CN110393820B - 一种医用可吸收或代谢止血材料的制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了医用材料相关技术领域的一种医用可吸收或代谢止血材料的制备方法，包括定量步骤与批量生产步骤；在进行批量化生产之前，对同批包装盒进行精确的定量测定，确保批量化生产的用量的精确性；采用边框和用于真空冷冻干燥的透气且不透水的膜材相互密封连接而成的包装盒，膜材能够与温控装置上的底板紧密贴合，避免了温度传递不均匀的问题，从而使得结晶均匀，可吸收或代谢止血原料溶液在冻结前定量封装，在结晶过程中因受到包装盒的限制，成型后规整平滑，并且在冻干后，直接封装在包装盒内，既提高了生产效率，也缩短了生产环节，进而减小了过程中受污染的概率。

Description

一种医用可吸收或代谢止血材料的制备方法

技术领域

本发明涉及医用材料相关技术领域，特别涉及一种医用可吸收或代谢止血材料的制备方法。

背景技术

目前，可被人体吸收或代谢的医用止血材料只能用冻干的方式生产，采用现有技术的生产方法及生产工艺生产的产品成本高，产能受到很大限制，甚至导致产品无法普及，造成这些结果的原因很多，至少包括以下方面：

首先，现有技术的制备方法中，多为将配制好的止血材料溶液罐装到敞口的不锈钢模具中，然后直接做冻干处理，而溶液冻结时会发生膨胀及机械效应，造成止血材料成品上表面不平整，而且在操作流程中容易造成污染，造成产品质量不可控；

其次，在对模具进行冷冻处理的过程中，不锈钢模具底面与不锈钢冻干机板层接触面非完全贴合，造成了溶液受热不均匀，形成结晶不统一，同一块止血材料上有大晶型也有小晶型，导致溶液冻结过程变形、凸起、浓度不均匀，这样生产的产品容易出现易碎、萎缩、断裂、遇水融化等质量问题，成品收率不足60％；为改善这些问题，厂家往往需要把预冻速度降低几倍，再做退火处理，但是这样不仅大大降低了效率，问题改善也并不明显，良品率也基本不超过70％；

再次，止血材料冻干结束后需要再脱模分装，造成吸潮及污染影响品质，浓度高的止血材料还容易粘附在模具上，脱模困难造成收率低，品质难以保证；

最后，冻干后的止血材料成品有着特有的骨架结构，蓬松柔软，这也会增加出料脱模及后续包装等工序的难度。

发明内容

针对现有技术存在的品质不统一、质地不均匀、产能低下的技术问题，本发明提供一种医用可吸收或代谢止血材料的制备方法。

为实现上述目的，本发明的技术方案为：

一种医用可吸收或代谢止血材料的制备方法，包括以下步骤：

S1)将用于包装可吸收或代谢止血原料的包装盒进行称重并做好记录，所述包装盒包括边框和柔性底膜，所述边框和柔性底膜相互固定密封连接或一体成型；

S2)将所述包装盒水平放置于温控装置底板上；

S3)将可吸收或代谢止血原料溶液灌满所述包装盒；

S4)将S3所得装在所述包装盒内的所述可吸收或代谢止血原料溶液冷冻至完全凝结成固态；

S5)使用平板将凸出于所述包装盒的固态的可吸收或代谢止血原料刮至上表面与所述包装盒的开口面持平；

S6)对S5所得的固态的可吸收或代谢止血原料进行称重或者融化后测量体积；

S7)在无菌环境中，将与S1中所用规格相同的若干个所述包装盒水平放置于传送设备上，由自动灌装设备按照S6测定的重量或者体积分别向若干个所述包装盒内灌装所述可吸收或代谢止血原料溶液；

S8)在无菌环境中，所述传送设备将S7所得的若干个装有所述可吸收或代谢止血原料溶液的所述包装盒传送至封装区域，由自动封装设备用密封膜材分别将所述可吸收或代谢止血原料溶液密封在对应的所述包装盒内，所述密封膜材为透气膜材；

S9)将S8)所得封装好的所述包装盒进行真空冷冻干燥得到医用可吸收或代谢止血材料。

进一步的，所述可吸收或代谢止血原料为胶原蛋白、纤维蛋白胶、氧化纤维素、医用止血明胶、微纤维胶原和/或胶原纤维网中的一种或多种。

进一步的，在进行S4操作前，先使用平板将凸出于所述包装盒的可吸收或代谢止血原料溶液刮至上表面与所述包装盒的开口面持平。

进一步的，在进行S4操作之前，在所述底板上加盖保温密封装置，所述保温密封装置上设有抽真空装置的连接口。

优选的，在进行S4冷冻操作前或者在进行S4冷冻操作的同时，对所述保温密封装置进行抽真空处理。

优选的，S8所述密封的方式为热封。

进一步的，在进行S9操作之前，先将封装于所述包装盒内的所述可吸收或代谢止血原料溶液预冻至完全凝结成固态。

进一步的，用真空包装袋将S9所得的医用可吸收或代谢止血材料密封包装。

本发明具有如下优点：

1.本发明在进行批量化生产之前，对同批次包装盒进行精确的定量测定，准确测量医用可吸收或代谢止血材料的在相应包装盒里冻结成固态时的用量，能够确保批量化生产的用量的精确性及止血材料成品的统一性；

2.采用边框和柔性底膜构成的包装盒，柔性底膜能够与温控装置上的底板紧密贴合，避免了温度传递不均匀的问题，从而使得结晶均匀；

3.批量化生产在洁净厂房自动罐装产线自动完成，不仅提高生产效率，而且避免人员操作造成的不必要的污染；

4.止血材料溶液灌装完成后直接在自动产线上进行封装，避免了在后续工序中溶液污染风险，降低了后续工序对环境洁净等级要求及人员操作要求，从而降低成本；

5.医用可吸收或代谢止血材料直接在封装好的包装盒内冻干，无需后续脱模分装，既提高了生产效率，也缩短了生产环节，进而减小了过程中受污染的概率，降低了生产成本，提高了生产效率。

附图说明

为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。

图1为包装盒放置在温控装置底板上的示意图；

图2为用平板将凸出于包装盒的医用可吸收或代谢止血原料刮平的示意图；

图3为用密封膜密封装有医用可吸收或代谢止血原料溶液的包装盒的示意图；

图4为密封好的医用可吸收或代谢止血原料溶液包装盒的立体示意图；

图5为用保温密封装置将包装盒密封在底板上的示意图。

图中:1-包装盒；11-边框；12-柔性底膜；2-密封膜材；3-温控装置底板；4-平板；5-传送设备；6-保温密封装置；7-可吸收或代谢止血原料；8-医用可吸收或代谢止血材料；9-定位槽。

具体实施方式

下面结合附图对本发明的具体实施方式作进一步说明。在此需要说明的是，对于这些实施方式的说明用于帮助理解本发明，但并不构成对本发明的限定。此外，下面所描述的本发明各个实施方式中所涉及的技术特征只要彼此之间未构成冲突就可以相互组合。

需要说明的是，在本发明的描述中，术语“上”、“下”等指示的方位或位置关系为基于附图1所示对本发明结构的说明，仅是为了便于描述本发明的简便，而不是指示或暗示所指的装置或元件必须具有特定的方位、以特定的方位构造和操作，因此不能理解为对本发明的限制。

一种医用可吸收或代谢止血材料的制备方法，包括以下步骤：

S1)将用于包装医用可吸收或代谢止血原料的包装盒1进行称重并做好记录，如图1所示，包装盒1包括边框11和柔性底膜12，边框11和柔性底膜12固定密封连接，具体实施时也可以一体成型，这里的边框11可以是医用级别的金属或塑料，柔性底膜12也需要符合医用标准，柔性底膜12为普通的医用级塑料薄膜或其他相关薄膜；

S2)将包装盒1水平放置于温控装置底板3上，这里的温控装置可以是超低温冰箱或真空冷冻装置，也可以是其他同类设备；

S3)将胶原蛋白溶液灌满包装盒1，这里的胶原蛋白采用牛跟腱为原料进行生物提纯后制得的胶原蛋白，能在人体内迅速降解、吸收，原料市面有售；这里的胶原蛋白溶液的溶剂为纯净水，溶液浓度为5％，具体实施时浓度可以为3％～10％，作为溶剂的纯净水也可由生理盐水代替，另外，这里所说的灌满最起码要与包装盒1的上边沿持平，或者略高于包装盒1的上边沿；

具体实施时，胶原蛋白可用其他可吸收或代谢止血原料7代替，例如市场上能采购到的医学所用的丝蛋白、纤维素、壳聚糖胶、纤维蛋白胶、医用止血明胶、微纤维胶原和/或胶原纤维网等的一种或多种生物材料，其中纤维素还可以具体为氧化纤维素；

需要说明的是，由于不同材料的分子量不相同，冻结后的膨胀系数、机械应力及溶质效应也都不相同，一般分子量越大配制的浓度越低，根据冻干后验证材料的密度、硬度和晶体成型结构及复水情况，不同材料配置浓度各不同，需要在实际生产前根据材料特性做浓度测试来确定；例如动物源性提取胶原蛋白一般产品浓度为3～7％，而丝蛋白的浓度可低至0.3％，重组交联型胶原蛋白的一般浓度为10％或高至25％；

S4)开启控温装置，将包装盒1中灌满的胶原蛋白溶液，冷冻至完全凝结成固态的胶原蛋白，这里的控温装置既可以是低温冰箱，也可以是真空冷冻干燥装置，或其他类似装置；具体实施时，在冷冻之前，还可以如图5所示，在温控装置底板3上盖上保温密封装置6，例如保温密封罩；

S5)由于胶原蛋白由溶液冷冻为固态时体积会膨胀，所以待包装盒1内的溶液冻完全后，会凸出包装盒1外，这时，需要如图2所示，使用平板4将凸出于包装盒1的固态的胶原蛋白刮平至上表面与包装盒1的开口面持平；

S6)对S5所得的固态的胶原蛋白进行称重或者融化后测量体积，方法可以是，对刮平胶原蛋白的包装盒1进行称重减去单纯包装盒1自身的重量算得包装盒1内剩余胶原蛋白重量和体积，所测得的这个重量、体积就是此型号胶原蛋白在相应包装盒1罐装时的重量、体积，此型号胶原蛋白在此批次中定量完成，批量生产时就按照测得的这个数值进行定量罐装，在溶液冻结成固态后体积便会与包装盒1体积一致，这样，虽然根据实际需要，止血材料的形状、尺寸可以千差万别，只要选择或者制作相对应的包装盒1，再如S1～S6所示，测定这样的包装盒1灌装的胶原蛋白的用量，再按照这一用量在自动灌装设备上设定参数，就能够按照接下来的步骤，批量制备所需要的胶原蛋白止血材料；

S7)在无菌环境中，将与S1中所用规格相同的若干个包装盒1水平放置于传送设备5的定位槽9上，由自动灌装设备按照S6测定的重量或者体积分别向若干个包装盒1内灌装胶原蛋白溶液；

S8)在无菌环境中，传送设备5将S7所得的若干个装有胶原蛋白溶液的包装盒1传送至封装工位，由自动封装设备用密封膜材2，如图3所示，分别将胶原蛋白溶液密封在对应的包装盒1内，这里的密封的方式最好为热封，即用某种方式加热封口处材料，使其密封，但也不排除其他粘合方式；

其中，密封膜材2为透气且不透水的膜材，可以是由0.22μm孔径以下透气膜与聚乙烯膜制成的纤维网状支撑结构粘合或熔接而成，只要能够实现将可吸收或代谢止血原料7密封包装，透气防水避免污染就可以实现本发明的技术目的；

S9)将封装好的包装盒1放置于冻干机，进行真空干燥得到如图4所示的密封好的医用胶原蛋白止血材料，即医用可吸收或代谢止血材料8。

本发明先对同一批次相同规格的包装盒1中所能盛放的可吸收或代谢止血原料7进行预先定量测量，然后根据测量数据进行批量封装，提高了准确度和生产效率；其中用到的包装盒1下表面为柔性底膜12，与冷冻板层能够完全贴合，可提升冷冻效率，缩短预冻及热传递时间，保证结晶状态的统一，提高升华效率，从而医用可吸收或代谢止血材料8材料质地的统一，显著改善了止血材料成品的外观和品质，保证了产品质量，良品率达到95％以上，并缩短了冻干时间；此发明生产的成品无需脱模封装，大大提高了产能节省了人力物力，降低了成本。

以上为本发明实施例的基本型，为了改进技术效果，还可对本实施的基本型做如下优化或改进，以下优化或改进没有矛盾的地方均可相互结合。

在基本型的基础上，如图5所示，在进行S4操作之前，在温控装置底板3上加盖保温密封装置6，保温密封装置6上设有抽真空装置的连接口，保温密封装置6与温控装置底板3形成密闭空间，可利用此空间模仿冻干机箱体，进行不同真空度的测试，进而在进行定量测试的时候同时可以模拟冷冻干燥的过程，从而达到在批量生产前快速摸索冻干工艺数据和节省能耗的效果；亦即，在进行冷冻操作前或者在进行冷冻操作的同时，对保温密封装置6进行抽真空处理，真空度与S9相同。

在以上各种实施例的基础上，在进行S9操作之前，先在正常大气压下将可吸收或代谢止血原料7预冻成固态，然后进行冷冻干燥，防止一边冷冻一边抽真空，在可吸收或代谢止血原料7中形成鼓泡，影响产品品质。

在基本型和以上各种优化型的基础上，用真空包装将S9所得的独立包装医用可吸收或代谢止血材料8进行按规格封装，防治污染，便于储存、运输和使用。

以上结合附图对本发明的实施方式作了详细说明，但本发明不限于所描述的实施方式。对于本领域的技术人员而言，在不脱离本发明原理和精神的情况下，在没有做出创造性劳动前提下，对这些实施方式进行多种变化、修改、替换和变型，仍落入本发明的保护范围内。

Claims (8)

1.一种医用可吸收或代谢止血材料的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：

S1）将用于包装可吸收或代谢止血原料的包装盒进行称重并做好记录，所述包装盒包括边框和柔性底膜，所述边框和柔性底膜相互固定密封连接或一体成型；

S2）将所述包装盒水平放置于温控装置底板上；

S3）将可吸收或代谢止血原料溶液灌满所述包装盒；

S4）将S3所得装在所述包装盒内的所述可吸收或代谢止血原料溶液冷冻至完全凝结成固态；

S5）使用平板将凸出于所述包装盒的固态的可吸收或代谢止血原料刮至上表面与所述包装盒的开口面持平；

S6）对S5所得的固态的可吸收或代谢止血原料进行称重或者融化后测量体积；

S7）在无菌环境中，将与S1中所用规格相同的若干个所述包装盒水平放置于传送设备上，由自动灌装设备按照S6测定的重量或者体积分别向若干个所述包装盒内灌装所述可吸收或代谢止血原料溶液；

S8）在无菌环境中，所述传送设备将S7所得的若干个装有所述可吸收或代谢止血原料溶液的所述包装盒传送至封装区域，由自动封装设备用密封膜材分别将所述可吸收或代谢止血原料溶液密封在对应的所述包装盒内，所述密封膜材为透气膜材；

S9）将S8）所得封装好的所述包装盒进行真空冷冻干燥得到医用可吸收或代谢止血材料。

2.根据权利要求1所述医用可吸收或代谢止血材料的制备方法，其特征在于：所述可吸收或代谢止血原料为胶原蛋白、纤维蛋白胶、氧化纤维素、医用止血明胶、微纤维胶原、胶原纤维网中的一种或多种。

3.根据权利要求1所述医用可吸收或代谢止血材料的制备方法，其特征在于：在进行S4操作前，先使用平板将凸出于所述包装盒的可吸收或代谢止血原料溶液刮至上表面与所述包装盒的开口面持平。

4.根据权利要求1所述医用可吸收或代谢止血材料的制备方法，其特征在于：在进行S4操作之前，在所述底板上加盖保温密封装置，所述保温密封装置上设有抽真空装置的连接口。

5.根据权利要求4所述医用可吸收或代谢止血材料的制备方法，其特征在于：在进行S4冷冻操作前或者在进行S4冷冻操作的同时，对所述保温密封装置进行抽真空处理。

6.根据权利要求1所述医用可吸收或代谢止血材料的制备方法，其特征在于：S8所述密封的方式为热封。

7.根据权利要求1所述医用可吸收或代谢止血材料的制备方法，其特征在于：在进行S9操作之前，先将封装于所述包装盒内的所述可吸收或代谢止血原料溶液预冻至完全凝结成固态。

8.根据权利要求1～7任一项所述医用可吸收或代谢止血材料的制备方法，其特征在于：用真空包装袋将S9所得的医用可吸收或代谢止血材料密封包装。