CN111060548B - 季戊四醇标准物质的定量核磁氢谱定值方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种季戊四醇标准物质的定值方法，基于定量核磁共振技术(¹H NMR)，采用具有计量溯源性的内标物，对标准物质中主成分季戊四醇进行直接含量测定。该方法具有简易可行、成本低、稳定性好、精密度高、专属性强等特点，在标准物质标定及期间核查等方面具有广阔应用前景。

Description

季戊四醇标准物质的定量核磁氢谱定值方法

技术领域

本发明属于含能材料计量检测领域，涉及一种季戊四醇纯度标准物质的定量核磁氢谱定值方法。

背景技术

标准物质是“具有一种或多种足够均匀并已确定了特性值的，用于校准测量设备，评价测量方法或者给材料赋值的物质或材料”，其根本特性是其具有量值准确性。与普通纯度物质相比，标准物质的特性值具有溯源性，可以溯源到准确复现的用于表示该特性值的计量单位，并附有给定置信水平的不确定度。纯度标准物质作为标准物质中重要的一类，用于准确测量物质的化学纯度并评定相应的不确定度。由于标准物质特殊的特性和用途，决定了其必须进行频繁的稳定性检验，即在规定的时间间隔和环境条件下，对标准物质的特性量值进行定值检测。

目前有机纯度标准物质的定值最广泛应用的是质量平衡杂质扣除法，即采用多种定量检测方法，分别测量所有可检测到的杂质组分，如用液相色谱测定有机杂质含量，卡尔费休法测定水分含量，原子光谱测定无机杂质含量等。最后在100％的基础上扣除所有测得的杂质含量，最后获得标准物质的纯度值。这种方法的特点是定值结果较为准确可靠，且不确定度值较小，但在实际应用中，由于一次定值涉及到多种实验操作，操作起来较为繁琐，时间周期长定值成本高。较为简便可行的方法是对标准物质中的主成分进行直接测定，目前已有采用液相色谱和质谱等方法进行主成分直接测定的报道，但需要利用主成分的标样作为内标或外标，并建立校准测量曲线方法，在简便性和快速性方面仍存在局限。因此针对纯度标准物质定值需求，有必要研究建立更为快速简便且满足标准物质定值特殊需求的新方法。

季戊四醇分子式为C₆H₁₂O₄，化学名称为2，2-二羟甲基-l，3-丙二醇，具有润滑性高、附着性强、抗老化、防辐射等优良的物理性能，作为一种重要的有机化工产品，在涂料、轻工、汽车、建筑、合成树脂等工业领域中有着广泛应用，同时作为合成原料用于生产季戊四醇硝酸酯(太安)、醇酸树脂涂料、合成润滑油、松香油等，此外还用作制造医药、农药和炸药的原料。由于季戊四醇的汽化温度较高，气相色谱检测通常需要进行衍生化处理才能完成定值，相应的定值准确度较低；高效液相色谱法则由于紫外检测器的限制，通常很难直接检测得到季戊四醇信号。因此急需针对季戊四醇定值，研究获得简便有效的新分析手段。

发明内容

针对现阶段对季戊四醇标准物质生产和期间核查过程中精准定值的需求，本发明提供了一种特性量值定值准确可靠的季戊四醇纯度标准物质定量核磁氢谱定值方法，该方法采用核磁共振氢谱内标法直接对标准物质主成分含量进行准确定量，具有操作简便、采样量少、重复性好等优点。

本发明实现其目的的具体技术方案如下：

定量核磁共振(Quantitative nuclearmagnetic resonance，qNMR)技术作为一种具有较高的检测精密度、准确度的检测技术，其样品前处理步骤简便、快捷，检测效率高且不需要待测物对照品，同时由于近年来超导核磁共振谱仪灵敏度的不断提高，过去作为定量核磁一大局限的灵敏度也提升到了和质谱、色谱相当的水平。由于其在定量分析检测上的诸多优点，目前已在食品、药品、化学和农业等领域有了广泛的应用，并相继被欧洲药典、美国药典和中国药典(2010版)收录。与色谱方法相比较，该方法具有不破坏样品、同时提供定量和定性信息、测试速度快、无需校正曲线直接定量等优点，为标准物质定值提供了一种新的可行手段。

本发明以具有计量溯源性的高纯标准物质为内标，采用定量核磁氢谱技术直接对季戊四醇标准物质主成分含量进行准确定量，建立一种纯度标准物质定值的快速新方法。

一种季戊四醇纯度标准物质的定值方法，具体包括以下步骤：

(1)内标溶液的配置：

采用十万分之一天平，在适当的密封容器中，在5mm直径核磁样品管中减量法称取内标物，然后加入氘代溶剂，配置成内标溶液，准确记录内标物和溶解后溶液总质量，封口超声混合待用；

(2)定量核磁氢谱试样的配制：

在5mm直径核磁样品管中，精密称取季戊四醇标准物质，再移取已配置好的内标溶液，并精密称取移取溶液质量，摇匀封口待测；

(3)定量核磁氢谱的测定：

将配置好的核磁样品管置于超导核磁共振谱仪中，测定样品溶液的¹HNMR谱图，核磁测试参数和条件为：脉冲序列zg或zg30，测定温度295K-305K，采样时间2s以上，扫描次数16次以上；

(4)定量结果分析和标准物质定值：

在以上条件下采集得到的核磁共振氢谱，对谱图进行基线校正、相位校正和化学位移校正，确定内标物和季戊四醇的定量峰，并对定量峰分别进行积分处理，根据积分面积最终计算得到标准物质中主成分季戊四醇的含量，计算公式如下：

式中：

P_x—待测标准物质样品中季戊四醇纯度，以％表示；

P_S—内标物溶液的纯度值，以％表示；

m_x—季戊四醇标准物质样品加入质量，单位mg；

m—加入的内标物溶液的质量，单位mg；

M_s—内标物的相对分子质量；

M_x—季戊四醇的相对分子质量；

H_s—1摩尔内标物特征信号的官能团上共振核的数目；

H_x—1摩尔季戊四醇产生特征峰信号的官能团上共振核的数目；

A_s—内标物特征信号峰的峰面积；

A_x—季戊四醇特征信号峰的峰面积；

(5)标准物质定值的不确定度分析

对定值的不确定度分析是评价所得定值结果的分散性，定值结果的不确定度也是标准物质一个重要指标。季戊四醇标准物质的不确定度主要包括：原有标准物质的不稳定性引入的不确定度、原有标准物质的不均匀性引入的不确定度和定量核磁定值过程中引入的不确定度。其中不均匀性和不稳定性引入的不确定度，可由季戊四醇标准物质的均匀性和稳定性试验获得。

定量核磁定值过程中的不确定度可由核磁定量理论计算公式，即式(1)推导得出。但在定量核磁实际测定过程中样品在溶剂中的溶解量与温度、溶解时间有关，测试过程中还存在有样品和内标物的挥发，挥发量也与温度、实验时间有关，故在测量不确定度评定中考虑以上这四个附加因素的影响，在原有数学模型式中加入四个小黑箱，相应的定量核磁方法不确定度影响因素关系图如图1所示，得到了定值结果P_x的定值不确定度的测量模型为式(2)。

式中，f_time为样品在溶剂中溶解量受溶解时间影响的影响因子；

f_temp为样品在溶剂中溶解量受温度影响的影响因子；

f'_time为样品和内标的挥发量受实验时间影响的影响因子；

f'_temp为样品和内标的挥发量受温度影响的影响因子；

根号下各个μ_c所代表的分量为数学模型中各分量所引入的不确定度。

优选的，以上步骤中所有称量步骤采用分度值低于0.1mg的高精度天平。

优选的，内标物为具有计量溯源性的高纯有证标准物质，且物质中所有的氢处于相同的化学环境，即核磁共振氢谱谱图中都只有一组特征峰，如反丁烯二酸、六甲基二硅醚等。

优选的，内标物溶液浓度为5～20mg/mL，季戊四醇标准物质在核磁试样中加入量为20～50mg。

优选的，在内标溶液配制移取过程中采用具有气密性色谱进样针，规格在50μL～100μL可有效防止内标溶液中溶剂挥发。

优选的，所述氘代溶剂为氘代甲醇、重水或二者以1：5～5：1比例的混合溶剂。

优选的，所述核磁共振氢谱采用30°脉冲，定量实验脉冲序列为zg30，选用反丁烯二酸或顺丁烯二酸为内标时，采样延迟时间d₁需大于等于10s；选用六甲基二硅醚为内标时，采样延迟时间需大于等于15s。

和现有技术相比，本发明的创造性在于：与现有的主成分进行直接测定标准物质定值方法，如高效液相色谱法、气质联用等方法相比较，无需主成分的标样作为内标或外标，无需建立校准测量曲线方法，在标样选择上具有较大的灵活性，同时后期数据处理和计算也较为简便；和传统的质量平衡杂质扣除法相比较，采用单一核磁共振谱仪直接完成主成分定值，操作更为简便和快速。另外针对标准物质定值的特殊要求，对定量核磁方法的定值不确定度进行评价，综合考虑样品和内标物的挥发以及挥发量与温度、实验时间的关系，在不确定度数学模型中引入特性参量，确保了定值结果的准确性。本方法灵敏度高、定值准确性好，操作简便快速，适用于季戊四醇标准物质的定值。

附图说明

图1为季戊四醇加入六甲基二硅醚内标物的核磁氢谱谱图；

图2为季戊四醇加入反丁烯二酸内标物的核磁氢谱谱图；

图3为不同脉冲序列在不同d₁条件下样品定量峰和内标峰的相对积分面积比值结果折线图；

具体实施方式

下面结合一些具体实施方式对本发明所述技术方案进行进一步详细说明。

实施例1

以六甲基二硅醚标准物质为内标物，采用定量核磁方法对季戊四醇标准物质进行纯度定值。

1.1仪器与试样准备

①仪器：BrukerAscend 800型超导核磁共振波谱仪(德国BRUKER公司)，MettlerToledo XP6型十万分之一天平(瑞士METTLER公司)；

②5mm标准核磁样品管(美国NORELL公司)；六甲基二硅醚氘代丙酮溶液标准品(西安近代化学研究所，含量0.102％，U＝2％)，季戊四醇标准品(国防科技工业火炸药一级计量站)

1.2待测核磁样品的制备及测定

在5mm核磁管中准确称取待测季戊四醇标准物质约20mg，然后直接移取约0.6ml六甲基二硅醚的氘代丙酮标准溶液并称重，混合均匀后用封口膜密封。将配制好的核磁样品直接进行¹HNMR测试，测试结束后，测试参数及条件为：观测频率800.3MHz，测定温度300K，30°脉冲(zg30脉冲序列)，谱宽3μs，采样数据点65536，扫描次数16次，延迟时间20s。

1.3样品¹HNMR谱图分析

依照¹H NMR谱图文献数据，综合季戊四醇的化学性质，采用Topspin 3.5对检测所得¹HNMR谱图进行定标、基线校正以及相位调整，得到核磁共振氢谱谱图如图1所示。根据质子信号峰的耦合列分情况及化学位移值进行相应的归属，化学位移3.58ppm为季戊四醇的四个亚甲基氢原子特征峰，化学位移4.87ppm为活泼氢原子特征峰，化学位移0.06ppm为六甲基二硅醚的六个甲基氢原子特征峰，化学位移3.31ppm为杂质二季戊四醇亚甲基氢原子特征峰，由核磁谱图可以看出内标物特征峰与季戊四醇亚甲基信号峰分离良好，且对称均匀，符合定量核磁的基本条件。对该样品平行测定6次，得到季戊四醇标准物质定值结果(六甲基二硅醚内标定量结果)如下表1所示。

表1六甲基二硅醚内标定量结果

1.4定值不确定度评定

基于不确定度计算公式(2)，由于实验中样品和内标都在溶剂中完全溶解，f_time和f_temp数学期望值均为1；定量核磁实验中设定为恒定温度300K，f‘_temp也为1，则式(2)可简化式(3)，同时由式(3)推导出定值结果P_x的定值不确定度如式(4)。

以下分别就不确定度的不同来源进行分析计算：

①积分面积比值计算的不确定度(A_x/A_s):

积分面积的计算结果受核磁实验中的各项仪器参数，如采集时间、扫描宽度、扫描次数、数据处理方法等，因此比值结果不确定度可以采用A类评定，即用积分面积比值定量结果的标准偏差表示，得出:

②样品及内标的摩尔质量(M_x和M_s)：

从IUPAC公布的国际相对原子质量表中可以查得季戊四醇和内标六甲基二硅醚中各元素的原子量和不确定度如下表2所示：

表2C、H、O、N、Si的相对原子质量及不确定度

则季戊四醇和内标物六甲基二硅醚摩尔质量的标准不确定度可以分别计算得到：

③样品及内标溶液的质量(m_x和m)：

称量采用十万分之一天平，称量允差为10^-5g，则单次称量的标准不确定度为

由于称量过程中实际质量为差减法得到，则

④内标物溶液纯度(P₁)：

六甲基二硅醚溶液标准物质的纯度不确定度由标物证书提供，相对扩展不确定度为0.011％。

⑤样品和内标的挥发量受实验时间影响的修正因子(f‘_time)：

对于相对密封的待测核磁样品，其内标物的挥发近似和时间成正比，经测定待测季戊四醇样品质量浓度随时间的变化率接近为零，内标物六甲基二硅醚质量浓度随时间的变化率0.15％/h，当实验时间控制在24±0.5h内时，则影响因子f‘_time在1±0.5×0.0015范围内，即1±0.0075。以矩形分布估计，则f‘_time期望值为1，其相对不确定度为：

综上所示，最终计算得到以六甲基二硅醚标准物质为内标物，采用定量核磁方法对季戊四醇标准物质进行纯度定值的合成标准不确定度为：

实施例2

以反丁烯二酸纯度标准物质为内标物，采用定量核磁方法对季戊四醇标准物质进行纯度定值。

2.1仪器与试样准备

①仪器：BrukerAscend 800型超导核磁共振波谱仪(德国BRUKER公司)，MettlerToledo XP6型十万分之一天平(瑞士METTLER公司)；

②氘代甲醇(氘代度＞99.8％，美国CIL公司)；重水(氘代度＞99.8％，美国CIL公司)5mm标准核磁样品管(美国NORELL公司)；反丁烯二酸标准品(德国Dr.Ehrensforfer，纯度99.9％)，季戊四醇标准品(国防科技工业火炸药一级计量站)

1.2溶液配制

准确称取内标物反丁烯二酸约150mg于10ml容量瓶中，然后加入氘代甲醇和重水2:1混合溶剂定容至10ml并准确称重，混合均匀后待用。

1.3待测核磁样品的制备及测定

在5mm核磁管中准确称取待测季戊四醇标准物质约20mg，然后准确移取约0.6ml反丁烯二酸内标溶液并称重，混合均匀后用封口膜密封。将配制好的核磁样品直接进行¹HNMR测试，测试结束后，测试参数及条件为：观测频率800.3MHz，测定温度300K，30°脉冲(zg30脉冲序列)，谱宽3μs，采样数据点65536，扫描次数16次，延迟时间15s。

1.3样品¹HNMR谱图分析

依照¹H NMR谱图文献数据，综合季戊四醇的化学性质，采用Topspin 3.5对检测所得¹HNMR谱图进行定标、基线校正以及相位调整，得到核磁共振氢谱谱图如图2所示。根据质子信号峰的耦合列分情况及化学位移值进行相应的归属，化学位移3.58ppm为季戊四醇的四个亚甲基氢原子特征峰，化学位移4.87ppm为活泼氢原子特征峰，化学位移6.83ppm为内标物反丁烯二酸的氢原子特征峰，化学位移3.31ppm为杂质二季戊四醇亚甲基氢原子特征峰，由核磁谱图可以看出内标物特征峰与季戊四醇信号峰分离良好，且对称均匀，符合定量核磁的基本条件。对该样品平行测定六次，每次积分三次取平均值得到相对积分面积比值，最终计算得到季戊四醇标准物质定值结果如下表3所示。

表3反丁烯二酸内标对季戊四醇标准物质定量结果

1.4定值不确定度评定

基于不确定度计算公式(3)，由于实验中样品和内标都在溶剂中完全溶解，f_time和f_temp数学期望值均为1；定量核磁实验中设定为恒定温度300K，f‘_temp也为1；采用反丁烯二酸标准物质为固体，故体系中样品和内标的挥发都可以忽略不计，f‘_time也为1。则式(3)可简化式(6)，同时由式(6)推导出定值结果P_x的定值不确定度如式(7)。

以下分别就不确定度的不同来源进行分析计算：

①积分面积比值计算的不确定度(A_x/A_s):积分面积的计算结果受核磁实验中的各项仪器参数，如采集时间、扫描宽度、扫描次数、数据处理方法等，因此比值结果不确定度可以采用A类评定，即用积分面积比值定量结果的标准偏差表示，得出:

②样品及内标的摩尔质量(M_x和M_s)：

从IUPAC公布的国际相对原子质量表中可以查得季戊四醇和内标反丁烯二酸中各元素的原子量和不确定度，则-季戊四醇和内标物六甲基二硅醚摩尔质量的标准不确定度可以分别计算得到：

③样品及内标溶液的质量(m_x和m)：称量采用十万分之一天平，称量允差为10^-5g，则单次称量的标准不确定度为

由于称量过程中实际质量为差减法得到，则

④内标物溶液浓度(P_s)：反丁烯二酸溶液的不确定度主要来源于内标物自身纯度P₁不确定度u(P₁)，以及溶液配制过程中反丁烯二酸标准物质称量带来的不确定度u(m_s)。反丁烯二酸标准物质不确定度为U＝0.05％(k＝2),故其标准不确定度u₁＝0.025％；称量过程由于在同等环境条件下使用同一个天平，不确定度与上述样品称量一致，为8.1×10^-6g。则内标物溶液浓度的标准不确定度为：

综上所示，最终计算得到以反丁烯二酸标准物质为内标物，采用定量核磁方法对-季戊四醇标准物质进行纯度定值的合成标准不确定度为：

实施例3

由于待测核磁样品中不同化学环境质子的弛豫有所不同，最终导致质子磁场环境中被激发后，弛豫完全恢复平衡所时间不同。经典核磁理论中要求在定量核磁实验采用90度脉冲达到完全弛豫，且脉冲延迟时间(d₁)须大于五倍的自旋-晶格弛豫时间(T₁)。对反丁烯二酸和六甲基二硅醚内标的季戊四醇待测核磁样品，采用反转恢复实验(180°和90°脉冲，d₁范围：0.01s～20s)对T₁进行测定，测得几种化合物上特征氢原子的自旋-晶格弛豫时间T₁如下表4所示。则若如表4所示数据显示，无论采用哪种内标，脉冲延迟时间(d₁)都要达到至少20s以上才能达到经典核磁理论中的定量条件，这样在16次采样条件下，单次定量实验时间将要达到15min以上。

表4反丁烯二酸内标定量结果

为提高实验效率，在其余实验参数相同条件下，对反丁烯二酸内标的季戊四醇待测核磁样品，分别采用30°脉冲(zg30)和90°脉冲(zg)，分别设置不同d₁，测定样品定量峰和内标峰的相对积分面积比值，得到结果如图3所示。由图3可以证实，在d₁大于一定值后，30°脉冲和90°脉冲的定值结果实际达到了一致，且30°脉冲激发条件下，氢原子弛豫完全恢复平衡所需时间更短，使得定量结果达到准确稳定所需的d₁值比90°脉冲更短。因此从提高定值实验效率角度考虑，在以反丁烯二酸为内标体系选择30°脉冲(zg30)作为定量核磁实验脉冲序列，脉冲延迟时间d₁只需大于等于10s；以同样原理实验确定，在以六甲基二硅醚为内标体系选择30°脉冲(zg30)作为定量核磁实验脉冲序列，脉冲延迟时间d₁只需大于等于15s；

实施例4

定量核磁方法学考察

精密度：取某一批号季戊四醇配制成待测核磁样品，按照上述实验条件和方法连续测定6次，记录样品定量峰和内标峰的相对积分面积比值，计算相对标准偏差(RSD)值；

稳定性：取同一份季戊四醇标准物质样品，按照上述实验条件和方法，分别在0，2，4，6，8，12h进行¹H NMR实验，记录样品定量峰和内标峰的相对积分面积比值，计算RSD值；

重复性：取同一批号季戊四醇标准物质样品，按照上述实验条件和方法进行定量核磁氢谱实验，记录样品定量峰和内标峰的相对积分面积比值，计算RSD值；

加标回收率：取某一批号季戊四醇标准物质约15mg配制成待测核磁样品，，按照上述实验条件和方法进行定量核磁氢谱实验后，然后准确称量在核磁样品中加入5mg，10mg，15mg季戊四醇标准物质，记录样品定量峰和内标峰的相对积分面积比值从而计算季戊四醇含量，计算回收率。

线性验证：取某一批号季戊四醇标准物质，精密称取样品约15mg，20mg，25mg，30mg，分别按照上述实验条件和方法进行定量核磁实验，记录样品定量峰和内标峰的相对积分面积比值从而计算样品季戊四醇绝对质量，统计测试结果的线性。

实验结果见下表5，数据表明方法具有良好的线性关系、精密度、稳定性以及重复性，同时加标回收率值表明方法同样具有较好的准确度。

表5核磁共振氢谱测定季戊四醇标准物质含量方法学考察结果

需要补充的是，上述具体实施方式对季戊四醇标准物质纯度检测方法进行的描述为说明性而非限定性，以上实施例1-4并非本专利可实施全部实施例，可按照所限定范围再具体举出更多实例，因此在不脱离本发明总体构思下的修改和变化，属本发明保护范围之内。

本发明建立一种特性量值定值准确可靠的季戊四醇纯度标准物质定量核磁氢谱定值方法，该方法采用核磁共振氢谱内标法直接对标准物质主成分含量进行准确定量，具有操作简便、采样量少、重复性好等优点，适用于季戊四醇标准物质生产应用中的纯度定值过程。

Claims (8)

1.一种季戊四醇纯度标准物质的定量核磁氢谱定值方法，其特征在于：包括以下具体步骤：

(1)内标溶液的配置：

用十万分之一天平，在密封容器中，减量法称取内标物，然后加入氘代溶剂，配置成内标溶液，记录内标物和溶解后溶液总质量，封口超声混合待用；

(2)定量核磁氢谱试样的配制：

在5mm直径核磁样品管中，称取季戊四醇标准物质，再移取已配置好的内标溶液，并称取移取溶液质量，摇匀封口待测；

(3)将配置好的核磁样品管置于超导核磁共振谱仪中，测定样品溶液的¹H NMR谱图，核磁测试参数和条件为：脉冲序列zg或zg30，测定温度295K-305K，采样时间2s以上，扫描次数16以上；

(4)定量结果分析和标准物质定值：

在以上条件下采集得到的核磁共振氢谱，对谱图进行基线校正、相位校正和化学位移校正，确定内标物和季戊四醇的定量峰，并对定量峰分别进行积分处理，根据积分面积最终计算得到标准物质中主成分季戊四醇的含量，计算公式如下：

式中：

P_x—待测标准物质样品中季戊四醇纯度，以％表示；

P_S—内标物溶液的纯度值，以％表示；

m_x—季戊四醇标准物质样品加入质量，单位mg；

m—加入的内标物溶液的质量，单位mg；

M_s—内标物的相对分子质量；

M_x—季戊四醇的相对分子质量；

H_s—1摩尔内标物特征信号的官能团上共振核的数目；

H_x—1摩尔季戊四醇产生特征峰信号的官能团上共振核的数目；

A_s—内标物特征信号峰的峰面积；

A_x—季戊四醇特征信号峰的峰面积；

(5)利用如式(2)所示的测量模型对季戊四醇纯度标准物质的核磁定量进行不确定度评定：

式中，f_time为样品在溶剂中溶解量受溶解时间影响的影响因子；

f_temp为样品在溶剂中溶解量受温度影响的影响因子；

f′_time为样品和内标的挥发量受实验时间影响的影响因子；

f′_temp为样品和内标的挥发量受温度影响的影响因子；

根号下各个μ_c所代表的分离为数学模型中各分量所引入的不确定度。

2.根据权利要求1所述的季戊四醇纯度标准物质的定量核磁氢谱定值方法，其特征在于，内标物为具有计量溯源性的高纯有证标准物质，且物质中所有的氢处于相同的化学环境，即核磁共振氢谱谱图中都只有一组特征峰，如反丁烯二酸、六甲基二硅醚等。

3.根据权利要求1或2所述的季戊四醇纯度标准物质的定量核磁氢谱定值方法，其特征在于，所述核磁共振氢谱采用30°脉冲，定量实验脉冲序列为zg30，选用反丁烯二酸为内标时，采样延迟时间d₁需大于等于10s；选用六甲基二硅醚为内标时，采样延迟时间需大于等于15s。

4.根据权利要求1或2所述的季戊四醇纯度 标准物质的定量核磁氢谱定值方法，其特征在于，所述氘代溶剂为氘代甲醇和重水或两者以1：5～5：1比例的混合溶剂。

5.根据权利要求1或2所述的季戊四醇纯度标准物质的定量核磁氢谱定值方法，其特征在于：内标物溶液浓度为5～20mg/mL，季戊四醇标准物质在核磁试样中加入量为20～50mg。

6.根据权利要求1或2所述的季戊四醇纯度标准物质的定量核磁氢谱定值方法，其特征在于，所述季戊四醇定量峰为氢谱化学位移δ3.58ppm的亚甲基特征峰。

7.根据权利要求1或2所述的季戊四醇纯度标准物质的定量核磁氢谱定值方法，其特征在于，以上步骤中所有称量步骤采用分度值低于0.1mg的高精度天平。

8.根据权利要求1或2所述的季戊四醇纯度标准物质的定量核磁氢谱定值方法，其特征在于，在内标溶液配制移取过程中采用具有气密性色谱进样针，规格在50μL～100μL可有效防止内标溶液中溶剂挥发。

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