CN110859784A - 一种天然皮肤屏障损伤修复乳液及其制备办法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种天然皮肤屏障损伤修复乳液及其制备办法，所述乳液包括如下原料配比范围组成：辛酸/癸酸甘油三酯3～5％、乳木果油3～5％、聚二甲基硅氧烷1～3％、合成角鲨烷3～5％、甘油硬脂酸酯1～3.5％、甘油4～8％、薏米油1.5～4.5％、香精0.10～2％、去离子水64～83.4％，本发明结构科学合理，使用安全方便，可抑制紫外线照射导致的皮肤细胞MMPs的升高，促进皮肤前胶原合成，延缓皮肤基质降解，修复皮肤老化起到美容效果，外用于皮肤屏障损伤疾病可以修复皮肤屏障破坏，减少透皮失水，有效缓解瘙痒，改善皮肤肥厚及苔藓样改变，进而有效治疗瘙痒干燥性皮肤病。

Description

一种天然皮肤屏障损伤修复乳液及其制备办法

技术领域

本发明涉及皮肤病技术领域，具体为一种天然皮肤屏障损伤修复乳液及其制备办法。

背景技术

皮肤屏障广义包括物理屏障、色素屏障、神经屏障、免疫屏障，皮肤屏障狭义主要指物理性屏障，我们平时说的皮肤屏障都是物理屏障，物理性屏障由皮脂膜、角质层角蛋白、脂质、“三明治”结构、砖墙结构、真皮粘多糖类、粘多糖类等共同构成,抵御外界有害、刺激物、日光进入,同时具有保湿及调节抗炎作用；

皮肤屏障破坏相关的皮肤疾病包括亚急性慢性湿疹，异位性皮炎，皮肤瘙痒症及其他瘙痒性皮肤病(银屑病、扁平苔藓、结节性痒疹等)，皮肤屏障破坏导致皮肤透皮失水增加，皮肤干燥脱屑，伴有剧烈瘙痒；

目前治疗仍以外用激素为主，长期使用激素可导致大量的副作用，比如皮肤毛细血管扩张，皮肤萎缩变薄，色素改变，毛发加重，以及血压、血糖、电解质紊乱，局部诱发或加重感染，疾病激素抵抗及停药后复发加重等，目前市场尚缺乏确实、安全、有效的增加皮肤水含量，修复皮肤屏障的非激素类药物或护理用品；

而目前临床治疗皮肤干燥瘙痒性疾病主要手段为外用糖皮质激素制剂，外用糖皮质激素制剂可引起大量的副作用，包括皮肤毛细血管扩张，皮肤萎缩变薄，色素改变，毛发加重，以及血压、血糖、电解质紊乱，局部诱发或加重感染，疾病激素抵抗及停药后复发加重等，故而无激素外用药渐成主流，市场有多种抗老化化妆品，宣称含有多重种活性成分或植物提取精华等，但其作用机制均驳杂不明或根本无效，防光老化的产品多应用遮挡等物理作用而非真正修复，因此抗老化的化妆品均不能收到预期效果。

发明内容

本发明提供一种天然皮肤屏障损伤修复乳液及其制备办法，可以有效解决上述背景技术中提出目前临床治疗皮肤干燥瘙痒性疾病主要手段为外用糖皮质激素制剂，外用糖皮质激素制剂可引起大量的副作用，包括皮肤毛细血管扩张，皮肤萎缩变薄，色素改变，毛发加重，以及血压、血糖、电解质紊乱，局部诱发或加重感染，疾病激素抵抗及停药后复发加重等，故而无激素外用药渐成主流，市场有多种抗老化化妆品，宣称含有多重种活性成分或植物提取精华等，但其作用机制均驳杂不明或根本无效，防光老化的产品多应用遮挡等物理作用而非真正修复，因此抗老化的化妆品均不能收到预期效果的问题。

为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：一种天然皮肤屏障损伤修复乳液及其制备办法，所述修复乳液包括如下原料组成：辛酸/癸酸甘油三酯、乳木果油、聚二甲基硅氧烷、合成角鲨烷、甘油硬脂酸酯、甘油、香精、薏米油、余量为去离子水。

根据上述技术方案，所述乳液包括如下原料配比范围组成：辛酸/癸酸甘油三酯3～5％、乳木果油3～5％、聚二甲基硅氧烷1～3％、合成角鲨烷3～5％、甘油硬脂酸酯1～3.5％、甘油4～8％、薏米油1.5～4.5％、香精0.10～2％、去离子水64～83.4％。

根据上述技术方案，所述乳液包括如下原料配比组成：辛酸/癸酸甘油三酯4％、乳木果油4％、聚二甲基硅氧烷2％、合成角鲨烷5％、甘油硬脂酸酯2.5％、甘油5.5％、薏米油3％、香精1.1％、去离子水72.9％。

一种天然皮肤屏障损伤修复乳液的制备办法，包括如下步骤：

S1、将上述各相称量混合加热至85℃，加热过程中缓慢搅拌至混合物中固体完全融化，容器内容物澄清透明，油相水相分层清晰；

S2、均质机均质乳化，均质速度2500rpm，均质时间4min，后停止加热冷水缓慢降温，水浴消泡，当温度降至40℃以下加入香精；

S3、储存罐清洗干净，用75％酒精喷洒后控干，置于紫外灯下照射20分钟，乳液储存，用于后续实验。

与现有技术相比，本发明的有益效果：本发明结构科学合理，使用安全方便，薏米油可以提高皮肤细胞水通道蛋白3(AQP3)表达，增加皮肤含水量，修复皮肤屏障，薏米油可以抑制紫外线照射导致的皮肤细胞基质金属蛋白酶(MMPs)的升高，促进皮肤前胶原合成，延缓皮肤基质降解，修复皮肤老化，薏米油制剂外用可以修复皮肤屏障破坏，减少透皮失水，有效改善皮肤含水量，薏米油制剂外用有效缓解瘙痒，改善皮肤肥厚及苔藓样改变，有效治疗瘙痒干燥性皮肤病，增加皮肤含水量，修复皮肤屏障受损。

附图说明

附图用来提供对本发明的进一步理解，并且构成说明书的一部分，与本发明的实施例一起用于解释本发明，并不构成对本发明的限制。

在附图中：

图1是本发明的制备流程示意图；

图2是本发明的Yimirenyou以剂量依赖的方式上调HaCaT细胞的AQP3基因示意图；

图3是本发明的Yimirenyyou在HaCaT细胞中呈时间依赖性上调AQP3基因示意图；

图4是本发明的Yimirenyyou以剂量依赖的方式上调HaCaT细胞中AQP3的表达示意图；

图5是本发明的Yimirenyyou上调HaCaT细胞中AQP3的表达呈时间依赖性表达示意图；

图6是本发明的IL-1α1、10、100ng/mL处理24h后对HaCaT细胞AQP3蛋白表达的影响构示意图；

图7是本发明IL-1α10ng/mL处理6、12、24h后对HaCaT细胞AQP3蛋白表达的影响结构示意图；

图8是本发明的Case1外用二周治疗成人异位性皮炎示意图；

图9是本发明的Case 2外用二周治疗成人异位性皮炎示意图。

具体实施方式

以下结合附图对本发明的优选实施例进行说明，应当理解，此处所描述的优选实施例仅用于说明和解释本发明，并不用于限定本发明。

实施例：如图1所示，本发明提供技术方案，一种天然皮肤屏障损伤修复乳液及其制备办法，所述修复乳液包括如下原料组成：辛酸/癸酸甘油三酯、乳木果油、聚二甲基硅氧烷、合成角鲨烷、甘油硬脂酸酯、甘油、香精、薏米油、余量为去离子水。

根据上述技术方案，乳液包括如下原料配比组成：辛酸/癸酸甘油三酯4％、乳木果油4％、聚二甲基硅氧烷2％、合成角鲨烷5％、甘油硬脂酸酯2.5％、甘油5.5％、薏米油3％、香精1.1％、去离子水72.9％。

一种天然皮肤屏障损伤修复乳液的制备办法，包括如下步骤：

S1、将上述各相称量混合加热至85℃，加热过程中缓慢搅拌至混合物中固体完全融化，容器内容物澄清透明，油相水相分层清晰；

S2、均质机均质乳化，均质速度2500rpm，均质时间4min，后停止加热冷水缓慢降温，水浴消泡，当温度降至40℃以下加入香精；

S3、储存罐清洗干净，用75％酒精喷洒后控干，置于紫外灯下照射20分钟，乳液储存，用于后续实验。

如图2所示，薏米油制剂可以上调UVB照射引起的人皮肤角质形成细胞AQP3在mRNA和蛋白水平表达的抑制，该作用具有时间和剂量的依赖性；

1,2.5,5μl/ml薏米油制剂可以显著上调AQP3 mRNA表达(F＝87.31p<0.0001)；薏米油制剂与基质1,2.5,5μl/ml(24h)相应组间比较均有统计学显著性差异(F＝137.72<.0001)。

如图3所示，2.5μl/ml薏米油制剂处理的UVB 10mJ/cm2照射的人皮肤角质形成细胞培养6、12、24h，三个组与阴性对照之间AQP3 mRNA表达差别有统计学显著性差异(F＝11.65p＝0.0027)；与基质之间的组间比较亦有显著性差异(F＝135.97p<0.0001)。

如图4所示，薏米油制剂可以抑制UVB照射后人皮肤角质形成细胞AQP3蛋白表达的下降，随剂量的增加，其上调作用明显加强。

如图5所示，薏米油制剂作用后6h，AQP3蛋白表达开始上升，随时间延长，作用增强，存在剂量/时间-效应关系，薏米油制剂可以抑制UVB照射后人皮肤角质形成细胞AQP3蛋白表达的下降，随剂量的增加，其上调作用明显加强，且与基质之间对照亦存在明显差别。

如图6-7所示，实验还发现IL-1α可以抑制人皮肤角质形成细胞AQP3蛋白表达，间接证明AQP3在皮肤光老化中发生作用，这也为薏米油制剂治疗炎性瘙痒性皮肤病(皮炎湿疹银屑病等，该类疾病均有炎细胞因子致表皮含水量下降)提供了理论基础；

Western blot分析结果Western blot结果显示，IL-1α1、10、100ng/mL处理后，人皮肤角质形成细胞AQP3蛋白表达下降，以100ng/mL组下降最为明显；

10ng/mL处理6h下降最为明显，至12h表达逐渐回复。

如图8-9所示，对人皮肤成纤维细胞的实验结果提示30mJ/cm2UVB照射，皮肤成纤维细胞MMP1,3mRNA及蛋白表达水平与无UVB照射组的差异有统计学意义(p<0.05)，30mJ/cm2 UVB照射细胞组加入不同浓度基质及薏米油制剂MMP1,3mRNA及蛋白表达水平与对照组的差异有统计学意义；

UVB 30mJ/cm2照射加入1、2.5、5μL/mL薏米油制剂、薏米油制剂基质培养24h后成纤维细胞MMP1 mRNA表达的变化：

UVB 30mJ/cm2照射加入1、2.5、5μL/mL薏米油制剂、薏米油制剂基质培养24h后成纤维细胞MMP3 mRNA表达的变化：

UVB 30mJ/cm2照射后加入1、2.5、5μL/mL薏米油制剂、薏米油制剂基质培养24h后成纤维细胞MMP1蛋白水分泌水平：

UVB 30mJ/cm2照射后加入1、2.5、5μL/mL薏米油制剂、薏米油制剂基质培养24h后成纤维细胞MMP3蛋白分泌水平：

我们选择皮肤屏障损伤性皮肤病的典型代表异位性皮炎患者，观察该乳液的临床效果和安全性，临床试验病例数设计为20例，对于每一例患者选择一典型的皮损为靶皮损；

受试者先清洁靶部位，然后外用，每天2次，连用14d，在治疗后7d和14d复诊，记录并照相，同时观察试验中药物副反应。

疗效指标：

采用1998年Charil和Hanifin提出的EASI评分法并结合瘙痒和皮肤干燥的单独评分进行疗效判断，根据不同部位皮损症状严重程度，皮损所占面积的大小，再结合各部位面积占全身面积的比例进行综合积分来计算疾病严重程度。

一、EASI评分法具体的计算方法如下:

临床症状的评分：临床表现分为四项：红斑(erythema，E)、硬肿/水肿/丘疹(induration/edema/papules，I)、表皮剥脱(excoriation，Ex)及苔藓化(lichenafication，L)，每一临床表现的严重度以0-3分计，0＝无，皮损经仔细观察也不能确定；1＝轻，皮损确实存在，但需仔细观察才能见到；2＝中，皮损可立即见到；3＝重，皮损非常明显，各种症状分值之间可以计半分(0.5)。

二、瘙痒评分

按瘙痒严重程度将其按0-3分计分，0＝无瘙痒，1＝轻度瘙痒，不需搔抓，不影响休息睡眠；2＝中度瘙痒，需搔抓，不影响休息睡眠；3＝重度瘙痒，需搔抓，影响休息与睡眠。

三、皮肤干燥评分

按皮肤干燥严重程度将其按0-3分计分，0分＝光滑，无干燥迹象；1分＝轻微干燥，皮肤散在分布细小鳞屑；2分＝中度干燥，皮肤广泛分布的鳞屑，鳞屑边缘翘起，皮肤表面发白；3分＝重度干燥，皮肤广泛分布的鳞屑，和皮肤分离，伴有皮肤皲裂。

在试验开始前、7d和14d，共3次对试者进行评分，对治疗前后各评分采用具有一个重复测量的定量资料的方差分析，统计分析软件采用SAS9.2。

EASI评分治疗前后得分情况：

疗前与疗后1周、疗前与疗后2周、疗后1周与疗后2周的EASI评分之间的差别比较均有统计学意义(t值分别为12.54、18.86、6.33；P值均<0.0001)；

瘙痒评分治疗前后得分情况：

疗前与疗后1周、疗前与疗后2周、疗后1周与疗后2周的瘙痒评分之间的差别比较均有统计学意义(t值分别为19.23、21.34、2.11；P值分别为<0.0001，<0.0001，0.0388)；

皮肤干燥评分治疗前后得分情况：

疗前与疗后1周、疗前与疗后2周的皮肤干燥评分之间的差别比较均有统计学意义(t值分别为4.79、6.57、2.11；P值均<0.0001)；疗后1周与疗后2周的皮肤干燥评分差别无统计学意义(t＝1.78，P＝0.0797)。

与现有技术相比，本发明的有益效果：本发明结构科学合理，使用安全方便，薏米油可以提高皮肤细胞水通道蛋白3(AQP3)表达，增加皮肤含水量，修复皮肤屏障，薏米油可以抑制紫外线照射导致的皮肤细胞基质金属蛋白酶(MMPs)的升高，促进皮肤前胶原合成，延缓皮肤基质降解，修复皮肤老化，薏米油制剂外用可以修复皮肤屏障破坏，减少透皮失水，有效改善皮肤含水量，薏米油制剂外用有效缓解瘙痒，改善皮肤肥厚及苔藓样改变，有效治疗瘙痒干燥性皮肤病，增加皮肤含水量，修复皮肤屏障受损。

最后应说明的是：以上所述仅为本发明的优选实例而已，并不用于限制本发明，尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，对于本领域的技术人员来说，其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (4)

1.一种天然皮肤屏障损伤修复乳液及其制备办法，其特征在于：所述修复乳液包括如下原料组成：辛酸/癸酸甘油三酯、乳木果油、聚二甲基硅氧烷、合成角鲨烷、甘油硬脂酸酯、甘油、香精、薏米油、余量为去离子水。

2.根据权利要求1所述的一种天然皮肤屏障损伤修复乳液，其特征在于，所述乳液包括如下原料配比范围组成：辛酸/癸酸甘油三酯3～5％、乳木果油3～5％、聚二甲基硅氧烷1～3％、合成角鲨烷3～5％、甘油硬脂酸酯1～3.5％、甘油4～8％、薏米油1.5～4.5％、香精0.10～2％、去离子水64～83.4％。

3.根据权利要求1所述的一种天然皮肤屏障损伤修复乳液，其特征在于，所述乳液包括如下原料配比组成：辛酸/癸酸甘油三酯4％、乳木果油4％、聚二甲基硅氧烷2％、合成角鲨烷5％、甘油硬脂酸酯2.5％、甘油5.5％、薏米油3％、香精1.1％、去离子水72.9％。

4.根据权利要求1-3任一项所述的一种天然皮肤屏障损伤修复乳液的制备办法，其特征在于，包括如下步骤：

S1、将上述各相称量混合加热至85℃，加热过程中缓慢搅拌至混合物中固体完全融化，容器内容物澄清透明，油相水相分层清晰；

S2、均质机均质乳化，均质速度2500rpm，均质时间4min，后停止加热冷水缓慢降温，水浴消泡。当温度降至40℃以下加入香精；

S3、储存罐清洗干净，用75％酒精喷洒后控干，置于紫外灯下照射20分钟，乳液储存，用于后续实验。

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