CN110418660A - 医疗装置、其制造方法及其用途 - Google Patents

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Abstract

提供了一种医疗装置、其制造方法及其用途。所述医疗装置包括由软段和硬段组成的热塑性弹性体。用于制造包含热塑性弹性体的医疗装置的方法包括：通过挤出、模塑或涂覆将热塑性弹性体形成为管或其他形状物，将所述管或其他形状物与其他零件组装在一起，所述其他零件包括：线缆、线圈、经涂覆的线缆或经涂覆的线圈，以及将管、线缆或线圈与其他部件结合，所述其他部件包括：其他管部件、线缆、线圈、套管、电脉冲发生器、电击除颤发生器、电极、传感器或药物释放部件。所述医疗装置用于纠正心律、除颤、辅助心脏、传感、刺激神经系统、胃肠道系统或者骨骼肌组织或器官。

Description

医疗装置、其制造方法及其用途
技术领域
本申请属于包含大分子材料的医疗装置领域，涉及由包含聚烯烃软段的聚氨酯形成的医疗装置。更具体地，本申请涉及医疗装置、其制造方法及其用途。
背景技术
聚烯烃是一类聚合材料，其链具有软段和硬段。由于这一特殊的结构，聚氨酯材料具有许多优异的性质，例如抗低温、耐磨损、在生物环境中的稳定性高，因此其广泛用于航空产品、医疗装置、涂料、纺织品和皮革。
可对聚氨酯进行定制，以生产从软质及挠性到硬质及刚性的各种产品。例如，可将它们挤出、注模、压模及溶液旋涂。因此，聚氨酯是重要的生物医学聚合物，并且用于可植入装置，例如人工心脏、心血管导管、起搏器引线绝缘材料等。
用于可移植应用的商购聚氨酯包括购自加利福尼亚州伯克利市的聚合物科技集团(Polymer Technology Group)的BIOSPAN分段式聚氨酯，购自密西根州密特兰市的陶氏化学公司(Dow Chemical)的PELLETHANE分段式聚氨酯，以及购自马萨诸塞州沃本市的热医疗公司(Thermedics,Inc.)的TECOFLEX分段式聚氨酯。这些聚氨酯以及其他聚氨酯见述于Coury等人在Advances in Urethane Science and Technology(聚氨酯科技进展),9,130-168中的“Biomedical Uses of Polyurethanes”(聚氨酯的生物医学用途)，所述文献由Kurt C.Frisch和Daniel Klempner编辑，宾夕法尼亚州兰开斯特市科技出版公司(Technomic Publishing Co.)(1984)。通常，聚醚型聚氨酯比聚酯型聚氨酯展现出更高的生物稳定性，因此一般是用于生物应用的优选聚合物。
聚醚型聚氨酯弹性体[例如PELLETHANE 2363-80A(P80A)和2363-55D(P55D)]被认为是由聚四亚甲基醚乙二醇(PTMEG)和4,4’-二苯甲烷二异氰酸酯(MDI)以及用1,4-丁二醇(BDO)扩展来制备，所述聚醚型聚氨酯弹性体广泛用于可植入心脏起搏器引线。起搏器引线是带有电极的绝缘线，其将刺激传递给组织并将生物学信号传回植入的脉冲发生器。相比于硅酮橡胶，使用聚醚聚型氨酯弹性体作为这种引线上的绝缘材料提供了明显的优点，这主要是因为聚氨酯的拉伸强度和弹性模量更高的缘故。
目前，用于医疗装置的聚氨酯材料常具有以下结构：软段和硬段，所述软段由低聚多元醇形成，所述低聚多元醇例如聚四氢呋喃(PTMO)、聚二甲基硅氧烷(PDMS)或脂族聚碳酸酯，而所述硬段由二异氰酸酯[例如4,4’-二苯甲烷二异氰酸酯(MDI)或氢化MDI(HMDI)]和增链剂[例如1,4-丁二醇(BDO)]形成。然而，在长期的使用期间，聚醚型或聚碳酸酯型聚氨酯可通过氧化、水解或酶促反应而化学降解，这可导致材料失效，或者在某些条件下甚至使装置失效。例如，当聚醚型聚氨酯材料用于长期植入物时，其可被氧化。在与组织接触的装置表面处常发生由炎性反应造成的氧化。这被称为环境应力开裂。在与某些金属表面(例如钴及其合金)接触的装置表面处所发生的氧化反应被称为金属离子诱导的氧化。
一般来说，醚键易氧化降解。不幸的是，在患者的生物体内存在氧化性化学物质。因此，解决这一问题的关键在于开发出由抗氧化反应比聚醚更强的软段所组成的聚氨酯材料。过去已经开发出了具有新型软段的多种聚氨酯，例如聚碳酸酯型聚氨酯[路博润公司(Lubrizol)的CarbothaneTM、DSM公司的BionateTM等)、PDMS聚氨酯(Biomerics公司的ElastEonTM、DSM公司的PursilTM等)等。已经证明这些新材料具有改进的抗氧化降解性。然而，它们具有水解降解的问题。
最近，由聚异丁烯软段制成的聚氨酯材料显示出优异的抗氧化和水解降解性。然而，合成这种材料需要复杂的过程。以相当的成本生产商业规模的材料仍然是一个问题。在过去，提出使用聚乙烯二醇[M.D.Benz,K.Bonnema,E.Didomenico,C.Hobot,D.Miller，“Medical devices constaining segmented polyurethane biomaterials”(含有分段式聚氨酯生物材料的医疗装置)，US6,915,168]。假设由聚乙烯段制成的聚氨酯会具有良好的抗氧化和水解反应。与聚异丁烯聚氨酯类似，聚乙烯聚氨酯的合成工艺仍存在技术挑战，这继续推迟了材料的商业化。
因此，仍需要开发用于生产聚烯烃二醇以制造聚氨酯材料的有效方法，从而鉴定出具有以下性质的材料(特别是聚氨酯)，所述性质是对氧化和水解具有所需的稳定性，并且具有期望的物理性质，以及良好的可加工性，特别是将这些材料用于可植入医疗装置。
发明内容
本公开是一种用于制备聚烯烃聚氨酯的有效方法。所述方法由两部分组成。第一部分是通过对二烯进行聚合随后氢化来制造聚烯烃二醇。第二部分是通过使用微波加热来制造聚氨酯材料。以这种方式制造的聚烯烃聚氨酯预计具有优异的性质以用于长期生物医学植入应用。
技术方案
本发明的目的可通过以下内容来实现：
{1}聚氨酯、聚脲或聚氨酯-脲弹性组合物可以定义为以下物质的反应产物：
1)大分子二醇或大分子二胺，包括氢化聚烯烃二醇、氢化聚烯烃二胺或者氢化聚烯烃二醇、氢化聚烯烃二胺、聚醚二醇和/或聚碳酸酯二醇的混合物，其中，聚烯烃二醇或聚烯烃二胺的主链中可以具有0至1000个碳原子，其中，主链中的每个碳原子可以具有0至2个侧链，并且每个侧链可以具有0至30个碳原子，
2)二异氰酸酯，和
3)增链剂，
{2}根据{1}所述的聚氨酯、聚脲或聚氨酯-脲弹性组合物，其特征在于，所述弹性组合物的数均分子量是5×103-1000×103克/摩尔；所述弹性组合物的极限伸长率是100-1000％；挠曲模量是1-3,000MPa；并且所述弹性组合物的极限拉伸强度是10-100MPa。
{3}根据{1}所述的聚氨酯、聚脲或聚氨酯-脲弹性组合物，其特征在于，所述大分子二醇优选地选自饱和聚丁二烯二醇、饱和聚异戊二烯二醇、聚丁烯二醇、聚乙烯二醇、聚丙烯二醇、聚(乙烯-丙烯)共聚物二醇、聚异丁烯二醇及其混合物；
所述二异氰酸酯选自甲苯-2,4-二异氰酸酯(TDI)、其异构体或其混合物；4,4’-二苯甲烷二异氰酸酯(MDI)、六亚甲基二异氰酸酯、异佛尔酮二异氰酸酯、亚甲基双(环己基)二异氰酸酯(HMDI)、反-1,4-环己烷二异氰酸酯(CHDI)、对苯二异氰酸酯、赖氨酸二异氰酸酯、对苯二亚甲基二异氰酸酯、1,5-环戊烷二异氰酸酯、对四甲基二甲苯二异氰酸酯、间四甲基二甲苯二异氰酸酯、上述二异氰酸酯化合物的氢化形式、及其混合物；其中，特别优选MDI；并且
增链剂选自乙二醇、1,3-丙二醇、1,4-丁二醇、1,4-己二醇、1,4-环己二醇、1,6-己二醇、1,8-辛二醇、1,9-壬二醇(nondadiol)、1,10-癸二醇、乙二胺、丙二胺、丁二胺、己二胺、环己二胺及其混合物；其中，特别优选1,4-丁二醇。
{4}根据{3}所述的聚氨酯、聚脲或聚氨酯-脲弹性组合物，其特征在于，所述大分子二醇是氢化聚丁二烯二醇或氢化聚异戊二烯二醇。
{5}一种用于制备聚氨酯、聚脲或聚氨酯-脲弹性组合物的方法，其包括以下步骤：
(i)制备具有不饱和键的二醇，随后对二醇进行氢化以获得氢化二醇，其中，二醇具有以下结构：
其中，n是1-1000的整数；并且R1和R2独立地为H、C1-30烷基、C3-30环烷基或C2-30烯基；
(ii)使用微波辐射，利用二异氰酸酯和聚合催化剂，对步骤(i)中获得的氢化二醇进行预聚合以获得聚氨酯预聚物；以及
(iii)将增链剂添加到聚氨酯预聚物中，并且使用微波辐射持续进行聚合以获得聚氨酯。
{6}根据{5}所述的方法，其特征在于，在步骤(i)中，将二醇和贵金属氢化催化剂添加到氢化反应器中以使二醇氢化。
{7}根据{6}所述的方法，其特征在于，反应温度是0-200℃，反应压力是0.1-100MPa，并且反应时间是1-24h；并且所述贵金属氢化催化剂是Pt族金属中的一种。
{8}根据{5}所述的方法，其特征在于，在步骤(ii)中，二异氰酸酯选自甲苯-2,4-二异氰酸酯(TDI)、其异构体或其混合物；4,4’-二苯甲烷二异氰酸酯(MDI)、六亚甲基二异氰酸酯、异佛尔酮二异氰酸酯、亚甲基双(环己基)二异氰酸酯(HMDI)、反-1,4-环己烷二异氰酸酯(CHDI)、对苯二异氰酸酯、赖氨酸二异氰酸酯、对苯二亚甲基二异氰酸酯、1,5-环戊烷二异氰酸酯、对四甲基二甲苯二异氰酸酯、间四甲基二甲苯二异氰酸酯及其混合物；
聚合催化剂选自：三亚乙基二胺、二月桂酸二丁基锡、辛酸亚锡及其混合物；并且
预聚合温度是50-200℃，预聚合时间是1-5h；调整微波辐射功率以使温度保持在预计范围内，例如，对50mL至800mL的反应物混合物施加300-600W。
{9}根据{8}所述的方法，其特征在于，预聚合温度是65℃至95℃。
{10}根据{5}所述的方法，其特征在于，在步骤(iii)中，增链剂选自乙二醇、1,3-丙二醇、1,4-丁二醇、1,4-己二醇、1,4-环己二醇、1,6-己二醇、1,8-辛二醇、1,9-壬二醇、1,10-癸二醇、对二苯基乙二醇、松脂二甲醇(colophony dimethol)、乙二胺、丙二胺、丁二胺、己二胺、环己二胺及其混合物；并且
聚合温度是50-250℃，聚合时间是2-3h；调整微波辐射功率以使反应混合物的温度保持在预计范围内，例如，对50mL至800mL的反应物混合物施加300-600W。
{11}根据{10}所述的方法，其特征在于，预聚合温度是65℃至95℃。
{12}根据{5}所述的方法，其特征在于，在溶剂的存在下进行步骤(i)-(iii)，其中，所述溶剂选自甲苯、二甲苯、四氢呋喃、氯仿、N,N-二甲基甲酰胺、乙酸乙酯、N,N-二甲基乙酰胺、二甲基亚砜及其混合物。
{13}一种用于制备相同的聚氨酯、聚脲或聚氨酯-脲弹性组合物的替代方法，其包括以下步骤：(1)通过对二烯进行聚合来制备不饱和二醇，(2)制备聚氨酯和(3)将聚合物氢化成饱和聚氨酯。
{14}一种医疗装置，其包含根据{1}-{4}中任一项所述的弹性组合物。
{15}根据{14}所述的医疗装置，其特征在于，所述医疗装置是电刺激装置，包括：神经刺激装置、心脏刺激装置、心脏辅助装置、胃肠道刺激装置、骨骼肌刺激装置或传感装置。
{16}根据{14}所述的医疗装置，其特征在于，其是可植入心脏起搏引线，包括：同轴引线或多腔引线。
{17}根据{14}所述的医疗装置，其特征在于，其是可植入心脏复律除颤器引线，包括：同轴引线或多腔引线。
{18}根据{14}所述的医疗装置，其特征在于，其是传感装置，包括：电传感、机械传感或化学传感。
{19}根据{14}所述的医疗装置，其特征在于，其是带有传感器的组合刺激引线。
{20}根据{14}所述的医疗装置，其特征在于，热塑性弹性体是绝缘层。
{21}根据{14}所述的医疗装置，其特征在于，热塑性弹性体是外护套。
{22}根据{14}所述的医疗装置，其特征在于，热塑性弹性体是结构部件。
{23}根据{14}所述的医疗装置，其特征在于，热塑性弹性体是空间填充部件。
{24}根据{14}所述的医疗装置，其特征在于，热塑性弹性体是用于连接其他部件的部件。
{25}根据{14}-{24}中任一项所述的医疗装置，其包括：
在芯处的金属线缆；
包围金属线缆的聚合绝缘材料层；
包围聚合绝缘材料层的另外的聚合绝缘材料层；
包围聚合绝缘材料层的金属线圈；
包围金属线圈的弹性组合物层。
{26}根据{14}-{24}中任一项所述的医疗装置，其包括：
在芯处的金属线圈；
包围金属线圈的聚合绝缘材料层；
包围聚合绝缘材料层的另外的聚合绝缘材料层；
包围聚合绝缘材料层的金属线圈；以及
包围金属线圈的弹性组合物层。
{27}根据{14}-{24}中任一项所述的医疗装置，其包括：
具有多个导体腔的多腔管，各个导体腔包含多个金属线圈和金属线缆，其中，所述多腔管由弹性组合物制成；以及
包围金属线圈和金属线缆的聚合绝缘材料层。
{28}根据{14}-{24}中任一项所述的医疗装置，其包括：
具有多个导体腔的多腔管，各个导体腔包含多个金属线圈和金属线缆，其中，所述多腔管由弹性组合物制成；
包围多腔管的覆盖管；以及
包围金属线圈和金属线缆的聚合绝缘材料层。
{29}根据{14}-{24}中任一项所述的医疗装置，其特征在于，其是可植入心脏复律除颤器引线，其中
(1)热塑性弹性体为管的形状，并且壁厚度为0.001英寸至0.030英寸，
(2)在(1)中限定的管中插入有一个或多于一个导体线圈，其中，所述线圈可以涂覆有或者可以不涂覆有另外的绝缘层、化学屏障、机械润滑剂层或其组合，
(3)在(2)中限定的导体线圈之内插入有管形状的另一种绝缘材料，其中，壁厚度是0.001英寸至0.010英寸，
(4)(3)中限定的管的内直径表面可以具有或者可以不具有电绝缘衬里、化学屏障、机械润滑剂衬里或其组合，并且
(5)在(4)中限定的管中插入有电导体，其中，所述导体可以是线缆或线圈，其可以涂覆有电绝缘层、化学屏障层、机械润滑剂层或其组合。
{30}根据{14}-{24}中任一项所述的医疗装置，其特征在于，其是可植入心脏起搏器引线，其中
(1)热塑性弹性体为管的形状，并且壁厚度为0.001英寸至0.030英寸，
(2)在(1)中限定的管中插入有一个或多于一个导体线圈，其中，所述线圈可以涂覆有或者可以不涂覆有绝缘层、化学屏障、机械润滑剂层或其组合，
(3)在(2)中限定的导体线圈之内插入有管形状的另一种绝缘材料，其中，壁厚度是0.001英寸至0.010英寸，
(4)(3)中限定的管的内直径表面可以具有或者可以不具有绝缘衬里、化学屏障、机械润滑剂衬里或其组合，并且
(5)在(4)中限定的管中插入有电导体，其中，所述导体可以是线缆或线圈，其可以涂覆有绝缘层、化学屏障层、机械润滑剂层或其组合。
{31}根据{14}-{24}中任一项所述的医疗装置，其特征在于，其是可植入心脏复律除颤器引线，其中
(1)热塑性弹性体为管的形状，并且壁厚度为0.001英寸至0.030英寸，
(2)在(1)中限定的管中插入有聚合多腔管，其中，该多个腔的直径可以相同或者可以不相同，并且它们位于所述管中，以使腔与腔之间以及腔与管的外直径之间的壁厚度是0.001英寸至0.020英寸，
(3)任何一个腔可以具有或者可以不具有内部绝缘衬里、化学屏障、机械润滑剂衬里或其组合，并且
(4)在一些或全部的腔中插入有导体线缆、线或线圈，其中，所述线缆、线或线圈可以具有或者可以不具有绝缘衬里、化学屏障、机械润滑剂衬里或其组合。
{32}根据{14}-{24}中任一项所述的医疗装置，其特征在于，其是可植入心脏复律除颤器引线，其中
(1)热塑性弹性体是多腔管的形状，其中，该多个腔的直径可以相同或者可以不相同，并且它们位于所述管中，以使腔与腔之间以及腔与管的外直径之间的壁厚度是0.001英寸至0.020英寸，
(2)任何一个腔可以具有或者可以不具有内部绝缘衬里、化学屏障、机械润滑剂衬里或其组合，并且
(3)在一些或全部的腔中插入有导体线缆、线或线圈，其中，所述线缆、线或线圈可以具有或者可以不具有绝缘衬里、化学屏障、机械润滑剂衬里或其组合。
{33}一种用于制造医疗装置的方法，所述方法包括
(I)制备根据{5}-{12}中任一项所述的聚氨酯、聚脲或聚氨酯-脲弹性组合物；以及
(II)由(I)中获得的弹性组合物形成生物材料，以制造医疗装置。
{34}一种用于制造医疗装置的方法，所述方法包括
(I)制备根据{13}所述的聚氨酯、聚脲或聚氨酯-脲弹性组合物；以及
(II)由(I)中获得的弹性组合物形成生物材料，以制造医疗装置。
{35}一种用于制造包含热塑性弹性体的医疗装置的方法，所述方法包括：
(1)通过挤出、模塑或涂覆将热塑性弹性体形成为管或其他形状物，
(2)将管或其他形状物与其他零件组装在一起，所述其他零件包括：线缆、线圈、经涂覆的线缆或经涂覆的线圈，以及
(3)将管、线缆或线圈与其他部件结合，所述其他部件包括：其他管部件、线缆、线圈、套管、电脉冲发生器、电击除颤发生器、电极、传感器或药物释放部件。
{36}一种用于制造包含热塑性弹性体的医疗装置的方法，所述方法包括：
(1)预组装导体和/或其他部件，
(2)通过挤出、模塑或涂覆，在(1)中限定的预组装的部件上方将热塑性弹性体成形成管或其他形状物，
(3)将(2)中限定的部件与其他零件组装在一起，所述其他零件包括：线缆、线圈、经涂覆的线缆或经涂覆的线圈，以及
(4)将管、线缆或线圈与其他部件结合，所述其他部件包括：其他管部件、线缆、线圈、套管、电脉冲发生器、电击除颤发生器、电极、传感器或药物释放部件。
{37}根据{14}-{24}中任一项所述的包含热塑性弹性体的医疗装置用于纠正心律、除颤、辅助心脏、传感、刺激神经系统、胃肠道系统或者骨骼肌组织或器官的用途。
{38}一种医疗装置电引线，其包括：
(a)由{14}-{28}中任一项所述的医疗装置制成的细长引线体；
(b)位于细长引线体中的一个或多个细长导体；
(c)偶联到细长导体远端的电极；和
(d)偶联到细长导体近端的电连接件。
{39}一种使用医疗装置电引线的方法，所述方法包括：
提供根据{38}所述的医疗装置电引线；
将医疗装置电引线的第一端电连接到可植入医疗装置；以及
电刺激或传感医疗装置电引线的第二端。
有益效果
本申请提供了一种生产方法，其为制备饱和聚乙烯二醇和其他聚烯烃二醇提供了可行的途径。该方法简单并且高效。特别地，相比于传统方法，可以更低的仪器成本、更短的反应时间、更高的产率、更少的副产物和更低的能耗来实现所述方法。其适于大规模连续生产。
用所述方法制造的产品可用于医疗装置，特别是可植入的医疗装置，例如医疗装置电引线。
本申请通过氢化以及随后通过微波聚合方法，利用聚乙烯和支化聚乙烯聚氨酯材料设计并制造了心脏电疗法输送引线。所述引线抗氧化降解失效，并且具有与由聚醚型聚氨酯制成的引线相同的机械性能。
附图说明
图1示出了实施例1中的氢化前和氢化后的聚丁二醇的UV吸收光谱。
图2示出了实施例1中获得的聚氨酯的IR光谱。
图3示出了根据本申请的实施方式所述的引线体的两种设计。
图4示出了根据本申请的实施方式所述的引线体的另一种设计。
图5示出了根据本申请的实施方式所述的引线体的另一种设计。
图6是根据本申请的实施方式所述的医疗装置电引线的平面图。
具体实施方式
术语的定义
本申请中的术语定义如下：
聚合是一种或多种类型的许多单体之间的化学反应。该反应使得形成了长链分子。单体的反应基团化学连接在一起并变成不同基团。例如，一个单体的羟基与另一个单体的异氰酸酯可反应并形成氨基甲酸酯基团。氨基甲酸酯基团存在于聚合物链中并起到键合的作用。
二醇是具有两个羟基的有机化合物，所述羟基可与其他化合物的异氰酸酯基团反应。
二异氰酸酯是具有两个异氰酸酯基团的有机化合物，所述异氰酸酯基团可与羟基反应形成氨基甲酸酯基团。
增链剂是分子量小于200D并且具有两个可与异氰酸酯反应的羟基的化合物。增链剂也可以是二胺或者一端具有胺另一端具有羟基的化合物，例如4-氨基-1-丁醇。
催化剂是可加速反应但不是反应产物的一部分的化合物。
不饱和软段二醇是包含C＝C双键或其他不饱和烃键的软段二醇。
氢化是通过加入氢原子将不饱和烃基转换成饱和基团的反应，例如将C＝C转换成C-C。该反应通常需要氢气和催化剂。
聚氨酯预聚物是具有如下性质的聚合物：分子量为50D至10,000D并且在每个分子的末端具有两个异氰酸酯基团，该异氰酸酯基团可与增链剂反应形成氨基甲酸酯基团。
聚氨酯是通过二醇与二异氰酸酯化合物之间的反应所形成的聚合物。所形成的氨基甲酸酯基团是单体之间的键合物。
支链是作为侧基化学连接到主链结构的化学基团。聚合物链可具有1个或超过1个支链。支链可以相同或不同。支链的一些实例是甲基、乙基、丙基、丁基、异丁基等。
微波辐射反应器是一种化学反应器，在该反应器中可在微波辐射下进行反应。通常的微波辐射反应器具有非接触式红外温度传感器，其可用于监测反应混合物的温度并根据实时情况控制温度。
“生物材料”可以定义为在体液或组织中基本不溶，并且被设计或构造用于放置在身体中或身体上或者接触身体的流体或组织的材料。理想地，生物材料在身体中不会诱导不良反应，例如血液凝固、组织死亡、肿瘤形成、过敏反应、异物反应(排斥反应)或炎症反应；具有实现预期目的所需的物理性质，例如强度、弹性、渗透性和挠性；可以容易地纯化、制造和消毒；并且在其保持植入体内或与身体接触的时间内基本上维持其物理性质和功能。
“弹性体”是通常能够拉伸到其原始长度的约两倍并且在释放时缩回至约其原始长度的聚合物。
“医疗装置”可以定义为操作过程中表面接触血液或其他体液，并且这些流体随后用于患者的装置。例如，医疗装置可包括用于外科的体外装置，如血液氧合器、血液泵、血液传感器、用于携带血液等类似物质并将其返回到患者的接触血液等物质的管。医疗装置还包括植入到人体或动物体中的与血液接触的内假体，例如植入到血管中或心脏中的血管移植物、支架、支架移植物、医学电引线、留置导管、心瓣等。医疗装置还可包括用于临时血管内使用的装置，例如导管、导丝、球囊等，其被放置在血管或心脏中以用于监测或修复。
在一个实施方式中，上述聚氨酯可以下述方式以两步来制造。
在第一步中，制造具有以下结构的二醇：
其中，n是1-1000的整数；R1和R2独立地为H、C1-30烷基、C3-30环烷基或C2-30烯基。
为了获得第一步中的结构，选择适当的二烯单体或适当的二烯单体组。二烯单体单独聚合或与其他烯单体共聚，对于这两种情况，使用过氧化氢作为催化剂。二烯包括但不限于丁二烯、异戊二烯等。烯单体包括但不限于乙烯、丙烯、丁烯、异丁烯及其组合。通过调整总的双键与过氧化氢的比值可控制聚二烯的分子量。也可通过阴离子聚合、活性自由基聚合和/或其他聚合反应并随后用羟基终止两个链端形成二醇结构来制造聚二烯。
在第二步中，将第一步中制得的结构(I)氢化成以下饱和二醇(II)：
其中，n是1-1000的整数；R3和R4独立地为H、C1-30烷基或C3-30环烷基。
结构(II)的二醇是氢化聚乙烯二醇、氢化聚丙烯二醇、氢化聚丁烯二醇、氢化聚丁二烯二醇、氢化聚戊烯二醇、氢化聚(4-甲基-1-戊烯)二醇、氢化聚己烯二醇、氢化聚(乙烯-丙烯)共聚物二醇或者氢化聚异丁烯二醇。
在制备聚氨酯期间，先去除水和/或其他杂质再进行氢化，以避免氢化催化剂中毒。本领域技术人员应知晓去除杂质的方法。一种方法可以是一边加热混合物一边施加真空，进行适当的持续时间。
在第一个方面中，本发明提供了包含生物材料的医疗装置，所述生物材料由聚氨酯、聚脲或聚氨酯-脲弹性体形成，并且所述聚氨酯、聚脲或聚氨酯-脲由软段二醇或二胺制成，所述软段二醇或二胺包括但不限于饱和的氢化聚烯烃二醇、氢化聚烯烃二胺或者氢化聚烯烃二醇、氢化聚烯烃二胺、聚醚二醇和/或聚碳酸酯二醇的混合物。聚烯烃二醇或聚烯烃二胺的主链中可以具有0至1000个碳原子，其中，主链中的每个碳原子可以具有0至2个侧链，并且每个侧链可以具有0至30个碳原子。
在本发明中，弹性体的数均分子量是5×103-1,000×103克/摩尔，优选100×103-600×103克/摩尔；弹性体的极限伸长率是100-1000％；弹性体的杨氏模量是1-3,000MPa；并且弹性体的极限拉伸强度是10-100MPa。
在本发明中，所述医疗装置可以具有如下结构，包括：
在芯处的金属线缆；
包围金属线缆的聚合绝缘材料层；
包围聚合绝缘材料层的另外的聚合绝缘材料层；
包围聚合绝缘材料层的金属线圈；以及
包围金属线圈的弹性组合物层。
在本发明中，所述医疗装置可以具有如下结构，包括：
在芯处的金属线圈；
包围金属线圈的聚合绝缘材料层；
包围聚合绝缘材料层的另外的聚合绝缘材料层；
包围聚合绝缘材料层的金属线圈；以及
包围金属线圈的弹性组合物层。
在本发明中，所述医疗装置可以具有如下结构，包括：
具有多个导体腔的多腔管，各个导体腔包含多个金属线圈和金属线缆，其中，所述多腔管由弹性组合物制成；以及
包围金属线圈和金属线缆的聚合绝缘材料层。
在本发明中，所述医疗装置可以具有如下结构，包括：
具有多个导体腔的多腔管，各个导体腔包含多个金属线圈和金属线缆，其中，所述多腔管由弹性组合物制成；
包围多腔管的覆盖管；以及
包围金属线圈和金属线缆的聚合绝缘材料层。
在本发明中，金属线可以包括但不限于：MP35N、Ag芯MP35N、Ta和低Ti MP35N；并且聚合绝缘材料可以包括但不限于：含氟聚合物、硅酮和聚酰亚胺。
在本发明中，所述医疗装置是电刺激装置，其包括但不限于：神经刺激装置、心脏刺激装置、心脏辅助装置、胃肠道刺激装置、骨骼肌刺激装置、传感装置等。
在本发明中，所述医疗装置是可植入心脏起搏器引线，其包括但不限于：同轴引线、多腔引线等。
在本发明中，所述医疗装置是可植入心脏复律除颤器引线，其包括但不限于：同轴引线、多腔引线等。
在本发明中，所述医疗装置是传感装置，其包括但不限于：电传感、机械传感、化学传感等。
在本发明中，所述医疗装置是带有传感器的组合刺激引线。
在本发明中，弹性体是绝缘层。
在本发明中，弹性体是外护套。
在本发明中，弹性体是结构部件。
在本发明中，弹性体是空间填充部件。
在本发明中，弹性体是用于连接其他部件的部件。
在本发明中，所述医疗装置是可植入心脏复律除颤器引线，其中
(1)热塑性弹性体为管的形状，并且壁厚度为0.001英寸至0.030英寸，
(2)在(1)中限定的管中插入有一个或多于一个导体线圈，其中，所述线圈可以涂覆有或者可以不涂覆有另外的绝缘层、化学屏障、机械润滑剂层或其组合，
(3)在(2)中限定的导体线圈之内插入有管形状的另一种绝缘材料，其中，壁厚度是0.001英寸至0.010英寸，
(4)在(3)中限定的管的内直径表面可以具有或者可以不具有电绝缘衬里、化学屏障、机械润滑剂衬里或其组合，并且
(5)在(4)中限定的管中插入有电导体，其中，所述导体可以是线缆或线圈，其可以涂覆有电绝缘层、化学屏障层、机械润滑剂层或其组合。
在本发明中，所述医疗装置是可植入心脏起搏器引线，其中
(1)热塑性弹性体为管的形状，并且壁厚度为0.001英寸至0.030英寸，
(2)在(1)中限定的管中插入有一个或多于一个导体线圈，其中，所述线圈可以涂覆有或者可以不涂覆有绝缘层、化学屏障、机械润滑剂层或其组合，
(3)在(2)中限定的导体线圈之内插入有管形状的另一种绝缘材料，其中，壁厚度是0.001英寸至0.010英寸，
(4)在(3)中限定的管的内直径表面可以具有或者可以不具有绝缘衬里、化学屏障、机械润滑剂衬里或其组合，并且
(5)在(4)中限定的管中插入有电导体，其中，所述导体可以是线缆或线圈，其可以涂覆有绝缘层、化学屏障层、机械润滑剂层或其组合。
在本发明中，所述医疗装置是可植入心脏复律除颤器引线，其中
(1)热塑性弹性体为管的形状，并且壁厚度为0.001英寸至0.030英寸，
(2)在(1)中限定的管中插入有聚合多腔管，其中，该多个腔的直径可以相同或者可以不相同，并且它们位于所述管中，以使腔与腔之间以及腔与管的外直径之间的壁厚度是0.001英寸至0.020英寸，
(3)任何一个腔可以具有或者可以不具有内部绝缘衬里、化学屏障、机械润滑剂衬里或其组合，并且
(4)在一些或全部的腔中插入有导体线缆、线或线圈，其中，所述线缆、线或线圈可以具有或者可以不具有绝缘衬里、化学屏障、机械润滑剂衬里或其组合。
在本发明中，所述医疗装置是可植入心脏复律除颤器引线，其中
(1)热塑性弹性体是多腔管的形状，其中，该多个腔的直径可以相同或者可以不相同，并且它们位于所述管中，以使腔与腔之间以及腔与管的外直径之间的壁厚度是0.001英寸至0.020英寸，
(2)任何一个腔可以具有或者可以不具有内部绝缘衬里、化学屏障、机械润滑剂衬里或其组合，并且
(3)在一些或全部的腔中插入有导体线缆、线或线圈，其中，所述线缆、线或线圈可以具有或者可以不具有绝缘衬里、化学屏障、机械润滑剂衬里或其组合。
在第二个方面中，本发明提供了制造医疗装置的方法，所述方法包括：
(I)制备上述聚氨酯，其包括以下步骤：
(i)对二醇进行氢化以获得氢化二醇；
(ii)使用微波辐射，利用二异氰酸酯和聚合催化剂，对步骤(i)中获得的氢化二醇进行预聚合以获得聚氨酯预聚物；以及
(iii)将增链剂添加到聚氨酯预聚物中，并且使用微波辐射持续进行聚合以获得聚氨酯；以及
(II)由(I)中获得的聚氨酯形成弹性组合物，以制造医疗装置。
在本发明中，在步骤(i)中，将二醇和溶剂添加到反应器(例如氢化反应器)中；待二醇溶解后，将贵金属氢化催化剂和氢气添加到反应器中；将温度和压力控制在预计范围内并使反应继续直到反应完成；以及分离、纯化并干燥氢化二醇。
在本发明中，在步骤(i)中，氢化反应器的体积是1-3L，反应温度是0-200℃，优选50-150℃，反应压力是0.1-100MPa，反应时间是1-24h；并且所述贵金属氢化催化剂是Pt族金属(即，Ru、Rh、Pd、Os、Ir和Pt)载体催化剂中的一种。
在本发明中，在步骤(ii)中，在进行预聚合之前，在真空中对步骤(i)中获得的氢化软段进行加热和脱水，其中，加热和脱水的温度是80-120℃，并且加热和脱水的时间是1-6h。
在本发明中，在步骤(ii)中，二异氰酸酯选自甲苯-2,4-二异氰酸酯(TDI)、其异构体或其混合物；4,4’-二苯甲烷二异氰酸酯(MDI)、六亚甲基二异氰酸酯、异佛尔酮二异氰酸酯、亚甲基双(环己基)二异氰酸酯(HMDI)、反-1,4-环己烷二异氰酸酯(CHDI)、对苯二异氰酸酯、赖氨酸二异氰酸酯、对苯二亚甲基二异氰酸酯、1,5-环戊烷二异氰酸酯、对四甲基二甲苯二异氰酸酯、间四甲基二甲苯二异氰酸酯及其混合物。
在本发明中，在步骤(ii)中，聚合催化剂选自：三亚乙基二胺、二月桂酸二丁基锡、辛酸亚锡及其混合物。
在本发明中，在步骤(ii)中，预聚合的温度是50-200℃，优选65-95℃，并且预聚合的时间是1-5h。
在本发明中，在步骤(ii)中，对于10mL至2L的反应物混合物，微波辐射功率是100-800W。
在本发明中，在步骤(iii)中，增链剂选自乙二醇、1,3-丙二醇、1,4-丁二醇、1,4-己二醇、1,4-环己二醇、1,6-己二醇、1,8-辛二醇、1,9-壬二醇、1,10-癸二醇、对二苯基乙二醇、松脂二甲醇(colophony dimethol)、乙二胺、丙二胺、丁二胺、己二胺、环己二胺及其混合物；
在本发明中，在步骤(iii)中，聚合温度是50-250℃，并且聚合时间是1-5h，优选2-3h。
在本发明中，在溶剂的存在下进行步骤(i)-(iii)，其中，所述溶剂选自甲苯、二甲苯、四氢呋喃、氯仿、N,N-二甲基甲酰胺、乙酸乙酯、N,N-二甲基乙酰胺、二甲基亚砜及其混合物。
在本发明中，所述方法包括：
(1)通过挤出、模塑、涂覆等将热塑性弹性体形成为管或其他形状物，
(2)将管或其他形状物与其他零件组装在一起，所述其他零件包括：线缆、线圈、经涂覆的线缆、经涂覆的线圈等，以及
(3)将管、线缆、线圈等与其他部件结合，所述其他部件包括但不限于：其他管部件、线缆、线圈、套管、电脉冲发生器、电击除颤发生器、电极、传感器、药物释放部件等。
在本发明中，所述方法包括：
(1)预组装导体和/或其他部件，
(2)通过挤出、模塑、涂覆等在(1)中限定的预组装的部件上方将热塑性弹性体成形成管或其他形状物，
(3)将(2)中限定的部件与其他零件组装在一起，所述其他零件包括但不限于：线缆、线圈、经涂覆的线缆、经涂覆的线圈等，以及
(4)将管、线缆、线圈等与其他部件结合，所述其他部件包括但不限于：其他管部件、线缆、线圈、套管、电脉冲发生器、电击除颤发生器、电极、传感器、药物释放部件等。
在第三个方面中，本发明提供了一种医疗装置电引线，其包括：
(a)由上述医疗装置制成的细长引线体；
(b)位于细长引线体中的一个或多个细长导体；
(c)偶联到细长导体远端的电极；和
(d)偶联到细长导体近端的电连接件。
在第四个方面中，本发明提供了一种使用医疗装置电引线的方法，所述方法包括：
提供上述医疗装置电引线；
将医疗装置电引线的第一端电连接到可植入医疗装置；以及
电刺激或传感医疗装置电引线的第二端。
在第五个方面中，本发明提供了所述医疗装置用于纠正心律、除颤、辅助心脏、传感、刺激神经系统、胃肠道系统、骨骼肌组织或器官等的用途。
参考图3，该图示出了根据本申请的实施方式所述的引线体的两种设计。线缆设计概括为附图标记1，其包括：在芯处的金属线缆110；包围金属线缆110的聚合绝缘材料层210；包围聚合绝缘材料层210的另外的聚合绝缘材料层310；包围聚合绝缘材料层310的金属线圈410；以及包围金属线圈410的生物材料层510。线圈设计概括为附图标记2，其包括：在芯处的金属线圈410；包围金属线圈410的聚合绝缘材料层210；包围聚合绝缘材料层210的另外的聚合绝缘材料层310；包围聚合绝缘材料层310的金属线圈410；以及包围金属线圈410的生物材料层510。所述管的OD可以是0.8-2mm，标称值为1.4mm；壁厚度为0.08-0.2mm，标称值为0.1mm；并且材料刚度(肖氏硬度计)为50A-75D，优选80A-55D，标称值为55D。所述管可利用挤出工艺来制造。
参考图4，该图示出了根据本申请的实施方式所述的引线体的另一种设计，其包括：具有多个导体腔的多腔管501，各个导体腔包含多个金属线圈410和金属线缆110，其中，所述多腔管501由生物材料制成；以及包围金属线圈410和金属线缆110的聚合绝缘材料层210。
参考图5，该图示出了根据本申请的实施方式所述的引线体的另一种设计，其包括：具有多个导体腔的多腔管501，各个导体腔包含多个金属线圈410和金属线缆110，其中，所述多腔管501由生物材料制成；包围多腔管501的覆盖管401；以及包围金属线圈410和金属线缆110的聚合绝缘材料层210。
参考图6，该图是根据本申请的实施方式所述的医疗装置电引线的平面图。如图6所示，起搏器引线10包括在其近端处的连接器组件，其包括第一导电表面12、第二导电表面14和两个绝缘段16和18；绝缘段16和18各自配备有多个密封圈20；从连接器组件延伸出的是细长引线体，其包括外部绝缘护套22，其由上文所述的聚合物形成；在绝缘护套22中具有细长导体(未示出)，例如四线、多导体线圈，其见述于第5,040,544号美国专利(Lessar等人)；在线圈中的其中两个导体偶联到导电表面12，另两个导体偶联到导电表面14；在引线远端具有与四线线圈的四个导体中的两个导体偶联的环电极24，以及与四线线圈的四个导体的其他两个导体偶联的尖端电极26；并且，在环电极24与尖端电极26之间延伸的是另外的绝缘护套28。这样的医疗电引线可植入到哺乳动物的静脉或动脉中，并且电连接到可植入医疗装置。
已经参考各个具体的及优选的实施方式描述了本发明，并且将参考以下详细的实施例进一步描述本发明。然而，应理解的是，除了在实施例和具体实施方式中示出的内容之外，对本发明的基本主题具有许多扩展、变化和修改，这些扩展、变化和修改都在本发明的精神和范围内。
实施例
下文给出实施例以具体描述本发明，然而，本发明不限于下文所述的实施例。在以下的实施例中，在所有情况中，量值或量的比值是基于重量计。
实施例1：制备氢化二醇
将50g聚丁二烯二醇和600mL THF添加到氢化釜中；待聚丁二烯二醇溶解后，将12g的Pt氢化催化剂和氢气添加到氢化釜中；将温度控制在60℃并将压力控制在2MPa，继续反应20小时直到反应完成；分离、纯化并干燥所获得的氢化二醇。
实施例2：
过程：
在100mL的玻璃反应器中加入30mL甲苯和3.7g氢化聚丁二烯二醇(H-HTPB)。搅拌混合物直到H-HTPB溶解在甲苯中。然后加入1.5g 4,4’-二苯甲烷二异氰酸酯，随后加入40μL二月桂酸二丁基锡催化剂。接着利用微波辐射(400W)加热反应混合物以将其温度保持在65℃，同时进行搅拌。反应2小时后，0.36g增链剂BDO(根据滴定的异氰酸酯的量来计算，以使OH的总摩尔与异氰酸酯的相同)；然后通过将微波功率增大到500W来将温度升高到80℃。使反应再继续2小时。基于FI-IR测试，当异氰酸酯完全反应时，终止反应。将反应溶液倒到甲醇中以使聚合物产物沉淀。将混合物放置在冰箱中24小时。通过离心混合物获得固体聚合物产物。在真空炉中干燥产物24小时。
结果：
反应的收率为75％。用凝胶渗透色谱法(GPC)测得数均分子量Mn＝30×103克/摩尔，并且重均分子量Mw＝50×103克/摩尔。
图1示出了在氢化之前和氢化之后的聚丁二醇UV吸收光谱。氢化后，HTPB的双键在288nm的特征吸收峰消失，表明HTPB中的全部双键均被氢化。
图2示出了得到的聚氨酯的IR光谱。异氰酸酯基团–NCO在2,270cm-1处的特征峰消失，表明全部的残余异氰酸酯基团在最后一步中均反应掉。3,327cm-1和1,538cm-1处的峰指示氨基甲酸酯基团的–NH–，并且1,710cm-1处的峰指示氨基甲酸酯基团的–C＝O。这两组峰提示形成了氨基甲酸酯。
实施例3
过程：
在100mL玻璃反应器中加入30mL甲苯并加热到65℃。在反应器中加入3.7g氢化聚丁二烯二醇(H-HTPB)。搅拌混合物直到H-HTPB溶解在甲苯中。然后加入1.5g 4,4’-二苯甲烷二异氰酸酯，随后加入40μL二月桂酸二丁基锡催化剂。用常规加热器加热反应混合物以将其温度保持在65℃，同时搅拌。反应5小时后，0.36g增链剂BDO(根据滴定的异氰酸酯的量来计算，以使OH的总摩尔与异氰酸酯的相同)；然后通过增大加热功率来将温度升高到80℃。使反应再继续5小时。基于FI-IR测试，当异氰酸酯完全反应时，终止反应。将反应溶液倒到甲醇中以使聚合物产物沉淀。将混合物放置在冰箱中24小时。通过离心混合物获得固体聚合物产物。在真空炉中干燥产物24小时。
结果：
反应的收率是70％，用凝胶渗透色谱法(GPC)测得数均分子量Mn＝15×103克/摩尔，并且重均分子量Mw＝30×103克/摩尔。
实施例4：机械测试(GB/T 528-2009)
测试条件：
仪器：英斯特朗(Instron)5567电子万能测试机(美国英斯特朗公司)；
标距长度：50mm；十字头速度：5mm min-1。35mm×2mm×0.5mm的试样用于该评估。
出于精确，从至少五个试样的平均值获取数据。
结果：
聚氨酯的机械性质包括下述：
在实施例2中，聚氨酯的极限伸长率是500％；杨氏模量是380MPa；并且极限拉伸强度是33MPa。
在实施例3中，聚氨酯的极限伸长率是70％；杨氏模量是25MPa；并且极限拉伸强度是10MPa。
工业适用性
在本发明中，在微波辐射下合成聚烯烃聚氨酯的时间不超过5h，而传统加热方式的反应时间约为10h。微波辐射显著地缩短了反应时间，并且降低了能耗，从而为合成聚烯烃聚氨酯提供了高效且环境友好的途径。工业适用性几乎涵盖了聚烯烃聚氨酯的所有潜在用途，尤其是用于可植入医疗装置，例如医疗装置电引线的用途。

Claims (24)

1.一种包含热塑性弹性体的医疗装置，所述热塑性弹性体由软段和硬段组成，其中
软段由饱和聚烯烃二醇或聚烯烃二胺制成，所述饱和聚烯烃二醇或聚烯烃二胺的主链中可以具有0至1000个碳原子，其中，主链中的每个碳原子可以具有0至2个侧链，并且每个侧链可以具有0至30个碳原子，
硬段由二异氰酸酯和增链剂制成，
硬段占弹性体的10-60％，而软段占剩余部分，
弹性体的数均分子量是5×103-1000×103克/摩尔；弹性体的极限伸长率是100-1000％；弹性体的杨氏模量是1-3,000MPa；并且弹性体的极限拉伸强度是10-100MPa。
2.根据权利要求1所述的包含热塑性弹性体的医疗装置，其特征在于，弹性体的数均分子量是10×103-300×103克/摩尔；弹性体的极限伸长率是200-700％；弹性体的杨氏模量是10-2,000MPa；并且弹性体的极限拉伸强度是10-100MPa。
3.根据权利要求1所述的包含热塑性弹性体的医疗装置，其中，软段由以下物质形成：饱和聚丁二烯二醇、饱和聚异戊二烯二醇、聚丁烯二醇、聚乙烯二醇、聚丙烯二醇、聚(乙烯-丙烯)共聚物二醇、聚异丁烯二醇、支化聚乙烯二醇、聚丁烯二胺、聚乙烯二胺、聚丙烯二胺、聚(乙烯-丙烯)共聚物二胺、饱和聚丁二烯、饱和聚异戊二烯二胺、饱和聚异丁烯二胺、支化聚乙烯二胺及其混合物。
4.根据权利要求1所述的包含热塑性弹性体的医疗装置，其中，二异氰酸酯选自甲苯-2,4-二异氰酸酯、其异构体或其混合物；4,4’-二苯甲烷二异氰酸酯、六亚甲基二异氰酸酯、异佛尔酮二异氰酸酯、4,4’-二环己基甲烷二异氰酸酯、亚甲基双(环己基)二异氰酸酯、反-1,4-环己烷二异氰酸酯、对苯二异氰酸酯、赖氨酸二异氰酸酯、对苯二亚甲基二异氰酸酯、1,5-环戊烷二异氰酸酯、对四甲基二甲苯二异氰酸酯、以及间四甲基二甲苯二异氰酸酯、上述二异氰酸酯化合物的氢化形式、以及它们的混合物。
5.根据权利要求1所述的包含热塑性弹性体的医疗装置，其中，增链剂选自乙二醇、1,3-丙二醇、1,4-丁二醇、1,4-己二醇、1,4-环己二醇、1,6-己二醇、1,8-辛二醇、1,9-壬二醇、1,10-癸二醇、乙二胺、丙二胺、丁二胺、己二胺、环己二胺及其混合物。
6.根据权利要求3所述的包含热塑性弹性体的医疗装置，其特征在于，软段是氢化聚丁二烯二醇。
7.根据权利要求3所述的包含热塑性弹性体的医疗装置，其特征在于，软段是氢化聚异戊二烯二醇。
8.根据权利要求1-7中任一项所述的包含热塑性弹性体的医疗装置，其特征在于，其是电刺激装置，包括：神经刺激装置、心脏刺激装置、心脏辅助装置、胃肠道刺激装置、骨骼肌刺激装置或传感装置。
9.根据权利要求8所述的包含热塑性弹性体的医疗装置，其特征在于，其是可植入心脏起搏器引线，包括：同轴引线或多腔引线。
10.根据权利要求8所述的包含热塑性弹性体的医疗装置，其特征在于，其是可植入心脏复律除颤器引线，包括：同轴引线或多腔引线。
11.根据权利要求1-7中任一项所述的包含热塑性弹性体的医疗装置，其特征在于，其是传感装置，包括：电传感、机械传感或化学传感。
12.根据权利要求1-7中任一项所述的包含热塑性弹性体的医疗装置，其特征在于，其是带有传感器的组合刺激引线。
13.根据权利要求1-12中任一项所述的包含热塑性弹性体的医疗装置，其特征在于，其是绝缘层。
14.根据权利要求1-12中任一项所述的包含热塑性弹性体的医疗装置，其特征在于，其是外护套。
15.根据权利要求1-12中任一项所述的包含热塑性弹性体的医疗装置，其特征在于，其是结构部件。
16.根据权利要求1-12中任一项所述的包含热塑性弹性体的医疗装置，其特征在于，其是空间填充部件。
17.根据权利要求1-12中任一项所述的包含热塑性弹性体的医疗装置，其特征在于，其是用于连接其他部件的部件。
18.根据权利要求1-7中任一项所述的包含热塑性弹性体的医疗装置，其特征在于，其是可植入心脏复律除颤器引线，其中
(1)热塑性弹性体为管的形状，并且壁厚度为0.001英寸至0.030英寸，
(2)在(1)中限定的管中插入有一个或多于一个导体线圈，其中，所述线圈可以涂覆有或者可以不涂覆有另外的绝缘层、化学屏障、机械润滑剂层或其组合，
(3)在(2)中限定的导体线圈之内插入有管形状的另一种绝缘材料，其中，壁厚度是0.001英寸至0.010英寸，
(4)在(3)中限定的管的内直径表面可以具有或者可以不具有电绝缘衬里、化学屏障、机械润滑剂衬里或其组合，并且
(5)在(4)中限定的管中插入有电导体，其中，所述导体可以是线缆或线圈，其可以涂覆有电绝缘层、化学屏障层、机械润滑剂层或其组合。
19.根据权利要求1-7中任一项所述的包含热塑性弹性体的医疗装置，其特征在于，其是可植入心脏起搏器引线，其中
(1)热塑性弹性体为管的形状，并且壁厚度为0.001英寸至0.030英寸，
(2)在(1)中限定的管中插入有一个或多于一个导体线圈，其中，所述线圈可以涂覆有或者可以不涂覆有另外的绝缘层、化学屏障、机械润滑剂层或其组合，
(3)在(2)中限定的导体线圈之内插入有管形状的另一种绝缘材料，其中，壁厚度是0.001英寸至0.010英寸，
(4)在(3)中限定的管的内直径表面可以具有或者可以不具有绝缘衬里、化学屏障、机械润滑剂衬里或其组合，并且
(5)在(4)中限定的管中插入有电导体，其中，所述导体可以是线缆或线圈，其可以涂覆有绝缘层、化学屏障层、机械润滑剂层或其组合。
20.根据权利要求1-7中任一项所述的包含热塑性弹性体的医疗装置，其特征在于，其是可植入心脏复律除颤器引线，其中
(1)热塑性弹性体为管的形状，并且壁厚度为0.001英寸至0.030英寸，
(2)在(1)中限定的管中插入有聚合多腔管，其中，该多个腔的直径可以相同或者可以不相同，并且它们位于所述管中，以使腔与腔之间以及腔与管的外直径之间的壁厚度是0.001英寸至0.020英寸，
(3)任何一个腔可以具有或者可以不具有内部绝缘衬里、化学屏障、机械润滑剂衬里或其组合，并且
(4)在一些或全部的腔中插入有导体线缆、线或线圈，其中，所述线缆、线或线圈可以具有或者可以不具有绝缘衬里、化学屏障、机械润滑剂衬里或其组合。
21.根据权利要求1-7中任一项所述的包含热塑性弹性体的医疗装置，其特征在于，其是可植入心脏复律除颤器引线，其中
(1)热塑性弹性体是多腔管的形状，其中，该多个腔的直径可以相同或者可以不相同，并且它们位于所述管中，以使腔与腔之间以及腔与管的外直径之间的壁厚度是0.001英寸至0.020英寸，
(3)任何一个腔可以具有或者可以不具有内部绝缘衬里、化学屏障、机械润滑剂衬里或其组合，并且
(4)在一些或全部的腔中插入有导体线缆、线或线圈，其中，所述线缆、线或线圈可以具有或者可以不具有绝缘衬里、化学屏障、机械润滑剂衬里或其组合。
22.一种用于制造包含热塑性弹性体的医疗装置的方法，所述方法包括：
(1)通过挤出、模塑或涂覆将热塑性弹性体形成为管或其他形状，
(2)将管或其他形状物与其他零件组装在一起，所述其他零件包括：线缆、线圈、经涂覆的线缆或经涂覆的线圈，以及
(3)将管、线缆或线圈与其他部件结合，所述其他部件包括：其他管部件、线缆、线圈、套管、电脉冲发生器、电击除颤发生器、电极、传感器或药物释放部件。
23.一种用于制造包含热塑性弹性体的医疗装置的方法，所述方法包括：
(1)预组装导体和/或其他部件，
(2)通过挤出、模塑或涂覆，在(1)中限定的预组装的部件上方将热塑性弹性体成形成管或其他形状物，
(3)将(2)中限定的部件与其他零件组装在一起，所述其他零件包括：线缆、线圈、经涂覆的线缆或经涂覆的线圈，以及
(4)将管、线缆或线圈与其他部件结合，所述其他部件包括：其他管部件、线缆、线圈、套管、电脉冲发生器、电击除颤发生器、电极、传感器或药物释放部件。
24.根据权利要求1-7中任一项所述的包含热塑性弹性体的医疗装置用于纠正心律、除颤、辅助心脏、传感、刺激神经系统、胃肠道系统或者骨骼肌组织或器官的用途。
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Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US10995298B2 (en) 2014-07-23 2021-05-04 Becton, Dickinson And Company Self-lubricating polymer composition
US10882945B2 (en) 2018-03-26 2021-01-05 Medtronic, Inc. Modified polyisobutylene-based polymers, methods of making, and medical devices
US11613719B2 (en) 2018-09-24 2023-03-28 Becton, Dickinson And Company Self-lubricating medical articles

Citations (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0833854A1 (en) * 1995-06-23 1998-04-08 Shell Internationale Researchmaatschappij B.V. Use of polydiene diols in thermoplastic polyurethanes
US20020165536A1 (en) * 2000-03-31 2002-11-07 Medtronic, Inc. Method and system for delivery of a medical electrical lead within a venous system
US20050143817A1 (en) * 2003-11-10 2005-06-30 Angiotech International Ag Medical implants and anti-scarring agents
US20070264303A1 (en) * 2006-05-12 2007-11-15 Liliana Atanasoska Coating for medical devices comprising an inorganic or ceramic oxide and a therapeutic agent
US20090131873A1 (en) * 2000-03-31 2009-05-21 Medtronic, Inc. System and method for positioning implantable medical devices within coronary veins
US20100087848A1 (en) * 2008-10-04 2010-04-08 Isaac Kim Loop Structures For Supporting Diagnostic and/or Therapeutic Elements in Contact With Tissue
WO2010081132A1 (en) * 2009-01-12 2010-07-15 University Of Massachusetts Lowell Polyisobutylene-based polyurethanes
US20110152989A1 (en) * 2009-12-23 2011-06-23 Pacesetter, Inc. Soft abrasion-resistant polyisobutylene urethane copolymers
CN103547229A (zh) * 2010-08-05 2014-01-29 美敦力阿迪安卢森堡有限责任公司 用于肾神经调制的低温消融装置、系统及方法
US20140144580A1 (en) * 2009-09-02 2014-05-29 Cardiac Pacemakers, Inc. Medical devices including polyisobutylene based polymers and derivatives thereof
US20140296679A1 (en) * 2013-03-26 2014-10-02 Innovia Llc Pacemaker Lead and Other Medical Implant Devices
US20160029960A1 (en) * 2013-03-27 2016-02-04 Autonomix Medical, Inc. Systems and methods for neurological traffic and/or receptor functional evaluation and/or modification
WO2016098073A2 (en) * 2014-12-19 2016-06-23 Strait Access Technologies Holdings (Pty) Ltd Polyurethanes

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5040544A (en) 1988-02-16 1991-08-20 Medtronic, Inc. Medical electrical lead and method of manufacture
US5589563A (en) 1992-04-24 1996-12-31 The Polymer Technology Group Surface-modifying endgroups for biomedical polymers
US5864001A (en) 1996-10-16 1999-01-26 Shell Oil Company Polyurethanes made with polydiene diols, diisocyanates, and dimer diol chain extender
US6915168B1 (en) 1997-05-08 2005-07-05 Michael D. Benz Medical devices containing segmented polyurethane biomaterials
AU5980100A (en) 1999-07-02 2001-01-22 Kraton Polymers Research B.V. Melt processable, bleach resistant, durable fibers having high elastic recovery and low stress relaxation from polyurethane elastomers
CN1272356C (zh) 2004-07-13 2006-08-30 清华大学 单模微波辐照下制备医用聚氨酯及其塑型产品的方法
US8155759B2 (en) 2009-03-20 2012-04-10 Innovia, Llc Pacemaker lead and method of making same
CN101538358B (zh) 2009-04-29 2011-08-31 福建兴宇树脂有限公司 一种用于聚氨酯鞋底聚酯多元醇的微波合成方法
US8831749B2 (en) * 2012-10-31 2014-09-09 Medtronic, Inc. Implantable medical electrical lead conductors and construction methods
EP2922888B1 (en) 2012-11-21 2021-08-18 The University of Massachusetts High strength polyisobutylene polyurethanes
CA2889894C (en) * 2012-12-14 2017-09-12 Novartis Ag Actinically-crosslinkable amphiphilic prepolymers
AU2014277623B2 (en) * 2013-06-07 2018-05-17 Cathrx Ltd An electrical lead for a catheter and method of manufacturing
CN105315424A (zh) 2014-08-01 2016-02-10 中国科学院宁波材料技术与工程研究所 低永久形变聚氨酯-脲弹性体、其制备方法及应用
CN105111404A (zh) 2015-08-27 2015-12-02 厦门明睐科技有限公司 一种聚氨酯弹性体的制备方法

Patent Citations (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0833854A1 (en) * 1995-06-23 1998-04-08 Shell Internationale Researchmaatschappij B.V. Use of polydiene diols in thermoplastic polyurethanes
US20020165536A1 (en) * 2000-03-31 2002-11-07 Medtronic, Inc. Method and system for delivery of a medical electrical lead within a venous system
US20090131873A1 (en) * 2000-03-31 2009-05-21 Medtronic, Inc. System and method for positioning implantable medical devices within coronary veins
US20050143817A1 (en) * 2003-11-10 2005-06-30 Angiotech International Ag Medical implants and anti-scarring agents
US20070264303A1 (en) * 2006-05-12 2007-11-15 Liliana Atanasoska Coating for medical devices comprising an inorganic or ceramic oxide and a therapeutic agent
US20100087848A1 (en) * 2008-10-04 2010-04-08 Isaac Kim Loop Structures For Supporting Diagnostic and/or Therapeutic Elements in Contact With Tissue
WO2010081132A1 (en) * 2009-01-12 2010-07-15 University Of Massachusetts Lowell Polyisobutylene-based polyurethanes
US20140144580A1 (en) * 2009-09-02 2014-05-29 Cardiac Pacemakers, Inc. Medical devices including polyisobutylene based polymers and derivatives thereof
US20110152989A1 (en) * 2009-12-23 2011-06-23 Pacesetter, Inc. Soft abrasion-resistant polyisobutylene urethane copolymers
CN103547229A (zh) * 2010-08-05 2014-01-29 美敦力阿迪安卢森堡有限责任公司 用于肾神经调制的低温消融装置、系统及方法
US20140296679A1 (en) * 2013-03-26 2014-10-02 Innovia Llc Pacemaker Lead and Other Medical Implant Devices
US20160029960A1 (en) * 2013-03-27 2016-02-04 Autonomix Medical, Inc. Systems and methods for neurological traffic and/or receptor functional evaluation and/or modification
WO2016098073A2 (en) * 2014-12-19 2016-06-23 Strait Access Technologies Holdings (Pty) Ltd Polyurethanes

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