CN110420562A - 在进料减少后减少病毒迁移通过病毒滤除器的系统和方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种阀装置，用于在进料流减少之后流到病毒去除过滤器的进料流恢复时，减少一种或多种病毒迁移通过所述病毒去除过滤器。所述阀装置包括：入口管线，其具有与产品的供应源连接的入口端口和与过滤器的入口连接的出口端口；泵；出口管线；和再循环系统。再循环系统包括将出口管线和入口管线进行连接的再循环管线，以及沿着再循环管线而设置的止回阀。当止回阀检测到进料流减少时，产生再循环回路，从而在减少期间，产品被连续地再循环通过过滤器，这样，即使在减少期间，也确保了连续的流体流过过滤器。

Description

在进料减少后减少病毒迁移通过病毒滤除器的系统和方法

技术领域

本公开一般涉及一种病毒过滤系统，具体地，涉及一种系统和方法，其用于确保连续流通过病毒去除过滤器以防止在进料流减少之后病毒迁移通过病毒去除过滤器。

背景技术

从生物源制造、提取或合成的药品需要经历病毒减少步骤以减轻药物产品中病毒污染的潜在可能。类似地，血液产品和衍生物需要经历病毒减少步骤以减轻产品中病毒污染的潜在可能。一种已知的这样的病毒减少方法是通过尺寸排除过滤。通过尺寸排除过滤，含有待过滤产品的进料流通过病毒去除过滤器。病毒去除过滤器具有病毒过滤膜，其捕获待从产品中去除的病毒。为了捕获病毒，膜被制造成具有数百万个空隙，这些空隙连接到多个毛细管，这些毛细管相互连接以形成流体离开过滤器时所必须通过的晶格。因此，夹带在流体流中的病毒具有曲折的路径以找到通过病毒过滤膜而离开的路径。在该曲折的路径上，病毒可能会通过尺寸排除而被困在毛细管内或周围。它也可以通过流体力或对空隙壁的亲和力而保持在空隙中。因此，例如，为了捕获具有17纳米(“nm”)横截面直径的病毒，毛细管必须在沿其长度的某处具有小于17nm的横截面直径，或者空隙必须通过流体力或对空隙壁的亲和力来保留具有小于17纳米的横截面直径的病毒。

在过滤过程中，由于各种原因，通过病毒去除过滤器的进料流可能会减少。例如，由于到过滤器的供应减少，所以通过病毒去除过滤器的进料流可能会减少。可选地或另外地，由于阀切换、配合失效、气动失效、机械失效、电子失效和其他有意或无意的动作或事件，所以通过病毒去除过滤器的进料流可能会减少。在任何情况下，因为这种进料流的减少，通过病毒去除过滤器的流将减少甚至不连续。

然而，当流过空隙的流体(部分或完全)减少时，通过流体流动或对空隙壁的亲和力而保留的病毒可能通过布朗运动找到其脱离保留的方式。换句话说，在进料流减少期间，病毒可以通过布朗运动在空隙周围移动。布朗运动可以将病毒移动至远离其保留在空隙中的位置，从而当完全的进料流恢复通过空隙时，病毒被夹带在流中并从空隙离开进入毛细管或另一空隙中。当病毒被夹带在流中并在被空隙保留后从空隙离开时，它有另一次机会迁移通过病毒过滤膜，从而不希望地增加了病毒完全通过病毒去除过滤器的机会。

因此，在过滤过程中，通过病毒去除过滤器的进料流的减少或不连续，将会导致病毒在完全进料流恢复时迁移通过病毒去除过滤器的可能性更高。换句话说，在过滤过程中，通过病毒去除过滤器的进料流的减少，将增加病毒在完全进料流恢复时通过病毒去除过滤器的可能性。因此可以理解，在过滤过程期间，通过病毒去除过滤器的进料流的减少是个值得关注的问题。

附图说明

在所附权利要求中具体阐述了被认为是新颖的本公开的特征。通过参考结合附图的以下描述可以最好地理解本公开，其中相同的附图标记在若干附图中标识相同的元件，其中：

图1是根据本公开的教导而构造的阀装置的实例的示意图，用于在进料流减少之后当完全进料流恢复时减少一种或多种病毒迁移穿过病毒去除膜。

图2是根据本公开的教导而构造的阀装置的另一实例的示意图，用于在进料流减少之后当完全进料流恢复时减少一种或多种病毒迁移穿过病毒去除膜。

图3是根据本公开的教导而构造的阀装置的另一实例的示意图，用于在进料流减少之后当完全进料流恢复时减少一种或多种病毒迁移穿过病毒去除膜。

具体实施方式

本发明一般涉及一种阀装置，用于在通过病毒去除过滤器的进料流减少之后当完全进料流恢复时减少一种或多种病毒迁移通过病毒去除膜。当通过病毒去除过滤器的进料流减少时，本公开的阀装置确保提供连续的流体流通过病毒去除过滤器，从而减少一种或多种病毒的迁移。在一些实例中，阀装置将流体从病毒去除过滤器的出口再循环到病毒去除过滤器的入口。同时，阀装置配置为用于防止流入病毒去除过滤器入口的流体中的病毒扩散到出口流体中。在一些实例中，一旦进料流减少停止并且完全进料流恢复，阀装置自动将再循环缓冲器进行供应，以帮助扫除在再循环管线中捕获的任何流体。

图1示出了当通过病毒去除过滤器110的进料流减少之后进料流恢复时，用于减少一种或多种病毒迁移穿过并通过病毒去除过滤器110的系统100的实例。病毒去除过滤器110具有病毒过滤膜，通过确保流过病毒过滤器110的流体是连续的，病毒过滤膜通常通过尺寸排除来实现从产品126(例如，溶液中的药品产品)流过其的病毒的减少，从而病毒不会被驱逐并通过病毒过滤器110的膜，而是连续且一致地被捕获在病毒过滤器110的膜中。病毒过滤器110优选地使用再生纤维素制造(例如由Asahi KASEI Medical有限公司制造的)，尽管病毒过滤器110可以替代地由聚砜或聚偏二氟乙烯制造。

在所示的实例中，系统100采用阀装置的形式，其包括适于连接到过滤器110的入口管线102，适于连接到过滤器110的出口管线112，设置在入口管线102上的泵124，以及连接到入口管线102和出口管线112并配置为用于提供上述连续流体流的再循环系统132。然而，在其他实例中，系统100可以包括不同的、额外的或更少的部件。

特别地，入口管线102包括入口端口104和出口端口108。入口端口104通常连接到产品126的供应源127，供应源127将通过过滤器110以便将病毒去除。产品126的供应源127可以例如采用适于容纳产品126的罐或容器的形式。在一些情况下，供应源127还可以接收或保持缓冲溶液，该缓冲溶液有助于使产品126通过病毒去除过滤器110。同时，入口管线102的出口端口108布置成连接到过滤器110的入口109。因此，当入口管线102连接到过滤器110时，产品126(以及在某些情况下用于携带产品126的缓冲溶液)从供应源127经由入口端口104和入口管线102的和出口端口108流到并通过过滤器110。随之，过滤器110的病毒过滤膜捕获从供应源127流出的产品126中包含的任何病毒。

出口管线112设置为经由出口管线112的入口端口114联接到过滤器110的出口111。当出口管线112联接到过滤器110时，出口管线112排出已经通过过滤器110的过滤后的产品126(即滤液)。出口管线112可以可选地联接到其他装置，例如处理装置，以进一步处理产品126或促进产品126与缓冲溶液的分离(当使用时)。

在所示的实例中，再循环系统132包括设置在入口管线102和出口管线112之间并连接入口管线102和出口管线112的再循环管线130，以及沿着再循环管线130设置的止回阀122。特别地，再循环管线130包括入口端口134和出口端口136。入口端口134将再循环管线130流体地连接到入口管线102，并且出口端口136将再循环管线130流体地连接到出口管线112。同时，止回阀122沿着入口端口134和出口端口136之间的再循环管线130设置，并设置在比出口端口136更靠近且相邻于入口端口134的位置处(至少在该实例中)。在该实例中，止回阀122采用由例如Equilibar制造的高完整性、高灵敏度背压调节器的形式。止回阀122具有默认的闭合位置，在闭合位置时止回阀122防止流体在再循环管线130的入口端口134和出口端口136之间的两个方向上流动，止回阀122还具有打开位置，在打开位置时止回阀122允许流体在从出口端口136到入口端口134的方向A上流动，但不允许流体在从入口端口134到出口端口136的方向B上流动。因此，止回阀122用于确保没有产品126可以在没有首先通过过滤器110的情况下流到出口管线112，不管其位置如何。同时，止回阀122还配置为用于检测入口管线102中进料流的减少(即，从入口管线102的入口端口104到入口管线102的出口端口108，并且根据是否检测到这种减少，在闭合位置和打开位置之间移动。

在系统100的正常操作期间，止回阀122处于其闭合位置，并且产品126被送入并通过过滤器110。更具体地，泵124从产品126的供应源127抽取产品126并将产品126传送到并通过入口管线102的出口端口108并进入过滤器110。一旦进入过滤器110，产品126将通过过滤器110的病毒过滤膜(未示出)。如上所述，过滤器110的膜具有晶格结构，该晶格结构由各种相互连接的空隙和毛细管组成，所述空隙和毛细管的直径小于要从产品126移除的病毒的横截面。过滤膜的空隙和毛细管的直径可以是例如十五(15)至七十五(75)纳米(“nm”)。该晶格结构形成了产品126流过的曲折路径，其捕获包含在产品126中并待从产品126移除的病毒。在通过过滤膜之后，产品126然后通过过滤器出口111离开过滤器110并经由入口端口114进入出口管线112。一旦在出口管线112内，产品126可以从系统100排出。

在正常操作过程中，通过入口管线102的进料流可能减少。特别地，从入口管线102的入口端口104到出口端口108的进料流可能减少(并且在一些情况下，进料流可能完全中断)。该减少可能由于各种原因而发生。例如，在整个产品126通过过滤器110过滤之前，用于帮助使产品126通过过滤器110的缓冲溶液可能被耗尽，入口端口104可能变得阻塞，从而阻止流通过入口管线102，或者一个人可能无意中踩到入口管线102的一部分从而造成阻塞。在任何情况下，在发生这种减少时，本公开提供了在进料流减少之后通过恢复进料流来减少病毒迁移的方法。

当通过入口管线102(并且因此通过过滤器110)进料流被减少时，系统100的响应为：减少病毒迁移通过病毒去除过滤器110。如上所述，止回阀122设置为用于检测通过入口管线102的进料流的减少。当止回阀122检测到进料流减少时(例如，借助于泵124拉动止回阀122)，止回阀122从其闭合位置移动到其打开位置。这随之允许流体沿方向A从出口端口136流到入口端口134，从而在系统100中产生再循环回路，即，从入口管线102通过过滤器110，从过滤器110到达出口管线112，从出口管线112到达再循环管线130，以及从再循环管线130返回到入口管线102。该再循环回路的产生使得泵124可以连续地将产品126再循环通过入口管线102的出口端口108和过滤器110，从而在进料流减少期间使得流体连续地流到并通过过滤器110，从而在进料流减少期间通过确保捕获在过滤器110的过滤膜中的病毒保持固定来减轻病毒的移动性。在一些情况下，例如，当进料流完全中断通过入口管线102时，泵124将在入口管线102内或已经通过入口管线102但并未经由出口管线112从系统中排出的基本上所有产品126进行再循环。在其他情况下，例如，当进料流仅部分减少时，泵124将在入口102内或已经通过入口102的产品126的至少一部分进行再循环，其中该部分等于进料流的减少量。例如，当进料流减少50％时，泵124将在入口102内或已经通过入口102的产品126的大约50％进行再循环，而剩余的大约50％将从系统100排出，从而使得流过入口102的总流体大约等于在减少发生之前流过此处的流量。

系统100将以这种方式继续将流体再循环，直到减少停止并且完全进料流恢复为止。一旦止回阀122检测到完全进料流已经恢复，止回阀122就从其打开位置移动到其闭合位置，使得流体不再能够经由再循环管线130从出口管线112流到入口管线102，从而关闭再循环回路。

图2示出了当在进料流减少之后完全进料流恢复时，用于减少一种或多种病毒迁移穿过并通过病毒去除过滤器110的系统200的实例。图2中示出的系统200类似于图1中所示的系统100，其中共同的部件使用共同的附图标记来表示，但不同之处在于系统200包括与系统100的再循环系统132不同的再循环系统232。在该实例中，再循环系统232包括止回阀122，但是还包括截止阀216和破裂片218，每个都设置在再循环管线130上。

截止阀216沿着入口端口134和出口端口136之间的再循环管线130设置，但是设置为更靠近并相邻于出口端口136的位置处(至少在该实例中)。截止阀216具有打开位置，在截止阀216的打开位置处阀216允许流体在入口端口134和出口端口136之间流动，截止阀216还具有闭合位置，在闭合位置处阀116防止流体在入口端口134和出口端口136之间流动。换句话说，在止回阀122失效或者产品126以某种方式流过止回阀122的情况下，当截止阀216处于闭合位置时，截止阀216进一步地防止任何流体从再循环管线130的入口端口134流到再循环管线130的出口端口136。同时，破裂片218也沿着入口端口134和出口端口136之间的再循环管线130设置，但是设置在止回阀122和截止阀216之间的位置处。破裂片218具有封闭再循环管线130的膜，但是其在预定的压差下失效，此时流体可以无障碍地流过此处。

在系统200的正常操作期间，止回阀122闭合，截止阀216打开(尽管它可以替代地为闭合)，产品126流动通过入口管线102，通过过滤器110，并且以与上述系统100相关的类似方式经由出口管线112离开系统200。此外，因为止回阀122闭合，所以破裂片218上存在均匀的压差(或基本均匀的压差)，从而在破裂片218两侧上的力相等。破裂片218上的这种均匀的压差确保了破裂片218保持完整并且密封了再循环管线130。

然而，当在系统200的正常操作期间在入口管线102(并且因此在过滤器110)中发生进料流减少时，系统200的响应为：减少病毒迁移通过病毒去除过滤器110的潜在可能。当止回阀122检测到进料流减少时，响应于例如来自止回阀122的指令或来自控制器(未示出)的指令，止回阀122从其闭合位置移动到其打开位置，并且截止阀216从其闭合位置移动到其打开位置(如果是闭合的话)。这样，使得泵124可以在破裂片218上施加负压，即，使得破裂片218暴露于不均匀的压差。非均匀压差在破裂片218的一侧产生的力大于在破裂片218的另一侧上施加的力。这种不均匀的力分布导致破裂片218破裂(即永久打开)。

当破裂片218破裂时，只要止回阀122和截止阀216处于其打开位置，可以理解，流体将具有从出口端口136流入入口端口134的无阻碍路径，这使得流体可以通过再循环管线130从出口管线112流到入口管线102。这样，在系统200中产生再循环回路，即，从入口管线102通过过滤器110，从过滤器110到出口管线112，从出口管线112到再循环管线130，从再循环管线130回到入口管线102。该再循环回路的产生使得泵124可以在进料流减少期间连续地使产品126再循环通过入口管线102的出口端口108和过滤器110，这样，流体在进料流减少期间可以连续地流到并通过过滤器110，从而通过在进料流减少期间确保将捕获在过滤器110的过滤膜中的病毒保持固定，进而来减少病毒的移动性。在一些情况下，例如，当进料流完全中断时，泵124将在入口管线102内或已经通过入口管线102但并未经由出口管线112从系统中排出的基本上所有产品126进行再循环。在其他情况下，例如，当进料流仅部分减少时，泵124将在入口102内或已经通过入口102的产品126的至少一部分进行再循环，其中该部分等于进料流的减少量。例如，当进料流减少50％时，泵124将在入口102内或已经通过入口102的产品126的大约50％进行再循环，而剩余的大约50％将从系统100排出，从而使得流过入口102的总流体大约等于在减少发生之前流过此处的流量。

系统200将继续对产品126进行再循环，直到减少停止并且完全进料流恢复为止。一旦止回阀122检测到完全进料流已经恢复，止回阀122从其打开位置移动到其闭合位置，并且系统200使截止阀216从其打开位置转换到其闭合位置，使得流体不再能够经由再循环管线130从出口管线112流到入口管线102，从而关闭再循环回路。换句话说，出口管线112与入口管线102流体隔离。

当然，一旦截止阀216已经返回到闭合位置并且进料流不再减少，则必须更换再循环系统232内的破裂片218。例如，可能需要一个人手动地移除使用过的破裂片218并在其位置放置新的破裂片218。然而，在另一实例中，破裂片218的更换可以是自动化的。自动更换起到重复的作用，以防人忘记对该片进行更换，并且其还有助于创建更自动化的系统200。

图3示出了当通过病毒去除过滤器110的进料流减少之后恢复进料流时，用于减少一种或多种病毒迁移穿过并通过病毒去除过滤器110的系统300的实例。图3中所示的系统300类似于图2中所示的系统200，其中共同的部件使用共同的附图标记来表示，但不同之处在于系统300包括与系统200的再循环系统232不同的再循环系统332。特别地，该实例中的再循环系统332包括止回阀122、截止阀216和破裂片218，但还包括第二截止阀317、第三截止阀319和再循环缓冲溶液321(即第二缓冲溶液)的源320。

如图3所示，第二截止阀317沿着入口管线102设置在泵124和入口端口104之间的位置处。更具体地，第二截止阀317沿着入口管线102设置在再循环管线130的入口端口134和入口端口之间。与截止阀216一样，第二截止阀317具有打开位置和闭合位置。但是当截止阀317处于其打开位置时，阀317允许流体在入口端口104和入口端口134之间流动。因此，当截止阀317处于其打开位置时，阀317允许产品126从源127流到泵124。相反，当截止阀317处于其闭合位置时，阀317防止流体在入口端口104和入口端口134之间流动，使得没有产品126可以流到泵124(即，进料流为零)。

第三截止阀319和再循环缓冲溶液321的源320流体地连接到再循环管线130。在所示的实例中，第三截止阀319和源320均沿着再循环分支管线331设置，其中该再循环分支管线331连接到止回阀122和破裂片218之间的再循环管线130。当再循环分支管线331如此连接到再循环管线130时，第三截止阀319设置在再循环管线130和再循环缓冲溶液321的源320之间。与截止阀317一样，第三截止阀319具有打开位置和闭合位置。但是当截止阀319处于其打开位置时，阀319允许流体在源320和再循环管线130之间流动。因此，当截止阀319处于其打开位置时，阀319允许再循环缓冲溶液321从源320流到再循环管线130。相反，当截止阀319处于其闭合位置时，阀319防止流体在源320和再循环管线130之间流动。

系统300在正常操作期间以与系统200类似的方式操作，并且响应于入口管线102(并且因此过滤器110)中的进料流的减少。特别地，在系统300的正常操作期间，止回阀122闭合，第一截止阀216打开(尽管可替代地为闭合)，第二截止阀317打开，第三截止阀319闭合，从而产品126流过入口管线102，通过过滤器110，并经由出口管线112流出系统200。当止回阀122检测到入口管线102中的进料流减少时，止回阀122从其闭合位置移动到其打开位置，并且第一截止阀216从其闭合位置移动到其打开位置(如果是闭合的话)，从而在系统300中产生再循环回路，正如上面结合系统200所描述的那样。

然而，一旦进料流减少停止并且完全进料流恢复，则系统300被配置为自动地(即，无需人为干预)将再循环管线130中捕集的任何流体从再循环管线130清除并离开系统300。更具体地，一旦止回阀122检测到完全进料流已经恢复，止回阀122从其打开位置移动到其闭合位置，并且系统200使第一截止阀216从其打开位置转换到其闭合位置，第二截止阀317从其打开位置移动到其闭合位置，第三截止阀319从其闭合位置移动到其打开位置。因此，当入口管线102与出口管线112流体隔离时，再循环缓冲溶液321经由再循环分支管线331从源320流到并通过第三截止阀319，并经由再循环管线130流到并通过止回阀122。这样，当止回阀122检测到完全进料流已经恢复时，再循环缓冲溶液321扫除那些否则将被困在再循环管线130内的任何流体。该捕获的流体随后流过入口管线102，流到并通过病毒去除过滤器110，并经由出口管线112排出系统300。

应当理解，系统100、系统200和系统300的部件可以由一种或多种不同的材料制成。优选地，系统100、系统200和系统300的部件，例如入口管线102、出口管线112和再循环管线130，各自采用由一次性材料制成的导管的形式，一次性材料例如可以为塑料材料，如伽马稳定塑料(可以承受伽马辐射)。然而，在一些实例中，入口管线102、出口管线112、再循环管线130和/或其他部件可替代地由金属材料(例如，不锈钢)制成。

本领域技术人员应该认识到，在不脱离本公开的范围的情况下，还可以对上述实施例进行各种各样的修改、改变和组合，但这些修改、改变和组合均应被视为处于本发明概念的范围内。

Claims (23)

1.一种阀装置，用于在进料流减少之后流到病毒去除过滤器的所述进料流恢复时，减少一种或多种病毒迁移通过所述病毒去除过滤器，所述阀装置包括：

入口管线，所述入口管线具有入口端口和出口端口，所述入口管线的所述入口端口适于连接到待通过所述病毒去除过滤器的产品的供应源，其中，所述病毒去除过滤器将病毒从所述产品中过滤掉，并且所述入口管线的所述出口端口适于连接到所述病毒去除过滤器的入口；

泵，所述泵设置在所述入口管线的所述入口端口和所述入口管线的所述出口端口之间的所述入口管线上，以将所述产品送入所述过滤器的所述入口；

出口管线，所述出口管线具有入口端口，所述出口管线的所述入口端口适于连接到所述过滤器的出口以将过滤后的所述产品从所述过滤器排出；

再循环系统，所述再循环系统设置为当从所述入口管线的所述入口端口到所述入口管线的所述出口端口的进料流减少时，通过所述阀装置将流体连续地再循环，所述再循环系统包括：

再循环管线，所述再循环管线具有入口端口和出口端口，其中所述再循环管线的所述入口端口连接到所述入口管线，并且所述再循环管线的所述出口端口连接到所述出口管线；和

止回阀，所述止回阀沿着位于所述再循环管线的所述入口端口与所述再循环管线的所述出口端口之间的所述再循环管线设置，所述止回阀配置用于检测所述进料流已经减少；

其中，当所述止回阀检测到所述进料流已经减少时，所述止回阀从闭合位置移动到打开位置，其中，在所述止回阀的所述闭合位置中，所述止回阀阻止流体在所述再循环管线的所述入口端口和所述出口端口之间流动，在所述止回阀的所述打开位置中，所述止回阀允许流体从所述再循环管线的所述出口端口流到所述再循环管线的所述入口端口，从而形成再循环回路，所述再循环回路包括所述入口管线通过所述过滤器，所述过滤器到所述出口管线，所述出口管线到所述再循环管线，以及所述再循环管线到所述入口管线，从而在所述进料流减少期间使产品连续地再循环通过所述过滤器。

2.根据权利要求1所述的阀装置，其中，当所述止回阀检测到所述进料流减少已经停止时，所述止回阀从所述打开位置移动到所述闭合位置，从而关闭所述再循环回路。

3.根据权利要求1所述的阀装置，其中，所述再循环系统还包括沿着所述再循环管线设置的第一截止阀，所述第一截止阀具有打开位置和闭合位置，在所述第一截止阀的所述打开位置中，所述第一截止阀允许流体在所述再循环管线的所述入口端口和所述出口端口之间流动，在所述第一截止阀的所述闭合位置中，所述第一截止阀防止流体在所述再循环管线的所述入口端口和所述出口端口之间流动。

4.根据权利要求3所述的阀装置，其中，当所述止回阀检测到所述进料流已经减少时，所述第一截止阀从所述第一截止阀的所述闭合位置移动到所述第一截止阀的所述打开位置。

5.根据权利要求3所述的阀装置，其中，所述再循环系统还包括沿着位于所述再循环管线的所述出口端口与所述第一截止阀之间的所述再循环管线设置的破裂片，并且其中，当所述第一截止阀处于所述第一截止阀的所述打开位置且所述止回阀处于所述止回阀的所述打开位置时，所述泵造成所述破裂片破裂。

6.根据权利要求5所述的阀装置，其中，所述再循环系统还包括再循环缓冲溶液的供应源，所述再循环缓冲溶液的供应源流体地连接到所述止回阀和所述第一截止阀之间的所述再循环管线。

7.根据权利要求6所述的阀装置，其中，所述再循环系统还包括沿着位于所述泵和所述产品的所述供应源之间的所述入口管线设置的第二截止阀，以选择性地将所述产品的所述供应源与所述泵进行流体连接。

8.根据权利要求7所述的阀装置，其中，所述再循环系统还包括第三截止阀，所述第三截止阀设置在所述止回阀和所述再循环缓冲溶液的所述供应源之间，以选择性地将所述再循环缓冲溶液的所述供应源与所述再循环管线进行流体连接。

9.根据权利要求1所述的阀装置，其中，所述入口管线、所述出口管线、所述泵、所述再循环管线和所述止回阀均由一次性材料制成。

10.根据权利要求9所述的阀装置，其中，所述一次性材料包括伽马稳定塑料材料。

11.一种阀装置，用于在进料流减少之后流到病毒去除过滤器的所述进料流恢复时，减少一种或多种病毒迁移通过所述病毒去除过滤器，所述阀装置包括：

入口管线，所述入口管线具有入口端口和出口端口，所述入口管线的所述入口端口适于连接到待通过所述病毒去除过滤器的产品的供应源，其中所述病毒去除过滤器将病毒从所述产品中过滤掉，并且所述入口管线的所述出口端口适于连接到所述病毒去除过滤器的入口；

泵，所述泵设置在所述入口管线的所述入口端口和所述入口管线的所述出口端口之间的所述入口管线上，以将所述产品送入所述过滤器的所述入口；

出口管线，所述出口管线具有入口端口，所述出口管线的所述入口端口适于连接到所述过滤器的出口以将过滤后的所述产品从所述过滤器排；

再循环系统，所述再循环系统设置为当从所述入口管线的所述入口端口到所述入口管线的所述出口端口的进料流减少时，通过所述阀装置将流体连续地再循环，所述再循环系统包括：

再循环管线，所述再循环管线具有入口端口和出口端口，其中所述再循环管线的所述入口端口连接到所述入口管线，并且所述再循环管线的所述出口端口连接到所述出口管线；和

止回阀，所述止回阀沿着位于所述再循环管线的所述入口端口与所述再循环管线的所述出口端口之间的所述再循环管线设置，所述止回阀配置用于检测所述进料流已经减少；

其中，当所述止回阀检测到所述进料流已经减少时，所述止回阀从闭合位置移动到打开位置，其中，在所述止回阀的所述闭合位置中，所述止回阀阻止流体在所述再循环管线的所述入口端口和所述出口端口之间流动，在所述止回阀的所述打开位置中，所述止回阀允许流体从所述再循环管线的所述出口端口流到所述再循环管线的所述入口端口，从而形成再循环回路，所述再循环回路包括所述入口管线通过所述过滤器，所述过滤器到所述出口管线，所述出口管线到所述再循环管线，以及所述再循环管线到所述入口管线，从而在所述进料流减少期间使产品连续地再循环通过所述过滤器，

其中，当所述止回阀检测到所述进料流减少已经停止时，所述止回阀从所述打开位置移动到所述闭合位置，从而关闭所述再循环回路，并且

其中，所述入口管线、所述出口管线、所述泵、所述再循环管线和所述止回阀均由一次性材料制成。

12.根据权利要求11所述的阀装置，其中，所述再循环系统还包括沿着所述再循环管线设置的第一截止阀，所述第一截止阀具有打开位置和闭合位置，在所述第一截止阀的所述打开位置，所述第一截止阀允许流体在所述再循环管线的所述入口端口和所述出口端口之间流动，在所述第一截止阀的所述闭合位置，所述第一截止阀防止流体在所述再循环管线的所述入口端口和所述出口端口之间流动。

13.根据权利要求12所述的阀装置，其中，当所述止回阀检测到所述进料流已经减少时，所述第一截止阀从所述第一截止阀的所述闭合位置移动到所述第一截止阀的所述打开位置。

14.根据权利要求12所述的阀装置，其中，所述再循环系统还包括沿着位于所述再循环管线的所述出口端口与所述第一截止阀之间的所述再循环管线设置的破裂片，并且其中，当所述第一截止阀处于所述第一截止阀的所述打开位置且所述止回阀处于所述止回阀的所述打开位置时，所述泵造成所述破裂片破裂。

15.根据权利要求14所述的阀装置，其中，所述再循环系统还包括再循环缓冲溶液的供应源，所述再循环缓冲溶液的供应源流体地连接到所述止回阀和所述第一截止阀之间的所述再循环管线。

16.根据权利要求15所述的阀装置，其中，所述再循环系统还包括：

第二截止阀，所述第二截止阀沿着位于所述泵和所述产品的所述供应源之间的所述入口管线设置，以选择性地将所述产品的所述供应源与所述泵进行流体连接；和

第三截止阀，所述第三截止阀设置在所述止回阀和所述再循环缓冲溶液的所述供应源之间，以选择性地将所述再循环缓冲溶液的供应源流体连接到所述再循环管线。

17.一种方法，用于在进料流减少之后流到病毒去除过滤器的所述进料流恢复时，减少一种或多种病毒迁移通过所述病毒去除过滤器，所述方法包括：

提供具有入口端口和出口端口的入口管线；

提供具有入口端口的出口管线；

将所述入口管线的所述入口端口连接到待通过所述病毒去除过滤器的产品的供应源，将所述入口管线的所述出口端口连接到将病毒从所述产品中过滤掉的所述病毒去除过滤器的入口，并将所述出口管线的所述入口端口连接到所述过滤器的出口以从将过滤后的所述产品从所述过滤器排出；

提供再循环系统，所述再循环系统包括再循环管线和沿着所述再循环管线设置的止回阀，所述再循环管线具有入口端口和出口端口；

将所述再循环管线的所述入口端口连接到所述入口管线，并将所述再循环管线的所述出口端口连接到所述出口管线；

通过设置在所述入口管线的所述入口端口和所述出口端口之间的所述入口管线上的泵，促进从所述产品的所述供应源到所述入口管线的所述出口端口的所述产品的进料流；

通过所述止回阀检测所述进料流的减少；和

响应于检测到所述减少，产生再循环回路，所述再循环回路形成为：所述入口管线通过所述过滤器，所述过滤器到所述出口管线，所述出口管线到所述再循环管线，以及所述再循环管线到所述入口管线，从而在所述进料流减少期间，产品被连续地再循环通过所述过滤器。

18.根据权利要求17所述的方法，其中，产生所述再循环回路包括：将所述止回阀从闭合位置移动到打开位置，其中在所述止回阀的所述闭合位置中，所述止回阀防止流体在所述再循环管线的所述入口端口和所述出口端口之间流动，在所述止回阀的所述打开位置中，所述止回阀允许流体从所述再循环管线的所述出口端口流到所述再循环管线的所述入口端口。

19.根据权利要求17所述的方法，其中，提供所述再循环系统进一步包括：提供沿着所述再循环管线设置的第一截止阀，所述第一截止阀具有打开位置和闭合位置，其中，在所述第一截止阀的所述打开位置中，所述第一截止阀允许流体在所述再循环管线的所述入口端口和所述出口端口之间流动，在所述第一截止阀的所述闭合位置中，所述第一截止阀防止流体在所述再循环管线的所述入口端口和所述出口端口之间流动。

20.根据权利要求19所述的方法，其中，响应于检测到所述减少，将所述第一截止阀从所述第一截止阀的所述闭合位置移动到所述第一截止阀的所述打开位置。

21.根据权利要求19所述的方法，其中，提供所述再循环系统进一步包括：提供破裂片，所述破裂片沿着位于所述再循环管线的所述出口端口和所述第一截止阀之间的所述再循环管线设置。

22.根据权利要求19所述的方法，其中，提供所述再循环系统进一步包括：提供再循环缓冲溶液的供应源，所述再循环缓冲溶液的所述供应源流体地连接到位于所述止回阀和所述第一截止阀之间的所述再循环管线。

23.根据权利要求19所述的方法，其中，提供所述再循环系统进一步包括：

提供第二截止阀，所述第二截止阀沿着位于所述泵和所述产品的所述供应源之间的所述入口管线而设置，以选择性地将所述产品的所述供应源流体地连接到所述泵；和

提供第三截止阀，所述第三截止阀设置在所述止回阀和所述再循环缓冲溶液的所述供应源之间，以选择性地将所述再循环缓冲溶液的所述供应源流体地连接到所述再循环管线。