CN110437262A - 以DMF和碘化铵为氰基化试剂构建2-苯基苯并[d]咪唑[2,1-b]噻唑-3-腈 - Google Patents
以DMF和碘化铵为氰基化试剂构建2-苯基苯并[d]咪唑[2,1-b]噻唑-3-腈 Download PDFInfo
- Publication number
- CN110437262A CN110437262A CN201910712816.XA CN201910712816A CN110437262A CN 110437262 A CN110437262 A CN 110437262A CN 201910712816 A CN201910712816 A CN 201910712816A CN 110437262 A CN110437262 A CN 110437262A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- imidazoles
- thiazole
- dmf
- ammonium iodide
- nitrile
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Withdrawn
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
- C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D513/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
本发明公开了一种以DMF(N,N‑二甲基甲酰胺)和碘化铵作为氰基化试剂一步构建2‑苯基苯并[d]咪唑[2,1‑b]噻唑‑3‑腈的新方法。该方法以2‑苯基苯并[d]咪唑[2,1‑b]噻唑作为反应原料，以DMF(N,N‑二甲基甲酰胺)和碘化铵作为氰基化试剂一步构建2‑苯基苯并[d]咪唑[2,1‑b]噻唑‑3‑腈。本发明方法合成手段新颖，反应条件温和，反应试剂廉价易得，N,N‑二甲基甲酰胺既可以作为反应溶剂又可以作为氰基化试剂提供氰基中的碳原子，而碘化铵则提供氰基中的氮原子，此类组合氰源安全无毒，符合绿色化学的发展要求。
Description
技术领域
本发明属于医药、材料、细胞生物学等技术领域，具体涉及到一种以DMF(N,N-二甲基甲酰胺)和碘化铵作为氰基化试剂一步构建2-苯基苯并[d]咪唑[2,1-b]噻唑-3-腈的新方法。
背景技术
2-苯基苯并[d]咪唑[2,1-b]噻唑-3-腈类化合物是一类非常重要的药物中间体，可用于合成各种具有药物活性的药物分子。传统的氰基化试剂，如氰化钠、氰化钾、氰化铜和氰化锌等，在氰基化的过程当中往往会生成剧毒的氰化氢其他，造成严重的环境污染，同时使后处理过程异常不便，存在极大安全隐患。在这样的研究背景之下，我们提出了一种以DMF(N,N-二甲基甲酰胺)和碘化铵作为氰基化试剂一步构建2-苯基苯并[d]咪唑[2,1-b]噻唑-3-腈的新方法，该方法以DMF(N,N-二甲基甲酰胺)和碘化铵作为组合氰源实现氰基化反应，其中DMF(N,N-二甲基甲酰胺)提供氰基中的碳原子，而碘化铵则提供氰基中的氮原子，该类氰基化反应避免了剧毒气体氰化氢的产生，安全无毒，符合绿色化学的发展要求。其合成路线如下：
本发明合成的2-苯基苯并[d]咪唑[2,1-b]噻唑-3-腈，其结构式如下：
该发明以DMF(N,N-二甲基甲酰胺)和碘化铵作为氰基化试剂一步构建2-苯基苯并[d]咪唑[2,1-b]噻唑-3-腈，为该类化合物的合成提供了一条新颖的合成路线。该发明合成手段新颖，反应条件温和，反应试剂廉价易得，N,N-二甲基甲酰胺既可以作为反应溶剂又可以作为氰基化试剂提供氰基中的碳原子，而碘化铵则提供氰基中的氮原子，此类组合氰源安全无毒，符合绿色化学的发展要求。
发明内容
本发明涉及一种以DMF(N,N-二甲基甲酰胺)和碘化铵作为氰基化试剂一步构建2-苯基苯并[d]咪唑[2,1-b]噻唑-3-腈的新方法。该方法以2-苯基苯并[d]咪唑[2,1-b]噻唑作为反应原料，以DMF(N,N-二甲基甲酰胺)和碘化铵作为氰基化试剂一步构建2-苯基苯并[d]咪唑[2,1-b]噻唑-3-腈。本发明方法合成手段新颖，反应条件温和，反应试剂廉价易得，N,N-二甲基甲酰胺既可以作为反应溶剂又可以作为氰基化试剂提供氰基中的碳原子，而碘化铵则提供氰基中的氮原子，此类组合氰源安全无毒，符合绿色化学的发展要求。
本发明技术方案如下。
一种以DMF(N,N-二甲基甲酰胺)和碘化铵作为氰基化试剂一步构建2-苯基苯并[d]咪唑[2,1-b]噻唑-3-腈的新方法，其合成路线如下：
上述方法中，所述2-苯基苯并[d]咪唑[2,1-b]噻唑-3-腈由化合物1经氰基化反应一步制得；所述化合物1为2-苯基苯并[d]咪唑[2,1-b]噻唑，具体步骤如下：
取化合物1(2-苯基苯并[d]咪唑[2,1-b]噻唑)置于容器中，加入促进剂和溶剂，套上充有氧气气体的气球，搅拌反应1-48小时，反应结束后冷却至室温，拆除气球，反应液过滤，减压蒸除溶剂后，得粗产物，经柱层析提纯得到化合物2-苯基苯并[d]咪唑[2,1-b]噻唑-3-腈。
上述方法中，所述具体步骤的反应容器为玻璃试管；所述促进剂为三水合硝酸铜；所述添加剂为醋酸；所述溶剂为DMF(N,N-二甲基甲酰胺)。
上述方法中，所述具体步骤中加入铜盐的量与化合物1(2-苯基苯并[d]咪唑[2,1-b]噻唑)的摩尔比为2:1。
上述方法中，所述具体步骤中加入添加剂的量与化合物1(2-苯基苯并[d]咪唑[2,1-b]噻唑)的摩尔比为2:1。
上述方法中，所述具体步骤中加入碘化铵的量与化合物1(2-苯基苯并[d]咪唑[2,1-b]噻唑)的摩尔比为2:1。
上述方法中，所述具体步骤中所述充有氧气气体的气球压力为1个大气压。
与现有技术相比，本发明的优势在于：该方法合成手段新颖，以DMF(N,N-二甲基甲酰胺)和碘化铵作为氰基化试剂一步构建2-苯基苯并[d]咪唑[2,1-b]噻唑-3-腈，合成手段新颖，反应条件温和，反应试剂廉价易得，以DMF(N,N-二甲基甲酰胺)和碘化铵作为组合氰源实现氰基化反应，其中DMF(N,N-二甲基甲酰胺)提供氰基中的碳原子，而碘化铵则提供氰基中的氮原子，该类氰基化反应避免了剧毒气体氰化氢的产生，安全无毒，符合绿色化学的发展要求。
附图说明
图1为实施例1中得到的化合物2-苯基苯并[d]咪唑[2,1-b]噻唑-3-腈的核磁共振氢谱；
图2为实施例1中得到的化合物2-苯基苯并[d]咪唑[2,1-b]噻唑-3-腈的核磁共振碳谱；
具体实施方式
下面通过具体实施例对该发明作进一步的描述。
实施例1
在25mL的试管中加入化合物2-苯基苯并[d]咪唑[2,1-b]噻唑0.2毫摩尔，三水合硝酸铜0.4毫摩尔，碘化铵0.4毫摩尔，醋酸0.4毫摩尔，加入N,N-二甲基甲酰胺(DMF)2毫升作为反应溶剂，套上充有氧气的气球，于130摄氏度下搅拌。TLC(薄层色谱法)检测反应结束后将反应液冷却到室温，取下气球，缓慢放空未反应的氧气。反应液过滤，滤液减压旋蒸去除溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到化合物2-苯基苯并[d]咪唑[2,1-b]噻唑-3-腈，该步骤产率60％。
实施例2
在25mL的试管中加入化合物2-苯基苯并[d]咪唑[2,1-b]噻唑0.2毫摩尔，醋酸铜0.4毫摩尔，碘化铵0.4毫摩尔，醋酸0.4毫摩尔，加入N,N-二甲基甲酰胺(DMF)2毫升作为反应溶剂，套上充有氧气的气球，于130摄氏度下搅拌。TLC(薄层色谱法)跟踪检测，没有检测到目标产物。
实施例3
在25mL的试管中加入化合物2-苯基苯并[d]咪唑[2,1-b]噻唑0.2毫摩尔，溴化铜0.4毫摩尔，碘化铵0.4毫摩尔，醋酸0.4毫摩尔，加入N,N-二甲基甲酰胺(DMF)2毫升作为反应溶剂，套上充有氧气的气球，于130摄氏度下搅拌。TLC(薄层色谱法)跟踪检测，没有检测到目标产物。
实施例4
在25mL的试管中加入化合物2-苯基苯并[d]咪唑[2,1-b]噻唑0.2毫摩尔，碘化亚铜0.4毫摩尔，碘化铵0.4毫摩尔，醋酸0.4毫摩尔，加入N,N-二甲基甲酰胺(DMF)2毫升作为反应溶剂，套上充有氧气的气球，于130摄氏度下搅拌。TLC(薄层色谱法)跟踪检测，没有检测到目标产物。
实施例5
在25mL的试管中加入化合物2-苯基苯并[d]咪唑[2,1-b]噻唑0.2毫摩尔，氯化铜0.4毫摩尔，碘化铵0.4毫摩尔，醋酸0.4毫摩尔，加入N,N-二甲基甲酰胺(DMF)2毫升作为反应溶剂，套上充有氧气的气球，于130摄氏度下搅拌。TLC(薄层色谱法)跟踪检测，没有检测到目标产物。
上述实施例中，铜盐的种类对反应效果具有明显的影响。只有以三水合硝酸铜作为促进剂时才能以较好的收率得到目标产物。
Claims (7)
1.一种以DMF(N,N-二甲基甲酰胺)和碘化铵作为氰基化试剂一步构建2-苯基苯并[d]咪唑[2,1-b]噻唑-3-腈的新方法，其特征在于，合成路线如下：
具体步骤为：
取化合物1置于容器中，加入促进剂、溶剂、添加剂、碘化铵，套上充有氧气气体的气球，搅拌反应1-48小时，反应结束后冷却至室温，拆除气球，反应液过滤，减压蒸除溶剂后，得粗产物，经柱层析提纯得到化合物2-苯基苯并[d]咪唑[2,1-b]噻唑-3-腈。
2.根据权利要求1所述的一种以DMF(N,N-二甲基甲酰胺)和碘化铵作为氰基化试剂一步构建2-苯基苯并[d]咪唑[2,1-b]噻唑-3-腈的新方法，其特征在于，所述化合物1为2-苯基苯并[d]咪唑[2,1-b]噻唑，所述促进剂为三水合硝酸铜，所述添加剂为醋酸，所述溶剂为DMF(N,N-二甲基甲酰胺)。
3.根据权利要求1所述的一种以DMF(N,N-二甲基甲酰胺)和碘化铵作为氰基化试剂一步构建2-苯基苯并[d]咪唑[2,1-b]噻唑-3-腈的新方法，其特征在于，所述具体步骤的容器为玻璃试管。
4.根据权利要求1所述的一种以DMF(N,N-二甲基甲酰胺)和碘化铵作为氰基化试剂一步构建2-苯基苯并[d]咪唑[2,1-b]噻唑-3-腈的新方法，其特征在于，所述具体步骤中加入铜盐的量与化合物1(2- 苯基苯并[d]咪唑[2,1-b]噻唑)的摩尔比为2:1。
5.根据权利要求1所述的一种以DMF(N,N-二甲基甲酰胺)和碘化铵作为氰基化试剂一步构建2-苯基苯并[d]咪唑[2,1-b]噻唑-3-腈的新方法，其特征在于，所述具体步骤中加入添加剂的量与化合物1(2-苯基苯并[d]咪唑[2,1-b]噻唑)的摩尔比为2:1。
6.根据权利要求1所述的一种以DMF(N,N-二甲基甲酰胺)和碘化铵作为氰基化试剂一步构建2-苯基苯并[d]咪唑[2,1-b]噻唑-3-腈的新方法，其特征在于，所述具体步骤中加入碘化铵的量与化合物1(2-苯基苯并[d]咪唑[2,1-b]噻唑)的摩尔比为2:1。
7.根据权利要求1所述的一种以DMF(N,N-二甲基甲酰胺)和碘化铵作为氰基化试剂一步构建2-苯基苯并[d]咪唑[2,1-b]噻唑-3-腈的新方法，其特征在于，所述具体步骤中所述充有氧气气体的气球压力为1个大气压。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201910712816.XA CN110437262A (zh) | 2019-08-02 | 2019-08-02 | 以DMF和碘化铵为氰基化试剂构建2-苯基苯并[d]咪唑[2,1-b]噻唑-3-腈 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201910712816.XA CN110437262A (zh) | 2019-08-02 | 2019-08-02 | 以DMF和碘化铵为氰基化试剂构建2-苯基苯并[d]咪唑[2,1-b]噻唑-3-腈 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN110437262A true CN110437262A (zh) | 2019-11-12 |
Family
ID=68433038
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201910712816.XA Withdrawn CN110437262A (zh) | 2019-08-02 | 2019-08-02 | 以DMF和碘化铵为氰基化试剂构建2-苯基苯并[d]咪唑[2,1-b]噻唑-3-腈 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN110437262A (zh) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20100280010A1 (en) * | 2006-01-25 | 2010-11-04 | Kristjan Gudmundsson | Chemical compounds |
| WO2011042447A1 (de) * | 2009-10-07 | 2011-04-14 | Kostal Kontakt Systeme Gmbh | Elektrischer steckverbinder |
-
2019
- 2019-08-02 CN CN201910712816.XA patent/CN110437262A/zh not_active Withdrawn
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20100280010A1 (en) * | 2006-01-25 | 2010-11-04 | Kristjan Gudmundsson | Chemical compounds |
| WO2011042447A1 (de) * | 2009-10-07 | 2011-04-14 | Kostal Kontakt Systeme Gmbh | Elektrischer steckverbinder |
Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| DR. BRYONY L. ELBERT, ET AL.: "C-H Cyanation of 6-Ring N-Containing Heteroaromatics", 《CHEMISTRY-A EUROPEAN JOURNAL》 * |
| JINHO KIM, ET AL.: "Copper-Mediated Selective Cyanation of Indoles and 2-Phenylpyridines with Ammonium Iodide and DMF", 《ORGANIC LETTERS》 * |
| QIAODONG WEN, ET AL.: "Copper-mediated three-component synthesis of 3-cyanoimidazo[1,2-a]pyridines", 《CHEMICAL COMMUNICATIONS》 * |
| TOSHIYASU MASE, ET AL.: "Imidazo[2,1-b]benzothiazoles. 2. New immunosuppressive agents", 《JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY》 * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN110483505A (zh) | 以DMF和碘化铵为氰基化试剂构建取代的2-苯基咪唑[1,2-a]吡啶-3-腈 | |
| CN110437262A (zh) | 以DMF和碘化铵为氰基化试剂构建2-苯基苯并[d]咪唑[2,1-b]噻唑-3-腈 | |
| CN110437225A (zh) | 以DMF和碘化铵为氰基化试剂构建2-（2-萘基）咪唑[1,2-a]吡啶-3-腈 | |
| CN110386933A (zh) | 以DMF和碘化铵为氰基化试剂构建2-（2-噻吩基）咪唑[1,2-a]吡啶-3-腈 | |
| Okawara et al. | Convenient syntheses of cyclic carboxamides from α, β, γ, δ and ε-halocarboxamides under phase transfer conditions | |
| CN110372697A (zh) | 以DMF和碘化铵作为氰基化试剂构建2-苯基咪唑[1,2-a]吡啶-3-腈的新方法 | |
| CN108069868A (zh) | 一种以芳基重氮四氟硼酸盐与腈制备有机酰胺类化合物的方法 | |
| CN104829553A (zh) | 一种合成2,4-二取代苯并噻唑的新方法 | |
| CN110078669B (zh) | 一种洛硝哒唑及其氘代衍生物的绿色合成方法 | |
| CN108997243B (zh) | 一种合成2-巯基-3-二氟甲基苯并噁唑类化合物的方法 | |
| US9951020B2 (en) | Methods of making 2-halonicotinonitriles | |
| CN110372694A (zh) | 一种以DMF为甲酰化试剂构建取代的2-苯基咪唑[1,2-a]吡啶-3-醛的新方法 | |
| CN110437226A (zh) | 一种以dmf和碘化铵作为氰基化试剂四步构建药物分子沙粒吡旦的新方法 | |
| CN109206356A (zh) | 利用亚胺为起始原料一步构建n-（4-苯氧基苯基）邻苯二甲酰亚胺的方法 | |
| CN110483504A (zh) | 以DMF为甲酰化试剂构建2-（2-萘基）咪唑[1,2-a]吡啶-3-醛的新方法 | |
| CN109293650A (zh) | 以dmf为碳源一步构建2-（2-噻吩基）-1,3,4-噁二唑的方法 | |
| CN109796387A (zh) | 硫代三氟乙酰胺化合物的制备方法 | |
| CN109206418A (zh) | 以dmf为碳源一步构建2-（2-呋喃基）-1,3,4-噁二唑的方法 | |
| CN109336841A (zh) | 以dmf为碳源一步构建2-（4-硝基苯基）-1,3,4-噁二唑的方法 | |
| CN109336840A (zh) | 以dmf为碳源一步构建2-（4-氟苯基）-1,3,4-噁二唑的方法 | |
| CN109369561A (zh) | 以dmf为碳源一步构建2-（4-氯苯基）-1,3,4-噁二唑的方法 | |
| CN109232463A (zh) | 以dmf为碳源一步构建2-（4-溴苯基）-1,3,4-噁二唑的方法 | |
| CN109251185A (zh) | 以dmf为碳源一步构建2-苯基-1,3,4-噁二唑的方法 | |
| CN107298661B (zh) | 一种利用羰基化反应一步构建靛红酸酐及其衍生物的合成方法 | |
| CN109369559A (zh) | 以dmf为碳源一步构建2-（4-联苯基）-1,3,4-噁二唑的方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| WW01 | Invention patent application withdrawn after publication | ||
| WW01 | Invention patent application withdrawn after publication |
Application publication date: 20191112 |