CN110678475A - 用于纯化配体的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明的实施例涉及用于纯化配体(如有机多亚磷酸酯配体)的方法。在一个实施例中，方法包含：(a)接纳已经重结晶或研制至少一次的固体有机多亚磷酸酯化合物，其中所述固体有机多亚磷酸酯化合物包含大于1重量％的氧化亚磷酸酯杂质，并且其中所述有机多亚磷酸酯化合物基本上不含溶剂；(b)在至少60℃的温度下将所述固体有机多亚磷酸酯化合物在C2或高级醇中浆化至少20分钟，以减少固相中的所述氧化亚磷酸酯杂质；和(c)从浆液中去除包含溶解的氧化亚磷酸酯杂质的液体，其中在步骤(c)后所述有机多亚磷酸酯化合物的残余的氧化亚磷酸酯杂质含量为1重量％或更少。
Description
技术领域
本发明涉及用于纯化配体的方法和纯化形式的配体，如有机多亚磷酸酯配体。
背景技术
有机多亚磷酸酯，如双亚磷酸酯，通常作为配体用于过渡金属催化反应，如加氢甲酰化和氢氰化。通常引用的双亚磷酸酯配体包括式I中所示的6,6'-[[3,3',5,5'-四(1,1-二甲基乙基)-[1,1'-联苯]-2,2'-二基]双(氧基)]双二苯并[d,f][1,3,2]-二氧杂磷杂庚英(下文称为配体A)和6,6'-[[(3,3'-二(1,1-二甲基乙基)-5,5'-二甲氧基-1,1'-联苯)-2,2'-二基)双(氧基)]双二苯并[d,f][1,3,2]-二氧杂磷杂庚英(下文称为配体B)：
像许多有机分子一样，配体A为能够以多种形式存在的结晶材料。结晶非溶剂化物和各种溶剂化物形式公开于美国专利第8,796,481号和Yuan Hao等人的“6,6'-(3,3'5,5'-四叔丁基联苯-2,2'-二基)双(氧基)二二苯并[d,f]-[1,3,2]二氧杂磷杂庚英的晶体结构(Crystal Structure of 6,6'-(3,3'5,5'-tetra-tertbutylbiphenyl-2,2'-diyl)Bis(oxy)didibenzo[d,f]-[1,3,2]dioxaphosphepine)”《中国结构化学杂志(ChineseJ.Struct.Chem.)》,.第31卷,673(2012)。配体B为可商购的，通常为乙酸乙酯半溶剂化物。
美国专利公开第2014/0288322号公开用于制备快速干燥形式的配体A的方法，所述方法经由在72-75℃下用仲醇(例如异丙醇)处理几个小时来进行。没有公开所得材料的晶体结构。美国专利第8,796,481号描述制备非溶剂化物形式的配体A以及多种溶剂化物的手段。由此描述的结晶非溶剂化物的制备也需要高温，例如，至少65℃并且优选地高于85℃。虽然描述于美国专利公开第2014/0288322号和美国专利第8,796,481号中的两种形式的配体A都适用于加氢甲酰化应用中，但是需要高温来生产它们。将双亚磷酸酯暴露于高温下，特别是在存在杂质的情况下暴露，可能增加分解，并且从而降低有价值产物的产率。
美国专利公开第2013/0225849号公开通过溶解随后用反溶剂(如甲醇)处理以诱导结晶以产生特定晶体形态来纯化双亚磷酸酯。类似地，WO2015121007公开通过溶解随后用反溶剂处理以诱导结晶来纯化双亚磷酸酯。。
纯化的另一种替代方案为制备并且使用去溶剂化形式，但是已知在强迫条件下有效地干燥溶剂化材料需要几天。(参见，例如美国专利公开第2014/0288322号)。这类程序也可导致分解(例如，由于延长处理而导致的氧化)，并且将增加生产时间，并且因此增加制造成本。
在生产期间或在使用前储存时亚磷酸酯的氧化为一个问题，因为所得化合物为单齿亚磷酸酯，因此当用于加氢甲酰化时不按需要进行。另外，氧化物种将有助于水解和形成酸的副反应，从而另外增强配体分解并且缩短催化剂寿命。由于双亚磷酸酯配体(如配体A)的分子量极其大，所以预期氧原子的存在不显著改变配体的结晶行为。实际上，迄今为止，已经发现简单的重结晶技术在没有不可接受的损失的情况下在去除氧化杂质方面为无效的。
因此，期望的是纯化或再加工降解的有机多亚磷酸酯(例如，双亚磷酸酯，如配体A)以产生一定形式的方法，所述形式为热稳定的，并且可经由避免长期暴露于高温下的简便、成本有效的方法来制备。
发明内容
本发明的实施例有利地提供用于纯化有机多亚磷酸酯配体以减少氧化杂质的量的方法，其方式在一些方面为成本有效的，并且避免延长暴露于高温下。
在一个方面，本发明的方法包含：(a)接纳已经重结晶或研制至少一次的固体有机多亚磷酸酯化合物，其中固体有机多亚磷酸酯化合物包含大于1重量％的氧化亚磷酸酯杂质，并且其中有机多亚磷酸酯化合物基本上不含溶剂；(b)在至少60℃的温度下将固体有机多亚磷酸酯化合物在C2或高级醇中浆化至少20分钟，以减少固相中的氧化亚磷酸酯杂质；和(c)从浆液中去除包含溶解的氧化亚磷酸酯杂质的液体，其中在步骤(c)后有机多亚磷酸酯化合物的残余的氧化亚磷酸酯杂质含量为1重量％或更少。
这些和其它实施例更详细地描述于具体实施方式中。
具体实施方式
本发明的一些实施例涉及用于纯化有机多亚磷酸酯(例如，双亚磷酸酯，如配体A和配体B)的方法。这类方法在包含不纯形式的有机多亚磷酸酯的起始材料上进行。在一些实施例中，不纯形式的有机多亚磷酸酯为固体有机多亚磷酸酯化合物，其包含大于1重量％的氧化亚磷酸酯杂质，并且其中有机多亚磷酸酯化合物基本上不含溶剂。
如本文所用，术语“溶剂化物”、“结晶溶剂化物”和“溶剂化物形式”可互换使用，并且是指有机多亚磷酸酯的分子的排列，所述有机多亚磷酸酯包括掺入晶格内的溶剂分子，即，结晶溶剂，如例如“《固态物理学(Solid State Physics)》”(第2版),J.R.Hook,H.E.Hall,《曼彻斯特物理系列(Manchester Physics Series)》,约翰·威利父子公司(John Wiley&Sons)(2010)中所述。为了清楚起见，在一些情况下提及掺入晶格内的特定溶剂(例如，甲苯溶剂化物、乙酸乙酯溶剂化物、乙酸丙酯溶剂化物、己烷溶剂化物、丙酮溶剂化物等)。
如本文所用，术语“去溶剂化形式”和“去溶剂化同构”可互换使用，并且意指最初呈溶剂化物形式的结晶有机多亚磷酸酯，但其中结晶溶剂已被除去。
如本文所用，术语“基本上不含溶剂”预期包含有机多亚磷酸酯，所述有机多亚磷酸酯不含有除发现掺入溶剂化物形式内的溶剂(即，结晶溶剂)以外的溶剂。举例来说，仍然含有掺入晶格内的痕量溶剂的以其他方式干燥的组合物基本上不含溶剂，而浆液或湿滤饼基本上不含溶剂。
如本文所用，术语“重结晶”意指有机多亚磷酸酯固体完全溶解，随后形成新的有机多亚磷酸酯晶体。起始材料和重结晶材料的晶体形式可相同或不同。
如本文所用，术语“研制”意指固体在溶剂中充分混合以形成浆液。应注意，尽管一小部分固体可溶解，但研制不包括粗双亚磷酸酯的完全溶解，如在重结晶期间将发生的。
如本文所用，术语“ppmw”意指每百万份的重量份数。
如本文所用，术语“结晶溶剂”意指掺入晶体结构内的溶剂。
除非另有指示，否则如本文所用，术语“经取代的”预期包括有机化合物的所有可容许取代基。在广义方面，有机聚亚磷酸酯上的可容许取代基包括有机化合物的非环状和环状、支链和非支链、碳环和杂环、芳香族和非芳香族的取代基。说明性取代基包括例如烷基、烷氧基、芳基、芳氧基、羟烷基、氨基烷基(其中碳的数目可在1至20或更多，优选地1至12范围内)以及羟基、卤基和氨基。对于合适的有机化合物，可容许取代基可为一个或多个并且可相同或不同。本发明并不旨在以任何方式受有机化合物的可容许取代基的限制。
如本文所用，术语“加氢甲酰化”预期包括但不限于所有加氢甲酰化工艺，其涉及将一种或多种经取代或未经取代的烯烃化合物或包含一种或多种经取代或未经取代的烯烃化合物的反应混合物转化为一种或多种经取代或未经取代的醛或包含一种或多种经取代或未经取代的醛的反应混合物。醛可为不对称或非不对称的。
在一个实施例中，本发明的方法包含：(a)接纳已经重结晶或研制至少一次的固体有机多亚磷酸酯化合物，其中固体有机多亚磷酸酯化合物包含大于1重量％的氧化亚磷酸酯杂质，并且其中有机多亚磷酸酯化合物基本上不含溶剂；(b)在至少60℃的温度下将固体有机多亚磷酸酯化合物在C2或高级醇中浆化至少20分钟，以减少固相中的氧化亚磷酸酯杂质；和(c)从浆液中去除包含溶解的氧化亚磷酸酯杂质的液体，其中在步骤(c)后有机多亚磷酸酯化合物的残余的氧化亚磷酸酯杂质含量为1重量％或更少。在一些实施例中，有机多亚磷酸酯为有机双亚磷酸酯。
在一些实施例中，溶解的氧化亚磷酸酯杂质通过过滤去除。在一些实施例中，溶解的氧化亚磷酸酯杂质通过离心去除。
在一些实施例中，在步骤(b)中在至少65℃的温度下将固体有机多亚磷酸酯化合物在C2或高级醇中浆化至少30分钟。
在一些实施例中，步骤(b)和(c)被重复一次或多次。
在一些实施例中，在步骤(a)之前将在步骤(a)中接纳的固体有机多亚磷酸酯化合物储存至少30天。换句话说，在重结晶或研制之后，在进行所述方法之前，将固体有机多亚磷酸酯化合物储存至少30天。这说明在一些实施例中，本发明的方法如何可用于从已储存延长时间段并且由于杂质造成可能不太适用于加氢甲酰化反应的配体中去除杂质。
在一些实施例中，方法包含在步骤(a)之前将固体有机多亚磷酸酯溶解在芳香族烃溶剂中、过滤所得溶液，并且然后浓缩所得滤液。术语“芳香族烃”预期包括包含碳和氢原子并且含有至少一个苯部分的所有可容许化合物。这类苯部分可为经取代或未经取代的。如本文所用，术语“芳香族烃”不包括氮、硫和氧部分。芳香族烃的实例包括甲苯、二甲苯等。合适的化合物的介电常数将等于或低于5εr(ω)(在20℃下)。这类方法在PCT公开第WO2017/058475号中更详细地描述，其由此以引用的方式并入。在一些实施例中，芳香族烃溶剂为甲苯。
在一些实施例中，方法另外包含在步骤(c)之后，(d)将固体有机多亚磷酸酯溶解在溶剂中以提供有机多亚磷酸酯溶液；(e)任选地过滤然后浓缩有机多亚磷酸酯溶液；(f)将有机亚磷酸酯溶液与反溶剂组合；和(g)收集所得固体。
在一些实施例中，方法另外包含在步骤(c)之后，(d)在至少60℃的温度下将固体有机多亚磷酸酯溶解在溶剂中以提供有机多亚磷酸酯溶液；(e)任选地过滤然后浓缩有机多亚磷酸酯溶液；(f)冷却有机多亚磷酸酯溶液；和(g)收集所得固体。
在一些实施例中，在步骤(c)中或之后，每100摩尔有机多亚磷酸酯添加0.05至13个酸中和当量的除酸剂。合适的除酸剂描述于PCT公开第WO2015/175158A1号，其由此以引用的方式并入。特别合适的除酸剂包括乙氧基化叔胺、甲基二乙氧基胺、二甲基乙氧基胺、乙基二乙氧基胺、三-3-丙氧基胺、三-(2-(甲醇)乙基)胺、三-异丙醇胺和它们的丙氧基化物、4-羟基-2,2,6,6-四甲基哌啶、癸二酸双(2,2,6,6-四甲基-4-哌啶基)酯、咪唑、苯并咪唑、苯并三唑、磷酸三钠、马来酸二钠和三乙醇胺(TEA)。在一些实施例中，除酸剂为三乙醇胺。
在一些实施例中，由本发明方法产生的有机多亚磷酸酯化合物被提供给加氢甲酰化工艺。
可在本发明的实施例中加工的有机多亚磷酸酯包括双亚磷酸酯，如配体A和配体B。
配体A的溶剂化物为已知的，并且可如例如，
美国专利公开第2014/0288322号和美国专利第8,796,481号中所述来制备。配体A的溶剂化物的具体实例包括甲苯溶剂化物、丙酮溶剂化物、乙腈溶剂化物、己烷溶剂化物、乙酸乙酯溶剂化物和乙酸丙酯溶剂化物，以及由此制备的去溶剂化材料。配体B的溶剂化物的具体实例包括乙酸乙酯半溶剂化物，以及由此制备的去溶剂化同构。乙酸酯溶剂化物和非溶剂化物为本发明的一些实施例的优选起始材料。在一些实施例中，还可采用溶剂化物和非溶剂化物的混合物。
已经发现，现有技术方法在去除其中亚磷酸酯部分中的一个已被氧化成磷酸酯部分的氧化降解产物方面为无效的。如果已经发生空气进入，那么这可在生产期间发生，也可在将固体产品储存在滚筒中期间发生。通常使用常规的重结晶或研制方法来去除杂质，如在初始配体生产期间和在实施本发明的方法之前产生的亚磷酸和水解降解产物。在储存期间发生的降解量为多种因素的函数，如初始纯度(例如，存在游离溶剂或水分)、晶体形态、空气和/或水分进入的量、储存温度等。举例来说，包装产品可在包装和储存之前已经由重结晶或研制来进行纯化，但随后降解成包括氧化物的副产物。本发明的方法在配体的初始生产期间发生的任何重结晶或研制之后的某一时间点实施。在一些实施例中，本发明的方法在配体的初始生产之后至少30天(例如，在配体已经被储存至少30天之后)实施。
根据本发明的方法包含接纳已经重结晶或研制至少一次的固体有机多亚磷酸酯化合物。固体有机多亚磷酸酯化合物包含大于1重量％的氧化亚磷酸酯杂质。可使用常规技术(如31P NMR或高压液相色谱(HPLC))测量氧化亚磷酸酯杂质水平。另外，有机多亚磷酸酯化合物基本上不含溶剂。
然后将固体有机多亚磷酸酯化合物在至少60℃的温度下在C2或高级醇中浆化至少20分钟以减少固相中的氧化亚磷酸酯杂质。在一些实施例中，将固体有机多亚磷酸酯化合物在至少60℃的温度下在C2-C25醇中浆化至少20分钟。在一些实施例中，将固体有机多亚磷酸酯化合物在至少60℃的温度下在C3-C6醇中浆化至少20分钟。
如本文所用，术语“C2或高级醇”意指具有至少两个碳原子的醇。举例来说，乙醇、异丙醇和叔丁醇是C2或高级醇，而甲醇不是C2或高级醇。可用于本发明的方法中的醇示于式II和III：
非环状饱和醇由式II表示，其中R1各自独立地为氢或含有1至8个碳原子的经取代或未经取代的单价烃部分，其条件是至少一个R1不为氢。环状醇(如环己醇以及其类似物)由式III表示，其中n为2至5，m为0至[(2N)+5]，并且每个R2独立地为经取代或未经取代的单价烃部分。在本发明的一个实施例中，每个R1或R2为未经取代的。在本发明的一个实施例中，式III中的m为0至3。在一些实施例中，可采用醇的混合物。在一些实施例中，醇可为叔或仲醇。在一些实施例中，仲醇特别有用。
在一些实施例中，C3-C6仲醇，如异丙醇、环己醇、2-丁醇、2-或3-戊醇等特别合适。乙醇为特别合适的伯醇。叔丁醇为特别合适的叔醇。在一些实施例中，异丙醇为特别合适的非线性醇，因为它易于从最终的纯化有机多亚磷酸酯(例如，双亚磷酸酯)产物中分离。在一个实施例中，所用的醇基本上不含过氧化物，以避免配体氧化。如本文所用，术语“基本上不含过氧化物”意指醇含有少于10ppmw的过氧化物。
如PCT公开第WO 2015/175158A1号所教导的，少量的胺添加剂也可用于减轻过度酸催化分解。优选的胺为三乙醇胺。在本发明的各种实施例中，将胺添加到浆液和/或醇中。在各种实施例中，胺浓度基于浆液的重量小于1wt％、小于0.1wt％，或小于0.01wt％。
在一些实施例中，重要的是避免在加工期间引入额外的氧化。因此，在一些实施例中，可在加工之前将少量的除氧剂添加到有机多亚磷酸酯和/或溶剂中。少量的烷基或芳基膦为特别合适的除氧剂。合适的除氧剂的实例在CN1986055B中给出，优选为三苯基膦、三(烷基化苯基)膦、环己基二苯基膦和二环己基苯基膦。在一些实施例中，除氧剂可溶于研制溶剂或任何随后使用的中，使得最终产物中没有可检测量的除氧剂残留。
浆化步骤在足以纯化有机多亚磷酸酯(例如，双亚磷酸酯)的条件下进行。在一个实施例中，在以下详述的条件下在仲或叔醇中研制有机多亚磷酸酯(如配体A或配体B)的溶剂化物。然后将所得浆液分离成主要固相和主要液相。可将主要固相干燥以获得干燥的有机多亚磷酸酯配体。
有机多亚磷酸酯配体如配体A的研制采用醇和有机多亚磷酸酯配体的非溶剂化物、去溶剂化或溶剂化物形式，其用量可有效混合。可采用大量的仲或叔醇，因为配体不溶解到可感知的程度，但是有利地以足以产生易于混合浆液的量采用醇。所得浆液应该能够易于搅拌并且应当提供良好的传热，如通过具有均匀的温度和良好的处置来证明(例如，如果需要，那么浆液可有利地易于转移到其它设备，如过滤器)。
制备浆液的方法为本领域技术人员众所周知的，并且浆液可通过任何方便的方法来制备。浆液可使用任何合适的设备来制备，所述设备包括例如搅拌容器，如搅拌罐或反应器、搅拌过滤器/干燥器、再循环静态混合器罐等。容器的类型不是特别关键。在本发明的一个实施例中，设备能够在惰性气体如N2或Ar气氛下操作，以便防止配体氧化并且使可燃性危害降到最低。在一些实施例中，设备可包括使得能够监测和控制浆液的温度的装置。
一旦形成，就在足以生产纯化形式的有机多亚磷酸酯配体的时间和温度(处于或高于60℃)的组合下加热浆液。例如，在以下实例中给出时间和温度的合适组合。在一些实施例中，将浆液加热至高于60℃保持至少20分钟。在一些实施例中，将浆液加热至高于65℃保持至少30分钟。在一些实施例中，在时间和温度处理期间，维持浆液的良好搅拌。出于本发明的目的，“氧化亚磷酸酯杂质”是指其中磷原子中的一个或两个已被氧化成磷酸酯部分的有机多亚磷酸酯配体(例如，双亚磷酸酯，如配体A)的单氧化物和二氧化物形式。处理的温度和持续时间可确定是获得溶剂化晶体形态还是非溶剂化晶体形态(参见，例如，PCT专利公开第WO 2016/205264号)，两者均适用于加氢甲酰化催化。
回收在方法中形成的所得纯化有机多亚磷酸酯配体。在本发明的一个实施例中，将包含溶解的氧化亚磷酸酯杂质的液体从包含有机多亚磷酸酯的固体中去除，其中相当大部分的氧化亚磷酸酯杂质在液体层中。在一些实施例中，在去除带有溶解的氧化亚磷酸酯杂质的液体之后，有机多亚磷酸酯化合物的残余氧化亚磷酸酯杂质含量为1重量％或更少。在一些实施例中，在去除带有溶解的氧化亚磷酸酯杂质的液体之后，有机多亚磷酸酯化合物的残余氧化亚磷酸酯杂质含量为0.8重量％或更少。
从浆液的大部分液体中分离有机多亚磷酸酯固体的方式不是特别关键。用于从液体中分离固体的单元操作为本领域技术人员众所周知的，并且包括例如过滤、沉淀、喷雾干燥、流化床干燥、离心分离，如在水力旋流器或离心机中，以及其组合。用于进行所述单元操作的设备也为众所周知的，并且许多合适的类型为可商购的。
在一个实施例中，回收设备能够优选地通过过滤或离心从液体中分离固体。在本发明的一个实施例中，回收的固体为潮湿形式的有机多亚磷酸酯配体，其主要包含配体与来自浆液的一些残余液体。滤饼可任选地被洗涤或清洗。这类洗涤有利地使用用于研制的相同醇完成。
回收固体有机多亚磷酸酯的温度并不关键，并且可在包括环境温度的温度或温度范围内进行。在一个实施例中，分离在高于环境温度的温度或温度范围内进行。浆液制备和液/固分离操作可在单独的单元中完成，或在适用于在一台设备中进行制备、热处理和分离的设备中完成。
在本发明的一个实施例中，在使用或储存之前将潮湿的有机多亚磷酸酯干燥。用于干燥固体的单元操作为本领域的技术人员众所周知的。用于干燥固体的设备也为众所周知的，并且许多合适的类型为可商购的，包括例如带式干燥器、滚筒式干燥器、过滤干燥器等，其中加热通过对流、传导和辐射(包括，例如，红外、微波和射频辐射)以及其组合提供。可采用多级干燥工艺，如快速干燥，随后是搅拌桨式干燥器。
然后，干燥的有机多亚磷酸酯可被提供给加氢甲酰化工艺，以在使用本领域技术人员已知的技术的加氢甲酰化反应中用作与催化剂金属的配体。
在一些实施例中，有机多亚磷酸酯配体在提供给加氢甲酰化工艺之前被另外加工。在一些实施例中，在步骤(c)之后，将固体有机多亚磷酸酯溶解在溶剂中以提供有机多亚磷酸酯溶液，将有机多亚磷酸酯溶液与反溶剂组合，并且收集所得固体。在一些实施例中，将有机多亚磷酸酯溶液过滤，并且然后浓缩，然后与反溶剂组合。可在步骤(d)中用于溶解固体有机多亚磷酸酯的溶剂的非限制性实例包括芳香族烃，如烷基化苯(例如，甲苯和二甲苯)；烷基苯基醚；卤代烃，如二氯甲烷和氯苯；酯，如乙酸乙酯或乙酸丙酯；乙腈和烃，如己烷、庚烷、辛烷以及其混合物。可在步骤(f)中使用的反溶剂的非限制性实例包括异丙醇和叔丁醇。在一些实施例中，反溶剂为乙醇、异丙醇或叔丁醇。
在其它实施例中，有机多亚磷酸酯配体在用于加氢甲酰化工艺之前通过以下另外加工：在至少60℃的温度下将固体有机多亚磷酸酯溶解在溶剂中以提供有机多亚磷酸酯溶液、冷却有机多亚磷酸酯溶液，并且收集所得固体。在一些实施例中，将有机多亚磷酸酯溶液过滤，并且然后浓缩，然后冷却。可在步骤(d)中用于溶解固体有机多亚磷酸酯的溶剂的非限制性实例包括烷基化苯(例如甲苯和二甲苯)、烷基苯基醚、卤代烃(如氯苯)、酯和乙腈。
现将在以下实例中更详细地描述本发明的一些实施例。
实例
除非另有指示，否则以下实例中的所有份数和百分比均按重量计。
固体有机多亚磷酸酯的总氧化物含量通过高压液相色谱(HPLC)使用配备有二极管阵列检测器的Agilent 1260Quaternary LC测定。HPLC装配有Supelco Supelcosil LC-18，25cm×4.6mm(L×I.D.)的5微米粒度分析柱。水/甲醇混合物以1.0毫升/分钟的流速用作洗脱液。通过将固体有机多亚磷酸酯(0.1g)溶解在甲苯(10.0g)中、通过亚微米注射器过滤器过滤所得溶液(1.0g)，并且用0.2wt％的环己基二苯基膦的四乙二醇二甲醚溶液(2.0g)稀释所得滤液来制备样品。使用基于化合物响应因子的校准曲线计算氧化物浓度，并且以wt％报告。
比较实验A
将含有1.45wt％总氧化物的固体配体A(1.0g)放置在布氏漏斗上，并且用4mL热异丙醇(加热至70℃)洗涤五次(5×)，每次洗涤后使用真空过滤干燥固体。收集固体并且通过HPLC进行分析以测量总氧化物含量。结果汇总在表1中。
表1.配体A的异丙醇洗涤。
比较实验A示出，用热异丙醇简单洗涤固体配体A不减少总氧化物含量。
实例1
含有1.36wt％总氧化物的固体配体A(1.0g)用10mL异丙醇处理，并且将所得悬浮液加热至70℃并且搅拌30分钟。固体通过真空过滤收集，并且用异丙醇(5mL)洗涤一次(1×)。结果汇总在表2中。
实例2
含有1.45wt％总氧化物的固体配体A(0.5g)用10mL叔丁醇处理，并且将所得悬浮液加热至70℃并且搅拌30分钟。固体通过真空过滤收集。结果汇总在表2中。
实例3
含有1.45wt％总氧化物的固体配体A(0.5g)用10mL乙醇处理，并且将所得悬浮液在70℃下搅拌30分钟。固体通过真空过滤收集。结果汇总在表2中。
实例4
将含有1.45wt％总氧化物的固体配体A(1.0g)溶解在10g甲苯中，通过0.20微米注射器过滤器过滤，并且将所得滤液在70℃下于氮气流下浓缩直到残留浆液。向所得浆液中添加10g异丙醇，并且将所得悬浮液继续在70℃下搅拌30分钟。固体通过真空过滤收集，并且用异丙醇(5mL)洗涤一次(1×)。结果汇总在表2中。
实例5
将含有1.45wt％总氧化物的固体配体A(0.5g)在70℃下溶解在2.0mL甲苯中。接着，添加异丙醇(10mL)，并且将所得浆液在70℃下搅拌30分钟。将混合物冷却至环境温度，并且当在氮封下时使用长注射器去除上清液。收集固体并且通过HPLC进行分析。结果汇总在表2中。
实例6a-6b
含有1.65wt％总氧化物的固体配体A(0.5g)和环己基二苯基膦(0.005g)在70℃下用1.0mL甲苯处理。接着，添加异丙醇(10mL)，并且将所得悬浮液在70℃下搅拌20分钟。将混合物冷却至环境温度，并且当在氮封下时使用长注射器去除上清液。收集固体并且通过HPLC进行分析。结果汇总为表2中的实例6a。
接着，将隔离的固体用异丙醇(10mL)处理，并且将所得悬浮液再次在70℃下搅拌20分钟。将混合物冷却至环境温度，并且当在氮封下时使用长注射器去除上清液。收集固体并且通过HPLC进行分析。结果汇总为表2中的实例6b。
表2.配体A的研制处理以减少总氧化物含量。
Claims (15)
1.一种方法，其包含：
(a)接纳已经重结晶或研制至少一次的固体有机多亚磷酸酯化合物，其中所述固体有机多亚磷酸酯化合物包含大于1重量％的氧化亚磷酸酯杂质，并且其中所述有机多亚磷酸酯化合物基本上不含溶剂；
(b)在至少60℃的温度下将所述固体有机多亚磷酸酯化合物在C2或高级醇中浆化至少20分钟，以减少固相中的所述氧化亚磷酸酯杂质；和
(c)从浆液中去除包含溶解的氧化亚磷酸酯杂质的液体，
其中在步骤(c)后所述有机多亚磷酸酯化合物的残余的氧化亚磷酸酯杂质含量为1重量％或更少。
2.根据权利要求1所述的方法，其中所述有机多亚磷酸酯为有机双亚磷酸酯。
3.根据权利要求1或权利要求2所述的方法，其中所述溶解的氧化亚磷酸酯杂质通过过滤去除。
4.根据权利要求1或权利要求2所述的方法，其中所述溶解的氧化亚磷酸酯杂质通过离心去除。
5.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述步骤(b)包含将所述浆液加热到高于65℃保持至少30分钟。
6.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其另外包含重复步骤(b)和(c)一次或多次。
7.根据前述权利要求中任一项所述的方法，在步骤(a)之前将所述固体有机多亚磷酸酯化合物储存至少30天。
8.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其另外包含(d)将所述固体有机多亚磷酸酯溶解在溶剂中以提供有机多亚磷酸酯溶液；(e)任选地过滤然后浓缩所述有机多亚磷酸酯溶液；(f)将所述有机亚磷酸酯溶液与反溶剂组合；和(g)收集所得固体。
9.根据权利要求8所述的方法，其中所述反溶剂为乙醇、异丙醇或叔丁醇。
10.根据权利要求1至7中任一项所述的方法，其另外包含(d)在至少60℃的温度下将所述固体有机多亚磷酸酯溶解在溶剂中以提供有机多亚磷酸酯溶液；(e)任选地过滤然后浓缩所述有机多亚磷酸酯溶液；(f)冷却所述有机多亚磷酸酯溶液；和(g)收集所得固体。
11.根据权利要求1至10中任一项所述的方法，其中在步骤(c)中或之后，每100摩尔有机多亚磷酸酯添加0.05至13个酸中和当量的除酸剂。
12.根据权利要求11所述的方法，其中所述除酸剂为乙氧基化叔胺、甲基二乙氧基胺、二甲基乙氧基胺、乙基二乙氧基胺、三-3-丙氧基胺、三-(2-(甲醇)乙基)胺、三-异丙醇胺和它们的丙氧基化物、4-羟基-2,2,6,6-四甲基哌啶、癸二酸双(2,2,6,6-四甲基-4-哌啶基)酯、咪唑、苯并咪唑、苯并三唑、磷酸三钠、马来酸二钠或三乙醇胺(TEA)。
13.根据权利要求1至12中任一项所述的方法，其另外包含将来自步骤(c)的所述有机多亚磷酸酯提供给加氢甲酰化工艺。
14.根据权利要求1至12中任一项所述的方法，其中所述C2或高级醇包含仲或叔醇。
15.根据权利要求1至13中任一项所述的方法，其另外包含在步骤(a)之前将所述固体有机多亚磷酸酯溶解在芳香族烃溶剂中、过滤所得溶液，并且然后浓缩所得滤液。
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