在本分析之外。RBC和纤维蛋白成分与最终mTICI评分之间没有显著关联(分别为p＝0.173和p＝0.182)，尽管有随着mTICI评分增加RBC含量增加的趋势。对于最终mTICI为2b或更大的病例，相应的平均RBC和纤维蛋白成分如下；mTICI 2b：37％±15％和58％±15％，mTICI 2c：42％±22％和52％±19％，mTICI 3：54％±19％和42％±18％。类似地，每次通过后mTICI评分与在该通过中取出的碎片的RBC和纤维蛋白成分没有显著相关性(分别为p＝0.193和0.229)。

上述内容包括一个或多个示例的示例。当然，为了描述上述示例，不可能描述组件或方法的每一种可能的组合，但是本领域普通技术人员可以认识到，各种实施方案的许多进一步的组合和置换是可能的。因此，所描述的实施方案旨在涵盖落入所附权利要求的精神和范围内的所有这些改变、修改和变化。

Claims

1.一种用于管理一个或多个急性缺血事件的方法，所述方法包括：

确定凝块的标准；

基于所述标准对所述凝块进行分类并且生成分类；

基于所述分类确定所述凝块的个体化治疗方案，所述个体化治疗方案包括选自使用抽吸、使用第一再灌注装置恢复灌注和使用第二再灌注装置恢复灌注中的至少一者的一种或多种技术；以及

基于所述个体化治疗方案治疗所述凝块。

2.根据权利要求1所述的方法，其中对所述凝块进行所述分类在体内进行。

3.根据权利要求1所述的方法，其中所述第一再灌注装置是支架取出器，并且所述第二再灌注装置是收缩取出器。

4.根据权利要求1所述的方法，其中对所述凝块进行所述分类包括临床检查、血液测试、计算机化断层(CT)扫描、磁共振成像(MRI)扫描、颈动脉超声、脑血管造影和超声心动图中的一者或多者。

5.根据权利要求1所述的方法，其中所述确定所述凝块的标准包括：

执行CT扫描和MRI扫描中的至少一者；以及

分析来自所述CT扫描和所述MRI扫描中的至少一者的信息，以确定所述凝块的物理和/或化学成分，包括红细胞含量水平、白细胞含量、纤维蛋白水平、血小板水平、凝块大小、凝块形状和/或脉管系统中的凝块位置。

6.根据权利要求1所述的方法，其中所述第一再灌注装置是被构造成去除富含红细胞的凝块或凝块的部分的支架取出器，并且所述第二再灌注装置是被构造成去除富含纤维蛋白和/或富含血小板的凝块或凝块的部分的收缩取出器；并且

其中如果所述分类证明所述凝块富含红细胞，则所述个体化治疗方案包括：

将所述第一再灌注装置通过、穿过或绕过所述凝块，并且然后缩回所述第一灌注装置，同时将所述凝块接合在所述第一再灌注装置的内腔中以恢复对血管的再灌注。

7.根据权利要求1所述的方法，其中所述第一再灌注装置是被构造成去除富含红细胞的凝块或凝块的部分的支架取出器，并且所述第二再灌注装置是被构造成去除富含纤维蛋白和/或富含血小板的凝块或凝块的部分的收缩取出器；并且

其中如果所述分类表明所述凝块富含纤维蛋白和/或富含血小板，则所述个体化治疗方案包括：

将所述第二再灌注装置通过、穿过或绕过所述凝块，并且然后缩回所述第二灌注装置，同时收缩所述凝块以恢复对所述血管的再灌注。

8.根据权利要求1所述的方法，其中所述确定所述凝块的标准还包括：通过与所述凝块操作地通信的计算装置解释关于所述凝块的信息，以实时确定红细胞含量水平、白细胞含量、纤维蛋白水平、血小板水平、凝块大小、凝块形状和/或所述脉管系统中的凝块位置；并且

其中所述方法还包括：

通过所述计算装置的图形用户界面接收所述个体化治疗方案；

由所述计算装置监控具有所述凝块的所述血管的灌注；以及，响应于所述血管中灌注被恢复，由所述计算装置发出警报。

9.根据权利要求8所述的方法，其中所述计算装置链接到包括相关数据的数据库，以用于解释关于所述凝块的信息并且确定所述个体化治疗方案；

其中所述数据库远离所述计算装置。

10.根据权利要求1所述的方法，其中所述确定所述凝块的标准包括：

将导管输送到所述脉管系统中的所述凝块部位；

通过在所述脉管系统中的所述凝块部位的第一位置处使用耦合到所述导管的近红外光谱(NIR)仪器来获取所述凝块的第一读数；以及

从所述第一读数生成光谱，由此所述光谱与所述凝块的化学成分和物理性质中的至少一者相关。

11.根据权利要求10所述的方法，其中所述确定所述凝块的标准还包括：解释包含在所述光谱中的信息，以实时确定红细胞含量水平、白细胞含量、纤维蛋白水平、血小板水平、凝块大小、凝块形状和所述脉管系统中的凝块位置中的至少一者。

12.根据权利要求10所述的方法，还包括：

通过在所述凝块的远侧或近侧的第二位置和所述第一位置处使用所述NIR仪器来获取所述凝块的第二读数；

从所述第二读数生成光谱，由此所述第二读数的所述光谱与所述凝块的化学成分和物理性质中的至少一者相关；以及

解释包含在所述第一读数和所述第二读数的所述光谱中的信息，以实时确定红细胞含量水平、白细胞含量水平、纤维蛋白水平、血小板水平、凝块大小、凝块形状和所述脉管系统中的凝块位置中的至少一者。

13.根据权利要求1所述的方法，其中所述确定所述凝块的标准包括：

将导管输送到所述脉管系统中的所述凝块部位；

通过在所述脉管系统中的所述凝块部位处使用耦合到所述导管的拉曼光谱仪器来获取所述凝块的第一读数；以及

14.根据权利要求13所述的方法，其中所述确定所述凝块的标准还包括：解释包含在所述光谱中的信息，以实时确定红细胞含量水平、白细胞含量、纤维蛋白水平、血小板水平、凝块大小、凝块形状和所述脉管系统中的凝块位置中的至少一者。

15.根据权利要求13所述的方法，还包括：

通过在所述凝块的远侧或近侧的第二位置和所述第一位置处使用所述拉曼光谱仪器来获取所述凝块的第二读数；

从所述第二读数生成光谱，由此所述第二读数的所述光谱与所述凝块的化学成分和/或物理性质相关；以及

解释包含在所述第一读数和所述第二读数的所述光谱中的信息，以实时确定红细胞含量水平、白细胞含量、纤维蛋白水平、血小板水平、凝块大小、凝块形状和/或所述脉管系统中的凝块位置中的至少一者。

16.根据权利要求1所述的方法，其中所述治疗所述凝块包括取出所述凝块的一部分，所述方法还包括：

分析所取出的凝块和/或所述凝块的一个或多个碎片，以及

基于分析所取出的凝块或分析进入和穿过所述凝块来选择凝块治疗步骤。

17.根据权利要求1所述的方法，其中所述确定所述凝块的标准包括：

确定选自白细胞水平、红细胞水平、血清水平、纤维蛋白水平、血小板水平、凝块大小、凝块位置、凝块强度、凝块弹性、凝块形成速率或凝块溶解速率中的一者或多者的一个或多个定量指示。

18.根据权利要求17所述的方法，还包括：

将第一凝块特征定量指示和第二凝块特征定量指示与相关数据进行比较，并且确定使用选自抽吸、第一再灌注装置和/或第二再灌注装置的一种或多种技术的选择和顺序中的至少一者。

19.一种用于治疗缺血事件的系统，包括：

第一再灌注装置，所述第一再灌注装置用于恢复对具有凝块的闭塞血管的灌注；

第二再灌注装置，所述第二再灌注装置用于恢复对具有所述凝块的所述闭塞血管的灌注；

输送系统，所述输送系统用于将所述第一再灌注装置和所述第二再灌注装置中的至少一者输送至所述闭塞血管中的所述凝块；以及

凝块分析系统，所述凝块分析系统分析所述闭塞血管的所述凝块，并且使用所述第一再灌注装置和所述第二再灌注装置中的至少一者来确定个体化治疗方案。

20.根据权利要求19所述的系统，其中所述凝块分析系统被构造成实现以下中的至少一者：

确定所述凝块的标准；

基于所述标准对所述凝块进行分类并且生成分类；

基于所述分类确定所述凝块的所述个体化治疗方案，所述个体化治疗方案包括选自使用抽吸、使用所述第一再灌注装置恢复灌注和使用所述第二再灌注装置恢复灌注中的至少一者的一种或多种技术。

21.根据权利要求20所述的系统，所述凝块分析系统还包括计算机化断层(CT)扫描系统和磁共振成像(MRI)扫描系统中的至少一者，并且其中所述凝块分析系统被构造成分析来自CT扫描和MRI扫描中的至少一者的信息，以确定所述凝块的物理和/或化学成分。

22.根据权利要求20所述的系统，其中所述第一再灌注装置是被构造成去除富含红细胞的凝块或凝块的部分的支架取出器；

其中所述第二再灌注装置是被构造成去除富含纤维蛋白和/或富含血小板的凝块或凝块的部分的收缩取出器；并且

其中如果所述分类证明所述凝块富含红细胞，则所述个体化治疗方案包括使所述第一再灌注装置通过、穿过或绕过所述凝块，并且然后缩回所述第一灌注装置，同时将所述凝块接合在所述第一再灌注装置的内腔中以恢复对所述血管的再灌注。

23.根据权利要求19所述的系统，其中所述凝块分析系统被构造成在体内分析所述凝块。

24.根据权利要求19所述的系统，其中所述第一再灌注装置是支架取出器，并且所述第二再灌注装置是收缩取出器。

25.一种用于治疗缺血事件的系统，包括：

用于提供具有缺血事件的受试者的凝块的体内分析信息的器件；

用于基于所述分析信息为所述受试者提供个体化治疗方案的指示的器件，所述个体化治疗包括选自使用抽吸、使用第一再灌注装置恢复灌注和/或使用第二再灌注装置恢复灌注的一种或多种技术；以及

用于基于所述个体化治疗方案治疗所述凝块的器件。

26.根据权利要求25所述的系统，其中所述第一再灌注装置是被构造成去除富含红细胞的凝块或凝块的部分的支架取出器，并且所述第二再灌注装置是被构造成去除富含纤维蛋白和/或富含血小板的凝块或凝块的部分的收缩取出器；并且

其中如果所述指示表明所述凝块富含红细胞，则所述个体化治疗方案包括：

用于使所述第一再灌注装置通过、穿过或绕过所述凝块，并且然后缩回所述第一灌注装置，同时将所述凝块接合在所述第一再灌注装置的内腔中以恢复对所述血管的再灌注的器件。

27.根据权利要求25所述的系统，其中所述第一再灌注装置是被构造成去除富含红细胞的凝块或凝块的部分的支架取出器，并且所述第二再灌注装置是被构造成去除富含纤维蛋白和/或富含血小板的凝块或凝块的部分的收缩取出器；并且

用于使所述第二再灌注装置通过、穿过或绕过所述凝块，并且然后缩回所述第二灌注装置，同时收缩所述凝块以恢复对所述血管的再灌注的器件。