CN111265710A - 一种基于map-prf复合的新型仿生皮肤创口敷料的制备方法 - Google Patents

一种基于map-prf复合的新型仿生皮肤创口敷料的制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种基于MAP‑PRF复合的新型仿生皮肤创口敷料的制备方法，以贻贝粘合蛋白MAP为基材进行粘合材料MAP的仿生合成，进行PRF生物提取，修饰MAP粘合材料，制备得到的创口粘合剂克服了传统创口处理和修复方式如传统皮肤敷料、术后缝合等，或伤口不易固定、需注意防水、需进行创面换药等，或固定伤口使得活动受限、无法保持创面湿润、需拆线的问题，能够保证伤者正常活动，降低再次感染风险，具有广泛适用性。

Description

一种基于MAP-PRF复合的新型仿生皮肤创口敷料的制备方法
技术领域
本发明属于医用材料技术领域，涉及一种基于MAP-PRF复合的新型仿生皮肤创口敷料的制备方法。
背景技术
传统创口处理和修复方式如皮肤敷料覆盖、术后缝合等，或侧重伤口覆盖与促愈、不易固定，使用时需注意防水、需进行创面换药等，或固定伤口使得正常活动受限、无法保持创面的湿润、需拆线，存在诸多应用局限，往往限制伤者难以进行正常活动，且存在再次感染的风险。跳出传统创口处理和修复方式的局限、克服其上述缺陷，实现伤口快速闭合、避免再次感染，同时，进行皮肤功能模拟、促进伤口愈合，以此为思路开发新型皮肤修复材料，进行材料修饰、保证材料的生物安全性及生物相容性，扩大其适用性，是医学领域急需解决的一个问题。
发明内容
本发明的目的是提供一种基于MAP-PRF复合的新型仿生皮肤创口敷料的制备方法，解决了现有技术中存在的敷料固定伤口，使得正常活动受限以及创口难以闭合问题。
本发明所采用的技术方案是，一种基于MAP-PRF复合的新型仿生皮肤创口敷料的制备方法，具体按照以下步骤进行：
步骤1，向干燥的氰酸酯中加入聚合醇，搅拌均匀后，再加入干燥的DMF，在氮气氛围下反应，得到聚氨酯预聚物；
步骤2，向聚氨酯预聚物中加入扩链剂和催化剂，搅拌均匀，在氮气氛围下进行扩链反应，得到扩链反应产物；
步骤3，扩链反应结束后，将反应体系冷却至零度，向扩链反应产物中加入缩合剂、粘性结构单元、三乙胺和DMF，搅拌均匀后，置于室温下反应，反应结束后使用稀盐酸反复沉淀3次，然后洗涤沉淀物，对洗涤后的产物进行干燥，得到粘合材料MAP；
步骤4，称取新西兰兔血液，离心，得到淡黄色凝胶层，即PRF，将新鲜PRF放入无菌培养皿中，冷冻干燥，放入无菌研钵中研磨，过200目无菌筛网，收集PRF微粒，存于无菌EP管中，密封保存；
步骤5，将MAP和PRF混合，恒温搅拌至混合均匀，取混合液，放入 24孔板中，每孔0.5mL，置于-20℃下反应，然后升温至室温后继续反应，得到创口敷料。
步骤1中，保持R指数即-NCO/-OH摩尔比为2:1～1.2，加入待反应氰酸酯和聚合醇，聚合醇和DMF的摩尔比为1:15～20，反应时间为4～6h。
步骤2中，扩链剂为二羟甲基丙酸和4.4'-次甲基-双(2-氯苯胺)中任意一种，催化剂为二丁基二月桂酸锡。
步骤2中，聚氨酯预聚物和扩链剂的比例为1:2～2.4，聚氨酯预聚物和催化剂为比例为1:0.2～0.3，反应时间为3～4h。
步骤3中，缩合剂为1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐，粘性结构单元为多巴胺盐酸盐和左旋多巴中的任意一种。
步骤3中，扩链反应产物和缩合剂的摩尔比为1:0.1～0.12，扩链反应产物和粘性结构单元的摩尔比为1:1～1.2，扩链反应产物和DMF的摩尔比为1:15～20，扩链反应产物和三乙胺的摩尔比为1:0.1～0.12，稀盐酸的浓度为 1～2mol/L。
步骤4中，冷冻干燥的温度为-65℃，冷冻干燥的时间为24～28h，密封保存温度为-80℃。
步骤5中，粘合材料由2.7455或2.7730g聚合醇制得，PRF由200cc新西兰兔血液制得，混合液在低温-20℃的环境下反应1～2h，升温至室温后反应2～4h。
本发明的有益效果是，利用贻贝黏附蛋白(MAP)遇水快速固化粘合、粘附性高的性能，将MAP仿生粘合材料作为敷料基材，实现皮肤愈合初期的创口闭合；复合生物提取富血小板纤维蛋白(PRF)，实现皮肤愈合中后期的创口促愈，本发明能快速闭合创口，克服了传统创口处理和修复方式如传统皮肤敷料、术后缝合等，或伤口不易固定、需注意防水、需进行创面换药等，或固定伤口使得活动受限、无法保持创面湿润、需拆线等诸多局限，能够保证伤者正常活动，降低再次感染风险，具有广泛适用性。
附图说明
图1是本发明MAP粘合材料PPG1000-DMPA-多巴胺氢核磁的核磁谱图；
图2是本发明MAP粘合材料PPG1000-DMPA-多巴胺在不同材料表面表现的粘合性能图；
图3是本发明MAP粘合材料PPG1000-DMPA-多巴胺的反应合成路线图；
图4是本发明中特征粘性结构单元的结构式。
具体实施方式
下面结合附图和具体实施方式对本发明进行详细说明。
一种基于MAP-PRF复合的新型仿生皮肤创口敷料的制备方法，具体按照以下步骤进行：
步骤1，向干燥的氰酸酯中加入聚合醇，搅拌均匀后，再加入干燥的 DMF，在氮气氛围下反应，得到聚氨酯预聚物；
步骤2，向聚氨酯预聚物中加入扩链剂和催化剂，搅拌均匀，在氮气氛围下进行扩链反应，得到扩链反应产物；
步骤3，扩链反应结束后，将反应体系冷却至零度，向扩链反应产物中加入缩合剂、粘性结构单元、三乙胺和DMF，搅拌均匀后，置于室温下反应，反应结束后使用稀盐酸反复沉淀3次，然后洗涤沉淀物，对洗涤后的产物进行干燥，得到高分子基体与功能单元的偶联产物即粘合材料MAP；
步骤4，称取新西兰兔血液，离心，得到淡黄色凝胶层，即凝胶状PRF，将新鲜PRF放入无菌培养皿中，冷冻干燥，放入无菌研钵中研磨，过200 目无菌筛网，收集冷淡干燥的PRF微粒，存于无菌EP管中，密封保存；
步骤5，将MAP的均匀水分散系和PRF的均匀水分散系混合，恒温搅拌至混合均匀，取混合液，放入24孔板中，每孔0.5mL，置于-20℃下反应，然后升温至室温后继续复融反应，得到MAP-PRF复合修饰的创口敷料。
步骤1中，保持R指数即-NCO/-OH摩尔比为2:1～1.2，加入待反应氰酸酯和聚合醇，聚合醇和DMF的摩尔比为1:15～20，反应时间为4～6h，聚合醇为PPG1000。
步骤2中，扩链剂为二羟甲基丙酸(DMPA)和4.4'-次甲基-双(2-氯苯胺)(MOCA)中任意一种，催化剂为二丁基二月桂酸锡(DBTL)。
步骤2中，聚氨酯预聚物和扩链剂的比例为1:2～2.4，聚氨酯预聚物和催化剂为比例为1:0.2～0.3，反应时间为3～4h。
步骤3中，缩合剂为1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐 (EDC-HCl)，粘性结构单元为多巴胺盐酸盐和左旋多巴中的任意一种，多巴胺盐酸盐和左旋多巴中含有邻苯二酚片段，是引入粘性结构单元邻苯二酚的原料。
步骤3中，扩链反应产物和缩合剂的摩尔比为1:0.1～0.12，扩链反应产物和粘性结构单元的摩尔比为1:1～1.2，扩链反应产物和DMF的摩尔比为 1:15～20，扩链反应产物和三乙胺的摩尔比为1:0.1～0.12，稀盐酸的浓度为 1～2mol/L。
步骤4中，冷冻干燥的温度为-65℃，冷冻干燥的时间为24～28h，密封保存温度为-80℃。
步骤5中，粘合材料1(PPG1000-DMPA-多巴胺)由2.7455或2.7730g 聚合醇制得，PRF由200cc新西兰兔血液制得，混合液在低温-20℃的环境下反应1～2h，升温至室温后反应2～4h。
一、粘合材料结构表征
取足量粘合材料PPG1000-DMPA-多巴胺，DMSO-d6为溶剂，TMS为内标，进行氢核磁结构表征，能够得到氰酸酯与聚合醇反应键连、DMPA有效扩链、粘性单元多巴胺侧链连接等结构信息，如图1所示，粘合材料结构得到表征。
二、溶解性测试
进行MAP-PRF皮肤敷料样品准确称重，置于一定量蒸馏水中，用振荡器上缓慢振荡，进行材料溶解性测试。材料几乎不溶于水，不表现溶胀，不会因溶解透皮造成可能的过敏或感染。
三、机械强度测试
按照国家标准GB/T3923.1进行样品处理和机械性能测试。电子万能试验机上固定样品两端、进行测试，拉伸速度为10mm/min，测定杨氏模量、断裂延伸率。MAP粘合材料表现一定的机械强度与弹性性能，将MAP-PRF 敷料用于聚丙烯、玻璃、不锈钢等不同材料表面，测试温度80℃，剪切频率1Hz，应变1％，如图2所示，得到评价粘合、弹性形变性能的参数粘合应力。
四、细胞毒性评价
粘合剂浸提液的制备：将待测无菌材料以0.02g/mL的浓度比例加入 0.9％氯化钠注射液，37℃下在密闭玻璃容器中浸提24h，吸取上清液并经 0.22μm无菌滤膜过滤，得到材料浸提液。
所制备的创口粘合剂在临床使用中属于三类医疗器械，因此待测样品参照ISO10993系列国家标准GB/T16886.12医疗器械生物学评价标准进行生物安全性评价。
将对数生长期的细胞悬液以1×104个/mL接种于96孔培养板内，每孔 200μL，然后置于二氧化碳恒温培养箱中24h后，弃去原培养液，放入四组：阴性对照组(细胞培养于完全培养液中)、阳性对照组(细胞培养于5％DMSO 中)、实验组(细胞分别培养于浓度为0.25％、0.5％、0.75％、1％的粘合剂浸提液中)进行培养，在培养第2、4、6天后，利用MTT法，在酶标仪 490nm波长下测定其吸光度值A490nm并计算细胞相对增殖率(RGR，％)。依据细胞毒性评价标准，RGR≥100％，细胞毒性等级为0级，80％～99％为 1级毒性，50％～79％为2级，30％～49％为3级，0～29％为4级。如表1 所示，RGR为细胞相对增值率(％)，目标粘合材料细胞毒性较小，毒性等级评价为0级～1级。
表格1皮肤创口敷料毒性等级评价数据表
Figure RE-GDA0002435201970000071
如图3所示，是本发明MAP粘合材料PPG1000-DMPA-多巴胺的反应合成路线图；
如图4所示，MAP作为皮肤敷料基材，特征粘性结构单元为分子中邻苯二酚片段；
五、实施例
实施例1
一种基于MAP-PRF复合的新型仿生皮肤创口敷料的制备方法，具体按照以下步骤进行：
步骤1，向干燥的氰酸酯中加入聚合醇，保持R指数即-NCO/-OH摩尔比为2:1，搅拌均匀后，再加入干燥的DMF，聚合醇和DMF的摩尔比为1:20，在氮气氛围下反应4h，得到聚氨酯预聚物；
步骤2，向聚氨酯预聚物中加入扩链剂和催化剂，聚氨酯预聚物和扩链剂的比例为1:2.4，聚氨酯预聚物和催化剂为比例为1:0.2，搅拌均匀，在氮气氛围下进行扩链反应，反应时间为4h，得到扩链反应产物，其中，扩链剂为二羟甲基丙酸，催化剂为二丁基二月桂酸锡；
步骤3，扩链反应结束后，将反应体系冷却至零度，向扩链反应产物中加入缩合剂、粘性结构单元、三乙胺和DMF，扩链反应产物和缩合剂的摩尔比为1:0.1，扩链反应产物和粘性结构单元的摩尔比为1:1.2，扩链反应产物和DMF的摩尔比为1:15，扩链反应产物和三乙胺的摩尔比为1:0.12，搅拌均匀后，置于室温下反应，反应结束后使用浓度为1mol/L稀盐酸反复沉淀3次，然后洗涤沉淀物，对洗涤后的产物进行干燥，得到粘合材料MAP，其中，缩合剂为1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐，粘性结构单元为多巴胺盐酸盐；
步骤4，称取200cc新西兰兔血液，离心，得到淡黄色凝胶层，即PRF，将新鲜PRF放入无菌培养皿中，在-65℃下冷冻干燥28h，放入无菌研钵中研磨，然后过200目无菌筛网，收集PRF微粒，存于无菌EP管中，在-80℃下密封保存；
步骤5，将步骤3中得到的粘合材料(PPG1000-DMPA-多巴胺)和步骤 5中得到的PRF混合，聚合醇(PPG1000)的用量为2.7455g，恒温搅拌至混合均匀，取混合液，放入24孔板中，每孔0.5mL，置于-20℃下反应1h，然后升温至室温后继续反应4h，得到创口敷料。
实施例2
一种基于MAP-PRF复合的新型仿生皮肤创口敷料的制备方法，具体按照以下步骤进行：
步骤1，向干燥的氰酸酯中加入聚合醇，保持R指数即-NCO/-OH摩尔比为2:1.2，搅拌均匀后，再加入干燥的DMF，聚合醇和DMF的摩尔比为 1:15，在氮气氛围下反应6h，得到聚氨酯预聚物；
步骤2，向聚氨酯预聚物中加入扩链剂和催化剂，聚氨酯预聚物和扩链剂的比例为1:2，聚氨酯预聚物和催化剂为比例为1:0.3，搅拌均匀，在氮气氛围下进行扩链反应，反应时间为3h，得到扩链反应产物，其中，扩链剂为二羟甲基丙酸，催化剂为二丁基二月桂酸锡；
步骤3，扩链反应结束后，将反应体系冷却至零度，向扩链反应产物中加入缩合剂、粘性结构单元、三乙胺和DMF，扩链反应产物和缩合剂的摩尔比为1:0.12，扩链反应产物和粘性结构单元的摩尔比为1:1，扩链反应产物和DMF的摩尔比为1:20，扩链反应产物和三乙胺的摩尔比为1:0.1，搅拌均匀后，置于室温下反应，反应结束后使用浓度为2mol/L稀盐酸反复沉淀 3次，然后洗涤沉淀物，对洗涤后的产物进行干燥，得到粘合材料MAP，其中，缩合剂为1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐，粘性结构单元为多巴胺盐酸盐；
步骤4，称取200cc新西兰兔血液，离心，得到淡黄色凝胶层，即PRF，将新鲜PRF放入无菌培养皿中，在-65℃下冷冻干燥24h，放入无菌研钵中研磨，然后过200目无菌筛网，收集PRF微粒，存于无菌EP管中，在-80℃下密封保存；
步骤5，将步骤3中得到的粘合材料(PPG1000-DMPA-多巴胺)和步骤 5中得到的PRF混合，聚合醇(PPG1000)的用量为2.7455g，恒温搅拌至混合均匀，取混合液，放入24孔板中，每孔0.5mL，置于-20℃下反应2h，然后升温至室温后继续反应2h，得到创口敷料。
实施例3
一种基于MAP-PRF复合的新型仿生皮肤创口敷料的制备方法，具体按照以下步骤进行：
步骤1，向干燥的氰酸酯中加入聚合醇，保持R指数即-NCO/-OH摩尔比为2:1.1，搅拌均匀后，再加入干燥的DMF，聚合醇和DMF的摩尔比为1:15，在氮气氛围下反应5h，得到聚氨酯预聚物；
步骤2，向聚氨酯预聚物中加入扩链剂和催化剂，聚氨酯预聚物和扩链剂的比例为1:2～2.4，聚氨酯预聚物和催化剂为比例为1:0.3，搅拌均匀，在氮气氛围下进行扩链反应，反应时间为3.5h，得到扩链反应产物，其中，扩链剂4.4'-次甲基-双(2-氯苯胺)，催化剂为二丁基二月桂酸锡；
步骤3，扩链反应结束后，将反应体系冷却至零度，向扩链反应产物中加入缩合剂、粘性结构单元、三乙胺和DMF，扩链反应产物和缩合剂的摩尔比为1:0.1，扩链反应产物和粘性结构单元的摩尔比为1:1.1，扩链反应产物和DMF的摩尔比为1:20，扩链反应产物和三乙胺的摩尔比为1:0.11，搅拌均匀后，置于室温下反应，反应结束后使用浓度为1mol/L稀盐酸反复沉淀3次，然后洗涤沉淀物，对洗涤后的产物进行干燥，得到粘合材料MAP，其中，缩合剂为1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐，粘性结构单元为左旋多巴；
步骤4，称取200cc新西兰兔血液，离心，得到淡黄色凝胶层，即PRF，将新鲜PRF放入无菌培养皿中，在-65℃下冷冻干燥25h，放入无菌研钵中研磨，然后过200目无菌筛网，收集PRF微粒，存于无菌EP管中，在-80℃下密封保存；
步骤5，将步骤3中得到的粘合材料(PPG1000-MOCA-多巴)和步骤5 中得到的PRF混合，聚合醇(PPG1000)的用量为2.7730g，恒温搅拌至混合均匀，取混合液，放入24孔板中，每孔0.5mL，置于-20℃下反应2h，然后升温至室温后继续反应3h，得到创口敷料。
实施例4
一种基于MAP-PRF复合的新型仿生皮肤创口敷料的制备方法，具体按照以下步骤进行：
步骤1，向干燥的氰酸酯中加入聚合醇，保持R指数即-NCO/-OH摩尔比为2:1.2，搅拌均匀后，再加入干燥的DMF，聚合醇和DMF的摩尔比为 1:18，在氮气氛围下反应4h，得到聚氨酯预聚物；
步骤2，向聚氨酯预聚物中加入扩链剂和催化剂，聚氨酯预聚物和扩链剂的比例为1:2.1，聚氨酯预聚物和催化剂为比例为1:0.25，搅拌均匀，在氮气氛围下进行扩链反应，反应时间为4h，得到扩链反应产物，其中，扩链剂为4.4'-次甲基-双(2-氯苯胺)，催化剂为二丁基二月桂酸锡；
步骤3，扩链反应结束后，将反应体系冷却至零度，向扩链反应产物中加入缩合剂、粘性结构单元、三乙胺和DMF，扩链反应产物和缩合剂的摩尔比为1:0.11，扩链反应产物和粘性结构单元的摩尔比为1:1，扩链反应产物和DMF的摩尔比为1:18，扩链反应产物和三乙胺的摩尔比为1:0.12，搅拌均匀后，置于室温下反应，反应结束后使用浓度为1.5mol/L稀盐酸反复沉淀3次，然后洗涤沉淀物，对洗涤后的产物进行干燥，得到粘合材料MAP，其中，缩合剂为1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐，粘性结构单元为左旋多巴；
步骤4，称取200cc新西兰兔血液，离心，得到淡黄色凝胶层，即PRF，将新鲜PRF放入无菌培养皿中，在-65℃下冷冻干燥24h，放入无菌研钵中研磨，然后过200目无菌筛网，收集PRF微粒，存于无菌EP管中，在-80℃下密封保存；
步骤5，将步骤3中得到的粘合材料(PPG1000-MOCA-多巴)和步骤5 中得到的PRF混合，聚合醇(PPG1000)的用量为2.7730g，恒温搅拌至混合均匀，取混合液，放入24孔板中，每孔0.5mL，置于-20℃下反应1.5h，然后升温至室温后继续反应4h，得到创口敷料。
本发明针对创口处理和修复中保护创面、防止感染和促进愈合的三个主要问题，设计MAP粘合材料作为创口修复材料基质，实现防水、快速闭合创口等特性，防止以水为介质导致的再次感染，此外，模拟皮肤的生物愈合特性，复合生物提取的PRF因子，实现创口修复中的快速止血、促进愈合，得到一种基于MAP-PRF复合的新型仿生皮肤创口敷料的制备方法，通过溶解、拉伸等材料理化性质以及细胞毒性、粘合性等皮肤适用安全性综合评价该皮肤敷料的应用性能。
本发明通过聚氨酯预聚物的扩链、缩合以及改性，实现由聚氨酯预聚物到高分子基体，最终得到偶联功能单元的粘合材料的仿生合成路径，可进一步进行预聚步骤对合适分子量范围聚合醇的选择、扩链步骤对扩链剂DMPA 或MOCA的选择、偶联步骤对粘性结构单元的选择与比例设计等手段，进行MAP材料的结构设计与修饰，调控粘合材料性能。
本发明以贻贝粘合蛋白MAP为基材进行粘合材料MAP的仿生合成，能够最大限度地保证材料的生物相容性及安全性；进行PRF生物提取、修饰 MAP粘合材料，能够保证材料的生物相容性，不造成免疫排斥反应，同时，为新生组织提供营养，有利于皮肤受损处中后期的促生和修复，MAP-PRF 复合的新型仿生皮肤创口敷料将具有较高生物安全性及广阔应用前景。

Claims (8)

1.一种基于MAP-PRF复合的新型仿生皮肤创口敷料的制备方法，其特征在于，具体按照以下步骤进行：
步骤1，向干燥的氰酸酯中加入聚合醇，搅拌均匀后，再加入干燥的DMF，在氮气氛围下反应，得到聚氨酯预聚物；
步骤2，向聚氨酯预聚物中加入扩链剂和催化剂，搅拌均匀，在氮气氛围下进行扩链反应，得到扩链反应产物；
步骤3，扩链反应结束后，将反应体系冷却至零度，向扩链反应产物中加入缩合剂、粘性结构单元、三乙胺和DMF，搅拌均匀后，置于室温下反应，反应结束后使用稀盐酸反复沉淀3次，然后洗涤沉淀物，对洗涤后的产物进行干燥，得到粘合材料MAP；
步骤4，称取新西兰兔血液，离心，得到淡黄色凝胶层，即PRF，将新鲜PRF放入无菌培养皿中，冷冻干燥，放入无菌研钵中研磨，过200目无菌筛网，收集PRF微粒，存于无菌EP管中，密封保存；
步骤5，将MAP和PRF混合，恒温搅拌至混合均匀，取混合液，放入24孔板中，每孔0.5mL，置于-20℃下反应，然后升温至室温后继续反应，得到创口敷料。
2.根据权利要求1所述的一种基于MAP-PRF复合的新型仿生皮肤创口敷料的制备方法，其特征在于，所述步骤1中，保持R指数即-NCO/-OH摩尔比为2:1～1.2，加入待反应氰酸酯和聚合醇，聚合醇和DMF的摩尔比为1:15～20，反应时间为4～6h。
3.根据权利要求1所述的一种基于MAP-PRF复合的新型仿生皮肤创口敷料的制备方法，其特征在于，所述步骤2中，扩链剂为二羟甲基丙酸和4.4'-次甲基-双(2-氯苯胺)中任意一种，催化剂为二丁基二月桂酸锡。
4.根据权利要求1所述的一种基于MAP-PRF复合的新型仿生皮肤创口敷料的制备方法，其特征在于，所述步骤2中，聚氨酯预聚物和扩链剂的比例为1:2～2.4，聚氨酯预聚物和催化剂为比例为1:0.2～0.3，反应时间为3～4h。
5.根据权利要求1所述的一种基于MAP-PRF复合的新型仿生皮肤创口敷料的制备方法，其特征在于，所述步骤3中，缩合剂为1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐，粘性结构单元为多巴胺盐酸盐和左旋多巴中的任意一种。
6.根据权利要求1所述的一种基于MAP-PRF复合的新型仿生皮肤创口敷料的制备方法，其特征在于，所述步骤3中，扩链反应产物和缩合剂的摩尔比为1:0.1～0.12，扩链反应产物和粘性结构单元的摩尔比为1:1～1.2，扩链反应产物和DMF的摩尔比为1:15～20，扩链反应产物和三乙胺的摩尔比为1:0.1～0.12，稀盐酸的浓度为1～2mol/L。
7.根据权利要求1所述的一种基于MAP-PRF复合的新型仿生皮肤创口敷料的制备方法，其特征在于，所述步骤4中，冷冻干燥的温度为-65℃，冷冻干燥的时间为24～28h，密封保存温度为-80℃。
8.根据权利要求1所述的一种基于MAP-PRF复合的新型仿生皮肤创口敷料的制备方法，其特征在于，所述步骤5中，粘合材料由2.7455或2.7730g聚合醇制得，PRF由200cc新西兰兔血液制得，混合液在低温-20℃的环境下反应1～2h，升温至室温后反应2～4h。
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