CN110433268B

CN110433268B - 一种治疗肝郁化热证的中药、药剂及其制备方法

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Publication number: CN110433268B
Application number: CN201910851755.5A
Authority: CN
Inventors: 高颖; 李梢; 曹克刚; 张博
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 2019-09-10
Filing date: 2019-09-10
Publication date: 2021-10-22
Anticipated expiration: 2039-09-10
Also published as: CN110433268A

Abstract

本申请公开了一种治疗肝郁化热证的配方为含有柴胡、黄芩、郁金、竹茹、白蒺藜、墨旱莲的中药药剂及其制备方法，包括称量，浸泡，熬制，混合沉淀的步骤。本发明能够有效提高安全性、有效性和经济性；同时，通过网络调节机制能够清楚的确定靶标与方药；不受医生的主观判断误差影响，解决因个体差异导致的体表症状不同而导致病症根源无法确定，以至于会出现药‑症偏离，久治不愈并使得患者身体产生抗药性，不能及时的得到根治的问题。

Description

一种治疗肝郁化热证的中药、药剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及中药领域，尤其涉及肝郁化热症状的治疗中药和药剂，具体涉及一种治疗肝郁化热证的中药药剂及其制备方法。

背景技术

肝郁化热，主要症状是胸骨后痛或烧灼样疼痛、偏头痛、心烦气躁、头面燥热、口干口苦、多饮、大便干结、舌红等系列证候。现目前主流的治疗方法为疏肝清热、和胃降逆调理性方式，多采用中药或者配合西药一起作用。但是，目前市面上的药物很多都存在疗效不佳，但是对人体的抗药性和依懒性产生得比较明显。目前，对于治疗肝郁化热的中药都是通过医师采用望、闻、问、切进行面诊获知，不同的医师会开出不同的处方，不同的中药起到的疗效完全不同。因为不同医师的经验和知识储备，以及在中医学上的认知，行医方式均带有主观特色，因此，对于多症化表现的肝郁化热症很难对其根源进行靶向治疗，根治肝郁化热症，消除因肝郁化热引起的诸多表面症状。

本发明的中药组合物是采用网络药理学网络靶标技术优化后的中药组合物。根据清华大学李梢教授自主建立的一套基于网络靶标的中药组方优化方法进行。通过构建一个病证生物网络，从而以病证生物网络为靶标优化中药组方，这种方法的优点在于：1、提高安全性、有效性和经济性；2、网络调节机制基本清楚；3、药效物质基本清楚，不受医生的主观判断误差影响，以及因个体差异导致的体表症状不同而导致病症根源无法确定，以至于会出现药-症偏离，久治不愈并使得患者身体产生抗药性，不能及时的得到根治。

发明内容

为了解决现有技术治疗肝郁化热症存在的主观判断影响大，加之患者个体差异表现的体表症状繁多不能从准确的从根源上找到病因对症治疗，导致的治疗周期长，患者身体对药物依赖性和抗药性高，治疗效果不佳的问题，本申请提供一种治疗肝郁化热证的中药药剂及其制备方法，能够抛开肝郁化热症的诸多表面症状影响，通过先进的基于网络靶标的中药组方优化方法实现对引起肝郁化热症的根源进行治疗，消除肝郁化热从而达到相关的系列症状均可随之而愈的目的。

为了达到上述目的，本申请所采用的技术方案为：

一种治疗肝郁化热证的中药，包括以重量计的柴胡7-12份、黄芩10-15份、郁金7-12份、竹茹5-10份、白蒺藜7-12份、墨旱莲7-12份。

为了更进一步的明确并细化本中药，优选地，所述中的组分和含量为柴胡3份、郁金3份、黄芩4份、竹茹2份、白蒺藜3份和墨旱莲3份。

本发明还提供一种中药药剂的制备方法，采用上述中药炮制制得，具体制备步骤如下：

步骤S01：称量，将柴胡、郁金、黄芩、竹茹、白蒺藜和墨旱莲按照质量份比例精准称量，获得原料药混合物M；

步骤S02：浸泡，将步骤S01中获得的原料药混合物M置于容器中整平，并将原料药混合物M自然状态下顶端所在位置记录为标线H，将清水注入容器中直到水位淹没并高出标线H至5-10毫米，浸泡时间30-60分钟；

步骤S03：熬制，将步骤S02中经浸泡后获得的药液及原料药混合物M全部置入煎药容器中，然后用武火将药液加热至沸腾，然后改文火熬制30-40分钟，并定时加以搅拌；

步骤S04：将经步骤S03熬制后的药液滤出，获得成品药剂G1，然后按照步骤S02重新注入清水量的35%-50%，经步骤S03熬制获得成品药剂G2；

步骤SO5:混合沉淀，将步骤S04中获得的药剂G1和G2混合并采用滤网孔径小于1毫米的进行过滤，静置不低于30分钟，取上清液获得成品药剂G3。

优选地，所述步骤S02中的浸泡容器为筒状，直径为15-20厘米；因为为了确保计量浓度的事宜，在实际煎药过程总，往往都是通过目视的方式进行的，因此，直径越大的容易，其加入的清水误差就越大，这样容易导致浓度偏低而延长治疗周期，若直径过小，这不利于盛装，因为中药的原药均为干燥的植物，稀疏空间大。所述步骤S03中煎药容器采用砂锅、瓦罐或搪瓷罐中的任一一种。优选采用砂锅熬制的原因：煎中药要用砂锅，最好不要用铜、铝、铁等金属做的锅。铁可以与中药中的鞣质起反应，生成鞣酸铝、鞣酸铁，产生黑绿色沉淀，服用后引起恶心、呕吐。每种中药里都含有几十种乃至上百种化合物，用铁锅熬药时可能发生无法计数的化学反应。沙锅的主要成分是硅酸盐，化学性质稳定，受热均匀，传热缓慢，煎药时水分不容易蒸发，是煎药的首选。

具体实施方式

为使本申请实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将结合本申请实施例对本申请实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例是本申请一部分实施例，而不是全部的实施例。

在对本发明实施例进行详细说明之前，首先将本发明中所涉及要的一些术语，中药组分的药性和主治进行必要简述。

肝郁化热：是肝郁气滞，气滞化火引起的，以易怒、烦躁、附带诸如头面燥热、头痛胸痛、偏头痛等一系列症状，不同的体制存在个体差异，表现症状也不尽相同。

柴胡：别名地熏、山菜、菇草、柴草；性味苦、微寒，归肝、胆经。有和解表里，疏肝升阳之功效。用于感冒发热、寒热往来、疟疾、肝郁气滞、胸肋胀痛、脱肛、子宫脱垂、月经不调。

黄芩：别名山茶根、土金茶根；是唇形科黄芩属多年生草本植物；肉质根茎肥厚，叶坚纸质，披针形至线状披针形，总状花序在茎及枝上顶生，花冠紫、紫红至蓝色，花丝扁平，花柱细长，花盘环状，子房褐色，小坚果卵球形，花果期7～9月。黄芩生于向阳草坡地上，海拔60～1300（1700～2000）米。产于黑龙江，辽宁，内蒙古，河北，河南，甘肃，陕西，山西，山东，四川等地，中国北方多数省区都可种植。其以根入药，味苦、性寒，有清热燥湿、泻火解毒、止血、安胎等功效。主治温热病、上呼吸道感染、肺热咳嗽、湿热黄胆、肺炎、痢疾、咳血、目赤、胎动不安、高血压、痈肿疖疮等症。黄芩的临床抗菌性比黄连好，而且不产生抗药性。

郁金：川郁金、广郁金；活血止痛，行气解郁，清心凉血，利胆退黄。

竹茹：竹皮、青竹茹；为禾本科植物青秆竹、大头典竹或淡竹的茎秆的干燥中间层。全年均可采制，取新鲜茎，除去外皮，将稍带绿色的中间层刮成丝条，或削成薄片，捆扎成束，阴于。前者称“散竹茹”，后者称“齐竹茹”。青秆竹，多生于平地、丘陵。分布于广东，广西。大头典竹，生于山坡、平地或路旁。分布于广东、海南及广西。淡竹，多生于丘陵及平原、分布于黄河流域至长江流域间以及陕西秦岭等地，尤以江苏、浙江、安徽、河南、山东等省为较多。具有清热化痰，除烦，止呕的功效。用于痰热咳嗽，胆火挟痰，惊悸不宁，心烦失眠，中风痰迷，舌强不语，胃热呕吐，妊娠恶阻，胎动不安。

白蒺藜：白蒺藜、名茨、旁通、屈人、止行、休羽、升推；叶对生、互生或簇生，单叶或羽状复叶；具托叶。花两性，辐射对称或两侧对称；萼片4～5，花瓣同数；雄蕊与花瓣同数，或3至多倍，花丝基部或中部常有小鳞片，子房上位，常4～5室。蒴果或浆果状核果；分瓣果。约有半数属为单种属。主要分布于干燥地区。

墨旱莲：水旱莲、莲子草、墨菜；具有滋补肝肾，凉血止血之功效。常用于肝肾阴虚，牙齿松动，须发早白，眩晕耳鸣，腰膝酸软，阴虚血热、吐血、衄血、尿血，血痢，崩漏下血，外伤出血。

实施例1：

按重量份计分别称量柴胡15份、郁金15份、黄芩20份、竹茹10份、白蒺藜15份和墨旱莲15份，称量后置于上下规则且内部直径为15毫米的容器中，将干燥的药材摇匀，表面整平，并记录自然状态下整平后原料药混合物M顶端所在位置标线H。将清水注入容器中直到水位淹没并高出标线H至10毫米，浸泡时间60分钟，记录清水量950ml；煎药容器中，然后用武火将药液加热至沸腾，然后改文火熬制30-40分钟，并定时加以搅拌，搅拌的频率为5分钟/次，搅拌采用上下翻覆和水平旋转搅拌。煎药容器采用带盖砂锅。熬制第一次时间为武火烧开后改为文火后再开始计时，文火熬制30分钟。熬制后的药液滤出，获得成品药剂G1₁；按照第一次记录清水量的50%即475ml二次注入煎药容器中，依旧按照武火烧开后，文火熬制30分钟，滤出后的成品药剂G2₁。最后将成品药剂G1₁和G2₁混合，并利用细致滤网过滤后获得混合液，最后置于容器中静置60分钟后，取出上清液获得本实施例中的成品药剂G3₁，并将G3₁记为中计量浓度标准。

实施例2：

按重量份计分别称量柴胡20份、郁金20份、黄芩25份、竹茹15份、白蒺藜20份和墨旱莲20份，称量后置于上下规则且内部直径为15毫米的容器中，将干燥的药材摇匀，表面整平将950ml清水注入容器中浸泡时间60分钟，本实施例在实际操作时，由于药材量所有增加，清水并没有明显富裕，因此，为了确保药材的均匀浸泡，可以将药材进行预先搅拌，将自然漂浮在水面上的药材置于水中，这样更加利于浸泡的均匀和透彻性，为药性的溢出创造良好条件。然后再将其尽数置入煎药容器中，然后用武火将药液加热至沸腾，然后改文火熬制30-40分钟，并定时加以搅拌，搅拌的频率为5分钟/次，搅拌采用上下翻覆和水平旋转搅拌。煎药容器采用带盖砂锅。熬制第一次时间为武火烧开后改为文火后再开始计时，文火熬制30分钟。熬制后的药液滤出，获得成品药剂G1₂；按照第一次记录清水量的50%即475ml二次注入煎药容器中，依旧按照武火烧开后，文火熬制30分钟，滤出后的成品药剂G2₂。最后将成品药剂G1₂和G2₂混合，并利用细致滤网过滤后获得混合液，最后置于容器中静置60分钟后，取出上清液获得本实施例中的成品药剂G3₂，并将G3₂记为高计量浓度标准。

实施例3：

按重量份计分别称量柴胡10份、郁金10份、黄芩15份、竹茹5份、白蒺藜10份和墨旱莲10份，称量后置于上下规则且内部直径为15毫米的容器中，将干燥的药材摇匀，表面整平将950ml清水注入容器中浸泡时间60分钟，然后再将其尽数置入煎药容器中，然后用武火将药液加热至沸腾，然后改文火熬制30-40分钟，并定时加以搅拌，搅拌的频率为5分钟/次，搅拌采用上下翻覆和水平旋转搅拌。煎药容器采用带盖砂锅。熬制第一次时间为武火烧开后改为文火后再开始计时，文火熬制30分钟。熬制后的药液滤出，获得成品药剂G1；按照第一次记录清水量的50%即475ml二次注入煎药容器中，依旧按照武火烧开后，文火熬制30分钟，滤出后的成品药剂G2₃。最后将成品药剂G1₃和G2₃混合，并利用细致滤网过滤后获得混合液，最后置于容器中静置60分钟后，取出上清液获得本实施例中的成品药剂G3₃，并将G3₃记为低计量浓度标准。

实施例4：

本实施例利用实施例1-3中所分别获取的中计量浓度G3₁、高计量浓度G3₂和低计量浓度G3₃建立一种肝郁化热证模型大鼠，并以此用于参照对比本发明中不同浓度对于肝郁化热证的疗效和疗程情况。

本实施例应用Wistar大鼠200g±10g，雄性，30只，分为空白对照组，模型组，高剂量组，中剂量组，低剂量组，每组5只。

建立了一种肝郁化热证模型大鼠，模型建立成功后连续药物灌胃28天。模型组选择生理盐水灌胃，按照1ml/100g的量；中剂量组采用G3₁按照生药量0.57g/100g的量配成溶液灌胃，低剂量组采用G3₃按照生药量0.57g/100g的量配成溶液灌胃，高剂量组采用G3₂按照生药量0.57g/100g的量配成溶液灌胃。观察本发明的药剂G3_n（n=1-3）对大鼠各项指标的影响，包括观察大鼠的体重、进食饮水、眼睛、大便（色，质，大小）、日常理毛，皮毛变化、精神状态、活动情况、对外界刺激的反应和挣扎时的表现。

连续药物灌胃28天后，通过旷场试验评价大鼠行为学变化，取大鼠血清检测IL6含量，取大鼠海马组织检测5-羟色胺（5-HT）含量。

结果发现：本发明的中药组合物灌胃之后，大鼠烦躁状况中浓度组、高浓度组与模型组比较有明显差异(p<0.05)表1，烦躁状态明显好转；大鼠旷场试验中垂直探索活动情况中浓度组与模型组比较有明显差异(p<0.05)表2，焦虑状态受到抑制；海马内5-HT含量，高浓度组与模型组比较有明显差异(p<0.05)表3，说明能够调整5-HT的水平变化。

本例说明以上所述中药组合物从动物一般状况，旷场试验垂直运动情况，海马内5-HT含量层面均有明显效果。

表1：烦躁状态

表2：垂直探索活动情况（取站立次数值）

表3：海马内5-HT含量（ng/ml）

实施例5：

按重量份计分别称量柴胡5份、郁金10份、黄芩12份、竹茹7份、白蒺藜7份和墨旱莲12份，称量后置于上下规则且内部直径为15毫米的容器中，将干燥的药材摇匀，表面整平，并记录自然状态下整平后原料药混合物M顶端所在位置标线H。将清水注入容器中直到水位淹没并高出标线H至5毫米，浸泡时间60分钟；煎药容器中，然后用武火将药液加热至沸腾，然后改文火熬制30-40分钟，并定时加以搅拌，搅拌的频率为5分钟/次，搅拌采用上下翻覆和水平旋转搅拌。煎药容器采用带盖砂锅。熬制第一次时间为武火烧开后改为文火后再开始计时，文火熬制30分钟。熬制后的药液滤出，获得成品药剂G1₄；按照第一次记录清水量的50%二次注入煎药容器中，依旧按照武火烧开后，文火熬制30分钟，滤出后的成品药剂G2₄。最后将成品药剂G1₄和G2₄混合，并利用细致滤网过滤后获得混合液，最后置于容器中静置60分钟后，取出上清液获得本实施例中的成品药剂G4₁，并将G4₁记为原方计量标准。

实施例6:

本实验应用Wistar大鼠220g±10g，雄性，20只，分为空白对照组，模型组，原方组，优化方组，共4组，每组5只。适应性喂养3天。

建立了一种偏头痛模型大鼠，分为4组：空白组自由饮食饮水饲养，第7天生理盐水1ml/100g皮下注射（颈后皮下）；模型组生理盐水灌胃，连续7天，每天灌胃1次，每次每只2ml，第7天灌胃30min后，予以10mg/kg硝酸甘油注射液皮下注射（颈后皮下）；原方组清肝解郁原方药物灌胃，连续7天，每天灌胃1次，每次每只1ml/100g，第7天灌胃30min后，予以10mg/kg硝酸甘油注射液皮下注射（颈后皮下）；优化组本发明的中药组合物药物灌胃，连续7天，每天灌胃1次，每次每只1ml/100g，第7天灌胃30min后，予以10mg/kg硝酸甘油注射液皮下注射（颈后皮下）；造模后30min观察原方与本发明的中药组合物对大鼠的影响，包括观察大鼠行为学表现：耳红、挠头理毛、爬笼。

造模150min后，取大鼠血清检测5-HT含量。

结果发现：原方与本发明的中药组合物灌胃之后，大鼠血清内5-HT含量，原方组与优化组分别与模型组比较有明显差异(p<0.05),具体如下表4所示，说明两方均能够增加大鼠血清5-HT的含量。本例说明以上所述中药组合物在偏头痛神经递质机制角度有明显疗效。

表4：血清内5-HT含量（ng/ml）

实施例7：

本实施例是对通过肝郁化热最为显著的烦躁表现统计相同组分下，单一组分的含量变化对烦躁表现的影响，以获得将生物网络靶标方法获得的组方和实际验证相结合，获得最为优化的治疗肝郁化热的组方和组分含量。由于肝郁化热证具有多种表现症状，因个体差异不同，其指标亦有不同，但是烦躁程度是具有高度共性的，因此通过对烦躁程度的统计，侧面应证各组分含量的优选值。

本实施例中，依次按照柴胡7-12份、黄芩10-15份、郁金7-12份、竹茹5-10份、白蒺藜7-12份、墨旱莲7-12份的顺序，逐一对每一种组分的含量取中间值和极大、极小值进行实验组对比，由于最大程度的减小其他组分因素影响，除对照组分计量在生物网络靶标计算数据范围基础上进行变化外，其他组分含量均按照最低含量计入实验；这样获取本发明中确定组分中的最佳含量配比。即建立15组大鼠实验模型，每组3只；其中1组为模型组，1组为正常组，18组对照组，然后在分别进行给药15天后，通过旷场试验评价大鼠行为学变化。对其中13组对照组分别为：（任何一组均采用极小值，以及任一组分再增设中间值和极大值）

A1柴胡7份、黄芩10份、郁金7份、竹茹5份、白蒺藜7份、墨旱莲7份；

A2柴胡10份、黄芩10份、郁金7份、竹茹5份、白蒺藜7份、墨旱莲7份；

A3柴胡12份、黄芩10份、郁金7份、竹茹5份、白蒺藜7份、墨旱莲7份；

B1柴胡7份、黄芩12份、郁金7份、竹茹5份、白蒺藜7份、墨旱莲7份；

B2柴胡7份、黄芩15份、郁金7份、竹茹5份、白蒺藜7份、墨旱莲7份；

C1柴胡7份、黄芩10份、郁金10份、竹茹5份、白蒺藜7份、墨旱莲7份；

C2柴胡7份、黄芩10份、郁金12份、竹茹5份、白蒺藜7份、墨旱莲7份；

D1柴胡7份、黄芩10份、郁金7份、竹茹7份、白蒺藜7份、墨旱莲7份；

D2柴胡7份、黄芩10份、郁金7份、竹茹10份、白蒺藜7份、墨旱莲7份；

E1柴胡7份、黄芩10份、郁金7份、竹茹5份、白蒺藜9份、墨旱莲7份；

E2柴胡7份、黄芩10份、郁金7份、竹茹5份、白蒺藜12份、墨旱莲7份；

F1柴胡7份、黄芩10份、郁金7份、竹茹5份、白蒺藜7份、墨旱莲9份；

F2柴胡7份、黄芩10份、郁金7份、竹茹5份、白蒺藜7份、墨旱莲12份；

表5 组分含量对烦躁抑制情况

由上表5所示，其中A1-D2组对于烦躁情绪的抑制都是根据含量的变化而产生变化，那么说明A1-D2组的含量对于抑制烦躁情绪是具有明显治疗效果。但E1-F2组并没有明显的规律性变化，这说明不存在明显的含量与抑制烦躁的关联关系，说明白蒺藜和墨旱莲并不单独对于治疗情绪躁动有明显的积极作用。进一步地，由于A1-D2组中，抑制效果最好的基本都是中间值的实验组，因此，采用本发明的组分中，含量按照生物网络靶标范围中，取中间值为较好方案。

以上所述仅为本申请的优选实施例而已，并不用于限制本申请，对于本领域的技术人员来说，本申请可以有各种更改和变化。凡在本申请的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本申请的保护范围之内。

Claims

1.一种治疗肝郁化热证的中药，其特征在于：由以重量计的柴胡7-12份、黄芩10-15份、郁金7-12份、竹茹5-10份、白蒺藜7-12份和墨旱莲7-12份组成。

2.一种治疗肝郁化热证的中药，其特征在于：所述中药的组分和含量具体由柴胡3份、郁金3份、黄芩4份、竹茹2份、白蒺藜3份和墨旱莲3份组成。

3.根据权利要求1或2所述的一种治疗肝郁化热证的中药制备方法，其特征在于：通过如下步骤制得：

步骤S05:混合沉淀，将步骤S04中获得的药剂G1和G2混合并采用孔径小于1毫米的滤网进行过滤，静置不低于30分钟，取上清液获得成品药剂G3。

4.根据权利要求3所述的一种治疗肝郁化热证的中药制备方法，其特征在于：所述步骤S02中的浸泡容器为筒状，直径为15-20厘米；所述步骤S03中煎药容器采用砂锅、瓦罐或搪瓷罐中的任一种。