CN110327349B - 头孢类抗生素作为制备抗癌药物的应用及其抗癌药物 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及头孢类抗生素作为制备抗癌药物的应用及其抗癌药物，属于药物研究技术领域。头孢类抗生素对鼻咽癌具有高度特异性抗癌作用，对其它多种癌症也有明显抗癌作用；对正常细胞无毒或毒作用远低于对癌细胞的作用；体内显著性抑制鼻咽癌生长，不影响动物体重发育；与临床抗癌药物对不同癌症的联合作用不同。头孢类抗生素的抗癌活性差异大，头孢曲松没有抗癌活性。头孢类抗生素抗癌活性和选择性由其化学结构的侧链决定，母核外结构修饰是发现和合成新抗癌物质的途径。结果显示，除头孢曲松外的头孢类抗生素是鼻咽癌的特异性抗癌药物，也可作为其它癌症的治疗药物，作为联合抗癌药物，或作为保健品进行癌症辅助治疗。

Description

头孢类抗生素作为制备抗癌药物的应用及其抗癌药物
技术领域
本发明属于药物研究技术领域，特别是涉及头孢类抗生素（头孢曲松除外）作为制备具有特异性和选择性抗鼻咽癌作用的药物的应用，制备其它癌症抗癌药物的应用，还涉及包括头孢类抗生素的具有特异性和选择性抗癌药物或联合抗癌作用的药物组合物。
背景技术
癌症是严重威胁人类健康和生命安全的一个重大疾病，是人类的主要死因。国际癌症研究中心数据显示，2012年全球恶性肿瘤发病数达到1410万例，死亡820万例；其中鼻咽癌发病人数86691人，死亡50831人。2018年全球癌症新发病例数1810万例，死亡960万例；其中鼻咽癌的新发病例数为129079例，死亡72987例。鼻咽癌主要高发于我国和东南亚国家，我国发病例数约占世界的60-70%，其发病率还在上升。
癌症在世界上目前仍是一种难治之症。癌症的化学药物治疗作为全身性治疗措施，在癌症的治疗中占有极重要的地位，也是今后彻底解决癌症治疗的希望。临床上目前使用的癌症化疗药物，大多药物存在毒副作用大、疗效不确定、选择性差、靶向性不强以及癌细胞耐药等许多问题，使癌症化学药物治疗在临床上的应用和效果受到很大限制。因此，开发疗效明确、低毒安全、特别是具有选择性和/或靶向性抗癌作用的化疗药物，是抗癌新药研究的一个重要方向和迫切任务。其中抗癌抗生素是癌症治疗药物的一个重要来源。
术语定义
除非另有说明，本发明中所用的术语具有如下含义：
本申请所述的“头孢类抗生素”指分子中含有头孢烯的半合成抗生素，是7-氨基头孢烷酸(7-ACA)的衍生物，属于β-内酰胺类抗生素。包括临床使用的所有各代头孢抗生素（头孢曲松除外）。
本申请中所述的“药物组合物”指本申请的头孢类抗生素（头孢曲松除外），与通常被本领域所接受的将生物活性化合物输送至诸如人类等哺乳动物的介质所形成的制剂。这样的介质包括所有药物可接受的载体。
本申请中所述的“联合抗癌药物组合物”指本申请的头孢类抗生素（头孢曲松除外），与临床常用抗癌药物共同组成的抗癌药物。
本申请中所述“特异性抗癌作用”指本申请的头孢类抗生素（头孢曲松除外），对某类癌症特别敏感，对该癌症的抗癌作用远远强于对其它癌症的抗癌效果。
本申请中所述“选择性抗癌作用”指本申请的头孢类抗生素（头孢曲松除外），对该癌细胞的细胞毒作用极显著性大于对正常细胞的细胞毒作用，具有选择性杀灭或抑制癌细胞作用。
本申请中所述的“药物可接受的载体”意指包括但不限于已经被美国食品与药品管理局(FDA)认可的、可用于人类或动物的任何佐剂、赋形剂、助流剂、甜味剂、稀释剂、防腐剂、染料/着色剂、香味增强剂、表面活性剂、润湿剂、分散剂、助悬剂、稳定剂、等渗压剂、崩解剂、溶剂或乳化剂等对组成药物组合物无副作用的各种形式的载体。
术语“治疗”意为将本发明所述具有抗癌活性的头孢类抗生素进行给药，以预防、改善或消除疾病或与所述疾病相关的一个或多个症状，且包括：
(i)预防疾病或疾病状态在哺乳动物中出现，特别是当这类哺乳动物易患有该疾病状态，但尚未被诊断为已患有该疾病状态时；
(ii)抑制疾病或疾病状态，即遏制其发展；
(iii)缓解疾病或疾病状态，即使该疾病或疾病状态消退。
“辅助抗癌保健品”是指在癌病人的治疗过程中，用于癌病人的辅助治疗，可能对癌病人的治疗具有增敏作用，但不以治疗为目的保健品。
发明内容
本发明的目的是为了解决现有技术的不足，提供头孢类抗生素作为制备抗癌药物的应用及其抗癌药物。
为实现上述目的，本发明采用的技术方案如下：
头孢类抗生素在制备特异性抗癌药物或辅助抗癌保健品中的应用，所述的头孢类抗生素不包括头孢曲松。
进一步，优选的是，所述的抗癌药物包括特异性抗鼻咽癌药物。
进一步，优选的是，所述的抗癌药物还包括抗结肠癌、神经胶质瘤、白血病、胃癌、宫颈癌、肝癌、乳腺癌、卵巢癌、胆管癌、胰腺癌、膀胱癌、肾癌、前列腺癌、骨肉瘤药物。
头孢类抗生素中的头孢呋辛钠、头孢噻肟钠、头孢美唑钠、头孢他啶等在体外对人类鼻咽癌具有很强的特异性抗癌作用，对人结肠癌、神经胶质瘤、白血病、胃癌、肝癌、宫颈癌、乳腺癌、卵巢癌、胆管癌、胰腺癌、膀胱癌、肾癌、前列腺癌、骨肉瘤等也具有显著性抗癌作用。头孢曲松钠没有抗癌活性。头孢类抗生素是鼻咽癌的特异性有效治疗药物。具有抗癌活性的头孢类抗生素的抗癌作用存在剂量-效应和时间-效应关系。头孢噻肟钠具有明显的体内抗鼻咽癌活性，存在剂量-效应和时间-效应关系。
一种抗癌药物，活性成分包括头孢类抗生素；所述的头孢类抗生素不包括头孢曲松。
进一步，优选的是，活性成分还包括顺铂、5-氟尿嘧啶中的至少一种。
进一步，优选的是，药物剂型为注射液、粉针剂、片剂、口服液、胶囊、颗粒剂或冲剂。
头孢类抗生素中的头孢呋辛钠、头孢噻肟钠、头孢美唑钠、头孢他啶等具有显著性抗癌作用，但头孢曲松钠不具有抗癌作用或者甚至对个别癌症（肺癌和胃癌）的生长具有促进作用。青霉素与头孢类抗生素具有类似母核结构，都属于β-内酰胺类抗生素，青霉素也不具有抗癌作用。因此头孢类抗生素的抗癌活性取决于母核（7-氨基头孢烷酸，7-ACA）以外的侧链化学结构，β-内酰胺结构不是影响抗癌活性的关键，对母核以外的侧链化学结构进行结构修饰改造是抗癌新药发现的途径。具有抗癌作用的头孢类抗生素对一些癌细胞的细胞毒作用远远大于对正常细胞的细胞毒作用，不同头孢类抗生素对正常细胞的细胞毒作用差异大，其中一些头孢类抗生素对正常细胞几乎无细胞毒作用，因此头孢类抗生素的抗癌选择性也取决于母核以外的化学结构，对母核以外的化学结构进行修饰改造可改善抗癌药物的选择性。
本发明抗癌药物安全低毒、具有选择性抗癌作用。
具有抗癌活性的头孢类抗生素在同等剂量下对人体正常血管内皮细胞几乎无细胞毒作用或细胞毒作用，远远低于对癌细胞的细胞毒作用。头孢类抗生素体内应用不影响动物的体重发育。头孢类抗生素具有选择性抗癌作用。
本发明抗癌药物的活性成分可以只为头孢类抗生素，也可以为包括头孢类抗生素的药物组合物。当为药物组合物时，具有抗癌活性的除头孢类抗生素，还包括顺铂、5-氟尿嘧啶等临床其它抗癌药物中的至少一种。联合抗癌药物组合物在不同癌症上的作用形式不同，具有相加作用或协同作用的药物组合物可以提高抗癌药效、减少毒副作用。
本领域技术人员应该知晓，本发明抗癌药物除活性成分外，还包括药物可接受的载体。
本领域所属技术人员根据给药对象和癌症类型的情况可以确定药物组合物中具体的治疗有效量。在一些实施方案中，有效量可以占组合物重量的1-100%，优选为4-100%，更优选为10-100%。
一种辅助抗癌保健品，活性成分包括具有抗癌活性的头孢类抗生素；所述的头孢类抗生素不包括头孢曲松。
进一步，优选的是，剂型为片剂、口服液、胶囊、颗粒剂或冲剂。
本领域技术人员应当知晓，本发明具有抗癌活性的头孢类抗生素包括目前临床使用的第一至第五代头孢类抗生素（头孢曲松除外），并不限于实施例中指出的几种。
一种抗癌药物活性成分的制备方法，其特征在于，对以7-氨基头孢烷酸为母核的化合物进行结构修饰。
本发明对于结构修饰没有具体限制，采用本领域的常规方法即可，如取代、加成、成盐、成酰胺、氨甲化等等。
本发明与现有技术相比，其有益效果为：
本发明的抗癌头孢类抗生素是临床常用抗菌药物，可以从市场购买，也可以进行化学合成。头孢类抗生素（头孢曲松除外）可作为鼻咽癌的特异性化学治疗药物，或作为其它癌症的治疗药物，或作为抗癌药物活性成分的抗癌药物组合物，或作为联合抗癌药物组合物组分，以及作为辅助抗癌的保健品的活性成分。
头孢类抗生素（头孢曲松除外）体外能显著性杀灭和/或抑制人类多种癌细胞，如鼻咽癌细胞CNE2、结肠癌细胞HCT-116、胃癌细胞SGC-7901、宫颈癌细胞Hela、白血病细胞K-562、肝癌细胞HepG2、神经胶质瘤细胞U-251、卵巢癌SKOV-3、胆管癌细胞QBC-939、胰腺癌PANC-1、膀胱癌细胞T-24、肾癌细胞ACHN、前列腺癌PC-3、骨肉瘤MNNG等，其中鼻咽癌细胞CNE2特别敏感。头孢曲松对所有癌症均无抗癌作用。
头孢类抗生素体内对balb/c裸鼠移植人类鼻咽癌具有显著性的生长抑制作用。不同头孢类抗生素的抗癌活性差异大，头孢呋辛钠、头孢噻肟钠、头孢美唑钠、头孢他啶等具有很强抗癌活性，而头孢曲松钠没有抗癌活性甚至对一些癌症具有促进生长作用，头孢类抗生素的抗癌活性决定于母核以外的化学结构。具有抗癌活性的头孢类抗生素对正常细胞的细胞毒作用差异很大，一些对正常细胞没有细胞毒作用，母核外的结构是影响头孢类抗生素选择性抗癌的关键因素。
头孢类抗生素（头孢曲松除外）与临床使用的抗癌化疗药物如顺铂、5-氟尿嘧啶等在体外和/或体内对鼻咽癌和白血病、肝癌具有协同或相加联合抗癌作用，可组合应用作为一些癌症化学治疗的增敏药物。头孢类抗生素（头孢曲松除外）毒副作用小，在有效抗癌剂量下，对小鼠的体重增长无显著性影响。
附图说明
图1.不同头孢类抗生素对不同癌细胞株的体外抗癌作用；
图2.头孢类抗生素体外抗鼻咽癌的剂量-效应和时间-效应关系；
图3.不同头孢抗生素的体外选择性抗鼻咽癌作用；
图4.各时间点各组的鼻咽癌相对肿瘤体积（RTV）；
图5.各时间点各组的肿瘤相对增殖率（RPR，%）；
图6.实验结束时各组的肿瘤重量（g）；
图7.实验结束时各组肿瘤照片；
图8.头孢噻肟钠（200μg/ml）对顺铂在不同癌细胞株的抗癌作用的影响；
图9.头孢噻肟钠与顺铂体内联合抗鼻咽癌作用（相对肿瘤体积）；
图10.头孢噻肟钠与顺铂体内联合抗鼻咽癌作用（肿瘤相对增殖率）；
图11.头孢噻肟钠与顺铂体内联合抗鼻咽癌作用（肿瘤平均重量）；
图12.头孢类抗生素对癌细胞和正常细胞的影响比较；
图13.头孢噻肟钠对顺铂对正常细胞的细胞毒作用影响（NO-无头孢噻肟钠，COS-头孢噻肟钠）；
图14.不同剂量头孢噻肟钠对动物荷瘤体重的影响；
图15.头孢噻肟钠与顺铂联合作用对小鼠荷瘤体重的影响；
图16.不同头孢类抗生素的化学结构。
注：图中文字和线条重叠不影响其表达含义。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步的详细描述。
本领域技术人员将会理解，下列实施例仅用于说明本发明，而不应视为限定本发明的范围。实施例中未注明具体技术或条件者，按照本领域内的文献所描述的技术或条件或者按照产品说明书进行。所用材料或设备未注明生产厂商者，均为可以通过购买获得的常规产品。
实施例1：头孢类抗生素（头孢曲松除外）具有显著性、细胞靶向性体外抗癌作用。
体外抗癌试验方法：头孢类抗生素以无菌生理盐水溶解，按最终浓度为25、50、100、200、400µg/ml进行体外抗癌试验。收集对数生长期人类癌细胞，以添加了10%胎牛血清（FBS）的无抗生素DMEM/F12完全培养液混悬后接种于96孔板，每孔加入100µl细胞悬液（除MCF-7为每孔接种1×104个细胞外，其余癌细胞株均为每孔接种5×103个细胞）。37℃、5%CO2培养箱过夜培养后，吸去培养液，然后按设计分别加入含有相应浓度头孢类抗生素的培养液200µl（培养液为10%胎牛血清（FBS）的无抗生素DMEM/F12完全培养液），同时设生理盐水溶剂对照组和抗癌药物阳性对照组。生理盐水溶剂对照组加入等体积的生理盐水；抗癌药物阳性对照组加入等体积顺铂溶液，顺铂在培养液中的最终浓度为2μg/ml，每组、每浓度做8孔平行。细胞在加药后放37℃、5%CO2培养箱继续培养，于加药后72小时（时间-效应关系中为24h、48h、72h），采用MTT法测定每孔的OD值，绘制不同时间、不同剂量下的细胞生长曲线，观察头孢类抗生素体外抗癌作用的时间-效应和剂量-效应关系。按下式计算癌细胞的生长抑制率：
抑制率（%）=（生理盐水组校正OD值-药物处理组的校正OD值）/生理盐水组校正OD值×100
校正OD值=实际测量的OD值-无细胞空白对照组的OD值
结果：人鼻咽癌对头孢类抗生素（头孢曲松除外）特别敏感，头孢类抗生素极显著性抑制鼻咽癌细胞生长，是鼻咽癌的特异性抗癌药物。头孢类抗生素（头孢曲松除外）对人类其它癌细胞株如人结肠癌细胞HCT-116、人神经胶质瘤细胞U-251、人白血病细胞K-562、人胃癌细胞SGC-7901、人肝癌细胞HepG2等也具有显著性体外抗癌作用，但作用强度显著性低于鼻咽癌，见图1。头孢类抗生素（头孢曲松除外）对鼻咽癌的抗癌作用具有剂量-效应和时间-效应关系，随着剂量的增加和/或药物处理时间的延长，其生长抑制作用作用增强，见图2（图2a中的图例及本申请书中缩写分别为：CUS—头孢呋辛钠，CMS—头孢美唑钠，CTS—头孢曲松钠，COS—头孢噻肟钠，CTD—头孢他啶，PNS—青霉素钠）。在体外抗癌活性筛选试验中，头孢类抗生素处理癌细胞72小时后，在显微镜下见对人宫颈癌细胞Hela、人肝癌细胞QGY-7703、人胆管癌细胞QBC-939、骨肉瘤MNNG/HOS、人前列腺癌细胞PC-3、人膀胱癌细胞T-24、人肾癌细胞ACHN、人卵巢癌细胞SKOV-3、人胰腺癌PANC-1、等也具有体外抑制或杀灭作用。
实施例2：头孢类抗生素（头孢曲松除外）具有选择性体外抗癌作用
实验方法同实施例1的体外抗癌实验，采用人体正常血管内皮细胞ECV-304进行选择性细胞毒作用比较。体外细胞培养试验发现，头孢类抗生素在同等的剂量和试验条件下，对人正常血管内皮细胞株ECV-304几乎无细胞毒作用，或者细胞毒作用极显著性低于对许多人类癌细胞株的细胞毒作用。头孢类抗生素（头孢曲松除外）体外对鼻咽癌CNE2和正常细胞的抑制作用具有极显著性差异，见图3。
实施例3：头孢噻肟钠对鼻咽癌的体内抗癌作用
裸鼠体内抗移植性人类鼻咽癌试验方法：采用细胞培养制备人类鼻咽癌细胞样品，用无菌、无FBS的DMEM/F12培养液调整细胞浓度至4×107个/ml，得到细胞悬液。对经适应性饲养3天的balb/c裸鼠（体重19-21g），每只在右侧背部皮下无菌操作接种细胞悬液0.1ml。裸鼠饲养在SPF实验室。用自动读数的游标卡尺测量每只荷瘤小鼠癌的长径(a)和横径(b)，采用公式：V=a×b2/2计算每只小鼠的癌体积。接种细胞后的第8天，大部分小鼠皮下出现肉眼可见肿瘤、肿瘤平均体积达200-250mm3左右，将荷瘤小鼠按照肿瘤体积分层后随机分为生理盐水溶剂对照组、抗癌药物顺铂（DDP，2mg/kg）阳性对照组和3个不同剂量头孢噻肟钠试验组，每组6只荷瘤小鼠。头孢噻肟钠以生理盐水为溶剂配制，小鼠给药剂量分别为为100、200、400mg/kg，对照组小鼠给予同等体积的生理盐水。小鼠从分组当天开始腹腔注射给药，每天给药2次（早上9:00，下午3:00），顺铂隔天给药一次。每4天测定1次肿瘤体积和体重。给药12天后，将小鼠脱臼处死，测量小鼠体重、肿瘤体积，完整剥离肿瘤，以精密电子秤测定肿瘤重量。
按照下式计算各时间点的肿瘤相对增值率（%）：
相对增值率(%) =TRTV/CRTV×100，TRTV为给药组肿瘤相对体积，CRTV为溶剂对照组肿瘤相对体积；
RTV=Vt/V0，V0为分组给药时的肿瘤体积，Vt为每一次测量时肿瘤体积。
各时间点的鼻咽癌肿瘤相对体积（RTV）见图4；
各时间点的鼻咽癌肿瘤相对增殖率（RPR）见图5；
试验结束时鼻咽癌肿瘤重量（TW）见图6；
试验结束时各组鼻咽癌肿瘤照片见图7；
其中，NS为生理盐水溶剂对照组，DDP为抗癌药物顺铂（2mg/kg）阳性对照组，COS1为100mg/kg头孢噻肟钠组，COS2为200mg/kg头孢噻肟钠组，COS3为400mg/kg头孢噻肟钠组。
实施例4：头孢类抗生素（头孢曲松除外）与临床抗癌药物的联合抗癌作用
4.1 体外联合抗癌作用
方法同实施例1的体外抗癌实验。体外联合抗癌试验结果显示，头孢噻肟钠（200μg/ml）、头孢美唑钠（200μg/ml）与顺铂、5-氟尿嘧啶联合用药，对鼻咽癌CNE2和白血病K-562具有协同或相加抗癌作用作用，头孢噻肟钠、头孢美唑钠可以作为临床抗鼻咽癌和白血病化疗药物的增敏药物。但头孢噻肟钠与顺铂联合应用时对肺癌A-549、肺癌XWLC-05、结肠癌HCT-116、胃癌SGC-7901、神经胶质瘤U-251、乳腺癌MCF-7等具有拮抗作用。结果见图8。因此，头孢类抗生素与传统化疗药物联合用药应该具体分析。头孢噻肟钠与顺铂、头孢噻肟钠与5-氟尿嘧啶、头孢美唑钠与5-氟尿嘧啶的体外联合作用对鼻咽癌生长的影响见表1~表3。
表1. 头孢噻肟钠（COS，200μg/ml）与顺铂（DDP）联合应用对CNE2的抑制作用（抑制率，%）
Figure DEST_PATH_IMAGE002
注：头孢噻肟钠（COS）的浓度为200μg/ml；括号内为联合作用Q值。
表2. 头孢噻肟钠（COS，200μg/ml）与5-氟尿嘧啶（5-Fu）联合应用对CNE2的抑制作用（抑制率，%）
Figure DEST_PATH_IMAGE004
注：头孢噻肟钠（COS）的浓度为200μg/ml；括号内为联合作用Q值。
表3. 头孢美唑钠（CMS，200μg/ml）与5-氟尿嘧啶（5-Fu）联合应用对CNE2的抑制作用（抑制率，%）
Figure DEST_PATH_IMAGE006
注：头孢美唑钠（CMS）的浓度为200μg/ml；括号内为联合作用Q值。
4.2 体内联合抗癌作用
方法同实施例3的体内抗癌实验。头孢噻肟钠（200mg/kg）与临床抗癌药物顺铂（2mg/kg）联合使用时，对动物移植性鼻咽癌具有显著性的体内协同抗癌作用，试验结束时（给药12天），生理盐水对照组的相对肿瘤体积、肿瘤相对增殖率和肿瘤平均重量分别为12.11、100%和2.0101g，头孢噻肟钠组（200mg/kg）的相对肿瘤体积、肿瘤相对增殖率和肿瘤平均重量分别为7.48、61.78%和1.6540g，顺铂药物组（2mg/kg）的相对肿瘤体积、肿瘤相对增殖率和肿瘤平均重量分别为6.83、54.70%和1.2524g，而头孢噻肟钠（200mg/kg）与顺铂（2mg/kg）联合给药组的相对肿瘤体积、肿瘤相对增殖率和肿瘤平均重量分别为3.68、30.28%和0.8058g。联合组的肿瘤相对体积和肿瘤重量与生理盐水组、头孢噻肟钠组和顺铂组比较有统计学显著性差异（p<0.05），联合系数为1.0534，说明头孢类抗生素与癌症化疗药物具有协同体内抗鼻咽癌作用。结果见图9（RTV）、图10（RPR）、图11（TW），图9~图11中，NS为生理盐水对照组，DDP为顺铂药物组，COS2为200mg/kg头孢噻肟钠组，COS2+DDP为头孢噻肟钠（200mg/kg）与顺铂（2mg/kg）联合给药组。
实施例5：头孢类抗生素的毒性
头孢类抗生素临床应用于病人的抗感染治疗，在人类具有很长的应用历史，国内外对其毒性作用已经有广泛深入的研究报道。研究普遍认为头孢类抗生素是高效低毒的抗生素，对人体毒副作用极低或无明显毒副作用。本次体外和体内研究再次证实，头孢类抗生素对人体正常细胞几乎无毒或细胞毒作用远远低于对癌细胞的细胞毒作用，结果见图12。头孢类抗生素也不会增加顺铂对正常细胞的细胞毒作用，结果见图13，图中，NO为细胞培养液中不含头孢噻肟钠，COS为细胞培养液中含有头孢噻肟钠（200μg/ml）。头孢类抗生素体内使用不会影响动物的体重发育，结果见图14，其中，NS为生理盐水溶剂对照组，DDP为抗癌药物顺铂阳性对照组（2mg/kg），COS1为100mg/kg头孢噻肟钠组，COS2为200mg/kg头孢噻肟钠组，COS3为400mg/kg头孢噻肟钠组；与顺铂联合使用也不会增加顺铂的体内毒性，结果见图15。图15中，NS为生理盐水对照组，DDP为顺铂药物组（2mg/kg），COS2为200mg/kg头孢噻肟钠组，COS2+DDP为头孢噻肟钠（200mg/kg）与顺铂（2mg/kg）联合给药组。
实施例6：化学结构对抗癌活性的影响
头孢呋辛钠、头孢噻肟钠、头孢美唑钠、头孢他啶、头孢曲松钠都属于头孢类抗生素，它们的母核都是“7-氨基头孢烷酸(7-ACA)”，是对母核进行结构修饰改造的半合成产物。头孢呋辛钠、头孢噻肟钠、头孢美唑钠、头孢他啶具有很强抗鼻咽癌活性，而头孢曲松钠对所有癌症均没有抗癌活性，化学结构和抗菌作用机制类似的青霉素钠也没有抗癌活性，并且头孢呋辛钠、头孢噻肟钠、头孢美唑钠、头孢他啶的抗癌活性差异大，说明母核外的侧链化学结构是影响头孢类抗生素抗癌活性的关键。本研究观察的几个头孢类抗生素的化学结构差异见图16。
实施例7：化学结构对抗癌头孢类抗生素抗癌选择性的影响
头孢呋辛钠、头孢噻肟钠、头孢美唑钠、头孢他啶对鼻咽癌具有很强的抗癌作用，但他们对正常细胞的细胞毒作用极显著性低于对鼻咽癌细胞的细胞毒作用，说明头孢类抗生素（头孢曲松除外）具有选择性抗鼻咽癌作用。头孢噻肟钠和头孢美唑钠对正常细胞的细胞毒作用极低，显著性低于头孢呋辛钠和头孢他啶对正常细胞的细胞毒作用，说明母核外的化学结构能显著性影响头孢类抗生素抗癌作用的选择性。选择性抗癌结果见图3，头孢类抗生素的化学结构差异见图16。
实施例8
头孢类抗生素（头孢曲松除外）目前在临床使用的粉针剂、针剂、片剂、粉剂、胶囊、颗粒剂、冲剂等各种剂型，按照其使用方法，均可以同样用于癌症的治疗。
实施例9
头孢类抗生素（头孢曲松除外），按常规口服液制法可以制成口服液使用。
实施例10
具有抗癌活性的头孢类抗生素，按产品需要的比例加入食品或其它载体，可以制成癌症病人使用的保健品或其它功能性用品。
实施例11
具有抗癌活性的头孢类抗生素，对于联合用药中具有协同或相加抗癌作用的癌症，按治疗需要，与其它抗癌药物（如顺铂、5-氟尿嘧啶）按比例混合，制成各种制剂，形成联合抗癌药物组合物；或与其它临床抗癌药物同时或分别应用，可以联合治疗癌症。对于联合用药中具有拮抗作用的癌症，应该避免与临床抗癌药物同时使用。
以上显示和描述了本发明的基本原理、主要特征和本发明的优点。本行业的技术人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理，在不脱离本发明精神和范围的前提下，本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进都落入要求保护的本发明范围内。本发明要求保护范围由所附的权利要求书及其等效物界定。

Claims (1)

1.头孢类抗生素在制备抗癌药物或辅助抗癌保健品中的应用，其特征在于，所述的头孢类抗生素为头孢噻肟、头孢呋辛、头孢美唑和头孢他啶；所述抗癌为特异性抗鼻咽癌、选择性抗鼻咽癌或鼻咽癌治疗的特异性增敏。
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