CN111000798A - 一种采用原位凝胶技术的犬用非手术去势注射液 - Google Patents

一种采用原位凝胶技术的犬用非手术去势注射液 Download PDF

Info

Publication number
CN111000798A
CN111000798A CN201911363755.7A CN201911363755A CN111000798A CN 111000798 A CN111000798 A CN 111000798A CN 201911363755 A CN201911363755 A CN 201911363755A CN 111000798 A CN111000798 A CN 111000798A
Authority
CN
China
Prior art keywords
injection
castration
glycolide
dogs
solvent
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN201911363755.7A
Other languages
English (en)
Other versions
CN111000798B (zh
Inventor
黄恩龙
钟伟萍
邱江
夏方
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Sichuan Hengbo Biotechnology Co Ltd
Original Assignee
Sichuan Hengbo Biotechnology Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sichuan Hengbo Biotechnology Co Ltd filed Critical Sichuan Hengbo Biotechnology Co Ltd
Priority to CN201911363755.7A priority Critical patent/CN111000798B/zh
Publication of CN111000798A publication Critical patent/CN111000798A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN111000798B publication Critical patent/CN111000798B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08—Solutions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/08—Peptides having 5 to 11 amino acids
    • A61K38/09—Luteinising hormone-releasing hormone [LHRH], i.e. Gonadotropin-releasing hormone [GnRH]; Related peptides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/34—Macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyesters, polyamino acids, polysiloxanes, polyphosphazines, copolymers of polyalkylene glycol or poloxamers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Pregnancy & Childbirth (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

本发明公开了一种采用原位凝胶技术的犬用非手术去势注射液，所述注射液由一种促性腺激素释放激素激动剂GnRH类似物、一种原位凝胶缓释剂和溶剂组成，以此注射液进行非手术去势，能够免除传统手术去势造成宠物身体上的伤害和大幅降低宠物主心理上的不适影响。

Description

一种采用原位凝胶技术的犬用非手术去势注射液
技术领域
本发明涉及兽药技术领域，具体涉及一种采用原位凝胶技术的犬用非手术去势注射液及其制备方法。
背景技术
传统的手术去势又叫阉割，是兽医师在动物麻醉状况下手术给雄性摘除睾丸，雌性摘除卵巢和子宫，使它们失去发情和生育的能力(绝育)。去势的好处在于，可避免不需要的繁殖，使宠物脾气更为温驯、容易饲养，避免寻偶离家走失，避免发生生殖器官疾病，有利于宠物的健康。但传统手术去势也有明显的不足：例如疼痛；阴囊肿胀、淤血、充血；伤口部位感染；阴茎/尿道撕裂；术后出血过度；肾功能衰竭；麻醉死亡等。
在国外，家庭宠物去势已经成为常规。2017年我国宠物数量由2010年的9691万只大幅增加至1.68亿只，养宠家庭占比也达到17％，但相较美国68％家庭饲养宠物，仍有较大提升空间。随着中国养宠数量的持续增大，宠物去势市场也将增长巨大。
与国外养宠相比不同的是，根据iiMedia Research(艾媒咨询)调查显示，在中国宠物人群饲养宠物观念调查中，将宠物视为孩子的养宠人群占55.0％，为将宠物看成亲人的占27.8％，即近八成用户视宠物为孩子与亲人。因为传统的手术去势会增加宠物的痛苦，很多宠物主不易接受，所以如何做到非手术无痛苦去势，乃至可逆去势将是接下来需要攻克的一道难题。
发明内容
本发明的目的在于提供一种采用原位凝胶技术的犬用非手术去势注射液及其制备方法，所述注射液采用一种促性腺激素释放激素激动剂GnRH和一种原位凝胶剂缓释剂共同组成，以此注射液进行非手术去势，能够免除传统手术去势造成宠物身体上的伤害和大幅降低宠物主心理上的不适影响。
为了实现上述发明目的，本发明提供了以下技术方案：
本发明提供了一种采用原位凝胶技术的犬用非手术去势注射液，所述注射液由一种促性腺激素释放激素激动剂GnRH类似物、一种原位凝胶缓释剂和溶剂组成。
作为一种可选的实施方案，所述GnRH类似物为一种十肽，所述原位凝胶缓释剂为乙交酯丙交酯共聚物8515。
作为一种可选的实施方案，所述GnRH类似物选择德舍瑞林、亮丙瑞林、布舍瑞林和曲普瑞林中的一种。
作为一种可选的实施方案，所述GnRH类似物为曲普瑞林。
作为一种可选的实施方案，所述注射液由以下组分组成：0.1～0.3g GnRH类似物，0.2～0.5g乙交酯丙交酯共聚物8515，溶剂0.5～2g。
作为一种可选的实施方案，所述溶剂为N-甲基吡咯烷酮、N,N-二甲基乙酰胺、二甲基亚砜中的一种或多种。
作为一种可选的实施方案，所述乙交酯丙交酯共聚物8515的平均分子量Mw为10万～15万。
作为一种可选的实施方案，所述溶剂的用量是所述乙交酯丙交酯共聚物8515的用量的3～3.5倍。
作为一种可选的实施方案，所述注射液的制备方法包括如下步骤：
(1)将乙交酯丙交酯共聚物8515和溶剂于60～80℃熔化成澄明液体；
(2)将GnRH类似物加入该澄明液体中，搅拌均匀；
(3)罐装入具塞玻璃注射器内，封装；
(4)采用伽马射线辐照灭菌；
(5)低温4～8℃避光密闭保存。
综上，与现有技术相比，本发明具有的有益效果为：
本发明注射液可以避免犬只手术去势带来的痛苦，同时减轻宠物主的心理不适。同时本制剂还在停药一段时间后，存在自行或给药辅助情况下恢复生殖功能的特性，因此也可满足部分宠物主需要去势宠物在某些特定时间恢复生殖功能的需求。
附图说明
图1为实施例3的体外释药结果。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明作进一步的详细描述。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例，凡基于本发明内容所实现的技术均属于本发明的范围。
实施例1
按下述组分和方法制备注射液
德舍瑞林 0.1g，
乙交酯丙交酯共聚物8515(Mw＝10万) 0.2g，
N-甲基吡咯烷酮 0.5g
(1)将乙交酯丙交酯共聚物8515和N-甲基吡咯烷酮于80℃熔化成澄明液体；
(2)将GnRH类似物加入该澄明液体中，搅拌均匀；
(3)罐装入具塞玻璃注射器内，封装；
(4)采用伽马射线辐照灭菌；
(5)低温4℃避光密闭保存。
实施例2
按下述组分和方法制备注射液
布舍瑞林 0.3g，
乙交酯丙交酯共聚物8515(Mw＝15万) 0.5g，
N,N-二甲基乙酰胺 2g
(1)将乙交酯丙交酯共聚物8515和N,N-二甲基乙酰胺于60℃熔化成澄明液体；
(2)将GnRH类似物加入该澄明液体中，搅拌均匀；
(3)罐装入具塞玻璃注射器内，封装；
(4)采用伽马射线辐照灭菌；
(5)低温8℃避光密闭保存。
实施例3
按下述组分和方法制备注射液
曲普瑞林 0.2g，
乙交酯丙交酯共聚物8515(Mw＝12万) 0.4g，
N,N-二甲基乙酰胺 1.4g
(1)将乙交酯丙交酯共聚物8515和N,N-二甲基乙酰胺于60℃熔化成澄明液体；
(2)将GnRH类似物加入该澄明液体中，搅拌均匀；
(3)罐装入具塞玻璃注射器内，封装；
(4)采用伽马射线辐照灭菌；
(5)低温8℃避光密闭保存。
对比例1
组分和制备方法同实施例3，区别在于使用的原位凝胶剂缓释剂是乙交酯丙交酯共聚物5050。
对比例2
组分和制备方法同实施例3，区别在于使用的原位凝胶剂缓释剂是乙交酯丙交酯共聚物7525。
对实施例3、对比例1和对比例2制得的注射剂，按照释放度测定方法测定释放度。具体方法为：称取注射剂注射入释放介质中，释放介质PBS＝7.0，溶剂扩散，形成固体块状后，置于37℃恒温振荡仪中，转速为100r/min，分别在第1天，第5天、第10天、第20天、第40天、第60天、第80天、第100天、第120天、第140天和第160天取样，取样后补加介质，用HPLC法测定并计算累计释放百分比，结果见表1，实施例3的释放度曲线图如图1所示。
表1 试验例注射剂释放度测定结果
Figure BDA0002337857310000041
由上表可知，实施例3提供的缓释注射剂具有十分明显的缓释作用，在第1日释放在20％以上，实现了去势需要的药物量，能够帮动物缓解痛苦，之后释放速度缓慢平稳，长期时间内减除动物的痛感，而对比例1和2的缓释效果均不及实施例3，对比例1首日释放量过低，无法达到减轻去势疼痛的目的。

Claims (9)

1.一种采用原位凝胶技术的犬用非手术去势注射液，其特征在于，所述注射液由一种促性腺激素释放激素激动剂GnRH类似物、一种原位凝胶缓释剂和溶剂组成。
2.根据权利要求1所述的犬用非手术去势注射液，其特征在于，所述GnRH类似物为一种十肽，所述原位凝胶缓释剂为乙交酯丙交酯共聚物8515。
3.根据权利要求1所述的犬用非手术去势注射液，其特征在于，所述GnRH类似物选择德舍瑞林、亮丙瑞林、布舍瑞林和曲普瑞林中的一种。
4.根据权利要求1所述的犬用非手术去势注射液，其特征在于，所述GnRH类似物为曲普瑞林。
5.根据权利要求1所述的犬用非手术去势注射液，其特征在于，所述注射液由以下组分组成：0.1～0.3g GnRH类似物，0.2～0.5g乙交酯丙交酯共聚物8515，溶剂0.5～2g。
6.根据权利要求1所述的犬用非手术去势注射液，其特征在于，所述溶剂为N-甲基吡咯烷酮、N,N-二甲基乙酰胺、二甲基亚砜中的一种或多种。
7.根据权利要求5所述的犬用非手术去势注射液，其特征在于，所述乙交酯丙交酯共聚物8515的平均分子量Mw为10万～15万。
8.根据权利要求5所述的犬用非手术去势注射液，其特征在于，所述溶剂的用量是所述乙交酯丙交酯共聚物8515的用量的3～3.5倍。
9.根据权利要求2-8所述的犬用非手术去势注射液，其特征在于，所述注射液的制备方法包括如下步骤：
(1)将乙交酯丙交酯共聚物8515和溶剂于60～80℃熔化成澄明液体；
(2)将GnRH类似物加入该澄明液体中，搅拌均匀；
(3)罐装入具塞玻璃注射器内，封装；
(4)采用伽马射线辐照灭菌；
(5)低温4～8℃避光密闭保存。
CN201911363755.7A 2019-12-26 2019-12-26 一种采用原位凝胶技术的犬用非手术去势注射液 Active CN111000798B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201911363755.7A CN111000798B (zh) 2019-12-26 2019-12-26 一种采用原位凝胶技术的犬用非手术去势注射液

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201911363755.7A CN111000798B (zh) 2019-12-26 2019-12-26 一种采用原位凝胶技术的犬用非手术去势注射液

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN111000798A true CN111000798A (zh) 2020-04-14
CN111000798B CN111000798B (zh) 2021-11-23

Family

ID=70117939

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201911363755.7A Active CN111000798B (zh) 2019-12-26 2019-12-26 一种采用原位凝胶技术的犬用非手术去势注射液

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN111000798B (zh)

Citations (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1151748A1 (en) * 2000-05-03 2001-11-07 Eriochem, S.A. Continuous manufacturing procedure of microcapsules for extended release of water soluble peptides
WO2002058671A1 (en) * 2001-01-26 2002-08-01 Debio Recherche Pharmaceutique S.A. Burst free pharmaceutical microparticules
CN1780634A (zh) * 2003-04-30 2006-05-31 德比奥法姆股份有限公司 应用促性腺激素释放激素的组合物和方法
CN101677959A (zh) * 2007-06-06 2010-03-24 德比欧药物研究有限公司 由微粒制成的缓释药物组合物
CN102413835A (zh) * 2009-04-29 2012-04-11 益普生制药股份有限公司 包含GnRH类似物的缓释制剂
CN103446043A (zh) * 2012-05-29 2013-12-18 辽宁省计划生育科学研究院 一种原位凝胶注射植入剂
CN105535933A (zh) * 2016-01-04 2016-05-04 深圳市健元医药科技有限公司 亮丙瑞林药物组合物注射型皮下植入剂
CN110381977A (zh) * 2017-01-20 2019-10-25 免疫系统调节控股有限公司 已知化合物的治疗细胞内感染的新用途

Patent Citations (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1151748A1 (en) * 2000-05-03 2001-11-07 Eriochem, S.A. Continuous manufacturing procedure of microcapsules for extended release of water soluble peptides
WO2002058671A1 (en) * 2001-01-26 2002-08-01 Debio Recherche Pharmaceutique S.A. Burst free pharmaceutical microparticules
CN1780634A (zh) * 2003-04-30 2006-05-31 德比奥法姆股份有限公司 应用促性腺激素释放激素的组合物和方法
CN101677959A (zh) * 2007-06-06 2010-03-24 德比欧药物研究有限公司 由微粒制成的缓释药物组合物
CN102413835A (zh) * 2009-04-29 2012-04-11 益普生制药股份有限公司 包含GnRH类似物的缓释制剂
CN103446043A (zh) * 2012-05-29 2013-12-18 辽宁省计划生育科学研究院 一种原位凝胶注射植入剂
CN105535933A (zh) * 2016-01-04 2016-05-04 深圳市健元医药科技有限公司 亮丙瑞林药物组合物注射型皮下植入剂
CN110381977A (zh) * 2017-01-20 2019-10-25 免疫系统调节控股有限公司 已知化合物的治疗细胞内感染的新用途

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
刘文等: "《药用高分子材料学》", 30 June 2017, 中国中医药出版社 *
勃拉姆等: "《兽药手册》", 31 October 2015, 中国农业大学出版社 *
宋芸等: ""促性腺激素释放激素激动剂类药物缓控释制剂研究进展"", 《中国新药杂志》 *
林能明等: "《新编抗肿瘤药物学》", 31 January 2014, 军事医学科学出版社 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN111000798B (zh) 2021-11-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Rathbone et al. Recent advances in bovine reproductive endocrinology and physiology and their impact on drug delivery system design for the control of the estrous cycle in cattle
Goericke-Pesch Reproduction control in cats: new developments in non-surgical methods
EP3389690B1 (en) Formulations and methods for controlling the reproductive cycle and ovulation
Koger Calcium chloride castration
JP2010509964A (ja) らせん形薬物送達システム
Goericke-Pesch et al. The effects of a slow release GnRH agonist implant on male rabbits
ES2555681T3 (es) Procedimiento para la sincronización de la ovulación para la fecundación programada sin detección del celo
CN111000798B (zh) 一种采用原位凝胶技术的犬用非手术去势注射液
Cassar et al. Sow and litter performance following farrowing induction with prostaglandin: Effect of adjunct treatments with dexamethasone or oxytocin
Kiser et al. Comparison of efficacy of two dose rates of Histrelin for inducing ovulation in broodmares
Dinger et al. Effect of progesterone impregnated vaginal sponges and PMSG administration on estrus synchronization in mares
Ramesha Controlled breeding and reproductive management in water buffaloes (Bubalus bubalis) using Eazi Breed controlled internal drug release
Rathbone et al. Controlled release drug delivery systems for estrous control of domesticated livestock
EP3746074A1 (en) Veterinary antiprolactinic composition
Mohammed et al. Xylazine (Chanazine®) as an epidural anaesthetic agent in sheep
Fontbonne et al. Medical control of reproduction in the male dog with deslorelin subcutaneous implants
CN111346046B (zh) 一种含莫西菌素注射用缓释凝胶制剂及制备方法
Cook et al. Pharmacokinetics of cisapride in horses after intravenous and rectal administration
Balan-May et al. Short-term protocols for the estrus synchronization in hair sheep in Campeche, Mexico
CN1179308A (zh) 阉畜注射液
Arslan et al. Performance of Kivircik sheep under three lambing systems in two years.
Lyman et al. Evaluating the efficacy of a silicone Y-design intrauterine device as a horse contraceptive in a captive breeding trial
Quiroz Could saline solution be a possible chemical castration method for low cost population management of stray male dogs?
Diamond et al. Reproductive development and induced estrus in the prepubertal hamster
Fernández-Figueroa et al. Percentage of conception in cows (Bos indicus) using estrus synchronization and fixed time artificial insemination (FTAI).

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant