CN110279701A - 熊果酸在抑制多重耐药阴沟肠杆菌生长中的应用 - Google Patents
熊果酸在抑制多重耐药阴沟肠杆菌生长中的应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN110279701A CN110279701A CN201910640058.5A CN201910640058A CN110279701A CN 110279701 A CN110279701 A CN 110279701A CN 201910640058 A CN201910640058 A CN 201910640058A CN 110279701 A CN110279701 A CN 110279701A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- enterobacter cloacae
- multidrug resistant
- ursolic acid
- resistant enterobacter
- growth
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明公开了熊果酸在抑制多重耐药阴沟肠杆菌生长中的应用，根据熊果酸对耐头孢唑啉、头孢噻肟、溴格门汀、美罗培能、氧氟沙星、左氧氟沙星、环丙沙星、头孢西汀、米诺环素、亚胺培南、哌拉西林、阿奇霉素、呋喃妥因的人源多重耐药阴沟肠杆菌具有较好的体外杀灭作用，能够抑制多重耐药阴沟肠杆菌的生长，且最低杀菌浓度为0.6mg/mL，最小抑菌浓度为0.3mg/mL，本发明提出了熊果酸对人源多重耐药阴沟肠杆菌的抑制作用，熊果酸可有效缓解或解决多重耐药阴沟肠杆菌的耐药感染问题，降低病死率，为抑制人源多重耐药阴沟肠杆菌提出新的思路，具有重要的实践意义。
Description
技术领域
本发明属于中药有效成分应用技术领域，涉及熊果酸在抑制多重耐药阴沟肠杆菌生长中的应用。
背景技术
阴沟肠杆菌属于肠杆菌科肠杆菌属，是一种革兰氏阴性粗短杆菌，现已成为重要医院内感染的条件致病菌之一，主要攻击身体虚弱或免疫力被抑制的人群，特别是危重症患者、长期住院的重症监护室患者。可引起多系统感染，以呼吸道感染最常见，也可引起败血症、尿路感染、伤口感染和泌尿道感染等；然而，抗生素的广泛使用、过度使用使得细菌耐药性不断增加，导致细菌耐药性在全球不断扩散，使“超级细菌”不断出现，从而成为全球关注的焦点。但是，开发新的有抗菌活性的化学合成药物难度大、周期长。
在面对细菌耐药性增强的问题上，中药作为中国医学的宝贵遗产，除具有独特的资源优势和毒副作用小、不易产生抗药性、无残留等特点外，还兼有抗菌消炎和调理等多种作用，故从中药中开发新的抗菌药物越来越成为研究热点。
熊果酸也被称为乌索酸，英文名称为UrsolicAcid，分子式是C30H48O3，分子量是456.68，CAS号是77-52-1,熔点是283-285℃，是一种天然植物中存在的一种五环三萜类化合物，多见于乌梅、夏枯草、枇杷叶、女贞子等天然植物及中草药中。研究认为其具有抗肿瘤、抗炎、护肝、抑菌、抗病毒等多种药理作用。近年来发现熊果酸具有明显的预防和治疗恶性肿瘤的作用。文献(房子倩,龚永媚,徐昊,黄健华,黄克强.熊果酸对舌癌细胞Tca8113生长、迁移和凋亡的影响及机制研究[J/OL].中国现代医学杂志:1-12[2019-06-29].)报道了熊果酸能抑制Tca8113细胞的活性并促进其凋亡(p<0.05),并呈时间、浓度依赖性。文献报道了(陈奎利,毛哲哲,胡彦峰,王慧玲,程忠.熊果酸对荷肺癌裸小鼠移植瘤生长的抑制作用及机制[J].现代中西医结合杂志,2017,26(20):2181-2184+2253.)UA具有抑制荷肺癌裸小鼠移植瘤生长的作用,作用机制可能与UA调节凋亡相关蛋白(Caspase-3、Bax、Bcl-2)表达而促进肿瘤细胞凋亡有关。文献(Shiva Jyothi,J.,et al.“Antagonistic Effect ofUrsolic Acid on Staphylococcal Biofilms.”Veterinary World,2018.1440-1444.)报道了熊果酸可以抑制金黄色葡萄球菌生物被膜的形成。文献(Chao-MinW,Yun-Lian J,Shang-Jie T,et al.The Pleiotropic Antibacterial Mechanisms of Ursolic Acidagainst Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus(MRSA)[J].Molecules,2016,21(7):884-.)报道了熊果酸是影响细菌膜的完整性，其次是抑制蛋白质的合成和代谢途径。文献(Sundaramoorthy,Niranjana Sri,et al.“Ursolic Acid Inhibits ColistinEfflux and Curtails Colistin Resistant Enterobacteriaceae.”AMB Express,2019,doi:10.1186/s13568-019-0750-4.)报道了熊果酸通过增强外膜通透性，从而抑制大肠杆菌生长。但是，未有文献报道熊果酸对多重耐药阴沟肠杆菌具有抑菌作用。
发明内容
本发明的目的在于提供熊果酸在抑制多重耐药阴沟肠杆菌生长中的应用，从现存的药用植物资源库入手，挖掘潜在的耐药菌抑制剂，为开发新型抗生素替代物和解决耐药阴沟肠杆菌的多重耐药困境提供实践基础。
本发明是通过以下技术方案来实现：
熊果酸在抑制多重耐药阴沟肠杆菌生长中的应用。
进一步的，多重耐药阴沟肠杆菌为人源阴沟肠杆菌。
进一步的，阴沟肠杆菌的耐药性是通过纸片扩散法确定的。
进一步的，多重耐药阴沟肠杆菌耐受的抗生素选自头孢唑啉、头孢噻肟、溴格门汀、美罗培能、氧氟沙星、左氧氟沙星、环丙沙星、头孢西汀、米诺环素、亚胺培南、哌拉西林、阿奇霉素、呋喃妥因和庆大霉素中的多种。
进一步的，多重耐药阴沟肠杆菌选自耐头孢唑啉、头孢噻肟、溴格门汀、美罗培能、氧氟沙星、左氧氟沙星、环丙沙星、头孢西汀、米诺环素、亚胺培南、哌拉西林、阿奇霉素和呋喃妥因的人源阴沟肠杆菌。
进一步的，熊果酸对所述人源阴沟肠杆菌的最低杀菌浓度为0.6mg/mL，最小抑菌浓度为0.3mg/mL。
进一步的，熊果酸对多重耐药阴沟肠杆菌具有体外杀灭作用，以及抑制多重耐药阴沟肠杆菌的体外生长。
熊果酸在制备抗多重耐药阴沟肠杆菌的药物中的应用。
进一步的，多重耐药阴沟肠杆菌为人源阴沟肠杆菌。
进一步的，多重耐药阴沟肠杆菌选自对头孢唑啉、头孢噻肟、溴格门汀、美罗培能、氧氟沙星、左氧氟沙星、环丙沙星、头孢西汀、米诺环素、亚胺培南、哌拉西林、阿奇霉素、呋喃妥因中多种抗生素耐药的阴沟肠杆菌。
与现有技术相比，本发明具有以下有益的技术效果：
本发明基于熊果酸对人源多重耐药阴沟肠杆菌的作用的研究，利用熊果酸抑制多重耐药阴沟肠杆菌的生长，为多重耐药阴沟肠杆菌抑制剂的研究开发和应用提供新的思路，在医药和食品安全领域有潜在的应用前景。
进一步的，本发明进一步明确了熊果酸对耐抗生素头孢唑啉、头孢噻肟、溴格门汀、美罗培能、氧氟沙星、左氧氟沙星、环丙沙星、头孢西汀、米诺环素、亚胺培南、哌拉西林、阿奇霉素、呋喃妥因的人源阴沟肠杆菌耐药性的抑制作用，有效缓解或解决多重耐药阴沟肠杆菌的耐药感染问题，降低病死率。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明做进一步详细说明。所述实施例仅用于解释本发明的内容，并非对本发明的限定。
熊果酸又称乌索酸、乌苏酸，英文名称为Ursolic Acid，分子式是C30H48O3，分子量是456.68，CAS号是77-52-1,熔点是283-285℃，分子结构是：
1、阴沟肠杆菌的药敏实验
本发明以1株阴沟肠杆菌为出发菌株，选用头孢唑啉、头孢噻肟、溴格门汀、美罗培能、氧氟沙星、左氧氟沙星、环丙沙星、头孢西汀、米诺环素、亚胺培南、哌拉西林、阿奇霉素、呋喃妥因、庆大霉素等16种常用抗生素的药敏试纸片进行药敏试验。
挑取培养18～24h的纯菌落均匀溶解于2～5mL无菌生理盐水中，调节其浊度与0.5麦氏比浊管等浊。无菌吸取50～200μL菌液，均匀涂布于平板，室温下放置3～5min。用无菌镊子按要求将直径为6mm的药敏纸片紧贴于平板表面，每种药敏片三个平行。将接种好的平板放置于36～37℃孵育16～24h。用0.02mm精度的游标卡尺测定抑菌圈直径，以抑菌圈的直径来判断药物的敏感性，抑菌结果根据美国临床试验室国家标准化管理委员会(CLSl2017)标准判定，判定标准见表1，实验结果见表2，结果显示，1#人源阴沟肠杆菌可以耐受13种临床上常见的抗生素，因此将其作为下一步实验的研究对象。
表1.美国临床试验室国家标准化管理委员会(CLSl2017)标准判定结果
表2.人源阴沟肠杆菌的药敏实验中抑菌圈直径结果
注：表中抑菌圈直径的单位为mm，数值均为三个平行的平均值。
由表1和表2可知，熊果酸对耐头孢唑啉、头孢噻肟、溴格门汀、美罗培能、氧氟沙星、左氧氟沙星、环丙沙星、头孢西汀、米诺环素、亚胺培南、哌拉西林、阿奇霉素、呋喃妥因的多重耐药阴沟肠杆菌的抑制作用较好。
2、熊果酸对多重耐药菌株的抑制作用
为了充分考虑用药安全，本发明以熊果酸单一活性成分为研究对象，以庆大霉素作为阳性对照，进行耐药性抑制作用的研究。挑取培养18～24h的纯菌落均匀溶解于2～5mLLB液体培养基中，调节其浊度与0.5麦氏比浊，并用酶标仪测定其OD600值。用二甲基亚砜配制浓度为50mg/mL的熊果酸作为药液，利用试管二倍稀释法将药液、菌液及LB液体培养基加入96孔培养板中过夜培养，不同浓度的药液组别均为三个平行，确保实验数据的可信度。
利用酶标仪测定熊果酸对多重耐药阴沟肠杆菌的最小抑菌浓度，并将最小抑菌浓度下的培养液置于无菌的LB液体培养基中继续培养，利用酶标仪测定熊果酸对多重耐药阴沟肠杆菌的最低杀菌浓度，实验结果见表3。
表3.熊果酸和庆大霉素对多重耐药阴沟肠杆菌的抑制结果
由表3可知，熊果酸对多重耐药阴沟肠杆菌的MBC为0.6mg/mL，MIC为0.3mg/mL，。
根据以上实验结果，结合中草药解决耐药病原菌的耐药性特点，可通过获得活性单品成分熊果酸，直接针对临床主要的多重耐药阴沟肠杆菌发挥抑制作用，可有效缓解或解决多重耐药阴沟肠杆菌的耐药感染问题，降低病死率，为抑制多重耐药阴沟肠杆菌提出新的思路，具有重要的实践意义。
Claims (10)
1.熊果酸在抑制多重耐药阴沟肠杆菌生长中的应用。
2.根据权利要求1所述的熊果酸在抑制多重耐药阴沟肠杆菌生长中的应用，其特征在于，所述多重耐药阴沟肠杆菌为人源阴沟肠杆菌。
3.根据权利要求1所述的熊果酸在抑制多重耐药阴沟肠杆菌生长中的应用，其特征在于，所述阴沟肠杆菌的耐药性是通过纸片扩散法确定的。
4.根据权利要求1所述的熊果酸在抑制多重耐药阴沟肠杆菌生长中的应用，其特征在于，所述多重耐药阴沟肠杆菌耐受的抗生素选自头孢唑啉、头孢噻肟、溴格门汀、美罗培能、氧氟沙星、左氧氟沙星、环丙沙星、头孢西汀、米诺环素、亚胺培南、哌拉西林、阿奇霉素、呋喃妥因和庆大霉素中的多种。
5.根据权利要求1所述的熊果酸在抑制多重耐药阴沟肠杆菌生长中的应用，其特征在于，所述多重耐药阴沟肠杆菌选自耐头孢唑啉、头孢噻肟、溴格门汀、美罗培能、氧氟沙星、左氧氟沙星、环丙沙星、头孢西汀、米诺环素、亚胺培南、哌拉西林、阿奇霉素和呋喃妥因的人源阴沟肠杆菌。
6.根据权利要求5所述的熊果酸在抑制多重耐药阴沟肠杆菌生长中的应用，其特征在于，所述熊果酸对所述人源阴沟肠杆菌的最低杀菌浓度为0.6mg/mL，最小抑菌浓度为0.3mg/mL。
7.根据权利要求1所述的熊果酸在抑制多重耐药阴沟肠杆菌生长中的应用，其特征在于，所述熊果酸对多重耐药阴沟肠杆菌具有体外杀灭作用，以及抑制多重耐药阴沟肠杆菌的体外生长。
8.熊果酸在制备抗多重耐药阴沟肠杆菌的药物中的应用。
9.根据权利要求8所述的熊果酸在制备抗多重耐药阴沟肠杆菌的药物中的应用，其特征在于，所述多重耐药阴沟肠杆菌为人源阴沟肠杆菌。
10.根据权利要求8所述的熊果酸在制备抗多重耐药阴沟肠杆菌的药物中的应用，其特征在于，所述多重耐药阴沟肠杆菌选自对头孢唑啉、头孢噻肟、溴格门汀、美罗培能、氧氟沙星、左氧氟沙星、环丙沙星、头孢西汀、米诺环素、亚胺培南、哌拉西林、阿奇霉素、呋喃妥因中多种抗生素耐药的阴沟肠杆菌。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201910640058.5A CN110279701A (zh) | 2019-07-16 | 2019-07-16 | 熊果酸在抑制多重耐药阴沟肠杆菌生长中的应用 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201910640058.5A CN110279701A (zh) | 2019-07-16 | 2019-07-16 | 熊果酸在抑制多重耐药阴沟肠杆菌生长中的应用 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN110279701A true CN110279701A (zh) | 2019-09-27 |
Family
ID=68023068
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201910640058.5A Pending CN110279701A (zh) | 2019-07-16 | 2019-07-16 | 熊果酸在抑制多重耐药阴沟肠杆菌生长中的应用 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN110279701A (zh) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN110946862A (zh) * | 2020-01-03 | 2020-04-03 | 陕西科技大学 | 血根碱在抑制多重耐药霍氏肠杆菌生长中的应用 |
| CN111012787A (zh) * | 2019-12-20 | 2020-04-17 | 陕西科技大学 | 熊果酸在抑制多重耐药霍氏肠杆菌生长中的应用 |
-
2019
- 2019-07-16 CN CN201910640058.5A patent/CN110279701A/zh active Pending
Non-Patent Citations (5)
| Title |
|---|
| BHARAT SINGH等: "Estimation of phytoconstituents from Cryptostegia grandiflora (Roxb.) R. Br. in vivo and in vitro. II.Antimicrobial screening", 《JOURNAL OF MEDICINAL PLANTS RESEARCH》 * |
| DIMITROULA TSIRI等: "Triterpenoids from Eucalyptus camaldulensis Dehnh. Tissue Cultures", 《HELVETICA CHIMICA ACTA》 * |
| NIRANJANA SRI SUNDARAMOORTHY等: "Ursolic acid inhibits colistin efux and curtails colistin resistant Enterobacteriaceae", 《AMB EXP》 * |
| VICTOR KUETE等: "Antimicrobial activity of the methanolic extract, fractions and compounds from the stem bark of Irvingia gabonensis (Ixonanthaceae)", 《JOURNAL OF ETHNOPHARMACOLOGY》 * |
| 徐元玲等: "慢性伤口细菌生物膜处理方法的研究进展", 《中华护理杂志》 * |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN111012787A (zh) * | 2019-12-20 | 2020-04-17 | 陕西科技大学 | 熊果酸在抑制多重耐药霍氏肠杆菌生长中的应用 |
| CN110946862A (zh) * | 2020-01-03 | 2020-04-03 | 陕西科技大学 | 血根碱在抑制多重耐药霍氏肠杆菌生长中的应用 |
| CN110946862B (zh) * | 2020-01-03 | 2021-10-08 | 陕西科技大学 | 血根碱在抑制多重耐药霍氏肠杆菌生长中的应用 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Izaguirre-Anariba et al. | Chryseobacterium indologenes, an emerging bacteria: a case report and review of literature | |
| Torres et al. | Update in community-acquired and nosocomial pneumonia 2009 | |
| Pongruangporn et al. | Patient-and Device-Specific Risk Factors for Peripherally Inserted Central Venous Catheter—Related Bloodstream Infections | |
| Barahona et al. | Sphingobacterium multivorum: case report and literature review | |
| Tibyangye et al. | In vitro antibacterial activity of Ocimum suave essential oils against uropathogens isolated from patients in selected hospitals in Bushenyi district, Uganda | |
| CN110279701A (zh) | 熊果酸在抑制多重耐药阴沟肠杆菌生长中的应用 | |
| Valinteliene et al. | Prevalence of healthcare-associated infections in Lithuania | |
| Nahar et al. | Isolation of Acinetobacter species and their antimicrobial resistance pattern in an Intensive Care Unit (ICU) of a tertiary care hospital in Dhaka, Bangladesh | |
| Sato-Boku et al. | Comparison of disinfection effect between benzalkonium chloride and povidone iodine in nasotracheal intubation: a randomized trial | |
| Ramezani et al. | Efficacy of bladder irrigation in preventing urinary tract infections associated with short-term catheterization in comatose patients: A randomized controlled clinical trial | |
| Pani et al. | Pharmacodynamics of D-mannose in the prevention of recurrent urinary infections | |
| Wei et al. | A new nasal cavity nursing methods application in patients with mechanical ventilation | |
| CN110279679A (zh) | 柠檬醛在抑制多重耐药阴沟肠杆菌生长中的应用 | |
| Gillespie | Prevention and management of ventilator-associated pneumonia–the Care Bundle approach | |
| Gilomen et al. | Successful control of methicillin‐resistant Staphylococcus aureus outbreak at a university department of dermatology | |
| Zhong et al. | Distribution and Carbapenem Susceptibility of Gram-Negative ESKAPE Pathogens in Hospitalized Patients from Three General Hospitals. | |
| CN110215445B (zh) | 香草酸在抑制多重耐药霍氏肠杆菌生长中的应用 | |
| Brook | Microbiology and management of post-surgical wounds infection in children | |
| Wang et al. | 157* Ciprofloxacin shows concentration-dependent killing of Pseudomonas aeruginosa biofilm in vitro | |
| Li et al. | The Study of Effect of Commercial Baicalin Combined with Cefoperazone Sulbactam Sodium on Pseudomonas aeruginosa in Vitro | |
| CN110876749B (zh) | 白屈菜红碱在抑制多重耐药粘质沙雷菌生长中的应用 | |
| Ogami et al. | Is Clostridium difficile infection influenced by antimicrobial use density in wards | |
| Faustova et al. | The effect of local anesthetics against planktonic forms and film formation of S. aureus strains and its dependence on antiseptics activity | |
| CN110237058B (zh) | 柠檬醛在抑制多重耐药霍氏肠杆菌生长中的应用 | |
| Reddy | Evaluation of Multi Drug Resistance Tuberculosis During the Study of Pulmonary TB in Telangana Population. |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20190927 |