CN110507610A - 一种含有维生素d的纳米乳药物及其制备方法 - Google Patents

一种含有维生素d的纳米乳药物及其制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN110507610A
CN110507610A CN201910669439.6A CN201910669439A CN110507610A CN 110507610 A CN110507610 A CN 110507610A CN 201910669439 A CN201910669439 A CN 201910669439A CN 110507610 A CN110507610 A CN 110507610A
Authority
CN
China
Prior art keywords
vitamin
donepezil
preparation
nano
added
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Withdrawn
Application number
CN201910669439.6A
Other languages
English (en)
Inventor
欧阳五庆
兰莹
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Northwest A&F University
Original Assignee
Northwest A&F University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Northwest A&F University filed Critical Northwest A&F University
Priority to CN201910669439.6A priority Critical patent/CN110507610A/zh
Publication of CN110507610A publication Critical patent/CN110507610A/zh
Withdrawn legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/59—Compounds containing 9, 10- seco- cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/107—Emulsions ; Emulsion preconcentrates; Micelles
    • A61K9/1075—Microemulsions or submicron emulsions; Preconcentrates or solids thereof; Micelles, e.g. made of phospholipids or block copolymers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

本发明公开了一种含有维生素D纳米乳药物，由维生素D 1g、多奈哌齐0.6g、甘油2g、吐温80 9g、丙三醇2g和蒸馏水15.4g组成。制备方法，包括下列步骤：1）称取维生素D，多奈哌齐、表面活性剂、助表面活性剂、油和蒸馏水备用；2）将维生素D和多奈哌齐加入油中搅拌均匀，再加入助表面活性剂搅拌至完全溶解；3）将表面活性剂加入步骤2）制备的溶液中搅拌均匀；4）在室温下迅速搅拌步骤3）制备的溶液，搅拌的同时滴加蒸馏水，不断搅拌体系呈透明澄清的液体。本发明的纳米乳药物结构稳定，不会出现药物析出、分层等现象。本发明的纳米乳药物物疗效显著、安全方便、无毒副作用、且成本低廉。

Description

一种含有维生素D的纳米乳药物及其制备方法
技术领域
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种含有维生素D纳米乳药物及其制备方法。
背景技术
宠物犬的寿命一般在12-15岁之间，最高长寿记录是34岁。小型犬7岁算老年犬，大型犬5岁步入老龄。随著犬年龄增长，老化的现象慢慢显露，会像老人一样。宠物衰老会导致认知功能障碍，一般表现为：方向感缺失、交流能力丧失、睡眠情况改变以及居家守则的改变。如何改善宠物老年生活是亟需解决的问题。药理学和临床研究显示，胆碱酯酶抑制剂可明显缓解老年痴呆病人的症状，改善生活质量。因此，迄今为止，胆碱酯酶抑制剂被广泛用于阿尔茨海默病的治疗。胆碱酯酶抑制剂抑制乙酰胆碱在突触间隙的降解，增加突触间隙中乙酰胆碱浓度，从而恢复胆碱能神经功能。多奈哌齐作为AchE特异性抑制剂，具有一定的神经保护效应，另外其对缺血神经损伤显示保护作用，近年来，被广泛用于阿尔茨海默病的治疗。有研究表明维生素 D 缺乏和维生素 D 受体基因多态性两者均会降低维生素 D 对维生素 D 受体的亲和力，从而影响患者的认知功能。
发明内容
针对上述现有技术中存在的问题与不足，本发明的目的在于提供一种含有维生素D纳米乳药物，该药物能够有效的缓解宠物痴呆症状，改善生活质量。
实现上述发明目的所采用的技术方案是：一种含有维生素D纳米乳药物，由维生素D 1g、多奈哌齐 0.6g、甘油2g、吐温80 9 g、丙三醇2 g和蒸馏水15.4 g组成。
本发明还一个目的是提供一种含有维生素D纳米乳药物的制备方法，具体包括下列步骤：
（1）称取维生素D，多奈哌齐、表面活性剂、助表面活性剂、油和蒸馏水备用；
（2）将维生素D和多奈哌齐加入油中搅拌均匀，再加入助表面活性剂搅拌至完全溶解；
（3）将表面活性剂加入步骤（2）制备的溶液中搅拌均匀；
（4）在室温下迅速搅拌步骤（3）制备的溶液，搅拌的同时滴加蒸馏水，不断搅拌体系呈透明澄清的液体。
与现有技术相比，本发明含有维生素D纳米乳药物具以下优点：
1）多奈哌齐和维生素D混合使用，改善宠物衰老导致的认知功能障碍。
1）本发明的纳米乳药物结构稳定，不会出现药物析出、分层等现象。
2）本发明的纳米乳药物疗效显著、安全方便、无毒副作用、且成本低廉。
附图说明
图1是本发明纳米乳药物的粒径图。
具体实施方式
实施例1
1）取维生素D 1g，多奈哌齐 0.6g、甘油2g、吐温80 9 g、丙三醇2 g和蒸馏水15.4 g备用；
2）将维生素D，多奈哌齐加入甘油中搅拌均匀，再加入丙三醇搅拌至完全溶解；
3）将表面活性剂加入步骤2）制备的溶液中搅拌均匀；
4）在室温下迅速搅拌步骤3）制备的溶液，搅拌的同时滴加蒸馏水，不断搅拌体系呈透明澄清的液体。
实验例1
1)粒径大小及形态学观察
用激光粒度测定仪测定维生素D纳米乳的粒径大小。通过透射电子显微镜观察其形态。2)稳定性考察
将维生素D纳米乳以13000r/min离心30min进行加速试验，分别在室温、4℃、和37℃条件下考察30d，每隔5d观察1次，置于日光下照射10d，于1、3、5、10d取样观察；分别观察以上试验中药物外观及粒径有无明显变化。
3)动物模型建立
于大鼠右侧海马内注射凝聚态 Aβ1-40，制成 AD 模型。动物用 3%戊巴比妥钠（30mg/kg体重）腹腔注射麻醉后，头部备皮，俯卧位固定于脑立体定位仪上，碘伏消毒头部皮肤后，剪开皮肤，H2O2擦拭以充分暴露前囟人字缝，参照《大鼠脑立体定位图谱》，选择右侧海马为注射靶区。于前囟向后 3.5mm，中线右旁 2.8mm处，用骨钻钻开颅骨，暴露硬脑膜，用 10μL微量进样器自脑表面垂直进针 2.5mm，缓慢均匀注入 Aβ1-405μL，注射速度为0.5μL／min，10min注射毕后，留针 10min 以保证溶液充分弥散，然后缓慢撤针。皮肤切开处缝合后滴0.1mL庆大霉素，每只动物 4 万 U 青霉素肌肉注射以抗感染。假手术组只注射等量生理盐水，其余操作同上。所有操作均在相对无菌条件下进行。
4)分组和治疗
多奈哌齐+维生素D组：按照大鼠剂量 0.525mg/kg 将多奈哌齐和维生素D溶液（比例同纳米乳中二者比例）灌胃，1 次/天；
维生素D纳米乳组：按照大鼠剂量0.525mg/kg 多奈哌齐将含有多奈哌齐的维生素D纳米乳灌胃，1 次/天；
模型组：按照维生素D纳米乳组灌胃大鼠纳米乳的体积灌胃蒸馏水，1 次/天；
空白纳米乳组：按照维生素D纳米乳组灌胃大鼠纳米乳的体积灌胃空白纳米乳，1 次/天。
5)行为学测试
行为学测试于灌胃 28 天后进行，采用 Morris 水迷宫和三筒互通脑功能仪两种方法对所有大鼠进行测试。
6)Morris 水迷宫
Morris 水迷宫实验是目前国内外研究中广泛使用的检测空间学习记忆功能最精确、客观的一种方法。Morris 水迷宫由圆形不锈钢水池和计算机录像及分析系统组成。水池直径 140cm，高 60cm 池内水深 25cm；池壁上标有 4 个入水点，将水池等分为 4 个象限；在某一象限中央放置一个顶部直径为 10cm，高 23.5cm 的圆形平台，平台没于水面下1.5cm，使其隐匿在水下，整个实验期间保持其位置不变（图 1）；实验期间迷宫外的参照物始终保持不变。在水迷宫正上方安置摄像头，视野覆盖整个水池，用于同步记录大鼠运动轨迹，测定程序为隐藏平台获得实验。实验数据采集和处理由图像自动监视处理分析系统完成。实验在隔音，人工照明房间内进行，实验水温保持20-23℃，实验时间在早上 9 点至下午 5点期间进行，由固定人员在固定位置进行，每日更换池水。
（1）定位航行实验：用于检测动物在水迷宫的学习和记忆能力。实验历时 7 天。实验前将大鼠头颈部涂为黄色（苦味酸染色剂），便于图像跟踪采集。实验第 1 天将大鼠置于水迷宫中自由游泳 120s，让其适应水迷宫的环境。第二天开始每组大鼠连续训练 5 天，分上下午两个时段，每个时段训练 4 次，依次从 N、E、S、W4 个入水点将大鼠面朝池壁放入水池，避免其看见平台位置。因为大鼠的求生本能，大鼠在水池内游泳直到找到隐匿在水下的平台为止，120s 后未找到平台者，将其引致平台。允许大鼠在平台上停留 30s，以达到强化记忆的效果。每只大鼠每次训练后迅速擦干并置于加热器旁，以防动物低温，休息 60s 后进行下一次训练。每次训练记录大鼠寻找平台的速度，并观察大鼠训练的第 2-6 天运行的平均速度的变化，作为隐匿平台搜索的数据，该数据反映动物的学习能力。
（2）空间探索实验：用于检测每组大鼠对平台空间位置的记忆，即空间记忆能力。第 7 天撤去平台，任选两个对称入水点分别将大鼠放入水中，大鼠在水中游泳 120s，记录大鼠轨迹路线图，得到大鼠穿越原平台位置的次数，取得平均值作为探索实验数据，该数据反映动物的记忆能力。
7)三筒互通脑功能仪测试
三筒互通脑功能仪主要由圆筒底板（直径 50 cm）和体壁（高50cm）及附属结构组成，并连接有图像采集及处理分析系统。其筒底和体壁相连。三筒（A、B 和 C）体壁互相连成一整体；体壁按对应底板均分为 A、B 和 C 区；筒中央为公共 D 区；A、B、C 和 D 区有互通的、可控制高度或开关的门。在底板内面附有用直径 0.1 cm不锈钢丝制成的与其面积相同的可控性电刺激栅。在每个筒底设有动物摄食和饮水的装置。将摄像装置垂直放置于筒中央上方约 2 m处，使其视角覆盖整个实验区域。本次实验利用三筒互通脑功能仪做动物觅食训练，训练前大鼠禁食 1～2d，使其体重为自由摄食时体重的 80-85％，训练期间限食，以食物作为激励措施使饥饿的动物到达目的地。利用本装置不同通道开放所提供的信息，使动物确定某一路径找到食物，用于大鼠空间参照记忆和工作记忆研究。本实验历时 7 d。每次实验结束需将大鼠排泄物及给予的食物清除，并用酒精擦拭桶底与各门以除气味。
训练第 1 天将各组每一只大鼠分别放在三筒互通脑功能仪中10min，大鼠在装置中可自由活动和摄食以适应环境。继之每只大鼠每次训练时，将其置于 A 区，B 区通电刺激，电流为 10V，食物放于C 区，使 A 至 B 区的门保持通畅，B 至 C 区的门保持通畅，B区至 D 区的门保持通畅，其余门都关闭。确定大鼠由 A 区进入 B 区再到达 C 区找到食物的路线为正确路径，若由 B 区返回 A 区或由 B 区进入 D 区为错误穿门行为。大鼠置于装置中开启图像采集系统，记录大鼠错误穿门次数，测试定时 5min。当大鼠找到食物，任其自由摄食 1min，以强化其记忆效果。如 5min 不能找到食物，将其引导进入食物区。训练第 2-6 天，B 区通电，记录错误穿门次数及其变化；第 7 天 B 区则不通电，记录错误穿门次数进行比较。
8)结果
纳米乳平均粒径为24.36±11.08 nm。结果见图1。
稳定性结果表明高速离心后纳米乳仍呈澄清透明无沉淀，长时间室温放置及长时间日光照射纳米乳体系稳定。
运行的平均速度见表1。
表 1 大鼠运行的平均速度
组别 n 平均速度（m/s）
模型组 10 0.79±0.13<sup>a</sup>
多奈哌齐+维生素D组 10 1.28±0.06<sup>b</sup>
维生素D纳米乳组 10 1.38±0.10<sup>c</sup>
空白纳米乳组 10 0.81±0.18<sup> a</sup>
注：字母不同的组间差异具有显著性。
大鼠运行的平均速度，模型组分别与多奈哌齐+维生素D组、维生素D纳米乳组差异均具有显著性(P<0.05，以下同)；多奈哌齐+维生素D组、维生素D纳米乳组之间具有显著性差异（表 1）。
穿越平台次数见表2。
表 2 大鼠穿越平台的次数
组别 n 穿越平台次数
模型组 10 3.1±1.2<sup>a</sup>
多奈哌齐+维生素D组 10 4.8±1.7<sup>b</sup>
维生素D纳米乳组 10 5.1±1.9<sup>b</sup>
空白纳米乳组 10 2.9±1.0<sup>a</sup>
多奈哌齐+维生素D组与维生素D纳米乳组联组比较，差异无显著性；模型组分别多奈哌齐+维生素D组、维生素D纳米乳组比较，差异具有显著性；模型组与空白纳米乳组比较，差异无显著性（表2）。
错误穿门的次数,见表 3。
表 3 大鼠错误穿门的次数
组别 n 穿错门次数
模型组 10 2.8±0.8<sup>a</sup>
多奈哌齐+维生素D组 10 0.7±0.7<sup>b</sup>
维生素D纳米乳组 10 0.3±0.5<sup>c</sup>
空白纳米乳组 10 2.7±0.6<sup>a</sup>
模型组分别与多奈哌齐+维生素D组、维生素D纳米乳组差异均具有显著性与空白纳米乳组无显著性差异；多奈哌齐+维生素D组、维生素D纳米乳组之间具有显著性差异（表 3）。

Claims (2)

1.一种含有维生素D纳米乳药物，其特征在于：由维生素D 1g、多奈哌齐 0.6g、甘油2g、吐温80 9 g、丙三醇2 g和蒸馏水15.4 g组成。
2.制备权利要求1所述含有维生素D纳米乳药物的制备方法，其特征在于，包括下列步骤：
（1）称取维生素D，多奈哌齐、表面活性剂、助表面活性剂、油和蒸馏水备用；
（2）将维生素D和多奈哌齐加入油中搅拌均匀，再加入助表面活性剂搅拌至完全溶解；
（3）将表面活性剂加入步骤（2）制备的溶液中搅拌均匀；
（4）在室温下迅速搅拌步骤（3）制备的溶液，搅拌的同时滴加蒸馏水，不断搅拌体系呈透明澄清的液体。
CN201910669439.6A 2019-07-24 2019-07-24 一种含有维生素d的纳米乳药物及其制备方法 Withdrawn CN110507610A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201910669439.6A CN110507610A (zh) 2019-07-24 2019-07-24 一种含有维生素d的纳米乳药物及其制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201910669439.6A CN110507610A (zh) 2019-07-24 2019-07-24 一种含有维生素d的纳米乳药物及其制备方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN110507610A true CN110507610A (zh) 2019-11-29

Family

ID=68623416

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201910669439.6A Withdrawn CN110507610A (zh) 2019-07-24 2019-07-24 一种含有维生素d的纳米乳药物及其制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN110507610A (zh)

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH11106354A (ja) * 1997-10-02 1999-04-20 Eisai Co Ltd 薬物の苦味の隠蔽経口剤
US20030225031A1 (en) * 2002-05-21 2003-12-04 Quay Steven C. Administration of acetylcholinesterase inhibitors to the cerebral spinal fluid
CN103520102A (zh) * 2013-10-14 2014-01-22 陕西科技大学 一种维生素d纳米乳及其制备方法
CN104203283A (zh) * 2012-04-13 2014-12-10 株式会社爱茉莉太平洋 纳米乳液组合物及其制备方法

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH11106354A (ja) * 1997-10-02 1999-04-20 Eisai Co Ltd 薬物の苦味の隠蔽経口剤
US20030225031A1 (en) * 2002-05-21 2003-12-04 Quay Steven C. Administration of acetylcholinesterase inhibitors to the cerebral spinal fluid
CN104203283A (zh) * 2012-04-13 2014-12-10 株式会社爱茉莉太平洋 纳米乳液组合物及其制备方法
CN103520102A (zh) * 2013-10-14 2014-01-22 陕西科技大学 一种维生素d纳米乳及其制备方法

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ALBERTO CASTAGNA ET AL.: ""DONEPEZIL AND VITAMIN D IN ALZHEIMER’S DISEASE: THE DONDE STUDY"", 《ALZHEIMER"S & DEMENTIA: THE JOURNAL OF THE ALZHEIMER"S ASSOCIATION》 *
CAROLINA ESPINOZA, LUPE ET AL.: ""Formulation Strategies to Improve Nose-to-Brain Delivery of Donepezil"", 《PHARMACEUTICS》 *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Lavenex et al. Hippocampal lesion prevents spatial relational learning in adult macaque monkeys
Lewejohann et al. Role of a neuronal small non-messenger RNA: behavioural alterations in BC1 RNA-deleted mice
Stackman et al. Directional responding of C57BL/6J mice in the Morris water maze is influenced by visual and vestibular cues and is dependent on the anterior thalamic nuclei
Broglio et al. Selective involvement of the goldfish lateral pallium in spatial memory
Warburton et al. Disconnecting hippocampal projections to the anterior thalamus produces deficits on tests of spatial memory in rats
Dumont et al. Anterior thalamic nuclei lesions in rats disrupt markers of neural plasticity in distal limbic brain regions
Bett et al. The neural substrates of deliberative decision making: contrasting effects of hippocampus lesions on performance and vicarious trial-and-error behavior in a spatial memory task and a visual discrimination task
Echevarria et al. A novel behavioral test battery to assess global drug effects using the zebrafish
Dumont et al. The impact of fornix lesions in rats on spatial learning tasks sensitive to anterior thalamic and hippocampal damage
Rice et al. Lesions of the hippocampus or dorsolateral striatum disrupt distinct aspects of spatial navigation strategies based on proximal and distal information in a cued variant of the Morris water task
Leung et al. On the mechanism of ooplasmic segregation in single‐cell zebrafish embryos
Martin et al. The cerebellum and spatial ability: dissection of motor and cognitive components with a mouse model system
Glenthøj et al. Electrical sensitization of the meso-limbic dopaminergic system in rats: a pathogenetic model for schizophrenia
US20200312426A1 (en) Phenotype-Based Chemical Screens
Gómez et al. Spatial learning and goldfish telencephalon NMDA receptors
CN108938667A (zh) 一种用于药物筛选的阿尔兹海默症模型的构建方法
Whishaw et al. Neurotoxic lesions of the caudate-putamen on a reaching for food task in the rat: acute sensorimotor neglect and chronic qualitative motor impairment follow lateral lesions and improved success follows medial lesions
CN110507610A (zh) 一种含有维生素d的纳米乳药物及其制备方法
DeCoteau et al. Effects of hippocampus and medial caudate nucleus lesions on memory for direction information in rats.
CN108392476A (zh) 没食子酸在制备减少β-淀粉样蛋白聚合物的面积或数目的药物中的应用
Smith et al. Real-time monitoring of electrically evoked catecholamine signals in the songbird striatum using in vivo fast-scan cyclic voltammetry
Davies et al. Neurotoxic lesions of the rat perirhinal and postrhinal cortices and their impact on biconditional visual discrimination tasks
Ben-Yishay et al. Head-direction coding in the hippocampal formation of birds
Driscoll et al. Damage to the hippocampal formation does not disrupt representational flexibility as measured by a novelty transfer test.
Nardi et al. Slope-based encoding of a goal location is unaffected by hippocampal lesions in homing pigeons (Columba livia)

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
WW01 Invention patent application withdrawn after publication

Application publication date: 20191129

WW01 Invention patent application withdrawn after publication