CN110462370A - 自动载玻片染色和冷却系统 - Google Patents

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Abstract

一种用于自动染色载玻片的系统包括载玻片管理子系统、试剂管理子系统以及流体分配器，所述流体分配器被配置成从接收器摄取试剂并将所述试剂分配到所述载玻片。所述载玻片管理子系统可包括被配置成接收载玻片的载玻片保持器、联接到所述载玻片保持器的第一可旋转支撑件和第一冷却单元，所述第一冷却单元被配置成将所述载玻片维持在‑1℃和‑3℃之间的温度下。在一些实施例中，所述第一可旋转支撑件包含被配置成将温度保持在‑1℃和‑3℃之间的第一材料。所述试剂管理子系统可包括被配置成接收保持试剂的接收器的第二可旋转支撑件和被配置成将所述试剂维持在‑1℃和6℃之间的温度下的第二冷却单元。

Description

自动载玻片染色和冷却系统
相关申请的交叉引用
本申请要求2017年3月31日提交的题为“自动载玻片染色和冷却系统”的美国临时专利申请序列号62/479,471的优选权，所述美国临时专利申请公开内容通过引用整体并入本文。
通过引用并入
本说明书中提及的所有出版物和专利申请均通过引用整体并入本文，如同每个单独的出版物或专利申请被具体和单独地指出通过引用整体并入。
技术领域
本公开大体上涉及载玻片制备和生物样品制备领域，并且更具体地说涉及载玻片染色和固定系统及方法。
背景技术
目前的自动载玻片染色和冷却系统将载玻片或生物样品维持在室温或环境温度下。然而，复杂的染色和固定方案可能要求载玻片维持在远低于冰点或至少低于冷藏温度下。在一些情况下，可以使用液氮，但是液氮快速消散、挥发，并且不一定维持可靠的温度，使得液氮不适合于珍贵的生物样品。此外，复杂的染色和固定方案可能要求方案的各个阶段的各种温度，需要在环境(例如，冰箱、冰、液氮、台面等)之间手动移动载玻片，这些环境本身具有较低的温度控制。
基于前述内容，需要在载玻片制备和生物样品制备领域中的自动载玻片染色和冷却系统。
附图说明
前述内容是概述，因此必须详细地进行限制。下面结合各种实施例参考附图描述本技术的上述方面以及其它方面、特征和优点。
图1A描绘了用于制备载玻片的试剂盒的一个实施例的透视图。
图1B描绘了用于制备载玻片的试剂盒的一个实施例的透视图。
图2描绘了用于自动染色载玻片的系统的一个实施例的前透视图。
图3描绘了用于自动染色载玻片的系统的一个实施例的后透视图。
图4描绘了用于自动染色载玻片的系统的一个实施例的顶视图。
图5描绘了用于自动染色载玻片的系统的一个实施例的分解图。
图6A描绘了载玻片管理子系统的一个实施例的分解图。
图6B描绘了载玻片管理子系统的一个实施例的分解图。
图7描绘了试剂管理子系统的一个实施例的分解图。
图8描绘了载玻片可旋转支撑件的旋转功能的一个实施例的图。
图9描绘了试剂可旋转支撑件的旋转功能的一个实施例的图。
图10描绘了流体分配器的运动的一个实施例的图。
图11A描绘了配合地接收载玻片的载玻片夹的一个实施例的前透视图。
图11B描绘了联接到载玻片的载玻片夹的一个实施例的前视图。
图11C描绘了联接到载玻片的载玻片夹的一个实施例的后视图。
图11D描绘了联接到载玻片的载玻片夹的一个实施例的剖视图。
图12描绘了载玻片保持器的一个实施例的透视图，所述载玻片保持器配合地接收联接到载玻片的载玻片夹。
图13A描绘了联接到载玻片夹的载玻片保持器的一个实施例的前视图。
图13B描绘了联接到载玻片夹的载玻片保持器的一个实施例的剖视图。
图13C描绘了联接到载玻片夹的载玻片保持器的一个实施例的后视图。
图14A描绘了手动载玻片染色装置的一个实施例的后透视图。
图14B描绘了开放式手动载玻片染色装置的一个实施例的前透视图。
图14C描绘了移除了壳体的手动载玻片染色装置一个实施例的内部视图。
图14D描绘了手动载玻片染色装置的一个实施例的分解图。
图15描绘了用于自动冷却载玻片的装置的一个实施例的顶部透视图。
图16描绘了用于自动冷却载玻片的装置的一个实施例的分解图。
图17描绘了容器的一个实施例的图。
图18A描绘了显示器的一个实施例的图。
图18B描绘了图18A中所示的显示器上的多个光学指示器的一个实施例的表格。
图19描绘了使用自动载玻片染色系统的方法的一个实施例的流程图。
所示实施例仅是实例，并不旨在限制本公开。绘制示意图以说明特征和概念，并且不一定按比例绘制。
发明内容
本公开的一个方面涉及一种用于自动染色载玻片的系统。在一些实施例中，系统包括：载玻片管理子系统，其包括：被配置成接收载玻片的载玻片保持器、联接到载玻片保持器的第一可旋转支撑件，使得第一可旋转支撑件包含被配置成将温度保持在-1℃和-3℃之间的第一材料，和被配置成将载玻片维持在-1℃和-3℃之间的温度下的第一冷却单元；试剂管理子系统，其包括：被配置成接收保持试剂的接收器的第二可旋转支撑件，和被配置成将试剂维持在-2℃和6℃或-1℃和6℃之间的温度下的第二冷却单元；以及被配置成从接收器摄取试剂并将试剂分配到载玻片的流体分配器。
在一些实施例中，载玻片保持器的尺寸和形状被设定成接收联接到载玻片的载玻片夹。在一些实施例中，载玻片夹被配置成在载玻片滑动件和载玻片之间产生毛细管间隙。在一些实施例中，载玻片夹和载玻片之间的间隙在50和200微米之间。
在一些实施例中，载玻片保持器包括被配置成将载玻片维持在-1℃和-3℃之间的温度下的第二材料。在一些实施例中，第一材料和第二材料中的一种或两种由以下中的一种或多种形成或包括以下中的一种或多种：铜、铝，钢、铁和瓷。
在一些实施例中，流体分配器可在第二可旋转支撑件和第一可旋转支撑件之间移动，以将试剂递送到载玻片。
在一些实施例中，系统进一步包括壳体。在一些实施例中，载玻片管理子系统和试剂管理子系统可定位在壳体内。
在一些实施例中，第一冷却单元包括压缩机。
在一些实施例中，第二冷却单元包括热电冷却器。
在一些实施例中，第一可旋转支撑件在0.3秒内可旋转18.95°。
在一些实施例中，第二可旋转支撑件在0.3秒内可旋转40°。
在一些实施例中，第一可旋转支撑件和第二可旋转支撑件中的一个或两个包括转盘。
在一些实施例中，流体分配器被配置成当载玻片定位在载玻片保持器中时与载玻片的纵向轴线对准。
在一些实施例中，载玻片管理子系统进一步包括联接到第一可旋转支撑件的一个或多个附加载玻片保持器，使得每个附加载玻片保持器被配置成接收附加载玻片。
在一些实施例中，第二可旋转支撑件包括被配置成接收接收器的袋。
在一些实施例中，系统进一步包括：处理器，其通信地联接到流体分配器、第一可旋转支撑件和第二可旋转支撑件；和计算机可读介质，其具有存储在其上的非暂时性处理器可执行指令，使得指令的执行使处理器执行包括以下的方法：接收用户输入以启动细胞染色方案；从第二可旋转支撑件摄取试剂；将试剂分配到载玻片；和将载玻片与试剂一起孵育预定的时间段。
在一些实施例中，由处理器执行的方法进一步包括重复：摄取、分配和孵育，直至细胞染色方案完成。
在一些实施例中，由处理器执行的方法进一步包括使第一可旋转支撑件旋转以使第二载玻片与流体分配器对准。
在一些实施例中，由处理器执行的方法进一步包括使第二可旋转支撑件旋转以使第二试剂与流体分配器对准。
在一些实施例中，由处理器执行的方法进一步包括在第二可旋转支撑件和第一可旋转支撑件之间移动流体分配器。
在一些实施例中，方法进一步包括被配置成接收用户输入的显示器。
本公开的另一方面涉及一种用于自动冷却载玻片的装置。在一些实施例中，装置包括：第一冷却平台，其包括：被配置成接收第一容器的第一孔，和被配置成将第一平台的温度维持在0℃和-10℃之间的第一冷却元件；第二冷却平台，其包括：被配置成接收第二容器的第二孔，和被配置成将第二平台的温度维持在-15℃和-40℃之间的第二冷却元件；以及显示器，其被配置成显示第一孔和第二孔中一个或多个的状态。
在一些实施例中，装置进一步包括第一和第二容器。在一些实施例中，第一孔和第二孔中的一个或两个包括传感器，以检测第一容器或第二容器的存在。在一些实施例中，第一容器和第二容器中的一个或两个包括传感器，以检测位于其中的第一载玻片或第二载玻片的存在。
在一些实施例中，第一冷却元件包括热电冷却器和压缩机中的一个。
在一些实施例中，第二冷却元件包括一个或多个热电冷却器。
在一些实施例中，第一冷却平台和第二冷却平台中的一个或多个包括以下中的一种或多种或由以下中的一种或多种形成：铝、金属、铁、钢、铜和瓷。
在一些实施例中，装置进一步包括壳体。在一些实施例中，第一和第二冷却平台可定位在壳体内。
在一些实施例中，第一和第二容器被配置成在其中接收固定剂。
在一些实施例中，第一和第二容器是不漏水的。
在一些实施例中，第一和第二容器是一次性的。
在一些实施例中，显示器包括一个或多个光学指示器，其被配置成显示第一容器和第二容器中的一个或多个的状态。
在一些实施例中，一个或多个光学指示器经历以下中的一个或多个：激活状态的改变、颜色的改变以及闪烁频率的改变以指示第一容器和第二容器中的一个或多个的状态。
在一些实施例中，装置进一步包括扬声器，其被配置成发出指示第一容器和第二容器中的一个或多个的状态的声学信号。在一些实施例中，由扬声器发出的声学信号的频率或强度被配置成响应于第一容器和第二容器中的一个或多个保留在装置中的时间长度而改变。
具体实施方式
前述内容是概述，因此必须详细地进行限制。现在将结合各种实施例描述本技术的上述方面以及其它方面，特征和优点。包括以下实施例并非旨在将本公开限制于这些实施例，而是使本领域技术人员能够制造和使用所考虑的发明。可以利用其它实施例，并且可以在不脱离本文提出的主题的精神或范围的情况下进行修改。如本文所描述和说明的本公开的各方面可以以各种不同的规划来布置、组合、修改和设计，所有这些规划都是明确预期的并且形成本公开的一部分。
在附图中，除非另有说明，否则相同的元件编号用于表示相同的元件。
本文公开了用于制备用于显微镜检查或其它分析的载玻片的系统和方法。生物材料可以附着于载玻片。生物材料可包括细胞或多个细胞、组织活检、组织切片、组织或细胞碎片或任何生物材料。生物材料可以源自植物、动物、哺乳动物、人、细菌、酵母、真菌、原生动物、真核生物、原核生物或任何其它组织或细胞来源。
本文描述的系统和方法可以用于临床、研究实验室、诊断实验室、组织学实验室或者制备、分析、转移、提交或以其它方式操纵载玻片或生物材料的任何其它设施。
可以使用固定剂将生物材料附着于载玻片，所述固定剂例如多聚甲醛、甲醛、乙醇、甲醇、用铬明矾稀释在醇中的亲水性聚合物、没有铬明矾的稀释在醇中的亲水性聚合物，或本领域中已知的任何其它固定剂。在一些实施例中，使用两种单独的固定剂将生物材料固定并附着于载玻片，例如第一固定缓冲液，其包括至少3％w/v的稀释在醇中的第一亲水性聚合物；和第二固定缓冲液，其包括至少5％v/v的第二亲水性聚合物、至少0.01％v/v的去垢剂和至少0.005％w/v的铬明矾，如2017年3月6日提交的题为“用于鉴定稀有细胞的组合物和方法(Compositions and Methods for Identifying Rare Cells)”的共同未决的国际专利申请序列号PCT/US2017/020905中所述，其公开内容通过引用整体并入本文。
本文描述了用于自动染色附着于载玻片的生物材料的系统和方法。染色可包括免疫荧光染色、免疫组织化学、原位杂交或任何其它染色技术。染色可包括：直接染色；间接染色；或用抗体、Fc片段、染料、插入剂、荧光团标记试剂、互补RNA或DNA序列(即杂交技术)或任何其它化学、荧光团、染料或其它宏观或微观可见试剂染色。
本文描述了用于将载玻片自动维持在固定温度下的系统和方法。单个载玻片或载玻片容器可以单独维持在与多个其它载玻片或载玻片容器不同的温度下。系统和方法可以调节载玻片或容器的温度和/或当载玻片温度不同于期望温度时或者当孵育期已经开始或期满时通知用户。
在一些实施例中，本文描述的系统和装置被配置成以下中描述的一种或多种染色和固定方法一起使用：2017年3月6日提交的题为“用于鉴定稀有细胞的组合物和方法”的共同未决的国际专利申请序列号PCT/US2017/020905，其公开内容通过引用整体并入本文。
用于鉴定稀有细胞的这类组合物和方法部分地依赖于低于冰点的温度以在固定和染色期间维持生物样品的完整性。
例如，本文描述的系统和装置可与用于固定生物样品的试剂系统一起使用。在一些实施例中，试剂系统包括：第一固定缓冲液(即，细胞外固定剂)，其包含：至少3％w/v的在醇中稀释的第一亲水性聚合物；和第二固定缓冲液(即，胞内固定剂)，其包含：至少5％v/v的第二亲水性聚合物、至少0.01％v/v的去垢剂和至少0.005％w/v的铬明矾。在一些实施例中，第二亲水性聚合物、去垢剂和铬明矾稀释在盐水中。在一些实施例中，第一固定缓冲液在冷于-5℃的温度下施加到生物样品。在一些实施例中，第二固定缓冲液在冷于或低于4℃的温度下施加到生物样品。在一些实施例中，第二固定缓冲液在低于1℃的温度下施加到生物样品。在一些实施例中，第二固定缓冲液在低于0℃的温度下施加到生物样品。在一些实施例中，第二固定缓冲液在低于-2℃的温度下施加到生物样品。在一些这类实施例中，如本文其它地方所述的冷却装置可用于将在载玻片上在第一固定缓冲液中的生物材料维持在冷于-5℃的温度下，并将在载玻片上在第二固定缓冲液中的生物材料维持在冷于或低4℃的温度、低于1℃的温度、低于0℃的温度或低于-2℃的温度下。
在另一个实施例中，试剂系统包括：第一固定缓冲液，其包含：3％至20％w/v的稀释在醇中的第一亲水性聚合物；以及第二固定缓冲液，其包含：5％至30％v/v的第二亲水性聚合物、0.01％至1％v/v的去垢剂，和0.005％至1％w/v的铬明矾。在一些实施例中，第二亲水性聚合物、去垢剂和铬明矾稀释在盐水中。在一些实施例中，第一固定缓冲液在-90℃和-5℃之间的温度下施加到生物样品。在一些这类实施例中，如本文其它地方所述的冷却装置可用于将在载玻片上的生物样品维持在-90℃至-5℃之间的温度下。
在另一个实施例中，试剂系统包括：第一固定缓冲液，其包含：5％w/v的稀释在醇中的第一亲水性聚合物；以及第二固定缓冲液，其包含：15％v/v的第二亲水性聚合物、0.4％v/v的去垢剂和0.01％w/v的铬明矾。在一些实施例中，第二亲水性聚合物、去垢剂和铬明矾稀释在盐水中。在一些实施例中，第一固定缓冲液在冷于-15℃的温度下施加到生物样品。在一些这类实施例中，如本文其它地方所述的冷却装置可用于将在载玻片上的生物样品维持在冷于-15℃的温度下。
第一亲水性聚合物可以是以下之一：聚乙烯吡咯烷酮和甘油。第二亲水性聚合物可以是以下之一：甘油和聚乙烯吡咯烷酮。在一些实施例中，醇是甲醇。在一些实施例中，去垢剂是聚山梨醇酯表面活性剂。在一些实施例中，去垢剂是聚山梨醇酯20。在一些实施例中，第一和第二亲水性聚合物是相同的。在其它实施例中，第一和第二亲水性聚合物是不同的。
在另一个实施例中，试剂包括：至少3％w/v的稀释在醇中的亲水性聚合物。在一些实施例中，试剂在冷于-5℃的温度下施加到生物样品。在一些这类实施例中，如本文其它地方所述的冷却装置可用于将在载玻片上的生物样品维持在冷于-5℃的温度下。在一些实施例中，生物样品是循环肿瘤细胞。在一些实施例中，生物样品包埋在组织切片中。
此外，例如，本文其它地方描述的自动载玻片染色系统可用于自动染色附着于载玻片的生物样品。这类染色可包括免疫荧光染色、免疫组织化学、原位杂交或任何其它染色技术。在一些实施例中，染色包括用识别感兴趣的蛋白或核酸的未标记的或蛋白-缀合的(例如，生物素)一级抗体标记生物样品，和用识别一级抗体的标记的(例如，荧光团)或酶促活性的(例如，链霉亲和素)二级抗体标记一级抗体。在一些实施例中，染色包括用识别感兴趣的蛋白或核酸的标记的一级抗体来标记生物样品。标记可包括：荧光团、酶(例如，链霉亲和素、辣根过氧化物酶等)、生物发光分子或可在显微镜下观察的任何其它类型的标记。在一些实施例中，自动染色生物样品发生在低于0℃的温度下。在一些实施例中，自动染色生物样品发生在低于-1℃的温度下。在一些实施例中，自动染色生物样品发生在低于-2℃的温度下。在一些实施例中，自动染色生物样品发生在低于-3℃的温度下。在一些实施例中，自动染色生物样品发生在大体上-2℃、-3℃或其之间的温度下。在一些这类实施例中，如本文其它地方所述的自动载玻片染色系统可用于将在载玻片上的生物样品维持在这类低于冰点的温度下。
如图1A所示，载玻片200或附接到载玻片200的生物样品可以在载玻片冷却装置400和自动载玻片染色系统100之间移动，这两者都在本文其它地方描述，以完成载玻片制备方案，例如将生物样品固定于载玻片200，并且然后将附着于载玻片200的生物样品染色。在一些实施例中，自动载玻片染色系统100和载玻片冷却装置400可作为试剂盒一起出售；在其它实施例中，自动载玻片染色系统100和载玻片冷却装置400可以单独地或单个地出售。
如图1B所示，载玻片200或附接到载玻片200的生物样品可以在载玻片冷却装置400和手动载玻片染色装置300之间移动，这两者都在本文其它地方描述，以完成载玻片制备方案，例如将生物样品固定于载玻片200，并且然后将附着于载玻片200的生物样品染色。在一些实施例中，手动载玻片染色装置300和载玻片冷却装置400可作为试剂盒一起出售；在其它实施例中，手动载玻片染色装置300和载玻片冷却装置400可以单独地或单个地出售。
自动载玻片染色系统
本文描述了用于自动染色载玻片的系统100，如图2-5所示。系统100可包括载玻片管理子系统120、试剂管理子系统110和流体分配器130。在一些实施例中，系统进一步包括壳体140、外部排水托盘150、显示器160、盖子170、电源开关172、通风口174和洗涤流体罐176。系统100用于使用流体分配器130将试剂从试剂管理子系统110转移到载玻片管理子系统120并且将一种或多种试剂和一个或多个载玻片维持在预定温度下，如将在本文其它地方进一步详细描述的。
如附图所示，用于自动染色载玻片的系统100可包括壳体140。壳体140用于使试剂管理子系统110和载玻片管理子系统120与外部温度波动或环境温度隔离。在这类实施例中，壳体140可以由一种或多种绝缘材料形成或包括一种或多种绝缘材料，例如玻璃纤维、泡沫(例如，脲醛、水泥和酚醛)、聚苯乙烯、聚异氰脲酸酯和聚氨酯。壳体140可包括一个或多个特征部142，其尺寸和/或形状被设定成接收系统的一个或多个部件。特征部142可包括孔、凹槽、切口、草皮层、狭槽或任何其它物理特征部，其尺寸和/或形状被设定成接收系统的一个或多个部件，例如试剂管理子系统110、载玻片管理子系统120和/或流体分配器130。壳体可以由模具、激光切割、3D打印制造，或以其它方式被构造成包括一个或多个特征部142。
用于自动染色载玻片的系统100可包括外部排水托盘150。外部排水托盘150用于从系统的一个或多个区域例如载玻片管理系统120、吹扫托盘144、流体分配系统130、洗涤流体罐176或蒸发器124接收多余的试剂或废弃的流体。外部排水托盘150包括端口152(流体通过所述端口152流入外部排水托盘150)、用于收集流体的凹入或凹陷区域154以及用于覆盖或密封外部排水托盘150的排水托盘盖156。一旦外部排水托盘150达到容量，就可以将其从系统中取出、清空并重新插入以继续使用。
如图5所示，在分解图100中，用于自动染色载玻片的系统可以包括洗涤流体罐176，如图3和5中可见。清洗液管176用于容纳用于清洗系统、清洁系统、洗涤系统或以其它方式冲洗系统以防止交叉污染、去除碎屑和/或在使用之前或之后清洁系统的流体。流体可以从洗涤流体罐176流到流体分配器130，从流体分配器130的喷嘴132流出进入吹扫托盘144，然后流入外部排水托盘150。
在一些实施例中，为确定在洗涤流体罐176中的流体的高度，洗涤流体罐176的盖168可包括彼此相邻的第一探针和第二探针，使得两个探针向下延伸到洗涤流体罐176的底部。在第一探针中建立电流流动，并且基于洗涤流体罐176中的溶液(例如，磷酸盐缓冲盐水)的电解特性，电流横穿溶液到达第二探针。如果液位下降到第一探针或第二探针的尖端以下，则第一和第二探针之间的电流被中断，这触发警报，指示在洗涤流体罐176中需要更多的溶液。
替代地，在一些实施例中，为确定在洗涤流体罐176中的流体的高度，洗涤流体罐176的盖168可包括安置在探针中的硬丝、包围探针的至少一部分的浮子以及安置在盖168中的传感器(例如，压电陶瓷传感器)。浮子搁置在洗涤流体罐176中的流体表面上。硬丝包含磁致伸缩材料，使得当传感器发射通过线的一个或多个电流脉冲时，产生圆形磁场。当电流施加到所述丝时，浮子中的液位变送器(例如，磁铁)轴向磁化所述丝，并产生沿所述丝长度延伸的一个或多个扭转波。一个扭转波直接沿探针向上延伸到盖168中的传感器，并且第二扭转波从洗涤流体罐176的底部反射。为了确定洗涤流体罐中的流体高度，测量电流脉冲的发射和扭转波到达传感器之间的渡越时间，然后基于渡越时间确定浮子的位置(即，流体高度)。在这类实施例中，通过系统的处理器检测扭转波并且测量浮子的位置，如本文其它地方进一步详细描述的。
如图3和图5所示，用于自动染色载玻片的系统可包括电源182和电源开关172。在一些实施例中，电源182用于将从壁装电源接收器接收的交流电(AC)转换为直流电(DC)以为系统的一个或多个部件供电。电源182可以包括一个或多个变压器、整流器、一个或多个电容器和调节器以降压、平滑和将AC转换为DC以供系统的一个或多个部件使用。替代地或另外地，在一些实施例中，电源包括电池(例如，一次性的或可再充电的)或电源逆变器(即，将DC转换为AC)。电源开关172，例如拨动开关，可以由系统的用户操纵以打开或关闭系统。
如图5所示，用于自动染色载玻片的系统可包括显示器160、打印机164和处理器162。显示器160作为输出设备，其被配置成向用户显示设置、方案或其它信息。在一些实施例中，它是启用触摸的显示器，其还用作用户输入设备。在其它实施例中，可以提供其它用户输入设备，如按钮、按键、旋钮或操纵杆。显示器160用于使系统的用户能够选择他/她希望使用系统运行的染色方案的参数。例如，用户可以输入或选择定位在载玻片管理子系统120的可旋转支撑件中的载玻片的数量、正控制器和负控制器以及它们在载玻片管理子系统120的可旋转支撑件中的位置、细胞染色方案和/或在试剂管理系统110的可旋转支撑件中的试剂的数量和/或位置。用户还可以选择使用打印机164打印载玻片和/或试剂的布局，以确保在启动细胞染色方案之前所有载玻片和/或试剂都正确地定位在系统中。
处理器162可以基于在显示器160处从用户接收的一个或多个输入来发起一个或多个输出。例如，响应于用户选择用于细胞染色方案的一组参数，处理器162可以启动细胞染色方案、打印周期和/或在显示器160上向用户显示的一个或多个图形用户界面。处理器162可以通信地联接到流体分配器130、试剂管理子系统110和载玻片管理子系统120，例如以协调流体分配器130、试剂管理子系统110和载玻片管理子系统120之间的移动定时。
如上所述并在附图中示出，用于自动染色载玻片的系统100可包括载玻片管理子系统120。载玻片管理子系统120用于接收一个或多个载玻片并响应于从处理器(例如处理器162或者存在于载玻片管理子系统120中或系统100中的其它地方的处理器)接收的命令来旋转载玻片。载玻片管理子系统120包括可旋转支撑件122(在本文中也称为载玻片可旋转支撑件或第一可旋转支撑件)、载玻片排水托盘123、冷却单元121(至少部分地由压缩机116、蒸发器124和冷却盘管126形成)(在本文中也称为载玻片冷却单元或第一冷却单元)、马达单元118和轴128。马达单元118和轴128被配置成响应于从处理器162接收的命令而旋转载玻片可旋转支撑件122。如图8所示，在一些实施例中，载玻片可旋转支撑件122被配置成响应于从处理器162接收的命令，旋转16°和20°之间。在一个实施例中，载玻片可旋转支撑件122被配置成在0.1至1秒内旋转18°和19°之间。在另一个实施例中，载玻片可旋转支撑件122被配置成在0.3秒内旋转18.95°。
载玻片管理子系统120还可以包括载玻片夹180和载玻片保持器190，这两者将在本文其它地方进一步详细描述。
如图6A所示，载玻片管理子系统120可包括载玻片可旋转支撑件122。载玻片可旋转支撑件122可包括一个或多个狭槽，所述一个或多个狭槽配置成接收载玻片保持器190或载玻片夹180。在一些实施例中，载玻片保持器190或载玻片夹180可以配合地被接收在载玻片可旋转支撑件122的表面上的狭槽中、拧入或螺栓连接到载玻片可旋转支撑件122的表面中、磁性地联接到载玻片可旋转支撑件122的表面，或以其它方式联接到载玻片可旋转支撑件122。在一些实施例中，载玻片可旋转支撑件122包括位于每个载玻片位置的传感器，以检测联接到载玻片可旋转支撑件122的载玻片的温度；在其它实施例中，定位在载玻片可旋转支撑件122上的一个或多个传感器用于基于载玻片可旋转支撑件122的检测到的温度来确定联接到载玻片可旋转支撑件122的载玻片的温度。载玻片可旋转支撑件122可被配置成接收一至五个载玻片、一至十个载玻片、一至二十个载玻片或一至三十个载玻片。在一个实施例中，载玻片可旋转支撑件被配置成接收十八个载玻片。在一些实施例中，载玻片可旋转支撑件122可被配置为转盘、圆柱体或其它大体上圆形或圆的构件。替代地，在一些实施例中，载玻片可旋转支撑件112可被配置为六边形、八边形、十边形、十二边形或具有多个侧边的其它形状，使得当在可旋转支撑件上旋转时，载玻片大体上遵循圆周路径。在各种实施例中，载玻片保持器190或载玻片夹180定向在载玻片可旋转支撑件122上，使得每个接收的载玻片的纵向轴线大体上垂直于载玻片可旋转支撑件122的表面。载玻片可旋转支撑件122可以包含具有冷(例如，冰点或低于冰点的温度)传导和/或保持特性的材料，例如铝、金属、铁、钢、铜和瓷，使得载玻片可旋转支撑件122变冷并且保持冷，从而联接到载玻片可旋转支撑件122的一个或多个载玻片也是冷的。
载玻片可旋转支撑件122可定位在载玻片排水托盘123上方，所述载玻片排水托盘123用于接收施加到定位在载玻片保持器190或载玻片夹180中的一个或多个载玻片的多余流体。接收在载玻片排水托盘123中的流体从载玻片排水托盘123流到外部排水托盘150。载玻片排水托盘123可具有定位在载玻片可旋转支撑件122下方所需的任何尺寸和/或形状。在一些实施例中，载玻片排水托盘123具有环形形状。
如图6A所示，载玻片管理子系统120可进一步包括载玻片冷却单元121。载玻片冷却121单元用于降低载玻片管理子系统120的温度。在一些实施例中，载玻片冷却单元121用于使载玻片可旋转支撑件122冷却到在-20℃和0℃、-10℃和0℃、-5℃和0℃、-3℃和0℃或-3℃和-1℃之间。载玻片冷却单元121可包括热电冷却器、压缩机或相关领域技术人员已知的任何其它冷却装置。
如图5-6A所示，载玻片冷却单元121可包括一个或多个压缩机116和一个或多个蒸发器124，其各自包括冷凝器盘管(在蒸发器124内)和冷却盘管126。制冷剂以重复循环从压缩机116移动到冷凝器盘管到冷却盘管126。压缩机116将从蒸发器124接收的制冷剂压缩成高压(即，高温)制冷剂气体。然后，加热的制冷剂气体流到冷凝器盘管，冷凝器盘管使用例如环境空气和一个或多个风扇将制冷剂气体冷凝成热液体制冷剂。液体制冷剂离开冷凝器盘管并流向计量设备(例如，膨胀阀或毛细管)。计量设备产生压降，导致冷却的制冷剂液-气混合物。冷却的制冷剂流入蒸发器124的冷却盘管126中并在其从载玻片可旋转支撑件122吸收热量时蒸发。然后制冷剂作为气体离开冷却盘管126，进入压缩机116，与液体制冷剂混合，并且循环重复。
替代地，如图6B所示，载玻片冷却单元可包含一个或多个热电冷却器125，例如每个使用珀耳帖效应(Peltier effect)。两个独特半导体127被放置成彼此热并行且电串联，并连接到第一热传导板129(在本文中也称为冷却板)和第二热传导板131(在本文中也称为加热板)，第一板129与第二板131相对。当电压施加到两个半导体127的自由端时，存在跨越半导体127的结的DC电流流动，导致温差。冷却板129吸收热量，然后热量移动到加热板131，所述加热板131用作散热器。在一些实施例中，加热板131由水冷却块冷却，如本文其它地方所述。热电冷却器125的有效性可取决于系统所处的环境温度。例如，热电冷却器125可以能够达到等于环境温度减40℃的温度。因此，在一些实施例中，可能需要多个热电冷却器来达到等于环境温度减去大于40℃的值的温度。
在一些实施例中，热电冷却器125可以使用脉冲宽度调制来控制载玻片可旋转支撑件122的温度。在这类实施例中，提供给热电冷却器125的功率以恒定的频率快速切换“接通(ON)”和“断开(OFF)”。这产生具有恒定时间周期的方波“脉冲”。可以改变“接通”时间或脉冲宽度以产生热电冷却器125维持预定温度所需的平均输出电压(V平均)。热电冷却器125所需的最小电压可以在1V的DC(VDC)至100VDC的范围内。在一个实施例中，热电冷却器125所需的V平均在10VDC和15VDC之间。在一个实施例中，热电冷却器125所需的V平均为12VDC。
在一些实施例中，一个载玻片冷却单元可用于冷却整个载玻片可旋转支撑件120；在其它实施例中，联接到载玻片可旋转支撑件120的每个载玻片可以具有其自己的载玻片冷却单元，使得载玻片冷却单元的数量匹配可以联接到载玻片可旋转支撑件120的载玻片的最大数量。
如图5和图7所示，试剂管理子系统110可包括可旋转支撑件108(在本文中也称为试剂可旋转支撑件或第二可旋转支撑件)、马达单元106、冷却块104和冷却单元102(在本文中也称为试剂冷却单元或第二冷却单元)。试剂管理子系统110用于容纳保持试剂的一个或多个接收器94(例如，一个或多个容器或小瓶)并将一个或多个接收器94维持在预定温度下。如图7所示，试剂可旋转支撑件108包括一个或多个袋98，其尺寸和/或形状被设定成将接收器94接收在其中。试剂可旋转支撑件108可以由包含一系列齿轮和板的马达单元106(例如，步进马达)旋转，使得当试剂可旋转支撑件旋转时，接收器94大体上遵循圆周路径。试剂可旋转支撑件108可被配置为转盘、圆柱体或其它大体上圆形或圆的构件。替代地，在一些实施例中，试剂可旋转支撑件108可被配置为六边形、八边形、十边形、十二边形或具有多个侧边的其它形状。如图9所示，在一些实施例中，试剂可旋转支撑件144被配置成响应于从处理器162接收的命令，在30°和45°之间旋转。在一个实施例中，试剂可旋转支撑件108被配置成为在0.1至1秒内旋转35°和45°之间。在另一个实施例中，试剂可旋转支撑件108被配置成在0.3秒内旋转40°。
试剂管理子系统110可进一步包括试剂冷却单元102和冷却块104。试剂冷却单元102可包括热电冷却器或压缩机。试剂冷却单元102的热电冷却器或压缩机可被构造成与本文其它地方描述的任何热电冷却器或压缩机类似或相同。在试剂冷却单元102是热电冷却器的一些实施例中，试剂冷却单元102可进一步包括一个或多个风扇92，以从试剂冷却单元102的散热器散热。由试剂冷却单元102产生的冷却效果可以经由冷却块104传递到试剂可旋转支撑件108。在一些实施例中，试剂冷却单元102被配置成将试剂可旋转支撑件110维持在-2℃和4℃、-5℃和10℃、-2℃和15℃以及-2℃和20℃之间。在一些实施例中，试剂冷却单元102被配置成将试剂可旋转支撑件108维持在-2℃和6℃或0℃和6℃之间。
冷却块104可包括一个或多个切口、压痕或凹槽，其被配置成接收马达单元106的一个或多个齿轮。一些实施例的试剂管理子系统110可进一步包括盖板96，以隐藏马达单元106和冷却块104。
试剂可旋转支撑件108和冷却块104中的一个或多个可包括以下或由以下形成：具有冷(例如，冰点或低于冰点的温度)传导和/或保持特性的材料，例如铝、金属、铁、钢、铜和瓷，使得试剂可旋转支撑件108和/或冷却块104变冷并保持冷，从而存放在试剂可旋转支撑件108中的一个或多个接收器也是冷的。
返回到图5，用于自动染色载玻片的系统可包含流体分配器130，其包括马达单元136、喷嘴132和流体分配器控制器134。流体分配器130用于将试剂从试剂管理子系统110移动到载玻片管理子系统120，并通过用穿过喷嘴132进入吹扫盘144的来自洗涤流体罐176的流体吹扫系统来在方案步骤之间吹扫系统。马达单元136可以由以下形成或包括以下：刷换马达、无刷DC电动马达(例如，步进马达)、开槽无刷马达或无槽无刷马达。马达单元136用于使喷嘴132竖直(即，Z轴)移动以从试剂管理子系统110中的接收器抽取试剂并水平(即，X轴)移动以将试剂存放在载玻片管理子系统120中的载玻片上。如图10所示，如果流体分配器控制器134在X轴平面中的位置被认为是0°，则喷嘴132被配置成基于从处理器162接收的指令在三个位置之间移动：在第一位置A处大体上78°(即，试剂管理子系统110)、在第二位置B处大体上110°(即，吹扫托盘144)和在第三位置C处大体上142.5°(即，载玻片管理子系统120)。尽管指出了具体位置，但是本领域技术人员应当理解，喷嘴132的相对位置可以根据系统的尺寸、试剂管理子系统110的尺寸或位置、载玻片管理子系统120的尺寸或位置和/或吹扫托盘144的尺寸或位置而变化。在一些实施例中，喷嘴132在0.1秒和3秒之间内在第一位置A和第二位置B之间或第二位置B和第三位置C之间移动。在一个实施例中，喷嘴132在0.5秒内在第一位置A和第二位置B或第二位置B和第三位置C之间移动。
喷嘴132可包括金属杆，用于控制喷嘴132的竖直移动(即，Z轴移动)。例如，当喷嘴132竖直移动到接收器中的试剂中并且电流流过杆时，流体分配器控制器134检测到电流。当检测到电流时，流体分配器控制器134启动流体摄取，例如从安置在试剂可旋转支撑件108中的接收器，或从喷嘴132释放，例如到载玻片可旋转支撑件122中的载玻片或到吹扫托盘144中。在一些实施例中，流体分配器控制器134进一步控制阀，所述阀调节以下之一的摄取：来自试剂可旋转支撑件108的试剂和来自洗涤流体罐176的流体，例如洗涤流体。
在一些实施例中，当没有检测到电流时，处理器162执行指令以终止马达单元136的竖直移动(Z轴移动)，使得喷嘴132不会进一步(即，太深)进入试剂中。相反，当检测到电流时，处理器162执行指令以启动马达单元136的竖直运动，使得喷嘴132进入接收器94中的试剂。处理器162控制流向喷嘴132中的金属杆的电流、马达单元136的激活和停止以及喷嘴132在两个或更多个位置之间的X轴移动，例如，试剂管理子系统110、吹扫托盘144和载玻片管理子系统120。
转到图11A-11D，在一些实施例中，用于自动染色载玻片的系统包括载玻片夹180。载玻片夹180联接到载玻片200并且用于在载玻片200的表面上产生毛细管间隙78。另外，在一些实施例中，载玻片夹180用于将载玻片200联接到载玻片可旋转支撑件122。载玻片夹180可包括夹子主体186和夹头188。在一些实施例中，夹子主体186和夹头188形成为一个部件，例如通过注射成型；在其它实施例中，夹子主体186和夹头188是单独的部件。夹子主体186包括由多个侧壁86限定的凹陷部分88。由多个侧壁86限定的载玻片200的表面和凹陷部分88之间的空间在本文中称为毛细管间隙78。流体可以经由流入轨道84存放到毛细管间隙78中，并且过量流体可以经由流出轨道82离开毛细管间隙78。夹头188用于使用手柄80将载玻片夹180固定到载玻片200。可以通过向手柄施加力F来操纵手柄80，例如挤压或拧紧，以将载玻片夹180固定或从载玻片200移除。在一些实施例中，夹头188进一步形成流入轨道84，使得系统的喷嘴132可以容易地将试剂施加到毛细管间隙78中。
如图11D所示，其描绘了图11B的横截面，载玻片200的表面和载玻片夹180的凹陷部分88之间产生的毛细管间隙78可在50和200微米之间。在另一个实施例中，毛细管间隙78在80-120微米之间。在又一个实施例中，毛细管间隙78大体上为100微米。在一些实施例中，如图11B所示，可调节毛细管间隙78的宽度Wi以匹配或配合旋转到载玻片200上的细胞样品或附着于载玻片200的组织切片的宽度的周长。例如，限定凹陷部分88的多个侧壁86可以向内或向外调节(例如，通过滑动)以分别容纳更小或更大的细胞样品或组织切片。与不具有流出轨道82和跨越载玻片200的整个长度和宽度W2的毛细管间隙78的其它当前可用系统相比，将毛细管间隙78调节至载玻片200上的细胞样品或组织切片的尺寸的能力节省了超过50％的试剂。在一些实施例中，毛细管间隙78的宽度Wi等于载玻片的宽度W2。替代地，在一些实施例中，毛细管间隙78的宽度Wi小于载玻片的宽度W2。例如，Wi可以是W2的5％、10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或100％。载玻片夹180可以由塑料形成，例如聚丙烯、聚对苯二甲酸乙二醇酯、高密度聚乙烯、聚氯乙烯、低密度聚乙烯、聚苯乙烯、聚碳酸酯、聚丙交酯或聚丙烯酸酯。
转到图11C和12-13C，在一些实施例中，用于自动染色载玻片的系统包括载玻片保持器190。载玻片保持器190用于接收联接到载玻片200的载玻片夹180，并将载玻片夹180和载玻片200联接到载玻片可旋转支撑件122。替代地，在一些实施例中，载玻片保持器190用于接收载玻片200并将载玻片200联接到载玻片可旋转支撑件122。如图12所示，载玻片保持器190包含狭槽70，其尺寸和形状被设定成接收载玻片夹180。载玻片夹180通过杠杆76和卡子74固定在载玻片保持器190中。载玻片保持器190可包括以下或由以下形成：具有冷(例如，冰点或低于冰点的温度)传导和/或保持特性的材料，例如，铝、金属、铁、钢、铜或瓷，使得载玻片保持器190变冷并保持冷，从而保持在载玻片保持器190中的载玻片也是冷的。
在一些实施例中，如图19所示，用于自动染色载玻片的方法700包括：接收用户输入以启动细胞染色方案710，从试剂可旋转支撑件720摄取试剂，将试剂分配到在载玻片可旋转支撑件730中的载玻片，并将载玻片与试剂一起孵育预定时间段740。执行方法700以自动染色附着于载玻片的细胞或组织，同时将试剂和载玻片维持在合适的温度下。在一些实施例中，方法700由单个处理器或一个或多个处理器执行。在一些实施例中，重复一个或多个步骤，例如向载玻片添加多个染色剂、抗体或缓冲液。
方法700可以包括将流体分配器从试剂可旋转支撑件枢转、调节或以其它方式移动到载玻片可旋转支撑件。方法700可包括用流体冲洗流体分配器并将流体从流体分配器吹扫到吹扫托盘中。
方法700可包括旋转载玻片可旋转支撑件以使第二载玻片与流体分配器对准。替代地或另外地，方法700可以包括旋转试剂可旋转支撑件以使第二试剂与流体分配器对准。
手动载玻片染色设备
转到图14A-14D，在一些实施例中，可以使用手动载玻片染色设备300。在一些实施例中，手动载玻片染色设备300用于使一个或多个载玻片冷却到在-20℃和0℃、-10℃和0℃、-5℃和0℃、-3℃和0℃或-3℃和-1℃之间。手动载玻片染色设备300可代替自动载玻片染色系统100使用或与自动载玻片染色系统100结合使用。手动载玻片染色设备300可包括基座305、壳体310、承滴盘320、载玻片接收器330、附接板340、支撑件355、冷却板350、冷却单元360、前进入盖370、后进入盖371和开关373。后进入盖371和前进入盖370经由一个或多个铰链367联接到壳体310。壳体310、后进入盖371、前进入盖370和前进入盖绝缘体369可由以下形成或包括以下：一种或多种绝缘材料，例如玻璃纤维、泡沫(例如，脲醛、水泥和酚醛)、聚苯乙烯、聚异氰脲酸酯和聚氨酯。设备300的一个或多个部件可以通过前进入盖370和前进入盖绝缘体369与环境温度隔离。壳体310联接到基座305，并且尺寸和形状被设定成以堆叠或分层构型接收支撑件355、冷却板350、承滴盘320和联接到附接板340的载玻片接收器330。载玻片接收器330中的一个或多个载玻片通过使用支架365附接到冷却板350的冷却单元360冷却。冷却板350定位在壳体310中并为承滴盘320、载玻片接收器330、附接板340和冷却单元360提供支撑。载玻片接收器330可定位在承滴盘320的顶部上，所述承滴盘320放置在冷却板350内，使得来自存放在载玻片接收器330中的一个或多个载玻片的过量流体被收集在承滴盘320中并随后被丢弃。载玻片接收器330包括多个狭槽，每个狭槽的尺寸和形状被设定成在其中接收载玻片。载玻片接收器330联接到附接板340以将载玻片接收器330固定到冷却板350。冷却板350中的一个或多个切口352的尺寸和形状被设定成接收一个或多个热电冷却器362。水冷却块364经由一个或多个支架365固定到一个或多个热电冷却器362和冷却板350。
水冷却块364可以与贮存器351、水泵353和散热器363流体连通。存储在一个或多个热电冷却器362中的热量，如本文其它地方所述，被传递到流过水冷却块364的水。使用水泵353将水泵送到贮存器351。然后水流到散热器363，在那里水通过安装在所述散热器363上的风扇冷却，从而导致存储在一个或多个热电冷却器362中的热量例如通过通风口357消散。
如图14A-14D所示的设备300可进一步包括处理器361和电源359。一个或多个冷却循环可以由处理器361控制，如图14C-14D所示。。设备300可进一步包括电源359，类似于图5中描述的电源182。
自动载玻片冷却装置
现在转向图15-16，示出了自动载玻片冷却装置400。自动载玻片冷却装置400用于将一个或多个载玻片维持在固定温度下持续预定时间段，并且在一些实施例中，警告用户温度波动或预定时间段的终止。自动载玻片冷却装置400可包括第一冷却平台410和第二冷却平台420。在一些实施例中，第一冷却平台410与第二冷却平台420处于相同的温度；在其它实施例中，第一冷却平台410处于与第二冷却平台420不同的温度。第一冷却平台410和第二冷却平台420各自包括一个或多个孔408，其尺寸和/或形状被设定成接收容器412。容器412可以在其中容纳一个或多个载玻片，例如在固定剂、染色剂、洗涤缓冲液或任何其它类型的流体中。自动载玻片冷却装置400可进一步包括外部壳体406和内部壳体402，它们被配置成在其中接收一个或多个部件，如将在本文其它地方进一步详细描述的。自动载玻片冷却装置400还可以包括显示器404，如将在本文其它地方进一步详细描述的。
如图16的分解图所示，自动载玻片冷却装置400包括第一冷却平台410和第二冷却平台420。每个冷却平台410、420包括一个或多个冷却元件455，例如一个或多个热电冷却器或一个或多个压缩机，以将冷却平台410、420的温度降低到预定温度或温度范围。例如，第一冷却元件455可以将第一冷却平台的温度降低到在4℃和-20℃、0℃和-10℃、0℃和-5℃、1℃和-3℃或0℃和-3.5℃之间。此外，例如，第二冷却元件455可以将第二冷却平台的温度降低到在-5℃和-50℃、-10℃和-50℃、-10℃和-40℃、-15℃和-35℃、-20℃和-25℃或-22℃和-28℃之间。自动载玻片冷却装置400可进一步包括中央冷却单元(CCU)450，其包括水冷却块452、水泵454、贮存器456和具有安装的风扇的散热器458。CCU 450用于通过水冷却块452中的一系列通道从贮存器456泵送流体(例如，水)，所述水冷却块452联接到一个或多个冷却元件455。流体从一个或多个冷却元件455例如与热电冷却器相关联的散热器吸收热量，并且水泵454将加热的流体泵送到贮存器456。然后水向前流入散热器458中，在那里流体通过安装在所述散热器458上的一个或多个风扇冷却。在一些实施例中，一个或多个冷却元件455可以定位在第一冷却平台410和第二冷却平台420与冷却块452之间，例如使用一个或多个支架或联接元件将一个或多个冷却元件455固定到第一冷却平台410和第二冷却平台420。
自动载玻片冷却装置400可进一步包括外部壳体406、内部壳体402和包括绝缘层416的盖子414。内部壳体402和盖子414用于使冷却平台410、420与环境空气和外部壳体406内的其它部件产生的热量隔离。内部壳体402和绝缘层416可以由以下形成或包括以下：一种或多种绝缘材料，例如，玻璃纤维、泡沫(例如，脲醛、水泥和酚醛)、聚苯乙烯、聚异氰脲酸酯和聚氨酯。外部壳体406用作装置的一个或多个部件的外壳或盖子，使得一个或多个部件，例如冷却平台410、420，可通过外部壳体406中的一个或多个孔保持可接近。外部壳体406可以由以下形成或包括以下：塑料，例如聚丙烯、聚对苯二甲酸乙二醇酯、高密度聚乙烯、聚氯乙烯、低密度聚乙烯、聚苯乙烯、聚碳酸酯或聚丙交酯；或钣金。盖子414可以使用铰链联接到外部壳体406，例如，包括扭矩阻尼以防止盖子414的意外或快速关闭。
如图16所示，自动载玻片冷却装置400可包括适配器422和基座424。适配器422和基座424用于物理地稳定装置的一个或多个部件，例如，一个或多个部件可以固定到适配器422或基座424。基座424还用作一个或多个部件与装置所在的表面(例如桌面或工作台)之间的界面。
如图16所示，自动载玻片冷却装置400可包括电源440，类似于分别在图5和图14A-D中描述的电源182和359；处理器430；和显示器404。处理器430用于在显示器404上接收一个或多个用户输入，基于一个或多个用户输入执行指令，执行来自存储在存储器中的一个或多个程序或应用程序的指令，执行指令以警告用户系统故障或用户错误，和/或控制冷却平台410、420的温度或温度范围。
显示器404包括一个或多个光学指示器和一个或多个用户输入元件，例如按钮、拨动开关等，其功能在本文其它地方更详细地描述。
在一些实施例中，如图15和图17所示，自动载玻片冷却装置400可进一步包括容器412，其包括容器主体444和容器盖442。容器412的尺寸和形状被设定成在其中接收一个或多个载玻片200和在其中接收流体，例如固定剂。孔408的周边表面和容器412的周边表面可以具有互补的边缘、凹槽或纹理，使得容器412配合地被接收在孔408中。孔408可进一步包括一个或多个传感器，用于检测孔408中容器412的存在。在一些实施例中，容器412包括一个或多个传感器，用于检测容器412中一个或多个载玻片200的存在。传感器的非限制性实例包括：光学(例如，激光)、运动、机械(例如，开关)或任何其它类型的传感器。
容器盖442可以可逆地联接到容器主体444，例如通过螺纹、搭扣配合连接、铰链或任何其它机构。在一些实施例中，当容器盖442联接到容器主体444时，容器412是防漏、防水或密封的中的一种或多种。在一个实施例中，容器是气密密封的。
图18A示出了自动载玻片冷却装置400的显示器404的一个实施例。显示器404用于显示一个或多个容器412和/或第一冷却平台410和第二冷却平台420的状态。显示器404可包括用于显示第一冷却平台410的状态的第一面板510和用于显示第二冷却平台420的状态的第二面板520。每个面板510、520可以包括每个容器412的光学指示器512和用户输入元件514。在一些实施例中，第一面板510可以使用第一颜色或颜色范围来指示第一冷却平台410的状态，并且第二面板520可以使用第二颜色或颜色范围来指示第二冷却平台420的状态。
用户输入元件514可以用于激活对应冷却平台410、420中的对应孔408的温度变化序列。例如，选择用户输入元件514可以激活一个或多个冷却单元(例如，热电冷却器)以开始降低冷却平台410、420的温度。替代地，选择用户输入元件514可以停用装置的一个或多个部件。
在一些实施例中，当装置400检测到容器412和/或一个或多个载玻片200时，例如使用定位在孔408中或容器412中的一个或多个传感器，自动启动冷却循环。
图18B示出了描述显示器404的各种功能的表600。例如，如果光学指示器512显示白色，则可能需要重新启动装置400或者冷却平台410、420中没有容器412(例如，参见行A)。在一些实施例中，如果光学指示器512正在缓慢地闪烁绿色，则装置400已检测到容器412的存在，并且冷却平台410、420的温度正在降低(例如，参见行B)。在一些实施例中，如果光学指示器512正在稳定地显示绿色，则将一个或多个载玻片200添加到容器412中是合适的，所述容器412处于预定温度(例如，参见行C)。在一些实施例中，如果光学指示器512正在缓慢地闪烁另一种颜色(例如，橙色或蓝色)，则启动计时器并指示用户应将一个或多个载玻片200存放到容器412中并选择用户输入元件514(例如，参见行D)以启动冷却循环。在一些实施例中，如果光学指示器512正在稳定地显示另一种颜色(例如，橙色或蓝色)，则冷却循环完成并且应移除容器412和/或一个或多个载玻片200(例如，参见行E)。在一些实施例中，如果光学指示器512正在以增加的频率闪烁另一种颜色(例如，快速或迅速闪烁)，则在冷却循环完成之后容器412和/或一个或多个载玻片200保留在装置400中(例如，参见行F)。在一些实施例中，如果一个光学指示器512显示红色而第二光学指示器512显示另一种颜色，则容器412和/或一个或多个载玻片200在装置400中保留超过阈值时间段(例如，30分钟、1小时、2小时、3小时、4小时或超出推荐值)(例如，参见行G)。在一些实施例中，如果光学指示器512显示红色，则装置400可能正在经历硬件或软件故障(例如，参见行H)。
在一些实施例中，显示器404或装置400可进一步包括扬声器。扬声器可以向装置400的用户提供声学反馈。例如，扬声器可以以不同的强度或频率发出一个或多个哔哔声以指示容器412、一个或多个载玻片200或冷却平台410、420的状态。
本文描述的实施例的系统和方法和其变化型式可以至少部分地体现和/或实施为被配置成接收存储计算机可读指令的计算机可读介质的机器。指令优选地由与系统和在自动载片染色系统和/或用于自动冷却载玻片的装置中的处理器的一个或多个部分集成的计算机可执行部件来执行。指令可以存储在任何合适的计算机可读介质上，如RAM、ROM、闪存、EEPROM、光学设备(例如，CD或DVD)、硬盘驱动器、软盘驱动器或任何合适的设备。计算机可执行部件优选地是通用或专用处理器，但是任何合适的专用硬件或硬件/固件组合可以替代地或另外地执行指令。
如在说明书和权利要求书中所使用的，除非上下文另有明确说明，否则单数形式“一个/种(a)”、“一个/种(an)”和“所述(the)”包括单数和复数两者。例如，术语“载玻片”可以包括并且预期包括多个载玻片。有时，权利要求书和公开内容可以包括如“多个”、“一个或多个”或“至少一个”的术语；然而，这类术语的缺失并非旨在意味着，也不应该被解释为意味着，没有设想多个。
当在数字指定或范围(例如，限定温度)之前使用时，术语“约”或“大约”表示可以通过(+)或(-)5％、1％或0.1％变化的近似值。本文提供的所有数值范围包括所述的开始数字和结束数字。术语“基本上”表示大多数(即，大于50％)或基本上所有的设备、物质或组合物。
如本文所用，术语“包含(comprising)”或“包含(comprises)”旨在表示设备、系统和方法包括所述元件，并且可另外包括任何其它元件。“基本上由……组成”应意味着设备、系统和方法包括所述元件，并且排除对于陈述目的的组合具有重要意义的其它元件。因此，基本上由如本文所定义的元件组成的系统或方法将不排除不实质上影响所要求保护的公开的基本和新颖特征的其它材料、特征或步骤。“由……组成”应意味着设备、系统和方法包括所叙述元件并且排除除了微不足道或无关紧要的元件或步骤之外的任何东西。由这些过渡术语中的每一个定义的实施例都在本公开的范围内。
本文包括的实例和图示通过说明而非限制的方式示出了可以实践主题的具体实施例。可以利用其它实施例并从中得出其它实施例，使得可以在不脱离本公开的范围的情况下进行结构和逻辑替换和改变。如果事实上公开了不止一个的话，则本发明主题的这类实施例在本文中可以单独地或共同地由术语“发明”来指代，仅仅是为了方便并且不旨在将本申请的范围自愿地限制于任何单个发明或发明构思。因此，尽管本文已说明和描述了具体实施例，但经计算以实现相同目的的任何布置可替代所展示的具体实施例。本公开旨在涵盖各种实施例的任何和所有改编或变化。在阅读以上描述后，上述实施例的组合以及本文未具体描述的其它实施例对于本领域技术人员而言将是显而易见的。

Claims (35)

1.一种用于自动染色载玻片的系统，所述系统包含：
载玻片管理子系统，其包含：
载玻片保持器，其被配置成接收载玻片，
第一可旋转支撑件，其联接到所述载玻片保持器，其中所述第一可旋转支撑件包含被配置成保持在-1℃和-3℃之间的温度的第一材料，和
第一冷却单元，其被配置成将所述载玻片维持在-1℃和-3℃之间的温度下；
试剂管理子系统，其包含：
第二可旋转支撑件，其被配置成为接收保持试剂的接收器，和
第二冷却单元，其被配置成将所述试剂维持在-1℃和6℃之间的温度下；以及
流体分配器，其被配置成从所述接收器摄取所述试剂并将所述试剂分配到所述载玻片。
2.根据权利要求1所述的系统，其中所述载玻片保持器的尺寸和形状被设定成接收联接到所述载玻片的载玻片夹，其中所述载玻片夹被配置成在载玻片滑动件和所述载玻片之间产生毛细管间隙。
3.根据权利要求2所述的系统，其中所述载玻片夹和所述载玻片之间的间隙在50和200微米之间。
4.根据权利要求2所述的系统，其中所述载玻片保持器包含被配置成将所述载玻片维持在-1℃和-3℃之间的温度下的第二材料。
5.根据权利要求4所述的系统，其中所述第一材料和所述第二材料中的一种或两种包含以下中的一种或多种：铜、铝、钢、铁和瓷。
6.根据权利要求1所述的系统，其中所述流体分配器能在所述第二可旋转支撑件和所述第一可旋转支撑件之间移动，以将所述试剂递送到所述载玻片。
7.根据权利要求1所述的系统，其进一步包含壳体，其中所述载玻片管理子系统和所述试剂管理子系统能定位在所述壳体内。
8.根据权利要求1所述的系统，其中所述第一冷却单元包含压缩机。
1E.根据权利要求1所述的系统，其中所述第二冷却单元包含热电冷却器。
9.根据权利要求1所述的系统，其中所述第一可旋转支撑件在0.3秒内可旋转18.95°。
10.根据权利要求1所述的系统，其中所述第二可旋转支撑件在0.3秒内可旋转40°。
11.根据权利要求1所述的系统，其中所述第一可旋转支撑件和所述第二可旋转支撑件中的一个或两个包含转盘。
12.根据权利要求1所述的系统，其中所述流体分配器被配置成当所述载玻片定位在所述载玻片保持器中时与所述载玻片的纵向轴线对准。
13.根据权利要求1所述的系统，其中所述载玻片管理子系统进一步包含联接到所述第一可旋转支撑件的一个或多个附加载玻片保持器，其中每个附加载玻片保持器被配置成接收附加载玻片。
14.根据权利要求1所述的系统，其中所述第二可旋转支撑件包含被配置成接收所述接收器的袋。
15.根据权利要求1所述的系统，其进一步包含：
处理器，其通信地联接到所述流体分配器、所述第一可旋转支撑件和所述第二可旋转支撑件；和
计算机可读介质，其具有存储在其上的非暂时性处理器可执行指令，其中所述指令的执行使得所述处理器执行包含以下的方法：
接收用户输入以启动细胞染色方案；
从所述第二可旋转支撑件摄取所述试剂；
将所述试剂分配到所述载玻片；和
将所述载玻片与所述试剂一起孵育预定时间段。
16.根据权利要求15所述的系统，其中由所述处理器执行的所述方法进一步包含重复：摄取、分配和孵育，直至所述细胞染色方案完成。
17.根据权利要求15所述的系统，其中由所述处理器执行的所述方法进一步包含使所述第一可旋转支撑件旋转以使第二载玻片与所述流体分配器对准。
18.根据权利要求15所述的系统，其中由所述处理器执行的所述方法进一步包含使所述第二可旋转支撑件旋转以使第二试剂与所述流体分配器对准。
19.根据权利要求15所述的系统，其中由所述处理器执行的所述方法进一步包含在所述第二可旋转支撑件和所述第一可旋转支撑件之间移动所述流体分配器。
20.根据权利要求15所述的系统，其进一步包含被配置成接收所述用户输入的显示器。
21.一种用于自动冷却载玻片的装置，所述装置包含：
第一冷却平台，其包含：
第一孔，其被配置成接收第一容器，和
第一冷却元件，其被配置成将所述第一平台的温度维持在0℃和-10℃之间；
第二冷却平台，其包含：
第二孔，其被配置成接收第二容器，和
第二冷却元件，其被配置成将所述第二平台的温度维持在-15℃和-40℃之间；以及
显示器，其被配置成显示所述第一孔和所述第二孔中的一个或多个的状态。
22.根据权利要求21所述的装置，其进一步包含所述第一和第二容器。
23.根据权利要求21所述的装置，其中所述第一孔和所述第二孔中的一个或两个包含传感器，以检测所述第一容器或所述第二容器的存在。
24.根据权利要求21所述的装置，其中所述第一容器和所述第二容器中的一个或两个包含传感器，以检测定位在其中的第一载玻片或第二载玻片的存在。
25.根据权利要求21所述的装置，其中所述第一冷却元件包含热电冷却器和压缩机中的一个。
26.根据权利要求21所述的装置，其中所述第二冷却元件包含一个或多个热电冷却器。
27.根据权利要求21所述的装置，其中所述第一冷却平台和所述第二冷却平台中的一个或多个包含以下中的一种或多种：铝、金属、铁、钢、铜和瓷。
28.根据权利要求21所述的装置，其进一步包含壳体，其中所述第一和第二冷却平台能定位在所述壳体内。
29.根据权利要求21所述的装置，其中所述第一和第二容器被配置成在其中接收固定剂。
30.根据权利要求21所述的装置，其中所述第一和第二容器是不漏水的。
31.根据权利要求21所述的装置，其中所述第一和第二容器是一次性的。
32.根据权利要求21所述的装置，其中所述显示器包含一个或多个光学指示器，所述一个或多个光学指示器被配置成显示所述第一容器和所述第二容器中的一个或多个的状态。
33.根据权利要求32所述的装置，其中所述一个或多个光学指示器经历以下中的一个或多个：激活状态的改变、颜色的改变以及闪烁频率的改变，以指示所述第一容器和所述第二容器中的一个或多个的状态。
34.根据权利要求21所述的装置，其进一步包含扬声器，所述扬声器被配置成发出指示所述第一容器和所述第二容器中的一个或多个的状态的声学信号。
35.根据权利要求34所述的装置，其中由所述扬声器发出的所述声学信号的频率或强度被配置成响应于所述第一容器和所述第二容器中的一个或多个保留在所述装置中的时间长度而改变。
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Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111929248A (zh) * 2020-08-26 2020-11-13 重庆渝微电子技术研究院有限公司 半导体冷热台
CN112198651A (zh) * 2020-12-03 2021-01-08 深圳市众凌泰科技有限公司 一种载玻片水冷系统及方法

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111983245A (zh) * 2019-05-24 2020-11-24 南京金斯瑞生物科技有限公司 生物反应装置以及基于该装置进行生物检测的方法
WO2024064083A1 (en) * 2022-09-19 2024-03-28 Parhelia Biosciences Corporation Histological containment system with support tile
CN116577169A (zh) * 2023-06-16 2023-08-11 嘉兴科瑞迪医疗器械有限公司 一种染色台装置
CN117142094B (zh) * 2023-11-01 2023-12-29 山东仕达思生物产业有限公司 一种载玻片输送组件及染色装置
KR102676449B1 (ko) * 2023-11-30 2024-06-19 (주) 비앤비 수조 분리형 임핀저 냉각장치

Citations (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4985206A (en) * 1987-09-30 1991-01-15 Shandon Scientific Limited Tissue processing apparatus
WO1995010035A2 (en) * 1993-09-29 1995-04-13 Biogenex Laboratories Automated staining apparatus and method
CN1237243A (zh) * 1996-11-12 1999-12-01 贝克曼考尔特公司 具有改进型加热的反应杯组件的自动化学分析仪
US20040052685A1 (en) * 1998-02-27 2004-03-18 Ventana Medical Systems, Inc. Automated molecular pathology apparatus having independent slide heaters
CN1726275A (zh) * 2002-12-20 2006-01-25 达可斯通(丹麦)公司 组织样品自动染色方法和装置
US20110174088A1 (en) * 2008-06-16 2011-07-21 Leica Biosystems Melbourne Pty Ltd In staining instruments and methods
CN102687023A (zh) * 2009-11-13 2012-09-19 文塔纳医疗系统公司 用于可调容纳体积的薄膜处理装置
CN202512117U (zh) * 2012-04-09 2012-10-31 无锡国盛精密模具有限公司 生物芯片点样仪用自锁式玻片安装板
CN102770746A (zh) * 2009-12-09 2012-11-07 丹麦达科有限公司 处理生物样品的装置和方法
WO2013057050A1 (en) * 2011-10-17 2013-04-25 Victorious Medical Systems Aps Method, apparatus and system for staining of biological samples
WO2014001530A1 (en) * 2012-06-29 2014-01-03 Victorious Medical Systems Aps An automated staining apparatus comprising cooled drawers for reagent bottles
US20140093430A1 (en) * 1997-02-28 2014-04-03 Cepheid Method for fabricating a reaction vessel
CN104053995A (zh) * 2011-11-16 2014-09-17 莱卡生物系统墨尔本私人有限公司 处理载玻片上的组织样本的自动系统和方法
US20160122808A1 (en) * 1998-05-01 2016-05-05 Gen-Probe Incorporated Method for detecting the presence of a nucleic acid in a sample
CN105865880A (zh) * 2011-09-21 2016-08-17 美国樱花检验仪器株式会社 自动染色系统和反应腔室

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6405609B1 (en) * 1998-02-27 2002-06-18 Ventana Medical Systems, Inc. System and method of aspirating and dispensing reagent
US6183693B1 (en) * 1998-02-27 2001-02-06 Cytologix Corporation Random access slide stainer with independent slide heating regulation
US7468161B2 (en) * 2002-04-15 2008-12-23 Ventana Medical Systems, Inc. Automated high volume slide processing system
US7850912B2 (en) * 2003-05-14 2010-12-14 Dako Denmark A/S Method and apparatus for automated pre-treatment and processing of biological samples
US7744817B2 (en) * 2003-08-11 2010-06-29 Sakura Finetek U.S.A., Inc. Manifold assembly
ES2435666T3 (es) * 2007-07-10 2013-12-20 Ventana Medical Systems, Inc. Aparato y método para el tratamiento de muestras biológicas
US8580568B2 (en) * 2011-09-21 2013-11-12 Sakura Finetek U.S.A., Inc. Traceability for automated staining system
US20130196339A1 (en) * 2012-01-31 2013-08-01 Thermo Shandon Limited Slide pocket
JP5986436B2 (ja) * 2012-06-18 2016-09-06 株式会社日立ハイテクノロジーズ 自動分析装置
US9135987B2 (en) * 2013-07-01 2015-09-15 Internatinal Business Machines Corporation FinFET-based boosting supply voltage circuit and method

Patent Citations (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4985206A (en) * 1987-09-30 1991-01-15 Shandon Scientific Limited Tissue processing apparatus
WO1995010035A2 (en) * 1993-09-29 1995-04-13 Biogenex Laboratories Automated staining apparatus and method
CN1237243A (zh) * 1996-11-12 1999-12-01 贝克曼考尔特公司 具有改进型加热的反应杯组件的自动化学分析仪
US20140093430A1 (en) * 1997-02-28 2014-04-03 Cepheid Method for fabricating a reaction vessel
US20040052685A1 (en) * 1998-02-27 2004-03-18 Ventana Medical Systems, Inc. Automated molecular pathology apparatus having independent slide heaters
US20160122808A1 (en) * 1998-05-01 2016-05-05 Gen-Probe Incorporated Method for detecting the presence of a nucleic acid in a sample
CN1726275A (zh) * 2002-12-20 2006-01-25 达可斯通(丹麦)公司 组织样品自动染色方法和装置
US20100081167A1 (en) * 2002-12-20 2010-04-01 Dako Cytomation Denmark A/S. Method and System for Pretreatment of Tissue Slides
US20110174088A1 (en) * 2008-06-16 2011-07-21 Leica Biosystems Melbourne Pty Ltd In staining instruments and methods
CN102687023A (zh) * 2009-11-13 2012-09-19 文塔纳医疗系统公司 用于可调容纳体积的薄膜处理装置
US20150071833A1 (en) * 2009-11-13 2015-03-12 Ventana Medical Systems, Inc. Thin film processing apparatuses for adjustable volume accommodation
CN102770746A (zh) * 2009-12-09 2012-11-07 丹麦达科有限公司 处理生物样品的装置和方法
CN105865880A (zh) * 2011-09-21 2016-08-17 美国樱花检验仪器株式会社 自动染色系统和反应腔室
WO2013057050A1 (en) * 2011-10-17 2013-04-25 Victorious Medical Systems Aps Method, apparatus and system for staining of biological samples
CN104053995A (zh) * 2011-11-16 2014-09-17 莱卡生物系统墨尔本私人有限公司 处理载玻片上的组织样本的自动系统和方法
US20140329270A1 (en) * 2011-11-16 2014-11-06 Leica Biosystems Melbourne Pty Ltd Automated system and method of treating tissue samples on slides
CN202512117U (zh) * 2012-04-09 2012-10-31 无锡国盛精密模具有限公司 生物芯片点样仪用自锁式玻片安装板
WO2014001530A1 (en) * 2012-06-29 2014-01-03 Victorious Medical Systems Aps An automated staining apparatus comprising cooled drawers for reagent bottles

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111929248A (zh) * 2020-08-26 2020-11-13 重庆渝微电子技术研究院有限公司 半导体冷热台
CN112198651A (zh) * 2020-12-03 2021-01-08 深圳市众凌泰科技有限公司 一种载玻片水冷系统及方法

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