CN110680825A - 芒果幼果萃取物及其化合物用于制备减少肝细胞脂肪累积或氧化伤害的医药组合物的用途 - Google Patents

Abstract

本发明涉及植物萃取物领域，尤其是关于芒果幼果萃取物及其化合物用于制备减少肝细胞脂肪累积或氧化伤害的医药组合物的用途。本发明提供一种芒果幼果萃取物用于制备减少肝细胞脂肪累积及氧化伤害的医药组合物的用途，其中所述芒果幼果萃取物是以一溶剂萃取一芒果幼果而获得，其中所述芒果幼果是长度为3至7公分的未成熟芒果果实。本发明亦提供一种分离自该芒果幼果萃取物的如下所示的水解单宁化合物用于制备减少肝脏脂肪累积的医药组合物的用途；

Description

芒果幼果萃取物及其化合物用于制备减少肝细胞脂肪累积或 氧化伤害的医药组合物的用途

技术领域

本发明涉及植物萃取物领域，尤其是关于芒果幼果萃取物及其化合物用于制备减少肝细胞脂肪累积或氧化伤害的医药组合物的用途。

背景技术

肝脏是身体中负责消化食物、储存能量、及移除毒素的重要器官。当肝脏脂肪含量超过肝脏重量的5％，临床上就会被判断为脂肪肝。由于成因不同，脂肪肝又分为酒精性脂肪肝(alcoholic fatty liver disease)与非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liverdisease，NAFLD)，其中非酒精性脂肪肝是全球最常见的慢性肝脏疾病。非酒精性脂肪肝依肝脏是否发炎又分为单纯性脂肪肝及非酒精性脂肪肝炎(nonalcoholicsteatohepatitis，NASH)。非酒精性脂肪肝炎患者的肝细胞因为发炎而受损，造成肝脏纤维化(fibrosis)，严重者甚至会导致肝硬化(cirrhosis)或肝癌。

非酒精性脂肪肝的危险因子包含肥胖、第二型糖尿病、高血脂、特定药物使用、及环境毒素。因此，预防或治疗非酒精性脂肪肝的方法包括减少热量摄取、提升运动量、及停止特定药物使用。然而，工作繁忙的现代人不易落实这些改变生活型态的方法。另外，在医药领域，目前尚无能有效治疗非酒精性脂肪肝的药物。尽管已有糖尿病药物可否用于治疗非酒精性脂肪肝的研究，这类研究仍在探索阶段。

有鉴于此，为预防或逆转脂肪肝，特别是非酒精性脂肪肝，甚至进一步减少肝细胞与肝功能损伤，开发一种可抑制肝脂肪累积与损伤的组合物，实有其必要。

发明内容

缘此，本发明的一目的在提供一种芒果幼果萃取物用于制备减少肝细胞脂肪累积或氧化伤害的医药组合物的用途，其中该芒果幼果萃取物是以一溶剂萃取一芒果幼果而获得，其中该芒果幼果是长度为3至7公分的未成熟芒果果实。

在本发明的一实施例中，该溶剂与该芒果幼果的重量比范围为20：1至1：1，且该萃取是在55℃至100℃进行。

在本发明的一实施例中，该溶剂为水，且该芒果幼果萃取物的浓度为至少1mg/mL。

在本发明的一实施例中，该芒果幼果萃取物所减少肝细胞氧化伤害包括细胞凋亡。

本发明的另一目的在提供一种式(I)化合物用于制备减少肝细胞脂肪累积的医药组合物的用途：

其中R₁为单羟基苯甲酰基或多羟基苯甲酰基。

在本发明的一实施例中，该R₁为单羟基苯甲酰基，例如对羟基苯甲酰基或间羟基苯甲酰基。在另一实施例中，该R₁为多羟基苯甲酰基，包括二羟基苯甲酰基，例如3,4-二羟基苯甲酰基，3,5-二羟基苯甲酰基；及三羟基苯甲酰基，例如3,4,5-三羟基苯甲酰基(即没食子酰基)。

在本发明的一实施例中，式(I)化合物是分离自前述芒果幼果萃取物，但该化合物不限于来自芒果幼果或其他天然来源，亦可由化学合成方法而制得。

在本发明的一实施例中，该式(I)化合物的浓度为至少10μg/mL。

本发明揭露芒果幼果萃取物能减少肝细胞脂肪累积及氧化伤害，因此具备抑制脂肪肝形成与维持正常肝功能的潜力。此外，本发明亦揭露一种显著减少肝细胞脂肪累积的式(I)化合物。因此，前述芒果幼果萃取物及化合物基于其特性可用于制备减少肝细胞脂肪累积及/或氧化伤害的组合物。该组合物可为粉末、颗粒、溶液、胶体或膏体，且可制成医药品、食品、饮品、或营养补充剂，藉由口服或其他方式给予一个体。

以下将配合图式进一步说明本发明的实施方式，下述所列举的实施例是用以阐明本发明的特点及应用，而非用以限定本发明的范围，任何熟习此技艺者，在不脱离本发明的精神和范围内，当可做些许更动与润饰，因此本发明的保护范围当视后附的申请专利范围所界定者为准。

附图说明

图1显示本发明一实施例的芒果幼果萃取物的高效液相层析(HPLC)指纹图谱；

图2A显示HepG2细胞以油酸单独处理后的油红O染色显微照片；比例尺表示50μm；

图2B显示HepG2细胞以油酸及本发明一实施例的芒果幼果萃取物处理后的油红O染色显微照片；比例尺表示50μm；

图2C显示图2A及图2B所示HepG2细胞的油红O相对含量；

图3显示本发明一实施例的芒果幼果萃取物对过氧化氢(H₂O₂)刺激下HepG2细胞释放丙胺酸转氨酶(ALT)的抑制效果；

图4显示HepG2细胞的Hoechst 33342/PI荧光染色显微照片，该细胞是以过氧化氢(H₂O₂)单独处理、以过氧化氢及本发明一实施例的芒果幼果萃取物共同处理、或不予处理(对照组)；各照片中比例尺表示50μm；

图5显示本发明一实施例的芒果幼果萃取物及其二次萃取物对油酸处理的HepG2细胞的脂肪累积的抑制效果；MI表示芒果幼果萃取物，MIE表示乙酸乙酯层萃取物，MIB表示正丁醇层萃取物，MIW表示水层萃取物；

图6显示化合物1的质谱图；

图7A显示化合物1的氢核磁共振(¹H-NMR)光谱；

图7B显示化合物1的碳核磁共振(¹³C-NMR)光谱；

图7C显示化合物1的氢-氢关联性(correlation spectroscopy，COSY)光谱；

图7D显示化合物1的碳-氢异核单量子相关(heteronuclear single quantumcorrelation，HSQC)光谱；

图7E显示化合物1的碳-氢异核多键相关(heteronuclear multiple bondcorrelation，HMBC)光谱；

图8显示式(Ia)化合物对油酸处理的HepG2细胞的脂肪累积的抑制效果；

图9显示式(Ib)化合物对油酸处理的HepG2细胞的脂肪累积的抑制效果。

具体实施方式

定义

除非另有说明，本文中所使用的「一」、「该」及类似用语应理解为包含单数及复数形式。

本文中所使用数值为近似值，所有实验数据皆表示在20％的范围内，较佳为在10％的范围内，最佳为在5％的范围内。

本文所述的医药组合物可利用熟习此技艺者所详知的技术而制备成一适合于非经肠地道(parenterally)或口服地(orally)投药的剂型(dosage form)，其包括但不限于：注射品(injection)[例如，无菌的水性溶液(sterile aqueous solution)或分散液(dispersion)]、粉末(sterile powder)、锭剂(tablet)、片剂(troche)、口含锭(lozenge)、丸剂(pill)、胶囊(capsule)、分散性粉末(dispersible powder)、细颗粒(granule)、溶液、悬浮液(suspension)、乳剂(emulsion)、糖浆(syrup)、酏剂(elixir)、浓浆(slurry)以及类似物。

本文所述的医药组合物可由非经肠道途径(parenteral routes)来投药，其包括但不限于：腹膜内注射(intraperitoneal injection)、皮下注射(subcutaneousinjection)、肌肉内注射(intramuscular injection)、及静脉内注射(intravenousinjection)。

本文所述的医药组合物可包含一广泛使用于药物制造技术的医药上可接受的载剂(pharmaceutically acceptable carrier)。该医药上可接受的载剂可包含一或多种选自于由下列所构成的群组中的试剂：溶剂(solvent)、乳化剂(emulsifier)、悬浮剂(suspending agent)、分解剂(decomposer)、黏结剂(binding agent)、赋形剂(excipient)、安定剂(stabilizing agent)、螯合剂(chelating agent)、稀释剂(diluent)、胶凝剂(gelling agent)、防腐剂(preservative)、润滑剂(lubricant)、吸收延迟剂(absorption delaying agent)、脂质体(liposome)以及类似物。该些试剂的选用与数量落在熟习此项技术者的专业素养与例行技术范畴内。

前述医药上可接受的载剂包含一选自于由下列所构成的群组中的溶剂：水、生理盐水(normal saline)、磷酸缓冲盐溶液(phosphate buffered saline，PBS)、含糖溶液、含醇水溶液(aqueous solution containing alcohol)、及它们的组合。

材料与方法

材料

自Thermo Fisher Scientific购买DMEM培养基(Gibco Dulbecco's modifiedEagle’s medium)、胎牛血清(Gibco fetal bovine serum，FBS)、青霉素/链霉素(Gibcopenicillin/streptomycin)、磷酸缓冲盐溶液(Gibco PBS)、及Hoechst 33342染液。自Sigma购买油红O(oil reod O)及油酸(oleic acid)。自Echo chemical购买甲醛(fomaldehyde)、异丙醇(isopropanol)、及二甲基亚砜(dimethyl sulfoxide，DMSO)。自BioBasic公司购买牛血清白蛋白(bovine serum albumin，BSA)。自BD Biosciences购买碘化吡啶(propidium iodide，PI)染液。

溶剂是购自中国台湾默克公司，包括正己烷(n-hexane)、乙酸乙酯(ethylacetate)、丙酮(acetone)、甲醇(methanol)、乙醇(ethanol)、乙腈(acetonitrile)、氯仿-d₁(氘化程度99.5％)、甲醇-d₆(氘化程度99.5％)、重水(deuterium oxide，氘化程度>99.8％)、及二甲基亚砜-d₆(dimethyl sulfoxide-d₆，氘化程度>99.9％)。

化学分析仪器

化合物分离是利用管柱层析法(column chromatography)及薄层层析法(thinlayer chromatography，TLC)。中压液相层析(medium pressure liquid chromatography，MPLC)系统为

Rf+(Teledyne ISCO)；管柱是选用自Sephadex LH-20(Amersham Biosciences)、Diaion HP-20(Mitsubishi Chemical)、Merck Kieselgel 60(40-63μm，Art.9385)、及Merck

RP-18(40-63μm，Art.0250)。高效液相层析(high performance liquid chromatography，HPLC)系统装配Hitachi L-2310系列泵、Hitachi L-2420 UV-VIS侦测器(侦测波长为200nm至380nm)、及D-2000 Elite资料处理软件；管柱是选用自分析级

HS C₁₈(250×4.6mm，5μm；SUPELCO)与Mightysil RP-18 GP 250(250×4.6mm，5μm；Kanto Chemical)，以及半制备级

HS C₁₈(250×10.0mm，5μm；SUPELCO)与制备级

HS C₁₈(250×21.0mm，5μm；SUPELCO)。层析系统配备紫外灯UVP UVGL-25(波长为254nm及365nm)。薄层层析片是涂覆硅胶60 F₂₅₄(0.25mm；Merck)或RP-18 F_254S(0.25mm；Merck)的铝片。

化合物的化学结构是以质谱法(mass spectrometry，MS)及核磁共振光谱法(nuclear magnetic resonance spectrometry，NMR)确定。具体而言，使用二维离子阱串联傅里叶变换质谱(Bruker amaZon SL system)及电喷洒离子化串联质谱(ESI-MS/MS；Thermo Scientific Orbitrap Elite system)；并使用400 MHz Varian400 FT-NMR取得一维与二维NMR光谱，以四甲基硅烷(tetramethylsilane，TMS)作为内部标准品(δ＝0)。

细胞培养

以下实施例所用细胞包括购自美国典型培养物保存中心(American TypeCulture Collection，ATCC)的人类肝癌细胞株HepG2(ATCC HB-8065)。HepG2细胞在37℃、5％二氧化碳的条件下培养于添加10％FBS及1％青霉素/链霉素的DMEM培养基，以下称DMEM细胞培养基。

油红O染液及油酸-牛血清白蛋白接合物(conjugate)的制备

为配制油红O染液，先将染剂油红O彻底溶解于100％异丙醇以配制30mg/mL的油红O储备溶液。为获得可使用的油红O染液，于使用前实时将该储备溶液以二次水稀释至浓度18mg/mL并以0.22μm滤膜过滤。

为获得含油酸-牛血清白蛋白接合物的DMEM培养基，将10mg/mL牛血清白蛋白及28μg/mL油酸添加至含2％FBS及1％青霉素/链霉素DMEM培养基，并搅拌所得混合物约30分钟，以利油酸与牛血清白蛋白的接合反应及接合物生成。

油红O染色

细胞中的脂肪含量是藉由油红O染色测定。染色前，使用PBS溶液清洗经指定处理的细胞，再以10％甲醛固定该细胞30分钟。该固定的细胞经PBS溶液清洗1次后，以50％异丙醇润洗15秒。其后，以油红O染液对细胞染色1小时。染色后细胞经PBS溶液清洗即以显微镜(ZEISS Axio Vert.A1)观察，或以100％异丙醇溶解细胞内染剂再以分光亮度计定量。

荧光染色

细胞凋亡与死亡以Hoechst 33342/PI荧光染色侦测。经指定处理的细胞使用PBS溶液清洗及再悬浮后，先加入PI染液(稀释250倍)以对死细胞的脱氧核醣核酸(DNA)染色15至30分钟，再加入Hoechst 33342染液(稀释20000倍)以对所有细胞的DNA染色3分钟。染色后细胞经PBS溶液清洗即以荧光显微镜观察，PI的激发波长与侦测波长分别约为535nm及615nm，Hoechst33342的激发波长与侦测波长分别约为346nm及460nm。

统计分析

数据表示为平均值±标准偏差(SD)。使用Excel软件进行统计分析，数据间差异在统计上的显著性是以学生t检验(student's t-test)判定。

实施例1

芒果幼果萃取物的制备

本文所述的芒果(Mangifera indica)是指产地为中国台湾的芒果品种，但不以此为限。一般而言，芒果果实的生长发育分为四个阶段，依次为(1)幼果期：芒果花谢后，果实开始缓慢生长且呈绿色；(2)快速生长期：果实快速肥大，果肉中淀粉逐渐累积；(3)成熟期：果实的内果皮硬化后即进入成熟期，此时果实外型变化不大但果实重量仍持续增加，一些物理性、化学性的变化仍在进行，例如果实硬度下降、糖度增加、果皮转黄，使果实接近完熟可食阶段；(4)老化期：果实完熟后即开始老化。本文所述的芒果幼果或未成熟芒果果实是指未进入成熟期且果皮未转黄的芒果果实。

为获得一芒果幼果萃取物，将长度约为3至7公分的未成熟芒果果实以均质机磨碎。其后，以水、醇类、或醇水混合物为溶剂对芒果幼果均质物进行萃取，且该溶剂可添加0.1％至5％有机酸(如醋酸及柠檬酸)与氢氯酸的混合酸，其中，该溶剂与该芒果幼果均质物的重量比为20：1至1：1。萃取温度为介于55℃至100℃，较佳为55℃至85℃。以下实施例2-4所述芒果幼果萃取物皆为以含0.1至0.5％醋酸、柠檬酸与氢氯酸的水溶液萃取芒果幼果，萃取时间为0.5至3小时。该芒果幼果水萃取物以下列条件进行高效液相层析可获得一如图1所示的HPLC指纹图谱：样品浓度为50mg/mL，体积为20μL；管柱为Mightysil RP-18 GP250；依表1的梯度程序混合各含0.1％甲酸的水与甲醇作为移动相；流速为1.0mL/min；侦测波长为280nm。

表1

经上述萃取步骤所得芒果幼果萃取物冷却至室温后，可进一步以3000至5000rpm的转速在室温离心5至10分钟而获得一上清液，且该上清液可使用400目(mesh)的滤网过滤，以移除残余固体物。该过滤后的芒果幼果萃取物可进一步在45℃至70℃进行减压浓缩而获得一浓缩产物。为获得固态的芒果幼果萃取物，可将前述浓缩的芒果幼果萃取物以例如冷冻干燥、喷雾干燥等干燥方式去除溶剂，因此获得粉末状的芒果幼果萃取物。

实施例2

芒果幼果萃取物减少肝细胞脂肪累积

为检验芒果幼果萃取物对肝脏脂肪含量的影响，利用油红O染色分析人类肝癌细胞株HepG2以实施例1所述芒果幼果萃取物处理后，其脂肪含量的变化。简言之，将HepG2细胞依5×10⁵个细胞/孔接种于6孔培养盘，各孔含有3mL DMEM细胞培养基。在37℃培养细胞隔夜后，移除该细胞培养基，并以不含或含有1mg/ml芒果幼果萃取物且添加2％FBS的2mLDMEM培养基处理各孔细胞。在37℃培养细胞24小时后，移除该培养基，并以下列方式处理各孔细胞：(a)未经芒果幼果萃取物预处理的细胞培养于添加2％FBS及1％青霉素/链霉素的2mL DMEM培养基(对照组)；(b)未经芒果幼果萃取物预处理的细胞培养于含有油酸-牛血清白蛋白接合物的2mL对照组培养基(油酸组)；或(c)经芒果幼果萃取物预处理的细胞培养于含有油酸-牛血清白蛋白接合物及1mg/mL芒果幼果萃取物的2mL对照组培养基(油酸+芒果幼果萃取物组)。前述三组细胞在37℃培养24小时后以PBS溶液清洗并进行油红O染色。

图2A及图2B分别显示单独以油酸或进一步以芒果幼果萃取物处理的HepG2细胞在油红O染色后的显微照片。比较图2A与图2B，可观察HepG2细胞单独以油酸处理后带有大量被染成红色的油滴，但额外以芒果幼果萃取物处理后呈现明显较少量的染色区域。将油红O染色后的细胞进一步用于染剂定量分析，所得结果如图2C所示，图中油红O相对含量表示相对于对照组细胞的油红O含量(100％)的百分比，**表示相比油酸组p<0.01。依据图2C，油酸的单独处理使HepG2细胞的油红O或脂肪相对含量增加至约139.6％，相对地，额外施以芒果幼果萃取物明显减少油红O或脂肪相对含量至约107.7％。此结果说明芒果幼果萃取物能减少脂肪累积于肝脏细胞，因此具备抑制脂肪肝形成的潜力。

实施例3

芒果幼果萃取物减少肝细胞的氧化损伤

为检验芒果幼果萃取物保护肝细胞免于氧化伤害的作用，利用丙胺酸转氨酶(alanine aminotransferase，ALT；亦称GPT)分析及荧光染色，评估对人类肝癌细胞株HepG2预先施以实施例1所述芒果幼果萃取物再予以过氧化氢处理后，其细胞损伤与存活状况。简言之，将HepG2细胞依2×10⁴个细胞/孔接种于24孔培养盘，各孔含有500μL DMEM细胞培养基。在37℃培养细胞隔夜后，移除该细胞培养基，将不含或含有1mg/mL芒果幼果萃取物的200μL DMEM细胞培养基添加至各孔细胞。在37℃培养细胞24小时后，以下列方式处理该细胞：(a)未经芒果幼果萃取物预处理的细胞在无过氧化氢刺激下培养6小时(对照组)；(b)未经芒果幼果萃取物预处理的细胞以500μM过氧化氢处理6小时(过氧化氢组)；或(c)经芒果幼果萃取物预处理的细胞进一步以500μM过氧化氢处理6小时(芒果幼果萃取物+过氧化氢组)。其后，各组细胞用于Hoechst 33342/PI荧光染色，或依据厂商使用说明以ALT的ELISA套组(ELISA Kit for Alanine Aminotransferase；USCN SEA207Hu)及ELISA读盘机(BioTek)分析各组细胞培养上清液的ALT含量。

图3显示HepG2细胞培养上清液的ALT相对含量，此是相对于对照组细胞培养上清液的ALT含量。依据图3，相比对照组，过氧化氢的处理会诱导HepG2细胞产生活性氧物质，因此造成细胞损伤及大量释放ALT，但预先施予芒果幼果萃取物会明显减少细胞损伤与ALT释放。此外。图4显示HepG2细胞的Hoechst 33342/PI荧光染色显微照片。依据该图，相比对照组，过氧化氢的处理增加HepG2细胞的PI荧光量，指示细胞凋亡增加，但预先施予芒果幼果萃取物却减少PI荧光量及提升细胞存活率。该些结果显示芒果幼果萃取物的施用使肝细胞具有对氧化压力的抵抗力，因此能减少肝细胞损伤及有益于维持正常肝功能。

实施例4

式(I)化合物的制备及鉴定

为获取芒果幼果萃取物中减少肝细胞脂肪累积的活性成分，首先，依实施例1所述方法制备1 L芒果幼果萃取物，藉由乙酸乙酯与水等比例液相分配的方式萃取该萃取物三次。将所得乙酸乙酯层萃取液合并，再经减压浓缩干燥可得到乙酸乙酯层萃取物约4.7g。其后，余下水层萃取液以正丁醇与水等比例液相分配的方式萃取三次。将所得正丁醇层萃取液及水层萃取液分别合并，再经减压浓缩干燥可得到正丁醇层萃取物及水层萃取物。

该芒果幼果萃取物及其二次萃取物(乙酸乙酯层萃取物、正丁醇层萃取物及水层萃取物)分别用于类似实施例2所述的肝细胞脂肪累积试验，其结果如图5所示。依据该图，乙酸乙酯层萃取物表现出较芒果幼果萃取物更显著的脂肪累积抑制效果。因此，进一步自乙酸乙酯层萃取物中分离出具有减脂活性的成分。

依据生物活性导引分离方法(bioassay guided fractionation)，使用DiaionHP-20管柱及水与甲醇渐减极性梯度混合的冲提液，对乙酸乙酯层萃取物(约4.7g)进行管柱层析，分离得到3个划分层(分别标记为F1至F3)。其后，使用Sephadex LH-20管柱及甲醇冲提液，对F2或F3划分层进行管柱层析，所得流出液再经薄层层析片分离，可分别得到3个划分层(分别标记为F2-1至F2-3及F3-1至F3-3)。F3-2划分层进一步以水与甲醇依体积比1:1的混合液作为移动相进行高效液相层析(使用C18管柱)，可分离得化合物1约13.0mg。此外，F2-1划分层进一步以水与甲醇依体积比2:1的混合液作为移动相进行高效液相层析(使用C18管柱)，可分离得化合物2约23.0mg。

化合物1及化合物2的化学结构是以质谱法及核磁共振光谱法(NMR)确定。化合物1是一种淡褐色油状物，由图6所示的质谱图观察到一伪分子离子峰m/z 907[M-H]^-，故推测化合物1的分子量为908 Da。依据图7A所示的氢核磁共振光谱，化合物1具有一个醣基及五个芳香环构成的主体结构。依据图7B所示的碳核磁共振光谱，化合物1造成共41个碳吸收讯号，分别为5个羰基吸收讯号、5个苯环吸收讯号、及1组醣基吸收讯号。此外，依据图7C至7E所示的二维核磁共振光谱(COSY、HSQC、及HMBC)，可推知化合物1中单一醣基及五个芳香环的连接方式及取代基位置，因此确认化合物1是一种未曾被报道的水解单宁，其具有如式(Ia)所示的结构。化合物2以其质谱及核磁共振光谱经文献比对确认是一种水解单宁，其具有如式(Ib)所示的结构，化学名称为1,2,3,4,6-五-O-没食子酰基-吡喃葡萄糖苷。

实施例5

式(I)化合物减少肝细胞脂肪累积

依据类似实施例2及3所述的方法测试式(Ia)及(Ib)化合物(浓度各为10μg/mL；先溶于DMSO再加入细胞培养基)减少肝细胞脂肪累积的活性，其结果如图8及图9所示。依据图8及9，相比单独施予油酸，额外施以式(Ia)或(Ib)化合物显著减少HepG2细胞的脂肪累积分别约33％及44％。鉴于式(Ia)及(Ib)化合物皆属如下所示的式(I)化合物，且该二者的R₁分别为对羟基苯甲酰基及没食子酰基，此结果显示本文揭露的式(I)化合物，其中R₁为单羟基苯甲酰基或多羟基苯甲酰基者，具备减少肝细胞脂肪累积的活性及抑制脂肪肝形成的潜力。

综上所述，本发明揭露芒果幼果萃取物能减少肝细胞脂肪累积及氧化伤害，因此具备抑制脂肪肝形成与维持正常肝功能的潜力。此外，本发明亦揭露一种显著减少肝细胞脂肪累积的式(I)化合物。因此，前述芒果幼果萃取物及化合物基于其特性可用于制备减少肝细胞脂肪累积及/或氧化伤害的组合物。

Claims (10)

1.一种芒果幼果萃取物用于制备减少肝细胞脂肪累积或氧化伤害的医药组合物的用途，其中所述芒果幼果萃取物是以一溶剂萃取一芒果幼果而获得，其中所述芒果幼果是长度为3至7公分的未成熟芒果果实。

2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述溶剂与所述芒果幼果的重量比范围为20：1至1：1。

3.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述萃取是在55℃至100℃进行。

4.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述溶剂为水。

5.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述芒果幼果萃取物的浓度为至少1mg/mL。

6.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述芒果幼果萃取物抑制肝细胞凋亡。

7.一种如下所示的化合物用于制备减少肝细胞脂肪累积的医药组合物的用途：

其中R₁为单羟基苯甲酰基或多羟基苯甲酰基。

8.根据权利要求7所述的用途，其特征在于，所述R₁为对羟基苯甲酰基。

9.根据权利要求7所述的用途，其特征在于，所述R₁为没食子酰基。

10.根据权利要求7所述的用途，其特征在于，所述式(I)化合物的浓度为至少10μg/mL。

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