CN110467532B - 一种芳基环丙胺类化合物的合成方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种芳基环丙胺类化合物的合成方法，该方法是以肉桂醛类化合物为原料，先与联硼酸频那醇酯反应得到硼烷基化产物，再将硼烷基化产物与胺类化合物进行环合反应，即制得芳基环丙胺类化合物。与现有技术相比，本发明操作简便，反应时间短，所用试剂廉价易得，大部分底物均能以较高的总收率得到目标产物，且目标产物主要为反式构型，较现有路线有明显改进，更加经济安全，易于实施工业化生产。
Description
技术领域
本发明属于医药化工合成技术领域，涉及一种芳基环丙胺类化合物的合成方法。
背景技术
芳基环丙胺类化合物具有重要的生物活性，对神经递质受体有明显的刺激作用。其中，反苯环丙胺是一种单胺氧化酶(MAO)的非选择性和不可逆性抑制剂，属于苯乙胺和安非他命类，其商品化药物强内心百乐明临床上用于治疗抑郁症、焦虑症和强迫症。同时，芳基环丙胺类化合物作为替卡格雷、LDS1抑制剂等商品化药物的重要中间体，在制药化工领域也受到了广泛的关注。此外，N,N-双烷基化的芳基环丙胺类化合物对多巴胺受体和5-羟色胺受体也展现出了良好的生物刺激作用。总的来说，芳基环丙胺类化合物既可以作为一类具有生物活性的独立的化合物，也可以作为修饰单元修饰其他分子结构，在农医药等领域都有着非常广泛的应用。
因此，芳基环丙胺类化合物在国内外市场上有较大的需求，有关合成各种芳基环丙胺类化合物的方法学研究一直以来都是广大研究者所关注的热点问题，从文献中已知许多合成芳基环丙胺类化合物的方法，一般都是由苯乙烯衍生物或者肉桂酸衍生物出发，经由Simmons-Smith反应、二甲亚砜亚甲基化反应或者重氮甲烷化反应形成相应的芳基环丙烷结构，再由进一步的Curtius重排反应得到所需的芳基环丙胺类化合物。例如：
US4016204中提供了一种反苯环丙胺的合成路线，即以苯乙烯为原料与重氮基乙酸乙酯反应实现环丙烷化，再经进一步的Curtius重排反应得到具有显著生物活性的反苯环丙胺。反应过程如下：
2007年，Joulie等报道了N,N-双烷基取代的芳基环丙胺类化合物的合成路线(Org.Lett.,2007，9,1987-1990.)，即以苯甲醛衍生物为原料，通过Witting反应得到相应的苯乙烯衍生物，再经由进一步的Kulinkovich反应得到相应的N,N-二甲基/二丙基芳基环丙胺类化合物。
但上述这些合成路线都存在合成路线长、反应条件苛刻、目标产物总产率较低等缺点，不仅导致这些合成路线在工业化生产上具有一定危险性，而且也使整个合成路线的经济成本较高。
发明内容
本发明的目的就是为了克服上述现有技术存在的缺陷而提供一种芳基环丙胺类化合物的合成方法。
本发明的目的可以通过以下技术方案来实现：
一种芳基环丙胺类化合物的合成方法，该方法是以肉桂醛类化合物为原料，先与联硼酸频那醇酯反应得到硼烷基化产物，再将硼烷基化产物与胺类化合物进行环合反应，即制得芳基环丙胺类化合物。
进一步地，该方法包括以下步骤：
1)肉桂醛类化合物的硼烷基化反应：
将肉桂醛类化合物、联硼酸频那醇酯、催化剂、添加剂及碱加入至溶剂A中，之后在60-150℃下反应15-60分钟，经分离后得到硼烷基化产物；
2)环合反应：
将硼烷基化产物及胺类化合物加入至溶剂B中，之后在室温下反应2-8小时，经分离后即得到所述的芳基环丙胺类化合物，其呈油状液体。
进一步地，步骤1)中，所述的催化剂包括氯化亚铜、溴化亚铜、碘化亚铜、氯化铜、溴化铜、醋酸铜、乙酰丙酮铜或氧化亚铜中的一种或更多种。催化剂可选用各种含铜催化剂。
进一步地，步骤1)中，所述的添加剂包括甲醇、乙醇、正丁醇、仲丁醇、叔丁醇或水中的一种或更多种。添加剂可以提供反应历程中所需的氢原子。
进一步地，步骤1)中，所述的碱包括叔丁醇钾、碳酸铯、碳酸钾、氢氧化钠、N,N-二异丙基乙胺或1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯中的一种或更多种。碱可选用各种无机碱及有机碱。
进一步地，步骤1)中，所述的肉桂醛类化合物、联硼酸频那醇酯、催化剂、添加剂与碱的摩尔比为1:(0.5-2.5):(0.1-50):(0.1-10):(0.1-200)。
进一步地，步骤2)中，所述的硼烷基化产物与胺类化合物的摩尔比为1:(0.8-3)。
进一步地，步骤1)中，所述的溶剂A包括二氧六环、甲苯、四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、正丁醇、仲丁醇或叔丁醇中的一种或更多种；步骤2)中，所述的溶剂B包括二氧六环、甲苯、四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、二氯乙烷、三氟异丙醇、乙醇或水中的一种或更多种。溶剂A和溶剂B的用量并没有严格的限定，本领域技术人员可根据实际情况进行合适的选择与确定，例如其用量大小以方便反应进行和后处理即可，在此不再进行详细描述。
进一步地，步骤1)及步骤2)中，所述的分离过程为：将反应产物依次经水洗、萃取有机相、干燥、减压除去溶剂、柱层析分离。
进一步地，通过条件筛选，可以选择性地得到主要构型为反式的芳基环丙胺类化合物。采用本合成方法制备出的芳基环丙胺产物主要是反式构型。
本发明中，芳基环丙胺类化合物的结构式如下：
其中，
R1选自卤素、氰基、硝基、羟基、羧基、C1～C6烷基、卤代的C1～C6烷基、C1～C6烷氧基、卤代的C1～C6烷氧基、C2～C6烯基、C2～C6烯氧基、C2～C6炔基、C5～C10芳基、C2～C8杂环烷基、C1～C6烷氧基羰基、C1～C6亚烷基二氧基(-O-C1～C6亚烷基-O-)或磷酸基；
R2选自氢、C1～C6烷基或卤代的C1～C6烷基；
R3、R4各自独立地选自氢、取代的或未取代的C1～C15烷基、取代的或未取代的C2～C15烯基、取代的或未取代的C2～C15炔基、取代的或未取代的C3～C15环烷基、取代的或未取代的C2～C15杂环烷基、取代的或未取代的C5～C10芳基、取代的或未取代的C2～C8杂芳基、取代的或未取代的C5～C10芳基-C1～C15烷基、取代的或未取代的C2～C8杂芳基-C1～C15烷基、取代的或未取代的C5～C10芳基-C2～C15烯基、取代的或未取代的C2～C8杂芳基-C2～C15烯基、取代的或未取代的C5～C10芳基-C2～C15炔基、取代的或未取代的C2～C8杂芳基-C2～C15炔基、取代的或未取代的C1～C15烷基羰基、取代的或未取代的C1～C15烷氧基羰基、取代的或未取代的C1～C15烷基磺酰基、取代的或未取代的C1～C15烷氧基磺酰基、取代的或未取代的C5～C10芳基磺酰基、取代的或未取代的C1～C15烷基酰氧基羰基、取代的或未取代的C5～C10芳基-C1～C15烷氧基-羰基、取代的或未取代的C5～C10芳基羰基、取代的或未取代的C5～C10芳氧基羰基中的一种，其中，所述的取代是指被以下取代基中的一个或多个取代：卤素、氰基、硝基、羟基、羧基、C1～C6烷基、卤代的C1～C6烷基、C1～C6烷氧基、卤代的C1～C6烷氧基、C2～C6烯基、C2～C6烯氧基、C2～C6炔基、C5～C10芳基、C2～C8杂环烷基、C1～C6烷氧基羰基、C1～C6亚烷基二氧基(-O-C1～C6亚烷基-O-)或磷酸基。
芳基环丙胺类化合物的合成过程如下所示：
1)肉桂醛类化合物的硼烷基化反应过程如下：
其中，肉桂醛类化合物的结构式如下：
联硼酸频那醇酯的结构式如下：
硼烷基化产物的结构式如下：
2)环合反应过程如下：
其中，胺类化合物的结构式如下：
本发明提供了一种可用作药物中间体且具有多种生物活性的芳基环丙胺类化合物的合成方法，该方法通过合适底物的使用，并通过催化剂、添加剂、碱和溶剂的选择与协同，从而能以较高的总产率得到目标化合物，在农医药化工合成技术领域具有良好的应用前景和广泛的工业化生产潜力。
与现有技术相比，本发明具有以下特点：
1)本发明由肉桂醛类化合物出发，经由硼烷基化反应、环合反应两个步骤合成芳基环丙胺类化合物，本方法操作简便，反应时间短，底物适用性较好，所用试剂廉价易得，大部分底物均能以较高的总收率得到目标产物，且目标产物主要为反式构型，较现有路线有明显改进，更加经济安全，易于实施工业化生产。
2)本发明芳基环丙胺类化合物的合成方法，其反应过程简单，反应条件温和，毋须要求无水无氧等苛刻条件，仅需两步反应即可得到最终产物，大大缩短反应步骤与反应时间，提高了反应的可操作性，减少了分离操作时的损失及对环境的污染，同时也提高了整个合成方法的经济效益。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明进行详细说明。应理解，这些具体方法不对本发明的保护范围构成任何限制。本发明化合物还可以任选将在本说明书中描述的或本领域已知的各种合成方法组合起来而方便的制得，这样的组合可由本发明所属领域的技术人员容易的进行，而熟悉该领域的技术人员对本发明的具体实施方式所做的任何改动均不脱离本发明的保护范围。
实施例1：
2-苯基-N,N-二丙基-环丙胺的合成：
第一步将66.1mg(0.5mmol)的肉桂醛1a、139.7mg(0.55mmol)的联硼酸频那醇酯、1.1mg(0.005mmol)的溴化铜、8.1mg(0.025mmol)的碳酸铯和18.0mg(1mmol)的去离子水加入至1.5mL二氧六环中，100℃下反应15分钟，TLC跟踪，反应结束，经过水洗、乙酸乙酯萃取和无水MgSO4干燥，减压除去溶剂，所得粗产品采用柱层析分离得到中间体纯品，产率约为70％。
第二步将78.0mg(0.3mmol)的中间体2a和30.4mg(0.3mmol)的二正丙胺，加入1mL乙醇和水(v/v＝3：1)的混合溶剂中，室温下反应2小时，TLC跟踪，反应结束，经过水洗、乙酸乙酯萃取和无水MgSO4干燥，减压除去溶剂，所得粗产品采用柱层析分离得到淡黄色液体，产率为73％。
两步反应计算得总收率51％，trans:cis＝90:10,trans isomer:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.17(dd,J＝10.3,4.6Hz,2H),7.08–7.04(m,1H),6.98–6.92(m,2H),2.48(qt,J＝12.6,7.6Hz,4H),1.91–1.80(m,2H),1.53–1.35(m,4H),1.03(dt,J＝12.2,3.8Hz,1H),0.88(dt,J＝6.9,5.5Hz,1H),0.79(t,J＝7.4Hz,6H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ142.53,128.26(2C),125.83(2C),125.45,57.47(2C),47.79,25.66,20.11(2C),17.18,12.16(2C).HRMS(EI)m/z calcd for C15H23N[M]+217.1830,found 217.1829.
实施例2：
2-(4-甲基)苯基-N,N-二丙基-环丙胺的合成：
第一步将73.1mg(0.5mmol)的对甲基肉桂醛1b、139.7mg(0.55mmol)的联硼酸频那醇酯、1.1mg(0.005mmol)的溴化铜、8.1mg(0.025mmol)的碳酸铯和18.0mg(1mmol)的去离子水加入1.5mL二氧六环中，100℃下反应15分钟，TLC跟踪，反应结束，经过水洗、乙酸乙酯萃取和无水MgSO4干燥，减压除去溶剂，所得粗产品采用柱层析分离得到中间体纯品2b，产率约为73％。
第二步将82.3mg(0.3mmol)的中间体2b和30.4mg(0.3mmol)的二正丙胺，加入1mL乙醇和水(v/v＝3：1)的混合溶剂中，室温下反应2小时，TLC跟踪，反应结束，经过水洗、乙酸乙酯萃取和无水MgSO4干燥，减压除去溶剂，所得粗产品采用柱层析分离得到淡黄色液体3b，产率为65％。
两步反应计算得总收率47％，trans:cis＝90:10,trans isomer:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.25(s,1H),7.14(s,1H),7.06(d,J＝7.9Hz,2H),6.93(d,J＝8.1Hz,2H),2.56(dt,J＝10.2,7.7Hz,4H),2.30(s,3H),1.98–1.85(m,2H),1.58–1.47(m,4H),1.13–1.05(m,1H),0.93(dd,J＝12.4,5.6Hz,1H),0.87(t,J＝7.4Hz,6H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ139.34,134.94,128.95(2C),125.75(2C),57.45(2C),47.53,25.18,20.95,20.04(2C),16.89,12.11(2C).HRMS(EI)m/z calcd for C16H25N[M]+231.1987,found 231.1988.
实施例3：
2-(2-甲氧基)苯基-N,N-二丙基-环丙胺的合成：
第一步将81.1mg(0.5mmol)的邻甲氧基肉桂醛1c、139.7mg(0.55mmol)的联硼酸频那醇酯、1.1mg(0.005mmol)的溴化铜、8.1mg(0.025mmol)的碳酸铯和18.0mg(1mmol)的去离子水加入1.5mL二氧六环中，100℃下反应15分钟，TLC跟踪，反应结束，经过水洗，乙酸乙酯萃取和无水MgSO4干燥，减压除去溶剂，所得粗产品采用柱层析分离得到中间体纯品2c，产率约为77％。
第二步将87mg(0.3mmol)的中间体2c和30.4mg(0.3mmol)的二正丙胺，加入1mL乙醇和水(v/v＝3：1)的混合溶剂中，室温下反应2小时，TLC跟踪，反应结束，经过水洗，乙酸乙酯萃取和无水MgSO4干燥，减压除去溶剂，所得粗产品采用柱层析分离得到淡黄色液体3c，产率为65％。
两步反应计算得总收率50％，trans:cis＝93:7,trans isomer:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.06(td,J＝7.8,1.5Hz,1H),6.82–6.69(m,3H),3.76(s,3H),2.61–2.44(m,4H),2.22(d,J＝8.6Hz,1H),1.85–1.78(m,1H),1.55–1.34(m,4H),1.03–0.95(m,1H),0.92–0.88(m,1H),0.80(t,J＝7.4Hz,6H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ157.10,129.62,125.26,124.27,119.27,109.08,56.04(2C),54.31,45.72,18.90(2C),18.36,14.87,11.11(2C).HRMS(EI)m/z calcd for C16H25NO[M]+247.1936,found 247.1935.
实施例4：
2-(3-甲氧基)苯基-N,N-二丙基-环丙胺的合成：
第一步将81.1mg(0.5mmol)的间甲氧基肉桂醛1d、139.7mg(0.55mmol)的联硼酸频那醇酯、1.1mg(0.005mmol)的溴化铜、8.1mg(0.025mmol)的碳酸铯和18.0mg(1mmol)的去离子水加入1.5mL二氧六环中，100℃下反应15分钟，TLC跟踪，反应结束，经过水洗，乙酸乙酯萃取和无水MgSO4干燥，减压除去溶剂，所得粗产品采用柱层析分离得到中间体纯品2d，产率约为73％。
第二步将87mg(0.3mmol)的中间体2d和30.4mg(0.3mmol)的二正丙胺，加入1mL乙醇和水(v/v＝3：1)的混合溶剂中，室温下反应2小时，TLC跟踪，反应结束，经过水洗，乙酸乙酯萃取和无水MgSO4干燥，减压除去溶剂，所得粗产品采用柱层析分离得到淡黄色液体3d，产率为62％。
两步反应计算得总收率45％，trans:cis＝93:7,trans isomer:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ6.93–6.87(m,2H),6.75–6.70(m,2H),3.69(s,3H),2.48(qt,J＝12.6,7.5Hz,4H),1.83(ddd,J＝9.3,5.8,3.2Hz,1H),1.76(ddd,J＝7.5,4.3,3.4Hz,1H),1.51–1.38(m,4H),0.97(dt,J＝9.4,4.7Hz,1H),0.83(dd,J＝7.1,1.3Hz,1H),0.80(t,J＝7.4Hz,6H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ156.62,133.41,125.86(2C),112.70(2C),56.40(2C),54.24,46.28,23.77,19.06(2C),15.61,11.09(2C).HRMS(EI)m/z calcd for C16H25NO[M]+247.1936,found 247.1937.
实施例5：
2-(4-甲氧基)苯基-N,N-二丙基-环丙胺的合成：
第一步将81.1mg(0.5mmol)的对甲氧基肉桂醛1e、139.7mg(0.55mmol)的联硼酸频那醇酯、1.1mg(0.005mmol)的溴化铜、8.1mg(0.025mmol)的碳酸铯和18.0mg(1mmol)的去离子水加入1.5mL二氧六环中，100℃下反应15分钟，TLC跟踪，反应结束，经过水洗，乙酸乙酯萃取和无水MgSO4干燥，减压除去溶剂，所得粗产品采用柱层析分离得到中间体纯品2e，产率约为72％。
第二步将87mg(0.3mmol)的中间体2e和30.4mg(0.3mmol)的二正丙胺，加入1mL乙醇和水(v/v＝3：1)的混合溶剂中，室温下反应2小时，TLC跟踪，反应结束，经过水洗，乙酸乙酯萃取和无水MgSO4干燥，减压除去溶剂，所得粗产品采用柱层析分离得到淡黄色液体3e，产率为58％。
两步反应计算得总收率42％，trans:cis＝87:13，trans isomer:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ6.92–6.86(m,2H),6.73–6.69(m,2H),3.67(s,3H),2.47(qt,J＝12.6,7.5Hz,4H),1.82(ddd,J＝9.3,5.8,3.3Hz,1H),1.75(ddd,J＝7.6,4.4,3.3Hz,1H),1.52–1.36(m,4H),0.96(dt,J＝9.4,4.8Hz,1H),0.82(d,J＝6.0Hz,1H),0.79(t,J＝7.4Hz,6H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ157.68,134.48,126.91(2C),113.75(2C),57.46(2C),55.26,47.37,24.86,20.16(2C),16.68,12.15(2C).HRMS(EI)m/z calcd for C16H25NO[M]+247.1936,found 247.1935.
实施例6：
2-(4-溴)苯基-N,N-二丙基-环丙胺的合成：
第一步将105.5mg(0.5mmol)的对溴肉桂醛1f、139.7mg(0.55mmol)的联硼酸频那醇酯、1.1mg(0.005mmol)的溴化铜、8.1mg(0.025mmol)的碳酸铯和18.0mg(1mmol)的去离子水加入1.5mL二氧六环中，100℃下反应15分钟，TLC跟踪，反应结束，经过水洗，乙酸乙酯萃取和无水MgSO4干燥，减压除去溶剂，所得粗产品采用柱层析分离得到中间体纯品2f，产率约为76％。
第二步将101.7mg(0.3mmol)的中间体2f和30.4mg(0.3mmol)的二正丙胺，加入1mL乙醇和水(v/v＝3：1)的混合溶剂中，室温下反应2小时，TLC跟踪，反应结束，经过水洗，乙酸乙酯萃取和无水MgSO4干燥，减压除去溶剂，所得粗产品采用柱层析分离得到淡黄色液体3f，产率为73％。
两步反应计算得总收率55％，trans:cis＝90:10,trans isomer:1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.44(d,J＝8.3Hz,2H),6.99(d,J＝8.3Hz,2H),2.63(dtd,J＝20.2,12.6,7.7Hz,4H),1.97(dq,J＝9.8,3.2Hz,2H),1.63–1.54(m,4H),1.21(dt,J＝9.5,4.9Hz,1H),1.02(dd,J＝12.0,5.9Hz,1H),0.96(t,J＝7.4Hz,6H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ141.51,131.13(2C),127.37(2C),118.85,57.27(2C),47.89,25.21,20.02(2C),17.26,12.01(2C).HRMS(EI)m/z calcd for C15H22 79BrN[M]+295.0936,found 295.0935.HRMS(EI)m/z calcd forC15H22 81BrN[M]+297.0915,found 297.0916.。
实施例7：
2-(2-氯)苯基-N,N-二丙基-环丙胺的合成：
第一步将83mg(0.5mmol)的邻氯肉桂醛1g、139.7mg(0.55mmol)的联硼酸频那醇酯、1.1mg(0.005mmol)的溴化铜、8.1mg(0.025mmol)的碳酸铯和18.0mg(1mmol)的去离子水加入1.5mL二氧六环中，100℃下反应15分钟，TLC跟踪，反应结束，经过水洗，乙酸乙酯萃取和无水MgSO4干燥，减压除去溶剂，所得粗产品采用柱层析分离得到中间体纯品2g，产率约为73％。
第二步将88.4mg(0.3mmol)的中间体2g和30.4mg(0.3mmol)的二正丙胺，加入1mL乙醇和水(v/v＝3：1)的混合溶剂中，室温下反应2小时，TLC跟踪，反应结束，经过水洗，乙酸乙酯萃取和无水MgSO4干燥，减压除去溶剂，所得粗产品采用柱层析分离得到淡黄色液体3g，产率为66％。
两步反应计算得总收率48％，trans:cis＝95:5,trans isomer:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.26(dd,J＝7.8,1.4Hz,1H),7.06(td,J＝7.5,1.2Hz,1H),6.99(td,J＝7.6,1.7Hz,1H),6.72(dd,J＝7.7,1.6Hz,1H),2.56–2.47(m,4H),2.29(ddd,J＝9.4,5.9,3.4Hz,1H),1.95–1.90(m,1H),1.49–1.39(m,4H),1.11(dt,J＝9.5,4.8Hz,1H),0.90–0.85(m,1H),0.80(t,J＝7.4Hz,6H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ139.77,134.53,129.26,126.58,126.41,125.40,57.11(2C),47.49,22.57,20.01(2C),17.46,12.07(2C).HRMS(EI)m/z calcd forC15H22 35ClN 251.1441,[M]+,found 251.1438.HRMS(EI)m/z calcd for C15H22 37ClN253.1411,[M]+,found 253.1409.
实施例8：
2-(4-氯)苯基-N,N-二丙基-环丙胺的合成：
第一步将83mg(0.5mmol)的对氯肉桂醛1h、139.7mg(0.55mmol)的联硼酸频那醇酯、1.1mg(0.005mmol)的溴化铜、8.1mg(0.025mmol)的碳酸铯和18.0mg(1mmol)的去离子水加入1.5mL二氧六环中，100℃下反应15分钟，TLC跟踪，反应结束，经过水洗，乙酸乙酯萃取和无水MgSO4干燥，减压除去溶剂，所得粗产品采用柱层析分离得到中间体纯品2h，产率约为75％。
第二步将88.4mg(0.3mmol)的中间体2h和30.4mg(0.3mmol)的二正丙胺，加入1mL乙醇和水(v/v＝3：1)的混合溶剂中，室温下反应2小时，TLC跟踪，反应结束，经过水洗，乙酸乙酯萃取和无水MgSO4干燥，减压除去溶剂，所得粗产品采用柱层析分离得到淡黄色液体3h，产率为75％。
两步反应计算得总收率56％，trans:cis＝98:2,trans isomer:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.24–7.14(m,2H),6.99–6.90(m,2H),2.54(qt,J＝12.6,7.6Hz,4H),1.93–1.83(m,2H),1.55–1.44(m,4H),1.11(dt,J＝9.5,4.9Hz,1H),0.93(dt,J＝6.9,5.6Hz,1H),0.87(t,J＝7.4Hz,6H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ141.07,131.02,128.31(2C),127.08(2C),57.39(2C),48.01,25.27,20.16(2C),17.36,12.12(2C).HRMS(EI)m/z calcd for C15H22 35ClN251.1441,[M]+,found 251.1439.HRMS(EI)m/z calcd for C15H22 37ClN 253.1411,[M]+,found 253.1412.
实施例9：
2-(3-三氟甲基)苯基-N,N-二丙基-环丙胺的合成：
第一步将100.1mg(0.5mmol)的间三氟甲基肉桂醛1i、139.7mg(0.55mmol)的联硼酸频那醇酯、1.1mg(0.005mmol)的溴化铜、8.1mg(0.025mmol)的碳酸铯和18.0mg(1mmol)的去离子水加入1.5mL二氧六环中，100℃下反应15分钟，TLC跟踪，反应结束，经过水洗，乙酸乙酯萃取和无水MgSO4干燥，减压除去溶剂，所得粗产品采用柱层析分离得到中间体纯品2i，产率约为63％。
第二步将98.4mg(0.3mmol)的中间体2i和30.4mg(0.3mmol)的二正丙胺，加入1mL乙醇和水(v/v＝3：1)的混合溶剂中，室温下反应2小时，TLC跟踪，反应结束，经过水洗，乙酸乙酯萃取和无水MgSO4干燥，减压除去溶剂，所得粗产品采用柱层析分离得到淡黄色液体3i，产率为65％。
两步反应计算得总收率41％，trans:cis＝87:13,trans isomer:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.39–7.27(m,2H),7.27–7.15(m,2H),2.55(qt,J＝12.6,7.6Hz,4H),1.97(tdd,J＝7.8,5.2,3.2Hz,2H),1.58–1.44(m,4H),1.20–1.14(m,1H),0.99(dt,J＝7.0,5.6Hz,1H),0.87(t,J＝7.4Hz,6H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ143.67,130.65(q,J＝31.9Hz),129.22(d,J＝1.2Hz),128.57,127.41,124.29(q,J＝272.3Hz),122.21(dq,J＝7.7,3.8Hz),57.30(2C),48.15,25.65,20.18(2C),17.68,12.00(2C).HRMS(EI)m/z calcd for C16H22F3N[M]+285.1704,found 285.1705.
实施例10：
2-苯基-3-甲基-N,N-二丙基-环丙胺的合成：
第一步将73.1mg(0.5mmol)的α-甲基肉桂醛1j、139.7mg(0.55mmol)的联硼酸频那醇酯、1.1mg(0.005mmol)的溴化铜、8.1mg(0.025mmol)的碳酸铯和18.0mg(1mmol)的去离子水加入1.5mL二氧六环中，100℃下反应60分钟，，TLC跟踪，反应结束，经过水洗，乙酸乙酯萃取和无水MgSO4干燥，减压除去溶剂，所得粗产品采用柱层析分离得到中间体纯品2j，产率约为73％。
第二步将82.3mg(0.3mmol)的中间体2j和30.4mg(0.3mmol)的二正丙胺，加入1mL乙醇和水(v/v＝3：1)的混合溶剂中，室温下反应8小时，TLC跟踪，反应结束，经过水洗，乙酸乙酯萃取和无水MgSO4干燥，减压除去溶剂，所得粗产品采用柱层析分离得到淡黄色液体3j，产率为65％。
两步反应计算得总收率47％，trans:cis＝83:17,trans isomer:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.19–7.15(m,2H),7.15–7.09(m,2H),2.29–2.14(m,4H),1.75(dd,J＝7.2,4.1Hz,1H),1.57–1.52(m,1H),1.26(s,2H),1.20(d,J＝10.4Hz,4H),1.07(d,J＝6.0Hz,3H),0.62(t,J＝7.4Hz,6H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ138.88,127.05(2C),126.21(2C),123.79,55.65(2C),52.52,31.05,22.16,18.85(2C),16.78,10.99(2C).HRMS(EI)m/z calcd forC16H25N[M]+231.1987,found 231.1988.。
实施例11：
2-(4-溴)苯基-N-甲基-N-丙基-环丙胺的合成：
第一步同实施例6的步骤第一步。
第二步将101.7mg(0.3mmol)的中间体2f和21.9mg(0.3mmol)的N-甲基丙胺，加入1mL乙醇和水(v/v＝3：1)的混合溶剂中，室温下反应2小时，TLC跟踪，反应结束，经过水洗，乙酸乙酯萃取和无水MgSO4干燥，减压除去溶剂，所得粗产品采用柱层析分离得到淡黄色液体3k，产率为75％。
两步反应计算得总收率57％，trans:cis＝85:15,trans isomer:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.36–7.32(m,2H),6.94–6.86(m,2H),2.53–2.41(m,2H),2.34(s,3H),1.90(qd,J＝6.1,3.1Hz,1H),1.77(ddd,J＝7.5,4.4,3.3Hz,1H),1.55–1.45(m,2H),1.14–1.09(m,1H),0.95–0.90(m,1H),0.88(t,J＝7.3Hz,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ141.43,131.25(2C),127.64(2C),119.07,60.18,49.58,42.55,25.01,20.57,17.38,12.06.HRMS(EI)m/z calcdfor C13H18 79BrN[M]+267.0623,found 267.0624.HRMS(EI)m/z calcd for C13H18 81BrN[M]+269.0602,found 269.0605.
实施例12：
2-(4-溴)苯基-N-丁基-环丙胺的合成：
第一步同实施例6的步骤第一步。
第二步将101.7mg(0.3mmol)的中间体2f和21.9mg(0.3mmol)的正丁胺，加入1mL乙醇和水(v/v＝3：1)的混合溶剂中，室温下反应2小时，TLC跟踪，反应结束，经过水洗，乙酸乙酯萃取和无水MgSO4干燥，减压除去溶剂，所得粗产品采用柱层析分离得到淡黄色液体3l，产率为30％。
两步反应计算得总收率23％，trans:cis＝80:20,trans isomer:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.37–7.33(m,2H),6.93–6.85(m,2H),2.77–2.70(m,2H),2.31(ddd,J＝7.3,4.3,3.2Hz,1H),1.89(ddd,J＝9.1,5.8,3.1Hz,1H),1.56–1.42(m,2H),1.34(dd,J＝15.2,7.4Hz,2H),1.12(ddd,J＝9.6,5.2,4.5Hz,1H),0.98–0.86(m,4H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ141.34,131.24(2C),127.60(2C),119.03,49.15,41.58,31.92,24.49,20.44,16.91,13.97.HRMS(EI)m/z calcd for C13H18 79BrN[M]+267.0623,found 267.0615.HRMS(EI)m/zcalcd for C13H18 81BrN[M]+269.0602,found 269.0605.
实施例13：
2-(4-溴)苯基-N-环己基-环丙胺的合成：
第一步同实施例6的步骤第一步。
第二步将101.7mg(0.3mmol)的中间体2f和29.8mg(0.3mmol)的环己胺，加入1mL乙醇和水(v/v＝3：1)的混合溶剂中，室温下反应2小时，TLC跟踪，反应结束，经过水洗，乙酸乙酯萃取和无水MgSO4干燥，减压除去溶剂，所得粗产品采用柱层析分离得到淡黄色液体3m，产率为25％。
两步反应计算得总收率19％，trans:cis＝90:10,trans isomer:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.38–7.28(m,2H),6.95–6.83(m,2H),2.60(tt,J＝10.4,3.8Hz,1H),2.29(ddd,J＝7.4,4.4,3.2Hz,1H),1.97–1.87(m,2H),1.84(ddd,J＝9.1,5.8,3.1Hz,1H),1.77–1.65(m,2H),1.60(dd,J＝12.2,3.5Hz,1H),1.32–1.21(m,3H),1.21–1.15(m,1H),1.15–1.02(m,3H),0.96(dt,J＝7.1,5.6Hz,1H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ141.50,131.24(2C),127.42(2C),118.92,57.21,39.97,33.71,33.64,26.07,25.13,25.04,24.99,17.01.HRMS(EI)m/zcalcd for C15H20 79BrN[M]+293.0779,found 293.0780.HRMS(EI)m/z calcd forC15H20 81BrN[M]+295.0759,found 295.0761.
实施例14：
2-(4-溴)苯基-N-苯基-环丙胺的合成：
第一步同实施例6的步骤第一步。
第二步将101.7mg(0.3mmol)的中间体2f和27.9mg(0.3mmol)的苯胺，加入1mL乙醇和水(v/v＝3：1)的混合溶剂中，室温下反应2小时，TLC跟踪，反应结束，经过水洗，乙酸乙酯萃取和无水MgSO4干燥，减压除去溶剂，所得粗产品采用柱层析分离得到淡黄色液体3n，产率为15％。
两步反应计算得总收率11％，trans:cis＝80:20,trans isomer:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.38–7.34(m,2H),7.16–7.11(m,2H),7.11–7.07(m,2H),6.80–6.61(m,3H),2.78(td,J＝6.9,4.3Hz,1H),2.57(s,1H),2.26–2.17(m,1H),1.43–1.31(m,1H),0.97(ddd,J＝6.6,5.7,4.4Hz,1H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ142.63,134.50,132.17(2C),129.31(2C),128.89(2C),120.93,119.94,115.14(2C),31.45,26.57,24.61.HRMS(EI)m/z calcd forC15H14 79BrN[M]+287.0310,found 287.0313.HRMS(EI)m/z calcd for C15H14 81BrN[M]+289.0289,found 289.0290.
实施例15：
2-(4-溴)苯基-N,N-二苯基-环丙胺的合成：
第一步同实施例6的步骤第一步。
第二步将101.7mg(0.3mmol)的中间体2f和50.8mg(0.3mmol)的二苯甲胺，加入1mL乙醇和水(v/v＝3：1)的混合溶剂中，室温下反应2小时，TLC跟踪，反应结束，经过水洗，乙酸乙酯萃取和无水MgSO4干燥，减压除去溶剂，所得粗产品采用柱层析分离得到淡黄色液体3o，产率为70％。
两步反应计算得总收率53％，trans:cis＝90:10,trans isomer:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.41(d,J＝8.4Hz,2H),7.34–7.27(m,5H),7.22–7.12(m,5H),6.97(d,J＝6.9Hz,2H),4.56(s,1H),2.45(td,J＝7.1,4.9Hz,1H),1.97(dd,J＝15.6,7.1Hz,1H),1.06(dd,J＝15.1,6.7Hz,1H),0.94(d,J＝4.5Hz,1H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ143.76,143.28,137.51,130.76(2C),130.15(2C),128.36(2C),128.24(2C),127.58(2C),127.46(2C),126.93,126.90,119.32,66.32,36.67,22.87,13.16.HRMS(EI)m/z calcd for C22H20 79BrN[M]+377.0779,found 377.0772.HRMS(EI)m/z calcd for C22H20 81BrN[M]+379.0759,found379.0756
实施例16：
1-(2-(4-溴苯基)环丙基)哌啶的合成：
第一步同实施例3的步骤第一步。
第二步将101.7mg(0.3mmol)的中间体2c和25.5mg(0.3mmol)的哌啶，加入1mL乙醇和水(v/v＝3：1)的混合溶剂中，室温下反应2小时，TLC跟踪，反应结束，经过水洗，乙酸乙酯萃取和无水MgSO4干燥，减压除去溶剂，所得粗产品采用柱层析分离得到淡黄色液体3p，产率为68％。
两步反应计算得总收率52％，trans:cis＝80:20,trans isomer:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.30–7.19(m,2H),6.91–6.74(m,2H),2.48(s,4H),1.85(ddd,J＝9.0,5.7,3.3Hz,1H),1.67(ddd,J＝7.4,4.4,3.3Hz,1H),1.52–1.42(m,4H),1.36(dd,J＝11.0,5.5Hz,2H),1.06–1.01(m,1H),0.81(dt,J＝7.0,5.5Hz,1H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ141.52,131.22(2C),127.80(2C),119.07,54.43(2C),49.89,25.84(2C),24.43,24.11,16.68.HRMS(EI)m/z calcd for C14H18 79BrN[M]+279.0623,found 279.0617.HRMS(EI)m/z calcd forC14H18 81BrN[M]+281.0602,found 281.0602.。
实施例17：
1-(2-(4-溴苯基)环丙基)吗啉的合成：
第一步同实施例3的步骤第一步。
第二步将101.7mg(0.3mmol)的中间体2c和26.1mg(0.3mmol)的吗啉，加入1mL乙醇和水(v/v＝3：1)的混合溶剂中，室温下反应2小时，TLC跟踪，反应结束，经过水洗，乙酸乙酯萃取和无水MgSO4干燥，减压除去溶剂，所得粗产品采用柱层析分离得到淡黄色液体3q，产率为58％。
两步反应计算得总收率44％，trans:cis＝75:25,trans isomer:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.29(dt,J＝4.4,2.5Hz,2H),6.93–6.77(m,2H),3.65(s,4H),2.62(s,4H),2.01–1.91(m,1H),1.90–1.81(m,1H),0.88(dd,J＝12.3,6.3Hz,1H),0.84–0.73(m,1H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ140.62,131.33(2C),127.79(2C),119.40,66.90(2C),53.34(2C),49.04,23.54,15.96.
实施例18：
1-(2-(4-溴苯基)环丙基)-4-甲基-哌嗪的合成：
第一步同实施例3的步骤第一步。
第二步将101.7mg(0.3mmol)的中间体2c和30.0mg(0.3mmol)的N-甲基哌嗪，加入1mL乙醇和水(v/v＝3：1)的混合溶剂中，室温下反应2小时，TLC跟踪，反应结束，经过水洗，乙酸乙酯萃取和无水MgSO4干燥，减压除去溶剂，所得粗产品采用柱层析分离得到淡黄色液体3r，产率为62％。
两步反应计算得总收率47％，trans:cis＝70:30,trans isomer:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.35(d,J＝8.2Hz,2H),6.91(d,J＝8.3Hz,2H),2.71(s,4H),2.42(d,J＝54.5Hz,4H),2.32(s,3H),1.98–1.88(m,1H),1.88–1.80(m,1H),1.14–1.10(m,1H),0.92(dd,J＝12.1,5.7Hz,1H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ141.04,131.25(2C),127.76(2C),119.19,54.87(2C),52.59(2C),48.71,45.87,24.02,16.52.HRMS(EI)m/z calcd for C14H19 79BrN2[M]+294.0732,found 294.0735.HRMS(EI)m/z calcd for C14H19 81BrN2[M]+296.0711,found296.0715.
实施例19：
N-二苯甲基-2-苯基环丙胺和2-苯基环丙胺的合成：
第一步同实施例1的步骤第一步。
第二步在放有磁力搅拌子的25mL圆底烧瓶中，加入3-苯基-3-频哪醇硼代-1-丙醛(130.0mg，0.5mmol)和反应溶剂EtOH:H2O(3:1,V/V)1mL，室温下搅拌混合均匀，再加入二苯甲胺(91.6mg，0.5mmol)。将圆底烧瓶加塞，置于室温下反应2h。反应结束后，进行后处理：反应液中加入饱和食盐水2mL，混合后，乙酸乙酯萃取，合并有机层，有机层经无水硫酸镁干燥，抽滤，滤液经减压蒸馏除去溶剂。粗产物经硅胶柱层析分离PE:EtOAc(97:3)，得到淡黄色油状液体。GC-MS:299.1。
第三步在放有磁力搅拌子的50mL圆底烧瓶中，加入10％Pd(OH)2-C(149.6mg)和反应溶剂甲醇(9mL)，再N-二苯甲基-2-苯基环丙烷(299.2mg，1.0mmol)滴加进去。圆底烧瓶加橡胶塞，通过针头向圆底烧瓶内部通入氮气10min以置换空气。然后将长针头插入液面以下，通过针头向烧瓶内部通入氢气，置于室温下反应12h。反应结束后，进行后处理：反应液用硅藻土抽滤，甲醇冲洗，滤液经减压蒸馏除去溶剂。粗产物经硅胶柱层析PE:EtOAc(95:5)分离，得到淡黄色油状液体，
三步反应计算得总收率26％。trans:cis＝88:12,trans isomer:1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ7.46–7.36(m,2H),7.25(dt,J＝12.5,7.4Hz,1H),7.21–7.10(m,2H),2.60(dd,J＝8.6,6.8Hz,1H),2.44(t,J＝7.0Hz,1H),1.76(dq,J＝9.1,7.0Hz,1H),1.39–1.17(m,1H).HRMS(EI)m/z calcd for C9H12N[M+H]+134.0970,found[M+H]+134.0967。
实施例20：
一种芳基环丙胺类化合物的合成方法，该方法是以肉桂醛类化合物为原料，先与联硼酸频那醇酯反应得到硼烷基化产物，再将硼烷基化产物与胺类化合物进行环合反应，即制得芳基环丙胺类化合物。
该方法包括以下步骤：
1)肉桂醛类化合物的硼烷基化反应：
将肉桂醛类化合物、联硼酸频那醇酯、催化剂、添加剂及碱加入至溶剂A中，之后在60℃下反应60分钟，经分离后得到硼烷基化产物；
2)环合反应：
将硼烷基化产物及胺类化合物加入至溶剂B中，之后在室温下反应2小时，经分离后即得到芳基环丙胺类化合物。
其中，催化剂包括氯化亚铜、溴化亚铜及碘化亚铜。添加剂包括叔丁醇及水。碱包括叔丁醇钾及碳酸铯。
肉桂醛类化合物、联硼酸频那醇酯、催化剂、添加剂与碱的摩尔比为1:2.5:0.1:10:0.1。硼烷基化产物与胺类化合物的摩尔比为1:3。
溶剂A包括仲丁醇及叔丁醇；溶剂B包括乙醇及水。
分离过程为：将反应产物依次经水洗、萃取有机相、干燥、减压除去溶剂、柱层析分离。
实施例21：
一种芳基环丙胺类化合物的合成方法，该方法是以肉桂醛类化合物为原料，先与联硼酸频那醇酯反应得到硼烷基化产物，再将硼烷基化产物与胺类化合物进行环合反应，即制得芳基环丙胺类化合物。
该方法包括以下步骤：
1)肉桂醛类化合物的硼烷基化反应：
将肉桂醛类化合物、联硼酸频那醇酯、催化剂、添加剂及碱加入至溶剂A中，之后在150℃下反应15分钟，经分离后得到硼烷基化产物；
2)环合反应：
将硼烷基化产物及胺类化合物加入至溶剂B中，之后在室温下反应8小时，经分离后即得到芳基环丙胺类化合物。
其中，催化剂包括氯化铜、溴化铜及醋酸铜。添加剂包括正丁醇及仲丁醇。碱包括碳酸钾及氢氧化钠。
肉桂醛类化合物、联硼酸频那醇酯、催化剂、添加剂与碱的摩尔比为1:0.5:50:0.1:200。硼烷基化产物与胺类化合物的摩尔比为1:0.8。
溶剂A包括N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜及正丁醇；溶剂B包括二甲基亚砜、二氯乙烷及三氟异丙醇。
分离过程为：将反应产物依次经水洗、萃取有机相、干燥、减压除去溶剂、柱层析分离。
实施例22：
一种芳基环丙胺类化合物的合成方法，该方法是以肉桂醛类化合物为原料，先与联硼酸频那醇酯反应得到硼烷基化产物，再将硼烷基化产物与胺类化合物进行环合反应，即制得芳基环丙胺类化合物。
该方法包括以下步骤：
1)肉桂醛类化合物的硼烷基化反应：
将肉桂醛类化合物、联硼酸频那醇酯、催化剂、添加剂及碱加入至溶剂A中，之后在60-150℃下反应15-60分钟，经分离后得到硼烷基化产物；
2)环合反应：
将硼烷基化产物及胺类化合物加入至溶剂B中，之后在室温下反应5小时，经分离后即得到芳基环丙胺类化合物。
其中，催化剂包括乙酰丙酮铜及氧化亚铜。添加剂包括甲醇及乙醇。碱包括N,N-二异丙基乙胺及1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯。溶剂A包括二氧六环、甲苯及四氢呋喃；溶剂B包括二氧六环、甲苯、四氢呋喃及N,N-二甲基甲酰胺。
肉桂醛类化合物、联硼酸频那醇酯、催化剂、添加剂与碱的摩尔比为1:1:20:5:100。硼烷基化产物与胺类化合物的摩尔比为1:2。
分离过程为：将反应产物依次经水洗、萃取有机相、干燥、减压除去溶剂、柱层析分离。
综上所述，本发明的一种可用作药物中间体且具有多种生物活性的芳基环丙胺类化合物的合成方法，合成路线简单，反应条件温和，易于操作，总路线反应收率较高，在医药化工合成领域具有良好的应用前景和广泛的工业化生产潜力。
上述的对实施例的描述是为便于该技术领域的普通技术人员能理解和使用发明。熟悉本领域技术的人员显然可以容易地对这些实施例做出各种修改，并把在此说明的一般原理应用到其他实施例中而不必经过创造性的劳动。因此，本发明不限于上述实施例，本领域技术人员根据本发明的揭示，不脱离本发明范畴所做出的改进和修改都应该在本发明的保护范围之内。
Claims (9)
1.一种芳基环丙胺类化合物的合成方法，其特征在于，该方法是以肉桂醛类化合物为原料，先与联硼酸频那醇酯反应得到硼烷基化产物，再将硼烷基化产物与胺类化合物进行环合反应，即制得芳基环丙胺类化合物；
所述的芳基环丙胺类化合物的结构式如下：
所述的肉桂醛类化合物的结构式如下：
所述的胺类化合物的结构式如下：
其中，
R1选自卤素、氰基、硝基、羟基、羧基、C1～C6烷基、卤代的C1～C6烷基、C1～C6烷氧基、卤代的C1～C6烷氧基、C2～C6烯基、C2～C6烯氧基、C2～C6炔基、C5～C10芳基、C2～C8杂环烷基、C1～C6烷氧基羰基、C1～C6亚烷基二氧基或磷酸基；
R2选自氢、C1～C6烷基或卤代的C1～C6烷基；
R3、R4各自独立地选自氢、C1～C15烷基、取代的C1～C15烷基、C2～C15烯基、取代的C2～C15烯基、C2～C15炔基、取代的C2～C15炔基、C3～C15环烷基、取代的C3～C15环烷基、C2～C15杂环烷基、取代的C2～C15杂环烷基、C5～C10芳基、取代的C5～C10芳基、C2～C8杂芳基、取代的C2～C8杂芳基、C5～C10芳基-C1～C15烷基、取代的C5～C10芳基-C1～C15烷基、C2～C8杂芳基-C1～C15烷基、取代的C2～C8杂芳基-C1～C15烷基、C5～C10芳基-C2～C15烯基、取代的C5～C10芳基-C2～C15烯基、C2～C8杂芳基-C2～C15烯基、取代的C2～C8杂芳基-C2～C15烯基、C5～C10芳基-C2～C15炔基、取代的C5～C10芳基-C2～C15炔基、C2～C8杂芳基-C2～C15炔基、取代的C2～C8杂芳基-C2～C15炔基、C1～C15烷基羰基、取代的C1～C15烷基羰基、C1～C15烷氧基羰基、取代的C1～C15烷氧基羰基、C1～C15烷基磺酰基、取代的C1～C15烷基磺酰基、C1～C15烷氧基磺酰基、取代的C1～C15烷氧基磺酰基、C5～C10芳基磺酰基、取代的C5～C10芳基磺酰基、C1～C15烷基酰氧基羰基、取代的C1～C15烷基酰氧基羰基、C5～C10芳基-C1～C15烷氧基-羰基、取代的C5～C10芳基-C1～C15烷氧基-羰基、C5～C10芳基羰基、取代的C5～C10芳基羰基、C5～C10芳氧基羰基、取代的C5～C10芳氧基羰基中的一种，其中，所述的取代是指被以下取代基中的一个或多个取代：卤素、氰基、硝基、羟基、羧基、C1～C6烷基、卤代的C1～C6烷基、C1～C6烷氧基、卤代的C1～C6烷氧基、C2～C6烯基、C2～C6烯氧基、C2～C6炔基、C5～C10芳基、C2～C8杂环烷基、C1～C6烷氧基羰基、C1～C6亚烷基二氧基或磷酸基。
2.根据权利要求1所述的一种芳基环丙胺类化合物的合成方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：
1)肉桂醛类化合物的硼烷基化反应：
将肉桂醛类化合物、联硼酸频那醇酯、催化剂、添加剂及碱加入至溶剂A中，之后在60-150℃下反应15-60分钟，经分离后得到硼烷基化产物；
2)环合反应：
将硼烷基化产物及胺类化合物加入至溶剂B中，之后在室温下反应2-8小时，经分离后即得到所述的芳基环丙胺类化合物；
步骤1)中，所述的添加剂选自甲醇、乙醇、正丁醇、仲丁醇、叔丁醇或水中的一种或更多种。
3.根据权利要求2所述的一种芳基环丙胺类化合物的合成方法，其特征在于，步骤1)中，所述的催化剂选自氯化亚铜、溴化亚铜、碘化亚铜、氯化铜、溴化铜、醋酸铜、乙酰丙酮铜或氧化亚铜中的一种或更多种。
4.根据权利要求2所述的一种芳基环丙胺类化合物的合成方法，其特征在于，步骤1)中，所述的碱选自叔丁醇钾、碳酸铯、碳酸钾、氢氧化钠、N,N-二异丙基乙胺或1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯中的一种或更多种。
5.根据权利要求2所述的一种芳基环丙胺类化合物的合成方法，其特征在于，步骤1)中，所述的肉桂醛类化合物、联硼酸频那醇酯、催化剂、添加剂与碱的摩尔比为1:(0.5-2.5):(0.1-50):(0.1-10):(0.1-200)。
6.根据权利要求2所述的一种芳基环丙胺类化合物的合成方法，其特征在于，步骤2)中，所述的硼烷基化产物与胺类化合物的摩尔比为1:(0.8-3)。
7.根据权利要求2所述的一种芳基环丙胺类化合物的合成方法，其特征在于，步骤1)中，所述的溶剂A选自二氧六环、甲苯、四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、正丁醇、仲丁醇或叔丁醇中的一种或更多种；
步骤2)中，所述的溶剂B选自二氧六环、甲苯、四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、二氯乙烷、三氟异丙醇、乙醇或水中的一种或更多种。
8.根据权利要求2所述的一种芳基环丙胺类化合物的合成方法，其特征在于，步骤1)及步骤2)中，所述的分离过程为：将反应产物依次经水洗、萃取有机相、干燥、减压除去溶剂、柱层析分离。
9.根据权利要求1至8任一项所述的一种芳基环丙胺类化合物的合成方法，其特征在于，通过条件筛选，选择性地得到主要构型为反式的芳基环丙胺类化合物。
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