CN110917478B

CN110917478B - 一种宫颈hpv感染用药物缓释器

Info

Publication number: CN110917478B
Application number: CN201911257886.7A
Authority: CN
Inventors: 荣方方; 王莉; 苏宁; 刘若男; 董丽杰; 张品
Original assignee: Henan Cancer Hospital
Current assignee: Henan Cancer Hospital
Priority date: 2019-12-10
Filing date: 2019-12-10
Publication date: 2020-11-24
Anticipated expiration: 2039-12-10
Also published as: CN110917478A

Abstract

本发明属于肿瘤药物治疗设备领域，公开了一种宫颈HPV感染用药物缓释器，包括载药装置和送药装置；所述载药装置包括位于其中心的三叉型基体中心，基体中心的三个端部分别连接有多个载药囊，最末端的载药囊的尾端套设有端帽；所述载药囊的内部装有抗HPV感染药物，抗HPV感染药物外部包括有PLA包裹层，PLA包裹层的周侧设有PLC隔离层；所述三叉型基体中心包括一个竖直叉部和两个水平叉部，两个水平叉部连接处的上表面设有三角形凹槽；所述送药装置包括柱状的壳体，壳体内滑动设有推杆，推杆的顶面与壳体围成的空腔为载药装置安装室，推杆底部设有位于壳体外的手柄，推杆外设有侧边带缺口的柱形卡槽。本发明能够在人体宫内缓释，达到较长期限内持续用药的目的。

Description

一种宫颈HPV感染用药物缓释器

技术领域

本发明属于肿瘤药物治疗设备领域，具体涉及一种宫颈HPV感染用药物缓释器。

背景技术

人乳头瘤病毒（HPV）是一种属于乳多空病毒科的乳头瘤空泡病毒A属，是球形DNA病毒，能引起人体皮肤黏膜的鳞状上皮增殖，人类是HPV病毒唯一的宿主。HPV通过密切的皮肤接触感染是宫颈癌的元凶。HPV进入机体皮肤黏膜后，主要潜伏于表皮内基底细胞间，一旦时机成熟它就会致病。80%的感染者可以用1-2年的时间，通过机体的免疫能力将其清除。不能清除而持续感染者，发展为宫颈癌前病变的可能性大大增加。目前普遍使用传统的技术手段针对HPV的的治疗手段主要有手术、激光和外涂药物。其中外涂药物直接作用于病灶部位，针对性强，但需要持续用药，一般3-4个月为一个疗程，而宫颈比较特殊，用药不方便，患者需要去医院由医生用药，这给给患者的生活带来极大的不便，同时用药时间也会受经期的影响。同时由于用药时药物一次性全部涂抹至患处，刚上药时药物浓度高，随着时间的推移，药物浓度逐渐降低，造成治疗期内药物分布不均匀。

发明内容

本发明的目的在于提供一种能够在人体宫内缓释，达到较长期限内持续用药的宫颈HPV感染用药物缓释器。

基于上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种宫颈HPV感染用药物缓释器，包括载药装置和送药装置；所述载药装置包括位于其中心的三叉型基体中心，基体中心的三个端部分别连接有多个载药囊，最末端的载药囊的尾端套设有端帽；所述载药囊的内部装有抗HPV感染药物，抗HPV感染药物外部包括有PLA包裹层，PLA包裹层的周侧设有PLC隔离层；所述三叉型基体中心包括一个竖直叉部和两个水平叉部，两个水平叉部连接处的上表面设有三角形凹槽；所述送药装置包括柱状的壳体，壳体内滑动设有推杆，推杆的顶面与壳体围成的空腔为载药装置安装室，推杆底部设有位于壳体外的手柄，推杆外设有侧边带缺口的柱形卡槽。

进一步地,所述载药囊为圆柱状，每个载药囊的长度为5-10mm,其表面倾斜角度为5°；所述的多个载药囊外设有编号，与端帽连接的载药囊为第1载药囊，依次向基体中心方向编号，连接在基体中心的载药囊为第n个载药囊，第1个载药囊小端的外直径为3-5mm，第1个载药囊PLA包裹层的的最小厚度为0.5mm；第n-1个载药囊的外PLA包裹层最大厚度与第n个载药囊外PLA包裹层的最小厚度一样。

进一步地，所述的抗HPV感染药物为派特灵、干扰素或抗HPV感染蛋白。派特灵和干扰素为商业购买品。所述抗HPV蛋白可根据专利CN2017110972658提供的方法直接制备，也可以为商业购买品。本发明实验所采用的蛋白由购买得到，本发明涉及的抗HPV蛋白也可以是其他可以在37℃下依然具有药物活性的抗体蛋白。

进一步地,所述三叉型基体中心的端部设有燕尾楔；所述载药囊一端设有与燕尾楔三叉型基体中心相匹配的燕尾槽，另一端为燕尾楔；所述端帽与载药囊连接的一端设有燕尾槽，端帽另一端为光滑曲面。

进一步地,所述三叉型基体中心顶部的三角形凹槽的角度为120°-140°，在此角度范围内方便载药装置的两个水平水平延伸部分向内弯折，可以有效减少送药器的壳体的直径，使壳体的直径降低1/2左右，降低送药难度。。

优选地,所述壳体的内直径小于三叉型基体中心两个水平叉部两端之间的距离。

进一步地,所述推杆外套设有弹簧，壳体下部内侧壁设有凹槽，凹槽的直径与弹簧的直径一致，弹簧的顶端与凹槽相接触，弹簧底端固定在推杆上。

进一步地，壳体顶端边缘为光滑曲面；壳体底部外侧设有防滑纹。推杆顶部设有推板，推板与壳体滑动连接。

与现有技术相比，本发明具有以下优点：

1、使用时，将载药装置的竖直部置于送药装置的安装室内，将载药装置的两个水平延伸部分沿其竖直中心轴向内弯折后，并将送药装置整个逐渐按入安装室内，推杆向下移动，待整个送药装置全部送药安装室后，然后将柱形卡槽扣在推杆上，防止推杆倒滑。然后患者将缓释器的端部逐渐送入宫颈内，待患者感受到缓释器的端部进入子宫后，取下推杆上的柱形卡槽推动推杆，推杆将载药装置推出安装室，载药装置的两个水平部分逐渐展开，直至载药装置全部被推出后，取回送药装置。送药装置消毒后可以再次使用。

2、本发明直接将药物送入宫颈内，使药物直接作用于病灶区，提高药物的利用率。载药装置和送药装置配合使用，患者自己在家即可送宫颈内送药，方便快捷。

3、PLA为脂肪族聚酯类高分子固体聚合物，具有良好的生物相容性，其降解后产物为乳酸，对人体无害。其降解机理遵循suface erosion方式水解，即小分子水聚至聚合材料的表面，水分子然后逐渐扩散进入酯键或亲水基团的周围，使PLA从表面向内部逐渐崩解。尤其是酸性环境能够使PLA内部的去酯化效率增加，而子宫内恰恰为微酸性环境，在酸的作用下，PLA的酯键发生酸水解。同时，PLA的降解产物为呈弱酸性的聚酸，不会破坏子宫内的酸性环境。本发明将设置多个载药囊，且载药囊的厚度逐渐变化，使载药囊内的药物逐渐释放，即使在经期内药囊也会持续释放药物，达到一定时间内持续治疗的目的，减少药物间断时间，使患者药物释放期内无需去医院用药，减少想宫颈内送药的次数，减轻患者的痛苦。

附图说明

图1是载药装置和送药装置的配合使用图;

图2是载药装置的结构示意图；

图3是端帽的结构示意图；

图4是载药囊的结构示意图；

图5是三叉型基体中心的结构示意图

图6是柱形卡槽的结构示意图；

图中，三叉型基体中心1，PLA包裹层2，抗HPV感染药物3，燕尾楔4，端帽5，壳体6，推板7，弹簧8，推杆9，防滑纹10，手柄11，柱形卡槽12，过渡曲面13。

具体实施方式

实施例1 PLA的降解实验

将PLA制成5个内部设有空腔的圆柱形，5个圆柱的山下底面的厚度均为2mm,其周侧面的厚度分别为0.5mm、0.75mm、1.0mm、1.5mm、2mm，其空腔内注入牛奶或其他含有丰富蛋白质的液体（用来模拟抗HPV感染蛋白）。

将PLA空心圆柱浸于的PBS缓冲液中，前14天每周检测一次PBS缓冲液中是否出现蛋白质，14-21天时间段内每隔3天检测一次，21天之后每天检测PBS缓冲液中是否出现蛋白质，具体结果见表1。PBS缓冲液中检测出蛋白质即说明空心圆柱内内表面开始降解出现破碎现象。

从上述数据可以看出，在37℃、pH为6.0的条件下，PLA早期的降解速率较慢，经历37天后，厚度为0.5mm的PLA才开始出现破裂，使药物渗出，这是由于PLA降解过程中，小分子水聚至聚合材料PLA表面，水分子然后逐渐扩散进入酯键或亲水基团的周围，这个过程比较缓慢，然后随着时间的推进，PLA产生了自催化作用，后期降解效率大大提高，使PLA从表面向内部逐渐崩解。

实施例2 宫颈HPV感染用药物缓释器

一种宫颈癌用抗HPV感染药物缓释器，其结构如图1-6所示，包括载药装置和送药装置。

所述送药装置包括柱状的壳体6，壳体6内滑动设有推杆9，推杆9的顶面与壳体6围成的空腔为载药装置安装室，推杆9底部设有位于壳体6外的手柄11，推杆9外设有侧边带缺口的柱形卡槽12，柱形卡槽12的周侧面设有缺口，缺口的宽度大于推杆9的直径的二分之一，小于推杆9的直径，缺口处设有向外延伸的过渡曲面13，推杆9顶部设有推板7，推板7与壳体6滑动连接。所述推杆9外套设有弹簧8，壳体6下部内侧壁设有凹槽，凹槽的直径与弹簧8的直径一致，弹簧8的顶端与凹槽相接触，弹簧8底端固定在推杆9上。壳体6顶端边缘为光滑曲面；壳体6底部外侧设有防滑纹10。

所述载药装置包括位于其中心的三叉型基体中心1，基体中心的三个端部分别连接有多个载药囊，最末端的载药囊的尾端套设有端帽5；所述载药囊的内部装有抗HPV蛋白（本发明实验所采用的蛋白为购自学校实验室的商业品），抗HPV感染药物3外部包括有PLA包裹层2；所述三叉型基体中心1包括一个竖直叉部和两个水平叉部，两个水平叉部连接处的上表面设有角度为120°-140°三角形凹槽；所述壳体6的内直径小于三叉型基体中心1两个水平叉部两端之间的距离。

三叉型基体中心1的端部设有燕尾楔4；载药囊一端设有与燕尾楔4三叉型基体中心1相匹配的燕尾槽，另一端为燕尾楔4；所述端帽5与载药囊连接的一端设有燕尾槽，端帽5另一端为光滑曲面。

由于个水平叉部连接处的上表面设有角度为120°-140°三角形凹槽，且PLA具有一定的弹性，因此可以将载药装置的两个水平延伸部分向中心弯折成树杈状，置于送药装置的安装室内，可以有效减少送药器的壳体6的直径，使壳体6的直径降低1/2左右，降低送药难度。

所述载药囊为圆柱状，每个载药囊的长度为5-10mm,其表面倾斜角度为5°；所述的多个载药囊外设有编号，与端帽5连接的载药囊为第1载药囊，依次向基体中心方向编号，连接在基体中心的载药囊为第n个载药囊，第1个载药囊小端的外直径为3-5mm，第1个载药囊PLA包裹层2的的最小厚度为0.5mm；第n-1个载药囊的外PLA包裹层2最大厚度与第n个载药囊外PLA包裹层2的最小厚度一样。

医生对患者的病情进行评估，判断患者需要的治疗时间，根据治疗时间决定载药囊的个数。例如，当判断患者需要首先进行3个月的治疗时间，则安排3个载药囊，分别编号为第1载药囊、第2载药囊、第3载药囊。其中，连接在基体中心的载药囊为第3载药囊，从内向外依次是第2载药囊和第1载药囊，第1载药囊的端部套设有端帽5。

所有载药囊的长度为8mm,其表面倾斜角度为5°,第1个载药囊外PLA包裹层2的的最小厚度为0.5mm，第1个载药囊小端的外直径为5mm

使用时，将载药装置的竖直部置于送药装置的安装室内，将载药装置的两个水平延伸部分沿其竖直中心轴向内弯折后，并将送药装置整个逐渐按入安装室内，推杆9向下移动，待整个送药装置全部送药安装室后，然后将柱形卡槽12扣在推杆9上，防止推杆9倒滑。然后患者将缓释器的端部逐渐送入宫颈内，待患者感受到缓释器的端部进入子宫后，取下推杆9上的柱形卡槽推动推杆9，推杆9将载药装置推出安装室，载药装置的两个水平部分逐渐展开，直至载药装置全部被推出后，取回送药装置。送药装置消毒后可以再次使用。

Claims

1.一种宫颈HPV感染用药物缓释器，其特征在于,包括载药装置和送药装置；所述载药装置包括位于其中心的三叉型基体中心，基体中心的三个端部分别连接有多个载药囊，最末端的载药囊的尾端套设有端帽；所述每个载药囊的的外壁和两端为PLA包裹层，内部设有多个载药腔室，相邻腔室之间由PLA隔开，每个载药腔室内装有抗HPV感染药物，抗HPV感染药物外部包括有PLA包裹层；所述三叉型基体中心包括一个竖直叉部和两个水平叉部，两个水平叉部连接处的上表面设有三角形凹槽；所述送药装置包括柱状的壳体，壳体内滑动设有推杆，推杆的顶面与壳体围成的空腔为载药装置的安装室，推杆底部设有位于壳体外的手柄；推杆外设有侧边带缺口的柱形卡槽，柱形卡槽的周侧面设有缺口，缺口的宽度大于推杆的直径的二分之一，小于推杆的直径，缺口处设有向外延伸的过渡曲面，推杆顶部设有推板，推板与壳体滑动连接；所述载药囊为圆柱状，每个载药囊的长度为5-10mm,其表面倾斜角度为5°；所述的多个载药囊外设有编号，与端帽连接的载药囊为第1载药囊，依次向基体中心方向编号，连接在基体中心的载药囊为第n个载药囊，第1个载药囊小端的外直径为3-5mm，第1个载药囊PLA包裹层的的最小厚度为0.5mm；第n-1个载药囊的外PLA包裹层最大厚度与第n个载药囊外PLA包裹层的最小厚度一样；所述三叉型基体中心的端部设有燕尾楔；所述载药囊一端设有与燕尾楔三叉型基体中心相匹配的燕尾槽，另一端为燕尾楔；所述端帽与载药囊连接的一端设有燕尾槽，端帽另一端为光滑曲面。

2.根据权利要求1所述的宫颈HPV感染用药物缓释器，其特征在于,所述三叉型基体中心顶部的三角形凹槽的角度为120°-140°。

3.根据权利要求2所述的宫颈HPV感染用药物缓释器，其特征在于,所述壳体的内直径小于三叉型基体中心两个水平叉部两端之间的距离。

4.根据权利要求3所述的宫颈HPV感染用药物缓释器，其特征在于,所述推杆外套设有弹簧，壳体下部内侧壁设有凹槽，凹槽的直径与弹簧的直径一致，弹簧的顶端与凹槽相接触，弹簧底端固定在推杆上。