CN110638812B - 倍半萜类化合物在降尿酸中的新用途 - Google Patents

倍半萜类化合物在降尿酸中的新用途 Download PDF

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Abstract

本发明属于药品领域，具体涉及一种倍半萜类化合物在降尿酸中的新用途。该倍半萜类化合物具有式（Ⅰ）所示的结构：
Figure DEST_PATH_IMAGE002A
，R1、R2、R3、R4如本发明说明书的定义所示。本发明通过高尿酸血症动物模型发现，本发明的倍半萜类化合物在体内促进尿酸排泄，具有显著的降尿酸作用，可以作为潜在的降尿酸或治疗痛风的药物。

Description

倍半萜类化合物在降尿酸中的新用途
技术领域
本发明属于药品领域，具体涉及倍半萜类化合物在降尿酸中的新用途。
背景技术
尿酸是人类嘌呤化合物的最终代谢产物，嘌呤代谢紊乱则导致高尿酸血症。在正常的嘌呤饮食状态下，非同日两次空腹血尿酸水平男性高于416μmol/L，女性高于360μmol/L，即称为高尿酸血症（hyperuricemia）。痛风是由单钠尿酸盐（MSU）沉积所致的晶体相关性关节病，与嘌呤代谢紊乱和（或）尿酸排泄减少所致的高尿酸血症直接相关，临床主要表现为高尿酸血症、痛风性急性关节炎反复发作、痛风性慢性关节炎和痛风石、痛风性肾病以及肾尿酸结石等，重者可出现关节残疾和肾功能不全。此外，痛风常伴随腹型肥胖、高脂血症、高血压、Ⅱ型糖尿病及心血管病等疾病。痛风已成为继糖尿病后的第二大代谢类疾病，严重危害着人类的生命和健康。根据最近公布的《2017年中国痛风现状报告白皮书》，我国高尿酸血症患者人数已达1.7亿，其中痛风患者超过8000万人，而且正以9.7% 的年增长率迅速增加；预计到2020年，我国的痛风人数将达到1亿。
目前，治疗高尿酸血症、痛风及痛风并发症，主要是通过对血液中的尿酸进行控制，其作用机制主要包括以下两种：（1）通过抑制黄嘌呤氧化酶（xanthine oxidase,XO）活性有效的抑制尿酸的形成，代表性药物有别嘌呤醇、非布司他等；（2）促进尿酸的排泄，代表性药物有丙磺舒、苯溴马隆等。然而，上述药物均的毒副作用通常较大，例如：别嘌呤醇可引发变态反应（发病率10-15%）、超敏综合症、骨髓抑制等严重的毒副作用；丙磺舒、苯溴马隆则具有刺激胃肠道、引发肾绞痛、激发痛风急性发作等副作用；非布司他会增加心血管系统疾病的风险，严重者可出现Stevens-Johnson 综合征；而且，上述药物的耐受性普遍较低。综上，这些问题在一定程度上限制了这些药物的临床应用。因此，研究新型的治疗痛风的药物具有重要意义。
菊科植物具有丰富的药理学活性，目前已从菊科植物中分离得到多糖类、倍半萜类、黄酮类、酚酸类化合物和多种维生素、金属元素等化学成分。其中，倍半萜（sesquiterpene lactones）类化合物是由牻牛儿内酯(Germacranolilde)结构进一步演化而生成的多种结构类型的化合物，是药用植物的生物活性组分之一。倍半萜类化合物广泛存在于菊科、伞形科、木兰科、防己科、大戟科、爵床科及豆科等植物中。仅从菊科植物中分离到的倍半萜内酯就超过3000 种化合物，按其结构可归纳划分为愈创木内酯(Guaianolide)、伪愈创木内酯(Pesudoguaianolide)、吉马内酯(Germaorenolide)、榄烷内酯(Elemonolide)、桉叶内酯(Eudesmanolide)，以及艾里莫芬烷型内酯(Eremophiladien)等。研究发现倍半萜类化合物具有抗肿瘤活性、强心活性、神经毒性、抗疟活性和抗菌活性的多种药理活性。
发明内容
为此，本发明要解决的技术问题是提供倍半萜类化合物在降尿酸、治疗痛风中的新药理学用途。
为解决上述技术问题，本发明是通过以下技术方案来实现的：
第一方面，本发明提供式（Ⅰ）所示的倍半萜类化合物及其药学上可接受的盐、酯、前药或溶剂合物在制备具有降尿酸作用的药品中的应用，
Figure 199725DEST_PATH_IMAGE001
其中，
Figure 413669DEST_PATH_IMAGE002
表示选自
Figure 647204DEST_PATH_IMAGE003
或
Figure 71232DEST_PATH_IMAGE004
，
Figure 48415DEST_PATH_IMAGE005
表示选自
Figure 382445DEST_PATH_IMAGE006
或无键，两个相邻的
Figure 786881DEST_PATH_IMAGE007
不同 时为
Figure 183359DEST_PATH_IMAGE008
；
Figure 964233DEST_PATH_IMAGE009
表示
Figure 152769DEST_PATH_IMAGE010
时，与
Figure 728107DEST_PATH_IMAGE011
相邻的
Figure 533252DEST_PATH_IMAGE012
不同时为
Figure 914554DEST_PATH_IMAGE013
；
R1、R2彼此独立地选自H、OH或C1-C4的烷基；
Figure 19914DEST_PATH_IMAGE014
形成
Figure 703836DEST_PATH_IMAGE015
或
Figure 527435DEST_PATH_IMAGE016
，
Figure 197582DEST_PATH_IMAGE017
形成
Figure 423027DEST_PATH_IMAGE018
或
Figure 277851DEST_PATH_IMAGE019
；
R3a、R3b、R4a、R4b彼此独立地选自H、OH或C1-C4的烷基。
除非有另外说明，本发明的权利要求书和说明书的术语具有下述含义。
本发明的权利要求书中的C表示碳原子，
Figure 323167DEST_PATH_IMAGE020
、
Figure 46273DEST_PATH_IMAGE021
、
Figure 126224DEST_PATH_IMAGE022
、
Figure 948686DEST_PATH_IMAGE023
或
Figure 418982DEST_PATH_IMAGE024
中未满4个共价键的C可由H补足其共价键。
烷基是指：完全饱和的直链的或支链的烃基。例如：烷基包括但不限于甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、新戊基、正己基、3-甲基己基、2,2-二甲基戊基、2,3-二甲基戊基、正庚基、正辛基、正壬基、正癸基等。
优选地，上述式（Ⅰ）所示的倍半萜类化合物及其药学上可接受的盐、酯、前药或溶剂合物在制备具有降尿酸作用的药品中的应用，
R1、R2彼此独立地选自H、OH或CH3，
R3a、R3b、R4a、R4b彼此独立地选自选自H、OH或CH3。
进一步优选地，上述式（Ⅰ）所示的倍半萜类化合物及其药学上可接受的盐、酯、前药或溶剂合物在制备具有降尿酸作用的药品中的应用，所述式（Ⅰ）所示的倍半萜类化合物选自下述结构：
Figure 883461DEST_PATH_IMAGE025
进一步优选地，上述式（Ⅰ）所示的倍半萜类化合物及其药学上可接受的盐、酯、前药或溶剂合物在制备具有降尿酸作用的药品中的应用，所述式（Ⅰ）所示的倍半萜类化合物及其药学上可接受的盐、酯、前药或溶剂合物在制备具有促尿酸排泄作用的药品中的应用。
进一步优选地，上述式（Ⅰ）所示的倍半萜类化合物及其药学上可接受的盐、酯、前药或溶剂合物在制备具有降尿酸作用的药品中的应用，式（Ⅰ）所示的倍半萜类化合物及其药学上可接受的盐、酯、前药或溶剂合物，按照常规工艺，加入常规辅料，制成临床上可接受的片剂、胶囊剂、散剂、合剂、丸剂、颗粒剂、糖浆剂、贴膏剂、栓剂、气雾剂、软膏剂或注射剂。
第二方面，本发明提供了式（Ⅰ）所示的倍半萜类化合物及其药学上可接受的盐、酯、前药或溶剂合物在制备治疗痛风的药品中的应用，
Figure 630969DEST_PATH_IMAGE026
其中，
Figure 889912DEST_PATH_IMAGE027
表示选自
Figure 847503DEST_PATH_IMAGE028
或
Figure 115674DEST_PATH_IMAGE029
，
Figure 966955DEST_PATH_IMAGE030
表示选自
Figure 396799DEST_PATH_IMAGE031
或无键；两个相邻的
Figure 841687DEST_PATH_IMAGE032
不同 时为
Figure 647969DEST_PATH_IMAGE033
，
Figure 104490DEST_PATH_IMAGE034
表示
Figure 705235DEST_PATH_IMAGE035
时，与
Figure 434157DEST_PATH_IMAGE036
相邻的
Figure 981813DEST_PATH_IMAGE037
不同时为
Figure 479790DEST_PATH_IMAGE038
；
R1、R2彼此独立地选自H、OH或C1-C4的烷基；
Figure 579333DEST_PATH_IMAGE039
形成
Figure 795551DEST_PATH_IMAGE040
或
Figure 881319DEST_PATH_IMAGE041
，
Figure 499382DEST_PATH_IMAGE042
形成
Figure 520558DEST_PATH_IMAGE043
或
Figure 958493DEST_PATH_IMAGE044
；
R3a、R3b、R4a、R4b彼此独立地选自选自H、OH或C1-C4的烷基。
优选地，上述式（Ⅰ）所示的倍半萜类化合物及其药学上可接受的盐、酯、前药或溶剂合物在制备治疗痛风的药品中的应用，
R1、R2彼此独立地选自H、OH或CH3，
R3a、R3b、R4a、R4b彼此独立地选自H、OH或CH3。
进一步优选地，上述式（Ⅰ）所示的倍半萜类化合物及其药学上可接受的盐、酯、前药或溶剂合物在制备治疗痛风的药品中的应用，所述式（Ⅰ）所示的倍半萜类化合物选自下述结构：
Figure 910269DEST_PATH_IMAGE025
进一步优选地，上述式（Ⅰ）所示的倍半萜类化合物及其药学上可接受的盐、酯、前药或溶剂合物在制备治疗痛风的药品中的应用，式（Ⅰ）所示的倍半萜类化合物及其药学上可接受的盐、酯、前药或溶剂合物，按照常规工艺，加入常规辅料，制成临床上可接受的片剂、胶囊剂、散剂、合剂、丸剂、颗粒剂、糖浆剂、贴膏剂、栓剂、气雾剂、软膏剂或注射剂。
第三方面，本发明提供了一种具有降尿酸作用或治疗痛风的药品，包括治疗有效量的上述的式（Ⅰ）所示的倍半萜类化合物及其药学上可接受的盐、酯、前药或溶剂合物；优选的，选取治疗有效量的式（Ⅰ）所示的倍半萜类化合物及其药学上可接受的盐、酯、前药或溶剂合物，按照常规工艺，加入常规辅料，制成临床上可接受的片剂、胶囊剂、散剂、合剂、丸剂、颗粒剂、糖浆剂、贴膏剂、栓剂、气雾剂、软膏剂或注射剂。
所述常规辅料为：填充剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂、甜味剂、矫味剂、防腐剂、基质等。填充剂包括：淀粉、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇、甲壳素、微晶纤维素、蔗糖等；崩解剂包括：淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素纳等；润滑剂包括：硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、滑石粉、二氧化硅等；助悬剂包括：聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、蔗糖、琼脂、羟丙基甲基纤维素等；粘合剂包括，淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素等；甜味剂包括：糖精钠、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矫味剂包括：甜味剂及各种香精；防腐剂包括：尼泊金类、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸及其盐类、苯扎溴铵、醋酸氯乙定、桉叶油等；基质包括：PEG6000、PEG4000、虫蜡等。
本发明的技术方案具有如下优点：
本发明通过高尿酸血症动物模型发现，本发明的倍半萜类化合物能够具有显著的降尿酸作用，并且，本发明的倍半萜类化合物的降尿酸作用与其促进尿酸排泄、减少尿酸重吸收相关，可以作为潜在的降尿酸或治疗痛风的药物。
具体实施方式
本发明以下实施例和实验例中，倍半萜类化合物可以按照本发明实施例的方法进行制备获得，也可以按照现有技术文献中的方法制备获得。
本发明丙磺舒、氧嗪酸钾、分析纯级的无水乙醇、石油醚、甲醇、乙酸乙酯、蒸馏水、羧甲基纤维素钠、磷酸二氢钾、磷酸氢二钾均为市售产品。
本发明所用仪器包括Buchi中压制备液相、Ika搅拌器、Buchi真空旋转蒸发仪、涡旋振荡器、水浴锅、Biofuge Primo R多用途台式高速离心机、 Mettlerae240电子天平、Beckman Coulter AU480生化分析仪。
Figure 320521DEST_PATH_IMAGE045
实施例1
称取土木香药材50 kg，将土木香药材粉碎后，用8倍体积的体积分数为90%的乙醇溶液浸泡提取3次，减压浓缩除去有机溶剂，得到浓缩液A；将浓缩液A过50L-D101柱（柱直径22cm×高150cm），用体积分数分别为40%、95%乙醇分别冲洗4个柱体积，收集体积分数为95%乙醇的洗脱物，减压浓缩除去有机溶剂，得到浓缩液B（浓缩液B中固含量3.2kg），浓缩液B用石油醚萃取3次，减压回收萃取溶剂，得石油醚萃取物2kg。将石油醚洗脱物经硅胶柱色谱分离，用石油醚：乙酸乙酯的体积比为(起始体积比100:1，最终体积比为1:1)的混合溶液进行梯度洗脱，TLC检测合并相同部分，得到5个洗脱物：Fr.A~E。
其中，Fr. A再次硅胶柱色谱分离，用石油醚：乙酸乙酯的体积比为(起始体积比100:1，最终体积比为20:1) 的混合溶液进行梯度洗脱，TLC检测合并相同部分，得到4个洗脱物：Fr.A1~Fr.A4；Fr.A3经ODS制备色谱分离以体积分数为45 %、60%、95%的甲醇水溶液为流动相进行梯度洗脱，得到化合物1、化合物2、化合物8；
Fr. B再次硅胶柱色谱分离，用石油醚：乙酸乙酯的体积比为(起始体积比50:1，最终体积比为10:1) 的混合溶液进行梯度洗脱，TLC检测合并相同部分，得到4个洗脱物：Fr.B1~B4；Fr.B1经ODS制备色谱分离以体积分数为55%的甲醇水溶液为流动相进行洗脱，得到化合物3、化合物4；Fr. B2经ODS制备色谱分离以体积分数为60%的甲醇水溶液为流动相进行洗脱，得到化合物5；Fr. B3经ODS制备色谱分离以体积分数为55%的甲醇水溶液为流动相进行洗脱，得到化合物6、化合物7；
Fr. C经ODS制备色谱分离以体积分数为75%的甲醇水溶液为流动相进行洗脱得到化合物9。
化合物1~9的结构确认数据1H NMR和13C NMR参考如下文献：土木香的倍半萜类化学成分研究. 时珍国医国药，2007年，18（11）：2738~2740。
实验例1本发明化合物降尿酸作用的研究
1、实验材料
健康雄性KM小鼠150只，体重为15-18g，由北京维通利华生物科技有限公司提供；按每笼5只进行分笼处理后，在屏障系统内适应性饲养4天。
2、实验方法
2.1实验分组
从150只小鼠中选取体重集中的120只小鼠按体重随机平均分为12组，每组10只，分别为空白对照组、模型对照组、阳性对照组、实验组1-9。
2.2给药方法
适应期过后随即对小鼠进行灌胃给药，每天上午灌胃1次，连续灌胃给药7天。
实验组1-9组分别给予化合物1-9 25mg/kg，化合物1-9分别用0.5% 羧甲基纤维素钠（CMC-Na）溶液进行混悬；阳性对照组给予丙磺舒80mg/kg，用0.5% 羧甲基纤维素钠（CMC-Na）溶液进行混悬；空白对照组和模型对照组均用0.5% 羧甲基纤维素钠（CMC-Na）溶液灌胃；各组均连续灌胃给药7天。
在第7天上午灌胃给药0.5小时后，对各组小鼠进行腹腔注射进行高尿酸血症造模。其中，空白对照组腹腔注射0.5% 羧甲基纤维素钠（CMC-Na）溶液；模型对照组、阳性对照组、实验组1-9组均注射300mg/kg氧嗪酸钾（OA），用CMC-Na溶液进行溶解。
3、实验数据检测与处理
3.1检测指标
高尿酸血症造模1.5小时后，各组小鼠摘除眼球进行采血，采血容量不低于0.5mL，血样采集后于室温放置约1小时，待血液完全凝固后于3500rpm/4℃条件下离心10分钟，取血清在同等条件下复离5分钟，然后取0.2mL血清通过生化分析仪检测UA值。
3.2统计学分析
用Excel和SPSS对数据进行统计分析，计算平均数和SD，经单因素方差分析后比较各实验组的组间差异。
4、实验结果
给药7天后，各组对高尿酸血症小鼠的血清尿酸水平的影响如表1所示。
表1 对高尿酸血症小鼠血清尿酸水平的影响（均值μmol/L )
组别 尿酸(μmol/L)
空白对照组 55.73
模型对照组 153.64
阳性对照组 33.29**
实验组1组 73.69**
实验组2组 74.31**
实验组3组 91.61*
实验组4组 93.28*
实验组5组 99.49*
实验组6组 85.24**
实验组7组 93.20*
实验组8组 90.11**
实验组9组 83.14**
注：**表示与高尿酸血症模型组相比，P<0.01（t-test检验）；
*表示与高尿酸血症模型组相比，P<0.05（t-test检验）
由表1可知：（1）与空白对照组相比，模型对照组小鼠的血清中尿酸显著升高（P<0.01），这表明高尿酸血症模型造模成功；
（2）与模型对照组相比，实验组1-9组小鼠的血清中尿酸水平的降低具有显著性差异（P<0.01或P<0.05），具有统计学意义；
（3）部分倍半萜类化合物（化合物1、2、6、8、9）的降尿酸效果较优（与高尿酸血症模型组相比，P<0.01）。
5、实验结论
本发明倍半萜类化合物在体内具有显著的降尿酸作用，可以作为潜在的降尿酸的药物用于高尿酸血症的治疗。
实验例2本发明化合物促进尿酸排泄作用的研究
1、实验材料
健康雄性KM小鼠150只，体重为15-18g，由北京维通利华生物科技有限公司提供；按每笼5只进行分笼处理后，在屏障系统内适应性饲养4天。
2、实验方法
2.1实验分组
从150只小鼠中选取体重集中的120只小鼠按体重随机平均分为12组，每组10只，分别为空白对照组、模型对照组、阳性对照组、实验组1-9。
2.2给药方法
适应期过后随即对小鼠进行灌胃给药，每天上午灌胃1次，连续灌胃给药6天。
实验组1-9组分别给予化合物1-9 25mg/kg，分别用0.5% 羧甲基纤维素钠（CMC-Na）溶液进行混悬；阳性对照组给予丙磺舒80mg/kg，用0.5% 羧甲基纤维素钠（CMC-Na）溶液进行混悬；空白对照组和模型对照组均用0.5% 羧甲基纤维素钠（CMC-Na）溶液灌胃；各组均连续灌胃给药6天。
在第6天给药后将小鼠置于代谢笼，收集0-24h的各组小鼠的尿液。
3、实验数据检测与处理
3.1检测指标
将空白对照组、模型对照组、阳性对照组、实验组1-9组的小鼠尿液收集后离心，使用生化分析仪检测尿液中尿酸值。
3.2统计学分析
用Excel和SPSS对数据进行统计分析，计算平均数和SD，经单因素方差分析后比较各实验组的组间差异。
4、实验结果
给药6天后，各组对高尿酸血症小鼠尿中尿酸浓度的影响如表2所示。
表2对高尿酸血症小鼠尿液中尿酸水平的影响（均值μmol/L )
组别 尿酸(μmol/L)
空白对照组 761.74
模型对照组 756.68
阳性对照组 1124.14**
实验组1组 927.47**
实验组2组 906.56*
实验组3组 835.29
实验组4组 843.62
实验组5组 956.31**
实验组6组 893.15*
实验组7组 874.79*
实验组8组 921.85**
实验组9组 885.74*
注：**表示与高尿酸血症模型组相比，P<0.01（t-test检验）；
*表示与高尿酸血症模型组相比，P<0.05（t-test检验）
由表2可知：与对照组相比，实验组1-9组小鼠尿液中尿酸水平的有不同程度的升高。部分倍半萜类化合物（化合物1、2、5~9）的促尿酸排泄效果明显，与高尿酸血症模型组相比具有显著性差异，（P<0.01或P<0.05）。
5、实验结论
本发明倍半萜类化合物的降尿酸作用与其促进尿酸的排泄相关，与促尿酸排泄的阳性药丙磺舒的作用效果接近，可以作为潜在的降尿酸的药物用于高尿酸血症的治疗。
显然，上述实施例仅仅是为清楚地说明所作的举例，而并非对实施方式的限定。对于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动。这里无需也无法对所有的实施方式予以穷举。而由此所引伸出的显而易见的变化或变动仍处于本发明创造的保护范围之中。

Claims (7)

1.式(Ⅰ)所示的倍半萜类化合物及其药学上可接受的盐在制备具有降尿酸作用的药品中的应用，
Figure FDA0003787176460000011
其中，
Figure FDA0003787176460000012
表示选自＝或-，
Figure FDA0003787176460000013
表示选自-或无键；两个相邻的
Figure FDA0003787176460000014
不同时为＝；
Figure FDA0003787176460000015
表示-时，与
Figure FDA0003787176460000016
相邻的
Figure FDA0003787176460000017
不同时为＝；
R1选自H或OH；
R2选自CH3；
Figure FDA0003787176460000018
形成
Figure FDA0003787176460000019
或C＝C，
Figure FDA00037871764600000110
形成
Figure FDA00037871764600000111
或C＝C；
R3a、R3b彼此独立地选自H或CH3，且R3a与R3b不同；
R4a、R4b彼此独立地选自OH或CH3，且R4a与R4b不同。
2.式(Ⅰ)所示的倍半萜类化合物及其药学上可接受的盐在制备具有降尿酸作用的药品中的应用，其特征在于，所述式(Ⅰ)所示的倍半萜类化合物选自下述结构：
Figure FDA0003787176460000021
3.根据权利要求1或2所述的式(Ⅰ)所示的倍半萜类化合物及其药学上可接受的盐在制备具有降尿酸作用的药品中的应用，其特征在于，所述式(Ⅰ)所示的倍半萜类化合物及其药学上可接受的盐在制备具有促尿酸排泄作用的药品中的应用。
4.根据权利要求1或2所述的式(Ⅰ)所示的倍半萜类化合物及其药学上可接受的盐在制备具有降尿酸作用的药品中的应用，其特征在于，式(Ⅰ)所示的倍半萜类化合物及其药学上可接受的盐，按照常规工艺，加入常规辅料，制成临床上可接受的片剂、胶囊剂、散剂、合剂、丸剂、颗粒剂、糖浆剂、贴膏剂、栓剂、气雾剂、软膏剂或注射剂。
5.式(Ⅰ)所示的倍半萜类化合物及其药学上可接受的盐在制备治疗痛风的药品中的应用，
Figure FDA0003787176460000031
其中，
Figure FDA0003787176460000032
表示选自＝或-，
Figure FDA0003787176460000033
表示选自-或无键；两个相邻的
Figure FDA0003787176460000034
不同时为＝，
Figure FDA0003787176460000035
表示-时，与
Figure FDA0003787176460000036
相邻的
Figure FDA0003787176460000037
不同时为＝；
R1选自H或OH；
R2选自CH3；
Figure FDA0003787176460000038
形成
Figure FDA0003787176460000039
或C＝C，
Figure FDA00037871764600000310
形成
Figure FDA00037871764600000311
或C＝C；
R3a、R3b彼此独立地选自H或CH3，且R3a与R3b不同；
R4a、R4b彼此独立地选自OH或CH3，且R4a与R4b不同。
6.式(Ⅰ)所示的倍半萜类化合物及其药学上可接受的盐在制备治疗痛风的药品中的应用，其特征在于，所述式(Ⅰ)所示的倍半萜类化合物选自下述结构：
Figure FDA0003787176460000041
7.根据权利要求5或6所述的式(Ⅰ)所示的倍半萜类化合物及其药学上可接受的盐在制备治疗痛风的药品中的应用，其特征在于，式(Ⅰ)所示的倍半萜类化合物及其药学上可接受的盐，按照常规工艺，加入常规辅料，制成临床上可接受的片剂、胶囊剂、散剂、合剂、丸剂、颗粒剂、糖浆剂、贴膏剂、栓剂、气雾剂、软膏剂或注射剂。
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