CN110577893A - 细胞培养装置 - Google Patents

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Abstract

该细胞培养装置具备:细胞培养部,具有表面,该设置有供细胞培养的多个凹状的微孔;和气体流通部,包括用于使气体流通的气体流路。另外,细胞培养部包括透气部,该透气部将多个微孔和气体流通部隔开,并具有透氧性和不透液体性。

Description

细胞培养装置
技术领域
本发明涉及细胞培养装置,特别涉及具备在表面设置有供细胞培养的多个凹状的微孔的细胞培养部的细胞培养装置。
背景技术
在现有技术中,具备在表面设置有供细胞培养的多个凹状的微孔的细胞培养部的细胞培养装置是已知的。这样的细胞培养装置例如公开在Y.C.Chen等人的“用于表征3D细胞培养中光动态疗法的功效的高通量癌细胞球形成”中,科学报告第五卷,第12175页,2015年7月8日。
上述Y.C.Chen等人的“用于表征3D细胞培养中光动态疗法的功效的高通量癌细胞球形成”(科学报告第五卷,第12175页,2015年7月8日)的细胞培养装置在表面中设置有供细胞培养的多个凹状的微孔。在多个微孔中的每个中收纳(播种)有细胞块。收纳(播种)在多个微孔中的每个中的细胞借助于经由与微孔连接的流路流入的培养液而被培养。收纳(播种)在多个微孔中的每个中的细胞在培养时能够摄取溶解到培养液中的氧。另外,多个微孔中的每个露出到外部气体,也能够从空气中摄取氧。另外,细胞通过摄取氧,而将二氧化碳排出(将氧和二氧化碳交换)。
但是,在上述Y.C.Chen等人的“用于表征3D细胞培养中光动态疗法的功效的高通量癌细胞球形成”(科学报告第五卷,第12175页,2015年7月8日)所记载的那样的现有技术的细胞培养装置中,例如在细胞培养装置(微孔)的周围的空间小(或者空气难以流通)从而微孔周围的氧的量比较少的情况下等,细胞难以从空气中摄取氧。在该情况下,收纳(播种)在微孔中的细胞只能从培养液中摄取氧,因此认为产生了向收纳(播种)在微孔中的细胞供给足够量的氧变得困难(由细胞进行的氧和二氧化碳的交换速度不足)这一不良情况。在这样的情况下,存在对收纳(播种)在微孔中的细胞适当地进行培养变得困难这一问题。
发明内容
本发明是为了解决如上所述的技术问题而完成的,本发明的一个目的在于提供一种细胞培养装置,该细胞培养装置通过向收纳(播种)在微孔中的细胞供给足够量的氧而能够对细胞适当地进行培养。
为了达到上述目的,本发明的一个方面中的细胞培养装置具备:细胞培养部,具有表面,该表面设置有供细胞培养的多个凹状的微孔的;和气体流通部,在与表面正交的方向上设置于细胞培养部的一侧和另一侧中的至少一方,包括用于使气体流通的气体流路,细胞培养部包括透气部,该透气部将细胞培养部的多个微孔和气体流通部隔开,具有透氧性和不透液体性。
在本发明的一个方面中的细胞培养装置中,如上所述,包括气体流路的气体流通部借助于透气部与多个微孔隔开,由此能够使(包括氧)的气体经由气体流路流通至微孔。由此,在气体流路中流通的气体中的氧透过透气部,由此将氧供给至收纳(播种)在微孔中的细胞。其结果为,即使在(气体流通部以外的)微孔周围的空间中氧的量比较少的情况下,经由气体流路,也能够向收纳(播种)在微孔中的细胞供给足够量的氧。由此,能够对收纳(播种)在微孔中的细胞适当地进行培养。
另外,不需要为了增加供给至细胞的氧的量而增加溶解有氧的培养液的量。由此,能够抑制由于增加了的培养液的流动而导致微孔内的细胞的块破碎。
在上述一个方面中的细胞培养装置中,优选是细胞培养部具有柔软性并且构成为能够卷绕为圆周状,气体流通部具有柔软性,并且构成为能够与细胞培养部一体地卷绕为圆周状,透气部设置为,在细胞培养部和气体流通部一体地卷绕的状态下,将设置于细胞培养部的内周面和外周面中的至少一方的多个微孔中的每个、与气体流通部隔开。这里,由于细胞培养部卷绕为圆周状,所以氧难以到达内周部。因此,具备气体流通部这点对于用来向卷绕为圆周状的细胞培养部供给氧是特别有效的。
在该情况下,优选是气体流通部还包括多个柱部,在细胞培养部和气体流通部一体地卷绕的状态下,多个柱部在气体流路的内周侧的表面与外周侧的表面之间沿径向方向延伸。如果这样构成,则利用多个柱部,能够支承气体流路的内周侧的表面和外周侧的表面,因此能够抑制气体流路(气体流通部)压扁(被堵塞)。
在上述气体流通部包括多个柱部的细胞培养装置中,优选是在细胞培养部和气体流通部一体地卷绕的状态下,从径向方向观察,多个柱部的每个柱部设置为至少一部分不与微孔重合。如果这样构成,则与从径向方向观察柱部整体与微孔重合的情况相比,能够增大气体流路与微孔沿径向方向经由透气部重合的区域。其结果为,能够经由气体流路更高效地向收纳(播种)在微孔中的细胞供给氧。另外,能够抑制由于柱部而使二氧化碳从微孔的细胞向气体流路排出受到妨碍。
在该情况下,优选是从径向方向观察,柱部的中心位于相互邻接地设置的微孔的中心彼此的中央。如果这样构成,则能够将柱部的中心配置在邻接地设置的微孔彼此之间的部分(未设置微孔的部分)。其结果为,能够容易地减小柱部与微孔沿径向方向重合的区域。
在上述柱部的至少一部分不与微孔重合的细胞培养装置中,优选是多个微孔在细胞培养部的内周面和外周面中的至少一方设置为交错状,多个柱部以每个柱部的至少一部分不与微孔重合的方式在气体流路的内部设置为交错状。如果这样构成,则由于微孔和柱部都设置为交错状,所以与设置为行列状的情况相比,能够将微孔和柱部一起紧密地配置。其结果为,能够增加每单位面积的微孔和柱部的各自的数量。此外,所谓交错状是指以下状态:在沿着预定方向排列的微孔的列沿着与预定方向正交的方向以邻接的方式并排配置多个的情况下,邻接的列的微孔彼此在预定方向上错开地配置。
另外,由于微孔和柱部都设置为交错状,所以能够容易地将多个柱部的每个配置为与邻接的微孔彼此之间的部分(未设置微孔的部分)沿径向方向重合。其结果为,能够有效地减小柱部与微孔沿径向方向重合的区域。
在上述柱部的至少一部分不与微孔重合的细胞培养装置中,优选是多个微孔的每个具有圆柱形状的凹入形状,多个柱部的每个具有圆柱形状,圆柱形状的柱部的直径为圆柱形状的凹入形状的微孔的直径以下。如果这样构成,则与柱部的直径大于微孔的直径的情况相比,能够进一步减小多个柱部与微孔沿径向方向重合的区域。
在上述一个方面中的细胞培养装置中,优选是气体流通部具有矩形形状,在细胞培养部和气体流通部一体地卷绕的状态下,气体流路的导入口在气体流通部的外径侧的端部处设置于沿着气体流通部的短边方向延伸的侧面。如果这样构成,则使从设置于沿着气体流通部的短边方向延伸的侧面的导入口导入的气体沿着气体流通部的纵长方向流通,由此能够使气体在整个气体流通部流通。其结果为,与导入口设置于气体流通部的纵长方向的侧面的情况相比,能够抑制导入口的大小增大,同时能够使气体在整个气体流通部流通。由此,能够比较容易地形成导入口。
在该情况下,优选是构成为从泵供给的气体流入至气体流路的导入口。如果这样构成,则在利用泵对气体施加了压力的状态下,能够将气体导入至气体流路。其结果为,能够抑制气体在气体流路内的流动停滞。
在上述一个方面中的细胞培养装置中,优选是细胞培养部、气体流通部和透气部分别由硅橡胶形成。这里,由于硅橡胶生物相容性高,所以通过细胞培养部为硅橡胶,能够更适当地进行细胞的培养。另外,通过细胞培养部、气体流通部和透气部分别由相互共通的材质形成,能够抑制零件种类增加。
附图说明
图1是表示根据一实施方式的细胞培养装置的(微阵列)带的构成的立体图。
图2是表示根据一实施方式的细胞培养装置的(微阵列)带的构成的剖面立体图。
图3是表示根据一实施方式的细胞培养装置的(微阵列)带的构成的放大剖视图。
图4是表示根据一实施方式的细胞培养装置的(微阵列)带的构成的放大立体图。
图5是沿着图2的200-200线的剖视图。
图6是表示根据一实施方式的气体流通部的柱部的构成的图。
图7是用于说明根据一实施方式的细胞培养装置的微孔与柱部的配置关系的图。
图8是用于说明根据一实施方式的细胞培养装置的空气向气体流通部的导入方法的图。
图9是表示根据一实施方式的变形例的细胞培养装置的(微阵列)带的构成的剖面立体图。
具体实施方式
以下根据附图对将本发明进行了具体化的实施方式进行说明。
[本实施方式]
参照图1-图8,对于根据本实施方式的细胞培养装置100的构成进行说明。
细胞培养装置100是用于新药开发领域和生物学的研究等的装置,并且期待应用于再生医学的领域。具体来说,它能够应用于移植治疗用的多能性干细胞来源组织的分化诱导、移植治疗用的多能性干细胞的扩增、以及药物筛选用的多能性干细胞来源组织的分化诱导等。
(细胞培养装置的构成)
如图1所示,在细胞培养装置100上设置有能够卷绕为圆周状的微阵列带(以下简称为带10)。带10以卷绕的中心轴线α为中心卷绕。带10卷绕在芯100a的外周上。
如图2所示,细胞培养装置100具备构成带10的细胞培养部11和气体流通部12。另外,细胞培养部11包括透气部13。带10(细胞培养部11、气体流通部12、透气部13)在不卷绕为圆周状的状态下,具有大致矩形形状。
细胞培养部11具有柔软性并且构成为能够卷绕为圆周状。另外,在细胞培养部11的内周面11a中,设置有供细胞101(参照图3)培养的多个微孔(well)1。细胞101是IPS(诱导性多能干)细胞或ES(胚胎干)细胞等。此外,内周面11a是权利要求书的“表面”的一例。
多个微孔1的每个形成为凹状,形成为在内部收纳(播种)细胞101。具体来说,微孔1具有大致圆柱形状的凹入形状。
另外,多个微孔1具有相互同样的构成(大小)。具体来说,大致圆柱形状的凹入形状的微孔1的直径具有长度L1(参照图5)。长度L1例如是大约几百微米。
细胞培养部11的设置有多个微孔1的内周面11a相对于细胞101具有非粘接性。具体来说,细胞培养部11的内周面11a相对于细胞101被非粘接性的聚合物涂覆。由此,细胞101不易吸附到内周面11a,因此在细胞101彼此之间相互粘接(或者吸附)。其结果为,在微孔1内形成细胞101的块。
在细胞培养部11的内周面11a设置有与多个微孔1的每个连接的培养液流路2。构成为培养液在培养液流路2中流通,由此将培养液导入至多个微孔1的每个中。
在带10卷绕为圆周状的状态下,多个微孔1和培养液流路2由卷绕在比多个微孔1和培养液流路2更靠内周侧的位置的带10的外周面10a(参照图3)覆盖。
气体流通部12具有柔软性,并且构成为能够卷绕为圆周状。具体来说,气体流通部12构成为能够与细胞培养部11一体地卷绕为圆周状。此外,气体流通部12设置在细胞培养部11的外周侧。
带10包括设置在气体流通部12的外周侧的塑料膜10b。塑料膜10b构成为能够与细胞培养部11和气体流通部12一体地卷绕。
透气部13具有透氧性和不透液体性。另外,透气部13设置为将细胞培养部11的多个微孔1和气体流通部12隔开。另外,透气部13还透过二氧化碳。
具体来说,透气部13设置为,在细胞培养部11和气体流通部12一体地卷绕的状态下,将设置于细胞培养部11的内周面11a的多个微孔1的每个和气体流通部12隔开。即,透气部13构成为与细胞培养部11和气体流通部12一体地卷绕为圆周状(参照图4)。此外,在图3中,塑料膜10b为了简化而省略了图示。
此外,细胞培养部11、气体流通部12和透气部13一体地形成。具体来说,细胞培养部11、气体流通部12和透气部13分别由硅橡胶形成。
这里,在本实施方式中,气体流通部12构成为空气在内部流通。另外,细胞培养装置100构成为,在气体流通部12的内部流通的空气(空气中所含有的氧)被供给至细胞培养部11的多个微孔1的每个。此外,空气是权利要求书的“气体”的一例。
具体来说,气体流通部12包括用于使空气在内部流通的气体流路12a。另外构成为,在气体流路12a中流通的空气中所含有的氧(通过分子扩散)透过透气部13而流入至微孔1中。由此,将氧供给至收纳(播种)在微孔1中的细胞101。另外,细胞101通过摄取氧而排出二氧化碳。微孔1的细胞101所排出的二氧化碳透过透气部13而流出(扩散)至气体流路12a。
另外,如图5所示,在本实施方式中,气体流通部12包括多个柱部12d,在细胞培养部11和气体流通部12一体地卷绕的状态下,多个柱部12d在气体流路12a的内周侧的表面12b与外周侧的表面12c之间沿径向方向(在图5中是Z方向)延伸。此外,在图5中,为了简化而省略了培养液流路2的图示。此外,径向方向是权利要求书的“与表面正交的方向”的一例。此外,柱部12d也可以相对于径向方向倾斜地延伸。
具体来说,如图6所示,多个柱部12d的每个具有大致圆柱形状。柱部12d的直径具有长度L2。长度L2例如是大约几百微米。另外,柱部12d在Z方向上具有高度h。高度h例如是大约几百微米。另外,柱部12d构成为长度L2比高度h大。
另外,透气部13在Z方向上具有厚度t(参照图5)。厚度t例如是大约几十微米。此外,透气部13的厚度t比柱部12d的高度h小。
这里,在本实施方式中,大致圆柱形状的柱部12d的直径(长度L2)和大致圆柱形状的凹入形状的微孔1的直径(长度L1)大致相等。另外,邻接的微孔1彼此之间的间隔具有长度L3(参照图5)。长度L3例如是几十微米至100微米左右。即,邻接的微孔1彼此之间的间隔的长度L3比微孔1的直径的长度L1和柱部12d的直径的长度L2都小。另外,邻接的柱部12d彼此之间的间隔具有长度L4。长度L4和邻接的微孔1彼此之间的间隔的长度L3大致相等。
另外,如图7所示,多个微孔1在细胞培养部11的内周面11a中设置为交错状。另外,多个柱部12d以每个柱部12d的一部分不与微孔1重合的方式,在气体流路12a的内部设置为交错状。也就是说,多个微孔1彼此的配置关系与多个柱部12d彼此的配置关系大致相同。
另外,在细胞培养部11和气体流通部12一体地卷绕的状态下,从径向方向(Z1方向侧)观察,多个柱部12d(在图7中以虚线圆图示)的每个设置为一部分不与微孔1(在图7中以实线圆图示)重合。换言之,多个柱部12d的每个以部分地与微孔1重合的方式配置。
具体来说,从径向方向(Z1方向侧)观察,柱部12d的中心O1位于相互邻接地设置的微孔1的中心O2彼此的大致中央。详细来说,柱部12d的中心O1位于沿着细胞培养部11的纵长方向(在图7中是X方向)相互邻接地设置的微孔1的中心O2彼此的大致中央。另外,从径向方向(Z1方向侧)观察,柱部12d的X方向上的两端(及两端的附近)以与微孔1重合的方式配置。另外,从径向方向(Z1方向侧)观察,微孔1中不与柱部12d重合的部分和供空气流通的气体流路12a重合。
另外,在本实施方式中,如图8所示,在细胞培养部11和气体流通部12一体地卷绕的状态下,气体流路12a的导入口12e设置在气体流通部12的外径侧的端部12f。具体来说,导入口12e在端部12f处设置于沿着气体流通部12的短边方向(在图8中是Y方向)延伸的侧面12g。另外,气体流路12a的导入口12e在侧面12g上仅设置一个。导入口12e具有纵长方向的边沿着Y方向延伸的大致矩形形状。此外,Y方向是权利要求书的“短边方向”的一例。
另外,虽然省略了图示,但是在气体流路12a中,在与端部12f相反侧的端部设置有排出口。从导入口12e导入并在气体流路12a中流通后的空气从上述排出口排出。由此构成为借助气体流路12a使空气循环。此外,在沿着气体流通部12的纵长方向(在图8中是X方向)延伸的侧面12h,未设置供空气出入的开口等。
另外构成为从泵102供给的空气流入至气体流路12a的导入口12e。具体来说,泵102和导入口12e借助于未图示的管连接,并经由上述管将空气从泵102送至导入口12e。此外构成为,与培养液穿过培养液流路2沿Y方向流通(参照图2)相对,空气穿过气体流路12a沿(与Y方向正交的)X方向流通。此外,也可以从泵102供给空气以外的(适于细胞101的培养的)气体。
(本实施方式的效果)
在本实施方式中,能够获得以下所述的效果。
在本实施方式中,如上所述,具备细胞培养部11和气体流通部12,细胞培养部11具有设置有供细胞101培养的多个凹状的微孔1的内周面11a,气体流通部12设置在细胞培养部11的外周侧,并包括用于使气体流通的气体流路12a。另外,以细胞培养部11包括透气部13的方式而构成细胞培养装置100,透气部13将细胞培养部11的多个微孔1和气体流通部12隔开,并具有透氧性和不透液体性。在气体流通部12中流通的空气中的氧透过透气部13,由此将氧供给至收纳(播种)在微孔1中的细胞101。其结果为,即使在(气体流通部12以外的)微孔1周围的空间中氧的量比较少的情况下,经由气体流通部12,也能够向收纳(播种)在微孔1中的细胞101供给足够量的氧(抑制由细胞101进行的氧和二氧化碳的交换速度不足的情况)。由此,能够对收纳(播种)在微孔1中的细胞101适当地进行培养。
另外,不需要为了增加供给至细胞101的氧的量而增加溶解有氧的培养液的量。由此,能够抑制由于增加了的培养液的流动而导致微孔1内的细胞101的块破碎。
另外,在本实施方式中,如上所述,以下述方式构成细胞培养装置100:在细胞培养部11和气体流通部12一体地卷绕的状态下,透气部13将设置于细胞培养部11的内周面11a的多个微孔1的每个微孔与气体流通部12隔开。这里,由于细胞培养部11卷绕为圆周状,所以氧难以到达内周部。因此,具备气体流通部12这点对于用来向卷绕为圆周状的细胞培养部11供给氧是特别有效的。
另外,在本实施方式中,如上所述,以如下方式构成细胞培养装置100,气体流通部12包括用于使空气在内部流通的气体流路12a和多个柱部12d,在细胞培养部11和气体流通部12一体地卷绕的状态下,多个柱部12d在气体流路12a的内周侧的表面12b与外周侧的表面12c之间沿径向方向延伸。由此,利用多个柱部12d,能够支承气体流路12a的内周侧的表面12b和外周侧的表面12c,因此能够抑制气体流路12a(气体流通部12)压扁(被堵塞)。
另外,在本实施方式中,如上所述,在细胞培养部11和气体流通部12一体地卷绕的状态下,以从径向方向观察,多个柱部12d的每个的一部分不与微孔1重合的方式构成细胞培养装置100。由此,与从径向方向观察柱部12d整体与微孔1重合的情况相比,经由透气部13,能够增大气体流路12a与微孔1沿径向方向重合的区域。其结果为,能够经由气体流路12a更高效地向收纳(播种)在微孔1中的细胞101供给氧。另外,能够抑制由于柱部12d而使二氧化碳从微孔1的细胞101向气体流路12a排出受到妨碍。
另外,在本实施方式中,如上所述,以从径向方向观察,柱部12d的中心O1位于相互邻接地设置的微孔1的中心O2彼此的大致中央的方式构成细胞培养装置100。由此,能够将柱部12d的中心O1配置在邻接地设置的微孔1彼此之间的部分(未设置微孔1的部分)。其结果为,能够容易地减小柱部12d与微孔1沿径向方向重合的区域。
另外,在本实施方式中,如上所述,多个微孔1在细胞培养部11的内周面11a中设置为交错状,并且多个柱部12d的每个的一部分以不与微孔1重合的方式在气体流路12a的内部设置为交错状,以这样的方式构成细胞培养装置100。由此,由于微孔1和柱部12d都设置为交错状,所以与设置为行列状的情况相比,能够将微孔1和柱部12d一起紧密地配置。其结果为,能够增加每单位面积的微孔1和柱部12d的各自的数量。
另外,由于微孔1和柱部12d都设置为交错状,所以能够容易地将多个柱部12d的每个配置为与邻接的微孔1彼此之间的部分(未设置微孔1的部分)沿径向方向重合。其结果为,能够有效地减小柱部12d与微孔1沿径向方向重合的区域。
另外,在本实施方式中,如上所述,以大致圆柱形状的柱部12d的直径为大致圆柱形状的凹入形状的微孔1的直径以下的方式构成细胞培养装置100。由此,与柱部12d的直径大于微孔1的直径的情况相比,能够进一步减小多个柱部12d与微孔1沿径向方向重合的区域。
另外,在本实施方式中,如上所述,在细胞培养部11和气体流通部12一体地卷绕的状态下,气体流路12a的导入口12e在气体流通部12的外径侧的端部12f处,设置于沿着气体流通部12的短边方向延伸的侧面12g,以这样的方式构成细胞培养装置100。由此,使从设置于沿着气体流通部12的短边方向延伸的侧面12g的导入口12e导入的空气沿着气体流通部12的纵长方向流通,由此能够使空气在整个气体流通部12中流通。其结果为,与导入口12e设置于气体流通部12的纵长方向的侧面12h的情况相比,能够抑制导入口12e的大小增大,同时能够使空气在整个气体流通部12中流通。由此,能够比较容易地形成导入口12e。
另外,在本实施方式中,如上所述,以从泵102供给的空气流入至气体流路12a的导入口12e的方式构成细胞培养装置100。由此,在利用泵102对空气施加了压力的状态下,能够将空气导入至气体流路12a。其结果为,能够抑制空气在气体流路12a内的流动停滞。
另外,在本实施方式中,如上所述,以细胞培养部11、气体流通部12和透气部13分别由硅橡胶形成的方式构成细胞培养装置100。这里,由于硅橡胶生物相容性高,所以通过细胞培养部11为硅橡胶,能够更适当地进行细胞101的培养。另外,通过细胞培养部11、气体流通部12和透气部13分别由相互共通的材质形成,能够抑制零件种类增加。另外,由于硅橡胶具有柔软性,所以通过细胞培养部11、气体流通部12和透气部13分别为硅橡胶,能够容易地将细胞培养部11、气体流通部12和透气部13卷绕为圆周状。
(变形例)
此外,应认为这次公开的实施方式在所有方面是例示,而并非限制性的。本发明的范围并不由上述的实施方式的说明示出,而是由权利要求书示出,进而包括与权利要求书等同的意思和范围内的所有变更(变形例)。
例如在上述实施方式中示出了气体流通部12设置在细胞培养部11的外周侧的例子,但本发明不限于此。例如气体流通部12也可以设置在细胞培养部11的内周侧。
具体来说,如图9所示,细胞培养装置300具备构成带20的细胞培养部11、气体流通部22和透气部23。气体流通部22构成为在细胞培养部11的内周侧与细胞培养部11一体地卷绕。在细胞培养部11和气体流通部22一体地卷绕的状态下,透气部23设置为将设置于细胞培养部11的内周面11a(表面、周面)的多个微孔1的每个和气体流通部22隔开。此外,气体流通部22和透气部23一体地形成。另外,气体流通部22和透气部23、与细胞培养部11相互单独地形成。
另外,气体流通部22包括用于使空气在内部流通的气体流路22a、和在气体流路22a的内部沿径向方向(在图9中是Z方向)延伸的多个柱部22d。
另外,气体流通部22和透气部23分别由硅橡胶形成。
另外,在上述实施方式中示出了气体流通部12仅设置在细胞培养部11的外周侧的例子,但本发明不限于此。例如气体流通部12也可以设置在细胞培养部11的内周侧和外周侧这两者。
另外,在上述实施方式中示出了多个柱部12d的每个以一部分不与微孔1重合的方式设置的例子,但本发明不限于此。例如多个柱部12d的每个也可以以全部(整体)不与微孔1重合的方式设置。
另外,在上述实施方式中示出了多个微孔1和多个柱部12d分别配置为交错状的例子,但本发明不限于此。例如多个微孔1和多个柱部12d也可以分别配置为矩阵状(行列状)。此外,所谓矩阵状(行列状)是指以下配置:在沿着预定方向排列的微孔的列沿着与预定方向正交的方向以邻接的方式并排配置多个的情况下,邻接的列的微孔彼此在预定方向上不错开。
另外,在上述实施方式中示出了柱部12d的直径的长度L2和微孔1的直径的长度L1大致相等的例子,但本发明不限于此。例如柱部12d的直径的长度L2也可以小于微孔1的直径的长度L1。
另外,在上述实施方式中示出了气体流路12a的导入口12e在气体流通部12的侧面12g上仅设置一个的例子,但本发明不限于此。例如导入口12e也可以在气体流通部12的侧面12g上设置多个。
另外,在上述实施方式中示出了细胞培养部11、气体流通部12和透气部13分别由硅橡胶形成的例子,但本发明不限于此。例如细胞培养部11、气体流通部12和透气部13只要分别是具有柔软性且生物相容性高的材质,则也可以由硅橡胶以外的材质形成。此外,透气部13需要具有透氧性和不透液体性。
另外,在上述实施方式中示出了细胞培养部11、气体流通部12和透气部13一体地形成的例子,但本发明不限于此。例如细胞培养部11、气体流通部12和透气部13可以分别单独地形成,也可以分别由不同的材质形成。
另外,在上述实施方式中示出了将细胞培养部11卷绕为圆周状使用的例子,但本发明不限于此。例如也可以将细胞培养部11以板状使用。在该例中,细胞培养部11、气体流通部12和透气部13不需要具有柔软性。
另外,在上述实施方式中示出了在气体流路12a的内部设置柱部12d的例子,但本发明不限于此。例如,只要能够保证气体流路12a的必要的机械强度,则也可以不设置柱部12d。
另外,在上述实施方式中示出了透气部13由能够使氧透过的材质(硅橡胶)形成的例子,但本发明不限于此。例如,透气部也可以构成为具有使气体通过并且不使液体通过的程度的微小的孔部,利用上述孔部使氧透过(通过)。
另外,在上述实施方式中示出了微孔1设置于细胞培养部11的内周面11a(表面、周面)的例子,但本发明不限于此。例如,微孔1也可以设置于细胞培养部11的外周面。
另外,在上述实施方式中示出了导入口12e具有大致矩形形状的例子,但本发明不限于此。例如导入口12e也可以具有大致椭圆形状。

Claims (10)

1.一种细胞培养装置,具备:
细胞培养部,具有表面,该表面设置有供细胞培养的多个凹状的微孔;和
气体流通部,在与所述表面正交的方向上设置于所述细胞培养部的一侧和另一侧中的至少一方,包括用于使气体流通的气体流路,
所述细胞培养部包括透气部,该透气部将所述细胞培养部的所述多个微孔与所述气体流通部隔开,具有透氧性和不透液体性。
2.如权利要求1所述的细胞培养装置,其特征在于,
所述细胞培养部具有柔软性并且构成为能够卷绕为圆周状,
所述气体流通部具有柔软性,并且构成为能够与所述细胞培养部一体地卷绕为圆周状,
所述透气部设置为,在所述细胞培养部和所述气体流通部一体地卷绕的状态下,将设置于所述细胞培养部的内周面和外周面中的至少一方的所述多个微孔中的每个微孔、与所述气体流通部隔开。
3.如权利要求2所述的细胞培养装置,其特征在于,
所述气体流通部还包括多个柱部,在所述细胞培养部和所述气体流通部一体地卷绕的状态下,所述多个柱部在所述气体流路的内周侧的表面与外周侧的表面之间沿径向方向延伸。
4.如权利要求3所述的细胞培养装置,其特征在于,
在所述细胞培养部和所述气体流通部一体地卷绕的状态下,所述多个柱部的每个设置为从径向方向观察时至少一部分不与所述微孔重合。
5.如权利要求4所述的细胞培养装置,其特征在于,
从径向方向观察,所述柱部的中心位于相互邻接地设置的所述微孔的中心彼此的中央。
6.如权利要求4所述的细胞培养装置,其特征在于,
所述多个微孔在所述细胞培养部的所述内周面和所述外周面中的至少一方设置为交错状,所述多个柱部以每个柱部的至少一部分不与所述微孔重合的方式在所述气体流路的内部设置为交错状。
7.如权利要求4所述的细胞培养装置,其特征在于,
所述多个微孔的每个具有圆柱形状的凹入形状,
所述多个柱部的每个具有圆柱形状,
所述圆柱形状的柱部的直径为所述圆柱形状的凹入形状的微孔的直径以下。
8.如权利要求1所述的细胞培养装置,其特征在于,
所述气体流通部具有矩形形状,
在所述细胞培养部和所述气体流通部一体地卷绕的状态下,所述气体流路的导入口在所述气体流通部的外径侧的端部处、设置于沿着所述气体流通部的短边方向延伸的侧面。
9.如权利要求8所述的细胞培养装置,其特征在于,
构成为从泵供给的所述气体流入至所述气体流路的所述导入口。
10.如权利要求1所述的细胞培养装置,其特征在于,
所述细胞培养部、所述气体流通部和所述透气部分别由硅橡胶形成。
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Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3853712A (en) * 1971-02-09 1974-12-10 Nat Res Dev Cell culture systems
US5079168A (en) * 1988-08-10 1992-01-07 Endotronics, Inc. Cell culture apparatus
US5786215A (en) * 1987-05-20 1998-07-28 Baxter International Inc. Method for culturing animal cells
WO2014105581A1 (en) * 2012-12-26 2014-07-03 Konica Minolta Laboratory U.S.A., Inc. Apparatus and method for rapid 3d cell culture analysis using paper stacks

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4033825A (en) * 1973-05-31 1977-07-05 Instrumentation Laboratory, Inc. Cell culture system
US5416022A (en) * 1988-08-10 1995-05-16 Cellex Biosciences, Inc. Cell culture apparatus
CN107532134B (zh) * 2015-04-29 2021-11-09 米兰综合工科大学 用于三维细胞和/或组织构建体的产生和/或培养和/或成熟的微流体设备和相关方法
WO2017218581A1 (en) * 2016-06-13 2017-12-21 Massachusetts Institute Of Technology Microfluidic device for three dimensional and compartmentalized coculture of neuronal and muscle cells, with functional force readout

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3853712A (en) * 1971-02-09 1974-12-10 Nat Res Dev Cell culture systems
US5786215A (en) * 1987-05-20 1998-07-28 Baxter International Inc. Method for culturing animal cells
US5079168A (en) * 1988-08-10 1992-01-07 Endotronics, Inc. Cell culture apparatus
WO2014105581A1 (en) * 2012-12-26 2014-07-03 Konica Minolta Laboratory U.S.A., Inc. Apparatus and method for rapid 3d cell culture analysis using paper stacks

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
BURGESS, KA等: "Towards microfabricated biohybrid artificial lung modules for chronic respiratory support", 《BIOMEDICAL MICRODEVICES》 *
LIU, YX等: "The fabrication and cell culture of three-dimensional rolled scaffolds with complex micro-architectures", 《BIOFABRICATION》 *

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