CN110372625B - 蓝光照射制备4-烷甲基-4-芳基-1,3-苯并噁嗪-2(4h)-酮的方法 - Google Patents

蓝光照射制备4-烷甲基-4-芳基-1,3-苯并噁嗪-2(4h)-酮的方法 Download PDF

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Abstract

本发明属于二氧化碳固定转化技术领域，具体涉及的是含烯基化合物的官能团化反应，公开了一种蓝光照射制备4‑烷甲基‑4‑芳基‑1,3‑苯并噁嗪‑2(4H)‑酮的方法。具体工艺步骤如下：在经脱水脱氧的Schlenk管(史兰克管)中，按比例加入光敏剂、碱、2‑(α‑芳烯基)芳胺、溴代烷烃、二氧化碳以及溶剂，将上述Schlenk管置于蓝色LED灯光照射环境下，搅拌24小时。最后经过硅胶柱层析，得到4‑烷甲基‑4‑芳基‑1,3‑苯并噁嗪‑2(4H)‑酮。本发明首次采用CO2为羧基源，在蓝色LED光照射条件下，构建4‑烷甲基‑4‑芳基‑1,3‑苯并噁嗪‑2(4H)‑酮。

Description

蓝光照射制备4-烷甲基-4-芳基-1,3-苯并噁嗪-2(4H)-酮的 方法
技术领域
本发明属于二氧化碳固定转化技术领域，具体涉及的是含烯基化合物的官能团化反应，尤其涉及一种蓝光照射制备4-烷甲基-4-芳基-1,3-苯并噁嗪-2(4H)-酮的方法。
背景技术
1,3-苯并噁嗪-2(4H)-酮及其衍生物是一类重要的结构单元，广泛存在于多种具有生物活性的天然产物以及药物分子中。例如：在一些抗风湿、抗HIV病毒、孕酮受体刺激剂中，都含有该结构单元。(参见：(a)Commons,T.J.；Jenkins,D.J.；Trybulski,E.J.；Fensome,A.2009,US 20090197878.(b)Zhang,P.；Kern,J.2005,US 20050085470.(c)Collins,M.A.；Hudak,V.；Bender,R.；Fensome,A.；Zhang,P.；Miller,L.；Winneker,R.C.；Zhang,Z.；Zhu,Y.；Cohen,J.Bioorg.Med.Chem.Lett.2004,14,2185-2189.(d)Grubb,G.S.；Zhang,P.；Terefenko,E.A.；Fensome,A.；Wrobel,J.E.；Fletcher,I.H.；Edwards,J.P.；Jones,T.K.；Tegley,C.M.；Zhi,L.2002,US 6444668.)
近年来，有关该类化合物的合成方法已有较多的文献报道，主要集中于以下几个方面。首先，通过邻羟甲基芳胺与羰基源的环化反应，是合成该类化合物的主要方法，例如：通过邻羟甲基芳胺与光气、或者一氧化碳的环化反应，是该类化合物的工业化合成的主要方法，但是三光气、一氧化碳的毒性较高，在生产过程中，有较大的安全隐患，因此，进一步寻找安全的羰基源合成该类化合物具有重要的研究价值。(参见：Hernandez,E.；Velez,J.M.；Vlaar,C.P.Tetrahedron Letters 2007,48,8972-8975.)2016年，Xia以及他的同事报道了一种在Ru催化剂的作用下，以四溴化碳与水作为组合羰基源，与邻羟甲基芳胺的环化反应，构建了一系列的1,3-苯并噁嗪-2(4H)-酮化合物。(参见：Zhao,Y.；Huang,B.；Yang,C.；Chen,Q.；Xia,W.Org.Lett.2016,18,5572-5575.)。其次，2017年，Deng教授课题组报道了，利用N-[2-(1-苯乙烯基)苯基])氨基甲酸酯与卤素正离子试剂的反应，构建了一系列的4-氯甲基官能团化的1,3-苯并噁嗪-2(4H)-酮的衍生物。(参见：Yu,Y.-M.；Huang,Y.-N.；Deng,J.Org.Lett.2017,19,1224-1227.)
其次，通过二氧化碳为合成子，也是制备该类化合物的重要方法。Yamada教授等人，报道了Ag盐催化的邻炔基苯胺与二氧化碳的环化反应，并以较高的产率以及选择性，构建了一系列的1,3-苯并噁嗪-2(4H)-酮及其衍生物，然而该反应需要10个大气压力的CO2条件。(参见：Tomonobu Ishida,Satoshi Kikuchi,Tatsuyuki Tsubo,and Tohru YamadaOrg.Lett.2013,15,848-851.)。
另一方面，在利用CO2为合成子，构建1,3-苯并噁嗪-2(4H)-酮及其衍生物通常采用Ag作为催化剂。(参见：Tomonobu Ishida,Satoshi Kikuchi,TatsuyukiTsubo,and TohruYamada Org.Lett.2013,15,848-851.)然而，该反应仅仅是CO2与邻炔基芳胺的两组分反应，在构建具有复杂结构的1,3-苯并噁嗪-2(4H)-酮方面，就显得力不从心。
综上，在已有的有关1,3-苯并噁嗪-2(4H)-酮化合物的合成方法中，有许多较多需要克服的缺点，例如：底物较难合成、需要用到有毒有害的三光气、一氧化碳等等，因此，进一步发展1,3-苯并噁嗪-2(4H)-酮化合物的绿色、高效合成方法，不仅具有较高的科学研究价值，也具有广泛的应用前景。
发明内容
本发明旨在开发一种蓝光照射条件下由二氧化碳制备4-烷甲基-4-芳基-1,3-苯并噁嗪-2(4H)-酮的方法，该方法以CO2为羧基源，在光敏剂以及蓝光照射条件下，促进2-(α-芳烯基)芳胺、溴代烷烃、CO2的反应，制备出4-烷甲基-4-芳基-1,3-苯并噁嗪-2(4H)-酮。该方法有着所需原料简单易得，反应条件温和，反应后处理简单方便且反应产率高等特点。
合成工艺反应式如下：
Figure BDA0002157336060000031
为达到上述发明目的，拟通过以下技术方案实现：
一种蓝光照射条件下，由二氧化碳制备4-烷甲基-4-芳基-1,3-苯并噁嗪-2(4H)-酮的方法，按照下述步骤进行：
(1)按一定比例加入光敏剂、碱、2-(α-芳烯基)芳胺、溴代烷烃、二氧化碳以及溶剂，将上述Schlenk管置于蓝色LED灯光照射环境下，搅拌24小时。
(2)终止反应，首先使用饱和食盐水对反应液进行淬灭处理，再用乙酸乙酯萃取出体系中的有机相，最后通过柱层析分离提纯产物，然后干燥得到4-烷甲基-4-芳基-1,3-苯并噁嗪-2(4H)-酮。
其中：所述步骤(1)，反应体系中，光敏剂的用量为0.05-0.025当量，碱的用量为3当量；溴代烷烃的用量为1.5-2.0当量，溶剂二甲亚砜的用量为10mL/mmol，以上化合物的用量，都是相对于2-(α-芳烯基)芳胺的摩尔量；通过减压阀控制二氧化碳的压力为0.1MPa，反应温度为25℃；蓝光照射。
具体为：首先在经脱水脱氧处理的Schlenk管(史兰克管)中，加入2-(α-芳烯基)芳胺，溴代烷烃，碱，接着加入光敏剂，再往反应管中加入溶剂，通过减压阀控制往反应管里面冲入0.1MPa的二氧化碳。将上述Schlenk管置于蓝色LED灯光照射环境下，搅拌24小时。
所述的2-(α-芳烯基)芳胺，其化学结构式如下：
Figure BDA0002157336060000041
其中，Ar1选自芳基中的一种；Ar2选自芳基、杂环中的一种；
所述溴代烷烃为：伯、仲、叔溴代烷烃；
所述步骤(1)中反应条件为：蓝色LED灯照射，反应温度为25℃；二氧化碳的压力为0.1MPa。
反应体系中，所述的碱为：无机碱或有机碱，所述无机碱为碳酸铯；所述有机碱为1,5,7-三叠氮双环(4.4.0)癸-5-烯、1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯、或者7-甲基-1,5,7-三氮杂二环[4.4.0]癸-5-烯中的一种；所述的溶剂为：二甲亚砜、N,N-二甲基甲酰胺中的一种；所用的光敏剂为四三苯基膦钯、双三苯基膦二氯化钯中的一种。
所述方法制备的4-烷甲基-4-芳基-1,3-苯并噁嗪-2(4H)-酮，其化学结构式如下：
Figure BDA0002157336060000042
其中，Ar1选自芳基中的一种；Ar2选自芳基、杂环中的一种；alkyl选自伯、仲、叔烷基中的一种。
本发明中：2-(α-芳烯基)芳胺的制备方法，是基于文献([a]Arienti,A.；Bigi,F.；Maggi,R.；Marzi,E.；Moggi,P.；Rastelli,M.；Sartori,G.；Tarantola,F.Tetrahedron1997,53,3795.[b]Nguyen,V.-H.；Vendier,L.；Etienne,M.；Despagnet-Ayoub,E.；Breuil,P.-A.R.；Magna,L.；Proriol,D.；Olivier-Bourbigou,H.；Lorber,C.Eur.J.Inorg.Chem.2012,97-111.[c]Yanai,H.；Mimura,H.；Kawada,K.；Taguchi,T.Tetrahedron 2007,63,2153-2160.)公开的合成方法。
由于上述技术方案的运用，本发明具有下列优点：
本发明公开了一种蓝光照射条件下由二氧化碳制备4-烷甲基-4-芳基-1,3-苯并噁嗪-2(4H)-酮的方法，本发明首次采用CO2为羧基源，在蓝光照射、室温条件下，构建了一系列的4-烷甲基-4-芳基-1,3-苯并噁嗪-2(4H)-酮。该反应具有反应原料以及催化剂简单易得，常压条件下的CO2，反应条件温和，反应底物普适性广，目标产物的收率高，反应操作和后处理过程简单等优点。本发明方法进一步丰富了-1,3-苯并噁嗪-2(4H)-酮类化合物的结构，产物类型得到了进一步延伸。
具体实施方式
下面将结合实施例对本发明作进一步描述：
实施例1：制备4-正丙基-4-苯基-1,3-苯并噁嗪-2(4H)-酮
[4-phenyl-4-propyl-1H-benzo[d][1,3]oxazin-2(4H)-one]
Figure BDA0002157336060000051
在经过干燥处理的史兰克管中，依次加入：2-(α-苯乙烯基)苯胺(0.2mmol,39.2mg)、1,5,7-三叠氮双环(4.4.0)癸-5-烯(0.6mmol,83.5mg)、溴代丙烷(0.30mmol,32.4mg)、四三苯基膦钯Pd(PPh3)4(0.01mmol,11.6mg)、二甲基亚砜2mL，用CO2置换反应管内气体三次，最后往反应管内充满0.1MPa的CO2，并将上述史兰克管置于6W蓝色LED光照射条件下，搅拌24h。终止反应，使用2mL饱和食盐水对反应液进行淬灭处理，再用乙酸乙酯(4mL×5)多次萃取后将有机相合并，旋转蒸发仪上除去溶剂。最后，经硅胶柱层析分离(淋洗剂：乙酸乙酯：石油醚＝1:3)，得到4-正丙基-4-苯基-1,3-苯并噁嗪-2(4H)-酮(42.7mg,分离收率：80％)，该化合物为无色油状液体。
核磁数据：1H NMR(DMSO-d6 300MHz):δ10.18(s,1H),7.50-7.48(m,1H),7.36-7.21(m,6H),7.14-7.08(m,1H),6.89-6.86(m,1H),2.37-2.20(m,1H),2.20-2.09(m,1H),1.42-1.25(m,2H),0.87(t,J＝7.3Hz,3H).13C NMR(DMSO-d675MHz):δ151.1,143.3,135.7,129.0,128.3,127.6,125.4,124.9,123.4,122.5,114.4,86.4,42.1,17.0,13.8.质谱数据：MS(EI):267(M+)；
实施例2：制备4-正丙基-4-苯基-1,3-苯并噁嗪-2(4H)-酮
[4-phenyl-4-propyl-1H-benzo[d][1,3]oxazin-2(4H)-one]
Figure BDA0002157336060000061
在经过干燥处理的史兰克管中，依次加入：2-(α-苯乙烯基)苯胺(0.2mmol,39.2mg)、1,5,7-三叠氮双环(4.4.0)癸-5-烯(0.6mmol,83.5mg)、溴代丙烷(0.30mmol,32.4mg)、双三苯基膦二氯化钯Pd(PPh3)2Cl2(0.01mmol,7.0mg)、二甲基亚砜2mL，用CO2置换反应管内气体三次，最后往反应管内冲入0.1MPa的CO2，并将上述史兰克管置于6W蓝色LED光照射条件下，搅拌24h。终止反应，使用2mL饱和食盐水对反应液进行淬灭处理，再用乙酸乙酯(4mL×5)多次萃取后将有机相合并，旋转蒸发仪上除去溶剂。最后，经硅胶柱层析分离(淋洗剂：乙酸乙酯：石油醚＝1:3)，得到4-正丙基-4-苯基-1,3-苯并噁嗪-2(4H)-酮(41.6mg,分离收率：78％)，该化合物为无色油状液体。
实施例3：制备4-正丙基-4-苯基-1,3-苯并噁嗪-2(4H)-酮
[4-phenyl-4-propyl-1H-benzo[d][1,3]oxazin-2(4H)-one]
Figure BDA0002157336060000071
在经过干燥处理的史兰克管中，依次加入：2-(α-苯乙烯基)苯胺(0.2mmol,39.2mg)、碳酸铯(0.6mmol,195.5mg)、溴代丙烷(0.30mmol,32.4mg)、四三苯基膦钯Pd(PPh3)4(0.01mmol,11.6mg)、二甲基亚砜2mL，用CO2置换反应管内气体三次，最后往反应管内冲入0.1MPa的CO2，并将上述史兰克管置于6W蓝色LED光照射条件下，搅拌24h。终止反应，使用2mL饱和食盐水对反应液进行淬灭处理，再用乙酸乙酯(4mL×5)多次萃取后将有机相合并，旋转蒸发仪上除去溶剂。最后，经硅胶柱层析分离(淋洗剂：乙酸乙酯：石油醚＝1:3)，得到4-正丙基-4-苯基-1,3-苯并噁嗪-2(4H)-酮(29.9mg,分离收率：56％)，该化合物为无色油状液体。
实施例4：制备4-正丙基-4-苯基-1,3-苯并噁嗪-2(4H)-酮
[4-phenyl-4-propyl-1H-benzo[d][1,3]oxazin-2(4H)-one]
Figure BDA0002157336060000072
在经过干燥处理的史兰克管中，依次加入：2-(α-苯乙烯基)苯胺(0.2mmol,39.2mg)、1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯(0.6mmol,91.3mg)、溴代丙烷(0.30mmol,32.4mg)、四三苯基膦钯Pd(PPh3)4(0.01mmol,11.6mg)、二甲基亚砜2mL，用CO2置换反应管内气体三次，最后往反应管内冲入0.1MPa的CO2，并将上述史兰克管置于6W蓝色LED光照射条件下，搅拌24h。终止反应，使用2mL饱和食盐水对反应液进行淬灭处理，再用乙酸乙酯(4mL×5)多次萃取后将有机相合并，旋转蒸发仪上除去溶剂。最后，经硅胶柱层析分离(淋洗剂：乙酸乙酯：石油醚＝1:3)，得到4-正丙基-4-苯基-1,3-苯并噁嗪-2(4H)-酮(34.7mg,分离收率：65％)，该化合物为无色油状液体。
实施例5：制备4-正丙基-4-苯基-1,3-苯并噁嗪-2(4H)-酮
[4-phenyl-4-propyl-1H-benzo[d][1,3]oxazin-2(4H)-one]
Figure BDA0002157336060000081
在经过干燥处理的史兰克管中，依次加入：2-(α-苯乙烯基)苯胺(0.2mmol,39.2mg)、7-甲基-1,5,7-三氮杂二环[4.4.0]癸-5-烯(0.6mmol,91.8mg)、溴代丙烷(0.30mmol,32.4mg)、四三苯基膦钯Pd(PPh3)4(0.01mmol,11.6mg)、二甲基亚砜2mL，用CO2置换反应管内气体三次，最后往反应管内冲入0.1MPa的CO2，并将上述史兰克管置于6W蓝色LED光照射条件下，搅拌24h。终止反应，使用2mL饱和食盐水对反应液进行淬灭处理，再用乙酸乙酯(4mL×5)多次萃取后将有机相合并，旋转蒸发仪上除去溶剂。最后，经硅胶柱层析分离(淋洗剂：乙酸乙酯：石油醚＝1:3)，得到4-正丙基-4-苯基-1,3-苯并噁嗪-2(4H)-酮(24.1mg,分离收率：45％)，该化合物为无色油状液体。
实施例6：制备4-(2-环己基乙基)-4-苯基-1,3-苯并噁嗪-2(4H)-酮
[4-(2-cyclohexylethyl)-4-phenyl-1H-benzo[d][1,3]oxazin-2(4H)-one]
Figure BDA0002157336060000082
在经过干燥处理的史兰克管中，依次加入：2-(α-苯乙烯基)苯胺(0.2mmol,39.2mg)、1,5,7-三叠氮双环(4.4.0)癸-5-烯(0.6mmol,83.5mg)、环己基甲基溴(0.30mmol,52.8mg)、四三苯基膦钯Pd(PPh3)4(0.01mmol,11.6mg)、二甲基亚砜2mL，用CO2置换反应管内气体三次，最后往反应管内冲入0.1MPa的CO2，并将上述史兰克管置于6W蓝色LED光照射条件下，搅拌24h。终止反应，使用2mL饱和食盐水对反应液进行淬灭处理，再用乙酸乙酯(4mL×5)多次萃取后将有机相合并，旋转蒸发仪上除去溶剂。最后，经硅胶柱层析分离(淋洗剂：乙酸乙酯：石油醚＝1:3)，得到4-(2-环己基乙基)-4-苯基-1,3-苯并噁嗪-2(4H)-酮(50.3mg,分离收率：75％)，该化合物为无色油状液体。
核磁数据：1H NMR(DMSO-d6 300MHz):δ10.20(s,1H),7.48-7.45(m,1H),7.35-7.22(m,6H),7.13-7.08(m,1H),6.88-6.86(m,1H),2.50-2.29(m,1H),1.69-1.59(m,5H),1.05-0.96(m,5H),0.94-0.71(m,2H).13C NMR(DMSO-d6 75MHz):δ151.1,143.4,135.8,128.9,128.3,127.6,125.4,124.9,123.3,122.5,114.4,86.4,37.5,37.1,32.8,32.7,31.1,26.1,25.8.质谱数据：MS(EI):335(M+)；
实施例7：4-[3-(2-(1,3-环氧戊烷基))丙基]-4-苯基-1,3-苯并噁嗪-2(4H)-酮
[4-(3-(1,3-dioxolan-2-yl)propyl)-4-phenyl-1H-benzo[d][1,3]oxazin-2(4H)-one]
Figure BDA0002157336060000091
在经过干燥处理的史兰克管中，依次加入：2-(α-苯乙烯基)苯胺(0.2mmol,39.2mg)、1,5,7-三叠氮双环(4.4.0)癸-5-烯(0.6mmol,83.5mg)、2-(2-溴乙基)-1,3-环氧戊烷(0.30mmol,54mg)、四三苯基膦钯Pd(PPh3)4(0.01mmol,11.6mg)、二甲基亚砜2mL，用CO2置换反应管内气体三次，最后往反应管内冲入0.1MPa的CO2，并将上述史兰克管置于6W蓝色LED光照射条件下，搅拌24h。终止反应，使用2mL饱和食盐水对反应液进行淬灭处理，再用乙酸乙酯(4mL×5)多次萃取后将有机相合并，旋转蒸发仪上除去溶剂。最后，经硅胶柱层析分离(淋洗剂：乙酸乙酯：石油醚＝1:3)，得到4-[3-(2-(1,3-环氧戊烷基))丙基]-4-苯基-1,3-苯并噁嗪-2(4H)-酮(50.3mg,分离收率：75％)，该化合物为无色油状液体。
核磁数据1H NMR(DMSO-d6 300MHz):δ10.22(s,1H),7.49-7.51(m,1H),7.21-7.36(m,6H),7.10-7.15(m,1H),6.87-6.89(m,1H),4.73(t,J＝4.6Hz,1H),3.68-3.85(m,4H),2.44-2.50(m,1H),2.15-2.25(m,1H),1.54-1.65(m,2H),1.31-1.48(m,2H).13C NMR(DMSO-d6 75MHz):δ151.0,143.2,135.8,129.0,128.4,127.7,125.4,124.9,123.2,122.5,114.5,103.4,86.3,64.2,33.0,18.5.质谱数据：MS(EI):339(M+)；
实施例8：4-环丙基甲基-4-苯基-1,3-苯并噁嗪-2(4H)-酮
[4-(cyclopropylmethyl)-4-phenyl-1H-benzo[d][1,3]oxazin-2(4H)-one]
Figure BDA0002157336060000101
在经过干燥处理的史兰克管中，依次加入：2-(α-苯乙烯基)苯胺(0.2mmol,39.2mg)、1,5,7-三叠氮双环(4.4.0)癸-5-烯(0.6mmol,83.5mg)、溴代环丙烷(0.30mmol,36mg)、四三苯基膦钯Pd(PPh3)4(0.01mmol,11.6mg)、二甲基亚砜2mL，用CO2置换反应管内气体三次，最后往反应管内冲入0.1MPa的CO2，并将上述史兰克管置于6W蓝色LED光照射条件下，搅拌24h。终止反应，使用2mL饱和食盐水对反应液进行淬灭处理，再用乙酸乙酯(4mL×5)多次萃取后将有机相合并，旋转蒸发仪上除去溶剂。最后，经硅胶柱层析分离(淋洗剂：乙酸乙酯：石油醚＝1:3)，得到4-(2-环丙基乙基)-4-苯基-1,3-苯并噁嗪-2(4H)-酮(44.1mg,分离收率：79％)，该化合物为无色油状液体。
核磁数据1H NMR(DMSO-d6 400MHz):δ10.30(s,1H),7.48-7.46(m,1H),7.34-7.25(m,6H),7.10-7.06(m,1H),6.92-6.90(m,1H),2.47-2.42(m,1H),2.04-1.99(m,1H),0.75-0.65(m,1H),0.37-0.25(m,2H),0.13-0.08(m,1H),-0.04-0.02(m,1H).13C NMR(DMSO-d6100MHz):δ151.0,143.2,135.7,128.9,128.2,127.6,125.7,125.2,123.8,122.3,114.4,99.5,86.9,44.4,6.1,4.7,4.3.质谱数据：MS(EI):279(M+)；
实施例9：4-(4-(N-Boc-六氢吡啶)甲基)-4-苯基-1,3-苯并噁嗪-2(4H)-酮
[tert-butyl4-((2-oxo-4-phenyl-2,4-dihydro-1H-benzo[d][1,3]oxazin-4-yl)methyl)piperidine-1-carboxylate]
Figure BDA0002157336060000111
在经过干燥处理的史兰克管中，依次加入：2-(α-苯乙烯基)苯胺(0.2mmol,39.2mg)、1,5,7-三叠氮双环(4.4.0)癸-5-烯(0.6mmol,83.5mg)、溴代4-(N-Boc-六氢吡啶)(0.30mmol,78.9mg)、四三苯基膦钯Pd(PPh3)4(0.01mmol,11.6mg)、二甲基亚砜2mL，用CO2置换反应管内气体三次，最后往反应管内冲入0.1MPa的CO2，并将上述史兰克管置于6W蓝色LED光照射条件下，搅拌24h。终止反应，使用2mL饱和食盐水对反应液进行淬灭处理，再用乙酸乙酯(4mL×5)多次萃取后将有机相合并，旋转蒸发仪上除去溶剂。最后，经硅胶柱层析分离(淋洗剂：乙酸乙酯：石油醚＝1:3)，得到4-(4-(N-Boc-六氢吡啶)甲基)-4-苯基-1,3-苯并噁嗪-2(4H)-酮(69.2mg,分离收率：82％)，该化合物为无色油状液体。
核磁数据1H NMR(DMSO-d6 400MHz):δ10.26(s,1H),7.53-7.51(m,1H),7.35-7.24(m,6H),7.13-7.09(m,1H),6.89-6.86(m,1H),3.83-3.76(m,2H),2.57(brs,1H overlappedwith DMSO),2.33-2.28(m,1H),2.17-2.12(m,1H),1.68-1.66(m,2H),1.58-1.51(m,1H),1.36(s,9H),1.16-1.01(m,2H).13C NMR(DMSO-d6100MHz):δ153.7,150.8,143.4,135.6,129.1,128.4,127.7,125.5,124.9,123.7,122.5,114.4,86.9,78.4,45.8,32.0,28.1.质谱数据：MS(EI):422(M+)；
实施例10：4-异丁基-4-苯基-1,3-苯并噁嗪-2(4H)-酮
[4-isobutyl-4-phenyl-1H-benzo[d][1,3]oxazin-2(4H)-one]
Figure BDA0002157336060000121
在经过干燥处理的史兰克管中，依次加入：2-(α-苯乙烯基)苯胺(0.2mmol,39.2mg)、1,5,7-三叠氮双环(4.4.0)癸-5-烯(0.6mmol,83.5mg)、2-溴丙烷(0.30mmol,36.6mg)、四三苯基膦钯Pd(PPh3)4(0.01mmol,11.6mg)、二甲基亚砜2mL，用CO2置换反应管内气体三次，最后往反应管内冲入0.1MPa的CO2，并将上述史兰克管置于6W蓝色LED光照射条件下，搅拌24h。终止反应，使用2mL饱和食盐水对反应液进行淬灭处理，再用乙酸乙酯(4mL×5)多次萃取后将有机相合并，旋转蒸发仪上除去溶剂。最后，经硅胶柱层析分离(淋洗剂：乙酸乙酯：石油醚＝1:3)，得到4-异丁基-4-苯基-1,3-苯并噁嗪-2(4H)-酮(41.9mg,分离收率：73％)，该化合物为无色油状液体。
核磁数据1H NMR(DMSO-d6 300MHz):δ10.23(s,1H),7.50-7.48(m,1H),7.35-7.22(m,6H),7.13-7.07(m,1H),6.89-6.86(m,1H),2.30-2.24(m,1H),2.14-2.06(m,1H),1.84-1.72(m,1H),0.92(d,J＝6.7Hz,3H),0.83(d,J＝6.6Hz,3H).13C NMR(DMSO-d6 75MHz):δ150.8,143.5,135.6,129.0,128.3,127.6,125.5,124.9,123.8,122.4,114.4,87.0,48.0,24.4,24.3,23.7.质谱数据：MS(EI):281(M+)；
实施例11：4-(1-金刚烷甲基)-4-苯基-1,3-苯并噁嗪-2(4H)-酮
[4-(-adamantan-1-ylmethyl)-4-phenyl-1H-benzo[d][1,3]oxazin-2(4H)-one]
Figure BDA0002157336060000131
在经过干燥处理的史兰克管中，依次加入：2-(α-苯乙烯基)苯胺(0.2mmol,39.2mg)、1,5,7-三叠氮双环(4.4.0)癸-5-烯(0.6mmol,83.5mg)、2-溴金刚烷(0.30mmol,64.2mg)、四三苯基膦钯Pd(PPh3)4(0.01mmol,11.6mg)、二甲基亚砜2mL，用CO2置换反应管内气体三次，最后往反应管内冲入0.1MPa的CO2，并将上述史兰克管置于6W蓝色LED光照射条件下，搅拌24h。终止反应，使用2mL饱和食盐水对反应液进行淬灭处理，再用乙酸乙酯(4mL×5)多次萃取后将有机相合并，旋转蒸发仪上除去溶剂。最后，经硅胶柱层析分离(淋洗剂：乙酸乙酯：石油醚＝1:3)，得到4-(1-金刚烷甲基)-4-苯基-1,3-苯并噁嗪-2(4H)-酮(67.1mg,分离收率：90％)，该化合物为无色油状液体。
核磁数据1H NMR(DMSO-d6 400MHz):δ10.22(s,1H),7.60-7.58(m,1H),7.34-7.21(m,6H),7.08-7.04(m,1H),6.83-6.81(m,1H),2.31-2.28(m,1H),2.08-2.04(m,1H),1.78(s,3H),1.58-1.47(m,12H).13C NMR(CDCl3 100MHz):δ150.5,144.6,134.7,128.8,128.2,127.3,126.0,124.8,124.6,122.0,114.3,86.9,52.5,43.5,36.4,34.0,28.2.质谱数据：MS(EI):373(M+)；
实施例12：4-(1-金刚烷甲基)-4-苯基-1,3-苯并噁嗪-2(4H)-酮
[4-(-adamantan-1-ylmethyl)-4-phenyl-1H-benzo[d][1,3]oxazin-2(4H)-one]
Figure BDA0002157336060000141
在经过干燥处理的史兰克管中，依次加入：2-(α-苯乙烯基)苯胺(0.2mmol,39.2mg)、1,5,7-三叠氮双环(4.4.0)癸-5-烯(0.6mmol,83.5mg)、2-溴金刚烷(0.40mmol,85.6mg)、四三苯基膦钯Pd(PPh3)4(0.01mmol,11.6mg)、二甲基亚砜2mL，用CO2置换反应管内气体三次，最后往反应管内冲入0.1MPa的CO2，并将上述史兰克管置于6W蓝色LED光照射条件下，搅拌24h。终止反应，使用2mL饱和食盐水对反应液进行淬灭处理，再用乙酸乙酯(4mL×5)多次萃取后将有机相合并，旋转蒸发仪上除去溶剂。最后，经硅胶柱层析分离(淋洗剂：乙酸乙酯：石油醚＝1:3)，得到4-(1-金刚烷甲基)-4-苯基-1,3-苯并噁嗪-2(4H)-酮(63.4mg,分离收率：85％)，该化合物为无色油状液体。
实施例13：4-(1-金刚烷甲基)-4-苯基-1,3-苯并噁嗪-2(4H)-酮
[4-(-adamantan-1-ylmethyl)-4-phenyl-1H-benzo[d][1,3]oxazin-2(4H)-one]
Figure BDA0002157336060000142
在经过干燥处理的史兰克管中，依次加入：2-(α-苯乙烯基)苯胺(0.2mmol,39.2mg)、1,5,7-三叠氮双环(4.4.0)癸-5-烯(0.6mmol,83.5mg)、2-溴金刚烷(0.40mmol,85.6mg)、四三苯基膦钯Pd(PPh3)4(0.01mmol,11.6mg)、二甲基亚砜2mL，用CO2置换反应管内气体三次，最后往反应管内冲入0.1MPa的CO2，并将上述史兰克管置于16W蓝色LED光照射条件下，搅拌24h。终止反应，使用2mL饱和食盐水对反应液进行淬灭处理，再用乙酸乙酯(4mL×5)多次萃取后将有机相合并，旋转蒸发仪上除去溶剂。最后，经硅胶柱层析分离(淋洗剂：乙酸乙酯：石油醚＝1:3)，得到4-(1-金刚烷甲基)-4-苯基-1,3-苯并噁嗪-2(4H)-酮(55.9mg,分离收率：75％)，该化合物为无色油状液体。
实施例14：4-(1-金刚烷甲基)-4-苯基-1,3-苯并噁嗪-2(4H)-酮
[4-(-adamantan-1-ylmethyl)-4-phenyl-1H-benzo[d][1,3]oxazin-2(4H)-one]
Figure BDA0002157336060000151
在经过干燥处理的史兰克管中，依次加入：2-(α-苯乙烯基)苯胺(0.2mmol,39.2mg)、1,5,7-三叠氮双环(4.4.0)癸-5-烯(0.6mmol,83.5mg)、2-溴金刚烷(0.40mmol,85.6mg)、四三苯基膦钯Pd(PPh3)4(0.01mmol,11.6mg)、二甲基亚砜2mL，用CO2置换反应管内气体三次，最后往反应管内冲入0.1MPa的CO2，并将上述史兰克管置于30W蓝色LED光照射条件下，搅拌24h。终止反应，使用2mL饱和食盐水对反应液进行淬灭处理，再用乙酸乙酯(4mL×5)多次萃取后将有机相合并，旋转蒸发仪上除去溶剂。最后，经硅胶柱层析分离(淋洗剂：乙酸乙酯：石油醚＝1:3)，得到4-(1-金刚烷甲基)-4-苯基-1,3-苯并噁嗪-2(4H)-酮(50.7mg,分离收率：68％)，该化合物为无色油状液体。
实施例15：4-(1-金刚烷甲基)-4-苯基-1,3-苯并噁嗪-2(4H)-酮
[4-(-adamantan-1-ylmethyl)-4-phenyl-1H-benzo[d][1,3]oxazin-2(4H)-one]
Figure BDA0002157336060000161
在经过干燥处理的史兰克管中，依次加入：2-(α-苯乙烯基)苯胺(0.2mmol,39.2mg)、1,5,7-三叠氮双环(4.4.0)癸-5-烯(0.6mmol,83.5mg)、2-溴金刚烷(0.40mmol,85.6mg)、四三苯基膦钯Pd(PPh3)4(0.005mmol,5.8mg)、二甲基亚砜2mL，用CO2置换反应管内气体三次，最后往反应管内冲入0.1MPa的CO2，并将上述史兰克管置于6W蓝色LED光照射条件下，搅拌24h。终止反应，使用2mL饱和食盐水对反应液进行淬灭处理，再用乙酸乙酯(4mL×5)多次萃取后将有机相合并，旋转蒸发仪上除去溶剂。最后，经硅胶柱层析分离(淋洗剂：乙酸乙酯：石油醚＝1:3)，得到4-(1-金刚烷甲基)-4-苯基-1,3-苯并噁嗪-2(4H)-酮(56.7mg,分离收率：76％)，该化合物为无色油状液体。
实施例16：4-环丁基甲基-4-苯基-6-甲氧基-1,3-苯并噁嗪-2(4H)-酮
[4-(cyclobutylmethyl)-6-methoxy-4-phenyl-1H-benzo[d][1,3]oxazin-2(4H)-one]
Figure BDA0002157336060000162
在经过干燥处理的史兰克管中，依次加入：4-甲氧基-2-(α-苯乙烯基)苯胺(0.2mmol,45.2mg)、1,5,7-三叠氮双环(4.4.0)癸-5-烯(0.6mmol,83.5mg)、溴代环丁烷(0.30mmol,40.2mg)、四三苯基膦钯Pd(PPh3)4(0.01mmol,11.6mg)、二甲基亚砜2mL，用CO2置换反应管内气体三次，最后往反应管内冲入0.1MPa的CO2，并将上述史兰克管置于6W蓝色LED光照射条件下，搅拌24h。终止反应，使用2mL饱和食盐水对反应液进行淬灭处理，再用乙酸乙酯(4mL×5)多次萃取后将有机相合并，旋转蒸发仪上除去溶剂。最后，经硅胶柱层析分离(淋洗剂：乙酸乙酯：石油醚＝1:3)，得到4-环己基甲基-4-苯基-6-甲氧基-1,3-苯并噁嗪-2(4H)-酮(55.6mg,分离收率：86％)，该化合物为无色油状液体。
核磁数据1H NMR(CDCl3 300MHz):δ9.49(s,1H),7.33-7.20(m,5Hoverlapped withCHCl3),6.86-6.75(m,3H),3.81(s,3H),2.61-2.52(m,1H),2.40-2.38(m,2H),1.99-1.93(m,1H),1.90-1.84(m,1H),1.80-1.60(m,4H).13CNMR(CDCl3 75MHz):δ155.4,153.5,142.4,128.7,128.3,127.8,125.4,124.8,115.8,113.4,111.9,88.0,55.7,47.3,32.0,30.0,29.9,19.2.质谱数据：MS(EI):323(M+)；
实施例17：4-环丁基甲基-5,7-二甲基-4-苯基-1,3-苯并噁嗪-2(4H)-酮
[4-(cyclobutylmethyl)-5,7-dimethyl-4-phenyl-1H-benzo[d][1,3]oxazin-2(4H)-one]
Figure BDA0002157336060000171
在经过干燥处理的史兰克管中，依次加入：3,5-二甲基-2-(α-苯乙烯基)苯胺(0.2mmol,44.6mg)、1,5,7-三叠氮双环(4.4.0)癸-5-烯(0.6mmol,83.5mg)、溴代环丁烷(0.30mmol,40.2mg)、四三苯基膦钯Pd(PPh3)4(0.01mmol,11.6mg)、二甲基亚砜2mL，用CO2置换反应管内气体三次，最后往反应管内冲入0.1MPa的CO2，并将上述史兰克管置于6W蓝色LED光照射条件下，搅拌24h。终止反应，使用2mL饱和食盐水对反应液进行淬灭处理，再用乙酸乙酯(4mL×5)多次萃取后将有机相合并，旋转蒸发仪上除去溶剂。最后，经硅胶柱层析分离(淋洗剂：乙酸乙酯：石油醚＝1:3)，得到4-环丁基甲基-5,7-二甲基-4-苯基-1,3-苯并噁嗪-2(4H)-酮(53.2mg,分离收率：83％)，该化合物为无色油状液体。
核磁数据1H NMR(CDCl3 400MHz):δ9.90(s,1H),7.36-7.28(m,5H),6.61-6.60(m,2H),2.72-2.67(m,1H),2.59-2.54(m,1H),2.49-2.42(m,1H),2.23(s,3H),2.10-2.03(m,1H),1.96-1.89(m,1H),1.83(s,3H),1.79-1.77(m,1H),1.72-1.66(m,2H),1.56-1.49(m,1H).13C NMR(CDCl3 100MHz):δ152.1,143.2,138.8,135.5,134.6,128.4,128.3,127.8,126.6,117.4,113.6,90.3,45.4,32.3,29.6,29.1,21.3,20.7,19.2.质谱数据：MS(EI):321(M+)；
实施例18：4-环丁基甲基-4-苯基-6-氯-1,3-苯并噁嗪-2(4H)-酮
[6-chloro-4-(cyclobutylmethyl)-4-phenyl-1H-benzo[d][1,3]oxazin-2(4H)-one]
Figure BDA0002157336060000181
在经过干燥处理的史兰克管中，依次加入：4-氯-2-(α-苯乙烯基)苯胺(0.2mmol,45.8mg)、1,5,7-三叠氮双环(4.4.0)癸-5-烯(0.6mmol,83.5mg)、溴代环丁烷(0.30mmol,40.2mg)、四三苯基膦钯Pd(PPh3)4(0.01mmol,11.6mg)、二甲基亚砜2mL，用CO2置换反应管内气体三次，最后往反应管内冲入0.1MPa的CO2，并将上述史兰克管置于6W蓝色LED光照射条件下，搅拌24h。终止反应，使用2mL饱和食盐水对反应液进行淬灭处理，再用乙酸乙酯(4mL×5)多次萃取后将有机相合并，旋转蒸发仪上除去溶剂。最后，经硅胶柱层析分离(淋洗剂：乙酸乙酯：石油醚＝1:3)，得到4-环丁基甲基-4-苯基-6-氯-1,3-苯并噁嗪-2(4H)-酮(49.7mg,分离收率：76％)，该化合物为无色油状液体。
核磁数据1H NMR(CDCl3 300MHz):δ9.70(s,1H),7.34-7.22(m,7H overlappedwith CHCl3),6.87-6.84(m,1H),2.59-2.47(m,1H),2.45-2.33(m,2H),2.00-1.95(m,1H),1.88-1.84(m,1H),1.78-1.64(m,4H).13C NMR(CDCl3 75MHz):δ153.5,141.7,133.7,129.1,128.4,128.2,128.1,125.4,125.3,116.3,87.9,47.2,31.9,29.8,19.2.质谱数据：MS(EI):327(M+)；
实施例19：4-环丁基甲基-6-氟-4-苯基-1,3-苯并噁嗪-2(4H)-酮
[4-(cyclobutylmethyl)-6-fluoro-4-phenyl-1H-benzo[d][1,3]oxazin-2(4H)-one]
Figure BDA0002157336060000191
在经过干燥处理的史兰克管中，依次加入：4-氟-2-(α-苯乙烯基)苯胺(0.2mmol,42.6mg)、1,5,7-三叠氮双环(4.4.0)癸-5-烯(0.6mmol,83.5mg)、溴代环丁烷(0.30mmol,40.2mg)、四三苯基膦钯Pd(PPh3)4(0.01mmol,11.6mg)、二甲基亚砜2mL，用CO2置换反应管内气体三次，最后往反应管内冲入0.1MPa的CO2，并将上述史兰克管置于6W蓝色LED光照射条件下，搅拌24h。终止反应，使用2mL饱和食盐水对反应液进行淬灭处理，再用乙酸乙酯(4mL×5)多次萃取后将有机相合并，旋转蒸发仪上除去溶剂。最后，经硅胶柱层析分离(淋洗剂：乙酸乙酯：石油醚＝1:3)，得到4-环丁基甲基-6-氟-4-苯基-1,3-苯并噁嗪-2(4H)-酮(53.5mg,分离收率：86％)，该化合物为无色油状液体。
核磁数据1H NMR(CDCl3 300MHz):δ9.65(s,1H),7.34-7.23(m,5H,overlappedwith CHCl3),7.01-6.95(m,2H),6.90-6.85(m,1H),2.60-2.51(m,1H),2.44-2.32(m,2H),2.02-1.95(m,1H),1.89-1.85(m,1H),1.80-1.62(m,4H).13CNMR(CDCl3 75MHz):δ158.6(d,JC-F＝240.6Hz),153.4,141.8,131.2(d,JC-F＝2.3Hz),128.4,128.1,125.3,125.2,116.2(d,JC-F＝8.0Hz),116.0,115.7,112.5(d,JC-F＝24.6Hz),87.8(d,JC-F＝1.9Hz),47.2,31.9,29.9,29.8,19.2.质谱数据：MS(EI):311(M+)；
实施例20：4-环丁基甲基-4-苯基-[2,3-d]-1,3-萘并噁嗪-2(4H)-酮
[4-(cyclobutylmethyl)-4-phenyl-1H-naphtho[2,3-d][1,3]oxazin-2(4H)-one]
Figure BDA0002157336060000201
在经过干燥处理的史兰克管中，依次加入：3-(α-苯乙烯基)-2-萘胺(0.2mmol,49.0mg)、1,5,7-三叠氮双环(4.4.0)癸-5-烯(0.6mmol,83.5mg)、溴代环丁烷(0.30mmol,40.2mg)、四三苯基膦钯Pd(PPh3)4(0.01mmol,11.6mg)、二甲基亚砜2mL，用CO2置换反应管内气体三次，最后往反应管内冲入0.1MPa的CO2，并将上述史兰克管置于6W蓝色LED光照射条件下，搅拌24h。终止反应，使用2mL饱和食盐水对反应液进行淬灭处理，再用乙酸乙酯(4mL×5)多次萃取后将有机相合并，旋转蒸发仪上除去溶剂。最后，经硅胶柱层析分离(淋洗剂：乙酸乙酯：石油醚＝1:3)，得到4-环丁基甲基-4-苯基-[2,3-d]-1,3-萘并噁嗪-2(4H)-酮(52.8mg,分离收率：77％)，该化合物为无色油状液体。
核磁数据：1H NMR(CDCl3 300MHz):δ10.19(s,1H),7.75-7.69(m,2H),7.51-7.48(m,2H),7.36-7.11(m,7H,overlapped with CHCl3),2.95-2.93(m,2H),2.51-2.38(m,2H),2.09-1.99(m,1H),1.92-1.79(m,1H),1.71-1.49(m,2H),1.29-1.20(m,2H),1.15-1.02(m,1H).13C NMR(CDCl3 75MHz):δ151.6,143.3,133.2,131.0,129.5,129.1,128.7,128.6,127.0,126.6,124.5,123.8,115.8,113.0,91.2,45.7,32.0,29.2,28.9,19.1.质谱数据：MS(EI):343(M+)；
实施例21：4-环丁基甲基-4-(2-噻吩基)-1,3-苯并噁嗪-2(4H)-酮
[4-(cyclobutylmethyl)-4-(thiophen-2-yl)-1H-benzo[d][1,3]oxazin-2(4H)-one]
Figure BDA0002157336060000211
在经过干燥处理的史兰克管中，依次加入：2-(α-(2-噻吩基))苯胺(0.2mmol,40.2mg)、1,5,7-三叠氮双环(4.4.0)癸-5-烯(0.6mmol,83.5mg)、溴代环丁烷(0.30mmol,40.2mg)、四三苯基膦钯Pd(PPh3)4(0.01mmol,11.6mg)、二甲基亚砜2mL，用CO2置换反应管内气体三次，最后往反应管内冲入0.1MPa的CO2，并将上述史兰克管置于6W蓝色LED光照射条件下，搅拌24h。终止反应，使用2mL饱和食盐水对反应液进行淬灭处理，再用乙酸乙酯(4mL×5)多次萃取后将有机相合并，旋转蒸发仪上除去溶剂。最后，经硅胶柱层析分离(淋洗剂：乙酸乙酯：石油醚＝1:3)，得到4-环丁基甲基-4-(2-噻吩基)-1,3-苯并噁嗪-2(4H)-酮(37.7mg,分离收率：63％)，该化合物为无色油状液体。
核磁数据：1H NMR(CDCl3 300MHz):δ9.70(s,1H),7.29-7.23(m,2H overlappedwith CHCl3),7.18-7.15(m,1H),7.09-7.04(m,1H),6.94-6.87(m,2H),6.82-6.80(m,1H),2.59-2.46(m,3H),1.99-1.65(m,6H).13C NMR(CDCl3 75MHz):δ152.6,147.6,134.9,129.4,126.5,125.9,125.1,125.0,123.0,122.6,115.0,86.5,48.3,32.2,29.8,29.7,19.3.质谱数据：MS(EI):299(M+)；
实施例22：4-环丁基甲基-4-(2-呋喃基)-1,3-苯并噁嗪-2(4H)-酮
[4-(cyclobutylmethyl)-4-(furan-2-yl)-1H-benzo[d][1,3]oxazin-2(4H)-one]
Figure BDA0002157336060000212
在经过干燥处理的史兰克管中，依次加入：2-(α-(2-呋喃基))苯胺(0.2mmol,37.1mg)、1,5,7-三叠氮双环(4.4.0)癸-5-烯(0.6mmol,83.5mg)、溴代环丁烷(0.30mmol,40.2mg)、四三苯基膦钯Pd(PPh3)4(0.01mmol,11.6mg)、二甲基亚砜2mL，用CO2置换反应管内气体三次，最后往反应管内冲入0.1MPa的CO2，并将上述史兰克管置于6W蓝色LED光照射条件下，搅拌24h。终止反应，使用2mL饱和食盐水对反应液进行淬灭处理，再用乙酸乙酯(4mL×5)多次萃取后将有机相合并，旋转蒸发仪上除去溶剂。最后，经硅胶柱层析分离(淋洗剂：乙酸乙酯：石油醚＝1:3)，得到4-环丁基甲基-4-(2-呋喃基)-1,3-苯并噁嗪-2(4H)-酮(31.7mg,分离收率：56％)，该化合物为无色油状液体。
核磁数据：1H NMR(DMSO-d6 400MHz):δ10.29(s,1H),7.65-7.64(m,1H),7.11-7.09(m,1H),7.02-6.98(m,1H),6.90-6.88(m,1H),6.87-6.85(m,1H),6.30-6.29(m,1H),6.19-6.18(m,1H),2.51-2.32(m,3H),1.86-1.59(m,6H),13CNMR(DMSO-d6 75MHz):δ154.3,149.6,143.5,135.5,129.2,125.4,122.4,120.5,114.1,110.4,107.4,82.8,44.1,31.2,29.0,28.9,18.8.质谱数据：MS(EI):283(M+)；
实施例23：4-环丁基甲基-4-(2-萘基)-1,3-苯并噁嗪-2(4H)-酮
[4-(cyclobutylmethyl)-4-(naphthalen-2-yl)-1H-benzo[d][1,3]oxazin-2(4H)-one]
Figure BDA0002157336060000221
在经过干燥处理的史兰克管中，依次加入：2-(α-(2-萘基))苯胺(0.2mmol,49.2mg)、1,5,7-三叠氮双环(4.4.0)癸-5-烯(0.6mmol,83.5mg)、溴代环丁烷(0.30mmol,40.2mg)、四三苯基膦钯Pd(PPh3)4(0.01mmol,11.6mg)、二甲基亚砜2mL，用CO2置换反应管内气体三次，最后往反应管内冲入0.1MPa的CO2，并将上述史兰克管置于6W蓝色LED光照射条件下，搅拌24h。终止反应，使用2mL饱和食盐水对反应液进行淬灭处理，再用乙酸乙酯(4mL×5)多次萃取后将有机相合并，旋转蒸发仪上除去溶剂。最后，经硅胶柱层析分离(淋洗剂：乙酸乙酯：石油醚＝1:3)，得到4-环丁基甲基-4-(2-萘基)-1,3-苯并噁嗪-2(4H)-酮(45.9mg,分离收率：67％)，该化合物为无色油状液体。
核磁数据：1H NMR(CDCl3 300MHz):δ8.95(s,1H),7.79-7.75(m,3H),7.70-7.69(m,1H),7.46-7.42(m,3H),7.26-7.32(m,2H overlapped with CHCl3),7.17-7.11(m,1H),6.90-6.88(m,1H),2.67-2.57(m,1H),2.56-2.45(m,2H),2.02-1.96(m,1H),1.90-1.86(m,1H),1.76-1.68(m,4H).13C NMR(CDCl3 75MHz):δ153.1,139.8,135.1,132.7,129.2,128.4,128.2,127.4,126.4,126.3,125.5,124.3,123.6,123.6,123.0,115.0,88.4,47.2,32.1,30.0,29.9,19.3.质谱数据：MS(EI):343(M+)；
实施例24：4-(1-环丁基乙基)-4-苯基-1,3-苯并噁嗪-2(4H)-酮
[4-(1-cyclobutylethyl)-4-phenyl-1H-benzo[d][1,3]oxazin-2(4H)-one]
Figure BDA0002157336060000231
在经过干燥处理的史兰克管中，依次加入：2-(1-苯基-1-丙烯基)苯胺(0.2mmol,41.8mg)、1,5,7-三叠氮双环(4.4.0)癸-5-烯(0.6mmol,83.5mg)、溴代环丁烷(0.30mmol,40.2mg)、四三苯基膦钯Pd(PPh3)4(0.01mmol,11.6mg)、二甲基亚砜2mL，用CO2置换反应管内气体三次，最后往反应管内冲入0.1MPa的CO2，并将上述史兰克管置于6W蓝色LED光照射条件下，搅拌24h。终止反应，使用2mL饱和食盐水对反应液进行淬灭处理，再用乙酸乙酯(4mL×5)多次萃取后将有机相合并，旋转蒸发仪上除去溶剂。最后，经硅胶柱层析分离(淋洗剂：乙酸乙酯：石油醚＝1:3)，得到4-(1-环丁基乙基)-4-苯基-1,3-苯并噁嗪-2(4H)-酮(37.5mg,分离收率：61％)，该化合物为无色油状液体。
核磁数据：1H NMR(CDCl3 300MHz):δ8.95(s,1H),7.79-7.75(m,3H),7.70-7.69(m,1H),7.46-7.42(m,3H),7.26-7.32(m,2H overlapped with CHCl3),7.17-7.11(m,1H),6.90-6.88(m,1H),2.67-2.57(m,1H),2.56-2.45(m,2H),2.02-1.96(m,1H),1.90-1.86(m,1H),1.76-1.68(m,4H).13C NMR(CDCl3 75MHz):δ153.1,139.8,135.1,132.7,129.2,128.4,128.2,127.4,126.4,126.3,125.5,124.3,123.6,123.6,123.0,115.0,88.4,47.2,32.1,30.0,29.9,19.3.质谱数据：MS(EI):307(M+)；
对比实施例1：4-(1-金刚烷甲基)-4-苯基-1,3-苯并噁嗪-2(4H)-酮
[4-(-adamantan-1-ylmethyl)-4-phenyl-1H-benzo[d][1,3]oxazin-2(4H)-one]
Figure BDA0002157336060000241
在经过干燥处理的史兰克管中，依次加入：2-(α-苯乙烯基)苯胺(0.2mmol,39.2mg)、1,5,7-三叠氮双环(4.4.0)癸-5-烯(0.6mmol,83.5mg)、2-溴金刚烷(0.40mmol,85.6mg)、三(2-苯基吡啶)合铱Ir(ppy)3(0.004mmol,2.6mg)、二甲基亚砜2mL，用CO2置换反应管内气体三次，最后往反应管内冲入0.1MPa的CO2，并将上述史兰克管置于6W蓝色LED光照射条件下，搅拌24h。终止反应，使用2mL饱和食盐水对反应液进行淬灭处理，再用乙酸乙酯(4mL×5)多次萃取后将有机相合并，旋转蒸发仪上除去溶剂。最后，未能得到4-(1-金刚烷甲基)-4-苯基-1,3-苯并噁嗪-2(4H)-酮。
对比实施例2：4-(1-金刚烷甲基)-4-苯基-1,3-苯并噁嗪-2(4H)-酮
[4-(-adamantan-1-ylmethyl)-4-phenyl-1H-benzo[d][1,3]oxazin-2(4H)-one]
Figure BDA0002157336060000251
在经过干燥处理的史兰克管中，依次加入：2-(α-苯乙烯基)苯胺(0.2mmol,39.2mg)、1,5,7-三叠氮双环(4.4.0)癸-5-烯(0.6mmol,83.5mg)、2-溴金刚烷(0.40mmol,85.6mg)、三联吡啶氯化钌六水合物Ru(bpy)3(Cl)2·6H2O(0.004mmol,2.8mg)、二甲基亚砜2mL，用CO2置换反应管内气体三次，最后往反应管内冲入0.1MPa的CO2，并将上述史兰克管置于6W蓝色LED光照射条件下，搅拌24h。终止反应，使用2mL饱和食盐水对反应液进行淬灭处理，再用乙酸乙酯(4mL×5)多次萃取后将有机相合并，旋转蒸发仪上除去溶剂。最后，未能得到4-(1-金刚烷甲基)-4-苯基-1,3-苯并噁嗪-2(4H)-酮。
对比实施例3：4-(1-金刚烷甲基)-4-苯基-1,3-苯并噁嗪-2(4H)-酮
[4-(-adamantan-1-ylmethyl)-4-phenyl-1H-benzo[d][1,3]oxazin-2(4H)-one]
Figure BDA0002157336060000252
在经过干燥处理的史兰克管中，依次加入：2-(α-苯乙烯基)苯胺(0.2mmol,39.2mg)、碳酸钾(0.6mmol,82.8mg)、2-溴金刚烷(0.40mmol,85.6mg)、四三苯基膦钯Pd(PPh3)4(0.01mmol,11.6mg)、二甲基亚砜2mL，用CO2置换反应管内气体三次，最后往反应管内冲入0.1MPa的CO2，并将上述史兰克管置于6W蓝色LED光照射条件下，搅拌24h。终止反应，使用2mL饱和食盐水对反应液进行淬灭处理，再用乙酸乙酯(4mL×5)多次萃取后将有机相合并，旋转蒸发仪上除去溶剂。最后，经硅胶柱层析分离(淋洗剂：乙酸乙酯：石油醚＝1:3)，得到4-(1-金刚烷甲基)-4-苯基-1,3-苯并噁嗪-2(4H)-酮(11.9mg,分离收率：16％)，该化合物为无色油状液体。
对比实施例4：4-(1-金刚烷甲基)-4-苯基-1,3-苯并噁嗪-2(4H)-酮
[4-(-adamantan-1-ylmethyl)-4-phenyl-1H-benzo[d][1,3]oxazin-2(4H)-one]
Figure BDA0002157336060000261
在经过干燥处理的史兰克管中，依次加入：2-(α-苯乙烯基)苯胺(0.2mmol,39.2mg)、叔丁醇钾(0.6mmol,67.2mg)、2-溴金刚烷(0.40mmol,85.6mg)、四三苯基膦钯Pd(PPh3)4(0.01mmol,11.6mg)、二甲基亚砜2mL，用CO2置换反应管内气体三次，最后往反应管内冲入0.1MPa的CO2，并将上述史兰克管置于6W蓝色LED光照射条件下，搅拌24h。终止反应，使用2mL饱和食盐水对反应液进行淬灭处理，再用乙酸乙酯(4mL×5)多次萃取后将有机相合并，旋转蒸发仪上除去溶剂。最后，最后，未能得到4-(1-金刚烷甲基)-4-苯基-1,3-苯并噁嗪-2(4H)-酮。

Claims (3)

1.一种蓝光照射条件下由二氧化碳制备4-烷甲基-4-芳基-1,3-苯并噁嗪-2(4H)-酮的方法，其特征在于，所述方法按照下述步骤进行：
(1)在反应管中，按比例加入2-(α-芳烯基)芳胺、溴代烷烃、二氧化碳、光敏剂、碱、以及二甲基亚砜，将上述反应管置于蓝光照射条件下，搅拌24小时；
所用的光敏剂为四三苯基膦钯或双三苯基膦二氯化钯中的一种；
所述的碱为无机碱或者有机碱中的一种；
所述无机碱为碳酸铯；所述有机碱为1,5,7-三叠氮双环(4.4.0)癸-5-烯、1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯或者7-甲基-1,5,7-三氮杂二环[4.4.0]癸-5-烯；
反应体系中，光敏剂的用量为0.05-0.025当量，碱的用量为3当量；溴代烷烃的用量为1.5-2.0当量，二氧化碳的压力为0.1MPa，反应温度为25℃；LED蓝光照射；
(2)终止反应，首先使用饱和食盐水对反应液进行淬灭处理，再用乙酸乙酯萃取出体系中的有机相，最后通过柱层析分离提纯产物，然后干燥得到4-烷甲基-4-芳基-1,3-苯并噁嗪-2(4H)-酮。
2.根据权利要求1所述的蓝光照射条件下由二氧化碳制备4-烷甲基-4-芳基-1,3-苯并噁嗪-2(4H)-酮的方法，其特征在于：所述的2-(α-芳烯基)芳胺的化学结构式如下：
Figure FDA0003829734560000011
其中，Ar1选自芳基中的一种；Ar2选自芳基、杂环中的一种。
3.根据权利要求1所述的蓝光照射条件下由二氧化碳制备4-烷甲基-4-芳基-1,3-苯并噁嗪-2(4H)-酮的方法，其特征在于：所述溴代烷烃为：伯、仲、叔溴代烷烃。
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Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1250652A (zh) * 1992-08-07 2000-04-19 麦克公司 苯并噁嗪酮与核苷类似物的组合
JP2001505873A (ja) * 1996-10-02 2001-05-08 デュポン ファーマシューティカルズ カンパニー Ｈｉｖ逆転写酵素阻害剤として有用な４，４―二置換―１，４―ジヒドロ―２ｈ―３，１―ベンゾオキサジン―２―オン類、およびそれらを製造するための中間体および方法
CN106432074A (zh) * 2016-09-09 2017-02-22 常州大学 一种由二氧化碳制备4‑芳基‑2‑喹啉酮的方法

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7247625B2 (en) * 2003-10-09 2007-07-24 Wyeth 6-amino-1,4-dihydro-benzo[d][1,3] oxazin-2-ones and analogs useful as progesterone receptor modulators

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1250652A (zh) * 1992-08-07 2000-04-19 麦克公司 苯并噁嗪酮与核苷类似物的组合
JP2001505873A (ja) * 1996-10-02 2001-05-08 デュポン ファーマシューティカルズ カンパニー Ｈｉｖ逆転写酵素阻害剤として有用な４，４―二置換―１，４―ジヒドロ―２ｈ―３，１―ベンゾオキサジン―２―オン類、およびそれらを製造するための中間体および方法
CN106432074A (zh) * 2016-09-09 2017-02-22 常州大学 一种由二氧化碳制备4‑芳基‑2‑喹啉酮的方法

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Prediction of Activity for Nonnucleoside Inhibitors with HIV-1 Reverse Transcriptase Based on Monte Carlo Simulations;Robert C. Rizzo et al.;《J. Med. Chem.》;20020806;第45卷(第14期);第2970-2987页 *
SAR studies of 6-(arylamino)-4,4-disubstituted-1-methyl-1,4-dihydro-benzo[d][1,3]oxazin-2-ones as progesterone receptor antagonists;Jeffrey C. Kern et al.;《Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters》;20061005;第17卷;第189-192页 *

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