CN110719814A - 在毛细管驱动的微流体系统中用于将试剂溶解在流体中的装置 - Google Patents

在毛细管驱动的微流体系统中用于将试剂溶解在流体中的装置 Download PDF

Info

Publication number
CN110719814A
CN110719814A CN201880038359.4A CN201880038359A CN110719814A CN 110719814 A CN110719814 A CN 110719814A CN 201880038359 A CN201880038359 A CN 201880038359A CN 110719814 A CN110719814 A CN 110719814A
Authority
CN
China
Prior art keywords
channel
structures
fluid
reagent
valve
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN201880038359.4A
Other languages
English (en)
Other versions
CN110719814B (zh
Inventor
张磊
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Medical Diagnostics Co
MiDiagnostics NV
Original Assignee
Medical Diagnostics Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Medical Diagnostics Co filed Critical Medical Diagnostics Co
Publication of CN110719814A publication Critical patent/CN110719814A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN110719814B publication Critical patent/CN110719814B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01LCHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L3/00Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
    • B01L3/50Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes
    • B01L3/502Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures
    • B01L3/5027Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip
    • B01L3/502738Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip characterised by integrated valves
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01LCHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L3/00Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
    • B01L3/50Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes
    • B01L3/502Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures
    • B01L3/5027Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip
    • B01L3/50273Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip characterised by the means or forces applied to move the fluids
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01LCHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L3/00Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
    • B01L3/52Containers specially adapted for storing or dispensing a reagent
    • B01L3/523Containers specially adapted for storing or dispensing a reagent with means for closing or opening
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01LCHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L3/00Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
    • B01L3/52Containers specially adapted for storing or dispensing a reagent
    • B01L3/527Containers specially adapted for storing or dispensing a reagent for a plurality of reagents
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01LCHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2200/00Solutions for specific problems relating to chemical or physical laboratory apparatus
    • B01L2200/16Reagents, handling or storing thereof
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01LCHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2400/00Moving or stopping fluids
    • B01L2400/04Moving fluids with specific forces or mechanical means
    • B01L2400/0403Moving fluids with specific forces or mechanical means specific forces
    • B01L2400/0406Moving fluids with specific forces or mechanical means specific forces capillary forces
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01LCHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2400/00Moving or stopping fluids
    • B01L2400/06Valves, specific forms thereof
    • B01L2400/0688Valves, specific forms thereof surface tension valves, capillary stop, capillary break

Abstract

提供了一种在毛细管驱动的微流体系统中用于将试剂溶解在流体中的装置。该装置(200)包括:用于在第一端部处接收流体的通道(102);阀(105),该阀布置在该通道的第二端部处以便控制流体流在其到达该通道的第二端部时停止;以及用于在由该通道(102)接收到该流体后的预定时间打开该阀(105)的致动器(108)。该装置进一步包括用于保持干燥试剂的一个或多个结构(106)。该一个或多个结构(106)各自的宽度(W2)大于该通道(102)的宽度(W1),并且该一个或多个结构联接到该通道的侧壁,使得允许该流体从该通道进入该一个或多个结构、使保持在其中的干燥试剂溶解并且扩散回到该通道中。

Description

在毛细管驱动的微流体系统中用于将试剂溶解在流体中的 装置
技术领域
本披露涉及毛细管驱动的微流体系统。特别地,本披露涉及一种在毛细管驱动的微流体系统中用于将试剂溶解在流体中的装置。
背景技术
将试剂集成到微流体设备中对于诊断学和生命科学中的应用至关重要。将试剂集成在微流体设备的芯片上的、使得设备具有较长保质期的一种方法是将干燥试剂储存在芯片上并且在进行测试时通过缓冲流体或样品流体使它们溶解。在这种方法中,挑战在于在试剂溶解中实现精确的比如体积和浓度等条件。考虑到低雷诺数流动条件(在微流体设备范围内是这种情况),试剂在微流体设备上的溶解可能极快,并且可能导致试剂在填充液体的前部处积聚,从而导致溶解不均匀。为了获得均匀溶解,必须将试剂更好地分配在一定体积中。可以通过比如混合器等有源流控元件来帮助试剂分配,但是这些流控元件难以制造和实施。在更简单的流体结构中,分配还可以完全依赖于分子扩散。然而,由于生物反应中使用的试剂通常是相对较大的分子(~100kDa),分子扩散即使在较小长度范围(~500μm)内也可能需要10分钟以上,这是不期望的,因为在此类设备中期望具有快速的从采样到应答的时间。
发明内容
为了实现试剂在流体中均匀溶解,提供了毛细管驱动的微流体系统中的装置。该装置包括:用于在第一端部处接收流体的通道;阀,该阀布置在该通道的第二端部处以便控制流体流在其到达该通道的第二端部时停止;用于保持干燥试剂的一个或多个结构;以及用于在由该通道接收到该流体后的预定时间打开该阀的致动器。该一个或多个结构各自的宽度大于该通道的宽度,并且该一个或多个结构流体地联接到该通道,使得允许该流体从该通道进入该一个或多个结构、使保持在其中的干燥试剂溶解并且扩散回到该通道中。
附图说明
上述以及另外的目的、特征和优点将通过以下参考附图对本文所述的实施例进行的说明性和非限制性的详细描述而更好地得到理解,其中相同的附图标记将用于类似的元件,在附图中:
图1示意性地展示了根据实施例的、在毛细管驱动的微流体系统中用于将试剂溶解在流体中的装置的俯视图。
图2示意性地展示了根据进一步的实施例的、在毛细管驱动的微流体系统中用于将试剂溶解在流体中的装置的俯视图。
图3示意性地展示了根据实施例的、在毛细管驱动的微流体系统中用于将两种不同类型的试剂溶解在流体中的装置的俯视图。
图4是根据实施例的、在毛细管驱动的微流体系统中用于将试剂溶解在流体中的方法的流程图。
具体实施方式
目的是至少部分地解决现有技术的上述问题。特别地,目的是在毛细管驱动的微流体系统中实现干燥试剂在流体中均匀溶解。
根据第一方面,上述目的通过在毛细管驱动的微流体系统中用于将试剂溶解在流体中的装置来实现,该装置包括:
用于在第一端部处接收流体的通道,
阀,该阀布置在该通道的第二端部处以便控制流体流在其到达该通道的第二端部时停止,
用于保持干燥试剂的一个或多个结构,
该一个或多个结构各自的宽度大于该通道的宽度,并且
该一个或多个结构流体地联接到该通道,使得允许该流体从该通道进入该一个或多个结构、使保持在其中的干燥试剂溶解并且扩散回到该通道中,以及
用于在由该通道接收到该流体后的预定时间打开该阀的致动器。
当在使用时,上述装置工作如下。比如缓冲流体或样品流体等流体被添加到微流体系统中的装置的上游。毛细作用力将流体吸入到通道中。因为通道的宽度小于结构的宽度,所以由通道所产生的毛细管压力大于结构的毛细管压力。结果,流体填充通道比填充结构更快。以这样的方式,避免了试剂在填充液体的前部处累积。流体流然后被阀停止。在每个结构中,一旦已经填充有流体,试剂就被溶解并扩散回到通道中。当通道中达到均匀溶解时,阀被致动,流体穿过阀流出,从而输送溶解的试剂用于进一步的处理和/或分析。
如本文使用的,通道或结构的宽度通常是通道或结构的尺寸。特别地,宽度是指流体的气液界面在流入和流经通道或结构时将遇到的通道或结构的最大尺寸。
通道、阀、以及一个或多个结构可以例如通过使用蚀刻技术形成在芯片(比如其中形成微流体系统的半导体芯片、塑料芯片、或半导体芯片和塑料芯片的混合体)的表面上。一个或多个结构可以例如各自是所述芯片的表面上的凹部。
一个或多个结构通常可以具有适用于保持干燥试剂的任何形状。一个或多个结构的三维形状可以是例如球形、半球形、椭球形、半椭球形、或圆柱形的。当使用蚀刻技术进行制造时,一个或多个结构通常可以具有圆柱形形状。在实施例中,该一个或多个结构可以因此各自具有圆形截面,其中,圆形截面的直径大于该通道的宽度。圆形形状是有利的是因为其易于制造。进一步,当将试剂点样在一个或多个结构中时,圆形形状可以是有益的。试剂的液滴通常具有球形表面。为了在不必增大结构的容积(这将导致不必要的高试剂消耗)的情况下使液滴安全地落在一个或多个结构内,具有与液滴的圆形形状相匹配的圆形形状是有利的。
该一个或多个结构可以包括沿着该通道布置的多个结构。例如,该多个结构可以沿着通道被布置成阵列状图案。通过具有多个结构并沿着通道布置它们,溶解的均匀性进一步得以改善,因为流体与试剂的混合是沿着通道的长度提供的。
该多个结构可以进一步沿着该通道的长度等距布置。通过沿着通道的整个长度等距布置该多个结构,可以使在通道中达到均匀溶解所需的时间独立于通道的长度。这是因为试剂中的分子在达到均匀溶解之前必须扩散的距离受到该一个或多个结构之间的距离而不是通道的长度的限制。这是有利的,因为通道的长度可以基于反应的体积要求来设计,并且不干扰溶解时间。这还是有利的,因为可以在不增加试剂分配时间的情况下向流体提供相对大量的试剂。相反,溶解时间将仅取决于通道的宽度、结构的宽度、通道与结构之间的连接长度、以及相邻结构之间的距离。应当注意,如果一个或多个结构沿着通道以不相等的距离布置,则两个结构之间的最长距离将决定最终的溶解时间。
较大的分子通常比较小的分子扩散得更慢。溶解时间因此受到分子大小的影响。因此,对于包含较大的分子的试剂,有利的是比对于较小的分子包括更多数量的结构。以这样的方式,保持试剂的结构将被布置得彼此更靠近,使得扩散长度(即,分子需要扩散的距离)减小。因此,该多个结构的数量和该多个结构之间的距离可以取决于该干燥试剂中分子的大小。对于较大的分子,通常比对于较小的分子选择更多的结构,并且从而选择更小的距离。
一些应用要求不同的干燥试剂(即,不同类型的干燥试剂)在储存上物理分离。在这种情况下,该装置可以包括用于保持第一类型试剂的第一多个结构和用于保持第二类型试剂的第二多个结构。以这样的方式,该装置可以提供用于以有限的附加溶解时间将不同的试剂点样在不同的结构中的解决方案。应当理解,这种情况概括为两种以上不同类型的试剂,即,可以存在用于保持第三类型试剂的第三多个结构等。
进一步,第一多个结构相互之间的距离和第二多个结构相互之间的距离可以根据第一类型和第二类型的干燥试剂的分子大小来设计。例如,该第一多个结构中的结构可以以第一距离彼此相距布置,并且该第二多个结构中的结构可以以不同的第二距离彼此相距布置。
该一个或多个结构中的每一个可以经由通路流体地联接到通道。通路的长度也会影响扩散时间,并且因此也可以视为设计参数。更详细地,该装置可以包括用于保持第一类型试剂的第一多个结构和用于保持第二类型试剂的第二多个结构,其中,该第一多个结构中的每个结构经由具有第一长度的第一通路流体地联接到该通道,并且其中,该第二多个结构中的每个结构经由具有与该第一长度不同的第二长度的第二通路流体地联接到该通道。以这样的方式,根据试剂的类型和试剂的分子大小,通路可以被设计成具有不同的长度。通常,对于较大的分子可以比对于较小的分子使用更短的通路。
该一个或多个结构可以流体地联接到通道的侧壁。该一个或多个结构可以沿着该通道的两个侧壁布置。沿着第一侧壁布置的结构沿着通道的位置可以相对于沿着第二侧壁布置的结构沿着通道的位置进一步移位。以这样的方式,扩散长度(即,试剂需要扩散的长度)可以进一步减小,从而进一步减少总溶解时间。
在使用不同试剂类型的情况下,该第一多个结构可以沿着该通道的第一侧壁布置,并且该第二多个结构可以沿着该通道的相对的第二侧壁布置。
预定时间(在此之后阀被打开)可以对应于用于使试剂在通道中达到均匀溶解的时间。特别地,预定时间可以等于或大于用于使试剂在通道中达到均匀溶解的时间。用于使试剂在通道中达到均匀溶解的时间可以基于该装置的设计参数来计算。因此,这个时间可以预先计算,并且因此是预定时间。特别地,该预定时间可以取决于该干燥试剂的分子大小以及该一个或多个结构之间的距离。用于使试剂达到均匀溶解的时间还可以取决于通道的宽度、结构的宽度、以及通道与结构之间的通路的长度。然而,值得注意的是,至少对于本文所述的一些实施例,用于达到均匀溶解的时间独立于通道的长度。为了计算用于达到均匀溶解的时间,该装置可以可选地包括处理器或其他处理设备,该处理器或其他处理设备基于该装置的设计参数的输入来计算预定时间,即,流体进入与阀打开之间的时间。该处理器或处理设备可以进一步与致动器相关联,以便控制致动器在预定时间之后打开阀。
该阀可以是(无源)毛细管触发阀。毛细管触发阀易于制造(这意味着低制造成本),并且具有可靠的性能。替代性地,该阀可以是电触发式阀,并且该致动器可以呈电致动器的形式,该电致动器在接收到来自致动器的电控制信号时使阀打开。
根据第二方面,提供了一种诊断设备,包括第一方面的装置。
根据第三方面,提供了一种在毛细管驱动的微流体系统中用于将试剂溶解在流体中的方法,该方法包括:
在通道的第一端部处提供流体,由此该流体通过毛细作用力被吸入到该通道中,
借助于布置在该通道的第二端部处的阀来控制该通道中的流体流在其到达该通道的第二端部时停止,
其中,保持干燥试剂的一个或多个结构流体地联接到该通道,该一个或多个结构各自的宽度大于该通道的宽度,由此,在流体被吸入到该通道中时,该流体从该通道进入该一个或多个结构、使保持在其中的干燥试剂溶解并且扩散回到该通道中,
借助于致动器来控制该阀在流体已经被提供给该通道后的预定时间打开,由此其中溶解有试剂的流体流出该通道。
第二和第三方面总体上可以具有与第一方面相同的特征和优点。还应进一步注意,除非另有明确说明,否则发明构思涉及所有可能的特征的组合。
现在将参考附图在下文中对示例性实施例进行更全面的描述。然而,本发明构思可以用许多不同的形式来实施,并且不应该被解释为局限于本文阐述的实施例;相反,提供这些实施例以便获得彻底性和完整性,并且向技术人员充分传达发明构思的范围。
图1示意性地展示了装置100,其是毛细管驱动的微流体系统的一部分。装置100可以例如被实施在半导体芯片上或者实施在诊断设备(比如芯片实验室诊断设备)的盒中。可以通过使用本领域已知的蚀刻技术在芯片的表面中形成通道、阀、结构等。
装置100包括通道102。通道102被布置成在第一端部处103例如经由通道107从装置100的上游的微流体系统接收液体流体。流体通过毛细作用力被吸入到通道107中。阀105布置在通道102的第二端部104处。阀105最初处于关闭构型。在通道102中的流体流到达阀105时,流体流因此停止。装置100进一步包括用于打开阀105(即,将阀105的构型从关闭构型改变为打开构型)的致动器108。致动器108可以被布置成在由通道102接收到流体后的预定时间量之后打开阀105,使得通道102中的流体可以穿过阀105流出到微流体系统的布置在装置100的下游的部分(在此由通道109表示)。在本申请的上下文中,预定时间对应于用于使试剂在通道102中达到均匀溶解的时间,如下面进一步解释。举例来说,阀105可以是无源毛细管触发阀。在这种情况下,致动器108可以呈触发通道108的形式,在触发通道108中的流体到达阀105时该触发通道致动阀105。替代性地,阀105可以是电触发式阀,并且致动器108可以呈电致动器的形式,该电致动器在接收到来自致动器108的电控制信号时使阀105打开。
该装置进一步包括用于保持干燥试剂的一个或多个结构106。结构106因此可以被视为用于干燥试剂的保持器或容器。感兴趣的试剂通常预先在一个或多个结构106中的每一个中被点样并干燥。
一个或多个结构106可以呈在实施有该装置的芯片的表面中的凹部的形式。如图1的实例所示,一个或多个结构106可以具有圆形形状,但是其他形状也是可以的。
一个或多个结构106流体地联接到通道102的侧壁。更详细地,一个或多个结构106中的每一个可以经由通路110联接到通道102的侧壁。以这样的方式,允许流体从通道102经由通路110进入一个或多个结构106。流体可以以这样的方式被吸入到一个或多个结构106中。
如图1的放大部分所示,结构106的宽度W2大于通道的宽度W1。通道和结构的高度是相同的。由于宽度W1和W2与通道102和一个或多个结构106中的毛细管压力直接相关,这意味着由通道102所产生的毛细管压力大于由一个或多个结构106所产生的毛细管压力。结果,流体填充通道102比结构106更快。在结构106具有圆形截面的情况下,宽度W2对应于圆形形状的直径。然而,如本文使用的通道或结构的宽度通常是指流体的气液界面在流入和流经通道或结构时将遇到的通道或结构的最大尺寸。
在流体进入结构106时,它将溶解保持在其中的试剂,并且然后扩散回到通道102中。结构106中的试剂以这样的方式被流体拾取,并且因此结构106可以被称为拾取结构(或者在圆形的情况下被称为拾取圆)。因此,在流体已经溶解试剂时,试剂中的分子开始扩散到通道102中。因为结构106被填充得比通道102更慢,所以避免了试剂在填充液体的前部处累积。在扩散过程开始时,在通道102中分子的浓度将是不均匀的。然而,过一段时间后,在通道102中分子的浓度将是均匀的,并且此时致动器108可以打开阀105以让流体流出通道102。
原则上,具有一个结构106就足够了。然而,如果存在多个结构106,溶解时间(即,直到使分子在通道102中达到均匀浓度的时间)可以显著减少,因为溶解时间与分子必须扩散的距离直接相关。如图1所示,多个结构106因此可以沿着通道102的长度L布置。多个结构106可以例如以彼此相距距离D等距布置。这限制了分子在达到均匀浓度之前需要扩散多远。进一步,较大的分子通常比较小的分子扩散得更慢。因此,距离D可以根据分子大小来设计,使得对于较大的分子比对于较小的分子选择更小的D。通路110的长度W3也将影响溶解时间。通路110的更长的长度W3将导致更长的溶解时间,因为试剂中的分子必须扩散更长的距离。
鉴于上文,宽度W1、W2、长度W3、以及距离D是装置100的设计参数。一旦已经设定好这些,可以针对手头的试剂计算溶解时间,即,用于在通道102中达到均匀溶解的时间。如此计算的溶解时间可以用于确定何时致动阀105打开,即,当在通道中已经实现均匀溶解时或之后阀105应该被打开。
在一个实验中,图1的实施例的一个或多个结构106具有直径为100μm的圆柱形形状,并且通道102的宽度为30μm。使用分子量为50kDa的抗体作为试剂。在这些情况下,在通道102中实现均匀的溶液前大约需要1分钟。
在图1的实施例中,一个或多个结构106沿着通道102的一个侧壁布置。图2展示了装置200,其中结构106代替地沿着通道102的两个侧壁布置。结构106沿着侧壁之一或通道102的位置可以相对于结构106沿着通道102的另一侧壁的位置移位。例如,沿着一个侧壁的位置可以移位沿着另一侧壁的位置之间的距离的一半。通过利用两个侧壁,该装置可以沿着通道102装配更多的结构106,并且通过移位沿着通道的位置,可以减小沿着通道的结构之间的距离D。例如,与图1实施例相比,图2实施例中的距离D减半。从而可以进一步减少溶解时间。
在一个实验中,图2的实施例的一个或多个结构106具有直径为100μm的圆柱形形状,并且通道102的宽度为30μm。使用分子量为150kDa的抗体作为试剂。在这些情况下,在通道102中实现均匀的溶液前大约需要3.5分钟。
图3展示了用于溶解需要分开储存的两种不同类型的干燥试剂的装置300。装置300与装置100和200的不同之处在于,它包括用于保持第一类型试剂的第一多个结构106a和用于保持第二类型试剂的第二多个结构106b。类似于图2的装置200,这些结构沿着通道102的两个侧壁布置。特别地,第一多个结构106a沿着通道102的第一侧壁布置,并且第二多个结构106b沿着通道102的第二侧壁布置。第一多个结构106a中的结构以彼此相距第一距离D1布置,并且第二多个结构106b中的结构以彼此相距第二距离D2布置。第一距离D1和第二距离D2可以是不同的。例如,第一距离D1可以基于第一试剂的分子大小来设计,并且第二距离D2可以基于第二试剂的分子大小来设计。距离D1和D2可以被设计成使得用于使第一试剂在通道102中达到均匀浓度的时间与用于使第二试剂在通道102中达到均匀浓度的时间相同或大致相同。
进一步,第一多个结构的通路110a的长度W3a可以被设计成不同于第二多个结构的通路110b的长度W3b。例如,长度W3a和W3b可以基于第一试剂和第二试剂的分子大小来设计,以补偿较大分子比较小分子扩散慢的事实。
进一步,第一多个结构106a的宽度W2a和第二多个结构106b的宽度W2b可以被设计成是不同的。同样在这种情况下,宽度W2a和W2b可以基于不同试剂的分子大小来设计。
鉴于上文,除了通道的宽度W1之外,距离D1和D2、结构106a、106b的宽度W2a、W2b、以及通路110的长度W3a、W3b全部是影响最终溶解时间的设计参数。例如,距离D1和D2、和/或结构106a、106b的宽度W2a、W2b、和/或通路110的长度W3a、W3b可以被设计成使得用于使第一试剂在通道102中达到均匀浓度的时间与用于使第二试剂在通道102中达到均匀浓度的时间相同或大致相同。
现在将参照图4的流程图描述装置100、200、300的使用。
在步骤S02中,在通道102的第一端部处提供流体。由于通道102是毛细管通道,即,毛细管尺寸的通道,这使得流体通过毛细作用力被吸入到通道102中。流体可以例如是比如血液或尿液等生物流体。
在步骤S04中,在流体流到达通道的第二端部104时控制通道中的流体流停止。这可以通过将阀105布置成处于关闭构型来实现。如果使用比如毛细管触发阀等无源阀105,则只要该阀是干燥的,即只要没有流体已到达触发通道108中的阀105,该阀将处于关闭构型。该关闭构型通常是这种阀105的初始构型。如果使用另一种阀技术(比如电控阀),则阀105可能必须有源地设定为关闭构型,例如,通过向阀105发送适当的控制信号来设定。
在流体被吸入到通道102中时,它将进入一个或多个结构106、106a、106b,即,它将进一步借助于毛细作用力被吸入到结构106、106a、106b中。然而,由于结构106、106a、106b的宽度W2、W2a、W2b大于通道102的宽度W1,如上所解释的,结构106、106a、106b将比通道102填充得更慢。当流体进入一个或多个结构106、106a、106b时,它将溶解保持在结构106、106a、106b中的干燥试剂。因此,干燥试剂的分子将在结构106、106a、106b中溶解在流体中。然后分子将开始扩散回到通道102中。如上所解释的,分子扩散到通道102中的速度将取决于分子的大小。最初,在通道102中分子(即试剂)的浓度将是不均匀的,并且在一个或多个结构106、106a、106b通入通道102的位置处浓度将更高。通常,在结构106、106a、106b通入通道102的每个位置处试剂的浓度遵循高斯分布,该分布在结构106、106a、106b通入通道102的位置处达到峰值。然而,随着时间的流逝和分子扩散得更远,该高斯分布的标准偏差将变得更大,并且相对于相邻结构106、106a、106b的相应高斯分布的重叠也将变得更显著。因此,在某一预定时间量之后,在通道102中试剂的浓度将是均匀的,或者至少基本上是均匀的。
在预定时间量已经过去之后,即,当试剂在通道102中已经达到均匀浓度或至少基本上均匀的浓度时,借助于致动器108控制阀105打开。在比如毛细管触发阀等无源阀105的情况下,这可以通过使流体在阀105的触发通道中穿过以便润湿阀来实现,从而使得保持在通道102中的流体穿过阀105流出。如果使用另一种阀技术(比如电控阀),则这可以代替地通过向阀105发送适当的控制信号打开来实现。
本文的实施例不限于上述实例。可以使用多种不同的替代方案、修改和等同物。因此,本披露不应局限于本文阐述的具体形式。本披露内容仅受所附权利要求的限制,并且除了上述之外的其他实施例在权利要求的范围内同样是可能的。

Claims (14)

1.一种在毛细管驱动的微流体系统中用于将试剂溶解在流体中的装置(100,200,300),该装置包括:
用于在第一端部(103)处接收流体的通道(102),
阀(105),该阀布置在该通道(102)的第二端部(104)处以便控制流体流在其到达该通道的第二端部(104)时停止,
用于保持干燥试剂的一个或多个结构(106),
该一个或多个结构(106)各自的宽度(W2)大于该通道(102)的宽度(W1),并且
该一个或多个结构(106)流体地联接到该通道(102),使得允许该流体从该通道(102)进入该一个或多个结构(106)、使保持在其中的干燥试剂溶解并且扩散回到该通道(102)中,以及
用于在由该通道(102)接收到该流体后的预定时间打开该阀(105)的致动器(108)。
2.如权利要求1所述的装置(100,200,300),其中,该通道(102)、该阀(105)、以及该一个或多个结构(106)形成在芯片的表面上,并且其中,该一个或多个结构(106)各自是所述芯片的表面上的凹部。
3.如权利要求1或2所述的装置(100,200,300),其中,该一个或多个结构(106)各自具有圆形截面,其中,该圆形截面的直径(W2)大于该通道(102)的宽度(W1)。
4.如前述权利要求中任一项所述的装置(100,200,300),其中,该一个或多个结构(106)包括沿着该通道(102)布置的多个结构。
5.如权利要求4所述的装置(100,200,300),其中,该多个结构(106)沿着该通道(102)的长度(L)等距布置。
6.如权利要求5所述的装置(100,200,300),其中,该多个结构的数量和该多个结构之间的距离(D)取决于该干燥试剂中分子的大小。
7.如前述权利要求中任一项所述的装置(300),其中,该一个或多个结构(106)包括:
用于保持第一类型试剂的第一多个结构(106a),
用于保持第二类型试剂的第二多个结构(106b),
其中,该第一多个结构(106a)中的结构以第一距离(D1)彼此相距布置,并且该第二多个结构(106b)中的结构以不同的第二距离(D2)彼此相距布置。
8.如前述权利要求中任一项所述的装置(300),其中,该一个或多个结构包括:
用于保持第一类型试剂的第一多个结构(106a),
用于保持第二类型试剂的第二多个结构(106b),
其中,该第一多个结构(106a)中的每个结构经由具有第一长度(W3a)的第一通路(110a)流体地联接到该通道(102),并且其中,该第二多个结构(106b)中的每个结构经由具有与该第一长度(W3a)不同的第二长度(W3b)的第二通路(110b)联接到该通道(102)。
9.如权利要求7或8所述的装置(300),其中,该第一多个结构(106a)沿着该通道(102)的第一侧壁布置,并且该第二多个结构(106b)沿着该通道(102)的相对的第二侧壁布置。
10.如前述权利要求中任一项所述的装置(100,200,300),其中,该预定时间等于或大于用于使该试剂在该通道(102)中达到均匀溶解的时间。
11.如前述权利要求中任一项所述的装置(100,200,300),其中,该预定时间取决于该干燥试剂的分子大小以及该一个或多个结构(106)之间的距离(D)。
12.如前述权利要求中任一项所述的装置(100,200,300),其中,该阀是毛细管触发阀。
13.一种诊断设备,包括如前述权利要求中任一项所述的装置。
14.一种在毛细管驱动的微流体系统中用于将试剂溶解在流体中的方法,该方法包括:
在通道(102)的第一端部(103)处提供流体,由此该流体通过毛细作用力被吸入到该通道(102)中,
借助于布置在该通道(102)的第二端部(104)处的阀(105)来控制该通道(102)中的流体流在其到达该通道(102)的第二端部(104)时停止,
其中,保持干燥试剂的一个或多个结构(106)流体地联接到该通道(102),该一个或多个结构(106)各自的宽度(W2)大于该通道(102)的宽度(W1),由此,在流体被吸入到该通道(102)中时,该流体从该通道(102)进入该一个或多个结构(106)、使保持在其中的干燥试剂溶解并且扩散回到该通道(102)中,
借助于致动器(108)来控制该阀(105)在该流体已经被提供给该通道(102)后的预定时间打开,由此其中溶解有试剂的流体流出该通道(102)。
CN201880038359.4A 2017-07-05 2018-07-03 在毛细管驱动的微流体系统中用于将试剂溶解在流体中的装置 Active CN110719814B (zh)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP17179778 2017-07-05
EP17179778.0 2017-07-05
PCT/EP2018/067951 WO2019007958A1 (en) 2017-07-05 2018-07-03 DEVICE FOR DISSOLVING A REAGENT IN A FLUID IN A MICROFLUIDIC SYSTEM WITH CAPILLARY CONTROL

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN110719814A true CN110719814A (zh) 2020-01-21
CN110719814B CN110719814B (zh) 2021-12-07

Family

ID=59294994

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201880038359.4A Active CN110719814B (zh) 2017-07-05 2018-07-03 在毛细管驱动的微流体系统中用于将试剂溶解在流体中的装置

Country Status (5)

Country Link
US (1) US11253855B2 (zh)
EP (2) EP3978134A1 (zh)
JP (1) JP7200142B2 (zh)
CN (1) CN110719814B (zh)
WO (1) WO2019007958A1 (zh)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US11717830B2 (en) * 2019-06-28 2023-08-08 Wisconsin Alumni Research Foundation Open microfluidic system and various functional arrangements therefore

Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2001064332A1 (en) * 2000-03-02 2001-09-07 Newcastle Universtiy Ventures Limited Capillary reactor distribution device and method
US20040096358A1 (en) * 2002-11-14 2004-05-20 Gert Blankenstein Device for the stepwise transport of liquid utilizing capillary forces
EP1525916A1 (en) * 2003-10-23 2005-04-27 F. Hoffmann-La Roche Ag Flow triggering device
EP1959255A2 (en) * 1997-04-04 2008-08-20 Caliper Life Sciences, Inc. Closed-loop biochemical analyzers
US20100323382A1 (en) * 2007-04-27 2010-12-23 Arkray, Inc. Method for assaying bilirubin and assay instrument used in bilirubin assay
CN102192977A (zh) * 2010-02-10 2011-09-21 富士胶片株式会社 微流体器件
CN102886236A (zh) * 2012-10-31 2013-01-23 厦门大学 一种纳米尺度的微通道内流体的驱动方法

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2008151770A (ja) * 2006-11-22 2008-07-03 Fujifilm Corp マイクロ流路チップ
JP2008128907A (ja) * 2006-11-22 2008-06-05 Fujifilm Corp マイクロ流路チップ
KR20100023538A (ko) * 2008-08-22 2010-03-04 삼성전자주식회사 고상 시약의 제조방법 및 고상 시약을 수용하는 미세유동장치
WO2011120773A1 (de) * 2010-03-31 2011-10-06 Boehringer Ingelheim Microparts Gmbh Bauteil eines biosensors und verfahren zur herstellung
CN103184143A (zh) 2011-12-29 2013-07-03 三星电子株式会社 固体试剂溶解器件以及使用其溶解固体试剂的方法
US8999662B2 (en) * 2012-01-22 2015-04-07 Arkray, Inc. Method for producing dry reagent, dry reagent, and analysis tool using same

Patent Citations (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1959255A2 (en) * 1997-04-04 2008-08-20 Caliper Life Sciences, Inc. Closed-loop biochemical analyzers
WO2001064332A1 (en) * 2000-03-02 2001-09-07 Newcastle Universtiy Ventures Limited Capillary reactor distribution device and method
US20040096358A1 (en) * 2002-11-14 2004-05-20 Gert Blankenstein Device for the stepwise transport of liquid utilizing capillary forces
CN1500555A (zh) * 2002-11-14 2004-06-02 斯蒂格微型仪器有限公司 利用毛细管作用力分步传输液体的设备
EP1525916A1 (en) * 2003-10-23 2005-04-27 F. Hoffmann-La Roche Ag Flow triggering device
US20100323382A1 (en) * 2007-04-27 2010-12-23 Arkray, Inc. Method for assaying bilirubin and assay instrument used in bilirubin assay
CN102192977A (zh) * 2010-02-10 2011-09-21 富士胶片株式会社 微流体器件
CN102886236A (zh) * 2012-10-31 2013-01-23 厦门大学 一种纳米尺度的微通道内流体的驱动方法

Also Published As

Publication number Publication date
US11253855B2 (en) 2022-02-22
JP7200142B2 (ja) 2023-01-06
EP3978134A1 (en) 2022-04-06
WO2019007958A1 (en) 2019-01-10
CN110719814B (zh) 2021-12-07
EP3648887A1 (en) 2020-05-13
US20200139367A1 (en) 2020-05-07
EP3648887B1 (en) 2021-12-01
JP2020525770A (ja) 2020-08-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US9168521B2 (en) Microfluidic device with deformable valve
US20140141438A1 (en) Devices And Method For Positioning Dried Reagent In Microfluidic Devices
US20070280856A1 (en) Devices and Methods for Controlling Bubble Formation in Microfluidic Devices
US20020048535A1 (en) Rotation device for sequential microfluidic reaction
CN110719814B (zh) 在毛细管驱动的微流体系统中用于将试剂溶解在流体中的装置
AU2021254626A1 (en) An arrangement for mixing fluids in a capillary driven fluidic system
US9409168B2 (en) Microfluidic device
US11618020B2 (en) Metering arrangement in a capillary driven fluid system and method for the same
US11291993B2 (en) Micro-fluid chip
EP3875028B1 (en) Biological fluid collection device
JP2009229240A (ja) マイクロチップ
US20210060543A1 (en) Dilution dispensing
JP2009229262A (ja) マイクロチップ

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant
CP02 Change in the address of a patent holder

Address after: Belgium hiflier

Patentee after: MIDIAGNOSTICS N.V.

Address before: Leuven

Patentee before: MIDIAGNOSTICS N.V.

CP02 Change in the address of a patent holder