CN111165505A - 八元氧桥杂环化合物作为蜜蜂选择性杀虫剂增效剂的用途 - Google Patents

八元氧桥杂环化合物作为蜜蜂选择性杀虫剂增效剂的用途 Download PDF

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Abstract

本发明公开了八元氧桥杂环化合物作为蜜蜂选择性杀虫剂的增效剂的用途。所述八元氧桥杂环化合物的结构如式I所示，式中各取代基的定义如说明书和权利要求书中所述。本申请的式I所示的八元氧桥杂环化合物能够显著增加杀虫剂杀虫作用的同时，对蜜蜂表现出选择性，未增加杀虫剂对蜜蜂的毒性。

Description

八元氧桥杂环化合物作为蜜蜂选择性杀虫剂增效剂的用途
技术领域
本发明涉及农药领域。具体地，本发明涉及一种对蜜蜂具有选择性的含苯环结构的八元氧桥杂环化合物作为新烟碱类杀虫剂及其他杀虫剂的增效剂的新用途。
背景技术
20世纪80年代中期拜耳公司(Bayer)开发出第一个新烟碱类杀虫剂吡虫啉，成为最成功的新型杀虫剂之一，以吡虫啉为代表的新烟碱类杀虫剂因杀虫活性高，杀虫谱广，对哺乳动物和水生动物毒性低，且有良好的系统性及适当的田间稳定性和环境友好性，成为新农药创制的重要热点领域。随后又相继开发出噻虫啉、噻虫胺、噻虫嗪、啶虫脒、烯啶虫胺、呋虫胺等一系列烟碱类杀虫剂。然而，单一类型杀虫剂的长期、大量使用导致害虫产生了严重的抗药性问题；还有，近年的研究表明，新烟碱类杀虫剂具有一定的蜜蜂毒性，在一定程度上限制了该类化合物的应用。亟需开发新的药剂或通过杀虫剂的增效剂来提高其活性，或减少活性成分的用量。新农药的创制周期长，成本高，相比之下，增效剂具有投资少、收效快的优势。
杀虫剂增效剂是指对昆虫没有或很少有杀虫活性，但添加于某一杀虫剂中后，能大大提高杀虫剂的杀虫效力的一类化学品。早在二次大战初期，美军开始将芝麻油作为增效剂，制成含芝麻素5％～20％的浓缩制剂，复配到除虫菊素杀虫剂的气雾剂或喷射剂中，其中所含的芝麻素能使除虫菊素增效，使天然除虫菊素灭蝇的活性得到提高。此后，世界各国相继研究和开发了胡椒碱、增效酯、增效砜、增效环、增效醚、增效特、增效醛、增效散、增效胺、增效磷、八氯二丙醚、AI-1型、多功能九四O和S-855植物源增效剂等一系列产品。增效剂主要通过改变杀虫剂的物理性状、改变杀虫剂对表皮的穿透能力、抑制害虫代谢解毒酶活性等方式提高杀虫剂的杀虫效果。
新烟碱类杀虫剂作为昆虫烟碱型乙酰胆碱受体(nAChRs)的选择性激动剂，由于其作用机理的特点，已有的增效剂很难对其产生增效作用。在前期的研究中，我们发现了一种八元氧桥杂环化合物(IPPA08)能够显著增加吡虫啉、噻虫啉、噻虫嗪等新烟碱类杀虫剂的杀虫活性，但其对蜜蜂未表现出选择性。因此，获得对蜜蜂具有选择性，未增加杀虫剂对蜜蜂的毒性的更有效的杀虫剂增效剂，成为本发明需要解决的技术问题。
发明内容
本发明的目的是提供一种对蜜蜂具有选择性的含苯环的八元氧桥杂环化合物作为杀虫剂增效剂的新用途，将其与新烟碱类杀虫剂进行复配，能够显著增加其杀虫作用的同时，对蜜蜂表现出选择性(未增加杀虫剂对蜜蜂的毒性)。该类含苯环的八元氧桥杂环化合物对毒死蜱、吡蚜酮、氯虫苯甲酰胺和阿维菌素等杀虫剂也表现出优异的增效作用。
本发明的第一方面，提供式(I)所示的化合物，或其光学异构体，顺反异构体，或其农药学上可接受的盐的用途，用作蜜蜂选择性杀虫剂增效剂，
Figure BDA0002390407780000021
式中，Y为硝基、氰基、三氟甲基、三氟乙酰基、-COOC1-6烷基或三氟甲磺酰基；
R6、R7各自独立地为H、C1-6烷基、烯丙基、苄基、C1-4烷氧基-C1-4烷基、C1-4烷氧基-羰基、苯氧羰基、C2-6炔基-羰基、C2-3烯基-羰基、C3-6环烷基-羰基、苯甲酰基或被一个或多个选自卤原子、C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-羰基的取代基所取代的苯甲酰基、呋喃羰基、N、N二甲基羰基、或者R6和R7共同构成-CH2-CH2-或-CH2-CH2-CH2-；
R1、R2、R3、R4和R5各自独立地为H、卤素、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C1-8烷氧基、卤代C1-6烷基、卤代C1-6烷氧基、-NRaRb、-ORc、烯丙基、苄基、-COOC1-4烷基、-COC1-4烷基、C1-4烷基-磺酸酯基、或者取代或未取代的苯基，所述取代是指被选自下组中的一个或多个取代基所取代：卤素、C1-4烷基、C1-4卤代烷基或C1-4氯代烷氧基；
Ra、Rb各自独立地为H、C1-6烷基、取代或未取代的苯基、取代或未取代的5-8元杂芳基，所述取代是指被选自下组中的一个或多个取代基所取代：卤素、C1-6烷基；
Rc为苯基、5-8元杂芳基、C3-6环烷基、5-8元杂环烷基，上述基团任选地被选自下组的基团取代：卤素、C1-4烷基、C1-4卤代烷基。
在另一优选例中，且R1、R2、R3、R4和R5不同时为氢。
在另一优选例中，R1、R2、R4和R5各自独立地为H、卤素、氰基、羟基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、卤代C1-4烷基、卤代C1-4烷氧基、-NRaRb、-ORc、烯丙基、苄基、-COOC1-4烷基、-COC1-4烷基、C1-4烷基-磺酸酯基、或者取代或未取代的苯基，所述取代是指被选自下组中的一个或多个取代基所取代：卤素、C1-4烷基、C1-4卤代烷基或C1-4氯代烷氧基。
在另一优选例中，R1、R2、R4和R5各自独立地选自：H、卤素、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、甲氧基、氰基、硝基、三氟甲基
在另一优选例中，R3为H、卤素、羟基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、卤代C1-4烷基、卤代C1-4烷氧基、-NRaRb、-ORc、烯丙基、苄基、-COOC1-4烷基、-COC1-4烷基、C1-4烷基-磺酸酯基、或者取代或未取代的苯基，所述取代是指被选自下组中的一个或多个取代基所取代：卤素、C1-4烷基、C1-4卤代烷基或C1-4氯代烷氧基；
Ra、Rb各自独立地为H、C1-4烷基、取代或未取代的苯基、取代或未取代的5-6元杂芳基，所述取代是指被选自下组中的一个或多个取代基所取代：卤素、C1-4烷基；
Rc为苯基、5-6元杂芳基、C3-6环烷基、5-6元杂环烷基，上述基团任选地被选自下组的基团取代：卤素。
在另一优选例中，所述杂芳基选自：吡啶、吡咯、噻唑、呋喃、噻吩。
在另一优选例中，R3为H、氟、氯、溴、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、C1-4烷氧基、硝基、三氟甲基、羟基、-NRaRb、-ORc、苯基、C1-4烷基取代的苯基；Ra、Rb、Rc的定义如前所述。
在另一优选例中，R6、R7各自独立地为C1-4烷基。在另一优选例中，R6为乙基，R7为甲基。在另一优选例中，R6和R7共同构成-CH2-CH2-或-CH2-CH2-CH2-。
在另一优选例中，Y为硝基、氰基、或-COOC1-4烷基。较佳地，Y为硝基。
在另一优选例中，所述化合物为表1中的任一化合物。
在另一优选例中，所述杀虫剂为新烟碱类杀虫剂、有机磷类杀虫剂、氨基甲酸酯类杀虫剂、鱼尼丁受体抑制剂、生物杀虫剂或吡蚜酮。
在另一优选例中，所述杀虫剂选自下组：吡虫啉、啶虫脒、噻虫啉、噻虫胺、烯啶虫胺、氯噻啉、噻虫嗪、呋虫胺、环氧虫啶、哌虫啶、毒死蜱、抗蚜威、氯虫苯甲酰胺、阿维菌素、吡蚜酮。
在另一优选例中，虫为蚜虫、粘虫或朱砂叶螨。在另一优选例中，虫为苜蓿蚜、粘虫或朱砂叶螨
在另一优选例中，式(I)所示的化合物的有效浓度为0.01～100mg/L。
在另一优选例中，式(I)所示的化合物的有效浓度为0.01～50mg/L，较佳地为0.01～10mg/L，更佳地为0.1～4mg/L。
本发明的第二方面，提供一种农用组合物，包含活性成分(a)：式(Ⅰ)所示的化合物、或其光学异构体、顺反异构体，或其农药学上可接受的盐；以及活性成分(b)：杀虫剂；且活性成分(a)和活性成分(b)的重量比为1：100～100：1。
所述农用组合物为溶液剂、乳剂、混悬剂、粉剂、泡沫剂、糊剂、颗粒剂、气雾剂、用活性成分浸渍的天然的和合成的材料、微胶囊剂、包衣剂、与燃烧装置一起使用的制剂、ULV冷雾(Cold mist)或热雾(Warm mist)制剂。
所述农用组合物用于杀灭或预防农业害虫、卫生害虫和危害动物健康的害虫。
本发明的第三方面，提供第二方面的农用组合物或上述含苯环的八元氧桥杂环化合物的用途，用于杀灭或预防农业害虫、卫生害虫和危害动物健康的害虫的杀虫剂组合物。
在另一优选例中，所述害虫为半翅目昆虫、蜚蠊目昆虫、直翅目昆虫或双翅目昆虫。
在另一优选例中，所述半翅目昆虫包括：褐飞虱、灰飞虱、白背飞虱、烟粉虱、棉蚜、桃蚜、叶蝉。
在另一优选例中，所述蜚蠊目昆虫包括：美洲大蠊、德国小蠊。在另一优选例中，所述直翅目昆虫包括：东亚飞蝗、沙漠飞蝗。在另一优选例中，所述缨翅目昆虫包括：蓟马。在另一优选例中，所述双翅目昆虫包括：家蝇、埃及伊蚊、种蝇、库蚊、中华按蚊。
在另一优选例中，所述化合物的有效浓度为0.01～100mg/L。在另一优选例中，所述化合物的有效浓度为0.01～50mg/L，较佳地为0.01～10mg/L，更佳地为0.1～4mg/L。
本发明的第四方面，本发明提供了一种杀虫和/或防虫方法，所述方法包括步骤：将本发明上述农用组合物施加于遭受或可能遭受虫害的植物体、其周围的土壤或环境中。
在另一优选例中，所述农用组合物中，活性成分(a)和活性成分(b)的重量比为1：100～100：1；较佳地，为1：50～10：1；更佳地，为1：10～4：1。
在另一优选例中，所述活性成分(a)的有效浓度为0.01～100mg/L。
在另一优选例中，所述活性成分(a)的有效浓度为0.01～50mg/L，较佳地为0.01～10mg/L，更佳地为0.1～4mg/L。
应理解，在本发明范围内中，本发明的上述各技术特征和在下文(如实施例)中具体描述的各技术特征之间都可以互相组合，从而构成新的或优选的技术方案。限于篇幅，在此不再一一累述。
附图说明
图1为IPPA08和化合物4对吡虫啉的毒力影响。
具体实施方式
本发明的发明人通过长期而深入的研究，对前期研究发现的对杀虫剂具有增效作用的化合物IPPA08的结构进行了改造，用苯环替代吡啶环，合成了一种新型的含苯环的八元氧桥杂环化合物。杀虫剂增效作用测试表明，本发明提供的化合物具有显著的杀虫剂增效作用，并对蜜蜂具有选择性，在提高杀虫剂活性的同时，并未增加杀虫剂本身对蜜蜂的毒性。制备方法简单，有望开发成高效、对蜜蜂具有选择性的新型杀虫剂增效剂。
蜜蜂选择性
本发明中的蜜蜂选择性是指本发明所述的具有杀虫剂增效作用的化合物在提高杀虫剂活性的同时，并未增加杀虫剂本身对蜜蜂的毒性。
即本发明所提供的化合物对杀虫剂所表现出的增效作用在靶标害虫和非靶标生物蜜蜂之间具有选择性。
农药组合物
可将本发明的活性成分以常规的方法制备成农药组合物。术语“本发明的活性成分”包括活性成分(a)：如式(Ⅰ)所示的化合物、或其光学异构体、顺反异构体，或其农药学上可接受的盐，以及活性成分(b)：杀虫剂(包括任意的市售的杀虫剂)。其中活性成分(a)本身在低浓度(10mg/L)下的杀虫活性不高或基本没有，但是对活性成分(b)其具有显著增效作用，可显著提高活性成分(b)的杀虫活性。
优选地，所述农用组合物中，活性成分(a)和活性成分(b)的重量比为1：100～100：1；较佳地，为1：50～10：1；更佳地，为1：10～4：1。
上述式(Ⅰ)所示的化合物、其光学异构体、顺反异构体或农药学上可接受的盐的制备方法参考专利CN200810207355.2。
术语“农药学上可接受的盐”意指该盐的阴离子在形成杀虫剂药学上可接受的盐时为已了解的和可接受的。该盐较好的为水溶性的。合适的、由式(Ⅰ)的化合物形成的酸加成盐包括无机酸形成的盐，例如盐酸盐、磷酸盐、硫酸盐、硝酸盐；及包括有机酸形成的盐，如醋酸盐，苯甲酸盐。
本发明的活性物质能用作控制和消灭广泛的农林植物害虫、贮藏谷类的害虫、危害动物健康的害虫以及公共卫生害虫等。在本说明书中，“杀虫剂”是具有防治上述提到的所有害虫的作用的物质的统称。害虫的例子包括但不限于：鞘翅目昆虫，如玉米象(Sitophilus zeamais)，赤拟谷盗(Tribolium castaneum)，马铃薯瓢虫(Henosepilachnavigintioctomaculata)，二十八星瓢虫(Henosepilachna sparsa)，细胸叩头虫(Agriotesfuscicollis)，红脚绿金龟(Anomala cupripes)，四纹丽金龟(Popillia quadriguttata)，马铃薯叶甲(Monolepta hieroglyphica)，松天牛(Monochamus alternatus)，稻根象(Echinocnemus squameus)，泡桐叶甲(Basiprionota bisignata)，星天牛(Anoplophorachinensis)，桑天牛(Apripona germari)，脐腹小蠹(Scolytus schevy)，或细胸金针虫(Agriotes fuscicollis)；鳞翅目昆虫，如舞毒娥(Lymantria dispar)，天幕毛虫(Malacosoma Neustria testacea)，黄杨绢野螟(Diaphania perspectalis)，大袋蛾(Clania variegata)，黄刺蛾(Cnidocampa flauescens)，马尾松毛虫(Dendrolimuspunctatus)，古毒蛾(Orgyia gonostigma)，白杨透翅蛾(Paranthrene tabaniformis)，斜纹夜蛾(Spodoptera litura)，二化螟(Chilo suppressalis)，玉米螟(Ostrinianubilalis)，粉斑螟(Ephestia cautella)，棉卷蛾(Adoxophyes orana)，栗子小卷蛾(laspyresia splendana)，小地老虎(Agrotis fucosa)，大蜡螟(Galleria mellonella)，菜蛾(Plutella xylostella)，桔潜蛾(Phyllocnistis citrella)，或东方粘虫(Mythimnaseparata)；同翅目昆虫，如黑尾叶蝉(Nephotettix cincticeps)，稻褐飞虱(Nilaparvatalugens)，康氏粉蚧(Pseudococcus comstocki)，矢尖蚧(Unaspis yanonensis)，桃蚜(Myzus persicae)，棉蚜(Aphis gossydii)，萝卜蚜(Lipaphis erysimipseudobrassicae)，梨班网蝽(Stephanitis nashi)，或粉虱(Bemisia tabaci)；直翅目昆虫，如德国小蠊(Blattella germanica)，美国大蠊(Periplaneta american)，非洲蝼蛄(Gryllotalpa africana)，或亚洲飞蝗(Locus migratoria)；等翅目昆虫，如入侵红火蚁(Solenopsis invicta)，或家白蚁(Coptotermes formosanus)；缨翅目昆虫如蓟马(Thrips)，稻管蓟马(Haplothrips aculeatus)，黄蓟马(Scirtothrips dorsalis)，梨蓟马(pearthrips)，桔实蓟马(Scirthothrips citri Moulton)；双翅目昆虫，如家蝇(Muscadomestica)，埃及伊蚊(Aedes aegypti)，种蝇(Delia platura)，库蚊(Culex sp.)，或中华按蚊(Anopheles sinensis)；危害动物健康的害虫，如微小牛蜱(Boophilus microplus)，长角血蜱(Haemaphysalis longicornis)，小亚璃眼蜱(Hyalomma anatolicum)，牛皮蝇(Hypoderma spp.)，肝片吸虫(Fasciola hepatica)，贝氏莫尼茨绦虫(Monieziablanchard)，奥斯特线虫(Ostertagia spp.)，原虫(Trypanosoma enansi，Babesiabigemina)，兔球虫(Occidiosis)，绦虫(tapeworm)，球虫(Coccidium)等。
本发明涉及的化合物尤其对刺吸式、锉吸式、或咀嚼式口器害虫如：蚜虫、叶蝉、飞虱、粉虱、粘虫等农林害虫有特效。
本发明的活性成分可做成常规的制剂，例如溶液剂，乳剂，混悬剂，粉剂，泡沫剂，糊剂，颗粒剂；气雾剂，用活性物质浸渍的天然的和合成的材料，在多聚物中的微胶囊，用于种子的包衣复方，和与燃烧装置—块使用的制剂，例如烟熏药筒，烟熏罐和烟熏盘，以及ULV冷雾(Cold mist)和热雾(Warm mist)制剂。
这些制剂可用已知的方法生产，例如，将活性化合物与扩充剂混合，这些扩充剂就是液体的或液化气的或固体的稀释剂或载体，并可任意选用表面活性剂即乳化剂和/或分散剂和/或泡沫形成剂。例如在用水作扩充剂时，有机溶剂也可用作助剂。
用液体溶剂作稀释剂或载体时，基本上是合适的，如：芳香烃类，例如二甲苯，甲苯或烷基萘；氯化的芳香或氯化的脂肪烃类，例如氯苯，氯乙烯或二氯甲烷；脂肪烃类，例如环己烷或石蜡，例如矿物油馏分；醇类，例如乙醇或乙二醇以及它们的醚和脂类；酮类，例如丙酮，甲乙酮，甲基异丁基酮或环已酮；或不常用的极性溶剂，例如二甲基甲酰胺和二甲基亚砜，以及水。
就液化气的稀释剂或载体说，指的是在常温常压下将成为气体的液体，例如气溶胶推进剂，如卤化的烃类以及丁烷，丙烷，氮气和二氧化碳。
固体载体可用研磨的天然矿物质，例如高岭土，粘土，滑石，石英，活性白土，蒙脱土，或硅藻土，和研磨合成的矿物质，例如高度分散的硅酸，氧化铝和硅酸盐。供颗粒用的固体载体是碾碎的和分级的天然锆石，例如方解石，大理石，浮石，海泡石和白云石，以及无机和有机粗粉合成的颗粒，和有机材料例如锯木屑，椰子壳，玉米棒子和烟草梗的颗粒等。
非离子的和阴离子的乳化列可用作乳化剂和/或泡沫形成剂。例如聚氧乙烯-脂肪酸酯类，聚氧乙烯-脂肪醇醚类，例如烷芳基聚乙二醇醚类，烷基磺酸酯类，烷基硫酸酯类，芳基磺酸酯类以及白蛋白水解产物。分散剂包括，例如木质素亚硫酸盐废液和甲基纤维素。
在制剂中可以用粘合剂，例如羧甲基纤维素和以粉末，颗粒或乳液形式的天然和合成的多聚物，例如阿拉伯胶，聚乙烯基醇和聚乙烯醋酸酯。
可以用着色剂例如无机染料，如氧化铁，氧化钻和普鲁士蓝；有机染料，如有机染料，如偶氮染料或金属钛菁染料；和用痕量营养剂，如铁，猛，硼，铜，钴，铝和锌的盐等。
本发明的主要优点包括：
本发明提供了一种结构如式(Ⅰ)所示的化合物(制备方法参见专利CN200810207355.2)作为蜜蜂选择性杀虫剂增效剂的新用途。该化合物可大大增强了现有的杀虫剂(尤其是新烟碱杀虫剂)的药效且对蜜蜂具有很好的选择性，减少了杀虫剂的使用量，降低了多种农业害虫、卫生害虫的防治成本，对于害虫抗性防治具有重要作用。
下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件，或按照制造厂商所建议的条件。除非另外说明，否则百分比和份数按重量计算。
实施例
实施例1：1-(4-甲基苯基)-10-硝基-1,2,3,5,6,7,8,9-八氢-5,9-环氧咪唑并[1,2-a]氮杂环辛烯的合成
Figure BDA0002390407780000061
室温条件下，将1-(4-甲基苯基)-2-(硝基亚甲基)咪唑烷(1.165g,5mmol)和50％戊二醛水溶液(1.2g,6mmol)溶解在20mL无水乙腈中，加入催化量的浓盐酸(0.1mL)搅拌反应，TLC跟踪。反应结束后，饱和NaHCO3水溶液调节PH到中性，二氯甲烷(20mL×3)萃取，收集有机相并用无水Na2SO4干燥，浓缩，柱层析分离，得到淡黄色粉末状纯品，产率80％；m.p.122.9-124.1℃；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.18(dd,J＝15.6,7.8Hz,4H),5.37–5.29(m,1H),4.96(d,J＝14.8Hz,1H),4.83(d,J＝14.8Hz,1H),3.75–3.64(m,1H),3.63–3.45(m,4H),2.34(s,3H),2.16(d,J＝13.6Hz,1H),1.94–1.83(m,2H),1.64–1.61(m,3H)ppm.13C NMR(101MHz,CDCl3)δ156.53,137.77,133.27,129.53,128.34,106.72,83.02,69.74,54.48,48.37,46.72,29.56,26.48,21.15,15.01ppm.HRMS(ESI)计算值，C17H21N3O3Na(M+Na)+,338.1481,实测值,338.1483.
实施例2：1-(4-异丙基苯基)-10-硝基-1,2,3,5,6,7,8,9-八氢-5,9-环氧咪唑并[1,2-a]氮杂环辛烯的合成
Figure BDA0002390407780000071
室温条件下，将1-(4-异丙基苯基)-2-(硝基亚甲基)咪唑烷(1.305g,5mmol)和50％戊二醛水溶液(1.2g,6mmol)溶解在20mL无水乙腈中，加入催化量的浓盐酸(0.1mL)搅拌反应，TLC跟踪。反应结束后，饱和NaHCO3水溶液调节PH到中性，二氯甲烷(20mL×3)萃取，收集有机相并用无水Na2SO4干燥，浓缩，柱层析分离，得到黄色粉末状纯品，产率83％；m.p.140.2-141.3℃；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ7.34–7.14(m,4H),5.07-5.03(m,2H),4.96(d,J＝15.0Hz,1H),4.75(d,J＝15.0Hz,1H),3.76–3.54(m,4H),2.94–2.80(m,1H),1.83–1.44(m,6H),1.19(d,J＝6.8Hz,6H)ppm.13C NMR(101MHz,DMSO-d6)δ156.01,147.53,134.33,127.75,126.35,105.33,81.24,68.51,53.29,49.11,45.78,33.08,28.21,26.71,23.85,14.31ppm.HRMS(ESI)计算值，C19H26N3O3(M+H)+,344.1974,实测值,344.1976.
实施例3：1-(4-乙基苯基)-10-硝基-1,2,3,5,6,7,8,9-八氢-5,9-环氧咪唑并[1,2-a]氮杂环辛烯的合成
Figure BDA0002390407780000072
室温条件下，将1-(4-乙基苯基)-2-(硝基亚甲基)咪唑烷(1.235g,5mmol)和50％戊二醛水溶液(1.2g,6mmol)溶解在20mL无水乙腈中，加入催化量的浓盐酸(0.1mL)搅拌反应，TLC跟踪。反应结束后，饱和NaHCO3水溶液调节PH到中性，二氯甲烷(20mL×3)萃取，收集有机相并用无水Na2SO4干燥，浓缩，柱层析分离，得到黄色粉末状纯品，产率90％；m.p.118.9-119.1℃；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.18(dd,J＝15.6,7.8Hz,4H),5.37–5.29(m,1H),4.96(d,J＝14.8Hz,1H),4.83(d,J＝14.8Hz,1H),3.75–3.64(m,1H),3.63–3.45(m,4H),2.34(s,3H),2.16(d,J＝13.6Hz,1H),1.94–1.83(m,4H),1.64–1.62(m,3H)ppm.13C NMR(101MHz,CDCl3)δ156.53,137.77,133.27,129.53,128.34,106.72,83.02,69.74,54.48,48.37,46.72,29.56,26.48,24.31,21.15,15.01ppm.HRMS(ESI)计算值，C17H21N3O3Na(M+Na)+,352.1637,实测值,352.1638.
实施例4：1-(4-叔丁基苯基)-10-硝基-1,2,3,5,6,7,8,9-八氢-5,9-环氧咪唑并[1,2-a]氮杂环辛烯的合成
Figure BDA0002390407780000073
室温条件下，将1-(4-叔丁基苯基)-2-(硝基亚甲基)咪唑烷(1.375g,5mmol)和50％戊二醛水溶液(1.2g,6mmol)溶解在20mL无水乙腈中，加入催化量的浓盐酸(0.1mL)搅拌反应，TLC跟踪。反应结束后，饱和NaHCO3水溶液调节PH到中性，二氯甲烷(20mL×3)萃取，收集有机相并用无水Na2SO4干燥，浓缩，柱层析分离，得到白色粉末状纯品，产率80％；m.p.137.9-138.5℃；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ7.44–7.33(m,2H),7.24(d,J＝8.4Hz,2H),5.13–5.04(m,2H),4.92(d,J＝15.0Hz,1H),4.77(d,J＝15.0Hz,1H),3.74–3.55(m,4H),1.83–1.63(m,4H),1.49-1.46(m,2H),1.28–1.23(m,9H)ppm.13C NMR(101MHz,DMSO-d6)δ156.03,149.76,133.97,127.44,125.20,99.49,81.24,68.52,53.20,49.14,45.79,34.20,31.11,28.22,26.71,14.31ppm.HRMS(ESI)计算值，C20H28N3O3(M+H)+,358.2131,实测值,358.2132.
实施例5：1-(2,6-二甲基苯基)-10-硝基-1,2,3,5,6,7,8,9-八氢-5,9-环氧咪唑并[1,2-a]氮杂环辛烯的合成
Figure BDA0002390407780000081
室温条件下，将1-(2,5-二甲基苯基)-2-(硝基亚甲基)咪唑烷(1.235g,5mmol)和50％戊二醛水溶液(1.2g,6mmol)溶解在20mL无水乙腈中，加入催化量的浓盐酸(0.1mL)搅拌反应，TLC跟踪。反应结束后，饱和NaHCO3水溶液调节PH到中性，二氯甲烷(20mL×3)萃取，收集有机相并用无水Na2SO4干燥，浓缩，柱层析分离，得到黄色粉末状纯品，产率84％；m.p.130.7-131.7℃；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ7.14–7.09(m,3H),5.13(d,J＝2.8Hz,1H),5.07(s,1H),4.84(d,J＝14.4Hz,1H),4.68(d,J＝14.4Hz,1H),3.59–3.47(m,1H),3.47–3.28(m,2H),3.25–3.13(m,1H),2.31(s,6H),1.91(d,J＝13.2Hz,1H),1.81–1.67(m,3H),1.63–1.40(m,3H)ppm.13C NMR(101MHz,DMSO-d6)δ155.96,137.80,131.66,128.48,128.15,104.97,81.82,68.98,47.67,46.07,45.37,28.54,26.53,19.49,14.54ppm.HRMS(ESI)计算值，C18H23N3O3Na(M+Na)+,352.1637,实测值,352.1636.
实施例6：1-(4-甲氧基苯基)-10-硝基-1,2,3,5,6,7,8,9-八氢-5,9-环氧咪唑并[1,2-a]氮杂环辛烯的合成
Figure BDA0002390407780000082
室温条件下，将1-(4-甲氧基苯基)-2-(硝基亚甲基)咪唑烷(1.245g,5mmol)和50％戊二醛水溶液(1.2g,6mmol)溶解在20mL无水乙腈中，加入催化量的浓盐酸(0.1mL)搅拌反应，TLC跟踪。反应结束后，饱和NaHCO3水溶液调节PH到中性，二氯甲烷(20mL×3)萃取，收集有机相并用无水Na2SO4干燥，浓缩，柱层析分离，得到黄色粉末状纯品，产率86％；m.p.130.7-132.5℃；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ7.25–7.20(m,2H),6.91–6.87(m,2H),5.15–5.03(m,2H),4.90(d,J＝14.6Hz,1H),4.71(d,J＝14.6Hz,1H),3.78–3.71(m,3H),3.71–3.54(m,4H),1.85–1.44(m,7H)ppm.13C NMR(101MHz,DMSO-d6)δ158.68,155.87,129.31,128.73,113.84,105.38,81.26,68.55,55.02,52.89,48.83,45.76,28.21,26.71,14.32ppm.HRMS(ESI)计算值，C17H21N3O4Na(M+Na)+,354.1430,实测值,354.1431.
实施例7：1-(3,4-二甲基苯基)-10-硝基-1,2,3,5,6,7,8,9-八氢-5,9-环氧咪唑并[1,2-a]氮杂环辛烯的合成
Figure BDA0002390407780000091
室温条件下，将1-(3,4-二甲基苯基)-2-(硝基亚甲基)咪唑烷(1.235g,5mmol)和50％戊二醛水溶液(1.2g,6mmol)溶解在20mL无水乙腈中，加入催化量的浓盐酸(0.1mL)搅拌反应，TLC跟踪。反应结束后，饱和NaHCO3水溶液调节PH到中性，二氯甲烷(20mL×3)萃取，收集有机相并用无水Na2SO4干燥，浓缩，柱层析分离，得到黄色粉末状纯品，产率88％；m.p.137.1-137.8℃；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ7.15–6.99(m,3H),5.16–5.04(m,2H),4.92(d,J＝14.8Hz,1H),4.66(d,J＝14.8Hz,1H),3.69–3.52(m,4H),2.20(s,6H),1.87–1.62(m,4H),1.53(d,J＝13.8Hz,1H),1.45–1.28(m,1H)ppm.13C NMR(101MHz,DMSO-d6)δ155.97,136.17,135.31,134.24,129.53,129.09,125.33,105.35,81.23,68.54,53.22,48.84,45.74,28.17,26.77,19.39,19.01,14.29ppm.HRMS(ESI)计算值，C18H23N3O3Na(M+Na)+,352.1637,实测值,352.1638.
实施例8：1-(3,5-二甲基苯基)-10-硝基-1,2,3,5,6,7,8,9-八氢-5,9-环氧咪唑并[1,2-a]氮杂环辛烯的合成
Figure BDA0002390407780000092
室温条件下，将1-(3,5-二甲基苯基)-2-(硝基亚甲基)咪唑烷(1.235g,5mmol)和50％戊二醛水溶液(1.2g,6mmol)溶解在20mL无水乙腈中，加入催化量的浓盐酸(0.1mL)搅拌反应，TLC跟踪。反应结束后，饱和NaHCO3水溶液调节PH到中性，二氯甲烷(20mL×3)萃取，收集有机相并用无水Na2SO4干燥，浓缩，柱层析分离，得到黄色粉末状纯品，产率84％；m.p.132.1-132.8℃；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ7.15–6.97(m,3H),5.16–5.03(m,2H),4.92(d,J＝14.8Hz,1H),4.66(d,J＝14.8Hz,1H),3.69–3.52(m,4H),2.20(s,6H),1.87–1.62(m,4H),1.53(d,J＝13.8Hz,1H),1.44–1.26(m,1H)ppm.13C NMR(101MHz,DMSO-d6)δ155.95,136.17,135.31,134.24,129.53,129.09,125.33,105.35,81.23,68.54,53.22,48.84,45.74,28.17,26.77,19.39,19.01,14.29ppm.HRMS(ESI)计算值，C18H23N3O3Na(M+Na)+,352.1637,实测值,352.1638.
实施例9：1-(2,5-二甲基苯基)-10-硝基-1,2,3,5,6,7,8,9-八氢-5,9-环氧咪唑并[1,2-a]氮杂环辛烯的合成
Figure BDA0002390407780000093
室温条件下，将1-(2,5-二甲基苯基)-2-(硝基亚甲基)咪唑烷(1.235g,5mmol)和50％戊二醛水溶液(1.2g,6mmol)溶解在20mL无水乙腈中，加入催化量的浓盐酸(0.1mL)搅拌反应，TLC跟踪。反应结束后，饱和NaHCO3水溶液调节PH到中性，二氯甲烷(20mL×3)萃取，收集有机相并用无水Na2SO4干燥，浓缩，柱层析分离，得到黄色粉末状纯品，产率79％；m.p.129.4-130.6℃；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ7.07(d,J＝8.6Hz,2H),7.00(d,J＝7.6Hz,1H),5.13(s,1H),5.08(d,J＝2.4Hz,1H),4.90(d,J＝15.8Hz,1H),4.72(d,J＝15.8Hz,1H),3.73–3.51(m,4H),2.26(s,3H),2.19(s,3H),1.89–1.66(m,4H),1.51–1.47(m,2H)ppm.13CNMR(101MHz,DMSO-d6)δ156.40,134.76,134.67,132.30,130.05,127.92,127.62,105.03,81.37,68.62,51.91,48.81,45.81,28.34,26.79,20.72,18.13,14.43ppm.HRMS(ESI)计算值，C18H24N3O3(M+H)+,330.1818,实测值,330.1819.
实施例10：1-([1,1'-联苯]-4-亚甲基)-10-硝基-1,2,3,5,6,7,8,9-八氢-5,9-环氧咪唑并[1,2-a]氮杂环辛烯的合成
Figure BDA0002390407780000101
室温条件下，将1-(4-苯基苯基)-2-(硝基亚甲基)咪唑烷(1.475g,5mmol)和50％戊二醛水溶液(1.2g,6mmol)溶解在20mL无水乙腈中，加入催化量的浓盐酸(0.1mL)搅拌反应，TLC跟踪。反应结束后，饱和NaHCO3水溶液调节PH到中性，二氯甲烷(20mL×3)萃取，收集有机相并用无水Na2SO4干燥，浓缩，柱层析分离，得到黄色粉末状纯品，产率85％；m.p.129.6-130.8℃；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ7.79–7.56(m,4H),7.55–7.33(m,5H),5.19–4.96(m,3H),4.83(d,J＝15.2Hz,1H),3.79–3.58(m,4H),1.89–1.65(m,4H),1.63–1.34(m,2H)ppm.13C NMR(101MHz,DMSO-d6)δ156.06,139.76,139.25,136.27,128.92,128.38,127.41,126.72,126.59,105.35,81.27,68.53,53.39,49.22,45.82,28.28,26.70,14.37ppm.HRMS(ESI)计算值，C22H24N3O3(M+H)+,378.1818,实测值,378.1816.
实施例11：1-(4-氟苯基)-10-硝基-1,2,3,5,6,7,8,9-八氢-5,9-环氧咪唑并[1,2-a]氮杂环辛烯的合成
Figure BDA0002390407780000102
室温条件下，将1-(4-氟苯基)-2-(硝基亚甲基)咪唑烷(1.185g,5mmol)和50％戊二醛水溶液(1.2g,6mmol)溶解在20mL无水乙腈中，加入催化量的浓盐酸(0.1mL)搅拌反应，TLC跟踪。反应结束后，饱和NaHCO3水溶液调节PH到中性，二氯甲烷(20mL×3)萃取，收集有机相并用无水Na2SO4干燥，浓缩，柱层析分离，得到白色粉末状纯品，产率76％；m.p.143.3-144.1℃；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ7.42–7.36(m,2H),7.23–7.16(m,2H),5.11(s,1H),5.06(d,J＝2.4Hz,1H),4.96(d,J＝15.0Hz,1H),4.72(d,J＝15.0Hz,1H),3.73–3.57(m,4H),1.85–1.65(m,4H),1.53(d,J＝13.8Hz,1H),1.43–1.29(m,1H)ppm.19F NMR(376MHz,DMSO-d6)δ-115.20--115.27(m,1F)ppm.13C NMR(101MHz,DMSO-d6)δ161.52,155.97(d,JC-F＝19.2Hz),133.16,129.89(d,JC-F＝10.5Hz),115.18(d,JC-F＝5.0Hz),105.34,81.23,68.48,52.96,49.14,45.77,28.23,26.69,14.33ppm.HRMS(ESI)计算值，C16H19N3O3F(M+H)+,320.1410,实测值,320.1415.
实施例12：1-(4-三氟甲基苯基)-10-硝基-1,2,3,5,6,7,8,9-八氢-5,9-环氧咪唑并[1,2-a]氮杂环辛烯的合成
Figure BDA0002390407780000111
室温条件下，将1-(4-三氟甲基苯基)-2-(硝基亚甲基)咪唑烷(1.435g,5mmol)和50％戊二醛水溶液(1.2g,6mmol)溶解在20mL无水乙腈中，加入催化量的浓盐酸(0.1mL)搅拌反应，TLC跟踪。反应结束后，饱和NaHCO3水溶液调节PH到中性，二氯甲烷(20mL×3)萃取，收集有机相并用无水Na2SO4干燥，浓缩，柱层析分离，得到黄色粉末状纯品，产率81％；m.p.128.8-129.5℃；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ7.78–7.53(m,4H),5.18–4.96(m,3H),4.82(d,J＝15.8Hz,1H),3.79–3.61(m,4H),1.85–1.65(m,4H),1.60–1.35(m,2H)ppm.19F NMR(376MHz,DMSO-d6)δ-60.75--60.91(m,3F)ppm.13C NMR(101MHz,DMSO-d6)δ157.01,143.25(d,J＝19.5Hz),132.20,128.34(t,J＝7.4Hz),118.77,109.96(d,J＝3.8Hz),105.13,81.22,68.45,53.94,49.63,45.85,28.31,26.66,14.29ppm.HRMS(ESI)计算值，C17H19N3O3F3(M+H)+,370.1379,实测值,370.1376.
实施例13：N,N-二甲基-4-((10-硝基-2,3,6,7,8,9-六氢-5,9-环氧咪唑并[1,2-a]氮杂环辛亚胺-1(5H)-基)甲基)苯胺的合成
Figure BDA0002390407780000112
室温条件下，将1-(4-N,N-二甲基苯基)-2-(硝基亚甲基)咪唑烷(1.310g,5mmol)和50％戊二醛水溶液(1.2g,6mmol)溶解在20mL无水乙腈中，加入催化量的浓盐酸(0.1mL)搅拌反应，TLC跟踪。反应结束后，饱和NaHCO3水溶液调节PH到中性，二氯甲烷(20mL×3)萃取，收集有机相并用无水Na2SO4干燥，浓缩，柱层析分离，得到黄色粉末状纯品，产率70％；m.p.143.2-144.3℃；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ7.38–7.15(m,4H),5.06–5.03(m,2H),4.95(d,J＝15.0Hz,1H),4.76(d,J＝15.0Hz,1H),3.78–3.54(m,4H),1.84–1.45(m,6H),1.22(d,J＝6.8Hz,6H)ppm.13C NMR(101MHz,DMSO-d6)δ156.11,147.54,134.35,127.77,126.33,105.38,81.25,68.50,53.28,49.15,45.68,33.05,28.19,23.82,14.11ppm.HRMS(ESI)计算值，C18H25N4O3(M+H)+,345.1927,实测值,345.1926.
实施例14：4-((10-硝基-2,3,6,7,8,9-六氢-5,9-环氧咪唑并[1,2-a]氮杂环辛亚胺-1(5H)-基)甲基)苯胺的合成
Figure BDA0002390407780000113
室温条件下，将1-(4-氨基苯基)-2-(硝基亚甲基)咪唑烷(1.170g,5mmol)和50％戊二醛水溶液(1.2g,6mmol)溶解在20mL无水乙腈中，加入催化量的浓盐酸(0.1mL)搅拌反应，TLC跟踪。反应结束后，饱和NaHCO3水溶液调节PH到中性，二氯甲烷(20mL×3)萃取，收集有机相并用无水Na2SO4干燥，浓缩，柱层析分离，得到黄色粉末状纯品，产率88％；m.p.123.5-124.2℃；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ7.39–7.16(m,4H),5.06–5.03(m,2H),4.96(d,J＝15.0Hz,1H),4.79(d,J＝15.0Hz,1H),4.21–4.17(m,2H),3.77–3.53(m,4H),1.86–1.44(m,6H)ppm.13C NMR(101MHz,DMSO-d6)δ156.12,147.53,134.33,127.76,126.31,105.36,81.24,68.49,53.27,49.14,45.66,33.15,28.17ppm.HRMS(ESI)计算值，C16H21N4O3(M+H)+,317.1614,实测值,317.1615.
实施例15：4-((10-硝基-2,3,6,7,8,9-六氢-5,9-环氧咪唑并[1,2-a]氮杂环辛亚胺-1(5H)-基)甲基)苯酚的合成
Figure BDA0002390407780000121
室温条件下，将1-(4-羟基苯基)-2-(硝基亚甲基)咪唑烷(1.175g,5mmol)和50％戊二醛水溶液(1.2g,6mmol)溶解在20mL无水乙腈中，加入催化量的浓盐酸(0.1mL)搅拌反应，TLC跟踪。反应结束后，饱和NaHCO3水溶液调节PH到中性，二氯甲烷(20mL×3)萃取，收集有机相并用无水Na2SO4干燥，浓缩，柱层析分离，得到黄色粉末状纯品，产率80％；m.p.123.5-124.2℃；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ9.09(s,1H),7.41–7.19(m,4H),4.94(d,J＝15.0Hz,1H),4.79(d,J＝15.0Hz,1H),4.21–4.18(m,2H),3.77–3.53(m,4H),1.86–1.44(m,6H)ppm.13C NMR(101MHz,DMSO-d6)δ156.15,147.59,134.43,127.78,126.34,105.38,81.34,68.46,53.25,49.17,45.58,33.14,28.22ppm.HRMS(ESI)计算值，C16H20N3O4(M+H)+,318.1454,实测值,318.1455.
实施例16：1-((4'-(叔丁基)-[1,1'-联苯]-4-基)甲基)-10-硝基-1,2,3,5,6,7,8,9-八氢-5,9-环氧咪唑并[1,2-a]氮杂环辛烯的合成
Figure BDA0002390407780000122
室温条件下，将1-(4-(4-叔丁基苯基)苯基)-2-(硝基亚甲基)咪唑烷(1.755g,5mmol)和50％戊二醛水溶液(1.2g,6mmol)溶解在20mL无水乙腈中，加入催化量的浓盐酸(0.1mL)搅拌反应，TLC跟踪。反应结束后，饱和NaHCO3水溶液调节PH到中性，二氯甲烷(20mL×3)萃取，收集有机相并用无水Na2SO4干燥，浓缩，柱层析分离，得到黄色粉末状纯品，产率86％；m.p.144.5-145.5℃；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ7.48–7.35(m,4H),7.23(d,J＝8.4Hz,2H),5.15–5.05(m,4H),4.91(d,J＝15.0Hz,1H),4.76(d,J＝15.0Hz,1H),3.79–3.56(m,4H),1.87–1.65(m,4H),1.48–1.44(m,2H),1.28–1.22(m,9H)ppm.13C NMR(101MHz,DMSO-d6)δ156.03,149.76,133.97,128.93,128.41,127.84,127.61,127.44,125.15,99.47,81.23,68.53,53.22,49.15,45.76,34.21,31.12,28.21,26.72,14.30ppm.HRMS(ESI)计算值，C26H32N3O3(M+H)+,434.2444,实测值,434.2443.
实施例17：1-(4-(叔丁基)苄基)-1,2,3,5,6,7,8,9-八氢-5,9-环氧咪唑并[1,2-a]氮杂环辛烯-10-甲腈的合成
Figure BDA0002390407780000131
室温条件下，将2-(1-(4-(叔丁基)苄基)咪唑烷酮-2-亚基)乙腈(1.275g,5mmol)和50％戊二醛水溶液(1.2g,6mmol)溶解在20mL无水乙腈中，加入催化量的浓盐酸(0.1mL)搅拌反应，TLC跟踪。反应结束后，饱和NaHCO3水溶液调节PH到中性，二氯甲烷(20mL×3)萃取，收集有机相并用无水Na2SO4干燥，浓缩，柱层析分离，得到褐色粉末状纯品，产率45％；m.p.139.5-140.5℃；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ7.51–7.38(m,2H),7.25(d,J＝8.6Hz,2H),5.18–5.06(m,2H),4.91(d,J＝14.8Hz,1H),4.79(d,J＝14.8Hz,1H),3.75–3.55(m,4H),1.85–1.62(m,4H),1.46–1.42(m,2H),1.30–1.24(m,9H)ppm.13C NMR(101MHz,DMSO-d6)δ157.01,148.77,133.95,127.41,125.22,105.31,99.55,81.23,68.61,53.15,49.11,45.68,34.22,31.08,28.20,26.65,14.29ppm.HRMS(ESI)计算值，C21H28N3O(M+H)+,338.2232,实测值,338.2233.
实施例18：1-(4-(叔丁基)苄基)-1,2,3,5,6,7,8,9-八氢-5,9-环氧咪唑并[1,2-a]氮杂环辛烯-10-羧酸乙酯的合成
Figure BDA0002390407780000132
室温条件下，将2-(1-(4-(叔丁基)苄基)咪唑烷酮-2-亚基)羧酸乙酯(1.510g,5mmol)和50％戊二醛水溶液(1.2g,6mmol)溶解在20mL无水乙腈中，加入催化量的浓盐酸(0.1mL)搅拌反应，TLC跟踪。反应结束后，饱和NaHCO3水溶液调节PH到中性，二氯甲烷(20mL×3)萃取，收集有机相并用无水Na2SO4干燥，浓缩，柱层析分离，得到灰色粉末状纯品，产率30％；m.p.121.3-122.6℃；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ7.55–7.50(m,2H),7.23(d,J＝8.4Hz,2H),5.11–5.02(m,2H),4.91(d,J＝15.0Hz,1H),4.78(d,J＝15.0Hz,1H),4.05-3.99(m,2H),3.72–3.53(m,4H),1.85–1.64(m,4H),1.51–1.49(m,2H),1.27–1.21(m,9H),1.08–1.04(m,3H)ppm.13C NMR(101MHz,DMSO-d6)δ156.08,149.79,133.96,127.41,125.18,99.45,81.27,68.55,58.21,53.22,49.13,45.77,34.25,31.17,28.24,26.73,14.33,13.99ppm.HRMS(ESI)计算值，C23H33N2O3(M+H)+,385.2491,实测值,385.2490.
实施例19：N-(4-(叔丁基)苄基)-N-乙基-2-甲基-4-硝基-9-氧杂-2-氮杂双环[3.3.1]-3-烯-3-胺的合成
Figure BDA0002390407780000133
室温条件下，将N-(4-(叔丁基)苄基)-N-乙基-N'-甲基-2-硝基乙烯-1,1-二胺(1.455g,5mmol)和50％戊二醛水溶液(1.2g,6mmol)溶解在20mL无水乙腈中，加入催化量的浓盐酸(0.1mL)搅拌反应，TLC跟踪。反应结束后，饱和NaHCO3水溶液调节PH到中性，二氯甲烷(20mL×3)萃取，收集有机相并用无水Na2SO4干燥，浓缩，柱层析分离，得到黄色粉末状纯品，产率25％；m.p.130.5-131.8℃；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ7.48–7.34(m,2H),7.25(d,J＝8.4Hz,2H),5.15–5.06(m,2H),4.91(d,J＝15.0Hz,1H),4.78(d,J＝15.0Hz,1H),3.04–2.99(m,2H),2.75–2.71(m,3H),2.49–2.46(m,3H),1.85–1.64(m,4H),1.54–1.50(m,2H),1.28–1.23(m,9H)ppm.13C NMR(101MHz,DMSO-d6)δ156.05,149.73,133.96,127.41,125.21,99.44,81.29,68.54,53.23,49.19,45.76,28.24,26.69,14.35,13.22,13.20ppm.HRMS(ESI)计算值，C21H32N3O3(M+H)+,374.2444,实测值,374.2445.
实施例20：1-(4-(叔丁基)苄基)-11-硝基-1,3,4,6,7,8,9,10-八氢-2H-6,10-环氧嘧啶并[1,2-a]氮杂环辛烯(化合物20)的合成
Figure BDA0002390407780000141
室温条件下，将1-(4-(叔丁基)苄基)-2-(硝基亚甲基)六氢嘧啶酮(1.445g,5mmol)和50％戊二醛水溶液(1.2g,6mmol)溶解在20mL无水乙腈中，加入催化量的浓盐酸(0.1mL)搅拌反应，TLC跟踪。反应结束后，饱和NaHCO3水溶液调节PH到中性，二氯甲烷(20mL×3)萃取，收集有机相并用无水Na2SO4干燥，浓缩，柱层析分离，得到白色粉末状纯品，产率80％；m.p.140.5-141.9℃；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ7.46–7.37(m,2H),7.25(d,J＝8.2Hz,2H),5.14–5.05(m,2H),4.91(d,J＝15.0Hz,1H),4.76(d,J＝15.0Hz,1H),3.77–3.51(m,6H),1.84–1.65(m,4H),1.51-1.47(m,2H),1.27–1.23(m,9H)ppm.13C NMR(101MHz,DMSO-d6)δ156.04,149.77,133.96,127.45,125.21,99.48,81.25,68.53,53.21,49.15,45.77,34.19,32.57,31.14,28.25,26.73,14.33ppm.HRMS(ESI)计算值，C21H30N3O3(M+H)+,372.2287,实测值,372.2288.
实施例21：10-硝基-1-(4-苯氧基苄基)-1,2,3,5,6,7,8,9-八氢-5,9-环氧咪唑并[1,2-a]氮杂环辛烯(化合物21)的合成
Figure BDA0002390407780000142
室温条件下，将2-(硝基亚甲基)-1-(4-苯氧基苄基)咪唑烷酮(1.555g,5mmol)和50％戊二醛水溶液(1.2g,6mmol)溶解在20mL无水乙腈中，加入催化量的浓盐酸(0.1mL)搅拌反应，TLC跟踪。反应结束后，饱和NaHCO3水溶液调节PH到中性，二氯甲烷(20mL×3)萃取，收集有机相并用无水Na2SO4干燥，浓缩，柱层析分离，得到白色粉末状纯品，产率65％；m.p.133.8-134.9℃；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ7.82–7.59(m,4H),7.57–7.36(m,5H),5.22–4.99(m,3H),4.84(d,J＝15.4Hz,1H),3.77–3.58(m,4H),1.87–1.63(m,4H),1.64–1.35(m,2H)ppm.13C NMR(101MHz,DMSO-d6)δ156.07,139.79,139.27,136.23,128.91,128.35,127.42,126.71,126.58,105.34,81.25,68.51,53.37,49.23,45.81,28.26,26.66,14.35ppm.HRMS(ESI)计算值，C22H24N3O4(M+H)+,394.1767,实测值,394.1768.
实施例22：4-((10-硝基-2,3,6,7,8,9-六氢-5,9-环氧咪唑并[1,2-a]氮杂环辛烯-1(5H)-基)甲基)-二苯胺的合成
Figure BDA0002390407780000151
室温条件下，将4-((2-(硝基亚甲基)咪唑烷酮-1-基)甲基)-二苯胺(1.550g,5mmol)和50％戊二醛水溶液(1.2g,6mmol)溶解在20mL无水乙腈中，加入催化量的浓盐酸(0.1mL)搅拌反应，TLC跟踪。反应结束后，饱和NaHCO3水溶液调节PH到中性，二氯甲烷(20mL×3)萃取，收集有机相并用无水Na2SO4干燥，浓缩，柱层析分离，得到黄色粉末状纯品，产率60％；m.p.141.2-142.1℃；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ7.80–7.61(m,4H),7.57–7.34(m,5H),5.21–4.97(m,3H),4.84(d,J＝15.2Hz,1H),3.80–3.61(m,4H),1.88–1.64(m,4H),1.64–1.35(m,2H)ppm.13C NMR(101MHz,DMSO-d6)δ156.08,139.79,139.22,136.26,128.91,128.37,127.42,126.73,126.58,105.36,81.28,68.52,53.38,49.23,45.81,28.27,26.71,14.36ppm.HRMS(ESI)计算值，C22H25N4O3(M+H)+,393.1927,实测值,393.1928.
实施例23：10-硝基-1-(4-(吡啶-2-氧基)苄基)-1,2,3,5,6,7,8,9-八氢-5,9-环氧咪唑并[1,2-a]氮杂环辛烯的合成
Figure BDA0002390407780000152
室温条件下，将2-(4-((2-(硝基亚甲基)咪唑烷酮-1-基)甲基)苯氧基)吡啶(1.560g,5mmol)和50％戊二醛水溶液(1.2g,6mmol)溶解在20mL无水乙腈中，加入催化量的浓盐酸(0.1mL)搅拌反应，TLC跟踪。反应结束后，饱和NaHCO3水溶液调节PH到中性，二氯甲烷(20mL×3)萃取，收集有机相并用无水Na2SO4干燥，浓缩，柱层析分离，得到淡黄色粉末状纯品，产率55％；m.p.145.1-146.3℃；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ7.85–7.61(m,3H),7.58–7.39(m,5H),5.24–4.98(m,3H),4.83(d,J＝15.2Hz,1H),3.75–3.56(m,4H),1.85–1.64(m,4H),1.65–1.38(m,2H)ppm.13C NMR(101MHz,DMSO-d6)δ156.05,139.75,139.27,136.23,128.91,128.35,127.42,126.71,126.57,105.35,81.26,68.50,53.36,49.24,45.82,28.27,26.65,14.36ppm.HRMS(ESI)计算值，C21H23N4O4(M+H)+,395.1719,实测值,395.1720.
实施例24：4-甲基-N-(4-((10-硝基-2,3,6,7,8,9-六氢-5,9-环氧咪唑并[1,2-a]氮杂环辛烯-1(5H)-基)甲基)苯基)苯胺的合成
Figure BDA0002390407780000161
室温条件下，将4-甲基-N-(4-((2-(硝基亚甲基)咪唑烷酮-1-基)甲基)苯基)苯胺(1.620g,5mmol)和50％戊二醛水溶液(1.2g,6mmol)溶解在20mL无水乙腈中，加入催化量的浓盐酸(0.1mL)搅拌反应，TLC跟踪。反应结束后，饱和NaHCO3水溶液调节PH到中性，二氯甲烷(20mL×3)萃取，收集有机相并用无水Na2SO4干燥，浓缩，柱层析分离，得到黄色粉末状纯品，产率70％；m.p.148.5-149.4℃；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ7.85–7.66(m,4H),7.56–7.36(m,5H),5.23–4.98(m,3H),4.83(d,J＝15.0Hz,1H),3.82–3.62(m,4H),1.87–1.65(m,4H),1.63–1.36(m,2H),1.22(s,3H)ppm.13C NMR(101MHz,DMSO-d6)δ157.18,139.89,139.32,136.36,128.95,128.39,127.45,126.76,126.58,105.33,81.29,68.53,53.37,49.24,45.80,28.26,26.72,19.36,14.22ppm.HRMS(ESI)计算值，C23H27N4O3(M+H)+,407.2083,实测值,407.2084.
实施例25：1-(2-氟苄基)-10-硝基-1,2,3,5,6,7,8,9-八氢-5,9-环氧咪唑并[1,2-a]氮杂环辛烯的合成
Figure BDA0002390407780000162
室温条件下，将1-(2-氟苄基)-2-(硝基亚甲基)咪唑烷(1.185g,5mmol)和50％戊二醛水溶液(1.2g,6mmol)溶解在20mL无水乙腈中，加入催化量的浓盐酸(0.1mL)搅拌反应，TLC跟踪。反应结束后，饱和NaHCO3水溶液调节PH到中性，二氯甲烷(20mL×3)萃取，收集有机相并用无水Na2SO4干燥，浓缩，柱层析分离，得到淡黄色粉末状纯品，产率85％；m.p.144.1-144.8℃；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ7.36(m,2H),7.21(m,2H),5.12(s,1H),5.03(s,1H),4.97(d,J＝15.8Hz,1H),4.89(d,J＝15.8Hz,1H),3.82–3.54(m,4H),1.80–1.61(m,4H),1.52(d,J＝13.8Hz,1H),1.36(m,1H)ppm.19F NMR(376MHz,DMSO-d6)δ-118.33--118.39(m,1F)ppm.13C NMR(101MHz,DMSO-d6)δ161.31,155.99(d,JC-F＝15.8Hz),129.88,129.44,124.59(d,JC-F＝19.2Hz),123.87,115.21(d,JC-F＝3.9Hz),105.33,81.24,68.43,49.44,47.95,45.83,28.16,26.78,14.21ppm.HRMS(ESI)计算值，C16H19N3O3F(M+H)+,320.1410,实测值,320.1411.
实施例26：1-(3-氟苄基)-10-硝基-1,2,3,5,6,7,8,9-八氢-5,9-环氧咪唑并[1,2-a]氮杂环辛烯的合成
Figure BDA0002390407780000163
室温条件下，将1-(3-氟苄基)-2-(硝基亚甲基)咪唑烷(1.185g,5mmol)和50％戊二醛水溶液(1.2g,6mmol)溶解在20mL无水乙腈中，加入催化量的浓盐酸(0.1mL)搅拌反应，TLC跟踪。反应结束后，饱和NaHCO3水溶液调节PH到中性，二氯甲烷(20mL×3)萃取，收集有机相并用无水Na2SO4干燥，浓缩，柱层析分离，得到淡黄色粉末状纯品，产率86％；m.p.129.3-130.7℃；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ7.53–7.03(m,4H),5.04(m,3H),4.75(d,J＝15.6Hz,1H),3.68(d,J＝18.2Hz,4H),1.90–1.29(m,6H)ppm.19F NMR(376MHz,DMSO-d6)δ-113.31--113.33(m,1F)ppm.13C NMR(101MHz,DMSO-d6)δ163.42,156.08(d,JC-F＝25.1Hz),140.09,130.32(d,JC-F＝9.8Hz),123.69(d,JC-F＝4.6Hz),114.44,114.12,105.30,81.23,68.45,53.40,49.37,45.79,28.25,26.70,14.32ppm.HRMS(ESI)计算值，C16H19N3O3F(M+H)+,320.1410,实测值,320.1411.
实施例27：1-(2-氯苄基)-10-硝基-1,2,3,5,6,7,8,9-八氢-5,9-环氧咪唑并[1,2-a]氮杂环辛烯的合成
Figure BDA0002390407780000171
室温条件下，将1-(2-氯苄基)-2-(硝基亚甲基)咪唑烷(1.265g,5mmol)和50％戊二醛水溶液(1.2g,6mmol)溶解在20mL无水乙腈中，加入催化量的浓盐酸(0.1mL)搅拌反应，TLC跟踪。反应结束后，饱和NaHCO3水溶液调节PH到中性，二氯甲烷(20mL×3)萃取，收集有机相并用无水Na2SO4干燥，浓缩，柱层析分离，得到淡黄色粉末状纯品，产率86％；m.p.130.4-131.7℃；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ7.46(m,2H),7.35(m,2H),5.15(s,1H),5.06(d,J＝2.2Hz,1H),4.94(d,J＝16.4Hz,1H),4.85(d,J＝16.4Hz,1H),3.82–3.61(m,4H),1.88–1.66(m,4H),1.64–1.40(m,2H)ppm.13C NMR(101MHz,DMSO-d6)δ156.46,134.61,131.68,129.17,129.00,128.79,127.26,105.03,81.30,68.46,52.55,49.48,45.91,28.35,26.76,14.37ppm.HRMS(ESI)计算值，C16H19N3O3 35Cl(M+H)+,336.1115,实测值,336.1113；计算值，C16H19N3O3 37Cl(M+H)+,338.1085,实测值,338.1089.
实施例28：1-(3-氯苄基)-10-硝基-1,2,3,5,6,7,8,9-八氢-5,9-环氧咪唑并[1,2-a]氮杂环辛烯的合成
Figure BDA0002390407780000172
室温条件下，将1-(3-氯苄基)-2-(硝基亚甲基)咪唑烷(1.265g,5mmol)和50％戊二醛水溶液(1.2g,6mmol)溶解在20mL无水乙腈中，加入催化量的浓盐酸(0.1mL)搅拌反应，TLC跟踪。反应结束后，饱和NaHCO3水溶液调节PH到中性，二氯甲烷(20mL×3)萃取，收集有机相并用无水Na2SO4干燥，浓缩，柱层析分离，得到淡黄色粉末状纯品，产率91％；m.p.132.7-133.6℃；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ7.36(m,4H),5.13(s,1H),5.07(s,1H),5.00(d,J＝15.4Hz,1H),4.71(d,J＝15.4Hz,1H),3.76–3.58(m,4H),1.86–1.66(m,4H),1.54(d,J＝13.8Hz,1H),1.48–1.32(m,1H)ppm.13C NMR(101MHz,DMSO-d6)δ156.11,139.69,133.08,130.24,127.57,127.30,126.38,105.30,81.21,68.44,53.42,49.37,45.76,28.22,26.72,14.31ppm.HRMS(ESI)计算值，C16H18N3O3 35ClNa(M+Na)+,358.0934,实测值,358.0933；计算值，C16H18N3O3 37ClNa(M+Na)+,360.0905,实测值,360.0903.
实施例29：1-(2-溴苄基)-10-硝基-1,2,3,5,6,7,8,9-八氢-5,9-环氧咪唑并[1,2-a]氮杂环辛烯的合成
Figure BDA0002390407780000181
室温条件下，将1-(2-溴苄基)-2-(硝基亚甲基)咪唑烷(1.485g,5mmol)和50％戊二醛水溶液(1.2g,6mmol)溶解在20mL无水乙腈中，加入催化量的浓盐酸(0.1mL)搅拌反应，TLC跟踪。反应结束后，饱和NaHCO3水溶液调节PH到中性，二氯甲烷(20mL×3)萃取，收集有机相并用无水Na2SO4干燥，浓缩，柱层析分离，得到白色粉末状纯品，产率84％；m.p.142.3-143.1℃；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ7.68–7.60(m,1H),7.49–7.39(m,2H),7.30–7.21(m,1H),5.15(s,1H),5.07(d,J＝2.4Hz,1H),4.89(d,J＝16.6Hz,1H),4.79(d,J＝16.6Hz,1H),3.80–3.60(m,4H),1.87–1.67(m,4H),1.61–1.47(m,2H)ppm.13C NMR(101MHz,DMSO-d6)δ156.53,136.16,132.39,129.01,128.97,127.79,121.86,104.99,81.31,68.46,55.16,49.50,45.93,28.40,26.74,14.41ppm.HRMS(ESI)计算值，C16H19N3O3 79Br(M+H)+,380.0610,实测值,380.0609；计算值，C16H19N3O3 81Br(M+H)+,382.0589,实测值,382.0588.
实施例30：1-(3-溴苄基)-10-硝基-1,2,3,5,6,7,8,9-八氢-5,9-环氧咪唑并[1,2-a]氮杂环辛烯的合成
Figure BDA0002390407780000182
室温条件下，将1-(3-溴苄基)-2-(硝基亚甲基)咪唑烷(1.485g,5mmol)和50％戊二醛水溶液(1.2g,6mmol)溶解在20mL无水乙腈中，加入催化量的浓盐酸(0.1mL)搅拌反应，TLC跟踪。反应结束后，饱和NaHCO3水溶液调节PH到中性，二氯甲烷(20mL×3)萃取，收集有机相并用无水Na2SO4干燥，浓缩，柱层析分离，得到白色粉末状纯品，产率82％；m.p.140.9-142.1℃；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ7.56(s,1H),7.50(m,1H),7.38–7.30(m,2H),5.13(s,1H),5.06(d,J＝2.2Hz,1H),5.00(d,J＝15.4Hz,1H),4.69(d,J＝15.4Hz,1H),3.74–3.59(m,4H),1.87–1.66(m,4H),1.54(d,J＝13.8Hz,1H),1.47–1.30(m,1H)ppm.13C NMR(101MHz,DMSO-d6)δ156.11,139.94,130.54,130.46,130.20,126.78,121.72,105.30,81.20,68.44,53.37,49.35,45.76,28.21,26.74,14.31ppm.HRMS(ESI)计算值，C16H19N3O3 79Br(M+H)+,380.0610,实测值,380.0609；计算值，C16H19N3O3 81Br(M+H)+,382.0589,实测值,382.0588.
实施例31：1-(4-溴苄基)-10-硝基-1,2,3,5,6,7,8,9-八氢-5,9-环氧咪唑并[1,2-a]氮杂环辛烯的合成
Figure BDA0002390407780000183
室温条件下，将1-(4-溴苄基)-2-(硝基亚甲基)咪唑烷(1.485g,5mmol)和50％戊二醛水溶液(1.2g,6mmol)溶解在20mL无水乙腈中，加入催化量的浓盐酸(0.1mL)搅拌反应，TLC跟踪。反应结束后，饱和NaHCO3水溶液调节PH到中性，二氯甲烷(20mL×3)萃取，收集有机相并用无水Na2SO4干燥，浓缩，柱层析分离，得到白色颗粒状纯品，产率77％；m.p.149.1-150.0℃；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ7.63–7.47(m,2H),7.31(d,J＝8.4Hz,2H),5.11(s,1H),5.06(d,J＝2.6Hz,1H),4.94(d,J＝15.2Hz,1H),4.71(d,J＝15.2Hz,1H),3.78–3.58(m,4H),1.87–1.64(m,4H),1.54(d,J＝13.8Hz,1H),1.47–1.28(m,1H)ppm.13C NMR(101MHz,DMSO-d6)δ156.04,136.55,131.27,129.99,120.46,105.30,81.25,68.47,53.25,49.26,45.79,28.28,26.67,14.36ppm.HRMS(ESI)计算值，C16H18N3O3 79BrNa(M+Na)+,402.0429,实测值,402.0430；计算值，C16H18N3O3 81BrNa(M+Na)+,404.0409,实测值,404.0408.
实施例32：1-(2-氰基苄基)-10-硝基-1,2,3,5,6,7,8,9-八氢-5,9-环氧咪唑并[1,2-a]氮杂环辛烯的合成
Figure BDA0002390407780000191
室温条件下，将1-(2-氰基苄基)-2-(硝基亚甲基)咪唑烷(1.220g,5mmol)和50％戊二醛水溶液(1.2g,6mmol)溶解在20mL无水乙腈中，加入催化量的浓盐酸(0.1mL)搅拌反应，TLC跟踪。反应结束后，饱和NaHCO3水溶液调节PH到中性，二氯甲烷(20mL×3)萃取，收集有机相并用无水Na2SO4干燥，浓缩，柱层析分离，得到黄色颗粒状纯品，产率83％；m.p.135.2-136.4℃；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ7.85(dd,J＝8.0,1.0Hz,1H),7.73(m,1H),7.60(d,J＝8.0Hz,1H),7.49(t,J＝7.6Hz,1H),5.21–5.03(m,3H),4.96(d,J＝16.6Hz,1H),3.84–3.67(m,4H),1.85–1.69(m,4H),1.52(m,2H)ppm.13C NMR(101MHz,DMSO-d6)δ156.26,141.26,133.27,132.98,127.93,127.84,117.25,109.84,105.15,81.27,68.39,53.16,49.94,45.85,28.36,26.74,14.32ppm.HRMS(ESI)计算值，C17H19N4O3(M+H)+,327.1457,实测值,327.1458.
实施例33：1-(3-氰基苄基)-10-硝基-1,2,3,5,6,7,8,9-八氢-5,9-环氧咪唑并[1,2-a]氮杂环辛烯的合成
Figure BDA0002390407780000192
室温条件下，将1-(3-氰基苄基)-2-(硝基亚甲基)咪唑烷(1.220g,5mmol)和50％戊二醛水溶液(1.2g,6mmol)溶解在20mL无水乙腈中，加入催化量的浓盐酸(0.1mL)搅拌反应，TLC跟踪。反应结束后，饱和NaHCO3水溶液调节PH到中性，二氯甲烷(20mL×3)萃取，收集有机相并用无水Na2SO4干燥，浓缩，柱层析分离，得到白色粉末状纯品，产率89％；m.p.144.8-145.7℃；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ7.85–7.74(m,2H),7.69(d,J＝7.8Hz,1H),7.58(t,J＝7.8Hz,1H),5.13(s,1H),5.09–4.99(m,2H),4.73(d,J＝15.6Hz,1H),3.79–3.61(m,4H),1.84–1.66(m,4H),1.55(d,J＝13.8Hz,1H),1.42(m,1H)ppm.13C NMR(101MHz,DMSO-d6)δ156.19,138.97,132.50,131.17,131.06,129.55,118.77,111.29,105.23,81.22,68.41,53.55,49.56,45.79,28.28,26.70,14.33ppm.HRMS(ESI)计算值，C17H18N4O3Na(M+Na)+,349.1277,实测值,349.1276.
实施例34：1-(4-氰基苄基)-10-硝基-1,2,3,5,6,7,8,9-八氢-5,9-环氧咪唑并[1,2-a]氮杂环辛烯的合成
Figure BDA0002390407780000201
室温条件下，将1-(4-氰基苄基)-2-(硝基亚甲基)咪唑烷(1.220g,5mmol)和50％戊二醛水溶液(1.2g,6mmol)溶解在20mL无水乙腈中，加入催化量的浓盐酸(0.1mL)搅拌反应，TLC跟踪。反应结束后，饱和NaHCO3水溶液调节PH到中性，二氯甲烷(20mL×3)萃取，收集有机相并用无水Na2SO4干燥，浓缩，柱层析分离，得到淡黄色粉末状纯品，产率72％；m.p.140.9-142.2℃；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ7.88–7.81(m,2H),7.54(d,J＝8.4Hz,2H),5.14(s,1H),5.05(m,2H),4.81(d,J＝16.0Hz,1H),3.79–3.60(m,4H),1.84–1.66(m,4H),1.55(m,1H),1.48–1.37(m,1H)ppm.13C NMR(101MHz,DMSO-d6)δ156.21,143.24,132.26,128.39,118.80,109.94,105.23,81.25,68.41,53.97,49.62,45.84,28.33,26.65,14.37ppm.HRMS(ESI)计算值，C17H19N4O3(M+H)+,327.1457,实测值,327.1456.
实施例35：10-硝基-1-(4-硝基苄基)-1,2,3,5,6,7,8,9-八氢-5,9-环氧咪唑并[1,2-a]氮杂环辛烯的合成
Figure BDA0002390407780000202
室温条件下，将1-(4-硝基苄基)-2-(硝基亚甲基)咪唑烷(1.320g,5mmol)和50％戊二醛水溶液(1.2g,6mmol)溶解在20mL无水乙腈中，加入催化量的浓盐酸(0.1mL)搅拌反应，TLC跟踪。反应结束后，饱和NaHCO3水溶液调节PH到中性，二氯甲烷(20mL×3)萃取，收集有机相并用无水Na2SO4干燥，浓缩，柱层析分离，得到淡黄色粉末状纯品，产率70％；m.p.146.1-146.8℃；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.24(d,J＝8.8Hz,2H),7.63(d,J＝8.8Hz,2H),5.17–5.05(m,4H),4.85(d,J＝16.2Hz,1H),3.79–3.62(m,4H),1.79–1.72(m,3H),1.55(s,1H),1.51–1.41(m,2H)ppm.13C NMR(101MHz,DMSO-d6)δ156.30,146.69,145.48,128.58,123.43,105.23,81.25,68.41,53.94,49.65,45.87,28.36,26.65,14.39ppm.HRMS(ESI)计算值，C16H18N4O5Na(M+Na)+,369.1175,实测值,369.1176.
实施例36：1-(2,6-二氯苄基)-10-硝基-1,2,3,5,6,7,8,9-八氢-5,9-环氧咪唑并[1,2-a]氮杂环辛烯的合成
Figure BDA0002390407780000203
室温条件下，将1-(2,6-二氯苄基)-2-(硝基亚甲基)咪唑烷(1.435g,5mmol)和50％戊二醛水溶液(1.2g,6mmol)溶解在20mL无水乙腈中，加入催化量的浓盐酸(0.1mL)搅拌反应，TLC跟踪。反应结束后，饱和NaHCO3水溶液调节PH到中性，二氯甲烷(20mL×3)萃取，收集有机相并用无水Na2SO4干燥，浓缩，柱层析分离，得到黄色粉末状纯品，产率75％；m.p.134.4-134.9℃；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ7.71–7.56(m,2H),7.53–7.42(m,1H),5.17–5.01(m,3H),4.95(d,J＝14.6Hz,1H),3.57–3.33(m,4H),1.90–1.46(m,6H)ppm.13C NMR(101MHz,DMSO-d6)δ156.01,135.95,131.37,130.51,129.09,105.04,81.55,68.80,48.95,45.95,45.35,28.22,26.90,14.30ppm.HRMS(ESI)计算值，C16H18N3O3 35Cl2(M+H)+,370.0725,实测值,370.0724；计算值，C16H18N3O3 35Cl37Cl(M+H)+,372.0696,实测值,372.0699；计算值，C16H18N3O3 37Cl2(M+H)+,374.0666,实测值,374.0671.
实施例37：1-(2,6-二氟苄基)-10-硝基-1,2,3,5,6,7,8,9-八氢-5,9-环氧咪唑并[1,2-a]氮杂环辛烯的合成
Figure BDA0002390407780000211
室温条件下，将1-(2,6-二氟苄基)-2-(硝基亚甲基)咪唑烷(1.275g,5mmol)和50％戊二醛水溶液(1.2g,6mmol)溶解在20mL无水乙腈中，加入催化量的浓盐酸(0.1mL)搅拌反应，TLC跟踪。反应结束后，饱和NaHCO3水溶液调节PH到中性，二氯甲烷(20mL×3)萃取，收集有机相并用无水Na2SO4干燥，浓缩，柱层析分离，得到淡黄色粉末状纯品，产率72％；m.p.143.3-144.8℃；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ7.51–7.41(m,1H),7.21–7.11(m,2H),5.15–5.05(m,3H),5.05–4.99(m,1H),3.73–3.59(m,2H),3.58–3.45(m,2H),1.83–1.66(m,4H),1.58–1.48(m,1H),1.42–1.27(m,1H)ppm.19F NMR(376MHz,DMSO-d6)δ-114.24--114.27(m,2F)ppm.13C NMR(101MHz,DMSO-d6)δ162.20(d,JC-F＝8.1Hz),159.73(d,JC-F＝8.1Hz),155.48,130.84(t,JC-F＝10.1Hz),111.87(dd,JC-F＝25.3,4.0Hz),105.41,81.25,68.56,47.68,45.71,41.23,28.05,26.88,14.10ppm.HRMS(ESI)计算值，C16H18N3O3F2(M+H)+,338.1316,实测值,338.1315.
实施例38：1-(3,4-二甲氧基苄基)-10-硝基-1,2,3,5,6,7,8,9-八氢-5,9-环氧咪唑并[1,2-a]氮杂环辛烯的合成
Figure BDA0002390407780000212
室温条件下，将1-(3,4-二甲氧基苄基)-2-(硝基亚甲基)咪唑烷(1.395g,5mmol)和50％戊二醛水溶液(1.2g,6mmol)溶解在20mL无水乙腈中，加入催化量的浓盐酸(0.1mL)搅拌反应，TLC跟踪。反应结束后，饱和NaHCO3水溶液调节PH到中性，二氯甲烷(20mL×3)萃取，收集有机相并用无水Na2SO4干燥，浓缩，柱层析分离，得到黄色粉末状纯品，产率70％；m.p.121.9-123.0℃；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ6.88(m,3H),5.14–5.04(m,2H),4.86(d,J＝14.8Hz,1H),4.71(d,J＝14.8Hz,1H),3.73(d,J＝6.4Hz,6H),3.70–3.53(m,4H),1.84–1.64(m,4H),1.51(d,J＝13.8Hz,1H),1.38–1.27(m,1H)ppm.13C NMR(101MHz,DMSO-d6)δ155.95,148.66,148.24,129.15,120.33,111.67,105.54,81.29,68.55,55.46,55.30,53.11,48.85,45.87,28.17,26.77,14.31ppm.HRMS计算值，C18H24N3O5(M+H)+,362.1716,实测值,362.1717.
实施例39：本发明化合物的增效活性测试
(1)苜蓿蚜(Aphis craccivora)生物测定方法为浸渍法。
精确称取各待测样品和原药分别溶于1ml二甲基亚砜，配成100mg/L的母液，根据测试要求的不同，将配制好的样品和原药母液按照一定比例混合，并用含有0.5％TritonX-100的蒸馏水稀释配成一系列浓度梯度，备用。将苜蓿蚜成虫饥饿2小时后接入新鲜培养的蚕豆苗上，待试虫在豆苗上稳定后，采用浸渍法将带虫豆苗在药液中浸泡4-6秒，共3次。浸药完成后吸去多余药液，转移至海绵上，每个浓度平行3次，并以含有5％的二甲基亚砜和0.5％TritonX-100的蒸馏水作为空白对照。于温度24±1℃，光照周期16/8h(L/D)，相对湿度70-80％条件下培养，48小时后检查结果并统计。以毛笔轻触虫体，无反应视为死虫。
(2)粘虫的生物测定方法为浸叶饲喂法。
将新鲜的玉米叶片在上述(1)中配制溶液中浸渍3秒，然后在室温下晾干，供试虫取食，每处理组使用10粘虫，设3组重复。72小时后检查并计算试虫的死亡率。
(3)朱砂叶螨的生物测定方法为浸渍法同(1)。
(4)蜜蜂(Apis mellifera L)毒性测试。
触杀法：按设计浓度定量称取样品，用丙酮稀释溶解，再转移至容量瓶中用丙酮定容，配成试验储备液I。由储备液I用丙酮将试验样品稀释成系列浓度药液。试验前，将装在试验蜂笼内的蜜蜂放入干燥器中麻醉(加入5mL乙醚，麻醉3min)，然后用1.00μL微量点滴器将不同浓度的药液点滴于蜜蜂的前胸背板处，待其完全恢复之前及时装入蜂笼，用脱脂棉浸33％蜜水饲喂。置于用黑布遮盖的试管架上，以丙酮为对照。
摄入法：定量量取储备液I，加入适量吐温搅拌均匀后，用33％蜜水稀释溶解，再转移至容量瓶中定容，配成试验药液1，由试验药液1用33％蜜水将试验样品稀释成不同浓度系列，取适量药液装入50mL小烧杯中，用0.3g脱脂棉浸渍药液至饱和状态，将浸渍药液的脱脂棉展开于试验纱笼网上，并用烧杯倒置于脱脂棉上，试验蜜蜂通过网眼摄食脱脂棉上的带药蜜水。于用黑布遮盖的试管架上。助剂对照中丙酮和吐温80含量与最高浓度药液中含量相同。
于药剂处理后24小时和48小时，观察并记录受试蜜蜂的中毒症状和死亡数。试验数据用统计软件SPSS 12.0处理，求出原药对蜜蜂24小时和48小时的半数致死浓度值(急性摄入毒性)、半数致死剂量值(急性触杀毒性)及95％置信限。
(5)数据处理
生物测定结果采用Polo分析软件进行处理，分别计算出所测药剂的毒力回归曲线方程、LC50、95％置信限及相关系数等结果。
相对毒力＝[(杀虫剂+增效剂)的LD50或LC50]/[杀虫剂的LD50或LC50]
增效倍数＝[杀虫剂的LD50或LC50]/[(杀虫剂+增效剂)的LD50或LC50]
表1化合物1-78对吡虫啉(1mg/L)的增效作用(苜蓿蚜)
Figure BDA0002390407780000231
Figure BDA0002390407780000241
Figure BDA0002390407780000251
Figure BDA0002390407780000261
Figure BDA0002390407780000271
a所有化合物在4mg/L下对苜蓿蚜的致死率为0。
b吡虫啉的浓度为1mg/L对苜蓿蚜的致死率为30％。
表1数据表明，本发明化合物和吡虫啉联用时，均能显著提高吡虫啉对苜蓿蚜的致死率。对比化合物4、化合物17和化合物18，发现含硝基的化合物4表现出更优异的增效作用。
实施例40：本专利化合物与IPPA08化合物增效活性比较
发明人研究了化合物4在苜蓿蚜中对吡虫啉发挥增效作用时的有效浓度，发明人进行了如下三组试验：
(1)单独施用吡虫啉，吡虫啉的用量终为1mg/L；
(2)单独施用化合物4；化合物4的浓度依次为0mg/L、0.05mg/L、0.1mg/L、0.25mg/L、0.5mg/L、0.75mg/L、1mg/L、1.25mg/L、1.5mg/L、2mg/L。
(3)联用化合物4和吡虫啉；化合物4和吡虫啉联用时，化合物4的浓度依次为0mg/L、0.05mg/L、0.1mg/L、0.25mg/L、0.5mg/L、0.75mg/L、1mg/L、1.25mg/L、1.5mg/L、2mg/L；吡虫啉的用量始终为1mg/L。
实验方法同实施例39中苜蓿蚜的生物测定方法。IPPA08作为对比。
图1示出IPPA08和化合物4对吡虫啉的毒力影响。本申请化合物与IPPA08化合物增效活性的比较结果如表2所示。
表2 IPPA08和化合物4对吡虫啉的增效作用(苜蓿蚜)
Figure BDA0002390407780000281
经发明人研究发现：本发明的化合物作为增效剂时的施用浓度远低于其发挥杀虫活性时的浓度。
实施例41：化合物4和IPPA08对蜜蜂的选择性
实验方法同实施例39中蜜蜂的生物测定方法。
结果如表3和表4所示。
表3数据表明，化合物4和吡虫啉联用时，吡虫啉对蜜蜂接触毒性和经口毒性的LD50值并未随化合物4用量的增加而降低。表4数据表明，化合物IPPA08和吡虫啉联用时，吡虫啉对蜜蜂经口毒性的LD50值随化合物IPPA08用量的增加而降低。结合表2数据，化合物4和吡虫啉联用时，表现出显著的增效作用，并对蜜蜂具有好的选择性。
表3化合物4和吡虫啉联用对蜜蜂毒性测试(48h)
Figure BDA0002390407780000291
a化合物与吡虫啉联用的质量比例。
表4 IPPA08和吡虫啉联用对蜜蜂毒性测试(48h)
Figure BDA0002390407780000292
a化合物与吡虫啉联用的质量比例。
实施例42：化合物对鱼尼丁受体抑制剂、有机磷杀虫剂、氨基甲酸酯杀虫剂、生物杀虫剂和吡蚜酮的增效作用
实验方法同实施例39中粘虫、苜蓿蚜和朱砂叶螨的生物测定方法。
结果如表5和表6所示。
表5化合物1-22对氯虫苯甲酰胺(0.1mg/L)的增效作用(粘虫)
Figure BDA0002390407780000293
Figure BDA0002390407780000301
Figure BDA0002390407780000311
a所有化合物在10mg/L下对粘虫的致死率为0。
b氯虫苯甲酰胺的浓度为0.1mg/L，对粘虫的致死率为35％。
表6化合物4对毒死蜱、抗蚜威、阿维菌素和吡蚜酮的增效作用
Figure BDA0002390407780000312
在本发明提及的所有文献都在本申请中引用作为参考，就如同每一篇文献被单独引用作为参考那样。此外应理解，在阅读了本发明的上述讲授内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。

Claims (10)

1.式(I)所示的化合物，或其光学异构体，顺反异构体，或其农药学上可接受的盐的用途，其特征在于，用作蜜蜂选择性杀虫剂增效剂，
Figure FDA0002390407770000011
式中，Y为硝基、氰基、三氟甲基、三氟乙酰基、-COOC1-6烷基或三氟甲磺酰基；
R6、R7各自独立地为H、C1-6烷基、烯丙基、苄基、C1-4烷氧基-C1-4烷基、C1-4烷氧基-羰基、苯氧羰基、C2-6炔基-羰基、C2-3烯基-羰基、C3-6环烷基-羰基、苯甲酰基或被一个或多个选自卤原子、C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-羰基的取代基所取代的苯甲酰基、呋喃羰基、N、N二甲基羰基、或者R6和R7共同构成-CH2-CH2-或-CH2-CH2-CH2-；
R1、R2、R3、R4和R5各自独立地为H、卤素、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C1-8烷氧基、卤代C1-6烷基、卤代C1-6烷氧基、-NRaRb、-ORc、烯丙基、苄基、-COOC1-4烷基、-COC1-4烷基、C1-4烷基-磺酸酯基、或者取代或未取代的苯基，所述取代是指被选自下组中的一个或多个取代基所取代：卤素、C1-4烷基、C1-4卤代烷基或C1-4氯代烷氧基；
Ra、Rb各自独立地为H、C1-6烷基、取代或未取代的苯基、取代或未取代的5-8元杂芳基，所述取代是指被选自下组中的一个或多个取代基所取代：卤素、C1-6烷基；
Rc为苯基、5-8元杂芳基、C3-6环烷基、5-8元杂环烷基，上述基团任选地被选自下组的基团取代：卤素、C1-4烷基、C1-4卤代烷基。
2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，R1、R2、R4和R5各自独立地为H、卤素、氰基、羟基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、卤代C1-4烷基、卤代C1-4烷氧基、-NRaRb、-ORc、烯丙基、苄基、-COOC1-4烷基、-COC1-4烷基、C1-4烷基-磺酸酯基、或者取代或未取代的苯基，所述取代是指被选自下组中的一个或多个取代基所取代：卤素、C1-4烷基、C1-4卤代烷基或C1-4氯代烷氧基。
3.如权利要求1所述的用途，其特征在于，R1、R2、R4和R5各自独立地选自：H、卤素、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、甲氧基、氰基、硝基、三氟甲基。
4.如权利要求1所述的用途，其特征在于，R3为H、卤素、羟基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、卤代C1-4烷基、卤代C1-4烷氧基、-NRaRb、-ORc、烯丙基、苄基、-COOC1-4烷基、-COC1-4烷基、C1-4烷基-磺酸酯基、或者取代或未取代的苯基，所述取代是指被选自下组中的一个或多个取代基所取代：卤素、C1-4烷基、C1-4卤代烷基或C1-4氯代烷氧基；
Ra、Rb各自独立地为H、C1-4烷基、取代或未取代的苯基、取代或未取代的5-6元杂芳基，所述取代是指被选自下组中的一个或多个取代基所取代：卤素、C1-4烷基；
Rc为苯基、5-6元杂芳基、C3-6环烷基、5-6元杂环烷基，上述基团任选地被选自下组的基团取代：卤素。
5.如权利要求1所述的用途，其特征在于，R3为H、氟、氯、溴、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、C1-4烷氧基、硝基、三氟甲基、羟基、-NRaRb、-ORc、苯基、C1-4烷基取代的苯基；
Ra、Rb、Rc的定义如权利要求1所述。
6.如权利要求1所述的用途，其特征在于，R6、R7各自独立地为C1-4烷基。
7.如权利要求1所述的用途，其特征在于，R6和R7共同构成-CH2-CH2-或-CH2-CH2-CH2-。
8.如权利要求1所述的用途，其特征在于，Y为硝基、氰基、或-COOC1-4烷基。
9.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述杀虫剂为新烟碱类杀虫剂、有机磷类杀虫剂、氨基甲酸酯类杀虫剂、鱼尼丁受体抑制剂、生物杀虫剂或吡蚜酮。
10.如权利要求1所述的用途，其特征在于，式(I)所示的化合物的有效浓度为0.01～100mg/L。
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